Aktiva ingredienser: Modafinil
Provigil 100 mg tabletter
Varför används Provigil? Vad är det för?
Den aktiva ingrediensen i tabletterna är modafinil.
Modafinil kan tas av vuxna som lider av narkolepsi för att hjälpa dem att hålla sig vaken. Narkolepsi är ett tillstånd av överdriven sömnighet på dagtid och en tendens att plötsligt somna i olämpliga situationer (sömnattacker). Modafinil kan förbättra din narkolepsi och minska risken för sömnattacker, men det kan också finnas andra sätt att förbättra ditt tillstånd och din läkare kommer att informera dig om dem.
Kontraindikationer När Provigil inte ska användas
Ta inte Provigil om du:
- du är allergisk (överkänslig) mot modafinil eller mot något annat innehållsämne i dessa tabletter (se avsnitt "Vad Provigil innehåller").
- Du har oregelbunden hjärtslag.
- Du har måttligt till svårt, okontrollerat högt blodtryck (hypertoni).
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Provigil
Var särskilt försiktig med Provigil om du:
- Du har hjärtproblem eller högt blodtryck. Din läkare kommer att behöva kontrollera dig regelbundet medan du tar Provigil
- Du har lidit av depression, dåligt humör, ångest, psykos (förlust av kontakten med verkligheten) eller mani (hyper upphetsning eller känsla av extrem tillfredsställelse) eller bipolär sjukdom, eftersom Provigil kan förvärra ditt tillstånd.
- Du har njur- eller leverproblem (eftersom du kommer att behöva ta en lägre dos)
- Du har haft alkohol- eller drogproblem tidigare.
Individer under 18 år bör inte ta detta läkemedel.
Andra saker att fråga din läkare eller apotekspersonal:
- Vissa människor har rapporterat att de har självmordstankar eller aggressiva tankar eller beteende när de tar detta läkemedel. Tala omedelbart för din läkare om du märker att du blir deprimerad, aggressiv eller fientlig mot andra människor eller om du har tankar på självmord eller andra förändringar i ditt beteende (se avsnitt 4). Du kan behöva överväga att be en familjemedlem eller vän att hjälpa dig att leta efter tecken på depression eller andra förändringar i ditt beteende.
- Detta läkemedel har potential att göra dig beroende av det efter långvarig användning. Om du behöver långvarig behandling kommer din läkare regelbundet att kontrollera att modafinilbehandling fortfarande är det bästa för dig.
Interaktioner Vilka mediciner eller livsmedel kan förändra effekten av Provigil
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, inklusive sådana som inte kräver recept. Provigil och vissa andra läkemedel kan påverka varandra, och din läkare kommer att behöva justera de doser du tar. Detta är särskilt viktigt om du tar något av följande läkemedel tillsammans med Provigil:
- Hormonella preventivmedel (inklusive p -piller, implantat, intrauterina enheter (IUD) och plåster). När du tar Provigil, och igen i två månader efter att behandlingen har slutat, måste du överväga andra metoder för preventivmedel, eftersom Provigil minskar dess effektivitet.
- Omeprazol (för sura uppstötningar, matsmältningsbesvär eller sår)
- Antivirala läkemedel mot HIV -infektion (proteashämmare, t.ex. indinavir eller ritonavir).
- Ciklosporin (används för att förhindra avstötning av organtransplantationer eller vid artrit eller psoriasis).
- Läkemedel mot epilepsi (t.ex. karbamazepin, fenobarbital eller fenytoin).
- Läkemedel mot depression (t.ex. amitriptylin, citalopram eller fluoxetin) eller mot ångest (t.ex. diazepam).
- Läkemedel för att tunna blodet (t.ex. warfarin). Under behandlingen kommer din läkare att kontrollera hur länge dina blodproppar.
- Kalciumkanalblockerare eller betablockerare för högt blodtryck eller hjärtproblem (t.ex. amlodipin, verapamil eller propranolol).
- Statiner för att sänka kolesterolet (t.ex. atorvastatin eller simvastatin).
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är (eller tror att du är) gravid, planerar att bli gravid eller ammar ska du inte ta Provigil. Det är inte känt om detta läkemedel kommer att skada barnet.
Fråga din läkare vilken preventivmetod som kan fungera för dig medan du tar Provigil (och i ytterligare två månader efter att du slutat använda den), eller om du har andra problem.
Köra och använda maskiner
Provigil kan orsaka dimsyn eller yrsel hos upp till 1 av 10 personer som behandlas. Om du lider av detta eller tycker att du känner dig väldigt dåsig när du tar detta läkemedel, ska du inte köra bil eller använda maskiner. Viktig information om några av ingredienserna i Provigil
Provigil innehåller laktos.
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
För dem som bedriver sport: användning av läkemedlet utan terapeutisk nödvändighet utgör dopning och kan i alla fall avgöra positiva antidopningstester.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Provigil: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Tabletterna ska sväljas hela med vatten.
Vuxna
Vanligtvis är dosen 200 mg per dag. Detta kan tas en gång om dagen (på morgonen) eller två gånger (100 mg på morgonen och 100 mg vid middagstid).
I vissa fall kan läkaren besluta att öka den dagliga dosen upp till 400 mg.
Äldre patienter (över 65 år)
Vanlig dos är 100 mg per dag. Din läkare kan öka denna dos (upp till maximalt 400 mg per dag), förutsatt att du inte har några lever- eller njurproblem.
Vuxna med allvarliga lever- och njurproblem
Vanlig dos är 100 mg per dag.
Din läkare kommer att granska din behandling regelbundet för att se till att den är rätt för dig.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Provigil
Om du har tagit för stor mängd av Provigil
Om du tar för många tabletter kan du känna dig sjuk, sömnlös, desorienterad, förvirrad, upprörd, orolig eller upphetsad. Du kan också ha svårt att somna och få diarré, hallucinationer (att höra eller se saker som inte är verkliga), bröstsmärta, förändringar i hjärtfrekvensen eller ökat blodtryck.
Kontakta akutmottagningen på närmaste sjukhus eller meddela din läkare eller apotekspersonal omedelbart. Ta denna bipacksedel och eventuella kvarvarande tabletter med dig.
Om du har glömt att ta Provigil
Om du glömmer att ta din medicin, ta din nästa dos vid vanlig tidpunkt, inte en dubbel dos för att kompensera för den glömda.
Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, fråga din läkare eller apotekspersonal
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Provigil
Liksom alla läkemedel kan Provigil orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Sluta ta detta läkemedel och berätta omedelbart för din läkare om
- Du upplever plötsligt andningssvårigheter eller väsande andning, eller om ansiktet, munnen eller halsen börjar svälla.
- Du märker utslag eller klåda (särskilt om det påverkar hela kroppen). Svåra utslag kan orsaka blåsbildning, hudförlust, sår i munnen, ögonen, näsan eller könsorganen. Du kan också få temperaturstegring (feber) och onormala blodprov.
- Hon känner några förändringar i sin mentala hälsa och välbefinnande. Tecknen kan innefatta:
- humörsvängningar
- onormala tankar
- aggression eller fientlighet
- glömska
- förvirring
- känsla av extrem lycka
- överexcitation
- hyperaktivitet
- ångest eller nervositet
- depression, självmordstankar eller beteende
- agitation eller psykos (en förlust av kontakt med verkligheten kan inkludera vanföreställningar eller att höra eller se saker som inte är verkliga), känslor av likgiltighet eller yrsel eller personlighetsstörning.
Andra biverkningar är följande:
Mycket vanliga biverkningar (drabbar fler än 1 av 10 personer):
- Huvudvärk
Vanliga biverkningar (drabbar upp till 1 av 10 personer):
- Yrsel
- Dåsighet, extrem trötthet eller svårigheter att somna (sömnlöshet)
- Uppfattning om ens hjärtslag, vilket kan vara mer frekvent än normalt.
- Bröstsmärta.
- Värmevallningar.
- Torr mun.
- Förlust av aptit, illamående, magont, matsmältningsbesvär, diarré eller förstoppning.
- Svaghet. Domningar eller nålar i händer eller fötter.
- Suddig syn.
- Onormala blodprovsresultat som visar hur din lever fungerar (ökning av leverenzymer).
- Irritabilitet.
Mindre vanliga biverkningar (drabbar upp till 1 av 100 personer):
- Ryggsmärta, nacksmärta, muskelvärk, muskelsvaghet, kramper i benen, ledvärk, påfrestningar eller darrningar.
- Vertigo (rotationskänsla).
- Svårigheter att röra muskler smidigt eller andra rörelseproblem, muskelspänningar, koordinationsproblem.
- Höfeber symptom, inklusive kliande / rinnande näsa eller rinnande ögon.
- Ökad hosta, astma eller andfåddhet.
- Hudutslag, akne eller klåda.
- Svettas.
- Förändringar i blodtryck (högt eller lågt), elektrokardiografiska avvikelser och ovanligt låg puls.
- Sväljsvårigheter, svullna tungor eller munsår.
- Överdriven flatulens, återflöde (uppstötning av magvätska), ökad aptit, förändringar i kroppsvikt, törst eller förändrad smak.
- Han retched.
- Migrän huvudvärk).
- Talproblem.
- Diabetes med ökat blodsocker.
- Högt kolesterol.
- Svullnad i händer och fötter.
- Störd sömn eller onormala drömmar.
- Förlust av sexuella impulser.
- Blödningar i näsan, halsont eller inflammation i näsgångarna (bihåleinflammation).
- Onormal syn eller torra ögon.
- Onormal urin eller oftare urinering.
- Onormala menstruationscykler.
- Onormala blodprovsresultat som visar förändringar i vita blodkroppar.
- Rastlöshet med ökade kroppsrörelser.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på blister och kartong efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Provigil innehåller
Den aktiva ingrediensen är modafinil. Varje Provigil 100 mg tablett innehåller 100 mg modafinil.
Övriga innehållsämnen är: laktosmonohydrat, förgelatiniserad stärkelse (majs), mikrokristallin cellulosa, karmellosnatrium, povidon K29 / 32, magnesiumstearat som inaktiva hjälpämnen.
Hur Provigil ser ut och förpackningens innehåll
Tabletterna är i form av kapslar, vita till benvita, 13 x 6 mm, med "100" på ena sidan.
Provigil finns i blisterförpackningar med 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 eller 120 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
PROVIGIL 100 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 100 mg modafinil.
Hjälpämnen:
Varje tablett innehåller 68 mg vattenfri laktos.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Tabletter.
Tabletterna är vita till benvita, 13 x 6 mm, i form av kapslar med "100" präglat på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Provigil är indicerat för vuxna för behandling av överdriven sömnighet i samband med narkolepsi, med eller utan kataplexi.
Överdriven sömnighet definieras som svårigheten att hålla sig vaken och den ökade sannolikheten för att somna i olämpliga situationer.
04.2 Dosering och administreringssätt
Behandlingen ska inledas av eller under överinseende av en läkare med tillräcklig kunskap om de angivna störningarna (se avsnitt 4.1).
En diagnos av narkolepsi måste ställas enligt riktlinjerna för International Classification of Sleep Disorders (ICSD2).
Patientövervakning och klinisk bedömning av behovet av behandling bör utföras regelbundet.
Dosering
Den rekommenderade startdosen är 200 mg. Den totala dagliga dosen kan tas på en gång på morgonen eller delas in i två administrationer, en på morgonen och en vid middagstid, enligt läkarens bedömning av patienten och hans svar.
Hos patienter med otillräckligt svar på initialdosen på 200 mg modafinil kan upp till 400 mg ges samtidigt eller delas upp i två doser.
Långvarig användning
Läkare som föreskriver modafinil under en längre tid bör regelbundet utvärdera denna typ av användning hos enskilda patienter, eftersom den långsiktiga effekten av modafinil inte har utvärderats (> 9 veckor).
Patienter med nedsatt njurfunktion
Det finns otillräcklig information för att avgöra säkerhet och effekt av administrering hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 5.2).
Patienter med leverinsufficiens
Hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion bör dosen modafinil minskas till hälften (se avsnitt 5.2).
Pensionärer
Det finns begränsade data tillgängliga om användning av modafinil hos äldre patienter. Med tanke på potentialen för minskad elimineringskapacitet och ökad systemisk exponering rekommenderas att patienter över 65 år börjar behandlingen med en dos på 100 mg per dag. .
Pediatrisk population
Av säkerhets- och effektskäl bör modafinil inte användas till personer under 18 år (se avsnitt 4.4).
Administreringssätt
För oral användning.Tabletterna ska sväljas hela.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
Okontrollerad måttlig till svår hypertoni hos patienter med hjärtarytmier.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Sömnstörningsdiagnos
Modafinil ska endast användas till patienter vars överdriven sömnighet har utvärderats fullständigt och till dem vars diagnos av narkolepsi har gjorts enligt ICSD -kriterier. Denna utvärdering består vanligtvis, förutom att samla in patientens medicinska historia, i mätningar av sömn i laboratoriet och i uteslutning av andra möjliga orsaker till den observerade hypersomni.
Allvarliga utslag, inklusive Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys och läkemedelsutslag med eosinofili och systemiska symptom
Svåra utslag som kräver sjukhusvistelse och avbrytande av behandlingen inträffade inom 1-5 veckor efter påbörjad behandling med modafinil. Enstaka fall har också beskrivits efter långvarig behandling (t.ex. 3 månader). I kliniska prövningar av modafinil var förekomsten av utslag som ledde till avbrott cirka 0,8% (13 av 1 585) hos barn (ålder av Modafinil bör avbrytas vid första tecken på utslag och administrering ska inte återupptas (se avsnitt 4.8). .
Sällsynta fall av allvarliga eller livshotande utslag inklusive Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toxisk epidermal nekrolys (TEN) och läkemedelsutslag med eosinofili och systemiska symtom (DRESS) har rapporterats i hela världen hos vuxna och barn på posten -marknadsföringsupplevelse.
Pediatrisk användning
Eftersom säkerheten och effekten av modafinil inte har utvärderats i kontrollerade studier som utförts på barn, och på grund av risken för allvarlig hudöverkänslighet och allvarliga psykiatriska biverkningar, rekommenderas inte användning av modafinil.
Överkänslighetsreaktion med flera organ
Överkänslighetsreaktioner från flera organ, inklusive minst ett dödligt fall efter erfarenhet efter marknadsföring, inträffade i nära tidsmässig koppling till initiering av modafinil.
Trots det begränsade antalet rapporter kan överkänslighetsreaktioner med flera organ kräva sjukhusvistelse eller vara livshotande. Det finns inga kända riskfaktorer för förekomst eller svårighetsgrad av överkänslighetsreaktioner med flera organ i samband med modafinil. Tecken och symtom på denna sjukdom är varierande; Emellertid förekommer patienter vanligtvis, men inte uteslutande, feber och utslag i samband med andra organ- och systeminblandningar. Andra associerade manifestationer inkluderar myokardit, hepatit, leverfunktionstestavvikelser, hematologiska abnormiteter (t.ex. eosinofili, leukopeni, trombocytopeni), klåda och asteni .
Eftersom överkänslighet för flera organ är varierande i sitt uttryck kan symtom och tecken, som inte rapporteras här, förekomma i andra organ och system.
Om en överkänslighetsreaktion med flera organ misstänks ska modafinil avbrytas.
Psykiatriska störningar
Patienter bör övervakas för utveckling de novo eller förvärring av redan existerande psykiatriska störningar (se nedan och avsnitt 4.8) vid varje dosjustering, och sedan regelbundet under behandlingen. Om psykiatriska symtom utvecklas i samband med modafinilbehandling, ska modafinil avbrytas och administreringen ska inte startas på nytt. utövas vid administrering av modafinil till patienter med tidigare psykiatriska störningar, inklusive psykos, depression, mani, större ångest, agitation, sömnlöshet eller olagligt missbruk (se nedan).
Ångest
Modafinil är associerat med början av ångest eller dess förvärring. Patienter med ökad ångest bör endast behandlas med modafinil på en specialistavdelning.
Suicidalt beteende
Självmordsbeteende (inklusive självmordsförsök och självmordstankar) har rapporterats hos patienter som behandlats med modafinil. Modafinilbehandlade patienter bör övervakas noga med avseende på uppkomsten eller försämringen av självmordsbeteende. Om självmordssymtom uppstår i samband med modafinilbehandling ska behandlingen avbrytas.
Psykotiska eller maniska symptom
Modafinil är associerat med uppkomsten eller förvärringen av psykotiska symptom eller maniska symtom (inklusive hallucinationer, vanföreställningar, agitation eller mani). Patienter som behandlas med modafinil bör övervakas noggrant med avseende på att psykotiska eller maniska symptom börjar eller försämras. Om sådana symtom uppstår kan det vara nödvändigt att avbryta modafinil.
Bipolära sjukdomar
Försiktighet bör iakttas vid användning av modafinil hos patienter med samtidiga bipolära störningar på grund av den möjliga fällningen av en blandad / manisk episod hos dem.
Aggressivt eller fientligt beteende
Utseendet eller försämringen av aggressivt eller fientligt beteende kan bero på behandling med modafinil och bör övervakas noggrant. Om symptom uppstår kan administreringen av läkemedlet behöva avbrytas.
Kardiovaskulära risker
Det rekommenderas att ett EKG utförs hos alla patienter innan behandling med modafinil påbörjas. Hos patienter med onormala fynd krävs också specialistutvärdering och behandling innan man överväger behandling med modafinil.
Hos patienter som behandlas med modafinil ska blodtryck och hjärtfrekvens kontrolleras regelbundet. Modafinil ska avbrytas hos patienter som utvecklar måttlig till svår arytmi eller högt blodtryck, och dess administrering ska inte återupptas förrän tillståndet har utvärderats och behandlats tillräckligt. Modafinil tabletter rekommenderas inte till patienter med historia av vänster kammarhypertrofi eller cor pulmonale, och hos dem med mitralventilprolaps som tidigare har presenterat det relaterade syndromet vid behandling med centrala nervsystemet (CNS) stimulanter. Detta syndrom kan manifestera sig med ischemiska förändringar i EKG, bröstsmärta eller arytmi.
Sömnlöshet
Eftersom modafinil främjar vakenhet bör man uppmärksamma tecken på sömnlöshet.
Underhåll av sömnhygien
Patienter bör informeras om att modafinil inte är ett sömnersättning, och att god sömnhygien måste upprätthållas. Åtgärder för att säkerställa god sömnhygien kan innefatta en översyn av koffeinintaget.
Patienter som använder steroid preventivmedel
Hos sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder bör ett preventivprogram startas före behandling med modafinil. Eftersom effekten av steroidpreventivmedel kan minskas genom samtidig användning av modafinil, rekommenderas alternativa eller samtidiga preventivmetoder som ska följas i upp till två månader efter avslutad behandling (angående potentiell interaktion med steroidprevention, se även avsnitt 4.5).
Missbruk, missbruk, avvikelser
Medan studier med modafinil har visat beroendeframkallande potential, kan denna möjlighet inte uteslutas helt vid långvarig användning.
Försiktighet bör iakttas vid administrering av modafinil till patienter som tidigare haft alkohol, läkemedel eller olagligt missbruk.
Laktosintolerant
Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Modafinil kan öka sin metabolism genom att inducera CYP3A4 / 5 -aktivitet, men effekten är blygsam och kommer sannolikt inte att få några signifikanta kliniska konsekvenser.
Antikonvulsiva medel: Samtidig administrering av potenta inducerare av CYP-aktivitet, såsom karbamazepin och fenobarbital, kan minska plasmanivåerna av modafinil.På grund av eventuell hämning av CYP2C19 och undertryckande av CYP2C9 av modafinil kan clearance av fenytoin reduceras när modafinil administreras samtidigt. bör övervakas med avseende på tecken på fenytointoxicitet, och upprepade mätningar av plasmanivåer av detta antikonvulsiva medel kan vara lämpligt vid inledande eller avbrott av modafinil.
Steroid preventivmedel: Effekten av steroidpreventivmedel kan försämras på grund av induktion av CYP3A4 / 5 av modafinil. Hos patienter som behandlas med modafinil rekommenderas alternativa eller samtidiga preventivmetoder. För adekvat preventivmedel kommer det att vara nödvändigt att fortsätta dessa metoder i ytterligare två månader efter avbrytandet av modafinil.
Antidepressiva medel: Ett antal tricykliska antidepressiva medel och selektiva serotoninåterupptagshämmare metaboliseras i stor utsträckning av CYP2D6. Hos patienter med denna isoenzymbrist (cirka 10% av den kaukasiska befolkningen) är en normalt kompletterande metabolisk cykel som involverar CYP2C19 av större betydelse. Eftersom modafinil kan hämma detta isoenzym kan lägre doser av antidepressiva medel behövas hos dessa patienter.
AntikoagulantiaPå grund av den möjliga hämningen av CYP2C9 av modafinil kan clearance av warfarin minskas vid samtidig administrering med modafinil. Protrombintiderna bör övervakas regelbundet under de första två månaderna av användning av modafinil och efter eventuell ändring av läkemedelsdosen.
Andra läkemedel: Läkemedel som i stor utsträckning rensas genom CYP2C19-metabolism, såsom diazepam, propranolol och omeprazol, kan uppvisa minskat clearance efter samtidig administrering med modafinil och kräver därför en dosreduktion. Vidare observerades induktion i humana hepatocyter in vitro av CYP1A2, CYP2B6 och CYP3A4 / 5 aktivitet, vilken om in vivo kan sänka blodnivåerna av läkemedel som metaboliseras av dessa isoenzymer och därmed potentiellt minska deras terapeutiska effekt.Resultaten av kliniska interaktionsstudier indikerar att de bredaste effekterna kan inträffa på CYP3A4 / 5 -substrat som genomgår betydande presystemisk eliminering, särskilt genom substrat av CYP3A isoenzym i mag -tarmkanalen. Exempel inkluderar cyklosporin, HIV -proteashämmare, buspiron, triazolam, midazolam och de flesta kalciumkanalblockerare och statiner. I en fallrapport observerades en 50% minskning av koncentrationen av ciklosporin hos en patient som fick denna förening och i vilken samtidig behandling med modafinil initierades.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns begränsade data om användning av modafinil hos gravida kvinnor.
Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).
Användning av modafinil rekommenderas inte under graviditet eller hos kvinnor i fertil ålder om inte effektiva preventivmetoder finns. Eftersom modafinil kan minska effekten av oral preventivmedel krävs ytterligare alternativa preventivmetoder (se avsnitt 4.5).
Matdags
Hos djur har tillgängliga farmakodynamiska / toxikologiska data visat att modafinil / metaboliter utsöndras i mjölk (för mer information, se avsnitt 5.3).
Modafinil ska inte användas under amning.
Fertilitet
Inga fertilitetsdata finns tillgängliga
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Patienter med onormala sömnnivåer som tar modafinil bör informeras om att deras vakenhet kanske inte återgår till det normala. Patienter med överdriven sömnighet, inklusive de som tar modafinil, bör utvärderas ofta för sin sömnighet och eventuellt rådas att undvika att köra fordon och andra potentiellt farliga aktiviteter. Biverkningar som dimsyn eller glidning kan också påverka förmågan att köra bil (se avsnitt 4.8).
04.8 Biverkningar
Följande biverkningar observerades i kliniska prövningar eller efter marknadsföring: Frekvensen av biverkningar som kan anses vara relaterade till behandling i kliniska prövningar med 1561 patienter som tar modafinil är följande: mycket vanligt (≥ 1/10), vanligt (≥ 1/100 ma
Den vanligast rapporterade biverkningen är huvudvärk, som drabbar cirka 21% av patienterna. Den är vanligtvis mild eller måttlig i svårighetsgrad, är dosberoende och avtar inom några dagar.
Infektioner och angrepp
Mindre vanliga: faryngit, bihåleinflammation.
Störningar i blodet och lymfsystemet
Mindre vanliga: eosinofili, leukopeni.
Störningar i immunsystemet
Mindre vanliga: mindre allergiska reaktioner (t.ex. hösnuvsymtom).
ej känd: angioödem, urtikaria. Överkänslighetsreaktioner (kännetecknas av manifestationer som feber, utslag, lymfadenopati och tecken på samtidig inblandning av andra organ), anafylaksi.
Metabolism och näringsstörningar
Vanligt: minskad aptit.
Mindre vanliga: hyperkolesterolemi, hyperglykemi, diabetes mellitus, ökad aptit.
Psykiatriska störningar
Vanliga: nervositet, sömnlöshet, ångest, depression, onormala tankar, förvirring, irritabilitet.
Mindre vanliga: sömnstörningar, emotionell labilitet, minskad libido, fientlighet, depersonalisering, personlighetsstörningar, onormala drömmar, agitation, aggression, självmordstankar, psykomotorisk hyperaktivitet.
Sällsynta: hallucinationer, mani, psykos.
inte känt: vanföreställningar.
Nervsystemet
Mycket vanligt: huvudvärk.
Vanligt: känsla av instabilitet, dåsighet, parestesi.
Mindre vanliga: dyskinesi, hypertoni, hyperkinesi, amnesi, migrän, tremor, yrsel, CNS -stimulering, hypoestesi, inkoordination, rörelsestörningar, talstörningar, dysgeusi.
Ögonbesvär
Vanliga: dimsyn.
Mindre vanliga: synstörningar, torra ögon.
Hjärtpatologier
Vanliga: takykardi, hjärtklappning.
Mindre vanliga: extrasystoler, arytmi, bradykardi.
Vaskulära patologier
Vanliga: vasodilatation.
Mindre vanliga: hypertoni, hypotoni.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Mindre vanliga: dyspné, ökad hosta, astma, epistaxis, rinit.
Gastrointestinala störningar
Vanliga: buksmärtor, illamående, muntorrhet, diarré, dyspepsi, förstoppning.
Mindre vanliga: flatulens, återflöde, kräkningar, dysfagi, glossit, munsår.
Hud och subkutana system
Mindre vanliga: svettning, utslag, akne, klåda.
ej känd: allvarliga hudreaktioner inklusive erytem multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys och läkemedelsutslag med eosinofili och systemiska symtom (DRESS).
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Mindre vanliga: ryggont, nacksmärta, myalgi, myasteni, kramper i benen, artralgi, ofrivilliga sammandragningar.
Njurar och urinvägar
Mindre vanliga: onormal urin, pollakiuri.
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
Mindre vanliga: menstruationsstörningar.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Vanliga: asteni, bröstsmärta.
Mindre vanliga: perifert ödem, törst.
Diagnostiska tester
Vanliga: Onormala leverfunktionstester och dosrelaterade förhöjningar av alkaliskt fosfatas och gammaglutamyltransferas har observerats.
Mindre vanliga: onormalt EKG, viktökning, viktminskning.
Rapportering av misstänkta biverkningar.
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Död har inträffat i fall av överdosering av modafinil ensam eller i kombination med andra läkemedel. Symtom som oftast följer med överdos av modafinil, tagna ensamma eller i kombination med andra läkemedel, inkluderar: sömnlöshet; CNS -symtom som rastlöshet, desorientering, förvirring, agitation, ångest, spänning och hallucinationer; matsmältningsstörningar som illamående och diarré; och kardiovaskulära förändringar som takykardi, bradykardi, högt blodtryck och bröstsmärta.
Behandling
Användning av inducerad kräkning eller magsköljning bör övervägas. Hospitalisering och kontroll av det psykomotoriska tillståndet; Kardiovaskulär övervakning eller noggrann patientövervakning rekommenderas tills symtomen försvinner.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Psykoanaleptika, centralt verkande sympatomimetik. ATC -kod: N06BA07
Modafinil främjar vakenhet hos flera arter, inklusive "människa." Den exakta mekanism (er) som modafinil främjar vakenhet är inte känd.
I icke-kliniska modeller har modafinil svaga eller försumbara interaktioner med receptorer som är involverade i reglering av sömn / väckningstillstånd (t.ex. adenosin, bensodiazepiner, dopamin, GABA, histamin, melatonin, noradrenalin, orexin och serotonin). Vidare hämmar modafinil inte aktiviteterna för adenylcyklas, katekol-O-metyltransferas, glutaminsyrakarboxylas MAO-A eller -B, kväveoxidsyntas, fosfodiesteras II-VI eller tyrosinhydroxylas. Dopamin, data in vitro Och in vivo indikerar att det binder till dopamintransportören och hämmar återupptag av dopamin.De vakenhetsfrämjande effekterna av modafinil motverkas av D1 / D2-receptorantagonister, vilket indikerar att det har indirekt "agonistaktivitet".
Modafinil verkar inte vara en direkt α1-adrenerg receptoragonist. Det binder dock till att noradrenalintransportören förhindrar dess upptag, men dessa interaktioner är svagare än de som observerats med dopamintransportören. Även om modafinilinducerad vakenhet kan försvagas av α1-adrenerga receptorantagonisten prazosin, är det i andra testsystem (t.ex. vas deferens) som reagerar på α-adrenerga receptoragonister, modafinil inaktivt.
I icke-kliniska modeller ökar lika doser av vakenhetsfrämjande metylfenidat och amfetamin neuronal aktivering i hela hjärnan, medan modafinil, till skillnad från klassiska psykomotoriska stimulanser, främst påverkar hjärnregioner som är involverade i reglering av uppvaknande, sömn, vaksamhet och vaksamhet.
Hos män återställer och / eller förbättrar modafinil nivåerna och varaktigheten av vakenhet och dagtidvakenhet på ett dosberoende sätt.Modafinil-administrering resulterar i elektrofysiologiska förändringar som indikerar ökad vakenhet och förbättringar av objektiva mått på förmågan att upprätthålla vakenhet.
Modafinils effekt hos patienter med obstruktiv sömnapné (OSA, Obstruktiv apné syndrom) som uppvisar överdriven sömnighet dagtid trots behandling med kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP, Kontinuerligt positivt luftvägstryck) har studerats i randomiserade, kontrollerade, kortsiktiga kliniska prövningar. Även om signifikanta förbättringar i sömnighet observerades, var storleken på effekten av modafinil och förekomsten av svar låg, bedömd med objektiva mätningar, och begränsad till en liten delpopulation av patienter som behandlats. Läkemedlets kända säkerhetsprofil uppväger riskerna erhållen fördel.
Tre epidemiologiska studier, alla med långsiktig observationsdesign i kohorter med begynnande sjukdom, genomfördes på administrativa databaser för att bedöma kardiovaskulär risk för modafinil. En av de tre studierna föreslog en ökad frekvens av stroke hos patienter som behandlats med modafinil jämfört med patienter som inte behandlats med modafinil men resultaten från de tre studierna var inte konsekventa.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Modafinil är en racemisk förening, och enantiomererna har olika farmakokinetik, så hos vuxna människor har R -isomeren en trippel eliminering t½ jämfört med den för S -isomeren.
Linearitet / icke-linjäritet
Modafinils farmakokinetiska egenskaper är linjära och tidsoberoende. Systemisk exponering ökar i proportion till dosen, i intervallet 200 - 600 mg.
Absorption
Modafinil absorberas väl, med maximala plasmakoncentrationer som inträffar cirka 2 - 4 timmar efter administrering.
Mat har ingen effekt på den totala biotillgängligheten för modafinil; vid förtäring med mat kan absorptionen (Tmax) dock försenas med ungefär en timme.
Distribution
Modafinil är måttligt bundet (cirka 60%) till plasmaproteiner, främst albumin, vilket indikerar låg risk för interaktion med högt bundna läkemedel.
Biotransformation
Modafinil metaboliseras av levern. Huvudmetaboliten (40 - 50% av dosen), modafinilsyra, saknar farmakologisk aktivitet.
Eliminering
Utsöndringen av modafinil och dess metaboliter sker främst via njurarna, där en liten andel elimineras oförändrat (
Eliminationshalveringstiden för modafinil efter flera doser är cirka 15 timmar.
Njursvikt
Svår kronisk njursvikt (kreatininclearance upp till 20 ml / min) påverkar inte signifikant farmakokinetiken för modafinil administrerat vid 200 mg-dosen, men exponeringen för modafinilsyra ökar 9-faldigt. Det finns otillräcklig information för att fastställa säkerheten och effekten av administrering hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Leverinsufficiens
Hos cirrotiska patienter minskar oralt clearance av modafinil med cirka 60%, och koncentrationen vid steady-state fördubblas, jämfört med värdena hos friska patienter. Hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion ska dosen modafinil halveras.
Äldre befolkning
Det finns begränsade data tillgängliga för äldre patienter. Med tanke på den möjliga minskade elimineringskapaciteten och ökade systemiska exponeringen är det lämpligt att påbörja behandling med 100 mg per dag till patienter över 65 år.
Pediatrisk population
Hos patienter 6-7 år är den uppskattade halveringstiden cirka 7 timmar och ökar med stigande ålder till värden som närmar sig de vuxnas (cirka 15 timmar). Denna skillnad i clearance kompenseras delvis av den mindre storleken och lägre vikt hos yngre patienter som resulterar i liknande exponering efter administrering av jämförbara doser Jämfört med vuxna har barn och ungdomar högre koncentrationer av en av de cirkulerande metaboliterna, modafinilsulfon.
Dessutom observerades en tidsberoende minskning av systemisk exponering efter upprepad administrering av modafinil till barn och ungdomar, med plateauing efter cirka 6 veckor. När steady-state har uppnåtts verkar de farmakokinetiska egenskaperna hos modafinil inte förändras vid administrering. i upp till cirka 1 år.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Toxikologiska studier utförda på djur med enstaka och upprepade doser avslöjade inga särskilda toxiska effekter.
Modafinil anses inte vara mutagent eller cancerframkallande.
Reproduktionstoxicitetsstudier utförda på råttor och kaniner har, efter kliniskt relevanta exponeringar, visat en högre förekomst av skelettmodifieringar (variationer i antal revben och fördröjd benbildning), embryofetal dödlighet (peri-implantatförlust och resorption) samt viss ökning av dödfödslar (endast hos råttor), i avsaknad av maternell toxicitet. Det fanns inga påvisbara effekter på fertiliteten och inga indikationer på teratogen potential vid systemiska exponeringar som motsvarar den högsta rekommenderade humana dosen.
Reproduktionstoxicitetsstudier avslöjade inga effekter på fertilitet, teratogena effekter eller på avkommans livskraft, tillväxt eller utveckling.
Djursexponering för modafinil, baserat på faktiska plasmanivåer i allmänhet och reproduktionstoxikologi och cancerframkallande studier, var mindre än eller liknande den som förväntades hos människor. Denna omständighet är resultatet av metabolisk självinduktion, som observerats i prekliniska studier, men djurens exponering för modafinil, beräknat baserat på dosen i mg / kg i allmänhet och reproduktionstoxicitet och cancerframkallande studier var större än den som beräknades med samma modalitet som förväntas hos människan.
I den peri-postnatala studien på råtta var koncentrationen av modafinil i mjölk cirka 11,5 gånger högre än i plasma.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Laktosmonohydrat
Pregelatiniserad stärkelse (majs)
Mikrokristallin cellulosa
Karmellosnatrium
Povidon K29 / 32
Magnesiumstearat
06.2 Oförenlighet
Inte relevant
06.3 Giltighetstid
3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Opak PVC / PVDC / aluminiumblister.
Förpackningar med 10,20,30,50,60,90,100 eller 120 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Teva Italia S.r.l.
Via Messina, 38
20154 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Provigil 100 mg tabletter - förpackning med 30 tabletter - AIC 034369013 / M
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
April 2005
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Maj 2015