Aktiva ingredienser: Ingenol mebutate
Picato 150 mikrogram / gram gel
Picato förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Picato 150 mikrogram / gram gel
- Picato 500 mikrogram / gram gel
Indikationer Varför används Picato? Vad är det för?
Picato innehåller den aktiva ingrediensen ingenolmebutat.
Detta läkemedel används för aktuell (på huden) behandling av aktinisk keratos, även kallad solkeratos, hos vuxna. Aktinisk keratos uppvisar områden med skrynklig hud, som kan förekomma hos personer som har utsatts för mycket för solen under sin livstid. Picato 150 mikrogram / gram används för behandling av aktinisk keratos i ansikte och hårbotten.
Kontraindikationer När Picato inte ska användas
Använd inte Picato
- Om du är allergisk mot ingenol mebutat eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Picato
- Undvik ögonkontakt. Vid oavsiktlig kontakt, ta bort gelén genom att skölja ögonen med mycket vatten och sök läkare så snart som möjligt.
- Svälj inte detta läkemedel. Drick mycket vatten om du av misstag sväljer detta läkemedel och söker läkarvård.
- Se till att din hud har läkt från att använda andra behandlingar eller operationer innan du använder detta läkemedel. Applicera inte Picato på öppna sår eller trasig hud.
- Detta läkemedel är endast för externt bruk, det ska inte användas nära ögonen, inuti näsborrarna, inuti öronen eller på läpparna.
- Undvik så mycket exponering för solljus (inklusive sollampor och solarier) så mycket som möjligt.
- Detta läkemedel är avsett att behandla en yta på 25 cm2 i tre dagar. Följ denna instruktion noggrant.
- Applicera inte mer gel än rekommenderat av din läkare.
- Förvänta dig att få lokala hudreaktioner, såsom rodnad och svullnad, efter behandling med detta läkemedel (se avsnitt 4). Kontakta din läkare om dessa lokala hudreaktioner blir allvarliga.
Barn och ungdomar
Aktinisk keratos förekommer inte hos barn, och detta läkemedel ska inte användas till barn och ungdomar under 18 år.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Picato
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du använder, nyligen har använt eller ska använda andra läkemedel.
Om du tidigare har använt Picato eller andra liknande läkemedel, informera din läkare innan behandling påbörjas.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid, tror att du kan vara gravid eller planerar att bli gravid, rådfråga din läkare innan du använder detta läkemedel. Det är att föredra att undvika användning av Picato under graviditeten.
Under amning, undvik fysisk kontakt med barnet med det behandlade området i 6 timmar efter applicering av detta läkemedel.
Köra och använda maskiner
Detta läkemedel påverkar inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Picato: Dosering
Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Om du har ordinerats två olika styrkor för att behandla två olika områden måste du se till att du använder styrkan som föreskrivs i rätt område.
- Behandling av aktinisk keratos i ansikte och hårbotten inkluderar ett rör Picato 150 mikrogram / g gel (innehållande 70 mikrogram ingenolmebutat) en gång om dagen 3 dagar i rad.
Användningsinstruktioner:
- Öppna ett nytt rör varje gång du använder detta läkemedel. Ta bort locket från röret strax före användning.
- Tryck på röret så att gelén flödar på ena handens finger.
- Applicera innehållet i ett rör på en yta på 25 cm2 (t.ex. 5 cm x 5 cm).
- Sprid försiktigt gelen på ytan som ska behandlas.
- Låt det drabbade området torka i 15 minuter. Undvik att vidröra det drabbade området i 6 timmar efter applicering av läkemedlet.
- Tvätta händerna med tvål och vatten omedelbart efter applicering av gelen, och även mellan applikationerna om två olika doser har ordinerats för två olika områden. Om behandlingen innefattar dina händer ska du bara tvätta fingertoppen som du använde för att applicera gelén.
- Applicera inte medicinen omedelbart efter att ha duschat eller mindre än 2 timmar före sänggåendet.
- Tvätta inte de områden där du har applicerat gelén i minst 6 timmar efter applicering.
- Vidrör inte den behandlade ytan och låt inte andra människor eller djur röra den under en period av 6 timmar efter applicering av gelen.
- Täck inte över det behandlade området med ocklusiva eller vattentäta bandage efter applicering av Picato.
- Hela effekten av Picato kan bedömas cirka 8 veckor efter behandlingen.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Picato
Om du använder mer Picato än du borde
Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du har använt för mycket Picato än du borde.
Om du har glömt att använda Picato
Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du har glömt att använda Picato.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Picato
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Efter att du har använt detta läkemedel kommer huden du applicerade det sannolikt att rodna, skala och skorporna. Dessa biverkningar uppträder oftast inom en dag efter applicering. Biverkningar kan förvärras i upp till 1 vecka efter att du slutat använda detta läkemedel. Dessa förbättras vanligtvis inom 2 veckor efter att behandlingen påbörjats.
Det är möjligt att få en hudinfektion i behandlingsområdet (det har rapporterats som en vanlig biverkning som kan drabba upp till 1 av 10 personer vid behandling av ansikte och hårbotten).
Svullnad på applikationsstället är mycket vanligt (har rapporterats hos fler än 1 av 10 personer). Svullnad på applikationsstället i ansiktet eller hårbotten kan påverka ögonområdet. Om dina symtom blir mer intensiva efter den första veckan efter att du slutat använda detta läkemedel, eller om du har läckage av pus, kan du ha en infektion och du bör kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Biverkningar som uppstår oftast vid behandling av ansikte och hårbotten:
Mycket vanliga biverkningar i behandlingsområdet, kan drabba fler än 1 av 10 personer:
Om "behandlingsområdet:
- Vissa yttre lager av huden kan slits ut (erosion)
- Blåsor (blåsor, pustler)
- Svullnad
- Peeling (peeling)
- Skorpor
- Rödhet på grund av utvidgning av små blodkärl (erytem)
- Smärta (inklusive bränning på applikationsplatsen)
Biverkningar som förekommer oftast vid behandling av bålen och extremiteterna:
Mycket vanliga biverkningar i behandlingsområdet, kan drabba fler än 1 av 10 personer:
Om "behandlingsområdet:
- Vissa yttre lager av huden kan slits ut (erosion)
- Blåsor (blåsor, pustler)
- Svullnad
- Peeling (peeling)
- Skorpor
- Rödhet på grund av utvidgning av små blodkärl (erytem)
Andra möjliga biverkningar vid behandling av ansikte och hårbotten:
Vanliga biverkningar, kan drabba upp till 1 av 10 personer:
- I "behandlingsområdet:
- Klåda
- Irritation
Andra biverkningar:
- Svullnad av området runt ögonen (periorbitalt ödem)
- Svullnad (ödem) i ögonlocket
- Huvudvärk
Mindre vanliga biverkningar kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer:
I det "behandlade området:
- Stickningar eller känsla av att somna (parestesi)
- Öppna sår
- Utsöndring (utsöndring) av vätskor
Andra biverkningar:
- Smärta i ögat
Andra möjliga biverkningar vid behandling av bål och extremiteter:
Vanliga biverkningar, kan drabba upp till 1 av 10 personer:
I "behandlingsområdet:
- Klåda
- Irritation
- Smärta (inklusive bränning på applikationsplatsen)
Mindre vanliga biverkningar kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer:
I det "behandlade området:
- Stickningar eller känsla av att somna (parestesi)
- Öppna sår
- Värme
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen efter Utg.dat och på tuben efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser sista dagen i den månaden.
Förvara i kylskåp (2ºC - 8ºC).
Endast för engångsbruk. När de har öppnats får rören inte återanvändas.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Picato innehåller
- Den aktiva ingrediensen är ingenolmebutat. Varje gram gel innehåller 150 mikrogram ingenolmebutat. Varje rör innehåller 70 mikrogram ingenolmebutat i 0,47 g gel.
- Övriga innehållsämnen är isopropylalkohol, hydroxietylcellulosa, citronsyramonohydrat, natriumcitrat, bensylalkohol, renat vatten.
Beskrivning av utseendet på Picato och förpackningens innehåll
Picato 150 mikrogram / g gel är klar och färglös och varje förpackning innehåller 3 rör med 0,47 g gel vardera.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
PICATO 150 MCG / GRAM GEL
▼ Läkemedlet är föremål för ytterligare övervakning. Detta gör det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar. Se avsnitt 4.8 för information om hur du rapporterar biverkningar.
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje gram innehåller 150 mikrogram ingenolmebutat.
Varje rör innehåller 70 mikrogram ingenolmebutat i 0,47 g gel.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Gel.
Klar färglös gel.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Picato är indicerat för kutan behandling av icke-hyperkeratotisk, icke-hypertrofisk aktinisk keratos hos vuxna.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Aktinisk keratos i ansikte och hårbotten hos vuxna
Ett rör med Picato 150 mcg / g gel (innehållande 70 mcg ingenolmebutat) måste appliceras en gång om dagen på det drabbade området i 3 dagar i följd.
Pediatrisk population
Det finns ingen indikation för en specifik användning av Picato i den pediatriska populationen.
Äldre befolkning
Ingen dosjustering krävs (se avsnitt 5.1).
Administreringssätt
Innehållet i ett rör täcker en yta på 25 cm2 (t.ex. 5 cm x 5 cm). Rörets innehåll måste appliceras på ett behandlingsområde på 25 cm2. Röret är endast för engångsbruk och måste kasseras efter användning (se avsnitt 6.6).
Pressa röret så att gelen kommer ut på fingertoppen och fördela gelén jämnt över hela området som ska behandlas, låt det torka i 15 minuter. Innehållet i ett rör måste användas för en behandlingsyta på 25 cm2.
Endast för engångsbruk.
För nackbehandling: Om mer än hälften av behandlingsområdet är beläget i den övre delen av nacken, bör dosering för ansikte och hårbotten användas. Om mer än hälften av behandlingsområdet är beläget i den nedre delen av nacken . nacke, bör doseringen för bålen och extremiteterna användas.
Om ett "område i ansiktet eller hårbotten och ett annat" område av stammen eller extremiteterna behandlas samtidigt, bör patienter rådas att se till att lämpliga doser används. Var noga med att inte applicera 500mcg / g gel i ansiktet eller hårbotten eftersom detta kan leda till en högre förekomst av lokala hudreaktioner.
Patienter bör rådas att alltid tvätta händerna med tvål och vatten omedelbart efter applicering av Picato och mellan aktuella applikationer om två olika områden kräver olika doser. Om händerna behöver behandlas, tvätta endast fingertoppen. Används för applicering av gelén.
Undvik att tvätta och vidröra det behandlade området under en period av 6 timmar efter applicering av Picato. Efter denna tid kan behandlingsområdet tvättas med vatten och en mild tvål.
Picato ska inte appliceras omedelbart efter att ha duschat eller mindre än 2 timmar före sänggåendet.
Det behandlade området bör inte täckas med ocklusiva bandage efter applicering av Picato. Den optimala terapeutiska effekten kan bestämmas cirka 8 veckor efter behandlingen.
En upprepad behandling av Picato-behandling kan administreras om ett ofullständigt svar på uppföljningsundersökningen hittas efter 8 veckor eller om de skador som läkts vid denna undersökning återkommer i efterföljande undersökningar.
Kliniska data om behandling hos immunkompromitterade patienter finns inte tillgängliga, men inga systemrisker förväntas eftersom ingenolmebutat inte absorberas systemiskt.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Ögonexponering
Kontakt med ögonen bör undvikas. Vid oavsiktlig exponering ska ögonen omedelbart sköljas med mycket vatten och patienten ska söka läkarvård så snart som möjligt. Ögonstörningar som smärta, ögonlocködem och periorbitalt ödem bör förväntas efter oavsiktlig exponering av ögat för Picato (se avsnitt 4.8).
Förtäring
Picato ska inte intas. Vid oavsiktlig förtäring ska patienten dricka mycket vatten och konsultera en läkare.
Allmän
Det rekommenderas att inte administrera Picato innan huden har läkt från tidigare behandling med någon annan medicin eller kirurgisk behandling. Picato ska inte appliceras på öppna sår eller skadad hud där hudbarriären äventyras.
Picato ska inte användas nära ögonen, inuti näsborrarna, inuti öronen eller på läpparna.
Lokala hudreaktioner
Man kan förvänta sig lokala hudreaktioner såsom erytem, flagnande / skalning och skorpa efter applicering av Picato på huden (se avsnitt 4.8). Lokaliserade hudreaktioner är övergående och inträffar vanligtvis inom 1 dag efter starten av Picato. Behandling, ökar i intensitet upp till 1 vecka efter avslutad behandling. Lokaliserade hudreaktioner försvinner i allmänhet inom 2 veckor efter att behandlingen påbörjats när ansikts- och hårbotten behandlas, medan de försvinner inom 4 veckor efter behandlingens start när stammen och extremiteterna behandlas. Det kanske inte är möjligt att göra en "adekvat bedömning av behandlingseffekten" innan lokala hudreaktioner försvinner.
Sol exponering
Studier genomfördes för att utvärdera effekterna av UV -strålning på huden efter enstaka och flera applikationer av ingenolmebutatgel, 100 mcg / g. Ingenolmebutatgelen visade ingen potential för fotoirritation eller fotoallergiska effekter. På grund av sjukdomens art bör dock överdriven exponering för solljus (inklusive sollampor och solarier) undvikas eller minimeras.
Hantering av aktinisk keratos
Skador som är kliniskt atypiska för aktinisk keratos eller misstänks för malignitet bör analyseras med en biopsi för att bestämma lämplig behandling.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Inga interaktionsstudier har utförts. Interaktioner med systemiskt absorberade läkemedel anses osannolika eftersom Picato inte absorberas systemiskt.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga data om användning av ingenolmebutat hos gravida kvinnor. Djurstudier har visat mild embryofetal toxicitet (se avsnitt 5.3). Risker för människor efter hudbehandling med ingenolmebutat anses osannolika., Eftersom Picato inte absorberas systemiskt. Som en försiktighetsåtgärd är det att föredra att undvika användning av Picato under graviditeten.
Matdags
Picato förväntas inte orsaka effekter på nyfödda / spädbarn eftersom Picato inte absorberas systemiskt. Den ammande kvinnan bör informeras om att fysisk kontakt mellan hennes nyfödda / spädbarn och det behandlade området bör undvikas under en period av 6 timmar efter applicering av Picato.
Fertilitet
Fertilitetsstudier har inte utförts med ingenolmebutat.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Picato har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste rapporterade biverkningarna är lokala hudreaktioner inklusive erytem, flagnande / skalning, skorpa, svullnad, blåsbildning / pustulär bildning och erosion / sårbildning på appliceringsstället för ingenolmebutatgel, se tabell 1 för MedDRA -terminologi. Efter applicering av ingenolmebutat upplevde de flesta patienter (> 95%) en eller flera lokala hudreaktioner.Infektion på applikationsstället har rapporterats vid behandling av ansikte och hårbotten.
Tabell över biverkningar
Tabell 1 rapporterar exponeringen för Picato 150 mcg / g eller 500 mcg / g hos 499 patienter med aktinisk keratos som behandlats i fyra fordonskontrollerade fas III-studier som omfattade totalt 1 002 patienter. Patienter fick lokal behandling (ett "område på 25 cm2) med Picato i koncentrationer av 150 mcg / g eller 500 mcg / g eller fordon en gång om dagen i 3 eller 2 dagar i följd.
Tabellen nedan visar biverkningar efter MedDRA -organklass och anatomisk lokalisering.
Frekvenser har definierats enligt följande konvention: Mycket vanliga (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100,
*: Svullnad på appliceringsstället i ansiktet eller hårbotten kan påverka ögonområdet
**: Inklusive bränning på applikationsplatsen
Beskrivning av utvalda biverkningar
Förekomsten av lokala hudreaktioner som inträffade med> 1% förekomst på "ansikte / hårbotten" respektive "stammen / extremiteterna" är följande: erytem på applikationsstället (94% och 92%), exfoliering av applikationsstället (85% och 90%), scabs på applikationsstället (80%och 74%), svullnad på applikationsstället (79%och 64%), blåsor på applikationsstället (13%och 20%), pustler på applikationsstället (43%och 23%) och applikationsplats erosion (31% och 25%).
Allvarliga lokala hudreaktioner inträffade med en förekomst av 29% i ansikte och hårbotten och med en "förekomst av 17% på bålen och extremiteterna. Förekomsten av allvarliga lokala hudreaktioner som inträffade med en" förekomst> 1% i båda "ansiktet / hårbotten "respektive" stammen / extremiteterna "är enligt följande: erytem på applikationsstället (24% och 15%), exfoliering av applikationsstället (9% och 8%), sårskorper på applikationsstället (6% och 4%) , svullnad på appliceringsstället (5% och 3%) och pustler på appliceringsstället (5% och 1%).
Långsiktig uppföljning
Totalt 198 patienter med fullständig sårläkning på dag 57 (184 behandlade med Picato och 14 behandlade med vehikel) följdes upp i ytterligare 12 månader.I en annan studie randomiserades 329 patienter som ursprungligen behandlades med kryoterapi i ansiktet / hårbotten efter tre veckor till behandling med Picato 150 mcg / g (n = 158) eller vehikel (n = 150) i 3 dagar. område. 149 patienter i Picato -gruppen och 140 patienter i vehikelgruppen följdes under 12 månader. I en efterföljande studie behandlades 450 patienter initialt med Picato 150 mcg / g, av dessa 134 patienter randomiserades till en andra behandling med Picato 150 mcg / g och patienterna följdes upp i upp till 12 månader efter den första behandlingen. Dessa resultat förändrade inte säkerhetsprofilen för Picato (se avsnitt 5.1).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. I "bilaga V .
04.9 Överdosering
En överdos av Picato kan resultera i en "ökad förekomst av lokala hudreaktioner. Hantering av överdos bör bestå av behandling av kliniska symptom.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antibiotika och kemoterapeutiska medel för dermatologisk användning, andra kemoterapeutiska medel.
ATC -kod: D06BX02.
Handlingsmekanism
Verkningsmekanismen för ingenolmebutat för användning vid aktinisk keratos har ännu inte karakteriserats fullt ut. In vivo- och in vitro -modeller har visat en dubbel verkningsmekanism av effekterna av ingenolmebutat: 1) induktion av celldöd lokaliserad till lesioner 2) främjande av ett inflammatoriskt svar som kännetecknas av lokal produktion av proinflammatoriska cytokiner och kemokiner och cellinfiltration immunkompetent.
Farmakodynamiska effekter
Resultaten av två kliniska studier av de biologiska effekterna av ingenolmebutat har visat att topisk administrering inducerar epidermal nekros och djup inflammatorisk respons både i epidermis och i den övre delen av dermis av den behandlade huden, med en övervägande infiltration av T -celler , neutrofiler och makrofager. Nekros har sällan observerats i dermis.
Genuttrycksprofilerna för hudbiopsier på de behandlade områdena tyder på inflammatoriska svar och svar på hudskador, kompatibla med histologiska utvärderingar.
Den icke-invasiva undersökningen med konfokal reflektansmikroskopi av den behandlade huden visade att hudförändringar som inducerades av ingenolmebutat var reversibla, med nästan fullständig normalisering av alla parametrar mätt efter 57 dagar efter behandling, en data som också stöds av kliniska och djurstudier.
Klinisk effekt och säkerhet
Effekten och säkerheten för Picato 150 mcg / g administrerat i ansikte och hårbotten i tre på varandra följande dagar studerades i två dubbelblinda, fordonskontrollerade kliniska prövningar, som omfattade totalt 547 vuxna patienter.
På samma sätt studerades effekten och säkerheten för Picato 500 mcg / g administrerat i bålen och extremiteterna i två på varandra följande dagar i två dubbelblinda, fordonskontrollerade kliniska prövningar med totalt 458 vuxna patienter. Patienterna fortsatte studien under 8 -veckans uppföljningsperiod, under vilken de återvände för klinisk uppföljning och säkerhetsövervakning.Effekt, mätt som fullständig och partiell klinisk härdningshastighet samt median procentuell minskning, utvärderades vid dag 57 (se tabell 2).
Patienterna hade 4 till 8 kliniskt typiska, synliga, separata, icke-hyperkeratotiska, icke-hypertrofiska AK-skador i ansiktet eller hårbotten, eller stammen eller extremiteterna i ett sammanhängande behandlingsområde på 25 cm2. Vid varje schemalagd doseringsdag, gelén under undersökning applicerades på hela området som skulle behandlas.
Överensstämmelsen var hög och 98% av patienterna slutförde dessa studier.
Studiepatienterna varierade i ålder från 34 till 89 år (medelålder 64 respektive 66 år för de två doserna respektive) och 94% hade hudtyp I, II eller III enligt Fitzpatrick -klassificeringen.
På dag 57 hade patienter som behandlats med Picato högre fullständiga och partiella kliniska härdningshastigheter än patienter som behandlats med vehikelgel (sid
a Clinical complete cure rate avser andelen patienter utan kliniskt synliga aktiniska keratosskador i behandlingsområdet.
b Den partiella kliniska härdningsfrekvensen avser andelen patienter där minst 75% av antalet lesioner har försvunnitinitialer av aktinisk keratos.
c Medianprocent (%) minskning av aktiniska keratosskador jämfört med basal.
d sid
Effektivitetsnivån varierade mellan enskilda anatomiska platser. Inom varje plats var fullständiga och partiella härdningshastigheter högre i ingenolmebutatgruppen jämfört med fordonsgruppen (se tabellerna 3 och 4).
a Annat inkluderar axel, rygg, ben.
Säkerheten vid behandling med Picato 150 mcg / g i 3 dagar eller behandling med Picato 500 mcg / g i 2 dagar utvärderades fram till dag 57, de flesta av de rapporterade biverkningarna och lokala hudresponserna var milda i intensitet. Till måttlig och alla löst utan följdsjukdomar.
Statistiskt signifikanta skillnader i patientrapporterade resultat observerades till förmån för patienter som behandlats med Picato jämfört med patienter som behandlats med vehikelgel. I ingenolmebutatgrupperna registrerades högre genomsnittlig total patientnöjdhetspoäng än i de vehikelbehandlade grupperna (sid
Långsiktig effekt
Tre långsiktiga, 1-åriga uppföljande prospektiva observationsstudier utfördes för att utvärdera effektens beständighet vid återkommande aktiniska keratosskador i det behandlade området och säkerhet hos patienter som fick behandling med Picato. En studie omfattade patienter som behandlats med Picato 150 mcg / g i ansiktet eller hårbotten i 3 dagar, medan två studier inkluderade patienter som behandlats med Picato 500 mcg / g på bålen eller extremiteterna i 2 dagar. Endast patienter som hade uppnått fullständig klinisk återhämtning i det behandlade området vid slutet av fas III-studierna (dag 57) inkluderades i den långsiktiga uppföljningen. Patienterna följdes upp var tredje månad i 12 månader (se tabell 5) .
a Återfallshastigheten är uppskattningen av Kaplan-Meier (KM) vid datumet för det planerade studiebesöket uttryckt i procent (95% CI). Återfall definierades som förekomsten av eventuella skador som identifierats av aktinisk keratos i det tidigare behandlade området hos patienter som hade uppnått fullständig klinisk återhämtning vid dag 57 i tidigare fas III -studier.
b Den lesionsbaserade återfallshastigheten för varje patient definieras som förhållandet mellan antalet aktiniska keratosskador vid 12 månader till antalet lesioner vid basal i tidigare fas III -studier.
c Av dessa behandlades 38 försökspersoner tidigare i en vehikelkontrollerad fas III-studie och 38 försökspersoner behandlades tidigare i en okontrollerad fas III-studie.
Risk för progression till skivepitelcancer
Vid slutet av studien (dag 57) var andelen squamous cell carcinoma (SCC) som rapporterades i behandlingsområdet jämförbar hos patienter som behandlats med ingenol mebutatgel (0,3%, 3 av 1165 patienter) och hos de som behandlades med vehikeln (0,3%, 2 av 632 patienter) i de kliniska studierna av aktinisk keratos utförd med ingenolmebutatgel.
I de tre prospektiva, långsiktiga observationsstudierna med 1 års uppföljning rapporterade inga patienter (0 av 184 patienter som tidigare behandlats med ingenolmebutat) SCC i behandlingsområdet.
Erfarenhet av mer än en behandling
I en dubbelblind, fordonskontrollerad studie administrerades upp till 2 behandlingskurer med Picato 150 mcg / g till 450 patienter med 4-8 aktiniska keratoser i ett "behandlingsområde på 25 cm2 i ansiktet eller hårbotten. "Patienter, i vilka en första behandlingsförlopp inte ledde till fullständig läkning av alla aktiniska keratoser i behandlingsområdet efter 8 veckor, randomiserades till en ytterligare behandling av Picato eller vehikelbehandling. Patienter vars första behandlingsförlopp resulterade i fullständig återhämtning utvärderades efter 26 och 44 veckor och randomiserades till en andra behandlingskurs om de hade återfallit i fältet. Hos alla patienter utvärderades effekten 8 veckor efter randomiseringen.Den första behandlingsförloppet, som administrerades öppet, resulterade i en fullständig härdningsgrad på 62% (277/450) .Resultaten av den andra behandlingsförloppet randomiserad och blindad behandling presenteras i tabell 6.
en fullständig härdningsgrad definieras som andelen patienter utan (noll) kliniskt synliga aktiniska keratosskador i behandlingsområdet.
b Cochran-Mantel-Haenszel test med Picato gel 150 mcg / g kontra rätt fordon för anatomisk plats (ansikte / hårbotten) och land.
c Patienter där den första behandlingsperioden inte ledde till fullständig läkning av alla aktiniska keratoser i behandlingsområdet.
d Patienter vars första behandlingscykel resulterade i fullständig återhämtning och som fick ett återfall i behandlingsområdet vid vecka 26 eller vecka 44.
Aktinisk keratos i ansikte och hårbotten, sekventiell användning efter kryoterapi
I en tvåarmsstudie randomiserades 329 vuxna patienter med aktinisk keratos i ansiktet eller hårbotten till behandling med Picato 150 mcg / g gel eller vehikel 3 veckor efter kryoterapi på alla synliga skador i behandlingsområdet. Patienter med 4 till 8 kliniskt typiska, synliga, distinkta som icke-hypertrofiska och icke-hyperkeratotiska aktiniska keratosskador inom ett sammanhängande behandlingsområde på 25 cm2 registrerades i studien.
Elva veckor efter baslinjen, vilket motsvarar 8 veckor efter Picato eller vehikelbehandling, var den fullständiga härdningsgraden 61% hos de patienter som randomiserats till Picato -gel och 49% hos de som randomiserats till vehikel. Efter 12 månader var den fullständiga härdningsgraden i dessa grupper 31% respektive 19%. Den procentuella minskningen av antalet aktiniska keratoser i Picato -gruppen var 83% vid 11 veckor och 57% efter 12 månader, medan det i fordonsgruppen var 78% vid 11 veckor och 42% efter 12 månader. Medelantalet aktiniska keratoser i Picato -gruppen var 5,7 vid baslinjen, 0,8 vid vecka 11 och 0,9 vid 12 månader mot 5,8 vid baslinjen, 1,0 vid vecka 11 och 1,2 efter 12 månader i gruppen med vehikel.
Säkerhetsresultaten av studien var jämförbara med säkerhetsprofilen för Picato gel 150 mcg / g ensam.
Erfarenhet av behandling av större ytor
I en dubbelblind, fordonskontrollerad studie som genomfördes för att utvärdera systemisk exponering applicerades Picato 500 mcg / g, i mängden 4 rör dagligen på ett sammanhängande behandlingsområde på 100 cm2 i 2 dagar. . Resultaten visade ingen systemisk absorption.
Picato 500 mcg / g tolererades väl när den applicerades på ett sammanhängande behandlingsområde som mäter 100 cm2 på bålen och extremiteterna.
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har avstått från skyldigheten att lämna in resultaten av studier med Picato i alla undergrupper av den pediatriska populationen vid behandling av aktinisk keratos (se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning).
Äldre befolkning
Av de 1 165 patienter som behandlades med Picato i aktinisk keratos kliniska studier med ingenolmebutatgel, var 656 patienter (56%) "65 år och äldre, medan 241 patienter (21%) var" 65 år eller äldre. år gammal. Inga övergripande skillnader i säkerhet och effekt observerades mellan yngre patienter och äldre patienter.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Den systemiska farmakokinetiska profilen för ingenolmebutat och dess metaboliter har inte definierats hos människor på grund av frånvaron av kvantifierbara blodnivåer efter kutan administrering.
Ingen systemisk absorption detekterades antingen vid eller över den minsta detektionsgränsen (0,1 ng / ml) när Picato 500 mcg / g, i mängden 4 rör, applicerades för behandling av aktinisk keratos på ett "område av 100 cm2 på patientens dorsala underarm en gång om dagen i 2 dagar i följd.
Resultaten av in vitro -studier visar att ingenolmebutat inte hämmar eller inducerar humana cytokrom P450 -isoformer.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser och genotoxicitet.
Prekliniska säkerhetsstudier visar att lokal administrering av ingenol mebutatgel tolereras väl, med möjliga fall av reversibel hudirritation och en försumbar risk för systemisk toxicitet under de rekommenderade användningsförhållandena.
Hos råtta var ingenolmebutat inte associerat med effekter på fosterutveckling vid intravenösa doser upp till 5 μg / kg / dag (30 μg / m2 / dag). På kaninen observerades inga större avvikelser. O Mindre fostervarianter observerades hos foster från mödrar som behandlats i doser av 1 mcg / kg / dag (12 mcg / m2 / dag).
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Isopropylalkohol
Hydroxietylcellulosa
Citronsyra monohydrat
Natriumcitrat
Bensylalkohol
Renat vatten
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
2 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C).
Rören måste kasseras efter den första öppningen.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
En-dos laminerade rör med inre lager i High Density Polyeten (HDPE) och aluminium som ett barriärskikt. HDPE -lock.
Picato 150 mcg / g gel finns i ett förpackning innehållande 3 rör med 0,47 g gel vardera.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
LEO Pharma A / S
Industriparken 55
2750 Ballerup
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/12/796/001
042513010
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 15 november 2012
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
D.CCE juli 2015