Aktiva ingredienser: Aripiprazol
ABILIFY 5 mg tabletter
Abilify -förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningar:- ABILIFY 5 mg tabletter
- ABILIFY 10 mg tabletter
- ABILIFY 15 mg tabletter
- ABILIFY 30 mg tabletter
- ABILIFY 10 mg munsönderfallande tabletter
- ABILIFY 15 mg munsönderfallande tabletter
- ABILIFY 30 mg munsönderfallande tabletter
- ABILIFY 1 mg / ml oral lösning
- ABILIFY 7,5 mg / ml injektionsvätska, lösning
Varför används Abilify? Vad är det för?
ABILIFY innehåller den aktiva substansen aripiprazol och tillhör en grupp läkemedel som kallas antipsykotika. Det används för att behandla vuxna och ungdomar från 15 år som har en sjukdom som kännetecknas av symtom som hörsel, se eller känna saker som inte är närvarande, misstänksamhet, felaktiga uppfattningar, osammanhängande tal och beteende och utplattning av känslor. Personer med detta tillstånd kan också känna sig deprimerade, skyldiga, oroliga eller spända.
ABILIFY används för att behandla vuxna och ungdomar från 13 år som har ett tillstånd som kännetecknas av symtom som att känna sig "hög", ha för mycket energi, inte behöva sova än vanligt, tala mycket snabbt. Med "idéflykt" och ibland svår irritabilitet. Det förhindrar också detta tillstånd hos vuxna som har svarat på behandling med ABILIFY.
Kontraindikationer När Abilify inte ska användas
Ta inte ABILIFY
- Om du är allergisk mot aripiprazol eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Abilify
Tala med din läkare innan du tar ABILIFY om du lider av
- Höga blodsockernivåer (kännetecknas av symtom som överdriven törst, produktion av stora mängder urin, ökad aptit och trötthet) eller en familjehistoria av diabetes
- Kramper
- Oregelbundna, ofrivilliga muskelrörelser, särskilt i ansiktet
- Kardiovaskulära störningar, familjehistoria av hjärt -kärlsjukdomar, stroke eller övergående ischemisk attack, onormalt blodtryck
- Blodproppar (blodproppar i venerna) eller familjehistoria av blodproppar, eftersom antipsykotika har associerats med blodproppar
- Tidigare erfarenhet av överdrivet spel
Om du märker att din vikt ökar, om du utvecklar ovanliga rörelser, om du känner dig sömnig som stör dina normala dagliga aktiviteter, om du har svårt att svälja eller om du har allergiska symptom, tala med din läkare.
Om du är en äldre patient med demens (förlust av minne och andra mentala färdigheter) ska du eller din vårdgivare berätta för din läkare om du tidigare har haft stroke eller övergående ischemisk attack (TIA).)
Tala omedelbart för din läkare om du funderar på att skada dig själv. Självmordstankar och beteenden har rapporterats under behandling med aripiprazol.
Tala omedelbart för din läkare om du har muskel domningar eller stelhet med hög feber, svettningar, förändrad mental status eller mycket snabb eller oregelbunden hjärtslag.
Barn och ungdomar
ABILIFY ska inte användas till barn och ungdomar under 13 år.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar ABILIFY.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Abilify
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Läkemedel som sänker blodtrycket: ABILIFY kan öka effekten av läkemedel som används för att sänka blodtrycket. Tala om för din läkare om du tar ett läkemedel för att kontrollera blodtrycket.
När du tar ABILIFY med andra läkemedel kan det vara nödvändigt att ändra dosen av ABILIFY. Det är viktigt att berätta för din läkare, särskilt om du tar följande läkemedel:
- Läkemedel som korrigerar hjärtrytmen
- Antidepressiva eller örter som används för att behandla depression och ångest
- Svampdödande medel
- Vissa läkemedel för behandling av HIV -infektion
- Antikonvulsiva medel som används för att behandla epilepsi
Läkemedel som ökar serotoninnivån: triptaner, tramadol, tryptofan, selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) (som paroxetin och fluoxetin), tricykliska (som klomipramin, amitriptylin), petidin, johannesört (hypericum) och venlafaxin. Dessa läkemedel ökar risken för biverkningar; om du får några ovanliga symtom när du tar något av dessa läkemedel tillsammans med ABILIFY ska du kontakta din läkare.
KUNNA med mat, dryck och alkohol
ABILIFY kan tas oavsett mat. Användning av alkohol bör undvikas vid behandling med ABILIFY.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare innan du tar detta läkemedel.
Följande symtom kan förekomma hos nyfödda barn, hos mödrar som har använt ABILIFY under den sista trimestern (de senaste tre månaderna av graviditeten): skakningar, muskelstelhet och / eller svaghet, sömnighet, agitation, andningsproblem och svårigheter att mata. har något av dessa symtom kan du behöva kontakta din läkare.
Tala omedelbart för din läkare om du ammar.
Om du tar ABILIFY ska du inte amma.
Köra och använda maskiner
Kör inte bil eller använd verktyg eller maskiner förrän du vet hur ABILIFY kan påverka dig.
ABILIFY innehåller laktos
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Abilify: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker
Den rekommenderade dosen för vuxna är 15 mg en gång om dagen. Din läkare kan dock förskriva en lägre eller högre dos upp till högst 30 mg en gång om dagen.
Användning till barn och ungdomar
ABILIFY kan startas med en lägre dos med den orala (flytande) lösningen. Dosen kan gradvis ökas till den rekommenderade dosen för ungdomar på 10 mg en gång dagligen. Din läkare kan dock förskriva en lägre eller högre dos upp till högst 30 mg en gång om dagen.
Om du har intrycket att effekten av ABILIFY är för stark eller för svag, tala med din läkare eller apotekspersonal.
Försök att ta din ABILIFY -tablett vid samma tidpunkt varje dag. Det spelar ingen roll om du tar den med mat eller inte. Ta alltid tabletten med vatten och svälj den hela.
Även om du mår bra, ändra eller stoppa inte din dagliga dos av ABILIFY utan att först rådfråga din läkare.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit en överdos av Abilify
Om du tar mer ABILIFY än du borde
Om du inser att du har tagit fler ABILIFY -tabletter än vad din läkare har rekommenderat (eller om någon annan har tagit några av dina ABILIFY -tabletter), kontakta din läkare omedelbart. Om du inte kan nå läkaren, gå till närmaste sjukhus och ta med dig förpackningen
Om du har glömt att ta ABILIFY
Om du glömmer en dos, ta den så snart du kommer ihåg det, men ta inte två på samma dag.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Abilify
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer): okontrollerbara rycknings- eller ryckrörelser, huvudvärk, trötthet, illamående, kräkningar, en obekväm känsla i magen, förstoppning, ökad salivproduktion, yrsel, sömnsvårigheter, rastlöshet, känner sig orolig, sömnig, upprörd och suddig syn.
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer): vissa människor kan bli yr, särskilt när de reser sig från liggande eller sittande position, eller snabb hjärtrytm eller dubbelseende. Vissa människor kan känna sig deprimerade. Vissa människor kan uppleva en "förändring eller ökning av" sexuellt intresse. Följande biverkningar har rapporterats sedan starten av marknadsföringen av ABILIFY men frekvensen med vilken de inträffade är inte känd (kan inte beräknas från tillgängliga data):
Förändringar i nivåerna av vissa blodkroppar ovanlig hjärtslag, plötslig oförklarlig död, hjärtinfarkt; allergisk reaktion (t.ex. svullnad i mun, tunga, ansikte och svalg, klåda, utslag) högt blodsocker, debut eller försämring av diabetes, ketoacidos (ketoner i blodet och urinen) eller koma, lågt natrium i blodet; viktökning, viktminskning, anorexi; nervositet, agitation, ångest överdrivet spel; självmordstankar, självmordsförsök och självmord; talstörningar, anfall, serotonergt syndrom (en reaktion som kan orsaka känsla av stor lycka, dåsighet, klumpighet, rastlöshet, berusning, feber, svettning eller muskelstelhet), kombination av feber, muskelstelhet, snabbare andning, svettning, minskad medvetande och plötsliga förändringar i blodtryck och hjärtrytm; svimning; högt blodtryck; blodproppar (blodproppar i venerna), särskilt i benen (symptom inkluderar svullnad, smärta och rodnad i benet), som kan passera genom blodkärl till lungorna och orsaka bröstsmärta och andningssvårigheter (om du märker något av dessa symtom , rådfråga din läkare omedelbart); muskelspasmer runt stämbanden, oavsiktlig inandning av mat med risk för lunginflammation, svårigheter att svälja; inflammation i bukspottkörteln; leversvikt, inflammation i levern, gulning av huden och ögonvita, onormala leverfunktionstester; magbesvär och magbesvär, diarré; hudutslag och ljuskänslighet, ovanligt håravfall eller sprött hår, överdriven svettning; stelhet eller kramper, muskelsmärta, svaghet ofrivillig urinförlust, svårighet att urinera; långvarig och / eller smärtsam erektion; svårigheter att kontrollera kroppstemperaturen eller förhållanden med överdriven värme, bröstsmärta, svullnad i händer, anklar eller fötter.
Fler dödliga fall har rapporterats hos äldre patienter med demens när de tar aripiprazol. Dessutom har stroke eller "mini" stroke rapporterats.
Ytterligare biverkningar hos barn och ungdomar
Ungdomar från 13 års ålder har upplevt liknande biverkningar i frekvens och typ som hos vuxna, förutom dåsighet, okontrollerbara muskelryckningar eller ryckande rörelser, rastlöshet och trötthet som var mycket vanliga (mer än 1 av 10 patienter) och smärta i övre buken, muntorrhet, ökad hjärtfrekvens, viktökning, ökad aptit, muskelryckningar, okontrollerade extremiteter och yrsel, särskilt vid stigning från liggande eller sittande position, vilket var vanligt (mer än 1 av 100 patienter).
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på blister och kartong.
Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från fukt.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Förpackningens innehåll och annan information
Vad ABILIFY innehåller
- Den aktiva ingrediensen är aripiprazol. Varje tablett innehåller 5 mg aripiprazol.
- Övriga innehållsämnen är laktosmonohydrat, majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, hydroxipropylcellulosa, magnesiumstearat, indigokarmin (E132) aluminiumsjö.
Beskrivning av hur ABILIFY ser ut och förpackningens innehåll
ABILIFY 5 mg tabletter är rektangulära och blå präglade med "A-007" och "5" på ena sidan.
De finns i perforerade endosblister i kartonger innehållande 14, 28, 49, 56 eller 98 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
KUNNA 5 MG -TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 5 mg aripiprazol.
Hjälpämne med kända effekter: 67 mg laktos per tablett.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Läsplatta.
Rektangulär och blå präglad med "A-007" och "5" på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
ABILIFY är indicerat för behandling av schizofreni hos vuxna och ungdomar från 15 år.
ABILIFY är indicerat för behandling av måttliga till svåra maniska episoder vid bipolär sjukdom I och för att förebygga en ny manisk episod hos vuxna som har haft övervägande maniska episoder som har svarat på behandling med aripiprazol (se avsnitt 5.1).
ABILIFY är indicerat för behandling, upp till 12 veckor, av måttliga till svåra maniska episoder vid bipolär sjukdom i ungdomar från 13 års ålder (se avsnitt 5.1).
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna
Schizofreni: Den rekommenderade startdosen för ABILIFY är 10 eller 15 mg / dag med en underhållsdos på 15 mg / dag administrerad en gång dagligen, oavsett måltider.
ABILIFY är effektivt vid en dos mellan 10 och 30 mg / dag. Ökad effekt vid doser högre än en daglig dos på 15 mg har inte påvisats, även om vissa patienter kan ha nytta av en högre dos. Den maximala dagliga dosen bör inte överstiga 30 mg.
Maniska episoder vid bipolär sjukdom I: den rekommenderade startdosen för ABILIFY är 15 mg administrerat en gång dagligen med eller utan måltider, som monoterapi eller i kombination (se avsnitt 5.1). Vissa patienter kan ha nytta av en högre dos. Den maximala dagliga dosen bör inte överstiga 30 mg.
Förebyggande av återfall av maniska episoder vid bipolär sjukdom I: För att förebygga återfall av maniska episoder hos patienter som har behandlats med aripiprazol ensam eller i kombinationsterapi, fortsätt behandlingen med samma dos. Dagliga dosjusteringar, inklusive dosreduktion, bör övervägas baserat på patientens kliniska status.
Pediatrisk population
Schizofreni hos ungdomar från 15 år: Den rekommenderade dosen för ABILIFY är 10 mg / dag administrerad en gång dagligen med eller utan måltider. Behandlingen bör startas med 2 mg (med användning av ABILIFY oral lösning 1 mg / ml) i 2 dagar, titrerad till 5 mg i ytterligare 2 dagar, för att uppnå den rekommenderade dagliga dosen på 10 mg. Vid behov bör efterföljande dosökningar administreras i steg om 5 mg utan att överskrida den maximala dagliga dosen på 30 mg (se avsnitt 5.1).
ABILIFY är effektivt vid doser på 10 till 30 mg / dag. Större effekt har inte påvisats med doser högre än en daglig dos på 10 mg, även om enskilda patienter kan ha nytta av en högre dos.
Användning av ABILIFY rekommenderas inte till patienter med schizofreni under 15 år på grund av otillräckliga data om säkerhet och effekt (se avsnitt 4.8 och 5.1).
Maniska episoder vid bipolär sjukdom i ungdomar från 13 års ålder: den rekommenderade dosen för ABILIFY är 10 mg / dag administrerad en gång dagligen med eller utan måltider. Behandlingen bör startas med 2 mg (med användning av ABILIFY 1 mg / ml oral lösning) i 2 dagar, titrerad till 5 mg i ytterligare 2 dagar, för att uppnå den rekommenderade dagliga dosen på 10 mg.
Behandlingstiden bör vara det minsta som krävs för symptomkontroll och bör inte överstiga 12 veckor. Med doser högre än 10 mg daglig dos har större effekt inte påvisats, och en 30 mg daglig dos är associerad med en betydligt högre förekomst av signifikanta biverkningar inklusive händelser relaterade till extrapyramidala symptom, somnolens, trötthet och ökad vikt (se avsnitt 4.8). Doser högre än 10 mg / dag ska därför endast användas i undantagsfall och under noggrann klinisk övervakning (se avsnitt 4.4, 4.8 och 5.1).
Yngre patienter löper ökad risk att rapportera biverkningar i samband med aripiprazol. ABILIFY rekommenderas därför inte för patienter under 13 år (se avsnitt 4.8 och 5.1).
Irritabilitet i samband med autistisk störning: Säkerhet och effekt för ABILIFY hos barn och ungdomar under 18 år har ännu inte fastställts. För närvarande tillgängliga data beskrivs i avsnitt 5.1, men ingen rekommendation om dosering kan ges.
Tics associerade med Tourettes syndrom: säkerhet och effekt av ABILIFY hos barn och ungdomar i åldern 6 till 18 år har ännu inte fastställts. För närvarande tillgängliga data beskrivs i avsnitt 5.1 men ingen rekommendation om dosering kan ges.
Patienter med leverinsufficiens
Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion är tillgängliga data otillräckliga för att ge rekommendationer. Hos sådana patienter ska doseringen hanteras med försiktighet. Den maximala dagliga dosen på 30 mg bör dock användas med försiktighet till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).
Patienter med nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering krävs hos patienter med njurinsufficiens.
Äldre människor
Effekten av ABILIFY vid behandling av schizofreni och bipolär sjukdom hos patienter 65 år och äldre har inte fastställts, med tanke på den ökade känsligheten hos denna population,
När kliniska tillstånd tillåter bör en lägre startdos övervägas (se avsnitt 4.4).
Sex
Ingen dosjustering krävs för kvinnliga patienter jämfört med manliga patienter (se avsnitt 5.2).
Rökarstatus
Enligt metabolismen av aripiprazol krävs ingen dosjustering för rökare (se avsnitt 4.5).
Dosjusteringar på grund av interaktioner
När aripiprazol administreras samtidigt med potenta CYP3A4- eller CYP2D6-hämmare bör dosen av aripiprazol reduceras. När CYP3A4- eller CYP2D6 -hämmaren rensas från kombinationsbehandlingen, bör dosen aripiprazol ökas (se avsnitt 4.5).
När aripiprazol administreras samtidigt med en potent CYP3A4 -inducerare, bör dosen av aripiprazol ökas. När CYP3A4 -induceraren avlägsnas från kombinationsbehandlingen, ska dosen av aripiprazol reduceras till den rekommenderade (se avsnitt 4.5).
Administreringssätt
ABILIFY tabletter är för oral användning.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Under antipsykotisk behandling kan förbättring av patientens kliniska tillstånd ta flera dagar till flera veckor. Patienter måste övervakas noga under hela perioden.
Självmord
Uppkomsten av självmordsbeteende är inneboende i psykotisk sjukdom och humörstörningar och har i vissa fall rapporterats strax efter initiering eller byte till antipsykotisk behandling, inklusive behandling med aripiprazol (se avsnitt 4.8). Tätare övervakning av högriskpatienter bör följa Resultat från en epidemiologisk studie tyder på att det inte finns någon ökad självmordsrisk med aripiprazol jämfört med andra antipsykotika hos vuxna patienter med schizofreni eller bipolär sjukdom. Det finns otillräckliga pediatriska data för att bedöma denna risk hos yngre patienter (under 18 år), men det finns bevis för att risken för självmord kvarstår efter de första fyra veckorna av behandling för atypiska antipsykotika, inklusive "aripiprazol.
Kardiovaskulära förändringar
Aripiprazol ska användas med försiktighet till patienter med känd kardiovaskulär sjukdom (historia av hjärtinfarkt eller ischemisk hjärtsjukdom, hjärtsvikt eller ledningsavvikelser), cerebrovaskulär sjukdom, tillstånd som kan predisponera för hypotoni (uttorkning, hypovolemi och behandling med antihypertensiva läkemedel) eller hypertoni, inklusive accelererad eller malign.
Fall av venös tromboembolism (VTE) har rapporterats vid användning av antipsykotiska läkemedel. Eftersom patienter som behandlas med antipsykotika ofta har förvärvade riskfaktorer för VTE bör eventuella riskfaktorer för VTE identifieras före och under behandling. Behandling med ABILIFY och förebyggande åtgärder måste vidtas.
Ledningsanomalier
I kliniska prövningar med aripiprazol var förekomsten av QT -förlängning jämförbar med placebo. Liksom med andra antipsykotika bör aripiprazol användas med försiktighet hos patienter med en familjehistoria av QT -förlängning.
Tardiv dyskinesi
I kliniska prövningar som varar ett år eller mindre har det förekommit ovanliga rapporter om behandlingsrelaterad dyskinesi under aripiprazolbehandling. Om tecken och symtom på tardiv dyskinesi uppträder hos patienter som får ABILIFY, bör dosreduktion eller avbrott övervägas Dessa symtom kan förvärras med tiden eller till och med uppstå efter avslutad behandling.
Andra extrapyramidala symptom
I pediatriska kliniska prövningar av aripiprazol observerades akatisi och parkinsonism. Om tecken och symtom på andra extrapyramidala symtom uppträder hos en patient som tar ABILIFY, bör dosreduktion och noggrann klinisk övervakning övervägas.
Neuroleptiskt malignt syndrom (NMS)
NMS är ett livshotande symptomkomplex i samband med antipsykotiska läkemedel. I kliniska studier har sällsynta fall av NMS rapporterats under behandling med aripiprazol. Kliniska manifestationer av NMS är hyperpyrexi, muskelstelhet, förändrad mental status och bevis på autonom instabilitet (oregelbunden puls eller blodtryck, takykardi, diafores eller hjärtdysrytmi). Ytterligare tecken kan innefatta förhöjt kreatinfosfokinas, myoglobinuri (rabdomyolys) och akut njursvikt. Emellertid har förhöjt kreatinfosfokinas och rabdomyolys rapporterats, inte nödvändigtvis associerade med NMS. Om en patient utvecklar tecken och symtom som tyder på NMS, eller har hög feber av okänt ursprung utan ytterligare kliniska manifestationer av NMS, bör alla antipsykotiska läkemedel, inklusive ABILIFY, avbrytas.
Kramper
Mindre vanliga fall av kramper har rapporterats i kliniska prövningar under behandling med aripiprazol. Därför ska aripiprazol användas med försiktighet hos patienter med anfallssjukdomar tidigare eller som uppvisar tillstånd i samband med anfall.
Äldre patienter med demensrelaterad psykos
Ökad dödlighet
I tre placebokontrollerade kliniska prövningar av aripiprazol (n = 938; medelålder: 82,4 år; intervall: 56-99 år) hos äldre patienter med psykos i samband med Alzheimers sjukdom rapporterade patienter som behandlades med aripiprazol en ökad risk för dödsfall jämfört med dem tar placebo. Dödligheten hos patienter som behandlades med aripiprazol var 3,5% jämfört med 1,7% i placebogruppen. Även om dödsorsakerna var varierande befanns de flesta vara kardiovaskulära (t.ex. hjärtinfarkt, plötslig död) eller infektiös (t.ex. lunginflammation) ).
Cerebrovaskulära biverkningar
Cerebrovaskulära biverkningar (t.ex. stroke, övergående ischemisk attack) rapporterades i samma studier, inklusive fall med dödlig utgång (medelålder: 84 år; intervall: 78-88 år). Sammantaget i dessa studier rapporterade 1,3% av patienterna som behandlades med aripiprazol cerebrovaskulära biverkningar jämfört med 0,6% av patienterna som behandlades med placebo. Denna skillnad var inte statistiskt signifikant. Men i en av dessa studier, en fast dos, fanns det en signifikant dos -responsförhållande för cerebrovaskulära biverkningar hos patienter som behandlats med aripiprazol.
ABILIFY är inte godkänt för behandling av demensrelaterad psykos.
Hyperglykemi och diabetes mellitus
Hyperglykemi, i vissa fall extrem och associerad med ketoacidos eller hyperosmolär koma eller död, har rapporterats hos patienter som behandlats med atypiska antipsykotiska läkemedel, inklusive ABILIFY. Riskfaktorer som kan predisponera patienter för allvarliga komplikationer inkluderar fetma och familjehistoria av diabetes. I kliniska prövningar med aripiprazol rapporterades inga signifikanta skillnader i förekomsten av biverkningar relaterade till hyperglykemi (inklusive diabetes) eller förekomsten av onormala blodglukosvärden jämfört med placebo. Det finns inga exakta riskuppskattningar för hyperglykemi-relaterade biverkningar hos patienter som behandlas med ABILIFY och andra atypiska antipsykotiska läkemedel för att möjliggöra direkt jämförelse. Patienter som behandlas med alla antipsykotiska läkemedel, inklusive ABILIFY, bör observeras för tecken och symtom på hyperglykemi (såsom polydipsi, polyuri, polyfagi och svaghet) och patienter med diabetes eller med riskfaktorer för diabetes bör övervakas regelbundet för att försämra glykemisk kontroll.
Överkänslighet
Som med andra läkemedel kan överkänslighetsreaktioner, som kännetecknas av allergiska symtom, förekomma med aripiprazol (se avsnitt 4.8).
Viktökning
Viktökning, på grund av co-morbiditeter, användning av antipsykotika som är kända för att orsaka viktökning, dåligt hanterad livsstil, ses vanligt hos schizofrena och bipolära manipatienter och kan leda till allvarliga komplikationer. Efter marknadsföring har det rapporterats viktökning hos patienter behandlas med ABILIFY. När det upptäcktes var det vanligtvis patienter med betydande riskfaktorer såsom diabetes, sköldkörtelstörning eller hypofysadenom. I kliniska studier visade det sig inte att aripiprazol orsakade viktökning kliniskt relevant hos vuxna (se avsnitt 5.1). I kliniska studier på ungdomspatienter med bipolär mani har aripiprazol visat sig vara associerat med viktökning efter 4 veckors behandling.Viktökning bör övervakas hos ungdomar med bipolär mani. Om viktökning är kliniskt signifikant bör en dosreduktion övervägas (se avsnitt 4.8).
Dysfagi
Störningar i esofagusmotilitet och aspiration har associerats med behandling med antipsykotika, inklusive ABILIFY. Aripiprazol och andra antipsykotiska aktiva substanser bör användas med försiktighet hos patienter med risk för lunginflammation ab ingestis.
Patologiskt spelande
Rapporter om patologiskt spel efter marknadsföring har rapporterats bland patienter som förskrivits ABILIFY, oavsett om dessa patienter tidigare har spelat. Patienter med en tidigare historia av patologiskt spel kan ha ökad risk och bör övervakas noggrant (se avsnitt 4.8).
Laktos
ABILIFY tabletter innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Patienter med uppmärksamhetsstörning med hyperaktivitetsstörning (ADHD)
Trots den höga frekvensen av komplikationer av bipolär sjukdom typ I och ADHD finns mycket begränsade säkerhetsdata tillgängliga om samtidig användning av ABILIFY och stimulantia; därför bör extrem försiktighet iakttas när dessa läkemedel administreras samtidigt.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
På grund av dess α1-adrenerga receptorantagonism har aripiprazol potential att öka effekten av vissa antihypertensiva medel.
Med tanke på den primära effekten av aripiprazol på centrala nervsystemet bör försiktighet iakttas när det tas i kombination med alkohol eller andra centralt verkande läkemedel med överlappande biverkningar som sedering (se avsnitt 4.8).
Försiktighet bör iakttas vid administrering av aripiprazol samtidigt med läkemedel som är kända för att orsaka QT -förlängning eller elektrolytobalans.
Möjlighet för andra läkemedel att påverka ABILIFY
H2 -antagonisten famotidin, en magsyrablockerare, minskar absorptionshastigheten för aripiprazol men denna effekt anses inte vara kliniskt relevant.
Aripiprazol metaboliseras via flera vägar som involverar CYP2D6- och CYP3A4 -enzymer men inte CYP1A -enzymer. Därför krävs ingen dosjustering för rökare.
Kinidin och andra CYP2D6 -hämmare
I en klinisk studie på friska försökspersoner ökade en stark CYP2D6 -hämmare (kinidin) AUC för aripiprazol med 107% medan Cmax var oförändrad. AUC och Cmax för dehydro-aripiprazol, den aktiva metaboliten, minskades med 32% respektive 47%. Föreskriven dos. Andra potenta CYP2D6 -hämmare, såsom fluoxetin och paroxetin, förväntas ha liknande effekter och liknande dosreduktioner bör tillämpas.
Ketokonazol och andra CYP3A4 -hämmare
I en klinisk studie med friska försökspersoner ökade en stark CYP3A4-hämmare (ketokonazol) AUC och Cmax med 63% respektive 37%. AUC och Cmax för dehydro-aripiprazol ökade med 77% respektive Cmax. 43%. Hos dåliga CYP2D6 -metaboliserare kan samtidig användning av potenta CYP3A4 -hämmare resultera i högre plasmakoncentrationer av aripiprazol än de för CYP2D6 -omfattande metaboliserare. Vid övervägande av samtidig administrering av ketokonazol eller andra potenta CYP3A4 -hämmare med ABILIFY måste de potentiella fördelarna för patienten överväga potentialen Vid samtidig administrering av ketokonazol och ABILIFY bör dosen av ABILIFY minskas med ungefär hälften av den föreskrivna dosen. Andra potenta CYP3A4 -hämmare, såsom itrakonazol och HIV -proteashämmare, förväntas ha liknande effekter och liknande dosreduktioner bör därför tillämpas.
Efter avbrytande av administrering av CYP2D6- och CYP3A4 -hämmare ska dosen av ABILIFY ökas till nivån innan kombinationsbehandling påbörjas.
När svaga CYP3A4 -hämmare (t.ex. diltiazem eller escitalopram) eller CYP2D6 används samtidigt med ABILIFY kan måttliga ökning av aripiprazolkoncentrationer uppstå.
Karbamazepin och andra CYP3A4 -inducerare
Efter samtidig administrering av karbamazepin, en potent CYP3A4-inducerare, var de geometriska medlen för aripiprazol Cmax respektive AUC 68% respektive 73% lägre, jämfört med när aripiprazol (30 mg) administrerades ensam. På samma sätt för dehydro-aripiprazol var geometriska medel för Cmax och AUC efter samtidig administrering av karbamazepin var 69% respektive 71% lägre än de som observerades efter behandling med aripiprazol enbart.
Dosen av ABILIFY bör fördubblas vid samtidig administrering av ABILIFY och karbamazepin. Andra potenta inducerare av CYP3A4 (såsom rifampicin, rifabutin, fenytoin, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapin och Hypericum perforatum) har samma effekter, därför bör liknande dosökningar göras. Efter att användningen av potenta CYP3A4 -inducerare avbrutits bör dosen av ABILIFY reduceras till den rekommenderade dosen.
Valproat och litium
Det fanns inga kliniskt signifikanta förändringar i aripiprazolkoncentrationerna när litium och valproat administrerades samtidigt med aripiprazol.
Serotonergt syndrom
Fall av serotonergt syndrom har rapporterats hos patienter som får aripiprazol, och möjliga tecken och symtom på detta tillstånd kan uppstå särskilt vid samtidig användning med andra serotonerga läkemedel, såsom SSRI / SNRI, eller med andra läkemedel som är kända för att öka koncentrationerna. aripiprazol (se avsnitt 4.8).
Möjlighet för ABILIFY att påverka andra läkemedel
I kliniska studier har aripiprazoldoser på 10-30 mg / dag inte visat sig ha signifikanta effekter på metabolismen av CYP2D6-substrat (dextrometorfan / 3-metoximorfinförhållande), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazol) och CYP3A4 (dextrometorfan) . Vidare har aripiprazol och dehydro-aripiprazol inte visat sig kunna förändra metabolisk aktivitet. in vitro förmedlas av CYP1A2. Därför anses det osannolikt att aripiprazol kommer att orsaka kliniskt relevanta läkemedelsinteraktioner medierade av dessa enzymer.
När aripiprazol administrerades samtidigt med valproat, litium eller lamotrigin, skedde ingen kliniskt signifikant förändring i koncentrationerna av det senare.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga specifika och tillräckligt kontrollerade studier med aripiprazol hos gravida kvinnor. Medfödda avvikelser har rapporterats; ett orsakssamband med aripiprazol kan dock inte fastställas. Djurstudier kan inte utesluta potentiell utvecklingstoxicitet (se avsnitt 5.3). Patienter bör rådas att rapportera till sin läkare om de är gravida eller tänker bli gravida under behandling med aripiprazol. Med tanke på otillräcklig information om människors säkerhet och de frågor som väcks av reproduktionsstudier av djur bör detta läkemedel inte användas under graviditet om inte den förväntade nyttan klart motiverar den potentiella risken för fostret.
Spädbarn som utsätts för antipsykotika (inklusive aripiprazol) under graviditetens tredje trimester löper risk för biverkningar inklusive extrapyramidala och / eller abstinenssymtom som kan variera i svårighetsgrad och varaktighet efter förlossningen. Det har rapporterats om upprördhet, hypertoni, hypotoni, tremor, sömnighet, andningssvårigheter eller matningsstörningar, varför nyfödda bör följas noga.
Matdags
Aripiprazol utsöndras i bröstmjölk. Patienter bör rådas att inte amma om de tar aripiprazol.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Precis som med andra antipsykotika bör patienter varnas för användning av farliga maskiner, inklusive motorfordon tills de är ganska säkra på att aripiprazol inte påverkar dem negativt. Vissa pediatriska patienter med bipolär I -sjukdom har ökad sömnighet och trötthet (se avsnitt 4.8).
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste biverkningarna som rapporterats i placebokontrollerade kliniska prövningar är akatisi och illamående, var och en förekommer hos mer än 3% av patienterna som behandlas med oralt aripiprazol.
Tabell över biverkningar
Följande biverkningar inträffade oftare (≥ 1/100) än placebo, eller identifierades som biverkningar med möjlig medicinsk relevans (*).
Frekvensen som anges nedan beskrivs med följande konvention: vanlig (≥ 1/100 till
Beskrivning av särskilda biverkningar
Extrapyramidala symptom
Schizofreni -i en 52-veckors kontrollerad långtidsstudie hade patienter som behandlats med aripiprazol en "övergripande (25,8%) lägre förekomst av extrapyramidala symptom inklusive parkinsonism, akatisi, dystoni och dyskinesi än de som behandlades med haloperidol (57, 3%). en 26-veckors långsiktig, placebokontrollerad studie var incidensen av extrapyramidala symptom 19% för patienter som behandlats med aripiprazol och 13,1% för patienter som behandlats med placebo. I en annan 26-veckors kontrollerad långtidsstudie var incidensen av extrapyramidala symptom 14,8% för patienter som behandlades med aripiprazol och 15,1% för patienter som behandlades med olanzapin. Maniska episoder vid bipolär sjukdom I -i en 12-veckors kontrollerad studie var incidensen av extrapyramidala symtom 23,5% hos patienter som behandlades med aripiprazol och 53,3% hos patienter som behandlades med haloperidol.I en annan 12-veckors studie var incidensen av extrapyramidala symptom 26,6% hos patienter behandlade med aripiprazol och 17,6% hos de som behandlats med litium. I en långtids placebokontrollerad studie, i 26-veckors underhållsfasen, var incidensen av extrapyramidala symptom 18,2% hos patienter som behandlades med aripiprazol och 15,7% hos patienter som behandlades med placebo.
Akathisia
I placebokontrollerade studier var förekomsten av akatisi hos patienter med bipolär sjukdom 12,1% med aripiprazol och 3,2% med placebo. Hos patienter med schizofreni var förekomsten av akatisi 6,2% med aripiprazol och 3,0% med placebo.
Dystoni
Klasseffekt: Symtom på dystoni, långvariga onormala sammandragningar av muskelgrupper kan förekomma hos känsliga individer under de första dagarna av behandlingen. Dystoniska symtom inkluderar: kramper i nackmusklerna, ibland progressiva till förträngning i halsen, svårigheter att svälja, andningssvårigheter och / eller utsprång i tungan. Även om dessa symtom kan uppträda vid låga doser, kan de uppträda oftare och med större svårighetsgrad med hög styrka och högre dos första generationens antipsykotiska läkemedel. Hög risk för akut dystoni observerades hos manliga patienter och yngre patientgrupper.
Jämförelse mellan aripiprazol och placebo i andelen patienter som uppvisade potentiellt kliniskt signifikanta förändringar i rutinmässiga laboratorie- och lipidparametrar (se avsnitt 5.1) visade inte medicinskt viktiga skillnader. Förhöjningar i kreatinfosfokinas (CPK), generellt övergående och asymtomatiska, observerades hos 3,5% av patienterna som behandlades med aripiprazol jämfört med 2,0% av patienterna som fick placebo.
Andra resultat
Biverkningar som är kända för att vara associerade med antipsykotisk terapi och som också rapporterats under behandling med aripiprazol inkluderar malignt neuroleptiskt syndrom, tardiv dyskinesi, anfall, cerebrovaskulära biverkningar och ökad dödlighet hos äldre patienter med demens, hyperglykemi och diabetes mellitus (se avsnitt 4.4).
Pediatrisk population
Schizofreni hos ungdomar från 15 år
I en kortvarig, placebokontrollerad klinisk studie av 302 ungdomar (13-17 år) med schizofreni var frekvensen och typen av biverkningar liknande dem hos vuxna förutom följande reaktioner, rapporterade oftare hos ungdomar som behandlats med aripiprazol än hos vuxna som behandlats med aripiprazol (och oftare än med placebo):
Somnolens/sedering och extrapyramidala störningar rapporterades mycket vanligt (≥ 1/10), och muntorrhet, ökad aptit och ortostatisk hypotoni rapporterades vanligt (≥ 1/100, serumprolaktin var hos kvinnor (
Maniska episoder vid bipolär sjukdom i ungdomar från 13 års ålder
Frekvensen och typen av biverkningar hos ungdomar med bipolär I -sjukdom liknade dem hos vuxna förutom följande reaktioner: somnolens (23,0%), extrapyramidala störningar (18,4%), akatisi (16, 0%) och trötthet (11,8) %) var mycket vanliga (≥ 1/10); övre buksmärta, ökad hjärtfrekvens, viktökning, ökad aptit, muskelryckningar och dyskinesi var vanliga (≥ 1/100,
Följande biverkningar har en möjlig dosrelation; extrapyramidala störningar (incidensen var 9,1% med 10 mg, 28,8% med 30 mg, 1,7% med placebo); och akatisi (incidensen var 12,1% med 10 mg, 20,3% med 30 mg, 1,7% med placebo).
Den genomsnittliga kroppsviktsförändringen hos ungdomar med bipolär I -sjukdom vid 12 respektive 30 veckor var 2,4 kg respektive 5,8 kg med aripiprazol respektive 0,2 kg respektive 2,3 kg med placebo.
I den pediatriska populationen observerades sömnighet och trötthet oftare hos patienter med bipolär sjukdom än hos dem med schizofreni.
I den bipolära pediatriska populationen (10-17 år) med exponering upp till 30 veckor förekommer låga serumprolaktinnivåer hos kvinnor (
Erfarenhet efter marknadsföring
Följande biverkningar har rapporterats under övervakning efter marknadsföring. Frekvensen av dessa reaktioner anses okänd (kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. I "bilaga V .
04.9 Överdosering
tecken och symtom
I kliniska studier och efter marknadsföring har akut oavsiktlig eller avsiktlig överdos av aripiprazol enbart identifierats hos vuxna patienter med rapporterade doser över 1260 mg utan dödlig utgång. blodtryck, somnolens, takykardi, illamående, kräkningar och diarré Dessutom har det rapporterats om oavsiktlig överdosering med aripiprazol enbart (med doser upp till 195 mg) hos barn utan dödlig utgång. Potentiellt kliniskt allvarliga rapporterade tecken och symtom har inkluderat somnolens övergående medvetslöshet och extrapyramidala symptom.
Behandling av överdosering
Behandling av överdosering bör fokusera på stödjande vård, upprätthållande av adekvat luftvägsavstånd, adekvat syresättning och ventilation och symptomkontroll. Möjligheten till multipel läkemedelsinblandning bör övervägas. Därefter bör initiering göras. Omedelbar kardiovaskulär övervakning inklusive kontinuerlig elektrokardiografisk övervakning för eventuella arytmier Efter en bekräftad eller misstänkt överdos av aripiprazol krävs fortsatt medicinsk övervakning tills patienten har återhämtat sig.
Aktivt kol (50 g), administrerat en timme efter aripiprazol, minskade Cmax med cirka 41% och AUC med cirka 51%, vilket tyder på att kol kan vara effektivt för behandling av överdosering.
Hemodialys
Även om det inte finns någon information om effekten av hemodialys vid behandling av överdosering av aripiprazol, är det osannolikt att den är användbar vid behandling av överdosering på grund av den höga plasmaproteinbindningen av aripiprazol.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: andra antipsykotika.
ATC -kod: N05AX12.
Handlingsmekanism
Det har föreslagits att effekten av aripiprazol vid schizofreni och bipolär I -sjukdom förmedlas av en kombination av en partiell agonistaktivitet på dopamin D2 och serotonerga 5HT1a -receptorer och en antagonistisk verkan på serotonerga 5HT2a -receptorer. Djurmodeller av dopaminerg hyperaktivitet Aripiprazol har visat antagonistiska och agonistegenskaper i djurmodeller av dopaminerg hypoaktivitet. In vitro, aripiprazol visar en hög bindningsaffinitet för de dopaminerga receptorerna D2 och D3, för de serotonerga receptorerna 5HT1a och 5HT2a och en måttlig affinitet för det dopaminerga D4, för de serotonerga 5HT2c och 5HT7, alfa1-histamin H1 och alfa1-histaminerga. Aripiprazol visade också måttlig bindningsaffinitet för serotoninåterupptagningsstället och ingen märkbar affinitet för muskarinreceptorer. Interaktion med andra receptorsubtyper än dopaminerga och serotonerga subtyper kan förklara några av de andra kliniska effekterna av aripiprazol. Aripiprazoldoser från 0,5 till 30 mg administrerade en gång dagligen till friska försökspersoner i 2 veckor resulterade i en dosberoende minskning av bindningen av 11C-raclopid, en D2 / D3-receptorligand, till caudatet och putamen., Detekterat genom positronemission tomografi.
Klinisk effekt och säkerhet
Schizofreni
I tre korttids (4 till 6 veckor) placebokontrollerade kliniska prövningar med 1 228 vuxna schizofrena patienter med positiva eller negativa symptom, var aripiprazol associerat med större, statistiskt signifikanta förbättringar av psykotiska symptom än placebo.
ABILIFY är effektivt för att upprätthålla klinisk förbättring under fortsatt behandling hos vuxna patienter som har visat svar på initial behandling. I en kontrollerad studie med haloperidol var andelen patienter som svarar och bibehåller ett svar på behandlingen vid 52 veckor liknande i båda grupperna (aripiprazol 77% och haloperidol 73%). Den totala studiens slutförande var signifikant högre för patienter på aripiprazol (43%) än för dem på haloperidol (30%). Nuvarande poäng på de betygsskalor som används som sekundära slutpunkter, inklusive PANSS och Montgomery-Asberg depressionskala, visade signifikanta förbättring jämfört med haloperidol.
I en 26-veckors placebokontrollerad studie på vuxna patienter med stabiliserad kronisk schizofreni hade aripiprazolgruppen en signifikant större minskning av återfallshastigheten, 34% i aripiprazolgruppen och 57% i placebogruppen.
Viktökning - i kliniska prövningar visade det sig inte att aripiprazol inducerade kliniskt relevant viktökning.I en 26-veckors multinationell, dubbelblind, olanzapinkontrollerad schizofreni-studie med 314 vuxna patienter och där den primära slutpunkten var viktökning, betydligt färre patienter hade en viktökning på minst 7% från baslinjen (dvs. ökning med minst 5,6 pund för genomsnittlig basvikt på ≈ 80,5 kg) hos patienter som behandlades med aripiprazol (n = 18 eller 13% av utvärderbara patienter) jämfört med patienter som behandlats med olanzapin (n = 45 eller 33% av utvärderbara patienter).
Lipidparametrar - i en samlad analys av placebokontrollerade kliniska prövningar på vuxna, visade sig inte att aripiprazol inducerade kliniskt relevanta förändringar av totalt kolesterol, triglycerider, HDL- och LDL-nivåer.
• Totalt kolesterol: förekomsten av förändringar i nivåer från normalt (
• Fastande triglycerider: förekomsten av förändringar i nivåer från normala (
• HDL: förekomsten av förändringar i nivåer från normalt (
• Fasta LDL: förekomsten av förändringar i nivåer från normalt (
Maniska episoder vid bipolär sjukdom I
I två 3-veckors, flexibel dos, placebokontrollerade monoterapistudier vid bipolär I-sjukdom, patienter med manisk eller blandad episod, visade aripiprazol överlägsen effekt jämfört med placebo för att minska maniska symtom efter 3 veckor. Dessa studier omfattade patienter med eller utan psykotiska symptom och med eller utan snabba cykler.
I en 3 veckors, fastdos, placebokontrollerad, monoterapistudie hos patienter med bipolär sjukdom I med manisk eller blandad episod visade aripiprazol inte större effekt än placebo.
I två 12-veckors placebo- eller aktivkontrollerade monoterapistudier på patienter med bipolär sjukdom, manisk eller blandad episod, med eller utan psykotiska symptom, visade aripiprazol överlägsen effekt jämfört med placebo efter 3 veckor. Och bibehållen jämförbar effekt med litium eller haloperidol vid 12 veckor. Dessutom har aripiprazol rapporterat en jämförbar andel patienter i symtomatisk remission från mani till litium eller haloperidol efter 12 veckor.
I en 6-veckors, placebokontrollerad studie med patienter med bipolär sjukdom I med manisk eller blandad episod, med eller utan psykotiska symptom, som delvis reagerar på behandling med litium eller valproat, som monoterapi i 2 veckor vid terapeutiska serumnivåer, kombinationen med aripiprazol resulterade i överlägsen effekt för litium eller valproat ensam för att minska maniska symptom.
I en 26-veckors, placebokontrollerad studie följt av en 74-veckors förlängningsfas, hos maniska patienter som hade uppnått remission på aripiprazol under en stabiliseringsfas före randomisering, visade aripiprazol överlägsenhet över placebo för att förhindra återfall i den maniska fasen, men har inte visat sig vara bättre än placebo för att förhindra återfall i depression.
I en 52 veckors, placebokontrollerad studie med patienter med bipolär sjukdom I med manisk eller blandad episod som uppnådde förlängd remission (Y-MRS och MADRS totalpoäng ≤ 12) med aripiprazol (från 10 mg / dag vid 30 mg / dag) tillsammans med litium eller valproat i 12 på varandra följande veckor var kombinationen med aripiprazol överlägsen placebo med en 46% minskning av risken (riskförhållande 0,54) för förebyggande av återfall för varje episod av "humör och en 65% minskning av risken (riskförhållande 0,35) om förebyggande av maniskt återfall jämfört med kombinationen med placebo men kombinationen var inte överlägsen placebo när det gällde förebyggande av depressiva återfall. Kombinationen med aripiprazol var överlägsen placebo i CGI-BP sjukdomens allvarlighetsgrad (mani) (sekundärt utfallsmått).
I denna studie tilldelades patienterna av utredarna antingen litium- eller valproatmonoterapi med öppen etikett för att bestämma partiella icke-svar. Patienterna stabiliserades i minst 12 veckor i följd med kombinationen av aripiprazol och samma humörstabilisator.
De stabiliserade patienterna randomiserades sedan för att fortsätta samma humörstabilisator med dubbelblind aripiprazol eller placebo.Fyra humörstabilisatorundergrupper utvärderades i den randomiserade fasen: aripiprazol + litium; aripiprazol + valproat; placebo + litium; placebo + valproat.
För kombinationsarmen var Kaplan-Meier-återfallsfrekvensen för alla humörepisoder 16% med aripiprazol + litium och 18% med aripiprazol + valproat jämfört med 45% med placebo + litium och 19% med placebo + valproat.
Pediatrisk population
Schizofreni hos ungdomar
I en 6-veckors placebokontrollerad studie med 302 ungdomar med schizofrena patienter (13-17 år), som uppvisade positiva eller negativa symptom, var aripiprazol associerat med större, statistiskt signifikanta förbättringar av psykotiska symptom än placebo.
I en delanalys av ungdomspatienter i åldern 15 till 17 år, som representerar 74% av den totala inskrivna befolkningen, observerades bibehållen effekt under den 26-veckors öppna förlängningsstudien.
Maniska episoder hos barn och ungdomar med typ I bipolär sjukdom
Aripiprazol studerades i en 30-veckors placebokontrollerad studie med 296 barn och ungdomar (10-17 år) som uppfyllde DSM-IV-kriterier för bipolär I-störning med maniska eller blandade episoder med eller utan manifestationer. Psykotisk och med en baslinje Y- MRS -poäng ≥ 20. Bland patienter som ingår i den primära effektanalysen diagnostiserades 139 patienter med ADHD -komorbiditet.
Aripiprazol var överlägsen placebo för att ändra den totala Y-MRS-poängen från baslinjen vid vecka 4 och vecka 12. I en "post-hoc-analys var förbättring jämfört med placebo mer uttalad hos patienter med associerad ADHD-komorbiditet än hos patienter med associerad ADHD-komorbiditet. till gruppen utan ADHD, där det inte var någon skillnad från placebo. Återfallsförebyggande har inte fastställts.
Tabell 1: Genomsnittlig förbättring från baslinjen i YMRS -poäng för psykiatrisk komorbiditet
n = 51 vid vecka 4
bn = 46 vid vecka 4
De vanligaste biverkningarna som uppstod vid behandling bland patienter som fick 30 mg var extrapyramidal störning (28,3%), somnolens (27,3%), huvudvärk (23,2%) och illamående (14,1%).) Den genomsnittliga viktökningen under 30-veckors behandlingsintervall var 2,9 kg jämfört med 0,98 kg hos de placebobehandlade patienterna.
Irritabilitet associerad med autistisk störning hos barn (se avsnitt 4.2)
Aripiprazol har studerats hos patienter i åldern 6-17 år i två placebokontrollerade 8-veckorsstudier [en flexibel dos (2-15 mg per dag) och en fast dos (5, 10 eller 15 mg per dag) mg per dag)] och i en öppen studie på 52 veckor. I dessa studier är startdosen 2 mg per dag, ökad till 5 mg per dag efter en vecka och ökad med 5 mg per dag varje vecka tills den fastställda dosen har uppnåtts. Mer än 75% av patienterna var under 13 år. Aripiprazol visade statistiskt överlägsen effekt jämfört med placebo i subskala Irritabilitet Aberrant beteende checklista. Den kliniska relevansen av dessa fynd har dock inte fastställts. Säkerhetsprofilen inkluderade viktökning och förändringar i prolaktinnivåer. Den långsiktiga säkerhetsstudien var begränsad till 52 veckor. I gruppen av utförda kliniska studier, förekomsten av låga serumprolaktinnivåer hos kvinnor (
Aripiprazol studerades också i en långsiktig, placebokontrollerad underhållsstudie.Efter en stabilisering på 13-26 veckor med aripiprazol (2-15 mg dagligen) behöll patienter med ett stabilt svar antingen behandling med aripiprazol eller bytte till placebo i ytterligare 16 veckor. Kaplan-Meier-återfall i vecka 16 var 35% för aripiprazol och 52% för placebo; 16-veckors återfallsrisk (aripiprazol / placebo) var 0,57 (skillnaden inte statistiskt signifikant). Den genomsnittliga viktökningen utöver stabiliseringsfasen (upp till 26 veckor) med aripiprazol var 3,2 kg, och en ytterligare genomsnittlig viktökning på 2,2 observerades under den andra fasen (16 veckor) av studien. Kg för aripiprazol jämfört med 0,6 kg för placebo Extrapyramidala symptom rapporterades främst under stabiliseringsfasen hos 17% av patienterna, med tremor hos 6,5% av patienterna.
Tics associerade med Tourettes syndrom hos pediatriska patienter (se avsnitt 4.2)
Effekten av aripiprazol studerades hos barn med Tourettes syndrom (aripiprazol: n = 99, placebo: n = 44) i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, 8-veckors studie med en design med viktbaserad fast dos behandlingsgrupper, för ett dosintervall på 5 mg / dag till 20 mg / dag med en startdos på 2 mg. Patienterna var 7 till 17 år och hade ett medelvärde på 30 på Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) Total Tic Score (TTS) vid baslinjen. Aripiprazol visade en förbättring av TTS-förändringen i YGTSS mellan baslinjen och vecka 8 på 13,35 i lågdosgruppen (5 mg eller 10 mg) och 16,94 i högdosgruppen (10 mg eller 20 mg)) jämfört med en förbättring av 7,09 i placebogruppen.
Effekten av aripiprazol hos barn med Tourettes syndrom (aripiprazol: n = 32, placebo: n = 29) studerades också över ett flexibelt dosintervall mellan 2 mg / dag och 20 mg / dag med en engångsdos initial 2 mg, i en 10-veckors, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie utförd i Sydkorea. Patienterna var i åldern 6 till 18 år och hade en genomsnittlig poäng på 29 vid TTS av YGTSS vid inträdet. aripiprazolgruppen visade en förbättring på 14,97 i förändringen i YGTSS TTS mellan baslinjen och vecka 10 jämfört med en förbättring med 9,62 i placebogruppen.
Med tanke på storleken av behandlingseffekten i förhållande till den stora placeboeffekten och de oklara effekterna på psykosocial funktion har den kliniska relevansen av effektresultaten inte fastställts i båda dessa korttidsstudier. Det finns inga långsiktiga data om effektiviteten och säkerheten för aripiprazol vid denna fluktuerande sjukdom.
Europeiska läkemedelsmyndigheten har skjutit upp skyldigheten att lämna in resultaten av studier med ABILIFY i en eller flera undergrupper av den pediatriska populationen vid behandling av schizofreni och bipolär affektiv störning (se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Aripiprazol absorberas väl, med maximal plasmakoncentration uppnådd inom 3-5 timmar efter administrering. Aripiprazol genomgår minimal pre-systemisk metabolism. Den absoluta orala biotillgängligheten för tablettformuleringen är 87%. En fettrik måltid har ingen effekt på farmakokinetiken för aripiprazol.
Distribution
Aripiprazol distribueras i stor utsträckning i kroppen med en uppenbar fördelningsvolym på 4,9 l / kg, vilket indikerar en omfattande extra-vaskulär fördelning.I terapeutiska koncentrationer binds aripiprazol och dehydro-aripiprazol till plasmaproteiner i större utsträckning än 99%, främst albumin.
Biotransformation
Aripiprazol metaboliseras i stor utsträckning av levern, huvudsakligen via tre biotransformationsvägar: dehydrogenering, hydroxylering och N-dealkylering. Baserat på studierna in vitro, enzymerna CYP3A4 och CYP2D6 är ansvariga för dehydrogenering och hydroxylering av aripiprazol, och N-dealkylering katalyseras av CYP3A4. Aripiprazol är den dominerande molekylen i systemcirkulationen, och vid steady state står dehydro-aripiprazol, den aktiva metaboliten, för cirka 40% av AUC för aripiprazol i plasma.
Eliminering
Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden för aripiprazol är cirka 75 timmar för starka CYP2D6-metaboliserare och cirka 146 timmar för CYP2D6-svaga metaboliserare.
Total kroppsclearance för aripiprazol är 0,7 ml / min / kg, främst via levern.
Efter en enda oral dos av 14C-märkt aripiprazol återfanns cirka 27% av den administrerade radioaktiviteten i urinen och cirka 60% i avföringen. Mindre än 1% av det oförändrade aripiprazolen utsöndrades i urinen och cirka 18% återfanns oförändrat i avföringen.
Farmakokinetik i speciella patientgrupper
Pediatrisk population
Farmakokinetiken för aripiprazol och dehydro-aripiprazol hos pediatriska patienter i åldern 10-17 år liknade den hos vuxna efter korrigering för kroppsviktskillnader.
Äldre människor
Det finns inga skillnader i aripiprazols farmakokinetik mellan friska äldre försökspersoner och unga vuxna och det fanns ingen påvisbar effekt av ålder i populationsfarmakokinetisk analys av schizofrena patienter.
Sex
Det finns inga skillnader i aripiprazols farmakokinetik mellan friska män och kvinnor och det påvisades inte heller någon effekt av kön i den farmakokinetiska analysen hos en population av schizofrena patienter.
Rök och ras
En populationsfarmakokinetisk utvärdering avslöjade inga tecken på kliniskt signifikanta rasrelaterade skillnader eller effekter av rökning på aripiprazols farmakokinetik.
Njursjukdom
De farmakokinetiska egenskaperna hos aripiprazol och dehydro-aripiprazol var liknande hos patienter med svår njursjukdom jämfört med friska unga försökspersoner.
Leversjukdom
I en enkeldosstudie på patienter med varierande grader av levercirros (Child-Pugh klass A, B och C) visades ingen signifikant effekt av nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken för aripiprazol och dehydro-aripiprazol, men studien omfattade endast 3 patienter med klass C -levercirros, vilket inte är tillräckligt för att dra slutsatser om dess metaboliska kapacitet.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska säkerhetsdata avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet, cancerframkallande potential, reproduktionstoxicitet och utvecklingstoxicitet.
Betydande effekter från toxicitetssynpunkt observerades endast vid doser eller exponeringar som översteg maximalt de mänskliga, vilket indikerar att dessa effekter har liten eller ingen klinisk relevans. Dessa inkluderade: dosberoende adrenokortikal toxicitet (ackumulering av lipofuscinpigment och / eller förlust av cellparenkym) hos råttor efter 104 veckor vid doser från 20 till 60 mg / kg / dag (3 till 10 gånger genomsnittlig AUC vid steady state vid den maximala rekommenderade dosen hos människor) och ökning av binjurebarkkarcinom och karcinom i kombination med adrenokortikala adenom hos honråttor med 60 mg / kg / dag (10 gånger den genomsnittliga AUC vid steady state vid maximal dos rekommenderad för män).
Den högsta icke-cancerframkallande exponeringen hos honråttor var 7 gånger den mänskliga exponeringen vid den rekommenderade dosen.
En ytterligare upptäckt var galllithias som ett resultat av utfällningen av aripiprazolhydroximetabolit -sulfokonjugaten i apgalla efter upprepade orala doser från 25 till 125 mg / kg / dag (1 till 3 gånger AUC vid steady state vid maximal rekommenderad klinisk dos eller 16 till 81 gånger den maximala rekommenderade humana dosen i mg / m2). över 6% av gallkoncentrationerna som finns hos apor i 39-veckorsstudien och ligger långt under (6%) deras löslighetsgränser in vitro.
I kliniska studier med upprepade doser hos unga råttor och hundar var toxicitetsprofilen för aripiprazol jämförbar med den som observerades hos vuxna djur och det fanns inga tecken på neurotoxicitet eller utvecklingsbiverkningar.
Baserat på resultaten av en fullständig uppsättning standard gentoxicitetstester anses aripiprazol vara icke-genotoxiskt.Aripiprazol påverkade inte fertiliteten i reproduktionstoxicitetsstudier. Tecken på utvecklingstoxicitet, inklusive dosberoende försenad fetal ossifikation och möjliga teratogena effekter, observerades hos råttor vid doser som resulterade i subterapeutiska exponeringar (baserat på AUC) och hos kaniner vid doser som resulterade i 3 till 11-faldig exponering. Genomsnittlig AUC vid steady state vid maximal rekommenderad klinisk dos. Maternell toxicitet inträffade vid doser liknande dem som utlöste utvecklingstoxicitet hos fostret.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Laktosmonohydrat
Majsstärkelse
Mikrokristallin cellulosa
Hydroxipropylcellulosa
Magnesiumstearat
Indigo karmin (E132) aluminiumsjö
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Aluminium perforerade endosblister om 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Gallions, Wexham Springs, Framewood Road,
Wexham, SL3 6PJ - Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 4 juni 2004
Datum för senaste förnyelse: 4 juni 2009
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
D.CCE februari 2015