Topiramat för viktminskning

Topiramat är ett antikonvulsivt läkemedel som är godkänt för behandling av epilepsi och vid profylax av vissa former av migrän. Det är ett neuromodulerande läkemedel, vars antikonvulsiva aktivitet förmodligen beror på "hämning av spänningsberoende natriumkanaler, till" ökade strömningar som framkallas genom GABA, hämning av strömmar framkallade av kainat, hämning av högspänningskanaler aktiverade av kalcium och hämning av kolsyraanhydras.

Bland de olika biverkningarna av topiramat finns viktminskning och aptit (anorektisk effekt), potentiellt användbar vid behandling av fetma. I den meningen har topiramat varit föremål för ett "intensivt experiment, både på djurmodeller och i klinisk, vilket till och med ledde till att ett specifikt läkemedel utformades, kom aldrig ut på marknaden på grund av bristen på FDA -godkännande. Detta är Qnexa, ett läkemedel baserat på topiramat och fentermin (en annan aktiv med anorektisk verkan), avsedd för behandling av fetma och relaterade tillstånd (diabetes, högt blodtryck och hyperkolesterolemi); vägran att godkänna marknaden motiverades av risken för större sida effekter, såsom hjärtklappning, självmordstankar, minnesförlust och fosterskador.

Den "exakta verkningsmekanismen" genom vilken topiramat hjälper viktminskning har ännu inte avgränsats; i alla fall har olika mekanismer antagits: 1) ökad energiförbrukning inför ett minskat kaloriintag kopplat till den anorektiska effekten; 2) minskning av salivens enzymaktivitet, viktigt för uppfattningen av matsmak; 3) minskning av leptin- och kortikosteroidkoncentrationer; 4) minskning av glykemi och insulinemi.

Topiramat har visat sig vara effektivt för bantning även i monoterapi, vilket framgår av resultaten från vissa kliniska studier på patienter som lider av fetma som inte är relaterade till komplikationer, på patienter med viktökning som orsakas av psykofarmaka och på patienter som lider av syndrom av hetsätningsstörning. De vanligaste rapporterade biverkningarna i dessa studier inkluderar parestesi, minnesstörningar, smakförvrängning, trötthet, sömnighet, sömnlöshet, koncentrationssvårigheter och yrsel. För att minska dessa biverkningar har försök gjorts att experimentera med nya formuleringar av topiramat med långsam frisättning, som dock inte tycks ge betydande fördelar. I allmänhet tolereras topiramat monoterapi väl, och även om parestesier är vanliga under användning, är deras intensitet vanligtvis mild eller måttlig, sällan av sådan intensitet att behandling avbryts.

Doserna av topiramatmonoterapi som testats i de ovannämnda kliniska prövningarna vid behandling av fetma varierade från 32 till 384 mg per dag, inom ramen för en bredare terapi som innefattar beteendemässiga förändringar för viktminskning, inklusive antagandet av en kalorifattig diet; dessa doser säkerställde i genomsnitt en 5-15% större viktminskning jämfört med kontrollgruppen. Den mest effektiva dosen topiramat vid behandling av fetma verkar vara mellan 100 och 200 mg per dag. Även om kort- och långsiktig effekt är jämförbar med sibutramin och orlistat krävs ytterligare studier för att bättre definiera säkerhetsprofilen av behandlingen.

Se även: Topiramat för att sluta röka