Aktiva ingredienser: Heparin (Enoxaparinnatrium)
Clexane 2000 I.U. aXa / 0,2 ml injektionsvätska, lösning
Clexane 4000 IE aXa / 0,4 ml injektionsvätska, lösning
Varför används Clexane? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Clexane (enoxaparin) är ett "lågmolekylärt heparin med en" hög antitrombotisk aktivitet.
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
- Profylax av djup ventrombos (DVT) vid allmän kirurgi, ortopedisk kirurgi och sängliggande icke-kirurgiska patienter med risk för DVT.
- Behandling av djup ventrombos med eller utan lungemboli.
- Behandling av instabil angina och icke-Q hjärtinfarkt i kombination med acetylsalicylsyra.
- Förebyggande av koagulation under hemodialys.
Kontraindikationer När Clexane inte ska användas
- Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot heparin eller dess derivat inklusive andra lågmolekylära hepariner eller mot något hjälpämne som anges i avsnittet "Sammansättning".
- Historik om trombocytopeni med enoxaparin (se även avsnittet "Särskilda varningar").
- Hemorragiska manifestationer eller tendenser relaterade till hemostasstörningar, med undantag för konsumtionskoagulopatier som inte är relaterade till heparin.
- Organiska skador med risk för blödning.
- Akut infektiös endokardit (utom de som är relaterade till mekaniska proteser).
- Hemorragiska cerebrovaskulära olyckor.
- Lokoregional anestesi för elektiva kirurgiska ingrepp är kontraindicerad hos de patienter som får heparin av andra skäl än profylax.
- Relativa kontraindikationer: associering med tiklopidin, med salicylater eller NSAID, med trombocythämmande medel (dipyridamol, sulfinpyrazon, etc.).
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Clexane
- Administrera inte intramuskulärt
- Blödningar. Som med andra antikoagulantia kan blödning uppstå på vilken plats som helst (se avsnittet "Biverkningar"). Om blödning uppstår bör blödningens ursprung sökas och lämplig behandling sättas in.
- Liksom med andra antikoagulantier bör enoxaparinnatrium användas med försiktighet vid potentiellt ökad blödning, såsom: - hemostatiska sjukdomar - - magesår - nyligen ischemisk stroke - okontrollerad svår arteriell hypertoni - diabetisk retinopati - nyligen neurologisk eller oftalmologisk kirurgi; - samtidig användning av läkemedel som påverkar hemostas (se avsnitt "Interaktioner").
Mekaniska hjärtklaffproteser
Användningen av Clexane för tromboprofylaxi hos patienter med mekaniska hjärtklaffproteser har inte undersökts tillräckligt.Det har förekommit enstaka rapporter om ventiltrombos hos patienter med mekaniska hjärtklaffproteser under behandling med enoxaparin för tromboprofylaxi. otillräckliga kliniska data begränsar bedömningen av dessa fall. Några av dessa fall var gravida kvinnor där trombos har lett till mödrar och fosterdöd. Gravida kvinnor med mekaniska hjärtklaffsproteser kan ha ökad risk för tromboemboliska händelser (se avsnittet "Varningar: Gravida kvinnor med mekaniska hjärtklaffproteser ").
Blödning hos äldre patienter
Med de doser som används vid profylax av venös tromboemboli hos äldre patienter har ingen ökad tendens till blödning observerats. Äldre patienter (särskilt 80 år eller äldre) kan ha ökad risk för blödningskomplikationer med terapeutiska doser. Noggrann klinisk övervakning rekommenderas.
Njursvikt
Hos patienter med njurinsufficiens finns det risk för ökade halter av enoxaparinnatrium som kan leda till ökad risk för blödning. Eftersom halterna av enoxaparinnatrium ökar signifikant hos patienter med svår njurinsufficiens (kreatininclearance <30 ml / min) är en dosjustering nödvändig vid både profylax och behandling av venös tromboembolism. Även om dosjustering inte rekommenderas till patienter med måttlig (kreatininclearance 30-50 ml / min) och mild (kreatininclearance 50-80 ml / min) nedsatt njurfunktion, är noggrann klinisk övervakning tillrådlig. Hemodialys: doserna måste justeras om anti-Xa-aktiviteten är lägre än 0,4 IE / ml eller högre än 1,2 IE / ml.
Patienter med låg kroppsvikt
Hos kvinnor med låg kroppsvikt (<45 kg) och hos män med låg kroppsvikt (<57 kg) observerades en ökning av halterna av enoxaparinnatrium vid de doser som används vid profylax av venös tromboemboli (inte anpassad till kroppsvikt ); detta kan leda till ökad risk för blödning. Men noggrann klinisk övervakning rekommenderas hos dessa patienter.
Feta patienter
Feta patienter löper högre risk för tromboembolism. Säkerheten och effekten av profylaktiska doser hos överviktiga patienter (BMI> 30 kg / m 2) har inte fastställts fullt ut och det finns ingen konsensus för dosjustering. Dessa patienter bör noggrant observeras för tecken och symtom på trombemboli
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Clexane
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Föreningar rekommenderas inte:
- Acetylsalicylsyra och andra salicylater (generellt): Ökad risk för blödning (hämning av trombocytfunktion och aggression av gastroduodenal slemhinna av salicylater). Använd andra ämnen för smärtstillande eller febernedsättande effekt.
- NSAID (generellt) Ökad risk för blödning (hämning av trombocytfunktionen och aggression av gastroduodenal slemhinna med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel). Om föreningen inte kan undvikas, inled noggrann klinisk och biologisk övervakning.
- Tiklopidin Ökad risk för blödning (hämning av trombocytfunktionen av tiklopidin). Kombinationen med höga doser heparin rekommenderas inte.Kombinationen med låga doser heparin (förebyggande heparinbehandling) kräver noggrann klinisk och biologisk övervakning.
- Andra trombocythämmande medel (klopidogrel, dipyridamol, sulfinpyrazon, etc ....) Ökad risk för blödning (hämning av trombocytfunktionen).
Föreningar som kräver försiktighetsåtgärder vid användning:
- Orala antikoagulantia Förstärkning av antikoagulantia Heparin snedvrider protrombinhastigheten. Vid ersättning av heparin med orala antikoagulantia: a. Förstärka den kliniska övervakningen b. För att kontrollera effekten av orala antikoagulantia, ta provet före administrering av heparin, om detta är diskontinuerligt eller, helst, använd ett reagens som inte är känsligt för heparin.
- Glukokortikoider (allmän väg) Förvärring av den hemorragiska risk som är typisk för behandling med glukokortikoider (magslemhinna, vaskulär bräcklighet), vid höga doser eller vid långvarig behandling i mer än tio dagar. Föreningen måste vara motiverad; förbättra klinisk övervakning.
- Dextran (parenteral väg) Ökad risk för blödning (hämning av trombocytfunktionen). Justera dosen av heparin för att inte överskrida en hypokoagulerbarhet som är större än 1,5 gånger referensvärdet, under kombinationen och efter suspension av dextran.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Heparinerna med låg molekylvikt skiljer sig åt i den metod som används vid produktionen, i molekylvikten och i den specifika anti-Xa-aktiviteten, enheten och dosen; därför är det inte nödvändigt att byta från en aktiv ingrediens till en annan.
Detta resulterar i skillnader i farmakokinetik och associerade biologiska aktiviteter (t.ex. antitrombinaktivitet och trombocytinteraktioner). Särskild uppmärksamhet krävs därför och efterlevnad av bruksanvisningen för varje enskilt läkemedel krävs.
Spinal / epidural bedövning
Hos patienter som genomgår spinal- eller epiduralanestesi, epidural analgesi eller ländryggen kan lågdoserad lågmolekylär heparinprofylax sällan associeras med spinal- eller epiduralhematom som kan leda till långvarig eller permanent förlamning. Risken ökar genom användning av inbyggda peridurala katetrar för kontinuerlig infusion, av samtidig intag av läkemedel som påverkar hemostas såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), trombocytaggregationshämmare eller antikoagulantia, från trauma eller från upprepad spinal punktering , från närvaron av en underliggande hemostatisk sjukdom och från ålderdom, eller hos patienter med en historia av ryggradskirurgi eller spinal deformitet. Förekomsten av en eller flera av dessa riskfaktorer måste utvärderas noggrant innan du fortsätter med denna typ av anestesi / analgesi, under profylax med lågmolekylära hepariner.
Som regel måste insättningen av ryggradskatetern utföras minst 8-12 timmar efter den sista administreringen av heparin med låg molekylvikt vid profylaktiska doser. Efterföljande doser ska inte administreras förrän minst 2-4 timmar har förflutit efter kateterinsättning eller avlägsnande, eller ytterligare fördröjning eller inte administrering vid hemorragiskt aspirat under initial ryggrad eller epidural nålplacering. Avlägsnande av en "inhemsk" epidural kateter bör göras så långt som möjligt från den sista profylaktiska heparindosen (cirka 8-12 timmar) som utfördes under anestesi.
Om det beslutas att administrera heparin med låg molekylvikt före eller efter "epidural- eller spinalanestesi, bör extrem försiktighet och frekvent övervakning utföras för att identifiera tecken och symtom på neurologiska förändringar såsom: ländryggssmärta, sensoriskt och motoriskt underskott (domningar och svaghet av underbenen), förändringar i urinblåsa eller tarmfunktion. Omvårdnadspersonal bör instrueras att identifiera dessa tecken och symtom. Patienter bör instrueras att omedelbart meddela läkare eller vårdpersonal om något av ovanstående symtom uppstår. om tecken eller symptom på epidural eller misstänks spinal hematom, bör en omedelbar diagnos ställas och behandling som inkluderar ryggmärgsdekompression påbörjas.
Heparininducerad trombocytopeni
Trombocytopeni är en välkänd komplikation av heparinbehandling och kan uppträda 4 till 10 dagar efter behandlingens början, men ännu tidigare vid tidigare heparininducerad trombocytopeni. Mild trombocytopeni kan uppträda tidigt hos 10 till 20% av patienterna (trombocytantal större 100.000 / mm3), vilket kan förbli stabilt eller gå tillbaka, även om administrering av heparin fortsätter.
I vissa fall kan en mer allvarlig form (heparintrombocytopeni typ II) bestämmas, immunförmedlad, kännetecknad av bildning av antikroppar mot komplexet heparin-trombocytfaktor 4. Hos dessa patienter kan ny tromb i samband med trombocytopeni utvecklas, härrörande från "irreversibel aggregering av trombocyter inducerade av" heparin, det så kallade "vita trombsyndromet". Denna process kan leda till allvarliga tromboemboliska komplikationer som hudnekros, artäremboli i extremiteterna, hjärtinfarkt, lungemboli, stroke och ibland död. Därför bör administrering av heparin med låg molekylvikt avbrytas utöver trombocytopeni, även om patienten utvecklar en ny trombos eller en försämring av en tidigare trombos. Fortsättning av antikoagulantia -behandling, för trombos som är orsaken till pågående behandling eller för en ny debut eller förvärring av denna, bör genomföras efter heparinsuspension med ett alternativt antikoagulantia.I dessa fall bör omedelbar införande av antikoagulantia behandling är riskabel. oral (fall av förvärring av trombos har rapporterats).
Därför bör trombocytopeni av vilken som helst art övervakas noggrant. Om trombocytantalet sjunker under 100 000 / mm3, eller om återkommande trombos inträffar, bör heparin med låg molekylvikt avbrytas. Ett trombocytantal bör bedömas före behandling och därefter två gånger i veckan under den första månaden. Vid långvarig administrering.
Perkutana koronar revaskulariseringsprocedurer
För att minimera risken för blödning efter användning av kärlutrustning under behandling av instabil angina och icke-Q-hjärtinfarkt, bör introduktorn sitta kvar i 6-8 timmar efter subkutan administrering av enoxaparindosen natrium. Nästa schemalagda dos bör inte administreras tidigare än 6-8 timmar efter avlägsnande av införaren.Tillträdesplatsen bör undersökas för tecken på blödning eller blåmärken.
Gravida kvinnor med mekaniska hjärtklaffproteser
Användningen av Clexane för tromboprofylaxi hos gravida kvinnor med mekaniska hjärtklaffproteser har inte undersökts tillräckligt.I en klinisk studie på gravida kvinnor med mekaniska hjärtklaffproteser behandlade med enoxaparin (1 mg / kg / dag) för att minska risken för tromboemboliska händelser , bara två av åtta patienter upplevde trombotiska händelser som ledde till ventilblock och efterföljande moder- och fosterdöd.Det har förekommit rapporter om ventiltrombos efter marknadsföring hos gravida kvinnor med mekaniska ventilproteser hjärtproteser under behandling med enoxaparin för tromboprofylax. Gravida kvinnor med mekaniska hjärtklaffproteser kan ha ökad risk för tromboemboliska händelser (se avsnitt "Försiktighetsåtgärder vid användning: Hjärtmekaniska ventilproteser").
Laboratorietester:
Vid doser som används för profylax av venös tromboemboli påverkar enoxaparinnatrium inte signifikant blödningstid och total blodproppstest, och det stör inte heller trombocytaggregation eller bindning av fibrinogen till trombocyter.
Vid högre doser kan ökningar av aPTT (delvis aktiverad tromboplastintid) och ACT (aktiverad koageltid) inträffa.
Ökningarna av aPTT och ACT är inte linjärt korrelerade med den ökade antitrombotiska aktiviteten hos enoxaparinnatrium och är därför olämpliga och opålitliga tester för att övervaka aktiviteten av enoxaparinnatrium.
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Graviditet
Djurstudier har inte visat på embryotoxiska eller teratogena egenskaper.Kvinnor har inga tecken på att enoxaparinnatrium passerar placentabarriären under graviditetens andra trimester.Det finns ingen information om första och tredje trimestern.För dessa skäl bör detta läkemedel endast användas under graviditeten om din läkare har verifierat att det är nödvändigt. (se även avsnittet "Varningar: Gravida kvinnor med mekaniska hjärtklaffproteser" och "Försiktighetsåtgärder: Mekaniska hjärtklaffproteser"). Om epiduralbedövning ska användas är det lämpligt att avbryta behandlingen med heparin.
Matdags
Det är okänt om enoxaparinnatrium utsöndras oförändrat i bröstmjölk. Oral absorption av enoxaparinnatrium är osannolik. Som en försiktighetsåtgärd bör dock ammande mödrar som får enoxaparinnatrium avrådas från att amma.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Clexane påverkar inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Dosering och användningssätt Hur man använder Clexane: Dosering
-
Subkutan administrering
Behandling av instabil angina och icke-Q-hjärtinfarkt
Den rekommenderade dosen av enoxaparinnatrium är 100 IE. anti-Xa (1 mg) / kg var 12: e timme genom subkutan injektion, administrerad samtidigt med oral acetylsalicylsyra (100 till 325 mg per dag). Behandling av dessa patienter med enoxaparinnatrium bör ordineras i minst 2 dagar och fortsätta tills den kliniska situationen stabiliseras. I allmänhet är behandlingstiden från 2 till 8 dagar.
Profylax och behandling av djup ventrombos (DVT)
Hos patienter med måttlig tromboembolisk risk uppnås effektiv förebyggande av tromboembolisk sjukdom genom injektion av 2000 IE. aXa (0,2 ml) / dag. Vid allmän operation ska den första injektionen ges cirka 2 timmar före operationen.
Hos patienter med hög tromboembolisk risk och i synnerhet som förberedelse för ortopedisk kirurgi rekommenderas att administrera en dos enoxaparin motsvarande 4000 IE. aXa (0,4 ml) / dag vid en enda daglig administrering. Vid ortopedisk kirurgi ges den första injektionen 12 timmar före operationen.
Behandlingstiden kommer att sammanfalla med den för den tromboemboliska riskens beständighet och i allmänhet upp till patientens ambulation (i genomsnitt 7 till 10 dagar efter operationen). Under normala användningsförhållanden ändrar enoxaparin inte koagulationen parametrar Behandlingsövervakning baserad på sådana tester är därför onödig.
Vid behandling av djup ventrombos följer enoxaparin traditionell heparinbehandling etablerad efter en positiv diagnos.Enoxaparin kommer att administreras med en injektionshastighet var 12: e timme i 10 dagar.
Dosen för varje injektion är 100 IE. aXa / kg kroppsvikt. Hos sängliggande icke-kirurgiska patienter med risk för DVT är den rekommenderade dosen av enoxaparinnatrium 40 mg en gång dagligen genom subkutan injektion. Behandling med enoxaparinnatrium föreskrivs i minst 6 dagar och fortsätter tills återgång till full gång, i högst 14 dagar.
Längre behandling kan vara lämpligt: administrering av enoxaparin ska fortsätta så länge det finns en tromboembolisk risk och tills patienten går.
Biologisk övervakning: se "Särskilda varningar".
Injektionsteknik
Subkutan injektion bör utföras, helst med patienten i decubitus, i den subkutana cellulära vävnaden i det anterolaterala eller posterolaterala bukbältet, omväxlande till höger och vänster.
De förfyllda sprutorna är klara att använda, så du behöver inte slänga ut luften i sprutan före injektion.
Själva injektionen måste utföras genom att nålen helt, vinkelrätt och inte tangentiellt, införs i tjockleken på en hudveck mellan tummen och pekfingret på operatören.
Hudvecket ska bibehållas under hela injektionen.
För sprutor med automatiskt säkerhetssystem
De förfyllda sprutorna är utrustade med ett automatiskt säkerhetssystem för att förhindra oavsiktliga nålstick efter injektion. Ta bort nålen från injektionsstället vid injektionens slut och håll kolven vid slutet av sin stroke.
Genom att orientera nålen från dig själv och andra människor, aktivera säkerhetssystemet genom att trycka hårt på kolven. Skyddshylsan täcker automatiskt nålen samtidigt som ett hörbart "klick" bekräftar aktiveringen av säkerhetssystemet. Spruta i lämplig spruta behållare.
-
Intravaskulär administrering
Förebyggande av koagulation under hemodialys Hos patienter som ska genomgå upprepade sessioner av hemodialys kan förebyggande av koagulation inom hemodialyskretsen uppnås genom att administrera en dos som är lika med 100 IE / kg i kretsens arteriella linje, i början av sessionen. Denna dos är vanligtvis tillräcklig för att genomföra en session på 4 timmar. Skulle fibrinfilament uppträda i kretsen kan en extra dos på 50-100 IE / kg användas, beroende på den tid som saknas i slutet av sessionen. Hos patienter kl. risk för blödning (särskilt vid pre- eller postoperativa hemodialyspass) eller som har utvecklande hemorragiska syndrom, kan dialyspass utföras med en dos på 50 IE / kg (dubbel dubbelkörning) eller 75 IE / kg ( enkel kärlåtkomst).
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Clexane
Vid oavsiktlig intag / intag av en överdriven dos Clexane, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Som en allmän regel är allvarliga konsekvenser inte att frukta för ett massivt oralt intag av enoxaparin (inga rapporterade fall), med hänsyn tagen till den minimala mage- och tarmabsorberingen av produkten.
Emellertid kan en plasmaanalys av anti-Xa och anti-IIa-aktiviteter utföras för verifiering.
En oavsiktlig överdos av enoxaparin via extrakorporeal (intravaskulär) eller subkutan väg kan orsaka blödningskomplikationer på grund av uppkomsten av antikoagulant aktivitet, i stort sett neutraliserbar genom långsam intravenös injektion av protamin (sulfat eller hydroklorid).
Protamindosen bör vara lika med den för enoxaparin som injiceras, dvs. tidigare 8 timmar. Om enoxaparin har administrerats mer än 8 timmar före protaminadministrering eller om det har fastställts att en andra dos protamin krävs kan en infusion av 0,5 mg protamin per 1 mg enoxaparin användas. Efter 12 timmars administrering av enoxaparin kanske protaminadministrering inte är nödvändig.
Men även vid höga doser av protamin neutraliseras anti-Xa-aktiviteten aldrig totalt (maximalt: cirka 60%), och tillåter således en antitrombotisk aktivitet. Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har några frågor om användningen av Clexane.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Clexane
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Frekvensen av biverkningar som beskrivs nedan definieras enligt följande konvention: mycket vanligt (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100 till
Blödningar
I kliniska prövningar var blödningar de vanligaste rapporterade biverkningarna. De inkluderade större blödningar, rapporterade med en maximal incidens på 4,2% (kirurgiska patienter). Några av dessa fall har varit dödliga.
Som med andra antikoagulantia kan blödning uppstå i närvaro av associerade riskfaktorer som: organiska skador med blödningsdiates, invasiva ingrepp eller efter samtidig användning av läkemedel som stör hemostas.
* såsom hematom, blåmärken utöver de som dök upp på injektionsstället, sår med hematom, hematuri, epistaxis och gastrointestinal blödning.
Trombocytopeni och trombocytos
* ökning av trombocytantal> 400 G / L ** mild, övergående och asymptomatisk under de första dagarna av behandlingen.
Andra kliniskt relevanta biverkningar
Dessa reaktioner listas nedan, oavsett indikationer, efter systemorganklass, grupperade efter frekvens och ordning på minskande svårighetsgrad.
* såsom ödem på injektionsstället, blödning, överkänslighet, inflammation, lätt svullnad, smärta eller lokala reaktioner (NOS) ** transaminasnivåer> 3 gånger den övre normalgränsen
Erfarenhet efter marknadsföring
Följande biverkningar har identifierats vid användning av Clexane efter godkännande och marknadsföring. Dessa reaktioner beror på spontana rapporter, därför är deras frekvens "inte känd" (frekvensen kan inte beräknas från tillgängliga data)
- Immunsystemet - Anafylaktiska / anafylaktoida reaktioner inklusive chock
- Nervsystemet - Huvudvärk
- Kärlsjukdomar - Fall av spinal- eller epiduralhematom har rapporterats i samband med profylaktisk användning av heparin under spinal- eller epiduralanestesi eller ländryggen. Dessa reaktioner har resulterat i neurologiska förändringar i varierande grad inklusive långvarig eller permanent förlamning (se avsnitt Varningar).
- Blod- och lymfsystemet - Anemi (främst i samband med blödning) - Fall av immunallergisk trombocytopeni med trombos; i vissa av dessa fall var trombosen komplicerad av organinfarkt eller ischemi i lemmarna (se avsnitt Varningar) - Eosinofili isolerad eller associerad med hudmanifestationer
- Hud och subkutan vävnad - Överkänslighet kutan vaskulit, vanligtvis lokaliserad hudnekros på injektionsstället (dessa reaktioner föregås vanligen av purpura eller erytematösa, infiltrerade och smärtsamma plack). I dessa fall är det nödvändigt att avbryta behandlingen med enoxaparinnatrium. Knölar på injektionsstället (inflammatoriska knölar, som inte är cystiska inneslutningar av enoxaparinnatrium). Dessa händelser försvann inom några dagar och krävde inte att behandlingen avbröts
- Muskuloskeletala systemet och bindväv Osteoporos efter långtidsbehandling
Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel, kontakta din läkare eller apotekspersonal. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet för den italienska läkemedelsmyndigheten. Webbplats: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatum som anges på förpackningen. Utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Sammansättning och läkemedelsform
SAMMANSÄTTNING
Clexane 2000 I.U. aXa / 0,2 ml injektionsvätska, lösning
En 0,2 ml förfylld spruta innehåller:
Aktiv ingrediens: enoxaparinnatrium 2000 IE aXa
Hjälpämnen: vatten för injektionsvätskor
Clexane 4000 IE aXa / 0,4 ml injektionsvätska, lösning
En 0,4 ml förfylld spruta innehåller:
Aktiv ingrediens: enoxaparinnatrium 4000 IE aXa
Hjälpämnen: vatten för injektionsvätskor
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
Injektionsvätska, lösning för subkutan och intravaskulär användning.
2000 U.I. aXa / 0,2 ml - 6 förfyllda sprutor med 0,2 ml med eller utan automatiskt säkerhetssystem
4000 I.U. aXa / 0,4 ml - 6 förfyllda sprutor med 0,4 ml med eller utan automatiskt säkerhetssystem
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
Clexane 2000 I.U.
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Clexane 2000 I.U. aXa / 0,2 ml injektionsvätska, lösning
En 0,2 ml förfylld spruta innehåller:
Aktiv ingrediens: enoxaparinnatrium 2000 IE aXa.
Clexane 4000 IE aXa / 0,4 ml injektionsvätska, lösning
En 0,4 ml förfylld spruta innehåller:
Aktiv ingrediens: enoxaparinnatrium 4000 IE aXa.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Injektionsvätska, lösning för subkutan och intravaskulär användning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
- Profylax av djup ventrombos (DVT) vid allmän kirurgi, ortopedisk kirurgi och sängliggande icke-kirurgiska patienter med risk för DVT.
- Behandling av djup ventrombos med eller utan lungemboli.
- Behandling av instabil angina och icke-Q-hjärtinfarkt i kombination med acetylsalicylsyra.
- Förebyggande av koagulation under hemodialys.
04.2 Dosering och administreringssätt
Behandling av instabil angina och icke-Q-hjärtinfarkt
Den rekommenderade dosen av enoxaparinnatrium är 100 IE. anti-Xa (1 mg) / kg var 12: e timme genom subkutan injektion, administrerad samtidigt med oral acetylsalicylsyra (100 till 325 mg per dag). Behandling av dessa patienter med enoxaparinnatrium bör ordineras i minst 2 dagar och fortsätta tills den kliniska situationen stabiliseras. I allmänhet är behandlingstiden från 2 till 8 dagar.
Profylax och behandling av djup ventrombos (DVT)
Hos patienter med måttlig tromboembolisk risk uppnås effektiv förebyggande av tromboembolisk sjukdom genom injektion av 2000 IE. aXa (0,2 ml) / dag.
I allmän kirurgi den första injektionen ska ges cirka 2 timmar före operationen.
Hos patienter med hög tromboembolisk risk och i synnerhet som förberedelse för ortopedisk kirurgi rekommenderas att administrera en dos enoxaparin motsvarande 4000 IE. aXa (0,4 ml) / dag i en enda daglig administrering.
I ortopedisk kirurgi den första injektionen ges 12 timmar före operationen.
Behandlingstiden kommer att sammanfalla med den för den tromboemboliska riskens beständighet och i allmänhet upp till patientens ambulation (i genomsnitt 7 till 10 dagar efter operationen).
Under normala användningsförhållanden ändrar enoxaparin inte koagulationsparametrarna. Behandlingsövervakning baserad på dessa tester är därför onödig.
I behandling av djup ventrombos, enoxaparin följer traditionell heparinbehandling etablerad efter en positiv diagnos.
Enoxaparin ges med en injektionshastighet var 12: e timme i 10 dagar. Dosen för varje injektion är 100 IU xa / kg kroppsvikt.
I sängliggande icke-kirurgiska patienter med risk för DVTDen rekommenderade dosen av enoxaparinnatrium är 40 mg en gång dagligen genom subkutan injektion. Behandling med enoxaparinnatrium föreskrivs i minst 6 dagar och fortsätter tills återgång till full gång, i högst 14 dagar.
Längre behandling kan vara lämpligt: administrering av enoxaparin ska fortsätta så länge det finns en tromboembolisk risk och tills patienten går.
Biologisk övervakning: se avsnitt 4.4.
Injektionsteknik
Subkutan injektion bör utföras, helst med patienten i decubitus, i den subkutana cellulära vävnaden i det anterolaterala eller posterolaterala bukbältet, omväxlande till höger och vänster.
De förfyllda sprutorna är klara att använda, så du behöver inte slänga ut luften i sprutan före injektion.
Själva injektionen måste utföras genom att nålen helt, vinkelrätt och inte tangentiellt, införs i tjockleken på en hudveck, mellan tummen och pekfingret på operatören.
Hudvecket ska bibehållas under hela injektionen.
För sprutor med automatiskt säkerhetssystem
De förfyllda sprutorna är utrustade med ett automatiskt säkerhetssystem för att förhindra oavsiktliga nålstick efter injektion. Vid slutet av injektionen, håll kolven i slutet av sin stroke, dra ut nålen från injektionsstället och rikta den bort från andra människor och dig själv, tryck hårt på kolven igen för att aktivera säkerhetssystemet: skyddshylsan täcker automatiskt nålen och samtidigt hör du ett "klick" för att bekräfta aktiveringen av säkerhetssystemet.
Intravaskulär administrering
Förebyggande av koagulation under hemodialys
Hos patienter som ska genomgå hemodialysupprepningar kan förebyggande av koagulation inom hemodialyskretsen uppnås genom att administrera en dos på 100 IE / kg i kretsens artärlinje i början av sessionen. Denna dos är vanligtvis tillräcklig för genomföra en 4-timmars session. Skulle fibrinfilament uppträda i kretsen kan en extra dos på 50-100 IE / kg användas, beroende på den tid som återstår till slutet av sessionen. patienter med hög blödningsrisk (särskilt vid pre- eller postoperativa hemodialyspass) eller som har utvecklande hemorragiska syndrom kan dialyspass utföras med en dos på 50 IE / kg (dubbel vaskulär åtkomst) eller 75 IE / kg (enkel vaskulär åtkomst).
04.3 Kontraindikationer
- Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot heparin eller dess derivat inklusive andra lågmolekylära hepariner eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
- Historik om trombocytopeni med enoxaparin (se avsnitt 4.4).
- Hemorragiska manifestationer eller tendenser relaterade till hemostasstörningar, med undantag för konsumtionskoagulopatier som inte är relaterade till heparin.
- Organiska skador med risk för blödning.
- Akut infektiös endokardit (utom de som är relaterade till mekaniska proteser).
- Hemorragiska cerebrovaskulära olyckor.
- Lokoregional bedövning för elektiva kirurgiska ingrepp är kontraindicerad hos de patienter som får heparin av andra skäl än profylax.
- Relativa kontraindikationer: associering med tiklopidin, med salicylater eller NSAID, med trombocythämmande medel (dipyridamol, sulfinpyrazon, etc.).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Varningar
Heparinerna med låg molekylvikt skiljer sig åt i den metod som används vid produktionen, i molekylvikten och i den specifika anti-Xa-aktiviteten, enheten och dosen; därför får man inte byta från en aktiv ingrediens till en annan. Detta avgör skillnader i farmakokinetik och biologisk aktiviteter som är associerade (t.ex. antitrombinaktivitet och trombocytinteraktioner). Särskild uppmärksamhet och efterlevnad av bruksanvisningen för varje enskilt läkemedel krävs därför.
Spinal / epidural bedövning
Hos patienter som genomgår spinal- eller epiduralanestesi, epidural analgesi eller ländryggen kan lågdoserad lågmolekylär heparinprofylax sällan associeras med spinal- eller epiduralhematom som kan leda till långvarig eller permanent förlamning. Risken ökar genom användning av inbyggda peridurala katetrar för kontinuerlig infusion, av samtidig intag av läkemedel som påverkar hemostas såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), trombocytaggregationshämmare eller antikoagulantia, från trauma eller från upprepad spinal punktering , från närvaron av en underliggande hemostatisk sjukdom och från ålderdom, eller hos patienter med en historia av ryggradskirurgi eller spinal deformitet. Förekomsten av en eller flera av dessa riskfaktorer måste utvärderas noggrant innan du fortsätter med denna typ av anestesi / analgesi, under profylax med lågmolekylära hepariner.
Som regel måste insättningen av ryggradskatetern utföras minst 8-12 timmar efter den sista administreringen av heparin med låg molekylvikt vid profylaktiska doser. Efterföljande doser ska inte administreras förrän minst 2-4 timmar har förflutit efter kateterinsättning eller avlägsnande, eller ytterligare fördröjning eller inte administrering vid hemorragiskt aspirat under initial ryggrad eller epidural nålplacering. Avlägsnande av en "inhemsk" epidural kateter bör göras så långt som möjligt från den sista profylaktiska heparindosen (cirka 8-12 timmar) som utfördes under anestesi.
Om det beslutas att administrera heparin med låg molekylvikt före eller efter en "epidural eller spinalbedövning, måste extrem försiktighet iakttas och frekvent övervakning bör utföras för att identifiera tecken och symtom på neurologiska förändringar såsom: ländryggssmärta, sensoriskt och motoriskt underskott ( domningar och svaghet i underbenen), förändringar i urinblåsan eller tarmfunktionen Omvårdnadspersonal bör instrueras att identifiera dessa tecken och symtom Patienter bör instrueras att omedelbart meddela medicinsk eller vårdpersonal om något av ovanstående symtom uppstår.
Om man misstänker tecken eller symtom på epidural eller spinal hematom bör en omedelbar diagnos ställas och behandling som inkluderar ryggmärgsdekompression påbörjas.
Heparininducerad trombocytopeni
Trombocytopeni är en välkänd komplikation av heparinbehandling och kan uppträda 4 till 10 dagar efter behandlingens början, men ännu tidigare vid tidigare heparininducerad trombocytopeni. Mild trombocytopeni kan uppträda tidigt hos 10 till 20% av patienterna (trombocytantal större 100.000 / mm3), vilket kan förbli stabilt eller gå tillbaka, även om administrering av heparin fortsätter.
I vissa fall kan en mer allvarlig form (heparintrombocytopeni typ II) bestämmas, immunförmedlad, kännetecknad av bildning av antikroppar mot komplexet heparin-trombocytfaktor 4. Hos dessa patienter kan ny tromb i samband med trombocytopeni utvecklas, härrörande från "irreversibel aggregering av trombocyter inducerade av" heparin, det så kallade "vita trombsyndromet". Denna process kan leda till allvarliga tromboemboliska komplikationer som hudnekros, artäremboli i extremiteterna, hjärtinfarkt, lungemboli, stroke och ibland död. Därför bör administrering av heparin med låg molekylvikt avbrytas utöver trombocytopeni, även om patienten utvecklar en ny trombos eller en försämring av en tidigare trombos. Fortsättning av antikoagulantia -behandling, för trombos som är orsaken till pågående behandling eller för en ny debut eller förvärring av denna, bör genomföras efter heparinsuspension med ett alternativt antikoagulantia.I dessa fall bör omedelbar införande av antikoagulantia behandling är riskabel. oral (fall av förvärring av trombos har rapporterats).
Därför bör trombocytopeni av vilken som helst art övervakas noggrant.
Om trombocytantalet sjunker under 100 000 / mm3, eller om återkommande trombos uppstår, ska lågmolekylär heparin avbrytas.
Ett trombocytantal bör utvärderas före behandling och därefter två gånger i veckan under den första månaden vid långvarig administrering.
Perkutana koronar revaskulariseringsprocedurer
För att minimera risken för blödning efter användning av kärlutrustning under behandling av instabil angina och icke-Q-hjärtinfarkt, bör introduktorn sitta kvar i 6-8 timmar efter subkutan administrering av enoxaparindosen natrium. Nästa schemalagda dos bör inte administreras tidigare än 6-8 timmar efter avlägsnande av införaren.Tillträdesplatsen bör undersökas för tecken på blödning eller blåmärken.
Gravida kvinnor med mekaniska hjärtklaffproteser
Användningen av Clexane för tromboprofylaxi hos gravida kvinnor med mekaniska hjärtklaffproteser har inte undersökts tillräckligt.I en klinisk studie på gravida kvinnor med mekaniska hjärtklaffproteser behandlade med enoxaparin (1 mg / kg / dag) för att minska risken för tromboemboliska händelser , bara två av åtta patienter upplevde trombotiska händelser som ledde till ventilblock och efterföljande moder- och fosterdöd.Det har förekommit rapporter om ventiltrombos efter marknadsföring hos gravida kvinnor med mekaniska ventilprotespatienter under behandling med enoxaparin för tromboprofylax. Gravida kvinnor med mekanisk hjärtklaffproteser kan ha ökad risk för tromboemboliska händelser (se avsnitt 4.4 "Försiktighetsåtgärder vid användning: Mekaniska hjärtventilproteser').
Laboratorietester:
Vid doser som används för profylax av venös tromboemboli påverkar enoxaparinnatrium inte signifikant blödningstid och total blodproppstest, och det stör inte heller trombocytaggregation eller bindning av fibrinogen till trombocyter.
Vid högre doser kan ökningar av aPTT (delvis aktiverad tromboplastintid) och ACT (aktiverad koageltid) inträffa.
Ökningarna av aPTT och ACT är inte linjärt korrelerade med den ökade antitrombotiska aktiviteten hos enoxaparinnatrium och är därför olämpliga och opålitliga tester för att övervaka aktiviteten av enoxaparinnatrium.
Försiktighetsåtgärder vid användning
• Administrera inte intramuskulärt
• Blödning
Som med andra antikoagulantia kan blödning uppstå på vilken plats som helst (se "Bieffekter"). Vid blödning bör källan till blödningen undersökas och lämplig behandling inledas.
• Liksom med andra antikoagulantia -behandlingar, bör enoxaparinnatrium användas med försiktighet vid potentiellt ökad blödning, såsom:
- hemostasstörningar;
- historia av magsår;
- nyligen ischemisk stroke;
- svår okontrollerad arteriell hypertoni;
- diabetisk retinopati;
- nyligen neurologisk kirurgi eller oftalmologi
- samtidig användning av läkemedel som påverkar hemostas (se avsnitt 4.5)
Mekaniska hjärtklaffproteser
Användningen av Clexane för tromboprofylaxi hos patienter med mekaniska hjärtklaffproteser har inte undersökts tillräckligt.Det har förekommit enstaka rapporter om ventiltrombos hos patienter med mekaniska hjärtklaffproteser under behandling med enoxaparin för tromboprofylakse. otillräckliga kliniska data begränsar bedömningen av dessa fall. Några av dessa fall var gravida kvinnor där trombos har lett till mödrar och fosterdöd. Gravida kvinnor med mekaniska hjärtklaffsproteser kan ha ökad risk för tromboemboliska händelser (se avsnitt 4.4 "Varningar: Gravida kvinnor med mekaniska hjärtklaffsproteser').
Blödning hos äldre patienter
Med de doser som används vid profylax av venös tromboemboli hos äldre patienter har ingen ökad tendens till blödning observerats. Äldre patienter (särskilt 80 år eller äldre) kan ha ökad risk för blödningskomplikationer med terapeutiska doser. Noggrann klinisk övervakning rekommenderas. (se avsnitt 5.2).
Njursvikt
Hos patienter med njurinsufficiens finns det risk för ökade halter av enoxaparinnatrium som kan leda till ökad risk för blödning. Eftersom natriumnivåerna av enoxaparin ökar signifikant hos patienter med svår njurinsufficiens (kreatininclearance-dosjustering vid både profylax och behandling av venös tromboemboli. Kreatinin 30-50 ml / min) och mild (kreatininclearance 50-80 ml / min), noggrann klinisk övervakning är tillrådligt (se avsnitt 5.2).
Hemodialys: doser måste justeras om anti-Xa-aktiviteten är lägre än 0,4 IE / ml eller högre än 1,2 IE / ml.
Patienter med låg kroppsvikt
Hos kvinnor med låg kroppsvikt (
Feta patienter
Feta patienter löper högre risk för tromboembolism. Säkerheten och effekten av profylaktiska doser hos överviktiga patienter (BMI> 30 kg / m2) har inte fastställts helt och det finns ingen konsensus för dosjustering. Dessa patienter bör noggrant observeras för tecken och symtom på tromboemboli
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Föreningar rekommenderas inte:
- Acetylsalicylsyra och andra salicylater (rent generellt):
Ökad risk för blödning (hämning av trombocytfunktionen och aggression av gastroduodenal slemhinna av salicylater).
Använd andra ämnen för smärtstillande eller febernedsättande effekt.
- NSAID (rent generellt)
Ökad risk för blödning (hämning av trombocytfunktionen och aggression av gastroduodenal slemhinna av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel).
Om föreningen inte kan undvikas, inled noggrann klinisk och biologisk övervakning.
- Tiklopidin
Ökad risk för blödning (hämning av trombocytfunktionen av tiklopidin).
Föreningen med höga doser heparin rekommenderas inte.
Föreningen med låga doser heparin (förebyggande heparinterapi) kräver noggrann klinisk och biologisk övervakning.
- Andra trombocythämmande medel (klopidogrel, dipyridamol, sulfinpyrazon, etc.)
Ökad risk för blödning (hämning av trombocytfunktionen).
Föreningar som kräver försiktighetsåtgärder vid användning:
- Orala antikoagulantia
Förstärkning av antikoagulantia. Heparin snedvrider protrombinhastigheten.
Vid ersättning av heparin med orala antikoagulantia:
till. förstärka den kliniska övervakningen
b. för att kontrollera effekten av orala antikoagulantia, ta provet före heparinadministrering, om detta är diskontinuerligt eller använd helst ett reagens som inte är känsligt för heparin.
- Glukokortikoider (via allmänt)
Förvärring av den hemorragiska risken som är typisk för glukokortikoidbehandling (magslemhinna, vaskulär bräcklighet) vid höga doser eller vid långvarig behandling i mer än tio dagar.
Föreningen måste vara motiverad; förbättra klinisk övervakning.
- De rör sig (Injektion)
Ökad risk för blödning (hämning av trombocytfunktionen).
Justera dosen av heparin för att inte överskrida en hypokoagulerbarhet som är större än 1,5 gånger referensvärdet, under kombinationen och efter suspension av dextran.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Djurstudier har inte visat embryotoxiska eller teratogena egenskaper.
Hos den dräktiga honråttan är överföringen av 35S-märkt enoxaparinnatrium via moderkakan till fostret minimal.
Hos kvinnor finns det inga tecken på att enoxaparinnatrium passerar placentabarriären under graviditetens andra trimester. Det finns ingen information tillgänglig under första och tredje trimestern. Av dessa skäl och eftersom djurstudier inte alltid är förutsägbara för mänskligt svar, bör detta läkemedel endast användas under graviditet om läkaren har verifierat att det är nödvändigt.
(se även avsnitt 4.4 "Varningar: Gravida kvinnor med mekaniska hjärtklaffproteser " Och "Försiktighetsåtgärder: Mekaniska hjärtventilproteser')
Graviditet
Hos lakterande råttor är koncentrationen av 35S-märkt enoxaparinnatrium eller dess märkta metaboliter i mjölk mycket låg.
Det är inte känt om enoxaparinnatrium utsöndras oförändrat i bröstmjölk.
Oral absorption av enoxaparinnatrium är osannolik, men som en försiktighetsåtgärd bör ammande mödrar som får enoxaparinnatrium rådas från att amma.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Clexane påverkar inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Frekvensen av biverkningar som beskrivs nedan definieras enligt följande konvention: mycket vanligt (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100 till
Blödningar:
I kliniska prövningar var blödningar de vanligaste rapporterade biverkningarna. De inkluderade större blödningar, rapporterade med en maximal incidens på 4,2% (kirurgiska patienter). Några av dessa fall har varit dödliga.
Liksom med andra antikoagulantia kan blödning uppstå i närvaro av associerade riskfaktorer som: organiska lesioner med blödningsdiates, invasiva ingrepp eller efter samtidig användning av läkemedel som stör hemostas (se avsnitt 4.4 och 4.5).
* såsom hematom, blåmärken utöver de som uppträdde på injektionsstället, hematom på sårstället, hematuri, epistaxis och gastrointestinala blödningar.
Trombocytopeni och trombocytos:
* ökat antal trombocyter> 400 G / L
** mild, övergående och asymptomatisk under de första dagarna av behandlingen
Andra kliniskt relevanta biverkningar:
Dessa reaktioner listas nedan, oavsett indikationer, efter systemorganklass, grupperade efter frekvens och ordning på minskande svårighetsgrad.
* såsom ödem på injektionsstället, blödning, överkänslighet, inflammation, lätt svullnad, smärta eller lokala reaktioner (NOS)
** transaminasnivåer> 3 gånger normalgränsen
Erfarenhet efter marknadsföring
Följande biverkningar har identifierats vid användning av Clexane efter godkännande och marknadsföring. Dessa reaktioner beror på spontana rapporter, därför är deras frekvens "inte känd" (frekvensen kan inte beräknas från tillgängliga data)
• Störningar i immunsystemet
- Anafylaktiska / anafylaktoida reaktioner inklusive chock
• Nervsystemet
- Huvudvärk
• Vaskulära patologier
- Fall av spinal- eller epiduralhematom har rapporterats i samband med profylaktisk användning av heparin under spinal- eller epiduralanestesi eller ländryggen. Dessa reaktioner har resulterat i neurologiska förändringar i varierande grad inklusive långvarig eller permanent förlamning (se avsnitt 4.4).
• Störningar i blodet och lymfsystemet
- Anemi (främst i samband med blödning)
- Fall av immunallergisk trombocytopeni med trombos; i vissa av dessa fall var trombosen komplicerad av organinfarkt eller ischemi i lemmarna (se avsnitt 4.4)
- Eosinofili isolerad eller associerad med hudmanifestationer
• Hud och subkutan vävnad
- Överkänslighet kutan vaskulit, hudnekros vanligtvis lokaliserad på injektionsstället (dessa reaktioner föregås vanligen av purpura eller erytematösa, infiltrerade och smärtsamma plack). I dessa fall är det nödvändigt att avbryta behandlingen med enoxaparinnatrium.
- Knölar på injektionsstället (inflammatoriska knölar, som inte är cystiska inneslutningar av enoxaparinnatrium). Dessa händelser försvann inom några dagar och krävde inte att behandlingen avbröts
- Alopeci
• Muskuloskeletala systemet och bindväv
- Osteoporos efter långtidsbehandling
Rapportering av biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Italian Medicines Agency . Webbplats: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Överdosering
Som en allmän regel är allvarliga konsekvenser inte att frukta för ett massivt oralt intag av enoxaparin (inga rapporterade fall), med hänsyn tagen till den minimala mage- och tarmabsorberingen av produkten.
Emellertid kan en plasmaanalys av anti-Xa och anti-IIa-aktiviteter utföras för verifiering.
En oavsiktlig överdos av enoxaparin via extrakorporeal (intravaskulär) eller subkutan väg kan orsaka blödningskomplikationer på grund av uppkomsten av antikoagulant aktivitet, i stort sett neutraliserbar genom långsam intravenös injektion av protamin (sulfat eller hydroklorid).
Protamindosen bör vara lika med den för enoxaparin som injiceras, dvs. tidigare 8 timmar. Om enoxaparin har administrerats mer än 8 timmar före protaminadministrering eller om det har fastställts att en andra dos protamin krävs kan en infusion av 0,5 mg protamin per 1 mg enoxaparin användas. Efter 12 timmars administrering av enoxaparin kanske protaminadministrering inte är nödvändig.
Men även vid höga doser av protamin neutraliseras anti-Xa-aktiviteten aldrig totalt (maximalt: cirka 60%), och tillåter således en antitrombotisk aktivitet.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antitrombotika - heparin.
ATC -kod: B01AB05.
Enoxaparinnatrium är ett lågmolekylärt heparin med en genomsnittlig molekylvikt på cirka 4500 dalton.
Molekylviktsfördelningen är följande:
2000 till 8000 dalton ≥ 68%
> 8000 dalton ≤ 18%.
Enoxaparinnatrium erhålls genom alkalisk depolymerisation av bensylestern av heparin härledd från tarmslemhinnan hos grisen. Dess struktur kännetecknas av en grupp av 2-O-sulfo-4-enepiranosuronsyra på den icke-reducerande änden, och från en 2-N, 6-O-disulfo-D-glukosamin på kedjans reducerande ände. Cirka 20% av enoxaparinstrukturen (15% till 25%) innehåller ett vattenfritt 1,6-derivat på kedjans reducerande ände. polysackaridkedja.
I ett in vitro-renat system har enoxaparinnatrium hög anti-Xa-aktivitet (cirka 100 IE / mg) och låg anti-IIa- eller antitrombinaktivitet (cirka 28 IE / mg) Farmakodynamiska parametrar studerade hos friska frivilliga koncentrationer av enoxaparin över 100- 200 mg / ml var jämförbara.
Kliniska data vid behandling av instabil angina och icke-Q-hjärtinfarkt
I en stor multicenterstudie registrerades 3171 patienter med akut instabil angina eller icke-Q-hjärtinfarkt för att få subkutan enoxaparinnatrium 1 mg / dag i kombination med aspirin (100 till 325 mg en gång dagligen). Kg var 12: e timme eller intravenös opraktionerad heparin vid doser justerade efter aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT). Patienter behandlades på sjukhus i minst 2 dagar upp till högst 8 dagar, tills de kliniska tillstånden stabiliserades, revaskulariseringsprocedurer eller sjukhusutskrivning. Patienterna följdes upp i 30 dagar. Enoxaparinnatrium jämfört med klassiskt heparin minskade signifikant förekomsten av återkommande angina, hjärtinfarkt eller död med en relativ riskminskning på 16,2% vid dag 14, med underhåll under hela 30 -dagarsperioden. Dessutom genomgick färre patienter i enoxaparinnatriumgruppen revaskularisering med perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller koronar bypass -transplantation (CABG) (relativ riskreduktion vid dag 30: 15,8%).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
De farmakokinetiska parametrarna för enoxaparin studerades vid de rekommenderade doserna för enkel och upprepad subkutan administrering och efter enkel intravenös administrering, främst när det gäller utvecklingen av anti-Xa och även anti-IIa-aktivitet.
Den kvantitativa bestämningen av anti-Xa och anti-IIa farmakokinetisk aktivitet utfördes med en amidolytisk metod validerad på ett specifikt substrat och en kalibrerad standard för enoxaparin med avseende på den internationella standarden för lågmolekylära hepariner (NIBSC).
• Biotillgänglighet och absorption
Den absoluta biotillgängligheten för enoxaparinnatrium efter subkutan injektion, baserat på anti-Xa-aktivitet, är nära 100%. Hos friska frivilliga påverkar inte injektionsvolymen och koncentrationen i intervallet 100-200 mg / ml de farmakokinetiska parametrarna.
Maximal plasma-anti-Xa-aktivitet observeras i genomsnitt 3-5 timmar efter subkutan administrering och når nivåer på cirka 0,2, 0,4, 1,0 och 1,3 IE / ml anti-Xa efter subkutana doser 20 mg, 40 mg, 1,0 mg / kg och 1,5 mg / kg respektive.
Farmakokinetiken för enoxaparin över de rekommenderade dosområdena är linjär. Variationen inom patienten och mellan patienten är låg.
Hos friska frivilliga, efter upprepad subkutan administrering av doser på 40 mg / dag och 1,5 mg / kg / dag, uppnås steady-state på dag 2 med ett genomsnittligt exponeringsförhållande som är cirka 15% högre än det som framgår efter administrering av en engångsdos . Enoxaparins aktivitetsnivåer vid steady-state kan förutsägas efter administrering av en enda dos. Efter upprepad subkutan administrering av doser om 1 mg / kg två gånger dagligen uppnås steady-state efter 3 eller 4 dagar med en genomsnittlig exponering 65% högre än för administrering av engångsdoser och med en genomsnittlig och minsta topp på cirka 1,2 och 0,52 IE / ml Denna skillnad i steady-state förväntas bero på farmakokinetiken för enoxaparinnatrium och ligger inom det terapeutiska intervallet.
Plasma-anti-IIa-aktiviteten efter subkutan administrering är cirka 10 gånger lägre än anti-Xa-aktiviteten. Efter upprepad administrering av doser på 1 mg / kg två gånger dagligen respektive 1,5 mg / kg / dag, observeras maximal anti-IIa-plasmaaktivitet cirka 3-4 timmar efter subkutan administrering och når 0,13 IE / ml respektive 0,19 IE / ml.
• Distribution
Distributionsvolymen av anti-Xa-aktiviteten av enoxaparinnatrium är cirka 5 liter och liknar blodvolymen.
• Metabolism och eliminering
Enoxaparinnatrium är ett läkemedel med lågt clearance, medelantalet anti-Xa plasmaclearance är 0,74 L / timme efter en intravenös infusion av 1,5 mg / kg som varar i 6 timmar. Eliminering verkar monofasisk med en halveringstid på cirka 4 timmar efter subkutan administrering och upp till cirka 7 timmar efter upprepad administrering. Enoxaparinnatrium metaboliseras huvudsakligen av levern genom desulfation och / eller depolymerisering till fragment med lägre molekylvikt och med mycket låg biologisk styrka.
Renal clearance av aktiva fragment står för cirka 10% av den administrerade dosen, medan total renal utsöndring av aktiva och inaktiva fragment står för 40% av dosen.
PRODUKTENS EGENSKAPER I SÄRSKILDA BEFOLKNINGAR
• Pensionärer
Baserat på resultaten från analysen av de farmakokinetiska parametrarna i denna population är den farmakokinetiska profilen för enoxaparinnatrium inte annorlunda hos äldre försökspersoner jämfört med unga patienter när njurfunktionen är normal. Eftersom det är känt att njurfunktionen minskar med åldern kan äldre patienter uppvisa minskad eliminering av enoxaparinnatrium (se avsnitt 4.4).
• Njursvikt
Ett linjärt samband vid steady-state observerades mellan plasma-anti-Xa-clearance i plasma och kreatininclearance, vilket visade en minskning av clearance av enoxaparinnatrium hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Statisk anti-Xa-exponering, representerad av AUC, ökade marginellt efter upprepade subkutana doser på 40 mg / dag hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 50-80 ml / min) eller måttlig (kreatininclearance 30-50 ml / min ). Hos patienter med svår njurinsufficiens (kreatininclearance
• Vikt
Hos överviktiga friska frivilliga (BMI 30-48 kg / m2), efter upprepad subkutan administrering av 1,5 mg / kg / dag, är den genomsnittliga AUC för anti-Xa-aktivitet vid steady-state marginellt högre än hos kontrollpersoner. Inte fet medan A max ökade inte. Lägre clearance relaterat till kroppsvikt observeras hos överviktiga patienter som behandlats subkutant.
Det har visat sig att efter en ojusterad administrering av vikten, såsom en enda subkutan dos på 40 mg, är anti-Xa-exponeringen 52% högre hos kvinnor med låg kroppsvikt (
• Hemodialys
I en studie utförd på patienter som genomgår dialys, efter administrering av en engångsdos på 0,25 eller 0,50 mg / kg intravenöst, var eliminationshastigheten jämförbar medan AUC fördubblades jämfört med kontrollpopulationen.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Långsiktiga studier har inte genomförts för att utvärdera enoxaparins cancerframkallande potential.
Enoxaparin var inte mutagent i studier in vitro, inklusive Ames -testet, mutationstest i muslymfomceller, kromosomalt aberrationstest i humana lymfocyter och in vivo -studie av kromosomavvikelse i råttbenmärg.
Enoxaparin befanns inte ha någon effekt på fertilitet eller reproduktionskapacitet hos han- och honråttor vid doser upp till 20 mg / kg / dag sc. Teratogena studier utfördes på dräktiga honråttor och kaniner med doser av enoxaparin upp till 30 mg / kg / dag administrerad sc Det fanns inga teratogena effekter eller fetotoxicitet på grund av enoxaparin.
Förutom den antikoagulerande effekten av enoxaparin fanns inga biverkningar i en subkutan toxicitetsstudie på råttor och hundar i en dos på 15 mg / kg / dag i 13 veckor eller i en subkutan och intravenös toxicitetsstudie vid en dos på 10 mg / kg / dag i 26 veckor hos både råtta och apa.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Vatten för injektionsvätskor.
06.2 Oförenlighet
Blanda inte med andra läkemedel.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Låda med 6 förfyllda sprutor med 0,2 ml (2000 IE aXa) med eller utan automatiskt säkerhetssystem
Låda med 6 förfyllda sprutor med 0,4 ml (4000 IE aXa) med eller utan automatiskt säkerhetssystem
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Den förfyllda sprutan är klar för omedelbar användning.
Clexane injektionsvätska, lösning kan levereras i förfyllda sprutor med ett automatiskt säkerhetssystem för att förhindra nålstick efter injektion.
För mer information om hur du använder sprutan, se avsnitt 4.2.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml injektionsvätska, lösning - 6 förfyllda sprutor med 0,2 ml AIC n. 026966034
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml injektionsvätska, lösning - 6 förfyllda sprutor med 0,2 ml med AIC -säkerhetssystem n. 026966059
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml injektionsvätska, lösning - 6 förfyllda sprutor med 0,4 ml AIC n. 026966046
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml injektionsvätska, lösning - 6 förfyllda sprutor med 0,4 ml med AIC -säkerhetssystem n. 026966061
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Oktober 2014
-cos-cause-e-terapia.jpg)
.jpg)
