Myelosuppression

Allmänhet

Myelosuppression är ett medicinskt tillstånd som kännetecknas av en minskad produktion av blodceller genom benmärgen.

Även känd som myelosuppression eller myelotoxicitet, representerar det en av de viktigaste biverkningarna av kemoterapibehandlingar som används för att behandla cancer. Inte alla dessa läkemedel inducerar myelosuppression och omfattningen av densamma beror - liksom på typen av läkemedel - också på doserna, administreringssätten, patientens hälsa och antalet tidigare administrerade administreringar.

Immunsuppressiva farmakologiska behandlingar kan också orsaka myelosuppression, som används vid autoimmuna sjukdomar (t.ex. reumatoid artrit, Crohns sjukdom, sklerodermi, lupus, etc.) eller organtransplantationer. Mycket sällan representerar tillståndet en bieffekt av långtidsbehandlingar. icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller med tiaziddiuretika.

Parvovirus B19 riktar sig till prekursorceller för röda blodkroppar, som de använder för att replikera. Ofta symptomfri kan infektionen orsaka myelosuppressionsproblem (särskilt anemi) hos personer med nedsatt benmärg eller immunfunktion.

Särskilt allvarlig myelosuppression kallas myeloablation.

Verkningarna

Hos personer med myelosuppression kan benmärgen inte syntetisera tillräckliga mängder blodceller.

Följande tabell visar schematiskt de vanligaste funktionerna hos blodceller och konsekvenserna av deras patologiska minskning.

Blodcell Huvud funktioner Konsekvenser av en minskning Erytrocyter (röda blodkroppar) Transport av syre i blodet Känsla av fysisk utmattning, andfåddhet, lätt trötthet Leukocyter (vita blodkroppar) Immunaktivitet (förebygga och bekämpa infektioner) Ökad risk för infektioner, inklusive allvarliga Trombocyter (trombocyter) Blodkoagulering Utseendet på blåmärken och onormal blödning; ökad risk för blödning

I allmänhet är konsekvenserna av myelosuppression desto allvarligare desto mer markant är minskningen av blodkroppar.

Särskilt oroande inom det onkologiska området är nivåerna av vita blodkroppar och särskilt neutrofila granulocyter; detta beror på att deras överdrivna minskning gör patienten mottaglig för utveckling av en mängd olika potentiellt dödliga infektioner.

Med tanke på farorna för patientens överlevnad är användning av läkemedel som är ansvariga för myelosuppression kontraindicerad vid:

• allvarliga pågående infektioner;
• allvarlig försämring av benmärgsfunktionen;
• nyligen vaccinerad med levande vaccin (även om den är försvagad).

Det bör också komma ihåg att:

• benmärgsdepression av myelotoxiska läkemedel är generellt dosrelaterat (ökar med ökande läkemedelsdos);
• flera kombinationer av myelotoxiska läkemedel kan förstärka myelosuppression genom additiv eller synergistisk effekt;
• myelosuppression kan vara föremål för kumulativa effekter av samma kemoterapibehandlingar; det betyder att det kan bli värre efter upprepade behandlingskurer.

Ibland är myelosuppression en önskad och eftertraktad effekt; detta är exempelvis fallet med myelosuppressiv behandling vid leukemi, som utförs i syfte att förstöra sjuka benmärgsceller före en frisk märgtransplantation.

Kemoterapi myelosuppression

Många kemoterapimedicin har negativa effekter på vävnader som kännetecknas av en hög cellomsättning, till exempel i hårsäckarna, slemhinnorna eller blodet.

Blodceller, i synnerhet, syntetiseras i benmärgen i en process som kallas hematopoiesis. Denna process börjar med stamceller från stamfäder, som har förmågan att differentieras till de olika hematopoetiska linjerna som ger upphov till vita blodkroppar, röda blodkroppar respektive trombocyter.

Kemoterapimedicin skapar skador på dessa stamceller, medan de i allmänhet inte skapar betydande skador på mogna blodkroppar.

Eftersom genomsnittliga livslängden för mogna vita blodkroppar är 12-16 timmar, trombocyternas livslängd är 10-24 dagar och de röda blodkropparnas livslängd är 100-130 dagar, är den första effekten av kemoterapi myelosuppression brist på vita blodkroppar, medan bristen av röda blodkroppar är det sista som visas.

Ordlista

• Leukopeni: brist på vita blodkroppar;
• Anemi: hemoglobinbrist (OBS: hemoglobin finns i röda blodkroppar);
  
• Trombocytopeni (eller trombocytopeni): trombocytbrist;
• Pancytopeni: generaliserad brist på alla blodkroppar.

Behandling

Vid allvarlig myelosuppression är medicinsk behandling avgörande för att försöka återställa normala blodkroppsnivåer. Den senare representerar bland annat en viktig indikator för att bestämma när patienten kan genomgå en ny behandling med immunsuppressiv kemoterapi; detta beror på att upprepning av behandlingen när blodvärdena fortfarande är för låga utgör en allvarlig fara för livets liv patient. patient.

Behandlingarna för myelosuppression är olika, liksom de relaterade syftena:

• bredspektrum antibiotikaprofylax och användning av strategier och hjälpmedel (tvätta händer, bära masker, handskar etc.), upp till "isolering i" sterila "rum: denna behandling syftar till att förhindra allvarliga infektioner hos den neutropeniska patienten;
• administrering av erytropoietin- och erytropoietinanaloger: de har till syfte att stimulera syntesen av röda blodkroppar, förhindra anemi;
• administrering av specifika tillväxtfaktorer för vissa delpopulationer av vita blodkroppar (t.ex. filgrastim, lenograstim eller pegfilgrastim);
• administration av interleukin-11: främjar mognad av trombocytprekursorer i benmärgen;
• blodtransfusioner: transfusioner av helblod eller dess individuella komponenter (till exempel trombocyter) kan vara nödvändiga för att begränsa de allvarliga konsekvenserna av myelosuppression.

Vissa av dessa behandlingar kan också utföras i förebyggande syfte.

Hur lång tid det tar att nå nadir (dvs. den lägsta punkten för blodcellsvärden över tid), såväl som mediantiden för blodvärden att normaliseras hos den myelosupprimerade patienten, beror på läkemedlet eller läkemedelskombinationen och doser. används. Generellt sett tar det i genomsnitt tre till sex veckor för en tillfredsställande återhämtning.

Uppkomsten av komplikationer från myelosuppression, förutom att äventyra patientens liv, äventyrar effekten av cancerbehandling. det kan faktiskt orsaka förseningar i efterföljande cykler eller en minskning av dosen av kemoterapi som sedan administreras.