Allmänhet
Hepatotoxiska läkemedel är läkemedel som används för behandling av mycket olika patologier, som bland de olika biverkningarna inkluderar en "potentiellt skadlig effekt på levern.
Levern är ett grundläggande organ som utför många aktiviteter inom vår organism, bland vilka vi hittar ämnesomsättning, men vissa läkemedel eller vissa produkter som härrör från deras ämnesomsättning kan orsaka skador - ibland till och med mycket allvarliga - på cellerna leversjukdomar, vilket äventyrar deras korrekta funktion.
Typer av hepatotoxicitet
Hepatotoxiska läkemedel kan orsaka leverskador av olika slag. Sådana skador kan klassificeras på olika sätt och med olika kriterier.
En första möjlig klassificering är den som definierar leverskador som biverkningar som härrör från administrering av hepatotoxiska läkemedel och som delar upp dessa reaktioner i två kategorier:
- Typ A-reaktioner: dessa är så kallade förutsägbara och dosberoende reaktioner. Dessa reaktioner kännetecknas av en "hög förekomst och representeras vanligtvis av hepatocellulär nekros, som kan orsakas direkt av ett läkemedel, eller av en av dess metaboliter. Ett exempel kan vara paracetamol, vars metabolism leder till bildandet av en giftig metabolit som levern vid låga doser kan neutralisera, medan den vid höga doser inte är det.
- Typ B-reaktioner: Dessa reaktioner är oförutsägbara, dosoberoende och kännetecknas av en låg förekomst. Typiskt är typ B-reaktioner idosynkratiska eller immunförmedlade och kan förekomma i form av akut hepatit, kronisk aktiv hepatit, granulomatös hepatit, kolestas (med eller utan hepatit), kronisk kolestas, steatos, akut hepatocellulär nekros och levertumörer.
Tidpunkten för vilken hepatotoxiska läkemedel kan orsaka reaktioner av typ A kan variera från några dagar till några veckor; medan typ B -reaktioner kan uppstå även månader eller till och med år efter att administreringen av de hepatotoxiska läkemedlen i fråga började.
En ytterligare indelning kan göras beroende på vilken typ av skada som orsakas av hepatotoxiska läkemedel. I det här fallet kan vi skilja:
- Hepatocellulär skada;
- Skada av kolestatisk typ;
- Blandad typskada.
Mekanismer för hepatotoxicitet
De verkningsmekanismer genom vilka hepatotoxiska läkemedel kan framkalla leverskador är många. Bland dessa minns vi:
- Bildande av radikala arter som inducerar oxidativ stress och därmed skadar levercellerna;
- Skada på cellulära organeller i hepatocyter, såsom till exempel mitokondrier;
- Interaktion med levermikrosomala system;
- Interaktioner och därmed skador på cellerna som utgör gallgångarna;
- Interaktion mellan läkemedlet eller dess metaboliter med molekyler som finns på hepatocytmembranet eller finns i dem, vilket kan leda till blockering av normala cellulära funktioner eller blockering av kemiska reaktioner som är absolut nödvändiga för cellernas överlevnad.
Typer av hepatotoxiska läkemedel
Hepatotoxiska läkemedel är många och tillhör de mest olika terapeutiska klasserna, från antiinflammatoriska medel, genom antidepressiva och antibiotika, upp till immunsuppressiva läkemedel och cancerläkemedel (de som bara listats är dock bara några av de klasser av läkemedel som inkluderar inom dem potentiellt hepatotoxiska aktiva ingredienser).
För att få en enklare bild kan alla dessa hepatotoxiska läkemedel grupperas efter vilken typ av leverskada de kan orsaka.
I detta avseende kan vi dela upp sådana läkemedel enligt följande:
