Aktiva ingredienser: Carvedilol
Dilatrend 3,125 mg tabletter
Förpackningsinsatser för Dilatrend finns tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Dilatrend 3,125 mg tabletter
- Dilatrend 6,25 mg tabletter
- Dilatrend 12,5 mg tabletter
- Dilatrend 25 mg tabletter
- Dilatrend 50 mg tabletter
Indikationer Varför används Dilatrend? Vad är det för?
Farmakoterapeutisk grupp
Oassocierade betablockerare, alfa- och beta-adrenerga receptorblockerare.
Terapeutiska indikationer
Behandling av essentiell arteriell hypertoni: Carvedilol är indicerat för behandling av väsentligt arteriellt hypertoni. Det kan användas ensamt eller i kombination med andra antihypertensiva medel, särskilt med tiaziddiuretika. Behandling av angina pectoris.
Behandling av hjärtsvikt.
Kontraindikationer När Dilatrend inte ska användas
Överkänslighet mot karvedilol eller mot något hjälpämne
Instabil / dekompenserad hjärtsvikt, NYHA klass IV hjärtsvikt (New York Heart Association klassificering) svarar inte på standardterapi som kräver intravenös inotrop behandling
Kliniskt manifest leversvikt
Matdags
2: a och 3: e gradens atrioventrikulära block (om inte permanent fredsmakare har placerats)
Allvarlig bradykardi (
Sinusnodsjukdom (inklusive sino-förmaksblock)
Svår hypotoni (systoliskt tryck
Kardiogen chock
Historia av bronkospasm eller astma
Feokromocytom kontrolleras inte med alfa-blockerare
Metabolisk acidos.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Dilatrend
Kronisk hjärtsvikt
Hos patienter med hjärtsvikt kan försämring av hjärtsvikt eller vätskeretention inträffa under karvediloltitreringsfasen.Om dessa symtom uppstår ska den diuretiska dosen ökas och dosen karvedilol ska inte ökas förrän stabilisering av kliniska tecken har skett Ibland kan det vara nödvändigt att minska dosen karvedilol eller i sällsynta fall tillfälligt sluta ta den. Dessa episoder utesluter inte möjligheten till efterföljande effektiv karvediloltitrering.
Hos patienter med digitalisk kontrollerad hjärtsvikt, diuretika och / eller ACE -hämmare ska karvedilol användas med försiktighet eftersom både digitalis och karvedilol långsam atrioventrikulär ledning (se avsnittet Interaktioner).
Njurfunktion vid hjärtsvikt
Reversibel försämring av njurfunktionen har observerats under behandling med
karvedilol hos patienter med kroniskt hjärtsvikt med lågt blodtryck (blodtryck
systolisk ischemisk hjärtsjukdom och diffus kärlsjukdom; och / eller underliggande njursvikt. Hos patienter med hjärtsvikt med dessa riskfaktorer ska njurfunktionen övervakas under steget med att öka dosen carvedilol och behandlingen ska avbrytas eller dosen minskas om försämrad njurfunktion observeras.
Vänster kammardysfunktion efter akut hjärtinfarkt
Innan behandlingen med carvedilol påbörjas måste patienten vara kliniskt stabil och
du måste ha fått en ACE -hämmare under minst de senaste 48 timmarna, och din ACE -hämmardos måste ha varit stabil under de senaste 24 timmarna.
Kronisk obstruktiv lungsjukdom
Carvedilol ska användas med försiktighet till patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med en bronkospastisk komponent, som inte tar läkemedel via munnen eller genom inandning, och endast om de potentiella fördelarna uppväger de potentiella riskerna. Hos patienter med anlag för bronkospasm kan andningssvårigheter uppstå till följd av en möjlig ökning av luftvägsresistens. Patienterna bör övervakas noggrant under inlednings- och dosjusteringsfaserna av karvedilol, och karvediloldosen bör reduceras om bronkospasmasymtom observeras under behandlingen (se avsnittet Interaktioner).
Diabetes
Försiktighet bör iakttas vid administrering av carvedilol till patienter med diabetes mellitus, eftersom de första tecknen och symtomen på akut hypoglykemi kan vara maskerade eller försvagade. Hos patienter med insulinberoende diabetes är dock alternativ till betablockerare att föredra.
Hos diabetespatienter med kronisk hjärtsvikt kan användning av karvedilol vara associerad med försämring av den glykemiska kontrollen. Regelbunden glykemisk kontroll är därför nödvändig för diabetespatienter och hypoglykemisk behandling bör justeras därefter.
Perifer kärlsjukdom
Carvedilol ska användas med försiktighet hos patienter med perifer kärlsjukdom eftersom betablockerare kan förvärra symtomen på artärinsufficiens.
Raynauds fenomen
Carvedilol ska användas med försiktighet till patienter som lider av perifera cirkulationsstörningar (t.ex. Raynauds fenomen) eftersom symtomförvärring kan uppstå.
Tyreotoxikos
Carvedilol kan dölja symptomen på tyrotoxikos.
Bedövning och större operation
Försiktighet bör iakttas hos patienter som genomgår en allmän operation på grund av synergin av de negativa inotropa effekterna av karvedilol och bedövningsmedel.
Bradykardi
Carvedilol kan framkalla bradykardi. Om patientens puls sjunker till mindre än 55 slag per minut bör dosen carvedilol minskas.
Överkänslighet
Försiktighet bör iakttas vid administrering av karvedilol till patienter med tidigare överkänslighetsreaktioner och patienter som genomgår desensibiliseringsterapi eftersom betablockerare kan öka både känsligheten för allergener och svårighetsgraden av anafylaktiska reaktioner.
Psoriasis
Patienter med tidigare psoriasis i samband med betablockerare bör endast ta karvedilol efter en "noggrann nytta / riskbedömning".
Samtidig användning av kalciumkanalblockerare
Noggrann övervakning av elektrokardiografiska (EKG) och blodtryck är nödvändig hos patienter som samtidigt får karvedilol i kombination med kalciumkanalblockerare av verapamil- eller diltiazemtyp eller andra antiarytmika (se avsnitt Interaktioner).
Feokromocytom
Hos patienter med feokromocytom bör ett alfa-blockerande medel startas innan betablockerare används. Även om karvedilol har både alfa- och betablockerande farmakologiska aktiviteter, finns det ingen erfarenhet av användning i detta tillstånd. Därför bör särskild försiktighet iakttas vid administrering av karvedilol till patienter med misstänkt feokromocytom.
Prinzmetals variant angina
Läkemedel med icke-selektiv betablockerande aktivitet kan orsaka bröstsmärta hos patienter med Prinzmetals variant angina.Det finns ingen klinisk erfarenhet av karvedilol hos dessa patienter, även om alfa-blockerande aktivitet av carvedilol kan förhindra dessa symtom. Försiktighet bör dock iakttas vid administrering av karvedilol till patienter med misstänkt Prinzmetals variant av kärlkramp.
Kontaktlinser
Användare av kontaktlinser bör vara medvetna om möjligheten till minskad tårskada.
Uttagssyndrom
Behandling med karvedilol ska inte stoppas plötsligt, särskilt inte hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom. Uttag av karvedilol bör ske gradvis (över två veckor).
Carvedilol ska användas med försiktighet hos patienter med labil eller sekundär hypertoni tills ytterligare klinisk erfarenhet finns tillgänglig.
Om behandling under hjärtsvikt, försämring av klinisk status eller tecken på försämring av hjärtsvikt inträffar jämfört med föregående besök, bör alternativ behandling sättas in.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Dilatrend
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Farmakokinetiska interaktioner
Carvedilol är ett substrat och hämmare av P-glykoprotein. Därför kan biotillgängligheten för läkemedel som transporteras av P-glykoprotein ökas genom samtidig administrering av karvedilol. Vidare kan biotillgängligheten för karvedilol modifieras av inducerare eller hämmare av P-glykoprotein.
Hämmare såväl som inducerare av CYP2D6 och CYP2C9 kan stereoselektivt modifiera den systemiska och / eller presystemiska metabolismen av karvedilol, vilket resulterar i ökade eller minskade plasmakoncentrationer av R-karvedilol och S-karvedilol (se avsnitt 5.2). Några exempel som ses hos patienter eller friska försökspersoner listas nedan, men listan är inte uttömmande.
Digoxin: Digoxinkoncentrationerna ökar med cirka 15% när digoxin och karvedilol administreras samtidigt. Både digoxin och karvedilol långsam AV -ledning. Närmare övervakning av digoxinnivåer rekommenderas vid påbörjande, justering eller avbrytande av behandling med carvedilol (se avsnitt Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning).
Inducerare och hämmare av levermetabolism:
Rifampicin: I en studie utförd på 12 friska försökspersoner minskade administreringen av rifampicin plasmanivåerna av carvedilol med cirka 70%, sannolikt efter induktion av P-glykoprotein vilket ledde till en minskning av tarmabsorptionen av Carvedilol och en minskning av Särskild uppmärksamhet krävs hos patienter som behandlas med inducerare av blandat oxidas, såsom rifampicin, eftersom serumnivåerna av karvedilol kan minska.
Cimetidin: Cimetidin ökade AUC med cirka 30%, men orsakade ingen förändring av Cmax. Särskild uppmärksamhet krävs hos patienter som behandlas med blandade oxidashämmare, såsom cimetidin, eftersom plasmanivåerna av carvedilol, dock baserat på de relativt små cimetidins effekt på karvedilolnivåer är sannolikheten för en kliniskt viktig interaktion minimal.
Ciklosporin: Två studier på patienter med njure eller hjärttransplantation som behandlats med oralt ciklosporin har visat ökade plasmakoncentrationer av cyklosporin efter påbörjad behandling med Carvedilo. Blygsamma ökningar av genomsnittliga koncentrationer av cyklosporin har observerats efter "initiering av karvedilolbehandling hos 21 njurtransplanterade patienter som lider från kronisk vaskulär avstötning. Hos cirka 30% av patienterna reducerades dosen ciklosporin för att hålla cyklosporinkoncentrationerna inom det terapeutiska intervallet, medan det inte var nödvändigt med någon justering för resten av patienterna. I genomsnitt minskade dosen ciklosporin hos dessa patienter med cirka 20%. På grund av den stora individuella variationen i dosjusteringen som krävs, rekommenderas att plasmakoncentrationerna av cyklosporin övervakas noggrant efter påbörjad behandling med karvedilol och att dosen av cyklosporin justeras på lämpligt sätt.
Amiodaron: Hos patienter med hjärtsvikt orsakade amiodaron en minskning av eliminering av S-karvedilol, möjligen som ett resultat av hämning av CYP2C9. Den genomsnittliga plasmakoncentrationen av R-karvedilol förändrades inte. Följaktligen finns det en potentiell risk för ökad blockad av betareceptorer orsakade av en "ökad koncentration av S-karvedilol i plasma.
Fluoxetin: I en randomiserad tvärsnittsstudie på 10 patienter med hjärtsvikt resulterade samtidig administrering av fluoxetin, en stark CYP2D6-hämmare, i en stereoselektiv hämning av karvedilolmetabolismen med en 77% ökning av medelantalet AUC för enantiomeren. R (+ ) Emellertid observerades inga skillnader mellan behandlingsgrupperna i biverkningar, blodtryck och hjärtfrekvens.
Farmakodynamiska interaktioner
Insulin eller orala hypoglykemiska medel: Medel med betablockerande egenskaper kan förstärka den hypoglykemiska effekten av insulin eller orala hypoglykemiska medel.
Tecknen på hypoglykemi kan maskeras eller dämpas (särskilt takykardi). Regelbunden blodsockermätning rekommenderas därför till patienter som tar insulin eller orala hypoglykemiska medel (se avsnitt Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning).
Katekolaminsänkande medel: Patienter som tar både medel med betablockerande egenskaper och ett läkemedel som kan minska katekolaminer (t.ex. reserpin- och monoaminoxidashämmare) bör övervakas noggrant med avseende på tecken på hypotoni och / eller allvarlig bradykardi.
Digoxin: Kombinerad användning av betablockerare och digoxin kan leda till ytterligare förlängning av atrioventrikulär (AV) ledningstid.
Verapamil, diltiazem, amiodaron och andra antiarytmika: i kombination med karvedilol kan öka risken för AV -ledningsstörningar (se avsnitt Varningar och försiktighetsåtgärder).
Klonidin: Samtidig administrering av klonidin och medel med betablockerande egenskaper kan förstärka blodtrycket och pulssänkande effekter.
När samtidig behandling med medel med betablockerande egenskaper och klonidin ska avbrytas, bör betablockeraren avbrytas först. Klonidinbehandling kan avbrytas några dagar senare genom att gradvis minska dosen.
Kalciumkanalblockerare (se avsnitt Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning)
Isolerade fall av ledningsstörning (sällan med hemodynamisk försämring) har observerats när karvedilol administreras i kombination med diltiazem. Som observerats för andra medel med betablockerande egenskaper rekommenderas EKG och blodtrycksövervakning om karvedilol administreras oralt med kalciumkanalblockerare av verapamil- eller diltiazemtyp.
Antihypertensiva: Som observerats för andra medel med betablockerande aktivitet kan karvedilol förstärka effekten av andra läkemedel som ges i kombination med antihypertensiv verkan (t.ex. α1-receptorantagonister) eller för läkemedel för vilka hypotoni är en del av deras egen profil. effekter.
Bedövningsmedel: Särskild uppmärksamhet måste ägnas vid anestesi på grund av synergin mellan de negativa och hypotensiva inotropa effekterna av karvedilol och anestetika.
NSAID: Samtidig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och betablockerande läkemedel kan orsaka en ökning av blodtrycksnivåerna och en minskning av blodtryckskontrollen.
Beta-agonistbronkodilatatorer: Icke-kardioselektiva betablockerande läkemedel motsätter sig bronkdilaterande effekter av beta-agonister. Noggrann övervakning av patienter under dessa tillstånd rekommenderas (se avsnitt Varningar och försiktighet vid användning).
Administrering av karvedilol i kombination med inotropa läkemedel har inte studerats.
Varningar Det är viktigt att veta att:
För dem som bedriver sport: användning av läkemedlet utan terapeutisk nödvändighet utgör dopning och kan i alla fall avgöra positiva antidopningstester.
Fertilitet, graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Djurstudier är otillräckliga med avseende på effekter på graviditet, embryonal / fosterutveckling, förlossning och postnatal utveckling. Den potentiella risken för människor är okänd.
För karvedilol observerades embryotoxicitet först efter höga doser hos kaniner. Den kliniska relevansen av dessa fynd är osäker. Vidare har djurstudier visat att carvedilol eller dess metaboliter passerar placentabarriären och utsöndras i mjölk, så de möjliga konsekvenserna av alfa- och beta -receptorblockad hos det mänskliga fostret och nyfödda måste alltid hållas i minnet. Det är inte känt om karvedilol utsöndras i bröstmjölk. Amning är därför kontraindicerat när du tar karvedilol.
Med andra alfa- och betablockerare inkluderade effekterna perinatal och neonatal stress (bradykardi, hypotoni, andningsdepression, hypoglykemi och hypotermi).
Carvedilol ska inte ges under graviditet om inte de potentiella fördelarna överväger de potentiella riskerna.
Betablockerare minskar placenta perfusion, vilket kan orsaka intrauterin fosterdöd och omogna och för tidiga födslar. Dessutom kan biverkningar (särskilt hypoglykemi och bradykardi) förekomma hos fostret och nyfödda.Det kan finnas en ökad risk för hjärt- och lungkomplikationer hos det nyfödda under postnatalperioden.
Djurstudier har inte visat några väsentliga tecken på teratogenicitet med karvedilol.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om karvedilols effekter på patienternas lämplighet att köra bil eller använda maskiner.
På grund av varierande individuella reaktioner (t.ex. yrsel, trötthet) kan förmågan att köra bil, använda maskiner eller arbeta utan fast stöd försämras. Detta gäller särskilt i början av behandlingen, efter dosökningar, med produktändringar och i kombination med alkohol.
Viktig information om några av hjälpämnena
Dilatrend innehåller sackaros och laktos. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dosering och användningssätt Hur man använder Dilatrend: Dosering
Tabletterna ska tas med en tillräcklig mängd vätska. Det är inte nödvändigt att ta tabletterna med måltider; emellertid, hos patienter med hjärtsvikt, bör carvedilol administreras tillsammans med måltider för att bromsa absorptionen och minska förekomsten av posturala effekter som ortostatisk hypotoni.
Viktig arteriell hypertoni
Vuxna
Den rekommenderade dosen för behandlingens början är 12,5 mg en gång dagligen för den förra
två dagar. Därefter är den rekommenderade dosen 25 mg en gång om dagen. Om det behövs kan dosen gradvis ökas med minst två veckors intervall, tills den maximala rekommenderade dosen på 50 mg per dag har uppnåtts, tas i en enda administrering eller delas upp i 25 mg två gånger om dagen.
Pensionärer
Den rekommenderade dosen för initiering av behandlingen är 12,5 mg en gång om dagen. Denna dosering har möjliggjort tillräcklig kontroll av blodtrycksvärden hos vissa patienter. Om svaret är otillräckligt kan dosen ökas. Med intervaller om inte mindre än två veckor tills den maximala rekommenderade dosen på 50 mg uppnås, som ska delas upp i 25 mg två gånger om dagen.
Angina pectoris
Vuxna
Den rekommenderade startdosen är 12,5 mg två gånger dagligen de första två dagarna. Därefter är den rekommenderade dosen 25 mg två gånger dagligen. Det rekommenderas att inte överskrida denna dos.
Pensionärer
Den rekommenderade dosen för behandlingens början är 12,5 mg två gånger dagligen. Därefter kan dosen ökas efter ett intervall på minst två dagar till 25 mg två gånger dagligen (maxdosen får inte överskridas).
Hjärtsvikt
Beslutet att inleda behandling med karvedilol mot hjärtsvikt bör fattas av en läkare med erfarenhet av behandling av hjärtsvikt efter en "noggrann utvärdering av patientens tillstånd. Patienterna ska alltid vara kliniskt stabila och ska inte uppvisa försämrad klinisk status eller tecken på dekompensation sedan tidigare besök Hos patienter som får digitalis, diuretika och ACE -hämmare bör dosen av dessa läkemedel stabiliseras innan behandling med karvedilol påbörjas.
DOSERINGEN MÅSTE SKRÄDDARSYNAS OCH PATIENTEN MÅSTE FÖLJA NÄGOT AV LÄKAREN UNDER HELA TIDEN NÖDVÄNDIG för att uppnå tillräcklig dos.
Den rekommenderade dosen för att påbörja behandlingen är 3,125 mg två gånger dagligen i minst två veckor. Om denna dos tolereras väl kan dosen ökas med minst två veckors intervall och först ökas till 6., 25 mg två gånger dagligen, sedan till 12,5 mg två gånger dagligen och slutligen till 25 mg två gånger dagligen Dosen bör ökas till den högsta tolererade dosen av patienten.
Den högsta rekommenderade dosen är 25 mg två gånger dagligen för alla patienter med allvarligt hjärtsvikt och för patienter med lätt eller måttligt hjärtsvikt med en kroppsvikt på mindre än 85 kg. Hos patienter med lätt eller måttligt hjärtsvikt som väger mer än 85 kg är den maximala rekommenderade dosen 50 mg två gånger dagligen.
Innan varje dosökning ska patienten undersökas av läkaren för tecken på förvärrad hjärtsvikt eller vasodilatation. Tillfällig försämring av hjärtsvikt eller vätskeretention bör behandlas med en ökning av dosen av diuretika. Även om det ibland kan vara nödvändigt att minska dosen karvedilol eller sluta ta den tillfälligt.
I händelse av att behandlingen med karvedilol avbryts i mer än två veckor, bör behandlingen återupptas med intag av 3,125 mg två gånger om dagen och därefter bör dosen ökas med hänsyn till tidigare rekommendationer.
Symtom på vasodilatation kan initialt behandlas med en minskning av dosen av diuretika. Om symtomen kvarstår kan dosen av ACE -hämmare (om den används) minskas och, om det anses nödvändigt, kan en minskning av karvediloldosen därefter göras. Under sådana omständigheter ska dosen carvedilol inte ökas förrän symtomen på förvärrad hjärtsvikt eller vasodilatation har stabiliserats.
Tolerabilitet och effekt av karvedilol hos patienter under 18 år har inte fastställts.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Dilatrend
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en för hög dos Dilatrend, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Symtom och tecken
Allvarlig hypotoni, bradykardi, hjärtsvikt, kardiogen chock och hjärtstillestånd kan uppstå vid överdosering. Det kan också finnas andningsproblem, bronkospasm, kräkningar, förändrat medvetande och generaliserade anfall.
Behandling
Förutom normala interventionsprotokoll bör vitala tecken övervakas och korrigeras vid behov vid intensivvård.
Atropin kan användas vid överdriven bradykardi medan intravenös glukagon eller sympatomimetika (dobutamin, isoprenalin, orciprenalin eller adrenalin) rekommenderas för att stödja ventrikelfunktionen.
Om en positiv inotrop effekt krävs, bör fosfodiesterashämmare (PDE) övervägas.
Om perifer vasodilatation dominerar berusningsprofilen bör norfenefrin, adrenalin eller noraradrenalin administreras under kontinuerlig övervakning av cirkulationen.
Vid bradykardi som är resistent mot läkemedelsbehandling bör pacemakerbehandling påbörjas.
Vid bronkospasm ska beta-sympatomimetiska läkemedel (med aerosol eller intravenöst) eller intravenös aminofyllin administreras. ges genom injektion eller långsam infusion.
Vid anfall rekommenderas administrering av diazepam eller klonazepam genom långsam intravenös injektion.
Vid allvarlig överdosering med symtom på chock bör stödjande behandling med motgift fortsätta under tillräckligt lång tid, d.v.s. tills patientens tillstånd har stabiliserats, med hänsyn till en förlängning av eliminationshalveringstiden. Och omfördelning av carvedilol från djupare avdelningar Varaktigheten av motgiftsterapi är relaterad till omfattningen av överdosen; behandling och stödjande åtgärder bör fortsätta tills patienten har stabiliserats.
OM DU HAR NÅGOT tvivel om att använda DILATREND, KONTAKTA DIN LÄKARE ELLER FARMACIST.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Dilatrend
Bieffekter
Liksom alla läkemedel kan Dilatrend orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
(a) Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Frekvensen av biverkningar är inte dosberoende, med undantag för yrsel, onormal syn och bradykardi.
(b) Förteckning över biverkningar
Risken för de flesta biverkningar som är förknippade med karvedilol är liknande för alla indikationer. Undantagen beskrivs i avsnitt (c).
Kategorierna för närvaro är följande:
Mycket vanligt ≥ 1/10
Vanligt ≥ 1/100 e
Mindre vanliga ≥ 1/1. 000 och
Sällsynta ≥ 1/10 000 e
Mycket sällsynt
Infektioner och angrepp
Vanliga: bronkit, lunginflammation, övre luftvägsinfektioner, urinvägsinfektioner
Störningar i blodet och lymfsystemet
Vanligt: Anemi
Sällsynta: trombocytopeni
Mycket sällsynta: leukopeni
Störningar i immunsystemet
Mycket sällsynta: överkänslighet (allergisk reaktion)
Metabolism och näringsstörningar
Vanliga: Viktökning, hyperkolesterolemi, nedsatt glykemisk kontroll (hyperglykemi, hypoglykemi) hos patienter med redan existerande diabetes
Psykiatriska störningar
Vanligt: depression, deprimerat humör
Mindre vanliga: sömnstörningar
Patologi i nervsystemet
Mycket vanliga: yrsel, huvudvärk
Mindre vanliga: pre-synkope, synkope, parestesi
Vanliga: synskada, minskad tårfläck (torra ögon), ögonirritation
Hjärtpatologier
Mycket vanligt: hjärtsvikt
Vanliga: bradykardi, ödem, hypervolemi, överskott av vätska
Mindre vanliga: atrioventrikulärt block, angina pectoris
Vaskulära patologier
Mycket vanligt: hypotoni
Vanliga: ortostatisk hypotoni, perifera cirkulationsstörningar (kalla extremiteter, perifer kärlsjukdom, förvärring av intermittent claudikation och Reynauds fenomen)
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Vanliga: dyspné, lungödem, astma hos predisponerade patienter
Sällsynta: nästäppa
Gastrointestinala störningar
Vanliga: illamående, diarré, kräkningar, dyspepsi, buksmärtor
Lever- och gallvägar
Mycket sällsynta: ökat alaninaminotransferas (ALAT), aspartataminotransferas (ASAT)
och gammaglutamyltransferas (GGT)
Hud och subkutan vävnad
Mindre vanliga: hudreaktioner (t.ex. allergiska utslag, dermatit, urtikaria, pruritus, psoriatiska hudskador och hudskador liknande lichen planus), alopeci
Mycket sällsynta: allvarliga hudbiverkningar (t.ex. erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys)
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Vanligt: smärta i extremiteterna
Njurar och urinvägar
Vanliga: njursvikt och förändringar i njurfunktionen hos patienter med diffus kärlsjukdom och / eller njursvikt vid baslinjen, urinering
Mycket sällsynta: urininkontinens hos kvinnor
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
Mindre vanliga: erektil dysfunktion
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Mycket vanliga: asteni (trötthet)
Vanligt: smärta
(c) Beskrivning av utvalda biverkningar
Svimmelhet, synkope, huvudvärk och asteni är generellt milda och är mer benägna att uppstå i början av behandlingen.
Hos patienter med hjärtsvikt kan försämring av hjärtsvikt och vätskeretention inträffa i dostitreringsfasen av karvedilol (se avsnitt Varningar och försiktighet vid användning).
Hjärtsvikt är en vanligt rapporterad händelse hos både placebo- och karvedilolbehandlade patienter (14,5% respektive 15,4% hos patienter med dysfunktion i vänster kammare efter akut hjärtinfarkt).
Reversibel försämring av njurfunktionen har observerats vid behandling med karvedilol hos patienter med kroniskt hjärtsvikt med lågt blodtryck, ischemisk hjärtsjukdom och diffus kärlsjukdom och / eller underliggande njurinsufficiens (se avsnitt Varningar och försiktighet vid användning).
Som klasseffekt kan beta-adrenerga receptorantagonister orsaka latent diabetes, försämring av öppen diabetes och hämning av blodglukosregleringscentret.
Carvedilol kan orsaka urininkontinens hos kvinnor som försvinner när behandlingen avbryts.
Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet
på "adressen https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatumet som står tryckt på förpackningen.
Utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.Förvaras i originalförpackningen.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall.
Fråga din apotekare hur du ska kasta mediciner som du inte längre använder.
Detta kommer att bidra till att skydda miljön.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Sammansättning och läkemedelsform
Sammansättning
En 3,125 mg tablett innehåller: 3,125 mg karvedilol
Hjälpämnen: sackaros, laktosmonohydrat, povidon K25, vattenfri kolloidal kiseldioxid, krospovidon typ A, magnesiumstearat, röd järnoxid (E 172).
Farmaceutisk form och innehåll
Låda med 28 delbara tabletter med 3,125 mg
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
DILATREND
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En 3,125 mg tablett innehåller: 3,125 mg karvedilol
En 6,25 mg tablett innehåller: 6,25 mg karvedilol.
En 12,5 mg tablett innehåller: 12,5 mg karvedilol.
En 25 mg tablett innehåller: Carvedilol 25 mg.
En 50 mg tablett innehåller: 50 mg karvedilol.
För hjälpämnen, se 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Delbara tabletter på 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg och 50 mg, för oral administrering.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av essentiell arteriell hypertoni:
Carvedilol är indicerat för behandling av väsentlig arteriell hypertoni, det kan användas ensamt eller i kombination med andra antihypertensiva medel, särskilt med tiaziddiuretika.
Behandling av angina pectoris.
Behandling av hjärtsvikt.
04.2 Dosering och administreringssätt
Tabletterna ska tas med en tillräcklig mängd vätska.
Det är inte nödvändigt att ta tabletterna med måltider; emellertid, hos patienter med hjärtsvikt, bör carvedilol administreras tillsammans med måltider för att bromsa absorptionen och minska förekomsten av posturala effekter som ortostatisk hypotoni.
Behandling av essentiell arteriell hypertoni
Vuxna: Den rekommenderade startdosen är 12,5 mg en gång dagligen under de två första dagarna. Därefter är den rekommenderade dosen 25 mg en gång dagligen. Dosen kan gradvis ökas med intervall om det behövs. Inte mindre än två veckor, tills den maximala rekommenderade dosen uppnås 50 mg per dag som ska tas i en enda administrering eller delas upp i 25 mg två gånger om dagen.
Pensionärer: Den rekommenderade dosen för behandlingens början är 12,5 mg en gång om dagen. Denna dosering har möjliggjort tillräcklig kontroll av blodtrycksvärden hos vissa patienter. Om svaret är otillräckligt kan dosen ökas med minst två intervall. veckor tills den maximala rekommenderade dosen på 50 mg uppnås, som ska delas upp i 25 mg två gånger dagligen.
Behandling av angina pectoris
Vuxna: Den rekommenderade startdosen är 12,5 mg två gånger dagligen under de första två dagarna, därefter är den rekommenderade dosen 25 mg två gånger dagligen.
Det rekommenderas att inte överskrida denna dos.
Pensionärer: den rekommenderade startdosen är 12,5 mg två gånger om dagen Därefter kan dosen ökas, efter ett intervall på minst två dagar, till 25 mg två gånger om dagen (maxdosen får inte överskridas).
Behandling av hjärtsvikt
Beslutet att inleda behandling med karvedilol mot hjärtsvikt bör fattas av en läkare med erfarenhet av behandling av hjärtsvikt efter en "noggrann utvärdering av patientens tillstånd. Patienterna ska alltid vara kliniskt stabila och ska inte uppvisa försämrad klinisk status eller tecken på dekompensation sedan tidigare besök Hos patienter som får digitalis, diuretika och ACE -hämmare bör dosen av dessa läkemedel stabiliseras innan behandling med karvedilol påbörjas.
DOSERINGEN MÅSTE SKRÄDDARSYNAS OCH PATIENTEN MÅSTE FÖLJA NÄGOT AV LÄKAREN UNDER HELA TIDEN NÖDVÄNDIG för att uppnå tillräcklig dos.
Den rekommenderade dosen för att påbörja behandlingen är 3,125 mg två gånger dagligen i minst två veckor. Om denna dos tolereras väl kan dosen ökas med minst två veckors intervall och först ökas till 6., 25 mg två gånger dagligen, sedan till 12,5 mg två gånger dagligen och slutligen till 25 mg två gånger dagligen Dosen bör ökas till den högsta tolererade dosen av patienten.
Den högsta rekommenderade dosen är 25 mg två gånger dagligen för alla patienter med allvarligt hjärtsvikt och för patienter med lätt eller måttligt hjärtsvikt med en kroppsvikt på mindre än 85 kg. Hos patienter med lätt eller måttligt hjärtsvikt som väger mer än 85 kg är den maximala rekommenderade dosen 50 mg två gånger dagligen.
Innan varje dosökning ska patienten undersökas av läkaren för tecken på förvärrad hjärtsvikt eller vasodilatation. Tillfällig försämring av hjärtsvikt eller vätskeretention bör behandlas med en ökning av dosen av diuretika. Även om det ibland kan vara nödvändigt att minska dosen karvedilol eller sluta ta den tillfälligt.
I händelse av att behandlingen med karvedilol avbryts i mer än två veckor, bör behandlingen återupptas med intag av 3,125 mg två gånger om dagen och därefter bör dosen ökas med hänsyn till tidigare rekommendationer.
Symtom på vasodilatation kan initialt behandlas med en minskning av dosen av diuretika. Om symptomen kvarstår kan dosen av ACE -hämmare (om den används) minskas och, om det anses nödvändigt, kan en minskning av karvediloldosen göras efteråt. Under sådana omständigheter ska dosen carvedilol inte ökas förrän symtomen på förvärrad hjärtsvikt eller vasodilatation har stabiliserats.
Tolerabilitet och effekt av karvedilol hos patienter under 18 år har inte fastställts.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot karvedilol eller mot något hjälpämne
Instabil / dekompenserad hjärtsvikt, NYHA klass IV hjärtsvikt (New York Heart Association klassificering) svarar inte på standardterapi som kräver intravenös inotrop behandling
Kliniskt manifest leversvikt
Graviditet
2: a och 3: e gradens atrioventrikulära block (om inte permanent fredsmakare har placerats)
Allvarlig bradykardi (
Sinusnodsjukdom (inklusive sino-förmaksblock)
Svår hypotoni (systoliskt tryck
Kardiogen chock
Feokromocytom kontrolleras inte med alfa-blockerare
Metabolisk acidos
Historia av bronkospasm eller astma
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Kronisk hjärtsvikt
Hos patienter med hjärtsvikt kan försämring av hjärtsvikt eller vätskeretention inträffa under karvediloltitreringsfasen.Om dessa symtom uppstår ska den diuretiska dosen ökas och dosen karvedilol ska inte ökas förrän stabilisering av kliniska tecken har skett Ibland kan det vara nödvändigt att minska dosen karvedilol eller i sällsynta fall tillfälligt sluta ta den. Dessa episoder utesluter inte möjligheten till efterföljande effektiv karvediloltitrering.
Hos patienter med digitalisk kontrollerad hjärtsvikt, diuretika och / eller ACE -hämmare ska karvedilol användas med försiktighet eftersom både digitalis och karvedilol långsam atrioventrikulär ledning (se avsnitt 4.5).
Njurfunktion vid hjärtsvikt
Reversibel försämring av njurfunktionen har observerats under behandling med carvedilol hos patienter med kroniskt hjärtsvikt med lågt blodtryck (systoliskt tryck ischemisk hjärtsjukdom och diffus kärlsjukdom och / eller underliggande njurinsufficiens. Sådana riskfaktorer, njurfunktion bör övervakas under faserna för att öka karvediloldosen och behandlingen bör avbrytas eller dosen minskas om försämrad njurfunktion observeras.
Vänster kammardysfunktion efter akut hjärtinfarkt
Innan karvedilolbehandling påbörjas måste patienten vara kliniskt stabil och måste ha fått en ACE -hämmare under minst de senaste 48 timmarna, och dosen ACE -hämmare måste vara stabil under minst de senaste 24 timmarna.
Kronisk obstruktiv lungsjukdom
Carvedilol ska användas med försiktighet till patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med en bronkospastisk komponent som inte tar orala eller inhalerade läkemedel och endast om de potentiella fördelarna överväger de potentiella riskerna. Hos patienter med anlag för bronkospasm kan andningssvårigheter uppstå till följd av en möjlig ökning av luftvägsresistens. Patienterna bör övervakas noggrant under inlednings- och dosjusteringsfasen av karvedilol, och dosen karvedilol bör minskas om symtom på bronkospasm observeras under behandlingen (se avsnitt 4.5).
Diabetes
Försiktighet bör iakttas vid administrering av carvedilol till patienter med diabetes mellitus, eftersom de första tecknen och symtomen på akut hypoglykemi kan vara maskerade eller försvagade. Hos patienter med insulinberoende diabetes är dock alternativ till betablockerare att föredra.
Hos diabetespatienter med kronisk hjärtsvikt kan användning av karvedilol vara associerad med försämrad glykemisk kontroll.Regulär glykemisk kontroll är därför nödvändig för diabetiker både när karvedilolbehandling påbörjas och när dosen ökas; hypoglykemisk behandling bör justeras i enlighet med detta.
Perifer kärlsjukdom
Carvedilol ska användas med försiktighet till patienter med perifer kärlsjukdom eftersom betablockerare kan utlösa eller förvärra symtomen på artärinsufficiens.
Raynauds fenomen
Carvedilol ska användas med försiktighet till patienter som lider av perifera cirkulationsstörningar (t.ex. Raynauds fenomen) eftersom symtomförvärring kan uppstå.
Tyreotoxikos
Carvedilol kan dölja symptomen på tyrotoxikos.
Bedövning och större operation
Försiktighet bör iakttas hos patienter som genomgår en allmän operation på grund av synergin av de negativa inotropa effekterna av karvedilol och bedövningsmedel.
Bradykardi
Carvedilol kan framkalla bradykardi. Om patientens puls sjunker till mindre än 55 slag per minut bör dosen carvedilol minskas.
Överkänslighet
Försiktighet bör iakttas vid administrering av karvedilol till patienter med tidigare överkänslighetsreaktioner och patienter som genomgår desensibiliseringsterapi, eftersom betablockerare kan öka både känsligheten för allergener och svårighetsgraden av anafylaktiska reaktioner.
Psoriasis
Patienter med tidigare psoriasis i samband med betablockerare bör endast ta karvedilol efter en "noggrann nytta / riskbedömning".
Samtidig användning av kalciumkanalblockerare
Noggrann övervakning av elektrokardiografi (EKG) och blodtryck är nödvändig hos patienter som samtidigt får karvedilol i kombination med kalciumkanalblockerare av verapamil- eller diltiazemtyp eller andra antiarytmika (se avsnitt 4.5).
Feokromocytom
Hos patienter med feokromocytom bör ett alfa-blockerande medel startas innan betablockerare används. Även om karvedilol har både alfa- och betablockerande farmakologiska aktiviteter, finns det ingen erfarenhet av användning i detta tillstånd. Därför bör särskild försiktighet iakttas vid administrering av karvedilol till patienter med misstänkt feokromocytom.
Prinzmetals variant angina
Läkemedel med icke-selektiv betablockerande aktivitet kan orsaka bröstsmärta hos patienter med Prinzmetals variant angina.Det finns ingen klinisk erfarenhet av karvedilol hos dessa patienter, även om alfa-blockerande aktivitet av carvedilol kan förhindra dessa symtom. Försiktighet bör dock iakttas vid administrering av karvedilol till patienter med misstänkt Prinzmetals variant av kärlkramp.
Kontaktlinser
Användare av kontaktlinser bör vara medvetna om möjligheten till minskad tårskada.
Uttagssyndrom
Behandlingen med Carvedilol ska inte stoppas plötsligt, särskilt inte hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom. Uttag av karvedilol bör ske gradvis (över två veckor).
Carvedilol ska användas med försiktighet hos patienter med labil eller sekundär hypertoni tills ytterligare klinisk erfarenhet finns tillgänglig.
Om behandling under hjärtsvikt, försämring av klinisk status eller tecken på försämring av hjärtsvikt inträffar jämfört med föregående besök, bör alternativ behandling sättas in.
Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Detta läkemedel innehåller sackaros. Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasbrist bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Farmakokinetiska interaktioner
Carvedilol är ett substrat och hämmare av P-glykoprotein. Därför kan biotillgängligheten för läkemedel som transporteras av P-glykoprotein ökas genom samtidig administrering av karvedilol. Vidare kan biotillgängligheten för karvedilol modifieras av inducerare eller hämmare av P-glykoprotein.
Hämmare såväl som inducerare av CYP2D6 och CYP2C9 kan stereoselektivt modifiera den systemiska och / eller presystemiska metabolismen av karvedilol, vilket resulterar i ökade eller minskade plasmakoncentrationer av R-karvedilol och S-karvedilol (se avsnitt 5.2). Några exempel som ses hos patienter eller friska försökspersoner listas nedan, men listan är inte uttömmande.
Digoxin: Digoxinkoncentrationerna ökar med cirka 15% när digoxin och karvedilol administreras samtidigt. Både digoxin och karvedilol långsam AV -ledning. Noggrannare övervakning av digoxinnivåer rekommenderas när man startar, justerar eller avbryter behandling med karvedilol (se avsnitt 4.4).
Inducerare och hämmare av levermetabolism:
• Rifampicin: i en studie utförd på 12 friska försökspersoner minskade administreringen av rifampicin plasmanivåerna av karvedilol med cirka 70%, troligen efter induktion av P-glykoprotein vilket ledde till en minskning av tarmabsorptionen av karvedilol och en minskning av Särskild uppmärksamhet krävs hos patienter som behandlas med inducerare av blandade oxidaser, t.ex. rifampicin, eftersom serumnivåerna av karvedilol kan minska.
• Cimetidin: Cimetidin ökade AUC med cirka 30%, men orsakade ingen förändring av Cmax. Särskild uppmärksamhet krävs hos patienter som behandlas med blandade funktionsoxidashämmare, t.ex. cimetidin, eftersom plasmanivåer av karvedilol kan dock Baserat på den relativt små effekten av cimetidin på karvedilolnivåer är sannolikheten för en kliniskt viktig interaktion minimal.
Ciklosporin: Två studier på njure- eller hjärttransplanterade patienter som behandlats med oralt cyklosporin visade ökade plasmakoncentrationer av cyklosporin efter påbörjad behandling med karvedilol.Betydliga ökningar i genomsnittliga dalkoncentrationer av ciklosporin observerades efter initieringsbehandling med karvedilol hos 21 njurtransplanterade patienter som led av kronisk vaskulär avstötning. Hos cirka 30% av patienterna reducerades dosen ciklosporin för att hålla cyklosporinkoncentrationerna inom det terapeutiska intervallet, medan det inte var nödvändigt med någon justering för resten av patienterna. I genomsnitt minskade dosen ciklosporin hos dessa patienter med cirka 20%. På grund av den stora individuella variationen i dosjusteringen som krävs, rekommenderas att plasmakoncentrationerna av cyklosporin övervakas noggrant efter påbörjad behandling med karvedilol och att dosen av cyklosporin justeras på lämpligt sätt.
Amiodaron: Hos patienter med hjärtsvikt orsakade amiodaron en minskning av eliminering av S-karvedilol, möjligen till följd av hämning av CYP2C9. Den genomsnittliga plasmakoncentrationen av R-karvedilol förändrades inte. Följaktligen finns det en riskpotential för ökad beta blockad orsakad av en "ökad koncentration av S-karvedilol i plasma.
Fluoxetin: I en randomiserad tvärsnittsstudie på 10 patienter med hjärtsvikt resulterade samtidig administrering av fluoxetin, en stark hämmare av CYP2D6, i en stereoselektiv inhibering av karvedilolmetabolismen med en 77% ökning av den genomsnittliga AUC för R-enantiomeren ( +) Dock sågs inga skillnader mellan behandlingsgrupperna i biverkningar, blodtryck och hjärtfrekvens.
Farmakodynamiska interaktioner Insulin eller orala hypoglykemiska medel: medel med betablockerande egenskaper kan förstärka den hypoglykemiska effekten av insulin eller orala hypoglykemiska medel.
Tecknen på hypoglykemi kan maskeras eller dämpas (särskilt takykardi). Regelbunden blodsockermätning rekommenderas därför till patienter som tar insulin eller orala hypoglykemiska medel (se avsnitt 4.4).
Medel som minskar katekolaminer: Patienter som tar både medel med betablockerande egenskaper och ett läkemedel som kan minska katekolaminer (t.ex. reserpin- och monoaminoxidashämmare) bör övervakas noggrant för tecken på hypotoni och / eller svår bradykardi.
Digoxin: Kombinerad användning av betablockerare och digoxin kan leda till ytterligare förlängning av atrioventrikulär (AV) ledningstid.
Verapamil, diltiazem, amiodaron och andra antiarytmika: i kombination med karvedilol kan de öka risken för AV -ledningsstörningar (se avsnitt 4.4).
Klonidin: Samtidig administrering av klonidin och medel med betablockerande egenskaper kan förstärka blodtrycket och pulssänkande effekter.
När samtidig behandling med medel med betablockerande egenskaper och klonidin ska avbrytas, bör betablockeraren avbrytas först. Klonidinbehandling kan avbrytas några dagar senare genom att gradvis minska dosen.
Kalciumkanalblockerare (se avsnitt 4.4)
Isolerade fall av ledningsstörning (sällan med hemodynamisk försämring) har observerats när karvedilol administreras i kombination med diltiazem. Som observerats för andra medel med betablockerande egenskaper rekommenderas EKG och blodtrycksövervakning om karvedilol administreras oralt med kalciumkanalblockerare av verapamil- eller diltiazemtyp.
Antihypertensiva: Som observerats för andra medel med betablockerande aktivitet kan karvedilol förstärka effekten av andra läkemedel som ges i kombination med antihypertensiv verkan (t.ex. α1-receptorantagonister) eller för läkemedel för vilka hypotoni är en del av profilen för deras oönskade effekter.
Bedövningsmedel: Särskild uppmärksamhet måste ägnas vid anestesi på grund av synergin mellan de negativa och hypotensiva inotropa effekterna av karvedilol och anestetika.
NSAID: Samtidig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och betablockerande läkemedel kan orsaka en ökning av blodtrycksnivåerna och en minskning av blodtryckskontrollen.
Beta-agonistbronkodilatatorer: Icke-kardioselektiva betablockerare motsätter sig bronkdilaterande effekter av beta-agonister. Noggrann övervakning av patienter under dessa tillstånd rekommenderas (se avsnitt 4.4).
Administrering av karvedilol i kombination med inotropa läkemedel har inte studerats.
04.6 Graviditet och amning
Det finns ingen adekvat klinisk erfarenhet av användning av karvedilol hos gravida kvinnor.
Djurstudier är otillräckliga med avseende på effekter på graviditet, embryonal / fosterutveckling, förlossning och postnatal utveckling (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken för människor är okänd.
För karvedilol observerades embryotoxicitet först efter höga doser hos kaniner. Den kliniska relevansen av dessa fynd är osäker. Vidare har djurstudier visat att carvedilol eller dess metaboliter passerar placentabarriären och utsöndras i mjölk, så de möjliga konsekvenserna av alfa- och beta -receptorblockad hos det mänskliga fostret och nyfödda måste alltid hållas i minnet. Det är inte känt om karvedilol utsöndras i bröstmjölk. Amning är därför kontraindicerat när du tar karvedilol.
Med andra alfa- och betablockerare inkluderade effekterna perinatal och neonatal stress (bradykardi, hypotoni, andningsdepression, hypoglykemi och hypotermi).
Carvedilol ska inte ges under graviditet om inte de potentiella fördelarna överväger de potentiella riskerna.
Betablockerare minskar placenta perfusion, vilket kan orsaka intrauterin fosterdöd och omogna och för tidiga födslar. Dessutom kan biverkningar (särskilt hypoglykemi och bradykardi) förekomma hos fostret och nyfödda. Det kan finnas en ökad risk för hjärt- och lungkomplikationer hos det nyfödda under postnatalperioden.
Djurstudier har inte visat några väsentliga tecken på teratogenicitet med karvedilol (se även avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om karvedilols effekter på patienternas lämplighet att köra bil eller använda maskiner.
På grund av varierande individuella reaktioner (t.ex. yrsel, trötthet) kan förmågan att köra bil, använda maskiner eller arbeta utan fast stöd försämras. Detta gäller särskilt i början av behandlingen, efter dosökningar, med produktändringar och i kombination med alkohol.
04.8 Biverkningar
(a) Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Frekvensen av biverkningar är inte dosberoende, med undantag för yrsel, onormal syn och bradykardi.
(b) Förteckning över biverkningar
Risken för de flesta biverkningar som är förknippade med karvedilol är liknande för alla indikationer. Undantagen beskrivs i avsnitt (c).
Kategorierna för närvaro är följande:
Mycket vanligt ≥ 1/10
Vanligt ≥ 1/100 e
Mindre vanliga ≥ 1/1. 000 och
Sällsynta ≥ 1/10 000 e
Mycket sällsynt
Infektioner och angrepp
Vanliga: bronkit, lunginflammation, övre luftvägsinfektioner, urinvägsinfektioner
Störningar i blodet och lymfsystemet
Vanligt: Anemi
Sällsynta: trombocytopeni
Mycket sällsynta: leukopeni
Störningar i immunsystemet
Mycket sällsynta: överkänslighet (allergisk reaktion)
Metabolism och näringsstörningar
Vanliga: Viktökning, hyperkolesterolemi, nedsatt glykemisk kontroll (hyperglykemi, hypoglykemi) hos patienter med redan existerande diabetes
Psykiatriska störningar
Vanligt: depression, deprimerat humör
Mindre vanliga: sömnstörningar
Patologi i nervsystemet
Mycket vanliga: yrsel, huvudvärk
Mindre vanliga: pre-synkope, synkope, parestesi
Ögonbesvär
Vanliga: synskada, minskad tårfläck (torra ögon), ögonirritation
Hjärtpatologier
Mycket vanligt: hjärtsvikt
Vanliga: bradykardi, ödem, hypervolemi, överskott av vätska
Mindre vanliga: atrioventrikulärt block, angina pectoris
Vaskulära patologier
Mycket vanligt: hypotoni
Vanliga: ortostatisk hypotoni, perifera cirkulationsstörningar (kalla extremiteter, perifer kärlsjukdom, förvärring av intermittent claudikation och Reynauds fenomen)
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Vanliga: dyspné, lungödem, astma hos predisponerade patienter
Sällsynta: nästäppa
Gastrointestinala störningar
Vanliga: illamående, diarré, kräkningar, dyspepsi, buksmärtor
Lever- och gallvägar
Mycket sällsynta: ökat alaninaminotransferas (ALAT), aspartataminotransferas (ASAT)
och gammaglutamyltransferas (GGT)
Hud och subkutan vävnad
Mindre vanliga: hudreaktioner (t.ex. allergiska utslag, dermatit, urtikaria, pruritus, psoriatiska hudskador och hudskador liknande lichen planus), alopeci
Mycket sällsynta: allvarliga hudbiverkningar (t.ex. erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys)
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Vanligt: smärta i extremiteterna
Njurar och urinvägar
Vanliga: njursvikt och förändringar i njurfunktionen hos patienter med diffus kärlsjukdom och / eller njursvikt vid baslinjen, urinering
Mycket sällsynta: urininkontinens hos kvinnor
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
Mindre vanliga: erektil dysfunktion
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Mycket vanliga: asteni (trötthet)
Vanligt: smärta
(c) Beskrivning av utvalda biverkningar
Svimmelhet, synkope, huvudvärk och asteni är generellt milda och är mer benägna att uppstå i början av behandlingen.
Hos patienter med hjärtsvikt kan försämring av hjärtsvikt och vätskeretention inträffa i karvediloldos -titreringsfasen (se avsnitt 4.4).
Hjärtsvikt är en vanligt rapporterad händelse hos både placebo- och karvedilolbehandlade patienter (14,5% respektive 15,4% hos patienter med dysfunktion i vänster kammare efter akut hjärtinfarkt).
Reversibel försämring av njurfunktionen har observerats vid behandling med karvedilol hos patienter med kroniskt hjärtsvikt med lågt blodtryck, ischemisk hjärtsjukdom och diffus kärlsjukdom och / eller underliggande njurinsufficiens (se avsnitt 4.4).
Som klasseffekt kan beta-adrenerga receptorantagonister orsaka latent diabetes, försämring av öppen diabetes och hämning av blodglukosregleringscentret.
Carvedilol kan orsaka urininkontinens hos kvinnor som försvinner när behandlingen avbryts.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Symtom och tecken
Allvarlig hypotoni, bradykardi, hjärtsvikt, kardiogen chock och hjärtstillestånd kan uppstå vid överdosering. Dessutom kan andningsproblem, bronkospasm, kräkningar, medvetandeförändringar och generaliserade anfall förekomma.
Behandling
Förutom normala interventionsprotokoll bör vitala tecken övervakas och korrigeras vid behov vid intensivvård.
Atropin kan användas vid överdriven bradykardi medan intravenös glukagon eller sympatomimetika (dobutamin, isoprenalin, orciprenalin eller adrenalin) rekommenderas för att stödja ventrikelfunktionen.
Om en positiv inotrop effekt krävs, bör fosfodiesterashämmare (PDE) övervägas.
Om perifer vasodilatation dominerar berusningsprofilen bör norfenefrin, adrenalin eller noradrenalin administreras under kontinuerlig övervakning av cirkulationen.
Vid bradykardi som är resistent mot läkemedelsbehandling bör pacemakerbehandling påbörjas.
Vid bronkospasm ska beta-sympatomimetiska läkemedel (genom aerosol eller intravenöst) eller intravenös aminofyllin administreras, administreras genom injektion eller långsam infusion.
Vid anfall rekommenderas administrering av diazepam eller klonazepam genom långsam intravenös injektion.
Vid allvarlig överdosering med symtom på chock bör stödjande behandling med motgift fortsätta under tillräckligt lång tid, d.v.s. tills patientens tillstånd har stabiliserats, med tanke på en förlängning av eliminationshalveringstiden. Och omfördelning av carvedilol från djupare avdelningar Varaktigheten av motgiftsterapi är korrelerad med omfattningen av överdosen; behandling och stödjande åtgärder bör fortsätta tills patienten har stabiliserats.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: alfa- och beta-adrenerga receptorblockerare,
ATC -kod: C07AG02
Carvedilol är en icke-selektiv betablockerare som utövar vasodilaterande aktivitet som huvudsakligen medieras genom ett selektivt block av alfa1-adrenerga receptorer och är utrustad med antioxidantegenskaper.
Carvedilol minskar perifer kärlresistens genom vasodilatation och trycker ner renin-angiotensin-aldosteronsystemet genom betablockad. Plasma reninaktivitet reduceras och vätskeretention är sällsynt.
Carvedilol har ingen inneboende sympatomimetisk aktivitet och har, liksom propranolol, membranstabiliserande aktivitet.
Carvedilol är en racemisk blandning av två stereoisomerer. I djurmodeller har båda enantiomererna blockerande aktivitet mot alfa -adrenerga receptorer.
De beta-adrenerga blockerande egenskaperna är inte selektiva för beta-1 eller beta-2 adrenoceptorer och är associerade med den levorotatoriska enantiomeren av karvedilol.
Carvedilol är en kraftfull antioxidant och har en "scavenger" -aktivitet mot syreradikaler.
Antioxidant egenskaperna hos carvedilol och dess metaboliter har visats i studier in vitro och in vivo i djurmodeller, red in vitro i olika typer av mänskliga celler.
Kliniska studier har visat att de kombinerade vasodilatations- och beta-blockerande aktiviteterna som karvedilol innehar ger följande effekter:
Hos hypertensiva patienter är blodtryckssänkningen inte associerad med en samtidig ökning av total perifer resistens, vilket i stället observeras med rena betablockerare. Pulsen sjönk något. Njurblodflödet och njurfunktionen bibehålls. Perifert blodflöde bibehålls, därför är kalla extremiteter (ofta sett med betablockerare) en sällsynt förekomst.
Akuta hemodynamiska studier har visat att karvedilol kan minska ventrikel före och efter belastning.
Hos patienter med hjärtsvikt har karvedilol visat sig ge gynnsamma effekter på hemodynamiken och förbättra både utstötningsfraktionen och storleken på vänster kammare.
Det normala förhållandet mellan hög- och lågdensitetslipoproteiner (HDL / LDL) ändras inte. Plasmalektrolytbilden ändras inte.
I en stor, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie (COPERNICUS) randomiserades 2289 patienter med stabilt allvarligt hjärtsvikt av ischemiskt eller icke-ischemiskt ursprung för standardbehandling till att få carvedilol (1156 patienter) eller placebo (1133 patienter).
Patienterna hade lämnat ventrikel systolisk dysfunktion med en genomsnittlig utkastningsfraktion på mindre än 20%. I carvedilolgruppen minskade dödligheten med 35% jämfört med placebogruppen (12,8% mot 19,7%, p = 0,00013). I carvedilolgruppen observerades minskningen av dödligheten i alla undersökta patientgrupper; Dessutom minskade plötsliga dödsfall med 41% jämfört med placebogruppen (4,2% mot 7,8%).
De kombinerade sekundära slutpunkterna för dödlighet eller sjukhusvistelser för hjärtsvikt, dödlighet eller sjukhusvistelse av kardiovaskulära orsaker och dödlighet eller sjukhusinläggningar av alla orsaker var alla signifikant lägre i karvedilolgruppen än i placebogruppen (med minskningar med 31%, 27% och 24% , sid
Under studien var förekomsten av allvarliga biverkningar lägre i carvedilolgruppen (39% mot 45,4%). I början av behandlingen var förekomsten av förvärrad hjärtsvikt liknande i båda grupperna. L "förekomst av allvarlig försämring av hjärtat misslyckandet var lägre i carvedilolgruppen (14,5% mot 21,1%).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Carvedilol är ett substrat för tarmtransportören P-glykoprotein, som spelar en viktig roll i biotillgängligheten för vissa läkemedel.
Den absoluta biotillgängligheten för karvedilol hos människor är cirka 25%.Plasmatoppen nås cirka 1 timme efter oral administrering. Det finns ett linjärt samband mellan dos och plasmakoncentration. Måltider påverkar inte biotillgängligheten eller maximal plasmakoncentration, även om tiden för att nå maximal plasmakoncentration är försenad.
Distribution
Carvedilol är mycket lipofilt; cirka 98% - 99% av läkemedlet är bundet till plasmaproteiner. Distributionsvolymen är cirka 2 L / kg och ökar hos patienter med levercirros.
Matabolism
"First pass-effekten" efter oral administrering är cirka 60-75%; den entero-hepatiska recirkulationen av det oförändrade läkemedlet har påvisats hos djuret.
I alla djurarter som studeras och även hos människor metaboliseras karvedilol i stor utsträckning i levern genom oxidation och konjugering med produktion av olika metaboliter som huvudsakligen elimineras med gallan.
Hos patienter med nedsatt leverfunktion kan biotillgängligheten ökas upp till 80% på grund av minskad första pass -effekt.
Den oxidativa metabolismen av karvedilol är stereoselektiv. R-enantiomeren metaboliseras övervägande av CYP2D6 och CYP1A2, medan S-enantiomeren huvudsakligen metaboliseras av CYP2C9 och i mindre utsträckning av CYP2D6. Andra CYP450 -isoenzymer som är involverade i metabolismen av karvedilol inkluderar CYP3A4, CYP2E1 och CYP2C19. Den maximala plasmakoncentrationen av R-karvedilol är ungefär 2 gånger högre än för S-karvedilol.
R-enantiomeren metaboliseras huvudsakligen genom hydroxylering.
Hos dåliga metaboliserare av CYP2D6 kan en ökning av plasmakoncentrationen av karvedilol, främst R-enantiomeren, inträffa, vilket leder till en ökning av alfa-blockerande aktivitet.
Demetylering och hydroxylering av fenolringen ger tre aktiva metaboliter med betablockerande aktivitet. Metaboliten 4 "-hydroxifenol hittades i prekliniska tester cirka tretton gånger mer aktiv än karvedilol när det gäller betablockerande aktivitet. De tre aktiva metaboliterna visar, jämfört med karvedilol, en svag vasodilaterande verkan. Hos människor är deras koncentrationer ungefär tio gånger lägre än karvedilol. Dessutom är två av hydroxikarbazolmetaboliterna särskilt kraftfulla antioxidanter, med en antioxidantaktivitet från 30 till 80 gånger större än den för karvedilol.
Eliminering
Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden för karvedilol är mellan 6 och 10 timmar.
Plasmaclearance är cirka 590 ml / min. Eliminering sker huvudsakligen via gallvägen. Den huvudsakliga utsöndringsvägen sker via avföringen. En mindre mängd elimineras av njurarna i form av olika metaboliter.
Farmakokinetik i speciella populationer
Farmakokinetiken för carvedilol förändras med åldern; carvedilols plasmanivåer hos äldre patienter är cirka 50% högre än hos unga patienter. plasmatoppen var fem gånger högre än den som observerades hos friska frivilliga.
Hos hypertensiva patienter med måttlig (kreatininclearance 20-30 ml / min) till svår (kreatininclearance) nedsatt njurfunktion
I en studie på 24 patienter med hjärtsvikt var clearance av R och S-karvedilol signifikant lägre än tidigare beräknat hos friska frivilliga. Dessa resultat tyder på att farmakokinetiken för R och S-karvedilol förändras signifikant av hjärtsvikt.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I cancerframkallande studier som utförts på råttor och möss med doser upp till 75 mg / kg / dag respektive 200 mg / kg / dag (38 till 100 gånger den maximala rekommenderade humana dosen), befanns carvedilol inte vara cancerframkallande.
Carvedilol har visat sig inte ha mutagen aktivitet i tester som utförts på däggdjur och icke-däggdjur in vitro och in vivo.
Administrering av karvedilol till dräktiga honråttor vid maternalt toxiska doser (200 mg / kg lika med mer än 100 gånger den maximala rekommenderade dosen hos människor) resulterade i nedsatt fertilitet (dålig parning, färre corpora lutea och färre implantat och embryon) Doser 60 mg / kg (30 gånger den maximala rekommenderade dosen hos människor) orsakade en fördröjning av avkommans tillväxt och utveckling. En embryotoxisk effekt (ökad förlust efter implantation) observerades men inga missbildningar observerades hos råttor och kaniner upp till doser på 200 mg / kg respektive 75 mg / kg (100 gånger och 38 gånger den maximala rekommenderade dosen. Hos människa) .
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
3,125 mg tabletter:
Sackaros, laktosmonohydrat, povidon K25, vattenfri kolloidal kiseldioxid, crospovidon typ A, magnesiumstearat, röd järnoxid (E 172).
6,25 mg tabletter:
Sackaros, laktosmonohydrat, povidon K25, vattenfri kolloidal kiseldioxid, crospovidon typ A, magnesiumstearat, gul järnoxid (E 172).
12,5 mg tabletter:
Sackaros, laktosmonohydrat, povidon K25, vattenfri kolloidal kiseldioxid, crospovidon typ A, magnesiumstearat, gul järnoxid (E 172), röd järnoxid (E 172).
25 mg tabletter:
Sackaros, laktosmonohydrat, povidon K25, vattenfri kolloidal kiseldioxid, crospovidon typ A, magnesiumstearat.
50 mg tabletter:
Sackaros, laktosmonohydrat, povidon K25, vattenfri kolloidal kiseldioxid, crospovidon typ A, magnesiumstearat.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
Följande giltighetstider är avsedda för produkter som lagras i originalförpackningen.
50 mg tabletter 2 år
25 mg tabletter 5 år
12,5 mg tabletter 4 år
6,25 mg tabletter 3 år
3,125 mg tabletter 3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Tabletter med 3,125 mg, 12,5 mg och 50 mg
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C. Förvaras i originalförpackningen.
6,25 mg och 25 mg tabletter
Förvara i originalförpackningen för att skydda mot ljus och fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Tabletterna är förpackade i blister.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Kassering av utgångna / oanvända läkemedel
Utsläpp av läkemedel till miljön bör minimeras.Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Använd dedikerade insamlingssystem, om tillgängligt.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
"25 mg tabletter" 30 tabletter AIC nr 027604014
"50 mg tabletter" 15 tabletter AIC nr 027604026
"6,25 mg tabletter" 14 tabletter AIC nr 027604038
"6,25 mg tabletter" 28 tabletter AIC nr 027604040
"6,25 mg tabletter" 56 tabletter AIC nr 027604053
"12,5 mg tabletter" 28 tabletter AIC nr 027604065
"12,5 mg tabletter" 56 tabletter AIC nr 027604077
"25 mg tabletter" 56 tabletter AIC nr 027604089
"3,125 mg tabletter" 28 tabletter AIC nr 027604091
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Förnyelse: mars 2008
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Maj 2014