SAFLUTAN - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Saflutan - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Oönskade effekter Hållbarhet och lagring Annan information

Aktiva ingredienser: Tafluprost

SAFLUTAN 15 mikrogram / ml Ögondroppar, lösning

Varför används Saflutan? Vad är det för?

Vilken typ av medicin är det och hur fungerar det?

SAFLUTAN ögondroppar innehåller tafluprost, som tillhör en grupp läkemedel som kallas prostaglandinanaloger.SAFLUTAN minskar trycket inuti ögat. Det används när trycket inuti ögat är för högt.

Vad används detta läkemedel till?

SAFLUTAN används för att behandla en typ av glaukom som kallas öppenvinkelglaukom, liksom ett tillstånd som kallas okulär hypertoni hos vuxna. Båda tillstånden är kopplade till ökat tryck i ögat och kan så småningom försämra synen.

Kontraindikationer När Saflutan inte ska användas

Använd inte SAFLUTAN om du är allergisk mot tafluprost eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).

Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Saflutan

Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du använder SAFLUTAN

Tänk på att SAFLUTAN kan ha följande effekter, varav några kan vara permanenta:

SAFLUTAN kan öka längden, tjockleken, färgen och / eller antalet ögonfransar och kan orsaka ovanlig hårväxt på ögonlocken.
SAFLUTAN kan orsaka mörkare hud runt ögonen. Ta bort eventuell kvarvarande lösning från huden. Detta minskar risken för att huden blir mörkare.
SAFLUTAN kan ändra färgen på iris (den färgade delen av ögat). Om SAFLUTAN används i ett öga kan färgen på det behandlade ögat bli permanent annorlunda än färgen på det andra ögat.

Tala om för din läkare

om du har njurproblem
om du har leverproblem
om du lider av astma
om du lider av andra ögonsjukdomar.

Barn och ungdomar

Användning av SAFLUTAN rekommenderas inte till barn och ungdomar under 18 år på grund av brist på data om säkerhet och effekt.

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Saflutan

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.

Om du applicerar andra läkemedel i ögat, vänta minst 5 minuter mellan applicering av SAFLUTAN och applicering av det andra läkemedlet.

Varningar Det är viktigt att veta att:

Graviditet, amning och fertilitet

Om du kan bli gravid måste du använda en effektiv preventivmetod medan du behandlas med SAFLUTAN. Använd inte SAFLUTAN om du är gravid. Du får inte använda SAFLUTAN om du ammar.

Fråga din läkare om råd.

Köra och använda maskiner

SAFLUTAN påverkar inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Efter applicering av SAFLUTAN kan du uppleva en övergående suddighet av din syn. Kör inte bil eller använd verktyg eller maskiner förrän din syn är klar igen.

Viktig information om några av ingredienserna i SAFLUTAN

SAFLUTAN innehåller bensalkoniumklorid. Bensalkoniumklorid kan orsaka ögonirritation.

Kontaktlinser

Bensalkoniumklorid är känt för att missfärga mjuka kontaktlinser. Undvik därför kontakt med mjuka kontaktlinser.

Ta bort kontaktlinser före montering och vänta minst 15 minuter innan du sätter på dem igen.

Dos, metod och administreringstid Hur man använder Saflutan: Dosering

Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.

Den rekommenderade dosen är 1 droppe SAFLUTAN i varje öga som ska behandlas, en gång om dagen på kvällen. Applicera inte fler droppar och använd inte medicinen oftare än vad din läkare har ordinerat. Detta kan göra SAFLUTAN mindre effektivt.

Använd endast SAFLUTAN i båda ögonen om din läkare har ordinerat det. Används endast som ögondroppe. Svälj inte.

Användningsinstruktioner:

När du startar en ny flaska:

Använd inte flaskan om plastfilmen som täcker locket och halsen saknas eller inte är intakt. Ta bort plastfilmen. Anteckna datumet då du öppnade flaskan i utrymmet på ytterkartongen.

När du använder SAFLUTAN

Tvätta händerna.
Öppna flaskan. Var särskilt försiktig för att förhindra att droppflaskans spets kommer i kontakt med ögat, huden runt ögat eller fingrarna.
Luta huvudet bakåt och vänd flaskan upp och ner över ögat.
Du drar ned det nedre ögonlocket och tittar upp. Applicera lätt tryck på flaskan för att få en droppe ögondroppar att falla in i utrymmet mellan det nedre locket och ögat
Stäng ögat ett ögonblick och tryck på ögonets inre hörn med fingret i cirka en minut, vilket hjälper till att förhindra att ögondropparna rinner genom tårkanalen.
Ta bort eventuell kvarvarande lösning på huden runt ögat.
Sätt tillbaka locket och stäng flaskan ordentligt.

Om droppen inte kommer in i ögat, upprepa operationen.

Om din läkare har instruerat dig att applicera dropparna i båda ögonen, upprepa steg 3 till 7 för det andra ögat.

Om du applicerar andra läkemedel i ögonen, vänta minst 5 minuter mellan applicering av SAFLUTAN och applicering av det andra läkemedlet.

Om du glömmer att använda SAFLUTAN, applicera en enda droppe så snart du kommer ihåg det och återgå sedan till dina normala doseringstider. Använd inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.

Sluta inte använda SAFLUTAN utan att rådfråga din läkare. Om du slutar att ta SAFLUTAN ökar trycket i ögat igen. Detta kan orsaka permanent skada på ögat.

Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, fråga din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Saflutan

Om du använder mer SAFLUTAN än du borde, kommer detta sannolikt inte att få allvarliga konsekvenser. Applicera nästa dos vid vanlig tidpunkt.

Om läkemedlet av misstag sväljs, rådfråga din läkare.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Saflutan

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. De flesta biverkningarna är inte allvarliga.

Mycket vanliga biverkningar

Följande effekter kan drabba fler än 1 av 10 personer:

Effekter på ögat:

rodnad i ögat.

Vanliga biverkningar

Följande effekter kan drabba upp till 1 av 10 personer:

Effekter på nervsystemet:

huvudvärk

Effekter på ögat:

kliande öga
ögonirritation
smärta i ögat
förändringar i längd, tjocklek och antal fransar
torra ögon
främmande kroppsförnimmelse i ögat
missfärgning av ögonfransar
rodnad i ögonlocken
små exakta områden av inflammation på ögats yta
känslighet för ljus
ökad lacrimation
suddig syn
minskning av ögats förmåga att skilja detaljer
missfärgning av iris (kan vara permanent)

Mindre vanliga biverkningar

Följande effekter kan drabba upp till 1 av 100 personer:

Effekter på ögat:

missfärgning av huden runt ögonen
svullna ögonlock
trötta ögon
svullnad av ytmembranen i ögat
okulär urladdning
inflammation i ögonlocken
tecken på inflammation inuti ögat
obehag i ögat
pigmentering av ytans membran i ögat
folliklar i ögonmembranen i ögat
allergisk inflammation
onormal känsla i ögat

Effekter på huden och subkutan vävnad:

ovanlig hårväxt på ögonlocken.

Ingen känd frekvens: kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data

Effekter på ögat:

inflammation i iris / uvea (mittskikt i ögat)
ögon som verkar sjunkna

Effekter på andningsorganen:

försämring av astma, andfåddhet

I mycket sällsynta fall har vissa patienter med allvarlig skada på det klara skiktet på framsidan av ögat (hornhinnan) utvecklat grumliga fläckar på hornhinnan på grund av kalciumuppbyggnad under behandlingen.

Rapportering av biverkningar

Om du får några biverkningar, tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov. It / it / ansvarig. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.

Giltighetstid och lagring

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på flaskans etikett och kartong efter "EXP". Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden.

Förvaras vid högst 25 ° C.

Förvaras i originalförpackningen.

För att förhindra infektioner, kasta flaskan 28 dagar efter första öppnandet och använd en ny.

Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.

Deadline "> Annan information

Vad SAFLUTAN innehåller

Den aktiva ingrediensen är tafluprost. 1 ml lösning innehåller 15 mikrogram tafluprost. En flaska (2,5 ml) ögondroppar, lösning, innehåller 37,5 mikrogram tafluprost.
Övriga innehållsämnen är bensalkoniumklorid (konserveringsmedel), glycerol, natriumdivätefosfatdihydrat, dinatriumedetat, polysorbat 80 och vatten för injektionsvätskor. Saltsyra och / eller natriumhydroxid tillsätts för att justera pH.

Beskrivning av hur SAFLUTAN ser ut och förpackningens innehåll

SAFLUTAN är en klar och färglös vätska (lösning), levererad i en förpackning med 1 eller 3 klara plastflaskor, var och en innehållande 2,5 ml lösning.

Plastflaskorna stängs med ett skruvlock.

Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Ytterligare information om Saflutan finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN - 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING - 03.0 LÄKEMEDELSFORM - 04.0 KLINISKA UPPGIFTER - 04.1 Terapeutiska indikationer - 04.2 Dosering och administreringssätt - 04.3 Kontraindikationer - 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder - 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion - 04.6 Graviditet och amning - 04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner - 04.8 Biverkningar - 04.9 Överdosering - 05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER - 05.1 "Farmakodynamiska egenskaper - 05.2 Farmakokinetiska egenskaper" - 05.3 Prekliniska säkerhetsdata - 06.0 FARMACEUTISKA UPPGIFTER - 06.1 Hjälpämnen - 06.2 Inkompatibilitet " - 06.3 Hållbarhet" - 06.4 Särskilda förvaringsanvisningar - 06.5 Primärförpackningens art och förpackningens innehåll - 06.6 Anvisningar för användning och hantering - 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE ALL "PLACERING PÅ MARKNADEN - 08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNING FÖR GODKÄNNANDE - 09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE - 10.0 DATUM FÖR ÖVERSIKT AV TEXTEN - 11.0 FÖR RADIOFÖRKLARING, FULLA DATA OM INTERN RADIATION DOSIMETRYKONSTRUKTIONER - 12.0 FÖR RADIOPPONERING

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -

SAFLUTAN 15 mcg / ML ÖGONDROPS, LÖSNING

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -

En ml ögondroppar, lösning, innehåller 15 mikrogram tafluprost.

En flaska (2,5 ml) ögondroppar, lösning, innehåller 37,5 mcg tafluprost.

Hjälpämne: 0,1 mg bensalkoniumklorid i 1 ml ögondroppar, lösning.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM -

Ögondroppar, lösning (ögondroppar).

Klar och färglös lösning.

04.0 KLINISK INFORMATION -

04.1 Terapeutiska indikationer -

Minskning av förhöjt intraokulärt tryck vid öppenvinkelglaukom och okulär hypertoni.

Som monoterapi hos patienter

• som inte har svarat tillräckligt på förstahandsbehandling

• som inte tål eller för vilka förstahandsbehandling är kontraindicerad

Som tilläggsbehandling till betablockerare.

SAFLUTAN är indicerat för vuxna ≥ 18 år.

04.2 Dosering och administreringssätt -

Dosering

Den rekommenderade dosen är en droppe SAFLUTAN i konjunktivsäcken i det / de drabbade ögat, en gång om dagen, på kvällen.

Dosen bör inte överstiga en enda daglig applikation, eftersom tätare administreringar kan minska den hypotensiva effekten på intraokulärt tryck.

Användning hos äldre:

Ingen dosjustering krävs hos äldre patienter.

Pediatrisk population:

Säkerhet och effekt för tafluprost hos barn under 18 år har ännu inte fastställts.Det finns inga tillgängliga data.

Används vid nedsatt njur- / leverfunktion

Tafluprost har inte studerats hos patienter med nedsatt njur- / leverfunktion, därför bör det användas med försiktighet hos dessa patienter.

Administreringssätt

För att förhindra eventuell kontaminering av lösningen ska patienterna inte vidröra ögonlocken, omgivande områden eller någon annan yta med flaskapplikatorns spets.

För att minska risken för mörkare ögonlock ska huden torka av eventuell kvarvarande lösning från huden. Som med alla andra ögondroppar rekommenderas nasolakrimal ocklusion eller försiktig stängning av ögonlocket efter administrering, vilket kan minska den systemiska absorptionen av ögonläkemedel.

Om mer än ett aktuellt oftalmiskt läkemedel används ska varje läkemedel administreras med minst 5 minuters mellanrum.

04.3 Kontraindikationer -

Överkänslighet mot den aktiva substansen tafluprost eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -

Innan behandlingen påbörjas bör patienterna informeras om möjligheten till ögonfransförlängning, mörkare ögonlock och ökad pigmentering av iris. Några av dessa förändringar kan vara permanenta och kan orsaka skillnader i utseende mellan de två ögonen vid endast en ögat behandlas.

Förändringen av irispigmentering sker långsamt och kanske inte märks på flera månader.Förändringen i ögonfärg har observerats främst hos patienter med blandade färgade iris, såsom blåbrun, gråbrun, gulbrun och grönbrun. I fall av ensidig behandling är risken för permanent heterokromi tydlig.

Det finns ingen erfarenhet av användning av tafluprost hos patienter med neovaskulärt, trångt, smalt eller vitt glaukom. Det finns endast begränsad erfarenhet av tafluprost hos afakiska patienter och med pigmentärt eller pseudoexfoliativt glaukom.

Försiktighet rekommenderas vid användning av tafluprost hos afakiska, pseudofakiska patienter med skador på den bakre linskapseln eller med främre kammarlinser eller hos patienter med kända riskfaktorer för cystoid makulaödem eller irit / uveit.

Det finns ingen erfarenhet av patienter med svår astma, därför bör sådana patienter behandlas med försiktighet.

Bensalkoniumklorid, som vanligtvis används som konserveringsmedel i oftalmiska produkter, har rapporterats orsaka punkterad keratopati och / eller toxisk ulcerös keratopati. Eftersom SAFLUTAN innehåller bensalkoniumklorid krävs noggrann övervakning vid frekvent eller långvarig användning hos patienter med torra ögon eller vid tillstånd där hornhinnan är utsatt.

SAFLUTAN innehåller bensalkoniumklorid som kan orsaka ögonirritation. Undvik kontakt med mjuka kontaktlinser. Ta bort kontaktlinser före montering och vänta minst 15 minuter innan du sätter tillbaka dem. Bensalkoniumklorid är känt för att missfärga mjuka kontaktlinser.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -

Inga interaktioner förväntas hos människor, eftersom systemiska koncentrationer av tafluprost är extremt låga efter okulär dosering. Därför har inga specifika interaktionsstudier med andra läkemedel utförts med tafluprost.

I kliniska studier användes tafluprost samtidigt med timolol utan tecken på interaktioner.

04.6 Graviditet och amning -

Kvinnor i fertil ålder / preventivmedel

SAFLUTAN ska inte användas till kvinnor i fertil ålder, om inte lämpliga preventivmedel finns (se avsnitt 5.3).

Graviditet

Det finns inga adekvata data från användning av tafluprost hos gravida kvinnor.

Tafluprost kan ha skadliga farmakologiska effekter på graviditet och / eller fostret / nyfödda.

Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Därför ska SAFLUTAN inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt (om inga andra behandlingsalternativ finns tillgängliga).

Matdags

Det är okänt om tafluprost eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. En studie på råttor visade utsöndring av tafluprost och / eller dess metaboliter i bröstmjölk efter topisk administrering (se avsnitt 5.3).

Därför ska tafluprost inte användas under amning.

Fertilitet

Hos han- och honråttor påverkades inte parningsförmågan och fertiliteten av intravenösa doser av tafluprost upp till 100 mcg / kg / dag.

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -

Tafluprost påverkar inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Som med all oftalmisk behandling, vid tillfällig suddig syn efter instillation, bör patienten vänta på att synen försvinner innan han kör eller använder maskiner.

04.8 Biverkningar -

I kliniska prövningar fick över 1400 patienter behandling med konserveringsmedlet tafluprost, antingen som monoterapi eller som tillägg till 0,5% timolol. Den vanligaste behandlingsrelaterade biverkningen var okulär hyperemi. Detta inträffade hos cirka 13% av patienterna som deltog i kliniska prövningar med konserveringsmedel tafluprost i Europa och USA. I de flesta fall var denna händelse mild och ledde till att behandlingen avbröts i genomsnitt 0,4% av patienterna som deltog i pilotstudierna. I en 3-månaders fas III-studie som genomfördes i USA jämförde den konserveringsfria formuleringen av tafluprost med den konserveringsfria timololformuleringen, okulär hyperemi inträffade hos 4,1% (13/320) av patienterna som behandlades med tafluprost.

Följande behandlingsrelaterade biverkningar observerades i kliniska prövningar med tafluprost i Europa och USA efter en maximal uppföljning på 24 månader:

Inom varje frekvensklass rapporteras biverkningar i fallande frekvensordning.

Nervsystemet

Vanliga (≥1 / 100, huvudvärk

Ögonbesvär

Mycket vanligt (≥1 / 10): konjunktival / okulär hyperemi

Vanliga (≥1 / 100, klåda i ögonen, ögonirritation, ögonsmärta, ögonfransförändringar (ökning av längd, tjocklek och antal), torra ögon, främmande kroppsförnimmelse i ögat, missfärgning av ögonfransar, erytem i ögonlock, keratit ytlig punkterad (CPS) , fotofobi, ökad tårbildning, dimsyn, minskad synskärpa och ökad pigmentering av iris.

Mindre vanliga (≥1 / 1.000, ödem i palpebs, astenopi, konjunktivalödem, okulär urladdning, blefarit, närvaro av celler i främre kammaren, okulärt obehag, distans utanför främre kammaren, konjunktivalpigmentering, konjunktival folliklar, allergisk konjunktivit och onormala känslor i ögat.

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data): irit / uveit, fördjupning av ögonlocksfuren.

Fall av hornhinneförkalkning har rapporterats mycket sällan i samband med användning av fosfatinnehållande ögondroppar hos vissa patienter med signifikant skadade hornhinnor.

Andningspatologier

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data): förvärring av astma, dyspné

Hud och subkutan vävnad

Mindre vanliga (≥1 / 1.000, hypertrikos i ögonlocken

Rapportering av misstänkta biverkningar

Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Överdosering -

Det är osannolikt att en överdos uppstår efter okulär administrering.

Vid överdosering ska behandlingen vara symptomatisk.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -

05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -

Farmakoterapeutisk grupp: antiglaukom och miotiska preparat, prostaglandinanaloger

ATC -kod: S01EE05

Handlingsmekanism

Tafluprost är en fluorerad analog av prostaglandin F2α. Tafluprost acid, den biologiskt aktiva metaboliten av tafluprost, är en mycket potent och selektiv human prostanoid FP -receptoragonist. Tafluprost syra har en 12-faldig större affinitet för FP-receptorn än latanoprost. Farmakodynamiska studier på apor tyder på att tafluprost minskar det intraokulära trycket genom att öka uveoskleralt utflöde av vattenhaltig humor.

Farmakodynamiska effekter

Experiment på normotensiva apor och apor med okulär hypertoni visade att tafluprost är en effektiv förening för att minska intraokulärt tryck. I studien som utvärderade effekten av tafluprostmetaboliter för att sänka det intraokulära trycket, reducerade endast tafluprost syra det intraokulära trycket signifikant.

Hos kaniner som behandlats i 4 veckor med tafluprost 0,0015% oftalmisk lösning en gång dagligen, ökade blodflödet i det optiska nervhuvudet signifikant (15%) från baslinjen, mätt med laserfläckar på dag 14 och 28.

Klinisk effekt

Minskningen av intraokulärt tryck börjar 2 till 4 timmar efter den första administreringen och maximal effekt uppnås cirka 12 timmar efter instillation. Effektens varaktighet bibehålls i minst 24 timmar. Pilotstudier med en formulering av tafluprost innehållande konserveringsmedlet bensalkoniumklorid har visat att tafluprost är effektivt på egen hand och uppvisar en additiv effekt när det ges som tilläggsbehandling till timolol: i en studie på 6 månader visade tafluprost en signifikant effekt av att minska det intraokulära trycket med 6 till 8 mmHg vid olika tidpunkter på dagen, jämfört med 7-9 mmHg som erhölls med latanoprost.I en andra 6-månaders klinisk studie minskade tafluprost det intraokulära trycket från 5 till 7 mmHg jämfört med 4-6 mmHg erhållet med timolol. Den intraokulära trycksänkande effekten av tafluprost bibehölls i förlängningen av dessa studier upp till 12 månader. trycket jämfördes med det för lösningsmedlet när det användes utöver timolol. De ytterligare intraokulära trycksänkande effekterna jämfört med baslinjevärden (mätt efter 4 veckors timololadministrering) var 5 till 6 mmHg i timolol-tafluprost-gruppen och 3 till 4 mmHg i timolol-vehikelgruppen. Konserverings- och konserveringsfria formuleringar av tafluprost visade en liknande effekt av att sänka det intraokulära trycket över 5 mmHg i en liten crossover-studie med en behandlingsperiod på 4 veckor. Vidare, i en 3-månaders studie som genomfördes i USA där jämförelsen av tafluprosts konserveringsfria formulering med den konserveringsfria timololformuleringen var effekten av tafluprost för att minska det intraokulära trycket mellan 6,2 och 7,4 mmHg vid olika utvärderingar medan timolol varierade mellan 5,3 och 7,5 mmHg.

05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -

Absorption

Efter en gång dagligen okulär administrering av en droppe tafluprost 0,0015% ögondroppar i båda ögonen i 8 dagar var plasmakoncentrationerna av tafluprostsyra låga och visade liknande profiler på dag 1 och 8. Plasmakoncentrationerna visade en topp vid 10 minuter efter dosering och minskade under den lägre detekteringströskeln (10 pg / ml) med en "timme efter dosering. De genomsnittliga Cmax-värdena (24,4 och 31,4 pg / ml) och AUC0-last (405,9 och 581,1 pg * min / ml) var liknande dagar 1 och 8, vilket indikerar att en konstant läkemedelskoncentration uppnåddes under den första veckan av okulär administrering. Inga statistiskt signifikanta skillnader hittades i den systemiska biotillgängligheten mellan formuleringar med och utan konserveringsmedel.

I en kaninstudie var absorptionen av tafluprost i vattenhaltig humor jämförbar efter en enda okulär instillation av tafluprost 0,0015% oftalmisk lösning med eller utan konserveringsmedel.

Distribution

Hos apor observerades ingen specifik fördelning av radiomärkt tafluprost i den iridociliära kroppen eller choroid, inklusive retinalpigmentepitelet; detta är ett tecken på en låg affinitet för melaninpigmentet. I en hel organismstudie av autoradiografi. Hos råttor, den högsta koncentrationen av radioaktivitet observerades i hornhinnan följt av ögonlocken, sclera och iris Utanför ögat fördelades radioaktiviteten mellan tårapparaten, gommen, matstrupen och tarmkanalen, mag -tarm, njure, lever, gallblåsan och urinblåsan.

Bindningen av surt tafluprost till humant serumalbumin in vitro var 99% vid 500 ng / ml surt tafluprost.

Biotransformation

Den huvudsakliga metaboliska vägen för tafluprost hos människor, som har testats in vitro, består av hydrolys till den farmakologiskt aktiva metaboliten, tafluprostsyra, som ytterligare metaboliseras via glukuronidering eller beta-oxidation. Betaoxidationsprodukterna, 1,2-dinor och 1,2,3,4-tetranorsyror av tafluprost, som är farmakologiskt inaktiva kan de vara glukuroniderade eller hydroxylerade. Cytokrom P450 (CYP) enzymsystem deltar inte i metabolismen av tafluprostsyra Baserat på studien i kaninhornhinnevävnad och med renade enzymer är huvudesteraset ansvarigt för hydrolys av ester till tafluprost syra är karboxylesteras. Butylkolinesteras, men inte acetylkolinesteras, kan också bidra till hydrolys.

Eliminering

Efter en gång daglig administrering av ³H-tafluprost (0,005% oftalmisk lösning, 5 mcl / öga) i 21 dagar i båda ögonen hos råttor återfanns cirka 87% av den totala radioaktiva dosen i utsöndringen. Total utsöndring i urinen var cirka 27 -38% och cirka 44-58% av dosen utsöndrades i avföringen.

05.3 Prekliniska säkerhetsdata -

Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, systemisk toxicitet vid upprepade doser, genotoxicitet och cancerframkallande potential. Liksom med andra PGF2-agonister orsakade upprepad dosering av toplukal administrering av tafluprost hos apor det irreversibla effekter på pigmenteringen av iris och en reversibel ökning av palpebralsprickans bredd.

En "ökad livmoderkontraktilitet in vitro Den uterotoniska aktiviteten hos tafluprost har inte studerats i mänskliga livmoderpreparat.

Reproduktionstoxicitetsstudier utfördes på råttor och kaniner efter intravenös administrering. Inga negativa effekter på fertilitet eller tidig embryonal utveckling observerades hos råttor vid systemiska exponeringar som är större än 12 000 gånger den maximala kliniska exponeringen baserat på Cmax eller högre än 2200 gånger den baserat på AUC.

I konventionella embryofostala utvecklingsstudier inducerade tafluprost minskning av fostrets kroppsvikt och ökade förluster efter implantation. Tafluprost ökade förekomsten av skelettavvikelser hos råtta och förekomsten av kraniala, cerebrala och spinala missbildningar hos kaninen. I kaninstudien låg plasmanivåerna av tafluprost och dess metaboliter under kvantifieringsnivån.

I en pre- och postnatal utvecklingsstudie på råttor observerades ökad neonatal dödlighet, minskad kroppsvikt och fördröjd utbyggnad av öron hos avkomma vid tafluprost-doser större än 20 gånger den kliniska dosen.

Experiment utförda på råttor med radiomärkt tafluprost visade att cirka 0,1% av den dos som applicerades lokalt i ögat passerade in i mjölken. Eftersom halveringstiden för den aktiva metaboliten (tafluprostsyra) i plasma är mycket kort (odetekterbar efter 30 minuter hos människor) berodde troligen mest av radioaktiviteten på metaboliter med liten eller ingen farmakologisk aktivitet. Baserat på ämnesomsättningen av läkemedlet och naturliga prostaglandiner förväntas mycket låg oral biotillgänglighet.