Aktiva ingredienser: Ademetionine
SAMYR 100 mg / 5 ml Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
SAMYR 200 mg / 5 ml Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
SAMYR 200 mg magresistenta tabletter
Förpackningsinsatser från Samyr finns tillgängliga för förpackningsstorlekar: - SAMYR 100 mg / 5 ml Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning, SAMYR 200 mg / 5 ml Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning, SAMYR 200 mg Gastroresistenta tabletter
- SAMYR 400 mg / 5 ml pulver och vätska till injektionsvätska, lösning, SAMYR 400 mg magresistenta tabletter
Varför används Samyr? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Andra läkemedel i mag -tarmsystemet och metabolism, aminosyror och derivat
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
Depressiva syndrom.
Kontraindikationer När Samyr inte ska användas
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
Ademetionin är kontraindicerat hos patienter med genetiska defekter som påverkar metionincykeln och / eller orsakar homocystinuri och / eller hyperhomocysteinemi (t.ex. brist på cystationin beta-syntas, vitamin B12 metaboliska defekter).
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Samyr
Intravenös injektion ska göras långsamt.
Ammoniaknivåerna bör övervakas hos patienter med prekyrrotiska och cirrotiska tillstånd eller hyperammonemi efter oral administrering av ademetionin.
Eftersom vitamin B12 och folatbrist kan minska ademetioninnivåer, bör patienter i riskzonen (som lider av anemi, leversjukdom, är gravida eller vid potentiell vitaminbrist på grund av andra patologier eller matvanor som veganer) rutinmässigt ta blodprov för att kontrollera plasma nivåer. Om brister upptäcks rekommenderas behandling med vitamin B12 och / eller folat före eller samtidigt med administrering av ademetionin.
Vissa patienter kan uppleva yrsel när de tar ademetionin. Patienter bör rådas att inte köra bil eller använda maskiner under behandlingen förrän de är ganska säkra på att ademetioninbehandling inte påverkar deras förmåga att arbeta. Vid sådana aktiviteter (se avsnittet "Särskilda varningar").
Självmord / självmordstankar
Depression är förknippad med en ökad risk för självmordstankar, självskada och självmord (självmord / relaterade händelser). Denna risk kvarstår tills specifik eftergift uppstår. Eftersom förbättring kanske inte inträffar under de första eller omedelbara behandlingsveckorna, bör patienterna övervakas noggrant tills förbättring sker.Det är generellt klinisk erfarenhet att risken för självmord kan öka i de tidiga förbättringsstadierna.
Läkemedelsbehandling med antidepressiva medel bör alltid förknippas med noggrann övervakning av patienter, särskilt de med hög risk, särskilt i de inledande behandlingsstadierna och efter dosändringar. Patienter (eller vårdgivare) bör informeras om behovet av att övervaka och omedelbart rapportera till sin läkare om klinisk försämring, uppkomsten av självmordsbeteende eller tankar eller förändringar i beteende.
Det rekommenderas inte för patienter med bipolär sjukdom.Fall av övergång från depression till hypomani eller mani har rapporterats vid behandling med ademetionin.
Endast ett fall av serotonergt syndrom har rapporterats i litteraturen hos patienter som tar ademetionin och klomipramin. Även om den potentiella interaktionen misstänks, bör försiktighet iakttas vid administrering av ademetionin samtidigt med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), tricykliska antidepressiva medel (t.ex. Clomipramine) och tryptofanläkemedel och fytotillskott (se avsnitt "Interaktioner").
Effekten av ademetionin vid behandling av depression har studerats i korta kliniska prövningar (varaktighet 3-6 veckor) Effekten av ademetionin vid behandling av depression under långa perioder är inte känd.
Det finns många läkemedel för att behandla depression och patienter bör rådfråga sin läkare för att bestämma den optimala behandlingen. Patienter bör uppmuntras att informera sina läkare om deras symtom inte avtar eller förvärras under behandling med ademetionin. Patienter med depression löper risk för självmord och andra allvarliga händelser bör därför få fortlöpande psykiatriskt stöd under ademetioninbehandling för att säkerställa att symptom på depression övervägs och behandlas på ett adekvat sätt.
Fall av övergående ångest eller förvärring av ångesttillstånd har rapporterats hos patienter som får ademetionin. I de flesta fall var det inte nödvändigt att avbryta behandlingen. I några fall försvann ångesten genom att minska dosen eller avbryta behandlingen.
Leverdysfunktion: Farmakokinetiska parametrar är liknande hos friska frivilliga och hos patienter med kronisk leversjukdom.
Nedsatt njurfunktion: Inga studier har utförts med patienter med nedsatt njurfunktion. Därför rekommenderas försiktighet vid administrering av ademetionin till sådana patienter.
Äldre patienter: Kliniska studier utförda med ademetionin registrerade inte ett tillräckligt antal försökspersoner i åldern 65 år för att avgöra om de svarade annorlunda än yngre försökspersoner.
Klinisk erfarenhet som rapporterats identifierade inga skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter.
I allmänhet bör dosval för en äldre patient göras med försiktighet, vanligtvis med den lägsta dosen inom det terapeutiska intervallet, och med tanke på den högsta minskningen av lever-, njur- eller hjärtfunktion, förekomst av andra samtidiga sjukdomar eller andra läkemedel terapier.
Barn: Ademetionins säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts.
Interferens med homocysteinimmunanalysen
Ademetionin stör homocysteinimmunanalyser, hos patienter som behandlas med ademetionin kan analysen visa förvrängda förhöjda plasmanivåer av homocystein. Därför rekommenderas det hos patienter som får ademetionin att icke-immunologiska analyser används för att mäta plasmanivåer av homocystein.
Interaktioner Vilka droger eller livsmedel kan ändra effekten av Samyr
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Serotoninsyndrom har rapporterats hos patienter som tar ademetionin och klomipramin. Även om den potentiella interaktionen är tänkt, är försiktighet dock tillrådligt vid administrering av ademetionin samtidigt med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), tricykliska antidepressiva medel (t.ex. Clomipramine) och tryptofanläkemedel och fytotillskott (se avsnittet "Försiktighetsåtgärder vid användning").
Kombinationen av SAMYR är kompatibel med alla andra antidepressiva läkemedel, särskilt tricykliska och monoaminoxidashämmare. Intaget av Ademetionine uppvisar inga negativa interaktioner med alkoholintag.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Graviditet
Intag av terapeutiska doser av Ademetionine hos kvinnor under de tre senaste månaderna av graviditeten resulterade inte i några biverkningar.Det rekommenderas att administrera Ademetionine under de första tre månaderna av graviditeten endast om det är absolut nödvändigt.
Matdags
Ademetionin ska endast tas under amning om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för barnet.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Yrsel har förekommit hos vissa patienter under behandling med ademetionin. Det rekommenderas att du inte kör eller använder maskiner under behandlingen förrän du är ganska säker på att ademetioninbehandling inte påverkar din förmåga att köra bil och utföra sådana aktiviteter.
Viktig information om några av hjälpämnena
Samyr 100 mg / 5 ml pulver och vätska till injektionsvätska, lösning innehåller mindre än 1 mmol natrium per injektionsflaska, dvs. det är i huvudsak "natriumfritt".
Samyr 200 mg / 5 ml pulver och vätska till injektionsvätska, lösning innehåller mindre än 1 mmol natrium per injektionsflaska, dvs det är i huvudsak "natriumfritt".
Samyr 200 mg magresistenta tabletter innehåller mindre än 1 mmol natrium per tablett, dvs väsentligen "natriumfritt".
Dosering och användningssätt Hur man använder Samyr: Dosering
Behandlingen kan initieras genom parenteral administrering och fortsätta oralt eller den kan initieras oralt.
Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Det frystorkade pulvret måste lösas med dess lösningsmedel vid användningstillfället, den oanvända delen måste kasseras. Ademetionin får inte blandas med alkaliska lösningar eller lösningar som innehåller kalciumjoner. Om det frystorkade pulvret verkar annat än vitt / gulaktigt (pga. på skada på injektionsflaskan eller på grund av exponering för värme), ska produkten inte användas.
Intravenös administrering av ademetioninpulver och vätska till injektionsvätska, lösning ska ske långsamt.
Tabletter
Ademetionine tabletter ska sväljas hela och inte tuggas.
För bättre absorption av den aktiva substansen och för en fullständig terapeutisk effekt ska ademetionintabletter inte tas tillsammans med måltider.
Ademetionin -tabletter måste extraheras ur blistret omedelbart före användning. Om tabletterna ser brunaktiga ut (på grund av att det finns hål i aluminiumomslaget) rekommenderas det att inte använda produkten.
Flaskor: 1-2 flaskor per dag i cykler på 15-20 dagar, intravenöst eller intramuskulärt (motsvarande 100-200 mg / dag eller motsvarande 200-400 mg / dag).
Tabletter: Attackterapi: 400 mg 2-3 gånger om dagen i 15-30 dagar (motsvarande 800-1200 mg / dag).
Underhållsbehandling: 200 mg 2-3 gånger om dagen enligt recept.
Användningsinstruktioner
HUR DU ÖPPNAR LÖSNINGSVÄGGEN
Säkerhet förskuren flaska
INDIKATIONER FÖR ÖPPNING:
- placera injektionsflaskan enligt figur 1;
- utöva tryck med tummen placerad över den färgade punkten som visas i figur 2.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Samyr
Fall av överdosering med Ademetionine verkar vara sällsynta. Läkaren bör kontakta lokala giftkontrollcentraler. I allmänhet bör patienter övervakas och stödjande vård ges.
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en överdos av SAMYR, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har några frågor om användning av SAMYR.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Samyr
Liksom alla läkemedel kan SAMYR orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Inga större biverkningar rapporteras även efter långtidsadministrering och höga doser. Inga fall av missbruk eller drogberoende har rapporterats. På grund av sin utmärkta tolerabilitet kan Ademetionine säkert användas för gravida kvinnor, äldre och kroniska leversjukdomar.
I sällsynta fall, och endast hos särskilt känsliga ämnen, kan SAMYR orsaka störningar i sömn-väckningsrytmen: i sådana fall kan användning av en hypno-inducerare på kvällen vara användbar.
Med tanke på hur surt pH -värdet är, vid stabilitetsskäl, den aktiva ingrediensen i tabletterna bibehålls, har vissa patienter rapporterat, efter oral administrering av produkten, vissa fall av halsbränna och en känsla av epigastrisk vikt, dock fenomen av mindre enhet och sådant att inte äventyra fortsättningen av behandlingen.
Självmordstankar / beteende kan sällan förekomma.
Reaktioner under kliniska prövningar
I mer än två år har Ademetionine studerats hos 2434 patienter i kontrollerade och öppna kliniska prövningar; varav 1983 lider av leverpatologier och 817 som lider av depression.
Tabellen nedan är baserad på 1667 patienter som deltog i 22 kliniska prövningar och behandlades med ademetionin. Av dessa hade 121 (7,2%) bevis på totalt 188 biverkningar. Illamående, buksmärtor och diarré var de vanligaste rapporterade biverkningarna. Det var inte alltid möjligt att bedöma orsakssambandet mellan biverkningen och läkemedlet.
Postmarketing övervakningsreaktioner eller fas IV kliniska prövningar
Störningar i immunsystemet
Överkänslighet, anafylaktoida reaktioner eller anafylaktiska reaktioner (dvs. rodnad, dyspné, bronkospasm, ryggsmärta, brösttäthet, förändrat blodtryck (hypotoni, hypertoni) eller hjärtfrekvens (takykardi, bradykardi)).
Psykiatriska störningar
Ångest
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Laryngealt ödem
Hud och subkutan vävnad
Reaktion på injektionsstället (mycket sällan med hudnekros), angioödem, allergiska hudreaktioner (dvs. utslag, klåda, urtikaria, erytem).
Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel, kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatumet som står tryckt på förpackningen.
Utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Gastroresistenta tabletter: inga särskilda förvaringsanvisningar.
Ampuller och lösningsmedel: förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.
Ur kemisk-fysikalisk synvinkel förblir den rekonstituerade produkten stabil i 6 timmar.
Ur mikrobiologisk synpunkt bör produkten användas omedelbart. I annat fall är lagringsförhållandena (efter rekonstituering) användarens ansvar och får under inga omständigheter överstiga 24 timmar vid en temperatur mellan 2 och 8 ° C, såvida inte rekonstituering sker under kontrollerade aseptiska förhållanden. Och valideras.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall.
Fråga din apotekare hur du ska kasta mediciner som du inte längre använder. Detta kommer att bidra till att skydda miljön.
HÅLL DENNA LÄKEMEDLET UTOM BARNENS SIKT OCH RÄCKLIGHET
Sammansättning och läkemedelsform
SAMMANSÄTTNING
En flaska 100 mg pulver innehåller: ademetionin (Sulfo-Adenosyl-L-Methionine) sulfat p-toluensulfonat 192 mg lika med 100 mg jon. Hjälpämnen: mannitol.
En 5 ml injektionsflaska med lösningsmedel innehåller: vatten för injektionsvätskor, L-lysin, natriumhydroxid.
En flaska 200 mg pulver innehåller: ademetionin 1,4-butandisulfonat 380 mg lika med jon 200 mg. Hjälpämnen: mannitol.
En 5 ml injektionsflaska med lösningsmedel innehåller: vatten för injektionsvätskor, L-lysin, natriumhydroxid.
En 200 mg gastroresistent tablett innehåller: ademetionin 1,4-butandisulfonat 380 mg lika med jon 200 mg. Hjälpämnen: kolloidal kiseldioxid, mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat, magnesiumstearat, metakrylsyra -sampolymer, polyetylenglykol 6000, simetikon, polysorbat 80, natriumhydroxid, talk, järnoxid.
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
"100 mg / 5 ml pulver och vätska till injektionsvätska, lösning" 5 flaskor + 5 injektionsflaskor med 5 ml lösningsmedel
"200 mg / 5 ml pulver och vätska till injektionsvätska, lösning" 5 flaskor + 5 injektionsflaskor med 5 ml lösningsmedel
"200 mg magresistenta tabletter" 20 tabletter
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
SAMYR
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
• SAMYR 100 mg / 5 ml pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
En flaska pulver innehåller:
Aktiv princip:
Ademetionin (Sulfo-Adenosyl-L-Metionin) sulfat p-toluensulfonat 192 mg lika med jon 100 mg
• SAMYR 200 mg / 5 ml pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
En flaska pulver innehåller:
Aktiv princip:
Ademetionin 1,4-butandisulfonat 380 mg lika med jon 200 mg
• SAMYR 200 mg magresistenta tabletter
En magresistent tablett innehåller:
Aktiv princip:
Ademetionin 1,4-butandisulfonat 380 mg lika med jon 200 mg
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Gastroresistent tablett
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Depressiva syndrom.
04.2 Dosering och administreringssätt
Behandlingen kan initieras genom parenteral administrering och fortsätta oralt eller den kan initieras oralt.
Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Det frystorkade pulvret måste lösas med användning av det relativa lösningsmedlet vid tidpunkten för användning, den oanvända delen måste kasseras.
Ademetionin får inte blandas med alkaliska lösningar eller lösningar som innehåller kalciumjoner. Om det frystorkade pulvret verkar annat än vitt (på grund av en injektionsflaska eller på grund av exponering för värme) ska produkten inte användas.
Intravenös administrering av ademetioninpulver och vätska till injektionsvätska, lösning ska ske långsamt.
Tabletter
Ademetionine tabletter ska sväljas hela och inte tuggas.
För bättre absorption av den aktiva substansen och för en fullständig terapeutisk effekt ska ademetionintabletter inte tas tillsammans med måltider.
Ademetionin -tabletter ska tas bort från blistret omedelbart före användning.Om tabletterna ser brunaktig ut (på grund av att det finns hål i aluminiumförpackningen), rekommenderas det att inte använda produkten.
Flaskor: 1-2 flaskor per dag i cykler på 15-20 dagar, intravenöst eller intramuskulärt (motsvarande 100-200 mg / dag eller motsvarande 200-400 mg / dag).
Tabletter: Attackterapi: 400 mg 2-3 gånger om dagen i 15-30 dagar (motsvarande 800-1200 mg / dag).
Underhållsbehandling: 200 mg 2-3 gånger om dagen enligt recept.
Äldre patienter: Kliniska studier utförda med ademetionin registrerade inte ett tillräckligt antal försökspersoner i åldern 65 år för att avgöra om de svarade annorlunda än yngre försökspersoner. Klinisk erfarenhet som rapporterats identifierade inga skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter.
I allmänhet bör dosval för en äldre patient göras med försiktighet, vanligtvis med den lägsta dosen inom det terapeutiska intervallet, och med tanke på den högsta minskningen av lever-, njur- eller hjärtfunktion, förekomst av andra samtidiga sjukdomar eller andra läkemedel terapier.
Barn: Ademetionins säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts.
Leverdysfunktion: Farmakokinetiska parametrar är liknande hos friska frivilliga och hos patienter med kronisk leversjukdom.
Nedsatt njurfunktion: Inga studier har utförts med patienter med nedsatt njurfunktion. Därför rekommenderas försiktighet vid administrering av ademetionin till sådana patienter.
04.3 Kontraindikationer
Ademetionin är kontraindicerat hos patienter med genetiska defekter som påverkar metionincykeln och / eller orsakar homocystinuri och / eller hyperhomocysteinemi (t.ex. brist på cystationin beta-syntas, vitamin B12 metaboliska defekter).
Ademetionin är kontraindicerat hos patienter med överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Intravenös injektion ska göras långsamt.
Ammoniaknivåerna bör övervakas hos patienter med prekyrrotiska och cirrotiska tillstånd eller hyperammonemi efter oral administrering av ademetionin.
Eftersom vitamin B12 och folatbrist kan minska ademetioninnivåer, bör patienter i riskzonen (som lider av anemi, leversjukdom, är gravida eller vid potentiell vitaminbrist på grund av andra patologier eller matvanor som veganer) rutinmässigt ta blodprov för att kontrollera plasma nivåer. Om brister upptäcks rekommenderas behandling med vitamin B12 och / eller folat före eller samtidigt med administrering av ademetionin.
Vissa patienter kan uppleva yrsel när de tar ademetionin.Patienter bör rådas att inte köra bil eller använda maskiner under behandlingen förrän de är ganska säkra på att ademetioninbehandling inte påverkar deras förmåga att arbeta. Vid sådana aktiviteter (se avsnitt 4.7).
Självmord / självmordstankar
Depression är förknippad med en ökad risk för självmordstankar, självskada och självmord (självmord / relaterade händelser). Denna risk kvarstår tills specifik eftergift uppstår. Eftersom förbättring kanske inte inträffar under de första eller omedelbara behandlingsveckorna, bör patienterna övervakas noggrant tills förbättring sker. Det är generellt klinisk erfarenhet att risken för självmord kan öka i de tidiga förbättringsstadierna.
Andra psykiatriska tillstånd som Samyr ordineras för kan också vara förknippade med en ökad risk för självmordsbeteende. Dessutom kan dessa tillstånd associeras med depression. Därför bör försiktighetsåtgärder följas vid behandling av patienter med andra psykiatriska störningar vid behandling av patienter med allvarliga depressiva störningar.
Patienter med tidigare självmordsbeteende eller tankar, eller som uppvisar en betydande grad av självmordstankar innan behandling påbörjas, löper ökad risk för självmordstankar eller självmordstankar och bör övervakas noggrant under behandlingen. Av kliniska prövningar som utförts med antidepressiv medicin läkemedel jämfört med placebo vid behandling av psykiatriska störningar, visade en ökad risk för självmordsbeteende i åldersgruppen under 25 år av patienter som behandlats med antidepressiva medel jämfört med placebo.
Läkemedelsbehandling med antidepressiva medel bör alltid förknippas med noggrann övervakning av patienter, särskilt de med hög risk, särskilt i de inledande behandlingsstadierna och efter dosändringar. Patienter (eller vårdgivare) bör informeras om behovet av att övervaka och omedelbart rapportera till sin läkare om klinisk försämring, uppkomsten av självmordsbeteende eller tankar eller förändringar i beteende.
Det rekommenderas inte för patienter med bipolär sjukdom.Fall av övergång från depression till hypomani eller mani har rapporterats vid behandling med ademetionin.
Endast ett fall av serotonergt syndrom har rapporterats i litteraturen hos patienter som tar ademetionin och klomipramin. Även om den potentiella interaktionen misstänks, bör försiktighet iakttas vid administrering av ademetionin samtidigt med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), tricykliska antidepressiva medel (t.ex. Clomipramine) och tryptofanläkemedel och fytotillskott (se avsnitt 4.5 ").
Effekten av ademetionin vid behandling av depression har studerats i korta kliniska prövningar (varaktighet 3-6 veckor) Effekten av ademetionin vid behandling av depression under långa perioder är inte känd. Det finns många läkemedel för att behandla depression och patienter bör rådfråga sin läkare för att bestämma den optimala behandlingen. Patienter bör uppmuntras att informera sina läkare om deras symtom inte minskar eller förvärras under behandling med ademetionin. Patienter med depression löper risk för självmord och andra allvarliga händelser bör därför få fortlöpande psykiatriskt stöd under ademetioninbehandling för att säkerställa att symptom på depression övervägs och behandlas på ett adekvat sätt.
Fall av övergående ångest eller förvärring av ångesttillstånd har rapporterats hos patienter som får ademetionin. I de flesta fall var det inte nödvändigt att avbryta behandlingen. I några fall försvann ångesten genom att minska dosen eller avbryta behandlingen.
Interferens med homocysteinimmunanalysen
Ademetionin stör homocysteinimmunanalyser, hos patienter som behandlas med ademetionin kan analysen visa förvrängda förhöjda plasmanivåer av homocystein. Därför rekommenderas det hos patienter som får ademetionin att icke-immunologiska analyser används för att mäta plasmanivåer av homocystein.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Serotoninsyndrom har rapporterats hos patienter som tar ademetionin och klomipramin. Även om den potentiella interaktionen är tänkt, är försiktighet dock tillrådlig vid administrering av ademetionin samtidigt med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), tricykliska antidepressiva medel (t.ex. Clomipramine) och tryptofanläkemedel och fytotillskott (se avsnitt 4.4 ").
Det bör också noteras att sambandet mellan Ademetionine och andra antidepressiva läkemedel (såsom tricykliska och MAO -hämmare) är kompatibelt. Intaget av Ademetionine ger inga negativa interaktioner med intaget av alkohol.
04.6 Graviditet och amning
När det krävs av särskilda kliniska tillstånd (kolestas, graviditetskräkning) kan det användas säkert under graviditeten utan oönskade konsekvenser för modern och fostret.
Graviditet
Antagandet om terapeutiska doser av Ademetionine hos kvinnor under de sista månaderna av graviditeten har inte lett till några biverkningar.Det är lämpligt att administrera Ademetionine under de första tre månaderna av graviditeten endast om det är absolut nödvändigt.
Matdags
Ademetionin ska endast tas under amning om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för barnet.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Yrsel har förekommit hos vissa patienter under behandling med ademetionin. Det rekommenderas att du inte kör eller använder maskiner under behandlingen förrän du är ganska säker på att ademetioninbehandling inte påverkar din förmåga att köra bil och utföra sådana aktiviteter.
04.8 Biverkningar
Inga större biverkningar har rapporterats även efter långtidsadministrering och höga doser. Inga fall av missbruk eller drogberoende har rapporterats. På grund av sin utmärkta tolerabilitet kan Ademetionine säkert användas för gravida kvinnor, äldre och kroniska leversjukdomar.
I sällsynta fall, och endast hos särskilt känsliga ämnen, kan SAMYR orsaka störningar i sömn-väckningsrytmen: i sådana fall kan användning av en hypno-inducerare på kvällen vara användbar.
Med tanke på surheten hos pH -värdet vid vilket, av stabilitetsskäl, den aktiva ingrediensen i tabletterna bibehålls, har vissa patienter rapporterat halsbränna och en känsla av epigastrisk vikt hos vissa patienter efter administrering av produkten genom munnen. att äventyra fortsatt behandling.
Sällsynta: självmordstankar / beteende (se avsnitt 4.4).
Reaktioner under kliniska prövningar
I mer än två år har Ademetionine studerats hos 2434 patienter i kontrollerade och öppna kliniska prövningar; varav 1983 lider av leverpatologier och 817 som lider av depression.
Tabellen nedan är baserad på 1667 patienter som deltog i 22 kliniska prövningar och behandlades med ademetionin. Av dessa hade 121 (7,2%) bevis på totalt 188 biverkningar. Illamående, buksmärtor och diarré var de vanligaste rapporterade biverkningarna. Det var inte alltid möjligt att bedöma orsakssambandet mellan biverkningen och läkemedlet.
Postmarketing övervakningsreaktioner eller fas IV kliniska prövningar
Störningar i immunsystemet
Anafylaktiska reaktioner
Psykiatriska störningar
Ångest
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Laryngealt ödem
Hud och subkutan vävnad.
Reaktion på injektionsstället (mycket sällan med hudnekros), utslag, angioödem.
04.9 Överdosering
Fall av överdosering med Ademetionine verkar vara sällsynta. Läkaren bör kontakta lokala giftkontrollcentraler. I allmänhet bör patienter övervakas och stödjande vård ges.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antidepressiv, ATC -kod: N06AX49
S-Adenosyl L-metionin (Ademetionine) är en fysiologiskt närvarande aminosyra med en nästan allestädes närvarande fördelning i kroppens vävnader och vätskor, där den ingriper i viktiga biologiska processer hos människor och djur främst som ett koenzym och som en metyldonator ( Transmetylering). Transmetylering är också avgörande för utvecklingen av fosfolipidskiktet i cellmembranen och bidrar till membranfluiditet Ademetionin kan tränga in i blod -hjärnbarriären och medierad ademetionin -transmetylering är avgörande för bildandet av neurotransmittorer i centrala nervsystemet inklusive katekolaminer. (dopamin, noradrenalin, adrenalin), serotonin, melatonin och histamin. Ademetionin är också en föregångare till fysiologiska svavelföreningar (cystein, taurin, glutation, CoA, etc.) vid transulfurationsreaktioner. Glutation, den kraftfullaste antioxidanten i levern, är viktig vid avgiftning av lever. Ademetionin ökar levernivåer. Hos patienter med leversjukdom orsakad av alkohol och inte. Både folat och vitamin B12 är viktiga samfaktorer för metabolismen och restaureringen av Ademetionine.
Överföringen av metylgruppen (transmetylering) från ademetionin till biologiska molekyler som hormoner, signalsubstanser, nukleinsyror, proteiner, fosfolipider utgör ett grundläggande steg i organismens metaboliska processer.
I barndomen och tonåren är halterna av ademetionin förhöjda, hos vuxna minskar de avsevärt och reduceras ytterligare i ålderdom.
Transmetyleringsprocesser tar ett särskilt värde i hjärnan när de ingriper i metabolismen av katekolamint neurotransmittorer (dopamin, noradrenalin, adrenalin), indolaminer (serotonin och melatonin) och imidazoler (histamin).
Exogent ademetionin passerar blod -hjärnbarriären, ökar koncentrationen av CSF -ademetionin och ökar omsättningen av serotonin och noradrenalin i hjärnan.
Dessutom gör kronisk behandling med Ademetionine det möjligt att förhindra minskning av fosfolipidmetylering som uppstår under åldrande; följaktligen bevaras fluiditeten hos de synaptosomala membranen och effektiviteten hos de b-adrenerga receptorerna. Dessa data har föreslagit användning av ademetionin vid depressiva syndrom, kännetecknat av en minskad omsättning av serotonin och / eller noradrenalin och av en otillräcklig b-känslighet receptor.
De kliniska resultaten visar att SAMYR utövar en markant antidepressiv aktivitet och att den farmakologiska effekten är snabb, inom 2-6 dagar, och utan oönskade biverkningar.
Föreningen med andra antidepressiva läkemedel är kompatibel, i synnerhet tricykliska och monoaminoxidashämmare.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Hos människa, efter intravenös administrering, är den farmakokinetiska profilen för SAMYR av den bi-exponentiella typen och består av en fas med skenbar snabb fördelning i vävnaderna och en reningsfas som kännetecknas av en halveringstid på cirka 80 minuter. Intramuskulärt är absorptionen av läkemedlet praktiskt taget fullständig (93%); de maximala plasmavärdena för Ademetionine uppnås cirka 30-45 minuter efter administrering och produkten har en halveringstid som liknar den som observerades med intravenös väg.
Oralt når de maximala plasmakoncentrationerna 3 till 5 timmar efter intag av fettresistenta tabletter (400-1000 mg) Oral biotillgänglighet ökar när ademetionin administreras under fastande förhållanden. Den maximala plasmakoncentrationen som erhålls efter administrering av de gastro-resistenta tabletterna är korrelerad med maximal plasmakoncentration på 0,5 till 1 mg / l uppnådd 3 till 5 timmar efter en enda administrering från 400 mg till 1000 mg. Plasmakoncentrationerna minskar till baslinjen inom 24 timmar.
SAMYR binder endast dåligt till plasmaproteiner (5%) och distribueras snabbt i vävnader och celler.
Det mesta av läkemedlet är en del av de metaboliska vägar som är karakteristiska för ademetionin (transmetylering, transulfuration, decarboxylation, etc.); resten av läkemedlet utsöndras oförändrat i urinen.
SAMYR administrerat oralt absorberas från tarmkanalen och inducerar signifikanta ökningar av plasmakoncentrationerna av sulfo-adenosyl-L-metionin.
Resten absorberas och går in i de metaboliska vägar som är karakteristiska för Ademetionine. Urinutsöndring sker huvudsakligen i form av metaboliter och uppgår till 15% av dosen inom 48 timmar efter administrering.
Distribution
Distributionsvolymer på 0,41 respektive 0,44 l / kg har rapporterats för doser på 100 mg respektive 500 mg ademetionin. Plasmaproteinbindning underskattas eftersom den är större än 5%.
Ämnesomsättning
Reaktionerna som producerar, konsumerar och regenererar ademetionin kallas ademetionin-cykeln. I det första steget i denna cykel använder ett ademetioninberoende metylas ademetionin som substrat för att producera S-adenosylhomocystein. S-adenosylhomocystein hydrolyseras sedan till homocystein Och adenosin från S-Adenosyl-homocysteinhydrolas Homocystein omvandlas sedan tillbaka till metionin med överföring av en metylgrupp från 5-metyltetrahydrofolat. Så småningom kan metionin omvandlas till ademetionin, vilket slutför cykeln.
Exkretion
Utsöndringen av ometaboliserat ademetionin hos män är uppdelat mellan urinutsöndring (15,5 ± 1,5%) och fekal utsöndring (23,5 ± 3,5%)
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Toxikologiska studier utfördes på flera djurarter (råttor, möss, hundar) av båda könen. Kroniska toxicitetstester identifierade inga signifikanta organförändringar.
Enkelt toxicitet, upprepad dos, reproduktionstoxicitet och mutagenicitetsstudier genomfördes som inte visade några tecken på toxicitet. När det administrerades under graviditeten observerades inga biverkningar vid tillväxt och utveckling av embryot eller fostret.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
• SAMYR 100 mg / 5 ml pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Mannitol. En 5 ml injektionsflaska med lösningsmedel innehåller: vatten för injektionsvätskor, L-lysin, natriumhydroxid.
• SAMYR 200 mg / 5 ml pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Mannitol. En 5 ml injektionsflaska med lösningsmedel innehåller: vatten för injektionsvätskor, L-lysin, natriumhydroxid.
• SAMYR 200 mg magresistenta tabletter
Kolloidal kiseldioxid, mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat, magnesiumstearat, metakrylsyra -sampolymer, polyetylenglykol 6000, simetikon, polysorbat 80, natriumhydroxid, talk, järnoxid.
06.2 Oförenlighet
SAMYR 100 mg / 5 ml och 200 mg / 5 ml pulver och vätska till injektionsvätska, lösning får inte blandas med alkaliska lösningar eller lösningar som innehåller kalciumjoner.
06.3 Giltighetstid
• SAMYR 100 mg / 5 ml och 200 mg / 5 ml pulver och vätska till injektionsvätska, lösning: 3 år
• SAMYR 200 mg magresistenta tabletter: 3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Gastroresistenta tabletter: inga särskilda förvaringsanvisningar.
Ampuller och lösningsmedel: förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.
Ur kemisk-fysikalisk synvinkel förblir den rekonstituerade produkten stabil i 6 timmar.
Ur mikrobiologisk synpunkt bör produkten användas omedelbart. I annat fall är lagringsförhållandena (efter rekonstituering) användarens ansvar och får under inga omständigheter överstiga 24 timmar vid en temperatur mellan 2 och 8 ° C, såvida inte rekonstituering sker under kontrollerade aseptiska förhållanden. Och valideras.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
• Låda som innehåller 5 hermetiskt förslutna glasflaskor (gummipropp och aluminiummetalllock) med 100 mg + 5 glasflaskor innehållande 5 ml lösningsmedel.
• Låda innehållande 5 hermetiskt förslutna glasflaskor (gummipropp och aluminiummetalllock) med 200 mg + 5 glasflaskor innehållande 5 ml lösningsmedel.
• Kartong innehållande 2 blister (aluminium / aluminium) med 10 gastroresistenta tabletter om 200 mg.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Hur man öppnar injektionsflaskan med lösningsmedel:
INDIKATIONER FÖR ÖPPNING:
• placera injektionsflaskan;
• utöva tryck med tummen placerad över den färgade punkten.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
ABBOTT S.r.l. S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
"100 mg / 5 ml pulver och vätska till injektionsvätska, lösning" 5 injektionsflaskor pulver + 5 injektionsflaskor med 5 ml lösningsmedel - A.I.C.: N. 022865149
"200 mg / 5 ml pulver och vätska till injektionsvätska, lösning" 5 injektionsflaskor pulver + 5 injektionsflaskor med lösningsmedel 5 ml - A.I.C.: N. 022865190
20 magresistenta tabletter på 200 mg - A.I.C.: N. 022865202
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
• "100 mg / 5 ml pulver och vätska till injektionsvätska, lösning" 5 injektionsflaskor med pulver + 5 injektionsflaskor med 5 ml lösningsmedel: 16.08.1983
• "200 mg / 5 ml pulver och vätska till injektionsvätska, lösning" 5 injektionsflaskor pulver +5 5 ml lösningsmedelsampuller: 21.06.1984
• 20 magresistenta tabletter om 200 mg: 09.07.1982
Förnyelse av tillstånd: 01.06.2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Juni 2012
