Aktiva ingredienser: Isosorbide-5-mononitrate
Monoket 60 mg tabletter med modifierad frisättning
Monoket -förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Monoket 60 mg tabletter med modifierad frisättning
- Monoket 50 mg hårda kapslar med förlängd frisättning
- Monoket 20 mg tabletter, Monoket 40 mg tabletter
Indikationer Varför används Monoket? Vad är det för?
Monoket innehåller den aktiva substansen isosorbid-5-mononitrat, som tillhör en grupp läkemedel som kallas "organiska nitrater".
"Organiska nitrater" är vasodilaterande läkemedel som används vid hjärtsjukdomar, slappnar av blodkärlen, underlättar blodflödet som ger näring till hjärtat.
Monoket är indicerat:
- vid underhållsterapi av hjärtsjukdomar som kännetecknas av "obstruktion av kranskärlen, blodkärl som transporterar blod till hjärtat (kranskärlssvikt);
- för att förebygga attacker av hjärtsjukdom som manifesteras av bröstsmärtor (angina pectoris) som också kan följa en hjärtinfarkt, eventuellt åtföljd av försvagning av hjärtat (hjärtsvikt) också i kombination med läkemedel som kan öka hjärtkraftens sammandragning (kardiotonika) och läkemedel som används för att behandla högt blodtryck (diuretika).
Monoket är inte indicerat för plötsliga attacker av bröstsmärta (angina pectoris attacker).
Kontraindikationer När Monoket inte ska användas
Ta inte Monoket om:
- om du är allergisk mot isosorbid-5-mononitrat, organiska nitrater eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
- en hjärtinfarkt pågår;
- har en markant sänkning av blodtrycket (som kan uppstå i många allvarliga situationer som cirkulationscollaps, kardiogen chock, hypovolemi);
- lider av ökad tjocklek på hjärtmuskeln med hinder för normalt blodflöde (hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati);
- har en sjukdom som involverar hjärnans slemhinnor, det vill säga perikardiet (särskilt konstriktiv perikardit, hjärttamponad);
- lider av ökat blodtryck i lungornas blodkärl (primär pulmonell hypertoni);
- du tar läkemedel för att behandla erektil dysfunktion (t.ex. sildenafil, tadalafil, vardenafil) (se avsnitt "Andra läkemedel och Monoket").
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Monoket
Tala med din läkare innan du tar Monoket.
Säg särskilt till din läkare:
- om du lider av ögonsjukdom orsakad av ökat tryck av vätskan inuti ögat (DrDeramus)
- om du lider av en kraftig minskning av hemoglobin i blodet, ett ämne som transporterar syre i blodet (markerad anemi);
- om du lider av ökad aktivitet i en körtel, känd som 'sköldkörteln', vilket gör att vissa hormoner som kallas 'sköldkörtelhormoner' stiger i blodet (hypertyreoidism);
- vid huvudskador (huvudtrauma);
- vid blödning i hjärnan på grund av bristning av ett blodkärl (hjärnblödning);
- om du lider av en förträngning (stenos) av en ventil i ditt hjärta;
- om du lider av lågt blodtryck efter den plötsliga övergången från sittande till stående (ortostatisk hypotoni)
- om du lider av högt blodtryck i hjärnan (intrakraniell hypertoni);
- om du har njursjukdom (njursvikt).
- om du lider av långsam tarmpassage och en minskad förmåga att driva mat genom tarmen, eftersom en minskning av läkemedlets effekt kan uppstå
- Om du lider av sjukdomar i hjärtats blodkärl (coranopatier), eftersom det kan finnas syrebrist i hjärtat på grund av en "onormal minskning av syrehalten i blodet (tillfällig hypoxemi).
Efter högdosbehandling och / eller långvarig behandling:
- blåaktig missfärgning av hud och slemhinnor (cyanos) kan förekomma;
- du kan uppleva en minskning eller förlust av effekten av detta läkemedel. Minskningen av effekten kan också inträffa om du tidigare har behandlats med ett annat organiskt nitrat (läkemedel liknande Monoket).
I ALLA dessa fall kontakta din läkare som kommer att kunna förskriva en lämplig terapi.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Monoket
Andra läkemedel och Monoket
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Tala särskilt om för din läkare om du tar följande läkemedel, eftersom de kan förstärka den hypotensiva (låga blodtrycket) effekten av Monoket:
- läkemedel som sänker blodtrycket (t.ex. betablockerare, vasodilatatorer, diuretika, kalciumkanalblockerare, ACE-hämmare);
- läkemedel mot psykiska störningar och / eller depression (neuroleptika och tricykliska antidepressiva medel);
- läkemedel som används vid behandling av erektil dysfunktion (t.ex. sildenafil, vardenafil och tadalafil). Samtidig användning av Monoket med dessa läkemedel kan vara livshotande.
Tala också om för din läkare om du tar:
- dihydroergotamin (läkemedel som främst används för att behandla huvudvärk), eftersom samtidig administrering med Monoket kan öka blodnivån och effekten av dihydroergotamin.
Monoket med mat, dryck och alkohol
Konsumtion av alkohol samtidigt kan förändra förmågan att reagera och minska reflexer, undvik därför samtidig användning av alkohol (se avsnittet "Köra bil och använda maskiner").
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, eller om du ammar, rådfråga din läkare innan du använder detta läkemedel, eftersom det inte finns några adekvata studier på gravida eller ammande kvinnor.
Köra och använda maskiner
Monoket kan försämra reaktionsförmågan och minska reflexer när du kör fordon och kontrollerar maskiner. Denna effekt kan förstärkas genom alkoholkonsumtion.
Monoket innehåller laktos
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter (t.ex. laktos), kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dosering och användningssätt Hur man använder Monoket: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare om du är osäker.
Tabletterna ska tas med lite vätska utan att tugga dem; för att underlätta intag kan tabletten delas in i 3 delar.
Om inte annat föreskrivs är den rekommenderade dosen 1 tablett på morgonen.
Om du upplever huvudvärk eller blodtrycksfall kommer din läkare att råda dig att ta lägre doser i början av behandlingen och sedan gradvis öka dosen.
Om du har mycket bröstsmärta mestadels på morgonen kommer din läkare att ordinera dig att ta 2/3 tablett (40 mg) på morgonen och 1/3 tablett (20 mg) på kvällen.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Monoket
Om du har tagit för stor mängd av Monoket
Om du av misstag tar för mycket Monoket kan du uppleva följande symtom:
- minskning av blodtrycket (värde mindre än och / eller lika med 90 mmHg)
- blekhet
- svettas
- svag dunkande
- ökad hjärtfrekvens (takykardi)
- yrsel, inklusive yrsel som uppstår när man står upprätt
- huvudvärk (huvudvärk)
- svaghet (asteni)
- illamående
- Han retched
- diarre
- dåsighet
- värmevallningar
- ökade halter av ett ämne i blodet som kallas methemoglobin (methemoglobinemia) och en blåaktig missfärgning av hud och slemhinnor (cyanos).
Om du har svalt / tagit en överdos av Monoket, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Om du har glömt att använda Monoket
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Om du slutar använda Monoket
Kontakta din läkare omedelbart.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Monoket
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Att följa instruktionerna i denna bipacksedel minskar risken för biverkningar.
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer)
- huvudvärk (huvudvärk). Om du upplever denna effekt, berätta för din läkare, som kan få dig att börja behandlingen med ökande doser. Huvudvärken försvinner i allmänhet under fortsatt behandling.
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- illamående.
I början av behandlingen eller med ökande doser kan följande inträffa:
- yrsel (inklusive postural yrsel, som blir värre med position);
- dåsighet
- ökad hjärtfrekvens (reflex takykardi);
- sänkning av blodtrycket efter den plötsliga övergången från sittande till stående (ortostatisk hypotoni);
- svaghet (asteni), som i allmänhet försvinner under fortsatt behandling.
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- förvärrade bröstsmärtor (angina pectoris);
- allvarlig minskning av blodtrycket (cirkulationskollaps), ibland åtföljt av långsam och oregelbunden hjärtslag (bradiarytmi) och svimning (synkope);
- Han retched;
- diarre;
- allergiska hudreaktioner (t.ex. utslag);
- rodnad. Om du upplever denna effekt, berätta för din läkare, som kan få dig att börja behandlingen med ökande doser.
Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer)
- brännande i bröstet (halsbränna);
- muskelsmärta (myalgi).
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
- lågt blodtryck (hypotoni);
- hudinflammation med skalning av huden (exfoliativ dermatit);
- minskning eller förlust av "terapeutisk effekt" av detta läkemedel eller andra organiska nitrater (utveckling av tolerans).
Dessutom kan följande biverkningar inträffa för vilka frekvensen inte är känd.
Effekter som påverkar andningssystemet
- tillstånd där blodet inte är tillräckligt syresatt (tillfällig hypoxemi).
Effekter som påverkar hjärtat
- "paradoxal effekt" med förvärring av hjärtsjukdomen (ökad ischemi, ökad skada, dekompensation, hypoxi);
- blåaktig missfärgning av hud och slemhinnor (cyanos). Denna effekt kan bero på ökningen i blodet av ett ämne som kallas methemoglobin (methemoglobinemia).
Effekter som påverkar huden
- överdriven svettning.
Effekter som påverkar blodkärlen
- blekhet;
- ischemi (minskad blodtillförsel till ett organ).
Effekter som påverkar nervsystemet
- agitation.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Monoket innehåller
- den aktiva ingrediensen är: isosorbid-5-mononitrat 60 mg
- övriga innehållsämnen är: hypromellos, laktos, metylcellulosa, makrogol, kopolividon, kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat.
Beskrivning av hur Monoket ser ut och förpackningens innehåll
Monoket 60 mg finns i tabletter förpackade i blisterförpackningar med 30 delbara tabletter.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
MONOKET 60 MG MODIFIERADE RELEASE -TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: Isosorbid-5-mononitrat 60 mg
Hjälpämnen: laktos
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Tabletter med modifierad frisättning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Underhållsterapi för koronar insufficiens, förebyggande av angina pectoris-attacker. Behandling efter hjärtinfarkt och kronisk behandling av hjärtinfarkt, även i samband med kardiotonika och diuretika.
På grund av sin farmakologiska profil är MONOKET inte lämpligt för kontroll av akuta stenokardiella episoder.
04.2 Dosering och administreringssätt
En tablett på morgonen, om inte annat föreskrivs.
Tabletten måste tas utan att tugga, med lite vätska; för att underlätta intag kan tabletten delas in i 3 delar.
Vid särskild känslighet hos patienterna är det möjligt att undvika uppkomsten av huvudvärk eller arteriell hypotoni genom att starta behandlingen med 1/3 tablett (20 mg) eller 2/3 (40 mg) och gradvis öka dosen.
Ämnen hos vilka anginsymtom förekommer under morgontimmarna kan ta 2/3 tablett (40 mg) på morgonen och 1/3 (20 mg) på kvällen.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot nitroderivat eller mot något hjälpämne.
• Myokardinfarkt i den akuta fasen
• Akut cirkulationssvikt (chock, cirkulationskollaps)
• Kardiogen chock (om inte tillräckligt tele-diastoliskt tryck upprätthålls med hjälp av lämpliga åtgärder)
• Allvarlig arteriell hypotoni (systoliskt tryck
• Obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
• Konstriktiv perikardit
• Allvarlig hypovolemi
• Hjärttamponad
• Patienter med primär pulmonell hypertoni.
Fosfodiesterashämmare (sildenafil, vardenafil, tadalafil) förstärker de hypotensiva effekterna av nitrater och därför är deras samtidig administrering med organiska nitrater kontraindicerade (se avsnitt 4.5).
Riociguat stimulerar lösligt guanylatcyklas och därför är samtidig administrering med organiska nitrater kontraindicerade (se avsnitt 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
MONOKET ska användas med särskild försiktighet och under medicinsk övervakning under följande förhållanden:
• glaukom
• markerad anemi
• hypertyreoidism
• huvudskada
• hjärnblödning
• aorta- eller mitralstenos
• personer med en predisposition för ortostatisk hypotoni
• personer med intrakraniell hypertoni, även om en ytterligare ökning av blodtrycket observerades först efter att ha tagit intravenösa doser av nitroglycerin
• patienter med nedsatt njurfunktion.
Effekten av MONOKET börjar inte vara tillräckligt snabb för att behandla en
akut anginal attack.
MONOKET vidgning av de intrakraniella kärlen kan orsaka huvudvärk under den inledande behandlingsperioden, som hos känsliga personer kan vara svår och ihållande. det kan ibland förebyggas genom att administrera lägre doser under de första dagarna av behandlingen (se avsnitt 4.2).
Tillfällig hypoxemi kan uppstå under behandling med isosorbidmononitrat,
på grund av den relativa omfördelningen av blodflödet i hypoventilerade alveolära områden. Detta kan leda till myokardiell hypoxi, särskilt hos patienter med kranskärlssjukdom (se avsnitt 4.8).
Som med andra vasodilatatorer kan MONOKET orsaka paradoxala effekter hos känsliga patienter, dessa effekter kan öka ischemi och även leda till förlängning av hjärtinfarkt och avancerad hjärtsvikt.
Om cyanos uppstår utan intercurrent lungsjukdom, bör nivån av methemoglobin mätas (methemoglobinemier förekommer oftare vid behandlingar med hög dos).
En ökning av dosen och / eller förändringar i intervallet mellan doserna kan leda till dämpning eller förlust av effekt.
Tolerans (minskad effekt) och korstolerans med andra nitroderivat (minskad effekt vid antecedent behandling med ett annat organiskt nitrat) kan förekomma. Långvarig högdosbehandling bör undvikas för att minska eller eliminera tolerans. Patienter som får MONOKET-underhållsbehandling bör rådas att de inte ska använda produkter som innehåller fosfodiesterashämmare som används vid behandling av erektil dysfunktion (t.ex. sildenafil, vardenafil, tadalafil).
MONOKET -behandlingen ska inte avbrytas för att ta produkter som innehåller fosfodiesterashämmare eftersom detta kan öka risken för angina pectorisattack (se avsnitt 4.3 och 4.5).
Samtidig intag av isosorbidmononitrat och kalciumkanalblockerare kan förstärka den hypotensiva effekten (se avsnitt 4.5).
Anginala attacker framkallade som "återhämtning" av hemodynamiska effekter har rapporterats i kliniska prövningar på patienter med angina pectoris.Det verkar därför klokt att gradvis avbryta administreringen av läkemedlet när behandlingen måste avslutas, särskilt vid höga doser använda sig av.
Samtidigt intag av alkohol kan öka nitrats hypotensiva effekter och minska reflexer, till exempel vid körning eller kontroll av maskiner som kräver särskild uppmärksamhet.
Läkemedlet innehåller laktos, därför bör patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption inte ta detta läkemedel.
Minskad frisättning av den aktiva substansen kan förekomma hos patienter med minskad gastrointestinal transittid med en förlängd frisättning av isosorbidmononitrat.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Samtidig administrering av läkemedel med hypotensiva egenskaper (t.ex. betablockerare,
vasodilatatorer, kalciumkanalblockerare diuretika, ACE -hämmare), neuroleptika och tricykliska antidepressiva medel kan förstärka den hypotensiva effekten av isosorbidmononitrat.
Samtidig administrering av fosfodiesterashämmare (t.ex. sildenafil, vardenafil och tadalafil)
används vid behandling av erektil dysfunktion, förstärker den hypotensiva effekten av organiska nitrater (se avsnitt 4.3).
Detta kan leda till livshotande kardiovaskulära komplikationer; Därför är användning av fosfodiesterashämmare (t.ex. sildenafil, vardenafil, tadalafil) kontraindicerad hos patienter som får MONOKET.
Samtidig användning av isosorbidmononitrat och Riociguat, en löslig guanylatcyklasstimulator, är kontraindicerad eftersom det kan orsaka hypotoni.
Vissa rapporter tyder på att samtidig administrering av MONOKET kan öka blodhalterna av dihydroergotamin och dess effekt.
Isosorbidmononitrat kan fungera som en fysiologisk antagonist av noradrenalin, acetylkolin, histamin, etc.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Reproduktionsstudier utförda på råttor och kaniner vid doser upp till maternell toxicitet avslöjade inga tecken på skada på fostret på grund av isosorbidmononitrat. Det finns dock inga adekvata och välkontrollerade studier på kvinnor under graviditeten.
Eftersom djurstudier inte alltid är förutsägbara för svar hos människor, kan MONOKET endast användas under graviditet om det är absolut nödvändigt och under recept och kontinuerlig övervakning av en läkare.
Matdags
De tillgängliga bevisen är otillräckliga eller otillräckliga för att bestämma risken för den nyfödda när MONOKET används under amning. Det finns data som visar att nitrater utsöndras i bröstmjölk och kan orsaka methemoglobinemi hos nyfödda. i bröstmjölk har inte fastställts, därför bör särskild försiktighet iakttas när MONOKET ges till ammande kvinnor.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
MONOKET kan försämra reaktionsförmågan och minska reflexer när du kör fordon och styr maskiner. Denna effekt kan förstärkas genom alkoholkonsumtion.
04.8 Biverkningar
De flesta biverkningarna är hänförliga till farmakodynamisk aktivitet och är dosberoende. Huvudvärk kan uppstå i början av behandlingen, som vanligtvis försvinner vid fortsatt behandling. Hypotoni och / eller yrsel vid stående kan observeras vanligt (1-10% av patienterna) vid behandlingens början eller med dosupptrappning. Dessa symtom kan vara associerade med yrsel, dåsighet, reflex takykardi och en känsla av svaghet och försvinner i allmänhet under fortsatt behandling.
Biverkningsfrekvensen definieras med följande konvention: mycket vanligt (≥1 / 10), vanligt (≥1 / 100,
(*) ibland åtföljd av bradiarytmi och synkope
Tillfällig hypoxemi kan uppstå under behandling med isosorbidmononitrat på grund av relativ omfördelning av blodflödet till hypoventilerade alveolära områden. Detta kan leda till myokardiell hypoxi, särskilt hos patienter med kranskärlssjukdom.
Allvarliga hypotensiva svar, inklusive illamående, kräkningar, agitation, blekhet och överdriven svettning, har rapporterats med organiska nitrater.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som uppstår efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Överdosering
Symtom:
• Blodtrycksfall ≤ 90 mmHg
• blekhet
• Svettas
• Svag hjärtslag
• Takykardi
• Postural vertigo
• Huvudvärk
• Asteni
• Vertigo
• Illamående
• Han retched
• Diarre
• Sömnighet
• Spolning
• Metemoglobinemi har rapporterats hos patienter som får andra organiska nitrater. Under biotransformationen av isosorbidmononitrat frigörs nitritjoner som kan orsaka methemoglobinemi och cyanos som kan leda till takypné, ångest, medvetslöshet och hjärtstopp. Det kan inte uteslutas att en överdos av isosorbidmononitrat kan orsaka denna biverkning.
• Med mycket höga doser kan intrakraniellt tryck ökas. Detta kan innebära cerebrala symptom.
Vanligt förfarande:
• Sluta ta drogen
• Vanliga procedurer vid nitrohärledd hypotoni
• Patienten ska placeras horisontellt med huvudet sänkt och benen höjda
• Administrering av syre
• Ökad plasmavolym (intravenösa vätskor)
• Särskilda antichockbehandlingar (sjukhusvistelse av patienten på intensivvård)
Särskilt förfarande:
• Försök att öka blodtrycket om det är mycket lågt
• Vasopressormedel bör endast användas till de patienter som inte svarar på "adekvat vätskeersättning".
• Behandling av metemoglobinemi: från en nivå av 0,8 g / 100 ml methemoglobinemi kommer behandlingen att bestå av en intravenös administrering av 1% metylenblått (1-2 mg / kg). I mindre allvarliga fall är dosen 50 mg / kg bör administreras oralt och behandling på ett specialiserat center rekommenderas
• Återupplivningsförfaranden
Vid tecken på andnings- och cirkulationsstopp, starta genupplivningsförfaranden omedelbart.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Organiskt nitrat med vasodilaterande verkan indikerat vid hjärtsjukdomar. ATC -kod: C01DA14
Isosorbid-5-mononitrat, den aktiva ingrediensen i MONOKET-specialiteten, är den huvudsakliga metaboliten, hos både djur och människor, av isosorbiddinitrat, ett läkemedel som ofta används för behandling av koronarinsufficiens. Ur farmakodynamisk synvinkel är "isosorbiden" -5-mononitrat, liksom modersubstansen isosorbiddinitrat, har en "direkt avslappnande verkan på den glaskulära vaskulära muskeln. Genom en" direkt verkan på den perifera venös väggen sker en venös vasodilatation, med anfall av blod (sammanslagning) som det händer för en blodsläppning. Hjärtaktiviteten förbättras också indirekt: minskad slut-diastolisk ventrikulär fyllning och därför en minskning av det slut-diastoliska ventrikeltrycket, vilket resulterar i förbättrad pumpfunktion och minskad syreförbrukning. Dessutom har koronar anastomoser en bättre fyllningsgrad under diastolisk fas och det finns en bättre omfördelning av flödet på subendokardiell nivå, den mest känsliga platsen för den ischemiska episoden. Till huvudåtgärden för venös kapacitans (minskning av venös återgång och därför av myokardiell "förspänning") läggs en "verkan på den arteriella delen av cirkulationen som som helhet definieras som en minskning av" efterbelastning "Båda mekanismer är ansvariga för den antianginala effekten av isosorbid -5 -mononitrat och även för de gynnsamma effekterna vid hjärtsvikt. Koronarutvidgning gäller främst de stora grenarna av kranskärlen, så ingen "stjäleffekt" uppnås utan snarare en gynnsam omfördelning av myokardblodtillförsel, med preferens för ischemiska områden.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Isosorbid-5-mononitrat absorberas snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen efter oral administrering utan att, till skillnad från isosorbiddinitrat, uppvisa någon lever "första pass" -effekt.
Administrering av MONOKET 60 mg bestämmer genomsnittliga plasmakoncentrationer som kännetecknas av ett gradvis absorptionsmönster med att nå Tmax cirka 6 timmar efter administrering, typiskt för den reglerade frisättningsformen.
Isosorbid-5-mononitrat elimineras främst i urinen som glukuronat.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Akut toxicitet: LD50 (råtta): i.v. 2044 mg / kg; os 1965 mg / kg; LD50 (mus): i.v. 2479 mg / kg; os 2581 mg / kg.
Subakut toxicitet: "Beagle" hund per os (14 dagar): 50, 150, 450 mg / kg. Vid de två första doserna inget giftigt fenomen. Endast vid den högre dosen noterades tecken på toxicitet: ataxi, kollaps, hämning av motorisk aktivitet, takykardi.
Kronisk toxicitet: "Beagle" hund per os (52 veckor): 30, 90, 270 mg / kg. Inga intoleransfenomen observerades med den lägsta dosen. Den minsta giftiga dosen uppskattas till cirka 90 mg / kg. Oral råtta (78 veckor): 30, 90, 270 mg / kg. Låga och medelstora doser tolererades väl. Den initiala höga dosen (270 mg / kg) tolererades också väl: efter ökningen till 405 mg / kg hittades de första lindriga toxiska effekterna från vecka 27. Den minsta toxiska dosen uppskattas till cirka 405 mg / kg.
Teratogenes och fostertoxicitet: Råtta per os från 6: e till 15: e graviditetsdagen: 90, 270, 540 mg / kg. Minsta giftiga dos för fostret: över 540 mg / kg. Minsta giftiga dos för modern: under 540 mg / kg. Kanin per os från 6: e till 18: e graviditetsdagen: 270, 810, 2430 mg / kg. Resultaten hänvisade till mödrarna: vid den låga dosen ingen förändring, vid mellandosen minskning av kroppsvikt; den högre dosen faller inom dödlighetsintervallet. Resultat avsåg foster: vid 270 och 810 mg / kg noterades ingen påverkan på prenatal utveckling. Ett foster dog vid den lägsta dosen, 4 till 810 mg / kg av spontan död, 3 dödsfall i kontroller.
Peri och postnatal toxicitet: Råtta per os från dag 16 av dräktigheten till dag 21 av amningen: 90, 270, 540 mg / kg. De lägre doserna tolererades väl. Vid högsta doseringstecken på toxicitet även om "graviditetstiden var normal och förlossningarna spontana.
Påverkan på fertilitet och reproduktiv funktion. Råtta per os: 40, 120, 360 mg / kg. Den minsta giftiga dosen för förälderdjur, deras foster och unga djur finns mellan 120 och 360 mg / kg.
Mutagenicitet: Ames -test (in vitro) på Salmonella typhimurium: ingen mutagen effekt observerades. Kromosomalt aberrationstest (in vivo) på kinesisk hamster: doser som används: 430,17 och 860,33 mg / kg; ingen mutagen effekt observerades. Syster kromatid utbyter induktionstest på kinesisk hamster: doser används: 430,17 och 860,33 mg / kg, ingen mutagen effekt observerades.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Hypromellos, laktos, metylcellulosa, makrogol, kopolividon, silika, vattenfri kolloidal, magnesiumstearat.
06.2 Oförenlighet
Ingen.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Inre förpackning: ogenomskinlig blister. Extern förpackning: tryckt kartong.
Låda med 30 delbara tabletter
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
CHIESI FARMACEUTICI S.p.A., Via Palermo 26 / A - Parma
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
025200041
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
13/02/1993
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
November 2015
