Aktiva ingredienser: Brinzolamid
AZOPT 10 mg / ml ögondroppar, suspension
Indikationer Varför används Azopt? Vad är det för?
AZOPT innehåller brinzolamid som tillhör en grupp läkemedel som kallas kolsyraanhydrashämmare och sänker trycket i ögat.
AZOPT ögondroppar används för att behandla högt tryck i ögat, vilket kan leda till glaukom.
Om trycket i ögat är för högt kan det skada synen.
Kontraindikationer När Azopt inte ska användas
Använd inte Azopt
- om du har allvarliga njurproblem
- om du är allergisk mot något av innehållsämnena i AZOPT.
- om du är allergisk mot läkemedel som kallas sulfonamider. Exempel inkluderar läkemedel som används för att behandla diabetes och infektioner samt diuretika (tabletter). AZOPT kan orsaka samma reaktion
- om du har för mycket surhet i ditt blod (ett tillstånd som kallas hyperkloremisk acidos)
Kontakta din läkare om du har ytterligare frågor.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Azopt
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du använder AZOPT
- om du har njur- eller leverproblem
- om du har torra ögon eller problem med hornhinnan
- om du tar andra sulfa -läkemedel
- om du har en specifik form av glaukom där trycket inuti ögat ökar på grund av avlagringar som blockerar vätskeflödet (pseudoexfoliativt eller pigmentärt glaukom) eller en specifik form av glaukom där trycket inuti ögat ökar (ibland snabbt) eftersom ögat skjuts framåt och blockerar vätskeflödet (smalvinklad glaukom)
Barn och ungdomar
AZOPT ska inte användas av spädbarn, barn eller ungdomar under 18 år, utom efter råd från en läkare.
Interaktioner Vilka droger eller livsmedel kan förändra effekten av Azopt
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Kontakta din läkare om du tar en annan kolsyraanhydrashämmare.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du använder detta läkemedel.
Kvinnor i fertil ålder rekommenderas att använda effektiva preventivmetoder under behandling med AZOPT. Användning av AZOPT rekommenderas inte under graviditet eller amning. Använd inte AZOPT om det inte är tydligt angivet av din läkare.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du använder något läkemedel.
Köra och använda maskiner
Kör inte eller använd maskiner förrän din syn är klar. Din syn kan vara suddig en stund direkt efter att du har använt AZOPT.
AZOPT kan minska förmågan att utföra operationer som kräver mental uppmärksamhet och / eller fysisk samordning. Om du upplever detta symptom, var försiktig när du kör fordon eller använder maskiner.
AZOPT innehåller bensalkoniumklorid
AZOPT innehåller ett konserveringsmedel (bensalkoniumklorid) som kan orsaka ögonirritation och som är känt för att missfärga mjuka kontaktlinser. Kontakt med mjuka kontaktlinser bör undvikas. Om du använder kontaktlinser bör du ta bort dem innan du bär. Applicering av AZOPT och vänta kl. minst 15 minuter efter dosering innan du sätter tillbaka dosen.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Azopt: Dosering
Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Använd endast AZOPT för dina ögon. Svälj inte det och injicera det inte.
Den rekommenderade dosen är 1 droppe i det drabbade ögat, två gånger om dagen - morgon och kväll. Använd denna mängd om inte din läkare säger till dig annat. Använd AZOPT i båda ögonen endast om din läkare säger till dig. Använd medicinen så länge din läkare rekommenderar.
- Skaffa AZOPT och en spegel
- Tvätta händerna
- Skaka flaskan och skruva av locket. Ta bort locket efter att locket har lossnat, ta bort det innan du använder produkten.
- Ta flaskan i handen mellan tummen och långfingret och håll den nedåt
- Du lutar huvudet bakåt. Dra ned det nedre locket med ett rent finger, så att en "ficka" bildas mellan locket och ögat. Släpp en droppe ögondroppar i ögat.
- Håll flaskans spets nära ögat. Det kan vara bra att titta i spegeln
- Vidrör inte ögat eller ögonlocket, omgivande områden eller andra ytor med flaskans spets. Det kan infektera ögondropparna
- Ett lätt tryck på bottnen av flaskan kommer att släppa en droppe AZOPT i taget.
- Pressa inte flaskan: den har specialdesignats så att ett litet tryck på botten är tillräckligt
- Efter användning av AZOPT, tryck på ögonvrån nära näsan med fingret (figur 3) i minst 1 minut. Detta förhindrar att AZOPT sprider sig till resten av kroppen
- Om du behöver lägga dropparna i båda ögonen, upprepa stegen för det andra ögat
- Sätt tillbaka locket direkt efter användning
- Avsluta en flaska innan du öppnar nästa.
Om en droppe saknar ditt öga, försök igen.
Om du använder andra ögondroppar eller ögonsalvor, låt det gå minst 5 minuter mellan AZOPT och andra ögondroppar. Ögonsalvor ska administreras sist.
Om du har glömt att använda AZOPT
Använd en enda droppe så snart du kommer ihåg och återgå sedan till dina normala instilltider. Använd inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta AZOPT
Om du slutar använda AZOPT utan att rådfråga din läkare kommer ditt ögontryck inte att vara under kontroll och kan leda till synförlust.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Azopt
Om du har för mycket ögondroppar, tvätta genast ögat med ljummet vatten. Använd inte dropparna förrän det är dags för nästa dos.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Azopt
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Följande biverkningar har observerats med AZOPT
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
Effekter i ögat: suddig syn; ögonirritation, ögonvärk, ögonurritation, klåda i ögat, torra ögon, onormal känsla i ögat, röda ögon.
Allmänna biverkningar: dålig smak.
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
Effekter i ögat: ljuskänslighet, inflammation eller infektion i konjunktiva, ögonsvullnad, kliande röda eller svullna ögonlock, avlagringar i ögat, bländning, brännande känsla, tillväxt på ögats yta, ökad ögonpigmentering, trötthet i ögonen, skorpa på ögonlockets kant, ökad rivning.
Allmänna biverkningar: minskad hjärtfunktion, stark hjärtrytm som kan vara snabb eller oregelbunden, minskad puls, andningssvårigheter, andfåddhet, hosta, minskat antal röda blodkroppar i blodet, ökad klorhalt i blodet, yrsel, svårigheter i minnet, depression, nervositet, minskad känsla, mardrömmar, generaliserad svaghet, onormal känsla, trötthet, onormal känsla, smärta, svårigheter att röra sig, minskad sexlust, manliga sexuella svårigheter, kalla symtom, överbelastning i bröstet, infektion i hålrummen näspassager, irritation i halsen, ont hals, ökad eller minskad känslighet i munnen, inflammation i matstrupen, magont, illamående, kräkningar, magbesvär, frekvent avföring, diarré, tarmgas, matsmältningsstörning, njursmärta, muskelsmärta, muskelspasmer, ryggont , näsblödning, näsa rinnande, täppt näsa, nysningar, röd hud, onormal hudkänsla, slät utslag eller rodnad med upphöjda stötar, hudtäthet, klåda, huvudvärk, muntorrhet, skräp i ögat.
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer)
Effekter på ögat: svullnad av hornhinnan, dubbel eller nedsatt syn, onormal syn, ljusglimt i synfältet, minskad okulär känsla, svullnad runt ögonen, ökat tryck i ögat, skada på synnerven.
Allmänna biverkningar: minnesnedsättning, dåsighet, bröstsmärta, överbelastning i övre luftvägarna, bihålor i näsan, nästäppa, torr näsa, ringningar i öronen, håravfall, generaliserad klåda, illamående, irritabilitet, oregelbunden puls, generaliserad svaghet, svårighet sömn, dyspné, kliande hudutslag.
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
Effekter på ögat: onormala ögonlock, synstörningar, obehag i hornhinnan, ögonallergi, minskad tillväxt eller antal ögonfransar, rött ögonlock.
Allmänna biverkningar: ökade allergisymtom, minskad känslighet, darrningar, förlust eller minskning av smak, minskat blodtryck, ökat blodtryck, ökad hjärtfrekvens, ledvärk, astma, smärta i extremiteter, rodnad, inflammation eller klåda i huden, leverfunktionsblod testabnormaliteter, svullnad i extremiteterna, frekvent urinering, minskad aptit, illamående.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta gäller även biverkningar som inte anges i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på flaskan och kartongen efter "EXP". Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Flaskan ska kasseras fyra veckor efter första öppnandet för att förhindra infektioner. Skriv datumet då du öppnade varje flaska i utrymmet nedan och i utrymmet på flaskans etikett och låda. För 1 flaskförpackning skriver du bara 1 datum.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Annan information
Vad AZOPT innehåller
- Den aktiva ingrediensen är brinzolamid. Varje milliliter innehåller 10 mg brinzolamid.
- Övriga innehållsämnen är: bensalkoniumklorid, karbomer 974P, edetat -dinatrium, mannitol (E421), renat vatten, natriumklorid och tyloxapol. Små mängder saltsyra eller natriumhydroxid tillsätts för att bibehålla normala surhetsvärden (pH -värden).
Hur AZOPT ser ut och förpackningens innehåll
AZOPT är en mjölkaktig ögondroppe (suspension) förpackad i en 5 ml eller 10 ml plastflaska med skruvlock (droptainer) eller i en förpackning som innehåller tre 5 ml plastflaskor med skruvlock (droptainer). Alla förpackningar kanske inte finns på marknaden.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
AZOPT 10 MG / ML ÖGONDROPS, UPPHÄNGNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje ml suspension innehåller 10 mg brinzolamid.
Hjälpämnen:
Varje ml suspension innehåller 0,1 mg bensalkoniumklorid.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Ögondroppar, suspension.
Vit till benvit suspension.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
AZOPT är indicerat för att minska högt intraokulärt tryck i fall av:
• okulär hypertoni
• öppenvinkelglaukom
som monoterapi hos vuxna patienter där betablockerare har visat sig vara ineffektiva eller hos vuxna patienter där betablockerare är kontraindicerade, eller som tilläggsbehandling till betablockerare eller prostaglandinanaloger (se även avsnitt 5.1).
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
När den används ensam eller som tilläggsbehandling är dosen en droppe AZOPT i konjunktivsäcken i det / de drabbade ögat två gånger dagligen. Vissa patienter kan ha bättre respons med en droppe tre gånger dagligen.
Särskilda populationer
Pensionärer
Ingen dosjustering är nödvändig hos äldre patienter.
Nedsatt lever- och njurfunktion
AZOPT har inte studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion och rekommenderas därför inte för sådana patienter.
AZOPT har inte studerats hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance hyperkloremisk acidos. Eftersom brinzolamid och dess huvudsakliga metabolit övervägs utsöndras av njuren, är AZOPT kontraindicerat hos sådana patienter (se även avsnitt 4.3).
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för AZOPT hos spädbarn, barn och ungdomar i åldern 0-17 år har inte fastställts. För närvarande tillgängliga data beskrivs i avsnitt 4.8 och 5.1.
Användning av AZOPT rekommenderas inte till spädbarn, barn och ungdomar.
Administreringssätt
För oftalmisk användning.
Nasolakrimal ocklusion eller hängande ögonlock efter instillation rekommenderas, vilket kan minska den systemiska absorptionen av det oftalmiska läkemedlet och resultera i en minskning av systemiska biverkningar.
Instruera patienten att skaka flaskan väl före användning. Efter att locket tagits bort, om säkerhetsringen är lös, ta bort den innan du använder produkten.
För att förhindra kontaminering av droppflaskans spets och upphängning bör du vara försiktig så att du inte vidrör ögonlocken, omgivande områden eller andra ytor med flaskans droppspets. Instruera patienter att hålla flaskan tätt stängd när den inte används.
När AZOPT används som ersättning för ett annat oftalmiskt antiglaukommedel, avbryt administreringen av det andra medlet och påbörja AZOPT -terapi dagen efter.
Om mer än ett aktuellt oftalmiskt läkemedel används ska läkemedlen administreras individuellt med minst 5 minuters mellanrum. Oftalmiska salvor ska administreras sist.
Om du missar en dos, fortsätt behandlingen med nästa dos enligt schemat. Dosen ska inte överstiga en droppe tre gånger om dagen per påverkat öga.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
• Känd överkänslighet mot sulfonamider (se även avsnitt 4.4).
• Allvarlig njurinsufficiens.
• Hyperkloremisk acidos (se avsnitt 4.2).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Systemiska effekter
AZOPT är en sulfonamid -kolsyraanhydrashämmare och absorberas systemiskt, även om det administreras lokalt. Samma typer av biverkningar som kan hänföras till sulfonamider kan uppstå vid topisk administrering. Om tecken på allvarliga reaktioner uppstår eller överkänslighet, avbryt användningen av detta preparat.
Syra / basstörningar har rapporterats vid oral användning av kolsyraanhydrashämmare. Använd med försiktighet hos patienter med risk för nedsatt njurfunktion på grund av risken för metabolisk acidos (se avsnitt 4.2).
Effekterna av brinzolamid har inte studerats hos prematura barn (under 36 veckors graviditetsålder) och hos dem som är yngre än 1 vecka. Hos patienter med omognad eller signifikanta renala tubulära abnormiteter kan brinzolamid endast ges efter noggrann riskbedömning på grund av risken för metabolisk acidos.
Orala kolsyraanhydrashämmare kan minska förmågan att utföra uppgifter som kräver mental uppmärksamhet och / eller fysisk koordination.AZOPT absorberas systemiskt och därför kan detta inträffa vid topisk administrering.
Samtidig behandling
Potentialen för en additiv effekt på de kända systemiska effekterna av kolsyraanhydrashämning finns hos patienter som får en oral kolsyraanhydrashämmare och AZOPT. Samtidig administrering av AZOPT och orala kolsyraanhydrashämmare har inte studerats och rekommenderas inte (se även avsnitt 4.5 ).
AZOPT har huvudsakligen utvärderats vid samtidig administrering med timolol vid tilläggsbehandling av glaukom. Den intraokulära tryck (IOP) sänkande effekten av AZOPT som tilläggsbehandling till prostaglandinanalog travoprost undersöktes också. Inga långsiktiga data finns tillgängliga om användning av AZOPT som tilläggsterapi för travoprost (se även avsnitt 5.1).
Det finns begränsad erfarenhet av AZOPT vid behandling av patienter med pseudoexfoliativt eller pigmentärt glaukom. Försiktighet bör iakttas vid behandling av dessa patienter och det är det
Strikt övervakning av intraokulärt tryck (IOP) rekommenderas. AZOPT har inte studerats hos patienter med trångvinkelglaukom och dess användning rekommenderas inte till dessa patienter.
Brinzolamidens möjliga roll för endotelhornhinnefunktioner hos patienter med nedsatt hornhinna (särskilt hos patienter med lågt endotelcelltal) har inte studerats.
Patienter med kontaktlinser har inte studerats specifikt och för dessa patienter rekommenderas noggrann övervakning under användning av brinzolamid, eftersom kolsyraanhydrashämmare kan förändra hornhinnans hydrat och slitage på linser. Kontakt kan öka risken för hornhinnan. Noggrann övervakning av patienter med hornhinnekompromiss såsom patienter med diabetes mellitus eller hornhinnedystrofier rekommenderas.
Bensalkoniumklorid, som vanligtvis används som konserveringsmedel i oftalmiska produkter, har rapporterats orsaka punkterad keratopati och / eller toxisk ulcerös keratopati. Eftersom AZOPT innehåller bensalkoniumklorid krävs noggrann övervakning vid frekvent eller långvarig användning, hos patienter med torra ögon eller hornhinnekompromiss.
AZOPT har inte studerats hos kontaktlinsbärare. AZOPT innehåller bensalkoniumklorid som kan orsaka ögonirritation och som är känt för att missfärga mjuka kontaktlinser. Kontakt med mjuka kontaktlinser bör undvikas. Patienten bör rådas att ta bort kontaktlinser före operationen. Applicering av AZOPT och vänta minst 15 minuter efter infästning dosen innan du sätter in dem igen.
Möjligheten till återhämtningseffekt efter avslutad behandling med AZOPT har inte studerats; den intraokulära trycksänkande effekten ska pågå i 5-7 dagar.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för AZOPT hos spädbarn, barn och ungdomar i åldern 0-17 år har inte fastställts och dess användning rekommenderas inte till spädbarn, barn och ungdomar.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Inga specifika läkemedelsinteraktionsstudier har utförts med AZOPT.I kliniska studier avslöjade samtidig användning av AZOPT och oftalmiska preparat baserade på prostaglandinanaloger och timolol inga negativa interaktioner. Sambandet mellan AZOPT och miotika eller adrenerga agonister har inte utvärderats under kompletterande glaukombehandlingar.
AZOPT är en kolsyraanhydrashämmare och även om den administreras lokalt absorberas den systemiskt.Syra / basstörningar har rapporterats vid oral användning av kolsyraanhydrashämmare. Möjligheten till interaktion bör övervägas hos patienter som får AZOPT.
Cytokrom P-450 isoenzymer som ansvarar för metabolismen av brinzolamid inkluderar CYP3A4 (den huvudsakliga), CYP2A6, CYP2C8 och CYP2C9. CYP3A4 -hämmare såsom ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir och troleandomycin kan hämma metabolismen av brinzolamid via CYP3A4. Försiktighet bör iakttas om CYP3A4 -hämmare används samtidigt. Eftersom eliminering främst sker via njuren är det dock osannolikt att ackumulering av brinzolamid uppstår. Brinzolamid är inte en hämmare av cytokrom P-450 isoenzymer.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga eller begränsade data från oftalmisk användning av brinzolamid hos gravida kvinnor.Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet efter systemisk administrering (se även avsnitt 5.3).
AZOPT rekommenderas inte under graviditet och till kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel.
Matdags
Det är okänt om brinzolamid / metaboliter utsöndras i bröstmjölk efter lokal oftalmisk administrering. Djurstudier har visat utsöndring av minimala mängder brinzolamid i bröstmjölk efter oral administrering.
En risk för de nyfödda / spädbarnen kan inte uteslutas. Ett beslut måste fattas om amning eller behandling med AZOPT ska avbrytas med hänsyn till fördelarna med amning för barnet och nyttan med terapi för kvinnan.
Fertilitet
Djurstudier med brinzolamid har inte visat några effekter på fertiliteten. Inga studier har utförts för att utvärdera effekten av lokal oftalmisk administrering av brinzolamid på människans fertilitet.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
AZOPT har försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Tillfällig dimsyn eller andra synstörningar kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner (se även avsnitt 4.8 i). Om dimsyn uppstår efter instillation bör patienten vänta på att synen återkommer. Klar innan han kör eller använder maskiner.
Orala kolsyraanhydrashämmare kan försämra förmågan att utföra operationer som kräver mental uppmärksamhet och / eller fysisk koordination (se även avsnitt 4.4 och avsnitt 4.8).
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
I kliniska prövningar med över 2732 patienter som behandlats med AZOPT som monoterapi eller tillägg till timololmaleat 5 mg / ml var de vanligast rapporterade behandlingsrelaterade biverkningarna: dysgeusi (6,0%) (bitter smak eller ovanlig, se beskrivning nedan) och tillfällig suddighet vid instillation (5,4%) som varar från några sekunder till några minuter (se även avsnitt 4.7).
Tabell över biverkningar
Följande biverkningar har rapporterats med brinzolamid 10 mg / ml ögondroppar, suspension och klassificeras enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100 till
Dysgeusi (bitter eller ovanlig smak i munnen efter instillation) var den vanligast rapporterade systemiskt negativa reaktionen i samband med användning av AZOPT i kliniska prövningar; detta beror troligen på att ögondropparna passerar in i näsofarynxen genom den nasolakrimala kanalen. Nasolakrimal ocklusion eller lätt stängning av ögonlocken efter instillation kan bidra till att minska förekomsten av denna effekt (se även avsnitt 4.2).
AZOPT är en sulfonamidhämmare av kolsyraanhydras med systemisk absorption.
Gastrointestinala, nervsystemet, hematologiska, njur- och metaboliska effekter är i allmänhet associerade med systemiska kolsyraanhydrashämmare. Samma typ av biverkningar som kan hänföras till orala kolsyraanhydrashämmare är möjliga vid topisk administrering.
Inga oväntade biverkningar observerades med AZOPT vid användning som tilläggsterapi för travoprost. Biverkningar som observerades med tilläggsterapi observerades med varje enskild aktiv substans.
Pediatrisk population
I små, kortsiktiga kliniska prövningar rapporterades biverkningar hos cirka 12,5% av barn, varav de flesta var lokala, icke-allvarliga oftalmiska reaktioner, såsom konjunktival hyperemi, ögonirritation, okulär urladdning och ökad tårskada (se även avsnitt 5.1).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. I bilaga V.
04.9 Överdosering
Inga fall av överdos har rapporterats. Behandlingen bör vara symptomatisk och stödjande. Elektrolytobalans, utveckling av ett tillstånd av acidos och möjliga effekter på nervsystemet kan uppstå. Serumelektrolytnivåer (särskilt kalium) och blodets pH -nivåer bör övervakas.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antiglaukom och miotiska preparat, kolsyraanhydrashämmare.
ATC -kod: S01EC04.
Handlingsmekanism
Kolsyraanhydras är ett enzym som finns i många vävnader i kroppen, inklusive ögat. Kolsyraanhydras katalyserar den reversibla reaktionen som innefattar hydratisering av koldioxid och uttorkning av kolsyra.
Inhiberingen av kolsyraanhydras vid nivån av ögonets ciliära processer minskar utsöndringen av vattenhaltig humor, förmodligen på grund av en avmattning i bildandet av bikarbonatjoner med en följd av minskad transport av natrium och vätska. Resultatet är en minskning av intraokulärt tryck (IOP), en stor riskfaktor vid patogenesen av optisk nervskada och synfältförlust vid glaukom. Brinzolamid, en hämmare av kolsyraanhydras II (CA-II), det dominerande isoenzymet i ögat, med en IC50 in vitro på 3,2 nM och en Ki på 0,13 nM mot CA-II.
Klinisk effekt och säkerhet
Den intraokulära tryck (IOP) sänkande effekten av AZOPT som tilläggsbehandling till prostaglandinanalog travoprost undersöktes. Efter en första 4-veckors behandling med travoprost randomiserades patienter med IOP ≥19 mmHg till ytterligare behandling med brinzolamid eller timolol. Det fanns en "ytterligare minskning av den genomsnittliga dagliga IOP från 3,2 till 3,4 mmHg för brinzolamidgruppen och från 3,2 till 4,2 mmHg för timololgruppen. Det var en" incidens högre totalt sett av icke-allvarliga okulära biverkningar, främst relaterade till tecken på lokal irritation, i grupperna brinzolamid / travoprost. Händelserna var milda och påverkade inte den totala studiens avbrottshastighet (se även avsnitt 4.8).
En klinisk studie med AZOPT genomfördes på 32 barn under 6 år som fick diagnosen glaukom eller okulär hypertoni. Vissa patienter hade aldrig genomgått okulär hypotoniserande behandling medan andra redan behandlades med andra. IOP-sänkande läkemedel. De senare gjorde behöver inte avbryta behandlingen förrän AZOPT monoterapi påbörjades.
Bland patienter som aldrig hade genomgått okulär hypotonisk behandling (10 patienter) var effekten av AZOPT liknande den som observerats tidigare hos vuxna, med minskningar med upp till 5 mmHg i genomsnittlig IOP från baslinjen. Patienter som var på lokal IOP-sänkande behandling (22 patienter), den genomsnittliga IOP ökade något från baslinjen i AZOPT -gruppen.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Efter lokal okulär administrering absorberas brinzolamid i systemcirkulationen. På grund av sin höga affinitet för kolsyraanhydras II, är brinzolamid i stor utsträckning distribuerad i röda blodkroppar och uppvisar en lång halveringstid i helblod (vilket betyder cirka 24 veckor). Hos människor bildas metaboliten N-desetylbrinzolamid som också binder. till kolsyreanhydras och ackumuleras i röda blodkroppar. Denna metabolit binder främst till kolsyraanhydras I i närvaro av brinzolamid. I plasma är koncentrationerna av både brinzolamid och N-desetylbrinzolamid låga och i allmänhet under gränserna för den kvantitativa analysen (
Plasmaproteinbindningen är inte hög (cirka 60%).Brinzolamid elimineras främst genom renal utsöndring (cirka 60%). Ungefär 20% av dosen återvinns i urinen som en metabolit. Brinzolamid och N-desetyl-brinzolamid är huvudkomponenterna i urinen, tillsammans med högre koncentrationer. Låga av N-desmetoxipropyl- och O-desmetylmetaboliterna.
I en oral farmakokinetisk studie fick friska frivilliga brinzolamid 1 mg kapslar två gånger dagligen i 32 veckor och kolsyraanhydrasaktivitet i röda blodkroppar mättes för att bedöma graden av systemisk hämning av kolsyraanhydras.
RBC-mättnad av kolsyraanhydras II med brinzolamid uppnåddes inom fyra veckor (RBC-koncentrationer på cirka 20 μM). N-desetylbrinzolamid ackumulerat i RBC uppnådde steady state inom 20-28 veckor, med koncentrationer mellan 6 och 30 mcM. Inhiberingen av total kolsyraanhydrasaktivitet i steady-state röda blodkroppar var cirka 70-75%.
Patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance på 30-60 ml / minut) fick 1 mg brinzolamid oralt två gånger dagligen i upp till 54 veckor. Läkemedelskoncentrationen i de röda blodkropparna vid den fjärde behandlingsveckan varierade från cirka 20 till 40 mcM. Vid steady state varierade koncentrationerna av brinzolamid och dess metabolit i röda blodkroppar från 22,0 till 46,1 respektive 17,1 till 88,6 mcM.
Koncentrationen av N-desetyl-brinzolamid i de röda blodkropparna ökar och aktiviteten för det totala kolsyreanhydraset i de röda blodkropparna minskar med minskningen av eliminering av kreatin, men koncentrationen av brinzolamid i de röda blodkropparna och CA-II-aktiviteten förblir oförändrad. Hos patienter med den högsta nivån av njurfunktionsfunktion var hämningen av total kolsyraanhydrasaktivitet högre, även om den var mindre än 90% vid steady state.
I en topisk okulär studie var steady-state-koncentrationerna av brinzolamid i röda blodkroppar liknande de som hittades i den orala studien, men halterna av N-desetylbrinzolamid var lägre. Kolsyraanhydrasaktivitet var cirka 40-70% av predosnivåerna
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet och cancerframkallande potential.
Utvecklingstoxicitetsstudier på kaniner med orala doser av brinzolamid upp till 6 mg / kg / dag (125 gånger den rekommenderade humana oftalmiska dosen) avslöjade inga effekter på fostrets utveckling trots betydande maternell toxicitet. Liknande studier på råttor visade något minskad benbildning av skallen och bröstbenets foster från mödrar som administrerats brinzolamid i en dos på 18 mg / kg / dag (375 gånger den rekommenderade oftalmiska dosen hos människor), men inte vid doser på 6 mg / kg / dag. Dessa resultat inträffade vid doser som orsakade metabolisk acidos med en minskning av moderns kroppsviktstillväxt och fostervikt. En dosberoende minskning av fostervikten observerades hos avkommor till mödrar som fick brinzolamid oralt med varierande minskningar (cirka 5-6%) med 2 mg / kg / dag till cirka 14% med 18 mg / dag. Kg / dag. Under amning var halten ingen negativ effekt hos avkomman 5 mg / kg / dag.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Bensalkoniumklorid,
mannitol (e421),
karbomer 974p,
tyloxapol,
edeteat dinatrium,
natriumklorid,
saltsyra / natriumhydroxid (för att justera pH)
renat vatten.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
2 år.
4 veckor efter första öppnandet.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Låg densitet ogenomskinliga polyetenflaskor med skruvlock av polypropylen på 5 ml och 10 ml.
Följande förpackningsstorlekar är tillgängliga: förpackning innehållande 1 x 5 ml, 3 x 5 ml och 1 x 10 ml.
Alla förpackningar kanske inte finns på marknaden.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Frimley Business Park
Frimley
Camberley
Surrey GU16 7SR
STORBRITANNIEN.
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
5 ml flaska: EU/1/00/129/001 (AIC n.034770014/E)
10 ml flaska: EU/1/00/129/002 (AIC n.034770026/E)
3 flaskor med 5 ml: EU/1/00/129/003
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 9 mars 2000
Datum för senaste förnyelse: 9 mars 2005
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
D.CCE april 2015
.jpg)
