Aromatas funktioner
Aromatas är ett enzymatiskt system som ansvarar för omvandlingen av androgener, typiskt manliga könshormoner, till östrogener, som istället är karakteristiska för den kvinnliga organismen. Som namnet i sig påminner oss har aromatas förmågan att aromatisera den första kolringen av androgen (ring A) genom oxidation och efterföljande eliminering av en metylgrupp.
Både östrogener och androgener finns - om än i avgjort olika koncentrationer och proportioner - hos båda könen, där de spelar ledande fysiologiska roller. De är därför typiska men inte exklusiva för det ena könet med avseende på det andra.
Hos däggdjur syntetiseras alla steroidhormoner, inklusive androgener och östrogener, från kolesterol. Genom att undersöka de olika stadierna av steroidogenes kan man se att utsöndringen av androgener och östrogener är beroende av varandra; de senare syntetiseras i själva verket med utgångspunkt från androgener.
Androgener kan därför betraktas som östrogenets prohormoner.
De olika stegen för steroidogenes regleras av en serie enzymer, vars koncentration och aktivitet utgör det begränsande steget för de olika biokemiska stegen. Vi har redan sett hur aromatasenzymet, kodat av CYP19 -genen, kan omvandla 19 kolandrogener (androstenedion och testosteron) till 18 kolöstrogener (östron respektive östradiol).
Beläget i det endoplasmatiska retikulumet i cellerna där det uttrycks, är aromatas ett enzymkomplex som består av två komponenter: cytokrom P450-aromatas (aromatas P450) och flavoprotein (NADPH) -cytokrom P450-reduktas.
Cytokrom P450 reduktas innehåller hemgruppen och bindningsstället för steroider; i närvaro av molekylärt syre och NADPH, katalyserar det serien av koncentrerade reaktioner som leder till bildandet av A-fenolringen av östrogener, medan NADPH-cytokrom P450-reduktas ansvarar för överföringen av reducerande ekvivalenter från NADPH till cytokrom P450.
För varje mol androgen syntetiserad krävs 3 mol O2 och 3 mol NADPH.
Transkriptionen av genen för aromatas, liksom uttrycket av själva enzymet, sker i ett stort antal vävnader, såsom gonadal (testiklar och äggstockar), endometrial, fett, muskel, lever, hjärna, hår (l "aromatas motsätter sig håravfall och hårväxt), bindande och placenta.
Aromatashämmare
Hos kvinnor i fertil ålder är äggstocken den största producenten av östrogen, men hos män och efter klimakteriet produceras dessa hormoner dock till stor del av perifer omvandling av androgener genom aromatas. testosteron hos överviktiga män jämfört med normalvikt är just relaterat till den större aktiviteten hos aromataser. Inte överraskande åtföljs förhöjda östrogenkoncentrationer hos män vanligtvis av minskad fertilitet, gynekomasti och erektil dysfunktion. Men för höga nivåer av östrogen är också farliga för kvinnor, eftersom detta är en känd och dokumenterad riskfaktor för många former av bröstcancer. Eftersom cancerceller behöver östrogen för sin spridning är en av de mest populära terapeutiska metoderna att beröva dem detta stöd. Av denna anledning, hos kvinnor i klimakteriet, kan detta resultat uppnås genom aromatashämmare (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozole - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Dessa läkemedel används också olagligt inom sport, särskilt i kroppsbyggande., Till förhindra att anabola steroider som tas för dopning ändras snabbt från att omvandlas till östrogen för att upprätthålla homeostas; denna omvandling är en oönskad händelse, eftersom den främjar vätskeansamling, tenderar att öka fettreserverna och kan orsaka gynekomasti. Återigen i syfte att öka plasmanivåerna av endogena, eller möjligen exogena, testosteron, kan aromatashämmare också användas för förebyggande och behandling av andropaus.
