Allmänhet
Immunsuppressiva medel - som lätt kan härledas från deras namn - är läkemedel som kan undertrycka patientens immunsystem.
För närvarande finns det flera immunsuppressiva medel tillgängliga i klinisk praxis. Naturligtvis beror typen av aktiv ingrediens, dosen som ska användas och behandlingens längd på patologin som ska behandlas och på varje patients tillstånd. I vilket fall som helst försöker man i allmänhet anta en terapeutisk strategi som innefattar administrering av immunsuppressiva kombinationer på ett sådant sätt att man kan använda lägsta möjliga koncentrationer och på ett sådant sätt att man minimerar, så långt som möjliga, biverkningarna och förhindra resistensfenomen.
Huvudklasserna av immunsuppressiva läkemedel som används i terapi kommer att beskrivas kortfattat nedan.
Glukokortikoider
Glukokortikoider är läkemedel med antiinflammatorisk och immunsuppressiv aktivitet. I detta avseende anses de vara det första valet av immunsuppressiva läkemedel vid behandling av många autoimmuna sjukdomar.
Dessa aktiva principer har faktiskt visat sig vara särskilt effektiva både vid den initiala induktionen av immunsuppression och vid underhållet.
Prednison, prednisolon och dexametason tillhör denna klass av läkemedel.
Handlingsmekanism
Glukokortikoider utövar sin immunsuppressiva aktivitet - liksom den antiinflammatoriska - genom att interagera med sin egen receptor närvarande på cytoplasmatisk nivå. Därefter migrerar komplexet som bildas av denna interaktion till kärnan, där det binder till DNA på specifika platser, vilket påverkar gentranskription som i sin tur inducerar eller inte inducerar proteinsyntes.
Tack vare denna specifika verkningsmekanism kan glukokortikoider blockera syntesen av proinflammatoriska prostaglandiner och leukotriener och på så sätt utföra sin roll som immunsuppressiva läkemedel.
Bieffekter
De viktigaste biverkningarna som kan inträffa efter användning av glukokortikoider är: ökad svettning, heshet, ökad aptit, kapillär ömtålighet, asteni, agitation och aggression.
Dessutom kan sena biverkningar också uppstå, såsom: högt blodtryck, hyperlipidemi, diabetes, Cushings syndrom, magsår och osteopeni.
Kalcineurinhämmare
Ciklosporin och takrolimus tillhör denna kategori immunsuppressiva läkemedel. Den huvudsakliga terapeutiska indikationen för dessa aktiva ingredienser är förebyggande av avstötning vid transplantationer, även om de också används vid behandling av olika autoimmuna sjukdomar.
Handlingsmekanism
Cyklosporin och takrolimus utför sin verkan som immunsuppressiva läkemedel genom hämning av kalcineurin.
Calcineurin är ett protein som är involverat i många viktiga biologiska processer, bland vilka vi finner aktivering av lymfocytceller, i synnerhet för T -lymfocyter.
Därför kan cyklosporin och takrolimus genom att hämma aktiviteten hos det ovannämnda proteinet inducera immunsuppression.
Bieffekter
Den främsta negativa effekten i samband med "användning av" kalcineurinhämmare är nefrotoxicitet. Efter en långvarig användning av dessa läkemedel kan man dessutom drabbas av njursvikt, hypertoni, hyperlipidemi och diabetes.
Antiproliferativa medel
Sirolimus och metotrexat tillhör kategorin immunsuppressiva medel med antiproliferativ aktivitet.
Dessa aktiva ingredienser verkar med olika verkningsmekanismer från varandra Dessa mekanismer kommer att beskrivas kort nedan.
Sirolimus
Sirolimus (även känd som rapamycin) är en aktiv ingrediens som ofta används för att förebygga avstötning vid njurtransplantation. Det ges vanligtvis i kombination med cyklosporin eller kortikosteroider.
Detta läkemedel utövar sin immunundertryckande verkan genom att hämma ett särskilt protein, kallat "däggdjursmål för rapamycin" (eller mTOR). Detta protein är involverat i multiplikationen av lymfocyter. T aktiverat. Följaktligen gynnar dess inhibering uppkomsten av immunsuppression.
Sirolimus har lägre nefrotoxicitet än kalcineurinhämmare. Denna aktiva ingrediens kan emellertid förstärka den toxiska verkan som cyklosporin utövar på njurarna. Därför är det mycket viktigt att njurfunktionen övervakas noggrant och ständigt under immunsuppressiv behandling med dessa läkemedel.
Dessutom kan sirolimus orsaka oönskade effekter som hyperlipidemi, anemi, leukopeni och trombocytopeni.
Metotrexat
Metotrexat är ett läkemedel mot cancer som tillhör klassen antimetaboliter; av denna anledning används det normalt vid behandling av tumörer.
Denna aktiva princip har emellertid också intressanta immunsuppressiva egenskaper, vilket gör det möjligt att använda den (i låga doser) vid behandling av olika typer av autoimmuna sjukdomar.
De viktigaste biverkningarna som kan inträffa efter intag av metotrexat är: illamående och kräkningar, diarré, anorexi, hudutslag, urtikaria, Stevens-Johnsons syndrom, huvudvärk, asteni, nedsatt njurfunktion och hepatotoxicitet.
Monoklonala antikroppar
Monoklonala antikroppar är särskilda typer av proteiner - erhållna med rekombinanta DNA -tekniker - som kan känna igen och binda på ett mycket specifikt sätt till andra specifika typer av proteiner, definierade som antigener.
Vid terapi finns det olika typer av monoklonala antikroppar som används för behandling av olika patologier, till exempel tumörer och autoimmuna sjukdomar.
Några av de viktigaste monoklonala antikropparna som för närvarande används vid behandling av autoimmuna sjukdomar, såsom reumatoid artrit, ankyloserande spondylit och psoriasisartrit, kommer att beskrivas kortfattat nedan.
Rituximab
Rituximab är en monoklonal antikropp mot B -lymfocyter. När den har tagits binder den aktiva ingrediensen till dess antigen, beläget på cellmembranet av B -lymfocyter, vilket främjar deras lysering, därför död och därmed inducerar immunsuppression.
Denna antikropp används huvudsakligen vid behandling av reumatoid artrit och vid behandling av vissa typer av lymfom.
Efter intag av rituximab kan biverkningar såsom hypertoni eller hypotoni, utslag, feber och halsirritation uppstå.
Infliximab
Infliximab är en monoklonal antikropp mot TNF-a. Human TNF-α (eller tumörnekrosfaktor-alfa) är en av de inflammatoriska mediatorerna som är involverade i de ovannämnda autoimmuna sjukdomarna.
Därför - även om det inte kan betraktas som ett verkligt immunsuppressivt läkemedel - genom att blockera denna kemiska medlers verkan, kan infliximab fortfarande lindra symptomen som orsakas av dessa patologier.
De viktigaste biverkningarna som kan uppstå vid användning av detta läkemedel är: illamående, diarré, buksmärtor, huvudvärk, yrsel, erytem, nässelfeber och trötthet.
Bieffekter
Som vi har sett kan varje immunsuppressivt läkemedel orsaka olika biverkningar.
Det finns dock några biverkningar som är vanliga för alla immunsuppressiva läkemedel.
Mer specifikt gör dessa läkemedel - genom att sänka kroppens försvar på ett ganska markant sätt - patienten mer mottaglig för sammandragning av infektioner, särskilt för sammandragning av opportunistiska infektioner.
Naturligtvis, vid uppkomsten av någon typ av infektion, är det nödvändigt att omedelbart behandla dem, inleda en lämplig terapi och eventuellt avbryta administreringen av immunsuppressiva medel.
Denna typ av beslut vilar dock enbart på den läkare som behandlar patienten.
