Mastocytos

Allmänhet

Mastocytos är en sjukdom som kännetecknas av ackumulering av mastceller i olika organ och vävnader i kroppen.När de har ackumulerats frigör dessa immunceller betydande mängder histamin.

Den histamin som produceras av mastceller har många konsekvenser, ibland till och med mycket allvarliga, men symtomen på sjukdomen är olika och beror på typen av mastocytos.

Orsakerna till uppkomsten har ännu inte klarlagts; det enda konstaterade faktum är att det finns en genetisk mutation vid allting.

Diagnos kräver noggranna undersökningar och specifika tester. När typen av mastocytos har identifierats kan den lämpligaste terapeutiska vägen planeras; terapeutisk väg som inte tillåter läkning från sjukdomen, utan bara förbättrar den symptomatologiska bilden.

Vad är mastocytos?

Mastocytos är ett sällsynt patologiskt tillstånd som kännetecknas av en överdriven ackumulering av mastceller i vissa organ och vävnader i kroppen.

VAD ÄR MASTOCYTER?

Mastceller, eller mastceller, är en grupp celler som tillhör immunsystemet som försvarar kroppen från patogener och andra typer av hot.
När den mänskliga organismen attackeras av bakterier (virus eller bakterier) börjar mastceller släppa ut en kvävehaltig kemisk förening, som kallas histamin, i blodkärlen. Inne i mastceller är detta ämne inneslutet i intracellulära granulat tillsammans med andra element; inte överraskande är histaminfrisättningsprocessen känd som mastcelldegranulering.
Histamin är en vasodilatator, därför ökar dess frisättning permeabiliteten i blodkärlen, som den kommer i kontakt med. En större vaskulär permeabilitet, i en viss punkt, gynnar tillströmningen av andra immunceller, som har en mycket specifik roll: attackera och ta bort infekterar patogener från organismen.
Denna process är en del av den mycket speciella försvarsmekanism som kallas inflammation.

Vad händer när mastceller inte fungerar korrekt?

Figur: en mastcell innehållande histaminkorn (i lila).

Ibland kan mastceller utlösa en massiv frisättning av histamin även när organismen stöter på ofarliga element, såsom pollen och inte exakt smittämnen. Den resulterande inflammatoriska processen har inget syfte, eftersom det inte finns några bakterier att attackera, men det har fortfarande effekter och orsaker: hudrodnad, hudsvullnad, andningssvårigheter, klåda och rinit.
Denna avvikande mekanism är grunden för allergiska reaktioner (eller allergier), och när det blir särskilt intensivt kallas det anafylaksi.

TYPER AV MASTOCYTOS OCH EPIDEMIOLOGI

Två typer av mastocytos har erkänts:

• Kutan mastocytos. Symtom påverkar bara huden, eftersom det är här mastceller ackumuleras; det påverkar vanligtvis barn, så mycket att det tar det alternativa namnet pediatrisk mastocytos. Bland de två befintliga typerna av mastocytos är det den vanligaste formen, även om det bör noteras att det dock är en ganska sällsynt sjukdom. Det påverkar faktiskt en av 1000 personer.
• Systemisk mastocytos. Ackumulering av mastceller kan förekomma i vilken del av kroppen som helst, därför hud, vilket organ som helst (lever, mjälte, benmärg, etc.) och ben. Det är en mycket sällsynt sjukdom som främst drabbar vuxna. Enligt anglo- Saksisk statistik, han insjuknar i systemisk mastocytos, en person på 150 000.

Orsaker

Ackumulering av mastceller i olika delar av organismen orsakar en intensiv frisättning av histamin och andra kemiska mediatorer (finns också i mastceller); de senare, tillsammans med histamin, är skaparna av alla typiska symptom på mastocytos.

VAD ORSAKAR DET?

Orsaken eller orsakerna, som utlöser uppkomsten av mastocytos, har ännu inte blivit helt klarlagda. Det enda säkra är att det finns ett genetiskt fel vid sjukdomens ursprung. Denna säkerhet kommer från det faktum att DNA hos personer med mastocytos har en mutation i c-KIT-genen.

MUTATION AV C-KIT-GENET: ärftligt eller spontant?

Forskarna har efter år av studier kommit fram till att en del av mastocytospatienter ärver den muterade c-KIT-genen från sina föräldrar, medan en "annan del utvecklar den genetiska mutationen spontant och av ingen (för nu) förklarlig anledning. .

Symtom och komplikationer

Kutan mastocytos uppvisar symptom och tecken som skiljer sig från de som är typiska för systemisk mastocytos. Därför beror symtomen uteslutande på vilken typ av mastocytos som pågår.

HUDMASTOCYTOS

Som du kan gissa från själva namnet är det mest karakteristiska symptomet på kutan mastocytos utseendet på skador och abnormiteter på huden.
Dessa hudskador kan vara:

• Små områden av olika färgad hud. Dessa kallas också macules.
• Små stabila dynor på huden. De kallas också papler.
• Avlastningar av huden av avsevärd storlek och röd färg. Dessa är de så kallade knölarna.
• Omfattande upphöjda hudområden, märkbara endast vid beröring. Dessa identifieras också med termen plack.
• Blåsor, som är samlingar av subkutan vätska.

Figur: kutan mastocytos, hos en tonåring

Skadorna uppträder vanligtvis bara på stammen och har en färg som kan variera från ljusgulbrun till djuprödbrun. Deras dimensioner är extremt varierande: de kan mäta en millimeter i diameter, men också flera centimeter.
Lika varierande är dessutom deras antal: vissa patienter visar bara en / två lesioner, andra visar tusen.
Slutligen utvecklar de drabbade hudområdena svullnad, klåda och rodnad i huden.

SYSTEMISK MASTOCYTOS

Förekomsten av ett överdrivet antal mastceller i olika organ och vävnader i kroppen kan orsaka ett mycket stort antal sjukdomar, såsom:

• Magsmärta, orsakad av kontinuerliga magsår. Magsår är den naturliga konsekvensen av överdriven frisättning av histamin i magen.
• Förstorad lever (hepatomegali) och efterföljande gulsot. Allt detta orsakar en känsla av apati
• Förstorad mjälte (splenomegali) och efterföljande buksmärtor
• Ledvärk
• Förstorade lymfkörtlar
• Känsla av svaghet
• Extremt trött, även när du gör mindre ansträngande aktiviteter
• Humörsvängningar, såsom irritabilitet och plötslig förvirring, och minnesförlust
• Aptitlöshet
• Viktminskning
• Osteoporos och benvärk.
• Behöver kissa ofta

Dessutom kännetecknas systemisk mastocytos också av utseendet på:

• Upprepade värmevallningar. Detta är en annan känsla än den som orsakas av kraftig svettning.
• Hjärtklappning, vilket är en oregelbunden hjärtslag.
• Bedöva. Patienten känner svår yrsel.
• Hypotoni eller blodtrycksfall med alla dess konsekvenser (dimsyn, svimning, allmän sjukdomskänsla etc.).
• Huvudvärk, andfåddhet, bröstsmärta, illamående och diarré.

Dessa symtom, särskilt värmevallningar, hjärtklappning och förvirring, uppträder plötsligt i form av attacker som varar i 15-30 minuter. Efter denna tidsperiod försvinner de gradvis, för att sedan dyka upp igen vid ett senare tillfälle.

Attackerna är mycket ofta efter fysisk ansträngning, intag av vissa läkemedel (aspirin eller antibiotika), känslomässig stress, intag av speciella livsmedel och kryddor, alkoholintag och infektionssjukdomar som influensa och förkylning.

Undertyper av systemisk mastocytos
Baserat på svårighetsgraden och de påverkade organen och vävnaderna kunde man skilja mellan tre olika typer av systemisk mastocytos. Dessa är indolent systemisk mastocytos, aggressiv systemisk mastocytos och systemisk mastocytos associerad med en blodsjukdom. I 90% av fallen påverkas de som lider av systemisk mastocytos av den indolenta formen, som kännetecknas av måttliga och varierande symptom.

ANAFYLAXIS

Individer med mastocytos, både systemiska och kutana, är huvudpersonerna, mer än friska människor, av episoder av anafylaksi. Anafylax, som vi har sett, är en allergisk reaktion orsakad av en hänsynslös och orimlig frisättning av histamin från mastceller.
Anledningen till denna större anlag beror troligen på den massiva förekomsten av mastceller i de olika vävnaderna och organen.

Typiska symptom på anafylaksi

• Andningssvårigheter
• Svullnad i ögon, läppar, händer och andra delar av kroppen
• Kliande hud och kliande utslag
• Märklig metallsmak i munnen
• Röda, kliande och inflammerade ögon
• Förändringar i hjärtslag
• Plötslig känsla av ångest
• Hypotoni
• Känsla av kräkningar och diarré
• Feber

Diagnos

Kutan mastocytos och systemisk mastocytos har alla sina egna symtom, därför diagnostiseras de med olika undersökningar och tester.

HUDMASTOCYTOS

Kutan mastocytos orsakar, som man ser, uppenbara kutana tecken (dvs. lesioner).
Därför börjar vi först med en objektiv undersökning, under vilken läkaren (vanligtvis en hudläkare) analyserar utseende och storlek på lesionerna.Detta är viktiga egenskaper, eftersom de är typiska för kutan mastocytos: hudens rodnade utseende av stammen och känslan av klåda i det drabbade området.
Det andra steget består av en biopsi, som definitivt fastställer vad märkena på huden som detekteras av den fysiska undersökningen beror på. Biopsin innebär att man tar och mikroskopisk analys av ett litet prov av patologisk hudvävnad (dvs lider av papler, knölar, etc.). Om det från observationen under mikroskopet framgår att provet innehåller ett mycket högt antal mastceller, så är det en kutan mastocytos.

SYSTEMISK MASTOCYTOS

För att fastställa korrekt diagnos av systemisk mastocytos måste följande fem test utföras i följd:

• Blodprov avslutat. Detta är antalet celler och andra element som finns i blodet. Det kräver att ett blodprov tas från en ven i armen och dess noggranna analys. Om det i slutet av testerna uppstår en märkligt låg nivå av blodceller, kan det betyda att det finns en överdriven närvaro av mastceller i benmärgen (N.B: benmärgen är det organ som producerar blodkroppar).
• Analys av tryptas i blodet. Tryptas är ett enzym som bara finns i mastceller, just i granulerna. Om det finns en "hög mängd tryptas i en individs blod betyder det att det nästan säkert finns ett stort antal cirkulerande mastceller. "Kvantifieringen av tryptasnivåer uppnås med ett speciellt blodprov.
• Ultraljud i buken. Det är en icke-invasiv radiologisk undersökning, som ger tydliga bilder av kroppens inre organ. Hos patienter med misstänkt systemisk mastocytos (fullständigt blodtal och positiv tryptasnivåanalys) görs detta för att se om levern och mjälten är förstorade.
• DEXA (dubbel energi röntgenabsorptiometri). Det är ett röntgentest som gör att du kan mäta kalciumnivåerna i en persons ben. När det gäller systemisk mastocytos är benen fattiga på kalcium och utsätts för osteoporos, eftersom de "angrips" av ett alltför stort antal mastceller, som producerar frätande ämnen.
• Benmärgssamling och analys. Benmärgen finns i de innersta delarna av vissa ben. Därför kräver insamling av ett prov att en spruta med en mycket lång nål och en liten lokalbedövning övas där du tänker sätta in nålen.

  

  Figur: benmärgsskörd När den nödvändiga mängden märg har avlägsnats analyseras cellerna däri. I benmärgen hos en individ med systemisk mastocytos observeras en hög mängd mastceller.

Behandling

Även om det inte finns något botemedel mot mastocytos, är det möjligt att tillgripa terapi som syftar till att förbättra symtomen.
Denna terapi beror på två faktorer: på typen av mastocytos, oavsett om den är kutan eller systemisk, och på symptomens svårighetsgrad.
Det bygger nästan uteslutande på administrering av läkemedel av olika slag, vissa mer effektiva och kraftfulla än andra.

KORTIKOSTEROIDER FÖR TOPISK ANVÄNDNING

Aktuella kortikosteroider finns i form av krämer, salvor och salvor. De används av personer med måttlig kutan mastocytos. Deras handling består i att förhindra frisättning av histamin, i själva verket förutse utlösningen av den efterföljande inflammatoriska processen.
Biverkningarna som orsakas av aktuella kortikosteroider är:

• Hudförtunning och fläckar på huden
• Hudfärgning
• Lätt att behandla området för att utveckla hematom

För att bättre begränsa biverkningarna rekommenderas att applicera läkemedlet uteslutande där det finns hudskador.

ANTIHISTAMINER

Antihistaminer, som namnet antyder, blockerar effekterna av histamin.
De administreras både vid kutan mastocytos och vid indolent systemisk mastocytos och används för behandling av hudklåda och rodnad.
De möjliga biverkningarna är: huvudvärk, muntorrhet och torr näsa. Alla tre passerar väldigt snabbt.

NATRIUMKROMOGLIKAT

Natriumkromoglykat är ett läkemedel som vanligtvis används för att behandla allergiska reaktioner som utlöses av vissa livsmedel och de som orsakar kliande ögon och rinit. Dess terapeutiska verkan är kopplad till förmågan att minska mängden ämnen som frigörs av mastceller.
Symtomen, på vilka det verkar ha störst effekt, är: ledvärk, svaghet, huvudvärk och klåda.

PUVA

PUVA består av administrering av ett visst läkemedel, kallat psoralen, och patientens efterföljande exponering för ultravioletta strålar typ A (UVA -ljus). Psoralen ökar hudens känslighet för effekterna av UVA -ljus, vilket hjälper till att ta bort hudskador.
PUVA är en behandling som, om den används under lång tid, kan orsaka hudcancer. Av denna anledning utövas det endast vid svår kutan mastocytos och under ett begränsat antal sessioner.

KORTIKOSTEROIDER I TABLETTER

Kortikosteroider i tabletter ges till patienter med mastocytos som lider av mycket intensiv klåda och / eller svår smärta i benen.
Biverkningarna är olika och i vissa fall till och med mycket allvarliga; därför är det bra att inte missbruka det.

Några biverkningar av kortikosteroider i tabletter:

• Viktökning
• Vattenretention
• Ökad aptit
• Hypertoni
• Irritabilitet

BIFOSFONATER OCH FOTBOLLSTILLÄGG

Bisfosfonater, associerade med kalciumtillskott, administreras till patienter med mastocytos som lider av osteoporos. Deras effekt är i själva verket att bromsa förstörelsen av benvävnaden och gynna den motsatta processen, nämligen byggprocessen.

H2 MOTTAGARE ANTAGONISTER

H2 -receptorantagonister är indicerade för behandling av magsmärtor på grund av magsår. Faktum är att de agerar genom att blockera överdriven frisättning av histamin i magen som orsakas av närvaron av ett stort antal mastceller i kroppen.

DROGAR FÖR BEHANDLING AV ALLVARLIG SYSTEMISK MASTOCYTOS

Aggressiv systemisk mastocytos och den så kallade systemiska mastocytosen i samband med en blodsjukdom behandlas med en rad läkemedel, med mer eller mindre positiva effekter.
I detalj är alla möjliga läkemedel:

• Interferon alfa. Utformad för behandling av tumörer har den också visat sig ha en positiv inverkan på svår mastocytos. Det administreras genom injektion och, vid de första administreringarna, eftersom kroppen ännu inte är van vid det, kan det orsaka influensaliknande symptom, hög feber och ledvärk.
• Imatinib. Administreras som tabletter, det blockerar mekanismen för produktion av mastceller. Det ger inte alltid önskat resultat och gör patienten, som använder det, mer mottaglig för infektioner.
• Nilotinib och dasatinib. De ges till patienter som inte svarar på imatinib.Liksom den senare blockerar de produktionen av mastceller och gör patienten mer mottaglig för infektioner.
• Cladribine. Ursprungligen utformad för behandling av leukemi, visade det sig ha fördelaktiga effekter även bland patienter med mastocytos. Det ges genom infusion och fungerar genom att undertrycka immunsystemet. Det gör patienten mer mottaglig för infektioner.

Symtom på en "pågående infektion:

• Hög kroppstemperatur
  
• Huvudvärk
  
• Muskelvärk
  
• Diarre
  
• Känsla av trötthet

Förutom dessa läkemedel måste den associerade blodsjukdomen också behandlas vid systemisk mastocytos i samband med en blodsjukdom. Det senare kan vara akut leukemi, kronisk leukemi, lymfom eller multipelt myelom.

För ytterligare information: Läkemedel för behandling av mastocytos "

Prognos

Kutan mastocytos tenderar att förbättras med tiden, så mycket att många patienter återhämtar sig helt när de når puberteten.
Systemisk mastocytos är å andra sidan en obotlig sjukdom, som i mindre allvarliga fall (indolent mastocytos) endast påverkar livskvaliteten för de sjuka, medan det i svårare fall (aggressiv mastocytos och mastocytos i samband med en blodsjukdom) det kan också påverka patientens livslängd.