Kemoterapimedicin

Klasser av läkemedel som används i kemoterapi

Kemoterapi använder olika typer av läkemedel, som varierar i mål (mål) och verkningsmekanism. Baserat på dessa två kriterier kan kemoterapiläkemedel klassificeras enligt följande:

• 

  Alkyleringsmedel: dessa föreningar verkar genom att bilda bindningar med DNA, vilket förhindrar dess replikation och för det andra förändrar dess transkription till RNA. På detta sätt orsakar de blockering av proteinsyntes och cellen genomgår den definierade programmerade dödsmekanismen apoptos.
  Alkyleringsmedel är dosberoende, dvs andelen cancerceller som dör är direkt proportionell mot mängden läkemedel som används.
  De tillhör denna kategori:
  • kväve senap: såsom klorambucil och melfalan, som används vid behandling av leukemi och myelom;
  • de nitrosoureas: såsom karmustin och lomustin som används vid behandling av hjärntumörer och Hodgkins lymfom;
  • de platinaderivat: såsom cisplatin, som används vid behandling av äggstockar, testiklar och avancerad urinblåsecancer.
• Antimetabolitmedel: dessa läkemedel stör syntesen av DNA och hämmar bildandet av nukleotider (enheterna som komponerar det). Om nukleotidmellanprodukterna inte kan syntetiseras stoppas DNA -syntesen definitivt och tumörtillväxt stoppas. Dessutom har många av dessa molekyler en struktur som liknar den hos endogena nukleotider (de normala nukleotiderna som finns i cellen) och kan ersätta dem i den nya DNA -kedjan, vilket förhindrar deras korrekta bildning. De tillhör denna kategori:
  • de 5-fluorouracil, som används vid behandling av tjocktarms- och magcancer;
  • de metotrexat, en folsyrasynteshämmare, som används vid behandling av bröst, huvud, nacke och vissa typer av lungcancer och icke-Hodgkins lymfom.
• Antimitotiska medel: dessa läkemedel verkar under celldelningsfasen (mitos), särskilt i den fas där det nysyntetiserade DNA: t måste delas mellan de två dottercellerna. Nedbrytningen av genetiskt material mellan celler sker tack vare mitotisk spindel, en komplex struktur som består av särskilda proteiner som kallas mikrotubuli.
  Många av dessa läkemedel härrör från naturliga molekyler som först isolerades från växter. De mest kända klasserna av läkemedel som tillhör denna kategori är Vinca -alkaloider och taxaner.
  
  • De Vinca alkaloider de verkar genom att förhindra bildandet av mikrotubuli och den ovannämnda mitotiska spindeln; de kan vara av både naturligt och syntetiskt ursprung. Bland dem med naturligt ursprung finns vincristine och vinblastine, isolerade för första gången från Catharantus roseus (annars känd som Madagaskar periwinkle).
    Vincristine används vid behandling av akut leukemi och olika typer av Hodgkin- och non-Hodgkin-lymfom; Vinblastine är användbart vid behandling av avancerad testikelcancer och Kaposis sarkom.
    Bland de syntetiska derivaten finns vinorelbin, som används - ensamt eller i kombination med cisplatin - för behandling av icke -småcellig lungcancer.
    
  • DE taxaneri stället utför de en "motsatt aktivitet, det vill säga de förhindrar demontering av mikrotubuli och mitotisk spindel. Denna klass inkluderar den naturliga molekylen paklitaxel, isolerad för första gången från barken på ett Stillahavsbarr (Taxus brevifolia); det används vid behandling av bröst-, lung- och äggstockscancer.
    Dess halvsyntetiska derivat är docetaxel, som används mot bröst-, lung- och prostatacancer.
• Hämmare av topoisomeras I och II: topoisomeraser I och II är enzymer som spelar en grundläggande roll vid lindning och avveckling av DNA -dubbelhelixen under dess transkription eller replikation.
  De epipodofyllotoxiner, som är de semisyntetiska derivaten av podofyllotoxin, en molekyl som extraheras från växtens torra rötter Podophyllum peltatum.
  Epipodofyllotoxiner hämmar topoisomeras typ II (dvs de hindrar dess normala funktion). Bland dessa molekyler sticker etoposid ut, som används vid behandling av lungcancer och Burkitts lymfom.
  Å andra sidan hämmas typ I topoisomeras av campothecins. Föregångaren till denna klass av läkemedel är den naturliga molekylen campothecin, isolerad för första gången från barken av Camptotheca acuminata. Forskning på denna molekyl har lett till syntesen av dess semisyntetiska derivat, inklusive topotekan, som används vid behandling av äggstockscancer och småcellig lungcancer när förstahandsbehandling är ineffektiv.
• Cytotoxiska antibiotika: antibiotika som används vid kemoterapi kan blockera transkription av DNA genom att inducera mutationer i det och / eller genom att hämma grundläggande enzymer som är involverade i dess replikationsprocess.
  De antracyklinerinklusive doxorubicin och daunorubicin.
  Doxorubicin används för behandling av hematologiska cancerformer, fasta bröstcancer, äggstockar, urinblåsa, mage och sköldkörtel.
  Daunorubicin används för behandling av lymfocytiska och icke-lymfocytiska leukemier.
  Mekanismerna med vilka antracykliner verkar är flera eftersom de kan interkalera (infoga) inuti den dubbla DNA -strängen för att generera mycket reaktiva fria radikaler som skadar molekylerna i cellerna och hämmar topoisomeras av typ II.
  Andra cytotoxiska antibiotika som används vid kemoterapi är aktinomycin, bleomycin och mitomycin.
  
  • L "aktinomycin det är en komplex molekyl som kan interkalera sig i DNA och förhindra syntesen av RNA. Det används för att behandla Wilms tumör (eller neuroblastom, en typ av binjurstumör), testikelcancer och rabdomyosarkom (malign tumör som utvecklas i bindväv).
    
  • där bleomycin det är en naturlig molekyl som för första gången isolerats från bakterien Streptomyces verticillus. Det kan både interkalera i DNA och skada det tack vare bildandet av extremt reaktiva fria radikaler. Det används för behandling av Hodgkins lymfom.
    
  • där mitomycin den utför samma funktion som alkyleringsmedlen: därför upprättar den bindningar med DNA: t som förhindrar dess replikation; dessutom kan den producera cytotoxiska fria radikaler. Det används vid behandling av mag-, bukspottkörtel- och urinblåsecancer.

Andra metoder för kemoterapi

Hormonbehandling

Hormoner används främst för neoplasmer som involverar organ och vävnader som är känsliga för dem. Exempel på dessa tillstånd är östrogenberoende bröstcancer, endometriecancer och metastatisk prostatacancer, vars tillväxt beror på förekomsten av könshormoner.
De antiöstrogener (till exempel tamoxifen), i gestagener (t.ex. megestrolacetat) och gli antiandrogener (t.ex. flutamid) används för att behandla hormonberoende cancerformer och används ofta efter operation, strålbehandling och / eller annan kemoterapi.
DE glukokortikoider (såsom prednison och metylprednisolon) ges vanligen tillsammans med cancerläkemedel för att undertrycka lymfocytisk aktivitet och försöka öka sannolikheten för framgång vid behandling av leukemi och lymfom.
I andra fall kan hormoner användas som bärare (dvs. som en vehikel) för läkemedel mot cancer. detta är "exemplet på"estramustin. Detta läkemedel härrör från föreningen av en kvävehaltig senap (a alkyleringsmedel) med "hormonet estradiol; det senare" används som en vektor för att säkerställa att läkemedlet distribueras selektivt och specifikt i prostatavävnaden. Estramustine används för palliativ behandling av progressiv prostatacancer.

Enzymatisk terapi

Denna typ av tillvägagångssätt innebär att man tar enzymtillskott som en alternativ form av cancerbehandling, men det finns inga fasta vetenskapliga belägg för att denna terapi är effektiv.
Enzymer är speciella naturliga proteiner, producerade av celler, avgörande för de metaboliska processer som sker i organismen.
Den första som introducerade denna typ av tillvägagångssätt var den skotska embryologen John Beard 1906, som föreslog användning av pankreasenzymer för behandling av bukspottkörtelcancer.
Därefter genomfördes olika undersökningar, både i Amerika och i Europa, men ingen av dessa lyckades visa terapins verkliga effektivitet.

Ett "undantag verkar vara administrationen av L-asparaginas (ett enzym som kan metabolisera aminosyran asparagin). Detta läkemedel har godkänts som ett tillägg till annan kemoterapibehandling.
Exogen asparagin (produceras inte av kroppen men tas till exempel med mat) är en essentiell aminosyra för tillväxt av maligna lymfocytiska leukemiceller, eftersom dessa inte har de enzymer som är nödvändiga för att syntetisera det. Friska celler, tvärtom , de har alla enzymer som är nödvändiga för dess syntes.
Den terapeutiska strategin består i att administrera L-asparaginasenzymet, vilket bryter ned den exogena asparaginen och därmed berövar cancercellerna en molekyl som är oumbärlig för dem. Friska celler, å andra sidan, som kan producera det självständigt, klarar av behandlingen.

Framtida prospekt

På grund av de många och viktiga biverkningarna som orsakas av kemoterapi och den allt oftare utvecklingen av resistens mot behandlingar av cancerceller, växer sökandet efter nya och innovativa läkemedel ständigt.
Syftet med forskningen är att få fram läkemedel som är specifikt och selektivt effektiva för maligna celler, och som inte är föremål för fenomenet resistens mot flera läkemedel.
I detta avseende är den s.k hybridläkemedel. Dessa läkemedel består av en "enda molekyl, erhållen genom att binda ihop två eller flera läkemedel som har all, eller endast viss, cancerframkallande aktivitet. De potentiella fördelarna, jämfört med cocktailbaserad kombination av antineoplastisk kemoterapi, kan vara:

• Möjlig minskning av toxicitet;
• Bättre inriktning av en eller flera komponenter mot det terapeutiska målet (målet för cancerbehandling), tack vare egenskaperna hos ett av elementen som utgör hybridläkemedlet;
• Möjlig hämning av uppkomsten av fenomenet resistens mot kemoterapi, samtidigt som aktiviteten för varje enskild komponent bibehålls;
• Bättre predisposition hos patienten, som måste ta färre läkemedel.