Galssyresekvestrerande hartser är läkemedel som används för att minska kolesterolhalten i blodet. Mindre terapeutiska tillämpningar gäller:
- förebyggande av klåda hos patienter som lider av leversjukdom åtföljd av kolestas, såsom cirros → förhöjda halter av gallsyror i blodet → avsättning av samma i huden → början av klåda. Gallsyresekvestrerande hartser kan minska halterna av gallsyror i blodet och därmed förhindra (men inte behandla, enligt en ny studie) klåda i samband med deras hudavlagring
- förebyggande av diarré på grund av malabsorption av gallsyror → typiskt för patienter med tillstånd som äventyrar dess absorptionsförmåga i ileum (tunntarmen): inflammatoriska processer (t.ex. Crohns sjukdom), bakteriell kontaminering av tunntarmen, kirurgisk resektion av ileum, medfödda anatomiska förändringar i tunntarmen, avlägsnande av gallblåsan, funktionella störningar i ileum, celiaki, kronisk pankreatit
- adjuvant behandling vid behandling av hypertyreoidism → hartserna som lägger gallsyror har visat sig minska nivåerna av tyroxin i blodet, hämma den enterohepatiska cirkulationen av hormonet och gynna dess fekal utsöndring
- adjuvant behandling vid behandling av infektioner av Clostridium difficiletack vare förmågan att adsorbera toxiner A och B i bakterien, gynnar deras avföring och förhindrar skador på tjocktarmslemhinnan.
Den terapeutiska effekten av gallsyrasekvestrerande hartser utnyttjar några av de enklaste kemikalielagarna. Dessa läkemedel är polymera makromolekyler (följaktligen kan de inte absorberas av mag-tarmkanalen) som på deras yta exponerar negativt laddade joner (anjoner, t.ex. Cl-), På så sätt kan dessa hartser en gång i tarmen byta ut sina kloridjoner med andra anjoner av gallsyrorna, binda dem och förhindra deras absorption.
- Hartserna verkar genom att binda till sig själva de gallsyror som hälls i tarmen genom gallan som produceras av levern och koncentreras av gallblåsan, på så sätt förhindrar de återupptagning genom att öka dess avföring.
Bland hartserna som avlägsnar gallsyror nämns följande läkemedel:
- Kolestyramin (Questran)
- Colestipol (Colestid)
- Colesevelam (Cholestagel)
Hartser som avlägsnar gallsyror och högt kolesterol
Syntesen av gallsyror i levern sker från kolesterolmolekylen, utsatt för en rad enzymatiska reaktioner och konjugeringar med aminosyror, såsom glycin och taurin. När de väl har hällts i tarmen genom gallan, tack vare den enzymatiska verkan av tarmfloran, genomgår gallsyrorna reaktioner på vissa sätt motsatta dem av syntesen. På så sätt kan de reabsorberas från tarmen, i en andel som normalt ligger mellan 94 och 98%. Mängden gallsyror som elimineras med avföringen är därför mycket blygsam, men ökar betydligt när patienten tar ett sekvestrerande harts. Gallsyror På detta sätt stimuleras ex-novo-syntesen av densamma i levern, som vi har sett bestämmer konsumtionen av kolesterol, subtraherat från leveravlagringar och från plasma: för att tillgodose det ökade behovet höjer levern uttrycket av sina egna receptorer för LDL (dåligt kolesterol), vilket minskar värdena för total och LDL -kolesterolemi.
- Kolestyramin, i en dos av 12-14 g / dag, ger en kolesterolsänkande effekt som kan kvantifieras med en 25-35% minskning av totala blodkolesterolnivåer och cirka 20-25% av LDL-kolesterol. HDL -kolesterol stiger något eller förblir oförändrat, medan triglycerider stiger något, särskilt hos patienter med hypertriglyceridemi.
Användningen av gallsyresekvestrerande hartser i monoterapi för att minska högt kolesterol har begränsats kraftigt av den kliniska introduktionen av de mer effektiva statinerna. Idag är deras användning mestadels reserverad för patienter som inte tolererar associering av statiner och fibrater (ökad risk för rabdomyolys):
- som ersättning för fibrater för att öka den kolesterol-sänkande aktiviteten hos statiner hos patienter med hyperkolesterolemi
- eller att ersätta statiner hos patienter med hypertriglyceridemi och hyperkolesterolemi.
Biverkningar av gallsyrasekvestrerande hartser
De hartser som avlägsnar gallsyror, som inte absorberas från tarmen, ger inte systemiska biverkningar, utan bara lokala. Vid höga doser som binder till sig själva:
en del av de fettlösliga vitaminerna → kan ge specifika vitaminbrister;
fettsyror och andra näringsämnen → de kan ge symptom på malabsorption: illamående, halsbränna, flatulens, uppblåsthet, buksmärtor, förstoppning, steatorré.
vissa läkemedel (digitalis, klortiazid, tetracykliner, warfarin, järnsalter, tyroxin, fenylbutazon och fenobarbital) → kan minska plasmakoncentrationerna och deras terapeutiska effekt (aktivitet som blir terapeutisk i närvaro av överdosering).
Biverkningarna av hartserna som avlägsnar gallsyror uppträder huvudsakligen under den första perioden och minskar sedan med fortsatt behandling. Av denna anledning administreras läkemedlet i allmänhet i låga doser (t.ex. 4 gram för kolestyramin), för att sedan nå den genomsnittliga dosen på 12-16 g / dag i veckovisa steg, upp till maximalt 24 g / dag, i 2- 4 administrationer en halvtimme efter måltider eller omedelbart före dem. En kost rik på fibrer kan lindra förstoppning och uppblåsthet.
De hartser som avlägsnar gallsyror, som inte absorberas av tarmen, har inga särskilda kontraindikationer för användning under graviditet, vilket måste ske enligt medicinska indikationer efter utvärdering av nytta / riskförhållandet för modern och fostret (härrörande från eventuell fettbrist) -lösliga vitaminer, som kan överbryggas genom användning av specifika tillskott).
