Aktiva ingredienser: Domperidon
Motilium 10 mg filmdragerade tabletter
Motilium förpackningsinsatser finns för förpackningsstorlekar:- Motilium 10 mg filmdragerade tabletter
- Motilium 1 mg / ml oral suspension
Varför används Motilium? Vad är det för?
Detta läkemedel används av vuxna och barn för att behandla illamående och kräkningar (må dåligt).
Se avsnittet "Hur man tar MOTILIUM" för att se vilka formuleringar som ska användas hos vuxna och barn.
Kontraindikationer När Motilium inte ska användas
Ta inte MOTILIUM om:
- du är allergisk (överkänslig) mot domperidon eller något annat innehållsämne i MOTILIUM
- har blödningar i magen eller ofta upplever svår buksmärta eller ihållande svart avföring
- har tarmobstruktioner eller perforeringar
- har tumörer i hypofysen med prolaktinfrisättning (prolaktinom).
- har måttlig eller svår leversjukdom
- "EKG (elektrokardiogram) detekterar en hjärtsjukdom som kallas" förlängning av "QT -intervallet"
- du har eller har haft en sjukdom där ditt hjärta inte kan pumpa blod runt din kropp som det ska (ett tillstånd som kallas hjärtsvikt).
- har en sjukdom som gör att du har en låg kalium- eller magnesiumnivå eller en hög kaliumnivå i blodet.
- du tar vissa läkemedel (se 'Ta andra läkemedel').
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Motilium
Kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel om:
- lider av leverproblem (nedsatt leverfunktion eller insufficiens) (se "Använd inte MOTILIUM")
- lider av njurproblem (nedsatt njurfunktion eller misslyckande). Tala med din läkare för råd vid långvarig behandling eftersom du kan behöva ta en lägre dos av detta läkemedel eller ta detta läkemedel mindre ofta och din läkare kanske vill träffa dig regelbundet.
Domperidon kan vara associerat med en ökad risk för hjärtrytmstörningar och hjärtstopp. Risken kan vara mer sannolik hos personer över 60 år eller vid doser över 30 mg per dag. Risken ökar också när domperidon ges tillsammans med andra läkemedel. Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar läkemedel för att behandla infektioner (svampinfektioner eller bakteriella infektioner) och / eller om du har hjärtproblem eller AIDS / HIV (se avsnittet "Andra läkemedel och MOTILIUM").
MOTILIUM ska användas vid den lägsta effektiva dosen till vuxna och barn.
När du tar MOTILIUM, kontakta din läkare om du märker hjärtrytmstörningar som hjärtklappning, andningssvårigheter, svimning.I detta fall ska behandlingen med MOTILIUM avbrytas.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Motilium
Ta inte MOTILIUM om du tar läkemedel för att behandla:
- svampinfektioner, till exempel pentamidin eller azol -svampmedel, särskilt itrakonazol oralt ketokonazol, flukonazol posakonazol eller vorikonazol
- bakteriella infektioner, särskilt erytromycin, klaritromycin, telitromycin, levofloxacin, moxifloxacin, spiramycin (dessa läkemedel är antibiotika)
- hjärtproblem eller högt blodtryck (t.ex. amiodaron, dronedaron, ibutilide, disopyramid, dofetilid, sotalol, hydrokinidin, kinidin)
- psykos (t.ex. haloperidol, pimozid, sertindol)
- depression (t.ex. citalopram, escitalopram)
- gastrointestinala störningar (t.ex. cisaprid, dolasetron, prukaloprid)
- allergi (t.ex. mekitazin, mizolastin)
- malaria (särskilt halofantrin, lumefantrin)
- AIDS / HIV t.ex. ritonavir, saquinavir eller telaprevir (dessa är proteashämmare)
- tumörer (t.ex. toremifen, vandetanib, vinamin)
Ta inte MOTILIUM om du tar andra läkemedel (t.ex. bepridil, dihfemanile, metadon).
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar mediciner för att behandla infektioner, hjärtsjukdomar eller AIDS / HIV.
Det är viktigt att fråga din läkare eller apotekspersonal om MOTILIUM är säkert för dig när du tar andra läkemedel, inklusive receptfria läkemedel.
MOTILIUM med mat och dryck
Ta MOTILIUM före måltiderna. Om det tas efter måltider, absorberas läkemedlet något.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet
Det är inte känt om användningen av MOTILIUM under graviditeten är skadlig.
Om du är gravid eller tror att du kan vara det, tala om för din läkare innan du tar MOTILIUM.
Matdags
Små mängder domperidon har upptäckts i bröstmjölk. MOTILIUM kan orsaka biverkningar på hjärtat hos det ammade barnet. MOTILIUM ska endast användas under amning om din läkare anser att det är absolut nödvändigt. Fråga din läkare om råd innan du tar detta läkemedel.
Köra och använda maskiner
MOTILIUM påverkar inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Viktig information om vissa MOTILIUM -komponenter
- MOTILIUM oral suspension innehåller mindre än 1 mmol natrium, därför kan det anses vara natriumfritt.
- MOTILIUM oral suspension innehåller sorbitol (E420). Sorbitol kan ha lindrande laxerande effekter. Om du har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, rådfråga din läkare innan du tar detta läkemedel
- MOTILIUM oral suspension innehåller också metylparahydroxibensoat (E218) och propylparahydroxibensoat (E216). Dessa ämnen kan orsaka allergiska reaktioner (även fördröjda) och i undantagsfall bronkospasm.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Motilium: Dosering
Följ dessa instruktioner strikt, såvida inte din läkare har gett dig andra instruktioner.
Ta MOTILIUM före måltiderna, eftersom om det tas efter måltider, absorberas läkemedlet något.
Behandlingstid:
Symtomen försvinner vanligtvis inom 3-4 dagar efter att du tagit detta läkemedel. Ta inte MOTILIUM på mer än 7 dagar utan att rådfråga din läkare.
Vuxna och ungdomar 12 år eller äldre och som väger 35 kg eller mer
- Ett mätlock finns med detta läkemedel. Denna mätkopp har tre rader: 2,5 ml, 5 ml och 10 ml (till exempel kommer du att ha 10 ml oral suspension när mätkoppen är fylld till den övre raden).
- Mät nödvändig mängd med den speciella mätkoppen.
- Se till att pilen på mätkoppen pekar uppåt.
- Späd inte ut MOTILIUM och blanda det inte med andra vätskor.
- Vanlig dos är 10 ml (oral suspension innehållande domperidon 1 mg / ml) upp till tre gånger om dagen. Ta inte mer än 30 ml per dag (detta motsvarar 3 skopor fyllda till översta raden).
- Rengör mätkoppen efter användning.
Nyfödda, spädbarn, barn under 12 år och ungdomar med en kroppsvikt mindre än 35 kg
- Din läkare kommer att förklara för dig exakt hur mycket medicin du ska ge till ditt barn och hur ofta.
- Ge MOTILIUM till ditt barn med mätkoppen som medföljer medicinen.
- Hos barn beror dosen på kroppsvikt Den vanliga dosen är 0,25 mg / kg. Denna dos kan administreras upp till tre gånger per dag för en maximal total dos på 0,75 mg / kg per dag. Till exempel, för ett barn som väger 10 kg, är dosen för varje administrering 2,5 mg och kan ges upp till tre gånger per dag för en maximal total dos på 7,5 mg per dag.
- Ge dosen högst 3 gånger om dagen med minst 4-6 timmars mellanrum, om möjligt före måltider / amning. Ge inte läkemedlet mer än 3 gånger under en 24-timmarsperiod.
Skaka försiktigt innehållet i flaskan för att undvika skumning.
Hur man öppnar flaskan
Använd mätkoppen
HÄLL UPPGÅNGEN TILL "HÅLET PÅ PILEN PÅ MÄTNINGEN" (som beskrivs på ritningen)
Hålen på mätkoppen gör att upphängningen kan komma ut om den av misstag hälls från motsatt sida till den som anges av pilen.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Motilium
Om du har tagit mer MOTILIUM än du borde
Om du har tagit för mycket MOTILIUM, kontakta din läkare, apotekspersonal eller närmaste giftcenter omedelbart, särskilt om ett barn har tagit för mycket. Vid överdosering bör symtomatisk behandling ges.
Elektrokardiogramövervakning bör göras med tanke på möjligheten till ett hjärtproblem som kallas "förlängning av" QT -intervallet ".
Information till läkaren: noggrann medicinsk övervakning av ämnet, magsköljning, användning av aktivt kol och stödjande behandling rekommenderas. Parkinsons antikolinerga läkemedel kan vara användbara vid kontroll av extrapyramidala störningar.
Om du har glömt att ta MOTILIUM
Ta medicinen så snart du kommer ihåg det. Om det är nästan dags för din nästa dos, vänta tills nästa dos och fortsätt sedan som vanligt. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Motilium
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
- Ofrivilliga rörelser i ansikte eller armar eller ben, överdriven skakningar, överdriven stelhet eller muskelspasmer
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data):
- Kramper
- En typ av reaktion som kan inträffa strax efter administrering och kännetecknas av utslag, klåda, andfåddhet och / eller svullnad i ansiktet
- En allvarlig överkänslighetsreaktion som kan uppstå strax efter administrering och som kännetecknas av nässelutslag, klåda, rodnad, svimning och bland andra möjliga symtom, andningssvårigheter
- Kardiovaskulära system: störningar i hjärtrytmen (snabb eller oregelbunden hjärtrytm); i närvaro av sådana klagomål bör du omedelbart avbryta behandlingen. Domperidon kan vara associerat med en ökad risk för hjärtrytmstörningar och hjärtstopp. Denna risk kan vara mer sannolik hos patienter över 60 år eller vid doser över 30 mg per dag. Domperidon ska användas med den lägsta effektiva dosen hos vuxna och barn.
Avbryt behandlingen med MOTILIUM och kontakta din läkare omedelbart om någon av de ovan beskrivna biverkningarna inträffar.
Andra biverkningar som har inträffat med MOTILIUM listas nedan:
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
- Torr mun
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
- Ångest
- Agitation
- Nervositet
- Förlust eller minskning av libido
- Huvudvärk
- Dåsighet
- Diarre
- Utslag
- Klåda
- Urtikaria
- Smärtsamma eller ömma bröst
- Bröstmjölkssekret
- Allmän känsla av svaghet
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data):
- Uppåtgående rörelse i ögonen
- Avbrott i menstruationscykeln hos kvinnor
- Förstorade bröst hos män
- Oförmåga att kissa
- Förändringar i vissa laboratorietester.
Vissa patienter som har använt MOTILIUM för tillstånd och doser som kräver medicinsk övervakning har upplevt följande biverkningar: Rastlöshet; bröstsvullnad eller förstoring, onormala utsöndringar från brösten, oregelbunden menstruationscykel hos kvinnor, amningssvårigheter, depression, överkänslighet.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
- Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte MOTILIUM efter utgångsdatumet som anges på etiketten Utgångsdatumet "EXP." Avser den sista dagen i den månaden, de två första siffrorna anger månaden, året efter.
- MOTILIUM oral suspension ska inte användas mer än 3 månader efter att flaskan öppnades.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad MOTILIUM innehåller
Den aktiva ingrediensen är domperidon.
Övriga ingredienser är:
icke-kristalliserbar flytande sorbitol, mikrokristallin cellulosa, natriumkarboximetylcellulosa, metylhydroxibensoat (E218), propylhydroxibensoat (E216), natriumsackarin, polysorbat 20, natriumhydroxid och renat vatten.
Beskrivning av hur MOTILIUM ser ut och paketets innehåll
MOTILIUM 1 mg / ml oral suspension - 200 ml flaska.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
MOTILIUM
▼ Läkemedlet är föremål för ytterligare övervakning. Detta gör det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar. Se avsnitt 4.8 för information om hur du rapporterar biverkningar.
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En filmdragerad tablett innehåller 10 mg domperidon.
Den orala suspensionen innehåller 1 mg domperidon per ml.
Hjälpämnen med känd effekt
Filmdragerade tabletter: laktosmonohydrat
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerade tabletter.
Lite krämiga vita tabletter, cirkulära tabletter e
bikonvex.
Oral suspension.
Homogen vit suspension.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Motilium är indicerat för att lindra symtomen på illamående och kräkningar.
04.2 Dosering och administreringssätt
Motilium ska användas med den lägsta effektiva dosen under den kortaste tid som krävs för att kontrollera illamående och kräkningar.
Oralt intag av Motilium före måltider rekommenderas. Om det tas efter måltider, absorberas läkemedlet något.
Patienterna ska försöka ta varje dos vid rätt tidpunkt. Om en dos missas bör den missas och det vanliga doseringsschemat ska återupptas. En dubbel dos ska inte tas för att kompensera för en glömd dos.
Som regel bör den maximala behandlingstiden inte överstiga en vecka.
Vuxna och ungdomar (12 år eller äldre och 35 kg eller mer vikt)
Tabletter
En 10 mg tablett upp till tre gånger om dagen för en maximal dos på 30 mg per dag.
Oral suspension
10 ml (av 1 mg / ml oral suspension) upp till 3 gånger per dag för en maximal dos på 30 ml per dag.
Nyfödda, spädbarn, barn (yngre än 12 år) och ungdomar som väger mindre än 35 kg
Oral suspension
Dosen är 0,25 mg / kg för varje administrering. Denna dos bör ges med minst 4-6 timmars mellanrum upp till tre gånger om dagen utan att överskrida den totala dosen på 0,75 mg / kg per dag. Till exempel, för ett barn som väger 10 kg, är dosen 2,5 mg för varje administrering och kan ges tre gånger om dagen utan att överskrida den totala dosen på 7,5 mg per dag.
Oral Domperidon ska tas före måltider / amning.När det tas efter måltider är absorptionen av läkemedlet något försenad.
Tabletter
På grund av behovet av precision vid dosering är tabletterna inte lämpliga för barn och ungdomar som väger mindre än 35 kg.Användning av oral suspension rekommenderas för dessa patienter.
Nedsatt leverfunktion
Motilium är kontraindicerat vid måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3). Ingen dosjustering krävs dock vid lätt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).
Nedsatt njurfunktion
Eftersom elimineringshalveringstiden för domperidon förlängs i närvaro av allvarligt nedsatt njurfunktion, bör doseringsfrekvensen för Motilium reduceras till en eller två gånger dagligen beroende på svårighetsgraden av försämringen vid upprepad administrering och kan behöva minskas. dosen.
04.3 Kontraindikationer
Motilium är kontraindicerat i följande situationer:
• känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
• prolaktinfrisättande hypofysstumörer (prolaktinom).
• i fall där stimulering av magmotilitet kan vara skadligt, till exempel hos patienter med gastrointestinal blödning, mekanisk obstruktion eller perforering.
• hos patienter med måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2)
• hos patienter med känd förlängning av hjärtledningsintervall, särskilt QTc-intervallet, hos patienter med betydande elektrolytstörningar och redan existerande hjärtsjukdom, t.ex. hjärtsvikt (se avsnitt 4.4).
• samtidig administrering av alla läkemedel som förlänger QT -intervallet (se avsnitt 4.5).
• samtidig administrering av potenta CYP3A4 -hämmare (oavsett deras effekt på förlängning av QT -intervallet) (se avsnitt 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Nedsatt njurfunktion
Eliminationshalveringstiden för domperidon förlängs vid allvarlig njurinsufficiens, vid upprepad administrering ska doseringsfrekvensen för Motilium reduceras till en eller två gånger dagligen beroende på svårighetsgraden av dosen.
Kardiovaskulära effekter
Domperidon har associerats med förlängning av QT -intervallet på elektrokardiogrammet. Under övervakning efter marknadsföring har mycket sällsynta fall av QT-intervallförlängning och torsades de pointes hittats hos patienter som tar domperidon. Dessa fall inkluderade patienter med förvirrande riskfaktorer, elektrolytstörningar och samtidig behandling som kan ha bidragit till faktorer (se avsnitt 4.8 ).
Epidemiologiska studier har visat att domperidon var associerat med en ökad risk för allvarliga ventrikulära arytmier eller plötslig hjärtdöd (se avsnitt 4.8). En ökad risk har observerats hos patienter över 60 år, hos patienter som tar dagliga doser över 30 mg och hos patienter som samtidigt tar QT-förlängande läkemedel eller CYP3A4-hämmare.
Domperidon ska användas med den lägsta effektiva dosen till vuxna och barn.
Domperidon är kontraindicerat hos patienter med känd existerande förlängning av hjärtledningsintervaller, särskilt QTc-intervallet, hos patienter med betydande elektrolytstörningar (hypokalemi, hyperkalemi, hypomagnesemi) eller bradykardi, eller hos patienter med redan existerande hjärtsjukdom som till exempel hjärtinsufficiens sjukdom på grund av ökad risk för ventrikulär arytmi (se avsnitt 4.3) Elektrolytstörningar (hypokalemi, hyperkalemi, hypomagnesemi) eller bradykardi är kända för att vara tillstånd som ökar proarytmisk risk.
Domperidonbehandling ska avbrytas när det finns tecken eller symtom i samband med hjärtarytmi och patienter bör rådfråga sin läkare.
Patienter bör uppmanas att omedelbart rapportera eventuella hjärtsymtom.
Pediatrisk population
Även om neurologiska biverkningar är sällsynta (se avsnitt 4.8), är risken för neurologiska biverkningar högre hos små barn eftersom metaboliska funktioner och blod-hjärnbarriären inte är fullt utvecklade under de första månaderna av livet. Därför rekommenderas att dosen bestäms noggrant hos nyfödda, spädbarn och barn (se avsnitt 4.2).
Överdosering kan orsaka extrapyramidala symtom hos barn, men andra orsaker måste beaktas.
Försiktighetsåtgärder vid användning
De filmdragerade tabletterna innehåller laktos och kan vara olämpliga för patienter med laktosintolerans, galaktosemi eller glukos / galaktosmalabsorption.
Den orala suspensionen innehåller sorbitol och är kanske inte lämplig för patienter med
intolerans mot sorbitol.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
När antacida eller antisekretiva läkemedel används samtidigt ska de inte tas samtidigt med orala formuleringar av Motilium (domperidonbaserat), till exempel bör de tas efter måltider och inte före måltider.
Domperidon metaboliseras huvudsakligen via enzymsystemet CYP3A4. Data från in vitro -studier tyder på att samtidig användning av läkemedel som signifikant hämmar detta enzym kan leda till ökade plasmanivåer av domperidon.
Ökad risk för QT -intervallförlängning på grund av farmakodynamiska och / eller farmakokinetiska interaktioner.
Samtidig intag av följande ämnen är kontraindicerat
Läkemedel som förlänger QTc -intervallet (risk för torsades de pointes)
• klass IA antiarytmika (t.ex. disopyramid, hydrokinidin, kinidin)
• klass III antiarytmika (t.ex. amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilide, sotalol)
• vissa antipsykotika (t.ex. haloperidol, pimozid, sertindol)
• vissa antidepressiva medel (t.ex. citalopram, escitalopram)
• vissa antibiotika (till exempel erytromycin, levofloxacin, moxifloxacin, spiramycin)
• vissa svampdödande medel (t.ex. flukonazol, pentamidin)
• vissa malarialmedel (särskilt halofantrin, lumefantrin)
• vissa gastrointestinala mediciner (t.ex. cisaprid, dolasetron, prukaloprid)
• vissa antihistaminer (t.ex. mekitazin, mizolastin)
• vissa läkemedel som används vid behandling av cancer (till exempel toremifen, vandetanib, vinkamin)
• vissa andra läkemedel (t.ex. bepridil, dihemanyl, metadon) (se avsnitt 4.3).
Kraftiga CYP3A4-hämmare (oavsett deras QT-förlängande effekter), till exempel:
• proteashämmare (t.ex. ritonavir, saquinavir, telaprevir)
• systemiska azol -svampmedel (t.ex. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol)
• vissa makrolidantibiotika (till exempel klaritromycin och telitromycin)
(se avsnitt 4.3).
Samtidig användning av följande ämnen rekommenderas inte
• Måttliga hämmare av CYP3A4, t.ex. diltiazem, verapamil och vissa makrolider.
Samtidigt intag av följande ämnen kräver försiktighet vid användning
Försiktighet bör iakttas med läkemedel som inducerar bradykardi och hypokalemi, samt med följande makrolider som är involverade i förlängning av QT -intervallet: azitromycin och roxitromycin (klaritromycin är kontraindicerat eftersom det är en kraftig hämmare av CYP3A4).
Ovanstående lista över ämnen är vägledande och inte uttömmande.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns få data efter marknadsföring om användning av domperidon hos gravida kvinnor. En studie på råttor visade reproduktionstoxicitet vid en hög dos, giftig för modern. Den potentiella risken för människor är okänd.
Motilium ska därför endast användas under graviditet om det är motiverat av de förväntade terapeutiska fördelarna.
Amning
Domperidon utsöndras i bröstmjölk och ammade barn får mindre än 0,1% av dosen justerad för moderns vikt. Förekomsten av biverkningar, särskilt kardiala effekter, kan inte uteslutas efter exponering via bröstmjölk.I detta fall måste beslut fattas om amning ska avbrytas eller om domperidonbehandling ska avbrytas / avbrytas genom att utvärdera fördelarna med amning för barnet och fördelarna med terapin för modern. Försiktighet bör iakttas vid riskfaktorer som förlänger QTc -intervallet hos spädbarn som ammas.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Motilium har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Säkerheten för domperidon utvärderades hos 1275 patienter med dyspepsi, gastroesofageal refluxsjukdom (GERD), irritabelt tarmsyndrom (IBS), illamående och kräkningar eller andra relaterade tillstånd i 31 dubbelblinda, kontrollerade kliniska prövningar. Alla patienter var minst 15 år gammal och fick minst en dos Motilium (baserat på domperidon). Den genomsnittliga totala dagliga dosen var 30 mg (intervall 10 till 80 mg) och den genomsnittliga exponeringstiden var 28 dagar (intervall 1 till 28 dagar ). Studier av diabetisk gastropares eller symtom sekundärt till kemoterapi eller parkinsonism uteslöts.
Följande definitioner och frekvenser gäller: mycket vanligt (≥1 / 10), vanligt (≥1 / 100,
I 45 kliniska prövningar där domperidon användes vid högre doser, för längre varaktighet och för indikationer inklusive diabetisk gastropares var frekvensen av biverkningar (utom muntorrhet) signifikant högre. Detta var särskilt tydligt för farmakologiskt förutsägbara händelser relaterade till ökade prolaktinnivåer. Förutom reaktionerna ovan har akatisi, bröstutsläpp, bröstförstoring, bröstsvullnad, depression, överkänslighet, bröstsjukdomar också rapporterats. "Amning och oregelbunden menstruationscykel .
Extrapyramidala störningar förekommer främst hos spädbarn och mycket små barn.
Andra oönskade effekter i centrala nervsystemet, såsom kramper och agitation, rapporteras främst hos spädbarn och barn.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som uppstår efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. Adress http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Symtom
Fall av överdosering har huvudsakligen rapporterats hos spädbarn och barn. Symtom på överdosering kan innefatta agitation, nedsatt medvetande, anfall, desorientering, somnolens och extrapyramidala manifestationer.
Behandling
Det finns ingen specifik motgift för domperidon. Vid överdosering ska standard symptomatisk behandling ges omedelbart. EKG -övervakning bör utföras på grund av möjligheten till QT -intervallförlängning. Magsköljning och användning av aktivt kol kan vara till hjälp. Noggrann medicinsk övervakning och stödjande behandling rekommenderas. Antikolinerga och anti-parkinsonläkemedel kan vara användbara vid kontroll av extrapyramidala störningar.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Prokinetics, ATC -kod: A03FA03
Domperidon är en dopaminantagonist med antiemetiska egenskaper. Domperidon passerar inte lätt blod -hjärnbarriären. Hos patienter som behandlas med domperidon, särskilt hos vuxna, är extrapyramidala biverkningar mycket sällsynta, men domperidon främjar frisättning av prolaktin från hypofysen.Den antiemetiska effekten av domperidon kan bero på kombinationen av perifera (gastrokinetiska) effekter och antagonism. receptorer i "kemoreceptorutlösningszonen". , som ligger i postremaområdet, utanför blodhjärnbarriären. Studier på djur, tillsammans med de låga koncentrationerna som finns i hjärnan, indikerar en övervägande perifer effekt av domperidon på dopaminerga receptorer. Studier på människor har visat att oralt domperidon ökar lägre esofageal sfinkertryck, förbättrar antroduodenal rörlighet och påskyndar tömning av magen. Det har ingen effekt på magsekret.
En grundlig QT -intervallstudie utfördes i enlighet med ICH -riktlinjer "." E14. Denna studie inkluderade placebo, en aktiv komparator och en positiv kontroll och utfördes på friska försökspersoner med en domperidondos på upp till 80 mg per dag i doser av 10 eller 20 mg administreras 4 gånger om dagen. Denna studie identifierade en maximal skillnad i korrigerat QT -intervall (QTc) mellan domperidon och placebo, genomsnittlig LS (minst kvadrat) i förändring från baslinjen, på 3,4 msek för 20 mg domperidon administrerat 4 gånger dagligen på dag 4. Tvåvägs konfidensintervallet på 90% (1,0 till 5,9 msek) översteg inte 10 ms. QTc-intervall när domperidon administrerades i en dos upp till 80 mg / dag (t.ex. mer än dubbelt så högt som rekommenderat maximalt dos).
Två tidigare läkemedelsinteraktionsstudier har dock visat bevis på QTc -intervallförlängning när domperidon gavs som monoterapi (10 mg 4 gånger om dagen). Den maximala tidsmässiga genomsnittliga skillnaden i Fridericia -korrigerade QT -intervall (QTcF) mellan domperidon och placebo var 5,4 msek (95% KI: -1,7 till 12,4) respektive 7,5 msek (95% KI: 0,6 till 14,4).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Domperidon absorberas snabbt efter oral administrering, med maximal plasmakoncentration registrerad cirka 1 timme efter administrering. Domperidon Cmax- och AUC -värden ökade proportionellt med dosen inom intervallet 10 mg till 20 mg. En 2- eller 3-faldig ackumulering av domperidon AUC har observerats med upprepade doser av domperidon fyra gånger dagligen (var 5: e timme) i 4 dagar.
Även om biotillgängligheten för domperidon ökar hos vanliga patienter när den tas efter en måltid, bör patienter med gastrointestinala störningar ta domperidon 15-30 minuter före en måltid. Minskningen av magsyran förändrar absorptionen av domperidon. Oral biotillgänglighet minskar genom tidigare administrering av cimetidin och natriumbikarbonat.
Distribution
Domperidon är 91-93% bundet till plasmaproteiner.
Distributionsstudier, utförda med radiomärkt läkemedel hos djur, visade "bred vävnadsfördelning men låga hjärnkoncentrationer. Små mängder av läkemedlet passerar placentan hos råttor."
Ämnesomsättning
Domperidon genomgår snabb och omfattande levermetabolism genom hydroxylering och N-dealkylering.
Metabolismstudier in vitro med diagnostiska hämmare indikerar att CYP3A4 är den form av cytokrom P-450 som är mest involverad i N-dealkylering av domperidon, medan CYP3A4, CYP1A2 och CYP2E1 är inblandade i den aromatiska hydroxyleringen av domperidon.
Exkretion
Urin och fekal utsöndring uppgår till 31% respektive 66% av den orala dosen. Andelen oförändrat läkemedel som utsöndras är liten (10% av fekal utsöndring och cirka 1% av urin utsöndring).
Plasmahalveringstiden efter en oral dos är 7-9 timmar hos friska frivilliga men förlängs hos patienter med svår njurinsufficiens.
Nedsatt leverfunktion
Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Pugh-poäng 7 till 9, Child-Pugh-klassificering B) är AUC och C för domperidon 2,9 respektive 1,5 gånger högre än hos friska försökspersoner.
Den obundna fraktionen ökas med 25% och den terminala eliminationshalveringstiden förlängs från 15 till 23 timmar. Patienter med lätt nedsatt leverfunktion har en något lägre systemisk exponering än friska försökspersoner baserat på Cmax- och AUC-värden, utan några förändringar i proteinbindning eller terminal halveringstid. Patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion har inte studerats. Motilium är kontraindicerat hos patienter med måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3).
Nedsatt njurfunktion
Hos personer med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 2) ökade halveringstiden för domperidon från 7,4 till 20,8 timmar men plasmanivåerna var lägre än hos friska frivilliga.
Eftersom en mycket liten mängd oförändrat läkemedel utsöndras (cirka 1%) via njurarna är det osannolikt att dosen av en enda administrering behöver justeras hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Vid upprepad administrering bör dock dosernas frekvens reduceras till en eller två gånger dagligen beroende på sjukdomens svårighetsgrad och dosen kan behöva minskas.
Pediatrisk population
Inga farmakokinetiska data finns tillgängliga för den pediatriska populationen.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Elektrofysiologiska studier in vitro Och in vivo indikerar en måttlig total risk för QTc -intervallförlängning hos människor för domperidon. I experiment in vitro på isolerade celler transfekterade med hERG och på isolerade myocyter från marsvin varierade exponeringsförhållandena från 26 till 47 gånger, baserat på IC50 -värden som hämmar IKr -jonkanalströmmar kontra fria plasmakoncentrationer hos människor efter administrering av den maximala dagliga dosen 10 mg administrerat 3 gånger dagligen. Säkerhetsmarginalerna för att förlänga åtgärdspotentialens in vitro -experiment på isolerade hjärtvävnader var 45 gånger högre än de fria plasmakoncentrationerna hos människor vid maximal dos. dagligen (10 mg administrerat 3 gånger om dagen) Säkerhetsmarginalerna i proarytmiska modeller in vitro (isolerat Langendorff -perfunderat hjärta) var 9 till 45 gånger högre än de fria plasmakoncentrationerna hos människor vid maximal daglig dos (10 mg administrerat 3 gånger om dagen). I modeller in vivo nivåerna utan effekt för förlängt korrigerat QT-intervall (QTc) hos hundar och induktion av arytmier i en kaninmodell som var sensibiliserad för torsades de pointes var mer än 22 gånger respektive 435 gånger över de fria plasmakoncentrationerna hos "man vid den maximala dagliga dosen (10 mg administrerad 3 gånger om dagen). I den bedövade marsvinmodellen, efter långsamma intravenösa infusioner, fanns ingen effekt på det korrigerade QT -intervallet (QTc) vid totala plasmakoncentrationer av 45, "4 ng / ml , som är 3 gånger högre än de totala plasmanivåerna hos människor vid den maximala dagliga dosen (10 mg administrerat 3 gånger om dagen) Relevansen av denna senaste studie för människor efter exponering för domperidon administrerat oralt är osäkert.
I närvaro av inhibering av metabolism av CYP3A4 kan de fria plasmakoncentrationerna av domperidon tredubblas.
Vid en hög modergiftig dos (mer än 40 gånger den rekommenderade humana dosen) sågs teratogena effekter hos råtta. Ingen teratogenicitet observerades hos möss och kaniner.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Motilium 10 mg filmdragerade tabletter
Laktosmonohydrat, majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, förgelatinerad potatisstärkelse, povidon K90, magnesiumstearat, hydrerad bomullsfröolja, natriumlaurylsulfat.
Beläggning: hypromellos, natriumlaurylsulfat.
Motilium 1 mg / ml oral suspension
Icke-kristalliserbart flytande sorbitol, mikrokristallin cellulosa, karboximetylcellulosa, metylhydroxibensoat (E218), propylhydroxibensoat (E216), natriumsackarin, polysorbat 20, natriumhydroxid, renat vatten.
06.2 Oförenlighet
Ingen känd.
06.3 Giltighetstid
Motilium 10 mg filmdragerade tabletter: 3 år.
Motilium 1 mg / ml oral suspension: 3 år. Hållbarhet efter att den första förpackningen (flaskan) öppnats: 3 månader.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Motilium 10 mg filmdragerade tabletter: Förvaras vid högst 30 ° C.
Motilium 1 mg / ml oral suspension: Detta läkemedel kräver inga speciella förvaringstemperaturer.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Motilium 10 mg filmdragerade tabletter: 30 tabletter.
Motilium 1 mg / ml oral suspension: flaska med 200 ml - barnsäker förslutning.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oral suspension
Skaka försiktigt innehållet i flaskan för att undvika skumning.
Använd mätkoppen: HÄLL IN UPPHÅLLNINGEN I DET "INKOMMADE HAKET
FRÅN PILEN PÅ MÄTNINGEN (enligt beskrivningen på ritningen)
Hålen på mätkoppen gör att fjädringen kan komma ut om den rinner ut
felaktigt på motsatt sida av den som anges av pilen
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Janssen-Cilag SpA
Via M. Buonarroti, 23
20093 Cologno Monzese (MI)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Motilium 10 mg filmdragerade tabletter - 30 tabletter AIC n. 024953034
Motilium 1 mg / ml oral suspension - 200 ml flaska AIC n. 024953022.
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Första auktorisation:
Motilium 10 mg filmdragerade tabletter: 06.06.81
Motilium 1 mg / ml oral suspension: 06.06.81.
Förnyelse av tillstånd: 31.06.2005
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
06/2015