Aktiva ingredienser: Perindopril (perindopril arginin)
Procaptan 2,5 mg filmdragerade tabletter
Procaptan förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Procaptan 2,5 mg filmdragerade tabletter
- Procaptan 5 mg filmdragerade tabletter
- Procaptan 10 mg filmdragerade tabletter
Varför används Procaptan? Vad är det för?
Procaptan är en angiotensinkonverterande enzym (ACE) -hämmare.ACE -hämmare fungerar genom att vidga blodkärl, vilket gör det lättare för hjärtat att pumpa blod genom dem.
Procaptan används:
- för att behandla högt blodtryck (hypertoni),
- för att behandla hjärtsvikt (ett tillstånd där hjärtat inte kan pumpa tillräckligt med blod för att tillgodose kroppens behov),
- för att minska risken för hjärthändelser, såsom hjärtinfarkt, hos patienter med stabil kranskärlssjukdom (ett tillstånd som innebär en minskning eller blockering av blodtillförseln till hjärtat) och som redan har haft hjärtinfarkt och / eller operation för att förbättra blodtillförseln till hjärtat genom att vidga kärlen som levererar det.
Kontraindikationer När Procaptan inte ska användas
Ta inte Procaptan
- om du är allergisk mot perindopril eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6) eller mot andra ACE -hämmare,
- om du har upplevt symtom som andfåddhet, svullnad i ansikte, tunga eller svalg, intensiv klåda eller allvarliga hudutslag relaterade till tidigare behandling med ACE -hämmare eller om du eller en familjemedlem har upplevt dessa symtom under andra omständigheter (ett tillstånd som kallas angioödem ).
- om du är mer än tre månader gravid (Procaptan undviks också bättre i början av graviditeten - se avsnittet "Graviditet"),
- om du har diabetes eller nedsatt njurfunktion och du behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel som innehåller aliskiren.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Procaptan
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du tar Procaptan om något av följande gäller dig:
- har aortastenos (förträngning av huvudartären från hjärtat) eller hypertrofisk kardiomyopati (hjärtmuskelsjukdom) eller njurartärstenos (förträngning av artären som levererar blod till njurarna),
- lider av andra hjärtproblem,
- har leverproblem,
- har njurproblem eller är i dialys
- har en kollagen kärlsjukdom (bindvävssjukdom) såsom systemisk lupus erythematosus eller sklerodermi,
- har diabetes,
- följer en diet som begränsar användningen av salt eller använder saltsubstitut som innehåller kalium,
- måste genomgå anestesi och / eller operation,
- om du ska genomgå LDL -aferes (avlägsnande av kolesterol från blodet med hjälp av en maskin),
- måste genomgå avkänslighetsbehandling för att minska effekterna av en "allergi mot bi- eller getingstick"
- nyligen har haft diarré, kräkningar eller är uttorkad,
- hon fick diagnosen av sin läkare att hon hade ”intolerans mot vissa sockerarter,
- om du tar något av följande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck:
- en 'angiotensin II -receptorantagonist' (AIIRA) (även känd som sartaner - t.ex. valsartan, telmisartan, irbesartan), särskilt om du har diabetesrelaterade njurproblem.
- aliskiren.
Din läkare kan regelbundet kontrollera din njurfunktion, blodtryck och mängden elektrolyter (t.ex. kalium) i ditt blod. Se även information under rubriken "Ta inte Procaptan".
- är av svart ursprung eftersom det kan ha en högre risk för angioödem och detta läkemedel kan vara mindre effektivt för att sänka blodtrycket än icke-svarta patienter.
Angioödem
Angioödem (en allvarlig allergisk reaktion med svullnad i ansikte, läppar, tunga eller svalg med svårigheter att svälja eller andas) har rapporterats hos patienter som behandlats med ACE -hämmare, inklusive Procaptan. Detta kan inträffa när som helst under behandlingen. Om du får sådana symtom bör du sluta ta Procaptan och omedelbart kontakta en läkare. Se även avsnitt 4.
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). Procaptan rekommenderas inte i början av graviditeten och får inte tas om du är mer än tre månader gravid, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används i det skedet (se avsnittet "Graviditet").
Barn och ungdomar
Användning av perindopril rekommenderas inte till barn och ungdomar upp till 18 år.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Procaptan
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, även receptfria sådana.
Behandling med Procaptan kan påverkas av att du tar andra läkemedel. Din läkare kan behöva justera din dos och / eller vidta andra försiktighetsåtgärder.
Dessa inkluderar:
- andra läkemedel mot högt blodtryck, inklusive en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA), aliskiren (se även information under "Ta inte Procaptan" och "Varningar och försiktighetsåtgärder") eller diuretika (läkemedel som ökar urinen som produceras av njurarna) ,
- kaliumsparande läkemedel (t.ex. triamteren, amilorid), kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut,
- kaliumsparande läkemedel som används för att behandla hjärtsvikt: eplerenon och spironolakton i doser mellan 12,5 mg och 50 mg per dag,
- litium för behandling av mani eller depression,
- icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (t.ex. ibuprofen) för smärtlindring eller höga doser aspirin,
- läkemedel mot diabetes (t.ex. insulin eller metformin),
- baklofen (används för att behandla muskelstelhet vid sjukdomar som multipel skleros),
- läkemedel för behandling av psykiska störningar som depression, ångest, schizofreni, etc. (t.ex. tricykliska antidepressiva medel, antipsykotika),
- immunsuppressiva (läkemedel som kan minska kroppens försvarsmekanismer) som används för behandling av autoimmuna sjukdomar eller efter en kirurgisk transplantation (t.ex. cyklosporin, takrolimus),
- trimetoprim (för att behandla infektioner),
- estramustin (används vid cancerterapi),
- allopurinol (för behandling av gikt),
- prokainamid (för behandling av oregelbunden hjärtslag),
- vasodilatatorer inklusive nitrater (produkter som vidgar blodkärl),
- heparin (läkemedel som används för att tunna blodet),
- läkemedel som används för att behandla hypotoni, chock eller astma (t.ex. efedrin, noradrenalin eller adrenalin),
- guldsalter, särskilt vid intravenös administrering (används vid behandling av symptom på reumatoid artrit).
Procaptan med mat och dryck
Procaptan tas bäst före måltiderna.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att bli gravid, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Graviditet
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). Din läkare kommer vanligtvis att råda dig att sluta ta Procaptan innan du blir gravid eller så snart du vet att du är gravid och kommer att råda dig att ta ett annat läkemedel istället för Procaptan.
Procaptan rekommenderas inte i början av graviditeten och får inte tas om du är mer än tre månader gravid, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används efter den tredje graviditetsmånaden.
Matdags
Tala om för din läkare om du ammar eller ska börja amma.
Procaptan rekommenderas inte för kvinnor som ammar och din läkare kan välja en annan behandling om du vill amma, särskilt om ditt barn är nyfött eller föddes för tidigt.
Köra och använda maskiner
Procaptan påverkar vanligtvis inte vakenhet, men reaktioner som yrsel eller trötthet relaterade till blodtryckssänkningen kan förekomma hos vissa patienter. Om du får dessa symtom kan din förmåga att köra bil eller använda maskiner minskas.
Procaptan innehåller laktos
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, rådfråga din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dosering och användningssätt Hur man använder Procaptan: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Ta tabletten genom att svälja den med ett glas vatten, helst vid samma tid varje dag på morgonen, före en måltid. Din läkare kommer att bestämma rätt dos för dig.
Den rekommenderade dosen är följande:
Hypertoni: den vanliga start- och underhållsdosen är 5 mg en gång dagligen. Efter en månad kan denna dos ökas till 10 mg en gång dagligen om det behövs. 10 mg per dag är den högsta rekommenderade dosen för behandling av högt blodtryck.
Om du är över 65 är den vanliga startdosen 2,5 mg en gång om dagen. Efter en månad kan denna dos ökas till 5 mg en gång om dagen och vid behov till 10 mg en gång om dagen.
Hjärtsvikt: den vanliga startdosen är 2,5 mg en gång om dagen. Efter två veckor kan denna dos ökas till 5 mg en gång dagligen, vilket är den högsta rekommenderade dosen för hjärtsvikt.
Stabil kranskärlssjukdom: den vanliga startdosen är 5 mg en gång dagligen. Efter två veckor kan denna dos ökas till 10 mg en gång dagligen, vilket är den högsta rekommenderade dosen för denna indikation.
Om du är över 65 är den vanliga startdosen 2,5 mg en gång om dagen. Efter en vecka kan denna dos ökas till 5 mg en gång dagligen och efter ytterligare en vecka till 10 mg en gång dagligen.
Användning till barn och ungdomar
Rekommenderas inte för barn och ungdomar.
Om du har glömt att ta Procaptan
Det är viktigt att ta medicinen varje dag eftersom regelbunden behandling är effektivare. Men om du glömmer att ta en dos Procaptan, ta bara nästa dos som vanligt.
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta Procaptan
Eftersom behandling med Procaptan vanligtvis är livstid, måste du tala med din läkare innan du slutar ta detta läkemedel.
Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, fråga din läkare eller apotekspersonal eller sjuksköterska.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Procaptan
Om du har tagit för många tabletter, gå till närmaste akutmottagning eller kontakta din läkare omedelbart. Den mest troliga effekten av en överdos är ett blodtrycksfall som kan orsaka yrsel eller svimning. I så fall kan det vara bra att ligga ner med benen förhöjda.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Procaptan
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Sluta ta medicinen och tala omedelbart för din läkare om du upplever någon av följande biverkningar som kan vara allvarliga:
- svullnad i ansikte, läppar, mun, tunga eller hals, andningssvårigheter (angioödem) (se avsnitt 2 "Varningar och försiktighetsåtgärder") (ovanligt - kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer),
- svår yrsel eller svimning på grund av lågt blodtryck (vanligt - kan drabba upp till 1 av 10 personer),
- ovanligt snabb eller oregelbunden hjärtslag, bröstsmärta (angina) eller hjärtinfarkt (mycket sällsynt - kan drabba upp till 1 av 10 000 personer),
- svaghet i armar eller ben eller problem med att tala som kan vara ett tecken på en möjlig stroke (mycket sällsynt - kan drabba upp till 1 av 10 000 personer),
- plötslig väsande andning, bröstsmärta, andnöd eller andningssvårigheter (bronkospasm) (ovanligt - kan drabba upp till 1 av 100 personer),
- inflammerad bukspottkörtel som kan orsaka svår buksmärta och ryggont tillsammans med mycket dålig känsla (mycket sällsynt - kan drabba upp till 1 av 10 000 personer),
- gulning av hud eller ögon (gulsot) vilket kan vara ett tecken på hepatit (mycket sällsynt - kan drabba upp till 1 av 10 000 personer),
- utslag som ofta börjar med röda kliande fläckar i ansikte, armar eller ben (erythema multiforme) (mycket sällsynta - kan drabba upp till 1 av 10 000 personer).
Tala om för din läkare om du märker någon av följande biverkningar:
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 patienter):
- huvudvärk,
- yrsel,
- vertigo,
- stickningar,
- synstörningar,
- tinnitus (ljudkänsla i öronen),
- hosta,
- andfåddhet (dyspné),
- gastrointestinala störningar (illamående, kräkningar, buksmärtor, smakstörningar, dyspepsi eller matsmältningsbesvär, diarré, förstoppning),
- allergiska reaktioner (såsom utslag, klåda),
- muskelkramp,
- känner mig trött.
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 patienter):
- humörförändringar,
- sömnstörningar,
- torr mun,
- intensiv klåda eller svåra hudutslag,
- bildning av kluster av blåsor på huden,
- njurproblem,
- impotens,
- svettas,
- överskott av eosinofiler (en typ av vita blodkroppar),
- dåsighet,
- svimning,
- hjärtklappning,
- takykardi,
- vaskulit (inflammation i blodkärlen),
- fotosensibiliseringsreaktioner (ökad hudkänslighet för solen),
- artralgi (ledvärk),
- myalgi (muskelsmärta),
- bröstsmärta,
- obehag,
- perifert ödem,
- feber,
- risk för fall,
- förändring av laboratorieparametrar: hög kaliumnivå i blodet reversibel när behandlingen avbryts, låg natriumnivå, hypoglykemi (mycket låga blodsockernivåer) hos diabetespatienter, ökning av plasmaurea och ökning av kreatininplasma.
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 patienter):
- förändringar i laboratorieparametrar: ökad nivå av leverenzymer, hög nivå av bilirubin i serum.
Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 patienter):
- förvirring,
- eosinofil lunginflammation (sällsynt typ av lunginflammation),
- rinit (överbelastad eller rinnande näsa),
- akut njursvikt,
- förändring i blodvärden såsom en sänkning av antalet vita blodkroppar och röda blodkroppar, en sänkning av hemoglobin, en sänkning av antalet trombocyter.
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare eller apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov. It / it / ansvarig. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och flaskan. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Förvara behållaren väl tillsluten för att skydda produkten från fukt.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Deadline "> Annan information
Vad innehåller Procaptan 2,5 mg
- Den aktiva ingrediensen är perindopril arginin. En filmdragerad tablett innehåller 1,6975 mg perindopril (motsvarande 2,5 mg perindopril arginin).
- Övriga ingredienser i tablettkärnan är: laktosmonohydrat, magnesiumstearat, maltodextrin, hydrofob kolloidal kiseldioxid, natriumstärkelseglykolat (typ A) och i filmbeläggningen: glycerol, hypromellos, makrogol 6000, magnesiumstearat, titandioxid.
Hur PROCAPTAN 2,5 mg ser ut och förpackningens innehåll
Procaptan 2,5 mg tabletter är vita, runda, konvexa filmdragerade tabletter.
Tabletterna finns i kartonger med 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 eller 2 behållare med 30), 90 (90 eller 3 behållare med 30) 100 (100 eller 2 behållare med 50), 120 ( 120 eller 4 behållare med 30) eller 500 tabletter (500 eller 10 behållare med 50).
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
PROCAPTAN 2,5 MG TABLETTER TÄCKADE MED FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
Perindopril arginin.
En filmdragerad tablett innehåller 1,6975 mg perindopril motsvarande 2,5 mg perindopril arginin.
Hjälpämne med känd effekt: 36,29 mg laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Filmdragerade tabletter.
Vita, runda, konvexa filmdragerade tabletter.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
Hypertoni
Behandling av högt blodtryck.
Hjärtsvikt
Behandling av hjärtsvikt.
Stabil kranskärlssjukdom
Minskning av risken för hjärthändelser hos patienter som tidigare haft hjärtinfarkt och / eller revaskularisering.
04.2 Dosering och administreringssätt -
Dosering
Doseringen bör individualiseras baserat på patientprofilen (se avsnitt 4.4) och blodtryckssvar.
- Hypertoni
Procaptan kan användas ensamt eller i kombination med andra klasser av blodtryckssänkande medel (se avsnitt 4.3, 4.4, 4.5 och 5.1).
Den rekommenderade startdosen är 5 mg som ska tas vid en enda daglig administrering på morgonen.
Hos patienter med ett starkt aktiverat renin-angiotensin-aldosteronsystem (särskilt renovaskulärt högt blodtryck, salt- och vattentömning, hjärtsvikt eller svår hypertoni) kan en överdriven blodtryckssänkning inträffa efter intag av startdosen. Hos dessa patienter rekommenderas det att påbörja behandling med en dos på 2,5 mg och under noggrann medicinsk övervakning.
Efter en månad av behandlingen kan dosen ökas till 10 mg vid en enda daglig administrering.
Symtomatisk hypotoni kan uppstå efter påbörjad behandling med Procaptan och är mer sannolikt att uppstå hos patienter som för närvarande behandlas med diuretika. Därför rekommenderas försiktighet eftersom dessa patienter kan vara salt- och vattenförtunnade.
När det är möjligt ska diuretikumet avbrytas 2 till 3 dagar innan behandling med Procaptan påbörjas (se avsnitt 4.4).
Hos hypertensiva patienter där diuretikumet inte kan avbrytas bör behandling med Procaptan inledas med en dos på 2,5 mg. Njurfunktion och kaliumnivåer i serum bör övervakas.
Dosen av Procaptan bör därefter justeras enligt blodtryckssvaret. Vid behov kan diuretisk behandling återinföras.
Hos äldre patienter ska behandlingen inledas med en dos på 2,5 mg som vid behov gradvis kan ökas till 5 mg efter en månad av behandlingen och sedan till 10 mg baserat på njurfunktion (se tabell nedan).
- Hjärtsvikt
Det rekommenderas att behandling med Procaptan, vanligtvis i kombination med ett kaliumsparande diuretikum och / eller digoxin och / eller en betablockerare, inleds under noggrann medicinsk övervakning med en rekommenderad startdos på 2,5 mg dagligen. Morgon.
Denna dos kan ökas, om den tolereras, upp till 5 mg vid ett enda dagligt intag efter 2 veckor. Dosjusteringar bör göras baserat på patientens individuella kliniska svar.
Hos patienter med svår hjärtsvikt och hos andra patienter som anses ha hög risk (patienter med nedsatt njurfunktion och elektrolytstörning, patienter som behandlas samtidigt med diuretika och / eller vasodilatatorer), ska behandlingen påbörjas under noggrann medicinsk övervakning (se avsnitt 4.4) .
Hos patienter med hög risk för symtomatisk hypotoni, t.ex. saltfattiga patienter med eller utan hyponatremi, hypovolemiska patienter eller patienter som får hög dos diuretika, bör dessa faktorer korrigeras om möjligt innan behandling med Procaptan påbörjas.
Blodtryck, njurfunktion och plasmakaliumkoncentrationer bör övervakas noggrant både före och under behandling med Procaptan (se avsnitt 4.4).
- Stabil kranskärlssjukdom
Procaptan -behandling bör inledas med en dos på 5 mg vid ett enda "dagligt intag i 2 veckor, som ska ökas till 10 mg, i ett enda dagligt intag, beroende på njurfunktion och förutsatt att dosen på 5 mg tolereras väl.
Äldre patienter bör påbörja behandling med 2,5 mg som ska tas som en enda daglig dos i en vecka, för att öka till 5 mg en gång dagligen under följande vecka, innan dosen ökas till 10 mg, på en vecka. "En gång dagligen, baserat på njurfunktion (se tabell "Dosjustering vid" Njurinsufficiens "). Dosen bör endast ökas om den tidigare lägre dosen har tolererats väl.
Särskilda populationer:
Patienter med nedsatt njurfunktion:
Hos patienter med nedsatt njurfunktion bör doseringen justeras baserat på kreatininclearance enligt tabell I nedan:
tabell I: dosjustering vid njurinsufficiens
* Dialysclearance för perindoprilat är 70 ml / min. Hos hemodialyspatienter ska dosen ges efter dialys.
Patienter med leverinsufficiens
Ingen dosjustering krävs hos patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Pediatrisk population:
Säkerhet och effekt för perindopril hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.
För närvarande tillgängliga data beskrivs i avsnitt 5.1 men ingen rekommendation om dosering kan ges.
Därför rekommenderas inte användning till barn och ungdomar.
Administreringssätt
För oral användning.
Det rekommenderas att ta Procaptan i en enda daglig dos på morgonen före en måltid.
04.3 Kontraindikationer -
- Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 eller mot någon annan ACE -hämmare;
- Historik om angioödem relaterat till tidigare behandling med ACE -hämmare;
- Ärftligt eller idiopatiskt angioödem;
- Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6);
- Samtidig användning av Procaptan med aliskireninnehållande läkemedel till patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (GFR
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Stabil kranskärlssjukdom
Om en episod av instabil angina pectoris (större eller mindre) inträffar under den första månaden av behandling med perindopril, bör en noggrann risk / nytta -bedömning göras innan behandlingen fortsätter.
Hypotoni
ACE -hämmare kan orsaka blodtrycksfall.
Symtomatisk hypotoni har sällan observerats hos patienter med okomplicerad hypertoni, och denna händelse är mer sannolik att inträffa hos patienter med hypovolemi, till exempel efter diuretisk behandling, saltreducerad kost, dialys, diarré. O kräkningar eller hos patienter med allvarligt renin- beroende hypertoni (se avsnitt 4.5 och 4.8). Symtomatisk hypotoni har observerats hos patienter med hjärtsvikt, med eller utan associerat njursvikt. Detta är mer sannolikt att inträffa hos patienter med allvarligare hjärtsvikt, vilket återspeglas i administrering av höga doser loopdiuretika, hyponatremi eller nedsatt njurfunktion. Behandlingsstart och anpassningar. Doser bör övervakas noggrant hos patienter med hög risk för symtomatisk hypotoni (se avsnitt 4.2 och 4.8).
Liknande överväganden bör göras för patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller cerebrovaskulära störningar där ett överdrivet blodtrycksfall kan leda till hjärtinfarkt eller en cerebrovaskulär händelse.
Om hypotoni uppstår ska patienten placeras i ryggläge och vid behov ges en intravenös infusion av natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%). Utseendet på övergående hypotoni representerar inte en kontraindikation för administrering av ytterligare doser, som i allmänhet kan uppstå utan svårighet efter en ökning av blodtrycket på grund av volymutvidgning.
Hos vissa patienter med hjärtsvikt och normalt eller lågt blodtryck kan en "ytterligare sänkning av systemiskt blodtryck inträffa efter administrering av Procaptan. Denna effekt förväntas och utgör i allmänhet inte en anledning till att behandlingen avbryts." Hypotension blir symtomatisk, dosreduktion eller utsättning av Procaptan kan vara nödvändigt.
Stenos av aorta- och mitralventilerna / hypertrofisk kardiomyopati
Liksom andra ACE -hämmare ska Procaptan administreras med försiktighet till patienter med mitralventilstenos och obstruktion av vänster kammars utflöde, såsom aortastenos eller hypertrofisk kardiomyopati.
Njursvikt
Vid njurinsufficiens (kreatininclearance
Regelbunden övervakning av kalium och kreatinin hos dessa patienter bör ingå i dagens medicinska praxis (se avsnitt 4.8).
Hos patienter med hjärtsvikt kan hypotoni efter påbörjad behandling med ACE -hämmare leda till ytterligare försämrad njurfunktion. Generellt reversibel akut njursvikt har rapporterats i denna situation.
Hos vissa patienter med bilateral njurartärstenos eller enstaka njurartärstenos som behandlats med ACE -hämmare har en ökning av ureakväve och kreatinin i blodet observerats och är i allmänhet reversibel när behandlingen avbryts. Detta kommer sannolikt att inträffa hos patienter med nedsatt njurfunktion. Samtidigt förekomst av renovaskulärt hypertoni ökar risken för allvarlig hypotoni och njurinsufficiens.
Hos dessa patienter ska behandlingen påbörjas under strikt medicinsk övervakning med reducerade och noggrant titrerade doser. Eftersom behandling med diuretika kan bidra till ovanstående bör deras administrering avbrytas och njurfunktionen övervakas under de första veckorna av Procaptan -behandlingen.
Hos vissa hypertensiva patienter utan uppenbar renoverad kärlsjukdom har en generellt mild och övergående ökning av ureakväve i blodet och plasmakreatinin observerats, särskilt när Procaptan administrerades samtidigt med ett diuretikum. Detta är mer sannolikt att inträffa hos patienter med nedsatt njurfunktion En dosreduktion och / eller avbrytande av diuretikum och / eller Procaptan kan vara nödvändig.
Patienter på hemodialys
Anafylaktoida reaktioner har rapporterats hos patienter i hemodialys med högflödesmembran och behandlade med ACE-hämmare. Användning av en annan typ av dialysmembran eller en annan klass av antihypertensiva medel bör övervägas för dessa patienter.
Njurtransplantation
Det finns ingen erfarenhet av administrering av Procaptan till patienter som nyligen genomgått njurtransplantation.
Överkänslighet / angioödem
Angioödem i ansikte, extremiteter, läppar, slemhinnor, tunga, glottis och / eller struphuvud har sällan rapporterats hos patienter som behandlats med ACE -hämmare, inklusive Procaptan (se avsnitt 4.8). Detta kan inträffa när som helst under behandlingen. I sådana fall ska Procaptan avbrytas omedelbart och patienten observeras tills symtomen är helt försvunna. Vid ödem begränsat till ansikte och läppar, försvann reaktionen utan behov av behandling, även om antihistaminer var användbara för att lindra symtom.
Angioödem i samband med larynxödem kan vara dödligt. Om det finns inblandning av tungan, glottis eller struphuvudet som kan orsaka obstruktion av luftvägarna, bör akut terapi sättas in snabbt. Adrenalin och / eller upprätthålla ett patentluftväg.
Patienten ska övervakas noggrant tills symtomen försvinner helt och länge.
Patienter med en historia av angioödem som inte är relaterat till behandling med ACE -hämmare kan ha ökad risk för angioödem vid behandling med en ACE -hämmare (se avsnitt 4.3).
Intestinal angioödem har rapporterats sällan hos patienter som behandlats med ACE -hämmare. Dessa patienter uppvisade buksmärtor (med eller utan illamående eller kräkningar); i vissa fall fanns det ingen tidigare historia av ansiktsangioödem och C-1-esterasnivåer var normala. Angioödem diagnostiserades med ingrepp som inkluderade buk -CT -skanning eller ultraljud eller med kirurgi och symtom försvann efter att ACE -hämmaren avbröts. Intestinal angioödem bör inkluderas i differentialdiagnosen hos patienter som behandlas med ACE -hämmare som uppvisar buksmärtor.
Anafylaktoida reaktioner under lågdensitetslipoprotein (LDL) aferes
Sällan har fall av livshotande anafylaktoida reaktioner rapporterats hos patienter behandlade med ACE-hämmare som genomgår lågdensitetslipoprotein (LDL) aferes med dextransulfat. Dessa reaktioner undvikits genom att tillfälligt avbryta behandling med ACE -hämmare före varje aferes.
Anafylaktiska reaktioner under desensibilisering
Fall av anafylaktoida reaktioner har rapporterats hos patienter som behandlats med ACE -hämmare som genomgår desensibiliserande behandling (t.ex. hymenoptera gift). Hos samma patienter förhindrades dessa reaktioner genom att tillfälligt avbryta behandlingen med ACE-hämmare, men de dök upp igen vid oavsiktlig återexponering av patienten.
Leverinsufficiens
Sällan har behandling med ACE -hämmare associerats med ett syndrom som börjar med kolestatisk gulsot och utvecklas till fulminant levernekros och (ibland) död. Mekanismen för detta syndrom är okänd. Patienter som behandlas med ACE -hämmare som upplever gulsot eller en signifikant ökning av leverenzymer bör avbryta ACE -hämmaren och placeras under noggrann medicinsk övervakning (se avsnitt 4.8).
Neutropeni / agranulocytos / trombocytopeni / anemi
Fall av neutropeni / agranulocytos / trombocytopeni och anemi har rapporterats hos patienter som behandlats med ACE -hämmare. Hos patienter med normal njurfunktion och i avsaknad av andra komplicerande faktorer uppstår neutropeni sällan. Perindopril ska administreras med största försiktighet till patienter med kollagensjukdom, behandlade med immunsuppressiva medel, med allopurinol eller prokainamid, eller med en kombination av dessa komplicerande faktorer, särskilt i närvaro av tidigare nedsatt njurfunktion. Några av dessa patienter utvecklade allvarliga infektioner, som i några få fall inte svarade på intensiv antibiotikabehandling. Om dessa patienter behandlas med perindopril rekommenderas att antalet vita blodkroppar kontrolleras regelbundet och uppmanas att rapportera eventuella episoder av infektion (t.ex. halsont, feber).
Etnicitet
ACE-hämmare kan orsaka angioödem oftare hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter.
Liksom andra ACE-hämmare kan perindopril vara mindre effektivt för att sänka blodtrycket hos svarta patienter än hos icke-etniska patienter, möjligen på grund av en högre förekomst av låga reninkoncentrationer i den svarta hypertensiva populationen.
Hosta
Hosta har rapporterats efter administrering av ACE -hämmare. Denna karakteristiska hosta är torr, ihållande och försvinner när behandlingen avbryts. ACE-hämmareinducerad hosta bör övervägas vid differentialdiagnostik av hosta.
Kirurgi / anestesi
Hos patienter som genomgår en större operation eller genom anestesi med medel som orsakar hypotoni kan Procaptan blockera angiotensin II -bildning sekundärt till kompenserande reninfrisättning. Behandlingen ska avbrytas en dag före operationen. Om hypotoni inträffar och antas vara relaterat till ovanstående mekanism bör den korrigeras genom volymutvidgning.
Hyperkalemi
Ökade serumkaliumkoncentrationer har observerats hos vissa patienter som behandlats med ACE -hämmare, inklusive perindopril. Riskfaktorer för uppkomsten av hyperkalemi inkluderar njursvikt, nedsatt njurfunktion, ålder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidiga händelser, särskilt dehydrering, akut hjärtsvikt, metabolisk acidos och samtidig användning av kaliumsparande diuretika. (T.ex. spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut; patienter som tar andra läkemedel i samband med en ökning av serumkalium (t.ex. heparin) löper också högre risk.
Användning av kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika eller kaliuminnehållande saltsubstitut, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion, kan leda till en signifikant ökning av serumkalium. Hyperkalemi kan orsaka allvarliga och ibland dödliga arytmier. Om samtidig användning av ovannämnda medel bedöms lämpligt bör de användas med försiktighet och frekvent övervakning av serumkalium bör utföras (se avsnitt 4.5).
Diabetespatienter
Hos diabetespatienter som behandlas med orala antidiabetika eller insulin ska blodsockret övervakas noggrant under den första behandlingsmånaden med en ACE -hämmare (se avsnitt 4.5).
Litium
Kombinationen litium och perindopril rekommenderas i allmänhet inte (se avsnitt 4.5).
Kaliumsparande läkemedel, kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut
Kombinationen av perindopril och kaliumsparande läkemedel, kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut rekommenderas i allmänhet inte (se avsnitt 4.5).
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det finns bevis för att samtidig användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS genom kombinerad användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5 och 5.1).
Om terapi med dubbla block anses absolut nödvändigt bör detta endast göras under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister ska inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
Graviditet
ACE -hämmare bör inte påbörjas under graviditet. För patienter som planerar att bli gravida bör alternativa antihypertensiva behandlingar med en beprövad säkerhetsprofil för graviditet användas, såvida inte fortsatt behandling med en ACE -hämmare anses vara avgörande. lämplig alternativ behandling bör påbörjas (se avsnitt 4.3 och 4.6).
Hjälpämnen
På grund av förekomsten av laktos bör patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller Lapp-laktasbrist inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Kliniska prövningsdata har visat att dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren är associerad med en högre frekvens av biverkningar, såsom hypotoni, hyperkalemi och minskad njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med användning av ett enda medel aktivt på RAAS -systemet (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.1).
Läkemedel som inducerar hyperkalemi
Vissa läkemedel eller terapeutiska klasser kan öka uppkomsten av hyperkalemi: aliskiren, kaliumsalter, kaliumsparande diuretika, ACE-hämmare, angiotensin II-receptorantagonister, NSAID, hepariner, immunsuppressiva medel som cyklosporin eller takrolimus, trimetoprim. Kombinationen av dessa läkemedel ökar risken för hyperkalemi.
Samtidig användning kontraindicerad (se avsnitt 4.3)
Aliskiren:
Hos diabetespatienter eller patienter med nedsatt njurfunktion, risk för hyperkalemi, försämrad njurfunktion och kardiovaskulär sjuklighet och ökad dödlighet.
Samtidig användning rekommenderas inte (se avsnitt 4.4)
Aliskiren:
Hos patienter som inte är diabetiker eller inte har njurinsufficiens, risk för hyperkalemi, försämrad njurfunktion och kardiovaskulär sjuklighet och ökad dödlighet.
Samtidig behandling med ACE -hämmare och angiotensinreceptorblockerare:
Det har rapporterats i litteraturen att samtidig behandling med en ACE -hämmare och en angiotensinreceptorblockerare är förknippad med en högre frekvens av hypotoni, synkope, hyperkalemi och förvärring hos patienter med öppen aterosklerotisk sjukdom, hjärtsvikt eller hos diabetiker. av njurfunktionen (inklusive akut njursvikt) jämfört med användningen av ett enda medel som är aktivt på renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Dubbel blockad (t.ex. genom att kombinera en ACE-hämmare med en antagonist angiotensinreceptor II) bör begränsas till individuellt utvärderad fall med noggrann övervakning av njurfunktion, kaliumnivåer och blodtryck.
Estramustin:
Risk för ökade biverkningar såsom angioneurotiskt ödem (angioödem).
Kaliumsparande diuretika (t.ex. triamteren, amilorid)kaliumsalter :
Hyperkalemi (livshotande), särskilt tillsammans med njurinsufficiens (additiv hyperkalemisk effekt. Kombinationen av perindopril med ovan nämnda läkemedel rekommenderas inte (se avsnitt 4.4). Om samtidigt användning av ovan nämnda läkemedel bedöms lämplig, de bör användas med försiktighet och med frekvent övervakning av kalium.
För användning av spironolakton vid hjärtsvikt, se nedan.
Litium
Reversibla ökningar av plasmakoncentrationer och litiumtoxicitet har observerats efter samtidig administrering av litium- och ACE -hämmare.
Administrering av perindopril under litiumbehandling rekommenderas inte, men noggrann övervakning av litiumplasmanivåer bör utföras om det anses nödvändigt (se avsnitt 4.4).
Samtidig användning kräver särskild uppmärksamhet :
Antidiabetika (insuliner, orala hypoglykemiska medel):
Epidemiologiska studier har antytt att samtidig administrering av ACE -hämmare och antidiabetika (insuliner, orala hypoglykemiska medel) kan orsaka en ökning av den hypoglykemiska effekten med risk för hypoglykemi.Förekomsten av detta fenomen verkar vara mer sannolikt under de första veckorna av kombinerade behandling. och hos patienter med njurinsufficiens.
Baklofen:
Ökad antihypertensiv effekt Kontrollera blodtrycket och justera vid behov den blodtryckssänkande dosen.
Icke-kaliumbesparande diuretika:
Patienter som behandlas med diuretika, och i synnerhet de med volym och / eller utarmning av salt, kan uppleva en överdriven blodtrycksminskning efter påbörjad behandling med en ACE -hämmare.Möjligheten till hypotensiva effekter kan minskas genom att avbryta diuretikumet. Expanderande blodvolym eller öka saltintaget innan du börjar perindoprilbehandling, vid låga och progressiva doser.
Vid "arteriell hypertoni, i händelse av att tidigare behandling med ett diuretikum har orsakat volym och / eller saltutarmning måste diuretikumet avbrytas innan behandling med ACE-hämmaren påbörjas, i vilket fall ett kaliumsparande diuretikum kan återinföras, eller det är nödvändigt att påbörja behandling med lågdos ACE -hämmare och öka den gradvis.
Vid hjärtsvikt behandlas med diuretika, bör behandlingen med ACE-hämmaren startas med en mycket låg dos, eventuellt efter att dosen av det associerade, kaliumsparande diuretikumet har reducerats.
I alla fall bör njurfunktionen (kreatininnivåer) övervakas under de första veckorna av behandlingen med ACE -hämmaren.
Kaliumbesparande diuretika (eplerenon, spironolakton):
Med eplerenon eller spironolakton i doser mellan 12,5 mg och 50 mg per dag och med låga doser av ACE -hämmare:
Vid behandling av NYHA klass II-IV hjärtsvikt med en utkastningsfraktion
Innan du påbörjar kombinationen, kontrollera om det inte finns hyperkalemi och njurinsufficiens.
Noggrann övervakning av kalaemi och kreatinemi rekommenderas under den första behandlingsmånaden, först en gång i veckan och sedan varje månad.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inklusive aspirin i doser ≥ 3 g per dag
När ACE-hämmare administreras samtidigt med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (t.ex. acetylsalicylsyra i den antiinflammatoriska dosen, COX-2-hämmare, icke-selektiva NSAID), kan en minskning av den blodtryckssänkande effekten inträffa.
Samtidig användning av ACE-hämmare och NSAID kan leda till en ökad risk för försämrad njurfunktion, inklusive eventuellt akut njursvikt och en ökning av serumkalium, särskilt hos patienter med dålig redan existerande njurfunktion.
Kombinationen ska administreras med försiktighet, särskilt hos äldre.
Patienterna ska vara tillräckligt hydratiserade och vikt bör läggas vid övervakning av njurfunktionen efter påbörjad samtidig behandling och regelbundet under behandlingen.
Samtidig användning kräver uppmärksamhet :
Antihypertensiva medel och vasodilatatorer
Samtidig administrering av dessa läkemedel kan öka perindoprils hypotensiva effekt. Samtidig administrering av nitroglycerin och andra nitrater eller andra vasodilatatorer kan ytterligare sänka blodtrycket.
Gliptiner (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin):
Ökad risk för angioödem på grund av minskad dipeptidylpeptidas IV (DPP IV) aktivitet på grund av gliptin hos patienter som behandlas samtidigt med en ACE-hämmare.
Tricykliska antidepressiva medel / antipsykotika / anestetika
Samtidig administrering av ACE -hämmare och vissa anestetika, tricykliska antidepressiva medel och antipsykotika kan leda till ytterligare blodtryckssänkning (se avsnitt 4.4).
Sympatomimetik
Sympatomimetiska medel kan minska den antihypertensiva effekten av ACE -hämmare.
Guld
Nitritoida reaktioner (symtom inkluderar hyperemi i ansiktet, illamående, kräkningar och hypotoni) har rapporterats sällan hos patienter som får injicerbara guldsalter (natriumurotiomalat) och samtidig behandling med ACE -hämmare, inklusive perindopril.
04.6 Graviditet och amning -
Graviditet
Användning av ACE -hämmare rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4). Användning av ACE -hämmare är kontraindicerad under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Epidemiologiska bevis på risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande. en liten riskökning kan dock inte uteslutas. Om inte fortsatt behandling med en ACE -hämmare anses vara avgörande, bör alternativa blodtryckssänkande behandlingar med en beprövad säkerhetsprofil för graviditet användas för patienter som planerar graviditet. terapi bör startas.
Exponering för ACE -hämmare under andra och tredje trimestern är känd för att inducera fostertoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, fördröjning av skalleförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi) hos kvinnor (se avsnitt 5.3.).
Om exponering för ACE -hämmare har inträffat från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.
Nyfödda vars mödrar har tagit ACE -hämmare bör övervakas noga med avseende på hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Matdags
Eftersom inga data finns tillgängliga om användning av Procaptan under amning, rekommenderas inte Procaptan och alternativa behandlingar med beprövad säkerhetsprofil föredras för användning under amning, särskilt vid amning. Amning med bröstmjölk från nyfödda eller för tidigt födda barn.
Fertilitet
Det fanns ingen effekt på reproduktiv prestanda eller fertilitet.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Procaptan påverkar inte direkt förmågan att framföra fordon eller använda maskiner, men vissa reaktioner relaterade till blodtrycksfall kan förekomma hos vissa patienter, särskilt i början av behandlingen eller i kombination med ett annat blodtryckssänkande läkemedel.
Som ett resultat kan förmågan att framföra fordon eller använda maskiner försämras.
04.8 Biverkningar -
till. Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Säkerhetsprofilen för perindopril överensstämmer med säkerhetsprofilen för ACE -hämmare:
de vanligaste biverkningarna som rapporterats i kliniska prövningar och observerats med perindopril är: yrsel, huvudvärk, parestesi, yrsel, synstörningar, tinnitus, hypotoni, hosta, dyspné, buksmärta, förstoppning, diarré, dysgeusi, dyspepsi, illamående, kräkningar, klåda , utslag, muskelkramper och asteni.
b. Sammanfattningstabell över biverkningar
Under kliniska prövningar och / eller under behandling Följande biverkningar har rapporterats med perindopril och klassificerats enligt följande frekvens:
mycket vanligt (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100,
* frekvens beräknad från kliniska studier för biverkningar som rapporterats efter spontan rapportering
Kliniska studier
Under randomiseringsperioden för EUROPA -studien samlades endast allvarliga biverkningar in. Få patienter rapporterade allvarliga biverkningar: 16 av 6122 patienter (0,3%) behandlade med perindopril och 12 av 6107 patienter (0,2%) behandlade med placebo. Hos patienter som behandlades med perindopril observerades hypotoni hos 6 patienter, angioödem hos 3 och plötsligt hjärtstopp hos 1 patient. Fler patienter avbröt behandlingen mot hosta, hypotoni eller annan intolerans i perindopril-armen än hos placebobehandlade patienter, 6,0% (n = 366) respektive 2,1% (n = 129).
Rapportering av misstänkta biverkningar:
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering -
Begränsade kliniska data finns tillgängliga om överdosering hos människor.
Symtom i samband med överdos av ACE -hämmare kan innefatta hypotoni, cirkulationschock, elektrolytstörning, njursvikt, hyperventilation, takykardi, hjärtklappning, bradykardi, yrsel, ångest och hosta.
Vid överdosering rekommenderas behandling med en intravenös infusion av natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%). Om hypotoni inträffar ska patienten placeras som i chock. Behandling med en intravenös infusion av angiotensin II och / eller katekolaminer kan också övervägas där så är tillgängligt.
Perindopril kan avlägsnas från den allmänna cirkulationen genom hemodialys (se avsnitt 4.4). Användning av en pacemaker är indicerad vid terapiresistent bradykardi. Vitaltecken, serumelektrolyter och kreatininkoncentrationer bör övervakas kontinuerligt.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp: ACE -hämmare, inte associerade.
ATC -kod: C09AA04.
Handlingsmekanism
Perindopril är en angiotensin I till angiotensin II -omvandlande enzym (ACE) -hämmare. Det konverterande enzymet, eller kinas, är ett exopeptidas som tillåter omvandling av angiotensin I till angiotensin II, ett vasokonstriktormedel, och nedbrytningen av bradykinin, ett vasodilaterande medel, till en inaktiv heptapeptid. Av angiotensin II i plasma vilket resulterar i en ökning i plasma reninaktivitet (genom inhibering av den negativa återkopplingsmekanismen för reninfrisättning) och en minskad utsöndring av aldosteron. Eftersom ACE inaktiverar bradykinin, bestämmer hämning av ACE också en ökning av kallikrein-kininsystemets aktivitet på cirkulations- och lokal nivå (och därför också en aktivering av prostaglandiner). Det är troligt att denna mekanism bidrar till att sänka blodtrycket av ACE -hämmare och att det delvis är ansvarigt för vissa biverkningar (till exempel hosta).
Perindopril verkar genom sin aktiva metabolit, perindoprilat. De andra metaboliterna visas inte in vitro hämning av ACE -aktivitet.
Klinisk effekt och säkerhet
Hypertoni
Perindopril är aktivt i alla stadier av hypertoni: mild, måttlig, svår; en minskning av systoliskt och diastoliskt blodtryck har observerats i både liggande och stående position.
Perindopril minskar perifert vaskulärt motstånd som orsakar en minskning av blodtrycket. Som ett resultat ökar det perifera blodflödet, utan någon effekt på hjärtfrekvensen.
Njurblodflödet ökar vanligtvis medan glomerulär filtreringshastighet (GFR) i allmänhet förblir oförändrad.
Toppen av den antihypertensiva effekten inträffar 4-6 timmar efter enkel administrering och den antihypertensiva effekten bibehålls i minst 24 timmar: den mellanliggande effekten är mellan 87 och 100% av toppeffekten.
Reduktionen av blodtrycket sker snabbt. Hos patienter som svarar på behandlingen uppnås blodtrycksnormalisering efter en månads behandling och upprätthålls utan att takyfylax uppstår.
Avbrytandet av behandlingen åtföljs inte av fenomen av studs.
Perindopril minskar vänster kammarhypertrofi.
Det har kliniskt visats hos människor att perindopril har vasodilaterande egenskaper, det förbättrar elasticiteten hos stora artärstammar och minskar media / lumenförhållandet för små artärer.
Tillsats av tiaziddiuretikum resulterar i en additiv synergi Kombinationen av en ACE -hämmare och en tiazid minskar också risken för hypokalemi som orsakas av behandling med ett diuretikum.
Hjärtsvikt
Perindopril minskar hjärtats arbete genom att minska förbelastningen och efterbelastningen.
Studier utförda på patienter med hjärtsvikt har visat:
- en minskning av fyllningstrycket i vänster och höger kammare,
- en minskning av total perifer kärlresistens,
- en ökning av hjärtproduktionen och en förbättring av hjärtindexet.
I jämförande studier resulterade den första administreringen av 2,5 mg perindopril arginin till patienter med lätt till måttligt hjärtsvikt inte i någon signifikant minskning av blodtrycket jämfört med placebo.
Patienter med stabil kranskärlssjukdom
EUROPA-studien är en multicenter, internationell, randomiserad, dubbelblind jämfört med placeboklinisk studie, som varade i 4 år.
Tolv tusen tvåhundra och arton (12 218) patienter över 18 år randomiserades till att få 8 mg perindopril tert-butylamin (motsvarande 10 mg perindopril arginin) (n = 6.110) eller placebo (n = 6.108).
Registrerade patienter hade dokumenterat kranskärlssjukdom utan tecken på kliniska tecken på hjärtsvikt.
Sammantaget hade 90% av patienterna haft ett tidigare hjärtinfarkt och / eller en tidigare koronar revaskularisering.
De flesta patienter tog studieläkemedel utöver konventionell terapi, som inkluderade trombocythämmande, lipidsänkande och betablockerande läkemedel.
Det viktigaste effektkriteriet var en kombination av kardiovaskulär dödlighet, icke-dödligt hjärtinfarkt och / eller hjärtstillestånd med framgångsrik återupplivning. Behandling med perindopril tert-butylamin 8 mg (motsvarande perindopril arginin 10 mg), en gång dagligen, visade en signifikant absolut minskning av den primära slutpunkten med 1,9% (20% riskreduktion relativ, 95% KI [9,4; 28,6]- sid
Hos patienter med en historia av hjärtinfarkt och / eller revaskularisering observerades en absolut minskning av det primära effektmåttet jämfört med placebo på 2,2% motsvarande en RRR på 22,4% (95% KI [12,0; 31,6] - p
Pediatrisk användning:
Säkerhet och effekt för perindopril hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.
I en öppen, icke-jämförande klinisk studie på 62 hypertensiva barn i åldern 2 till 15 år med en glomerulär filtrationshastighet> 30 ml / min / 1,73 m² fick patienterna en genomsnittlig dos perindopril lika med 0,07 mg / kg. Dosen individualiserades baserat på patientens profil och blodtryckssvar, upp till en maximal dos på 0,135 mg / kg / dag.
59 patienter avslutade studiemånaden på tre månader och 36 patienter slutförde studiets förlängningsperiod, dvs de följdes upp i minst 24 månader (genomsnittlig studietid: 44 månader).
Hos patienter som tidigare genomgått andra antihypertensiva behandlingar förblev systoliskt och diastoliskt blodtryck stabilt från "inkludering till" senaste utvärdering och minskade hos naiva patienter.
Mer än 75% av barnen hade systoliskt och diastoliskt blodtryck under 95: e percentilen vid sin senaste bedömning.
Säkerheten befanns vara tillfredsställande och förenlig med den redan kända säkerhetsprofilen för perindopril.
Kliniska prövningsdata om dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS):
Två stora randomiserade kontrollerade studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone och i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) och VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersökt användningen av kombinationen av en ACE-hämmare med en antagonist av angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en studie utförd på patienter med en historia av kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom eller typ 2 diabetes mellitus i samband med bevis på organskador. VA NEPHRON-D var en studie utförd på patienter med typ 2-diabetes mellitus och diabetisk nefropati.
Dessa studier visade ingen signifikant fördelaktig effekt på njur- och / eller kardiovaskulära utfall och dödlighet, medan en ökad risk för hyperkalemi, akut njurskada och / eller hypotoni observerades jämfört med monoterapi.
Dessa resultat är också relevanta för andra ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister, med tanke på deras liknande farmakodynamiska egenskaper.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister bör därför inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som syftade till att verifiera fördelen med att lägga till aliskiren till standardterapi av en ACE -hämmare eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Typ 2 och kronisk njursjukdom. , kardiovaskulär sjukdom eller båda. Studien avslutades tidigt på grund av ökad risk för biverkningar. Kardiovaskulär död och stroke var båda numeriskt vanligare i aliskirengruppen än i placebogruppen och biverkningar och allvarliga negativa händelser av intresse ( hyperkalemi, hypotoni och nedsatt njurfunktion) rapporterades oftare i aliskirengruppen än i placebogruppen.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Absorption
Efter oral administrering är absorptionen av perindopril snabb och toppkoncentrationen uppnås inom en timme. Plasmahalveringstiden för perindopril är en timme.
Perindopril är ett förläkemedel. 27% av den administrerade perindoprildosen når blodomloppet som den aktiva metaboliten perindoprilat. Förutom aktiv perindoprilat producerar perindopril 5 metaboliter, som alla är inaktiva. Den maximala plasmakoncentrationen av perindoprilat uppnås på 3-4 timmar.
Eftersom matintag minskar omvandlingen till perindoprilat och därmed biotillgängligheten, bör perindopril arginin administreras oralt i en enda daglig dos på morgonen före en måltid.
en linjär korrelation har visats mellan dosen perindopril som tas och den relativa plasmakoncentrationen.
Distribution
Distributionsvolymen för fritt perindoprilat är cirka 0,2 l / kg.
Bindningen av perindoprilat till plasmaproteiner, huvudsakligen till det angiotensinkonverterande enzymet, är 20%, men är koncentrationsberoende.
Eliminering
Perindoprilat elimineras i urinen och den slutliga halveringstiden för den fria fraktionen är cirka 17 timmar, och steady state uppnås inom 4 dagar.
Särskilda populationer
Eliminering av perindoprilat minskar hos äldre såväl som hos patienter med hjärt- eller njurinsufficiens. Vid njurinsufficiens är dosjustering önskvärd beroende på patientens grad av nedsättning (kreatininclearance).
Dialysclearance för perindoprilat är 70 ml / min.
Hos cirrotisk patient ändras perindoprils kinetik: moderns molekyls hepatiska clearance reduceras med hälften. Mängden perindoprilat som bildas minskar dock inte och därför är ingen dosjustering nödvändig (se avsnitt 4.2 och 4.4).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
I studier av kronisk toxicitet med oral administrering av läkemedlet (utfört hos råttor och apor) är målorganet njuren, med reversibel skada.
Ingen mutagenicitet observerades i de utförda studierna in vitro eller in vivo.
I reproduktionstoxicitetsstudier (råttor, möss, kaniner och apor) visades inga tecken på embryotoxicitet eller teratogenicitet. Klassen angiotensinkonverterande enzymhämmare har dock visat sig orsaka oönskade effekter på sen fosterutveckling, vilket leder till fosterdöd och fosterskador hos gnagare och kaniner: njurskada och ökad peri- och postnatal dödlighet. Fertilitet försämrades inte hos råttor, varken hane eller hona.
I långtidsstudier på råttor och möss observerades ingen cancerframkallande effekt.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Nucleus
Laktosmonohydrat
Magnesiumstearat
Maltodextrin
Hydrofob kolloidal kiseldioxid
Majsstärkelseglykolat (typ A)
Filmbeläggning
Glycerol
Hypromellos
Macrogol 6000
Magnesiumstearat
Titandioxid
06.2 Inkompatibilitet "-
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid "-
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Förvara behållaren väl tillsluten för att skydda den mot fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
Vit tablettbehållare av polypropen utrustad med en flödesreducerare av polyeten och med en ogenomskinlig vit kåpa som innehåller en torkmedel.
Låda med 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 eller 2 behållare med 30), 90 (90 eller 3 behållare med 30), 100 (100 eller 2 behållare med 50), 120 (120 eller 4 behållare av 30) eller 500 tabletter (500 eller 10 behållare med 50)
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Inga speciella instruktioner
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rom
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
AIC nr 027469067 2,5 mg - 5 filmdragerade tabletter
AIC nr 027469079 2,5 mg - 10 filmdragerade tabletter
AIC nr 027469081 2,5 mg - 14 filmdragerade tabletter
AIC nr 027469093 2,5 mg - 20 filmdragerade tabletter
AIC nr 027469105 2,5 mg - 30 filmdragerade tabletter
AIC nr 027469117 2,5 mg - 50 filmdragerade tabletter
AIC nr 027469129 2,5 mg - 60 filmdragerade tabletter
AIC nr 027469131 2,5 mg - 90 filmdragerade tabletter
AIC nr 027469384 2,5 mg - 100 filmdragerade tabletter
AIC nr 027469143 2,5 mg - 120 filmdragerade tabletter
AIC nr 027469156 2,5 mg - 500 filmdragerade tabletter
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
Datum för senaste förnyelse: 3 april 2012
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
07/2015
