Aktiva ingredienser: Prucalopride
Resolor 1 mg filmdragerade tabletter
Resolor 2 mg filmdragerade tabletter
Indikationer Varför används Resolor? Vad är det för?
Resolor innehåller den aktiva ingrediensen prukaloprid.
Resolor tillhör en grupp läkemedel som förbättrar tarmmotiliteten (gastrointestinal prokinetik). Det verkar på tarmens muskelvägg och hjälper till att återställa dess normala funktion. Resolor används för att behandla kronisk förstoppning hos vuxna där laxermedel inte fungerar korrekt.
Använd inte till barn och ungdomar under 18 år.
Kontraindikationer När Resolor inte ska användas
Ta inte Resolor
- om du är allergisk mot prukaloprid eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6),
- om du genomgår njurdialys,
- om du har en perforering eller obstruktion av tarmväggen, svår inflammation i tarmkanalen, såsom Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller giftig megakolon / megarekt.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Resolor
Tala med din läkare innan du tar Resolor.
Var särskilt försiktig med Resolor och tala om för din läkare:
- om du har allvarlig njursjukdom,
- om du har svår leversjukdom,
- om du för närvarande är under medicinsk övervakning för ett allvarligt hälsoproblem, såsom en hjärt- eller lungsjukdom, en psykisk eller nervös sjukdom, cancer, aids eller en hormonell störning.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Resolor
Tala om för din läkare om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Resolor med mat och dryck
Resolor kan tas med eller utan mat och dryck när som helst på dygnet.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Resolor rekommenderas inte under graviditet.
- Tala om för din läkare om du är gravid eller planerar att bli gravid.
- Använd en pålitlig preventivmetod under behandling med Resolor för att undvika att bli gravid.
- Informera din läkare om du blir gravid när du tar Resolor.
Under amning kan prukaloprid passera över i bröstmjölk. Amning rekommenderas inte under behandling med Resolor. Rådfråga din läkare om detta.
Fråga din läkare om råd innan du tar något läkemedel.
Köra och använda maskiner
Resolor påverkar inte din förmåga att framföra fordon eller använda maskiner. I vissa fall kan Resolor dock orsaka yrsel och trötthet, särskilt den första behandlingsdagen, vilket kan påverka körning och användning av maskiner.
Resolor innehåller laktos
Om din läkare har fått veta att du har "intolerans mot vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Resolor: Dosering
Ta alltid detta läkemedel exakt enligt beskrivningen i denna bipacksedel eller enligt anvisningar från din läkare.
Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker. Fortsätt att ta Resolor varje dag under den tid som din läkare har bestämt. Din läkare kanske vill omvärdera ditt tillstånd och nyttan av långvarig behandling efter de första 4 veckorna och med jämna mellanrum därefter.
Vanlig dos Resolor för de flesta patienter är en tablett på 2 mg en gång om dagen.
Om du är över 65 år eller har allvarlig leversjukdom är startdosen en tablett på 1 mg en gång om dagen. vid behov kan din läkare öka dosen till 2 mg en gång om dagen.
Din läkare kan också rekommendera den lägre dosen av en 1 mg tablett en gång om dagen om du har allvarlig njursjukdom.
Att ta mer än den rekommenderade dosen ökar inte läkemedlets effektivitet.
Resolor är endast indicerat för vuxna och bör inte tas av barn eller ungdomar upp till 18 år.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Resolor
Om du har tagit mer Resolor än du borde
Det är viktigt att hålla sig till den dos som din läkare föreskriver. Om du har tagit mer Resolor än förskrivet kan du få diarré, huvudvärk och / eller illamående. Vid diarré, se till att du dricker tillräckligt med vatten.
Om du har glömt att ta Resolor
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett. Ta din nästa dos vid vanlig tidpunkt.
Om du slutar använda Resolor
Om du slutar med Resolor kan symtomen på förstoppning återkomma.
Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, fråga din läkare eller apotekspersonal
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Resolor
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Biverkningar uppträder främst i början av behandlingen och försvinner vanligtvis inom några dagar efter fortsatt behandling.
Följande biverkningar har förekommit mycket vanligt (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer): huvudvärk, illamående, diarré och buksmärtor.
Följande biverkningar har vanligen förekommit (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer): minskad aptit, yrsel, kräkningar, matsmältningsstörningar (dyspepsi), flatulens, onormal tarmborborygma, trötthet.
Följande ovanliga biverkningar (kan drabba upp till 1 av 100 personer) har också rapporterats: tremor, hjärtklappning, rektal blödning, ökad urinering (pollakiuri), feber och illamående. Tala om för din läkare om hjärtklappning uppstår.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på blister och kartong efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvara i originalförpackningen för att skydda mot fukt.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Resolor innehåller
Den aktiva ingrediensen är prukaloprid.
En Resolor 1 mg filmdragerad tablett innehåller 1 mg prukaloprid (som succinat).
En Resolor 2 mg filmdragerad tablett innehåller 2 mg prukaloprid (som succinat).
Övriga ingredienser är:
Laktosmonohydrat (se avsnitt 2), mikrokristallin cellulosa, kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat, hypromellos, triacetin, titandioxid (E171), makrogol. 2 mg tabletten innehåller också röd järnoxid (E172), gul järnoxid (E172), indigokarmin aluminiumsjö (E132).
Beskrivning av hur Resolor ser ut och förpackningens innehåll
Resolor 1 mg filmdragerade tabletter är vita till benvita, runda tabletter märkta "PRU 1" på ena sidan.
Resolor 2 mg filmdragerade tabletter är rosa, runda tabletter med "PRU 2" präglade på ena sidan.
Resolor finns i aluminium / aluminium perforerad endosblister (kalender) innehållande 7 tabletter. Varje förpackning innehåller 7x1, 14x1, 28x1 eller 84x1 filmdragerade tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
RESOLOR 1 MG -TABLETTER Täckta med film
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller 1 mg prukaloprid (som succinat).
Hjälpämnen med känd effekt: Varje filmdragerad tablett innehåller 142,5 mg laktos (som monohydrat).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett (tablett).
Vita till benvita, runda, bikonvexa tabletter, präglade med "PRU 1" på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Resolor är indicerat för symptomatisk behandling av kronisk förstoppning hos vuxna för vilka laxermedel inte ger adekvat lättnad.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna: 2 mg en gång dagligen med eller utan mat, när som helst på dagen.
På grund av prukalopridens specifika verkningssätt (stimulering av framdrivande rörlighet) förväntas inte en daglig dos större än 2 mg leda till ökad effekt.
Om prukaloprid en gång dagligen inte är effektivt efter 4 veckors behandling måste patienten undersökas igen och nyttan av fortsatt behandling bör bedömas.
Effekten av prukaloprid har påvisats i dubbelblinda placebokontrollerade studier med en varaktighet på upp till tre månader.Effekt utöver tre månader har inte påvisats i placebokontrollerade studier (se avsnitt 5.1). Vid långvarig behandling bör nyttan utvärderas med jämna mellanrum.
Särskilda populationer
Äldre (> 65 år): Börja med 1 mg en gång dagligen (se avsnitt 5.2); vid behov kan dosen ökas till 2 mg en gång om dagen.
Patienter med nedsatt njurfunktion: Dosen för patienter med svårt nedsatt njurfunktion (GFR 2) är 1 mg en gång dagligen (se avsnitt 4.3 och 5.2). Ingen dosjustering krävs för patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion.
Patienter som lider av leverinsufficiens: Patienter med svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C) börjar med en dos på 1 mg en gång dagligen, som kan ökas till 2 mg om det behövs för att förbättra effekten och om dosen på 1 mg tolereras väl (se avsnitt 4.4 och 5.2 ) Ingen dosjustering krävs för patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion.
Pediatrisk population: Resolor ska inte användas till barn och ungdomar under 18 år (se avsnitt 5.1).
Administreringssätt
Oral användning.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
• Njursvikt som kräver dialys.
• Tarmperforering eller obstruktion på grund av strukturella eller funktionella störningar i tarmväggen, obstruktiv ileus, svåra inflammatoriska tillstånd i tarmkanalen som Crohns sjukdom och ulcerös kolit, samt giftig megakolon / megarekt.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Den huvudsakliga elimineringsvägen för prukaloprid är utsöndring via njurarna (se avsnitt 5.2). En dos på 1 mg rekommenderas till personer med svårt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2).
Resolor ska förskrivas med försiktighet till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C), eftersom data om användning hos sådana patienter är begränsade (se avsnitt 4.2).
Säkerhet och effekt för Resolor för användning hos patienter med samtidig svår och kliniskt instabil sjukdom (till exempel hjärt- eller lungsjukdom, neurologiska eller psykiatriska störningar, cancer eller AIDS och andra endokrina störningar) har inte fastställts i kontrollerade kliniska prövningar. Resolor ska förskrivas med försiktighet till patienter med dessa tillstånd, särskilt när det används till patienter med arytmier eller ischemisk kardiovaskulär sjukdom.
Vid allvarlig diarré kan effekten av orala preventivmedel minska. Därför rekommenderas användning av ytterligare preventivmetod för att förhindra eventuell ineffektivitet av oralt preventivmedel (se information om förskrivning av orala preventivmedel).
Tabletterna innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Prucaloprid har en låg farmakokinetisk interaktionspotential. Det utsöndras i stort sett oförändrat i urinen (cirka 60% av dosen) och metabolismen in vitro det är väldigt långsamt.
Prucaloprid hämmade inte specifika CYP450 -aktiviteter i studierna in vitro i humana levermikrosomer, vid terapeutiskt relevanta koncentrationer.
Även om prukaloprid kan vara ett svagt substrat för P-glykoprotein (P-gp), är det inte en P-gp-hämmare vid kliniskt relevanta koncentrationer.
Effekter av prukaloprid på andra läkemedels farmakokinetik
Det var en 30% ökning av plasmakoncentrationerna av erytromycin under samtidig behandling med prukaloprid. Mekanismen bakom denna interaktion är oklar.
Prucaloprid hade inga kliniskt relevanta effekter på farmakokinetiken för warfarin, digoxin, alkohol och paroxetin eller orala preventivmedel.
Andra läkemedels effekter på prukalopridens farmakokinetik
Ketokonazol (200 mg två gånger dagligen), en potent hämmare av CYP3A4 och P-gp, ökad systemisk exponering för prukaloprid med cirka 40%. Denna effekt är för liten för att vara kliniskt relevant. Interaktioner av liknande betydelse kan förväntas med andra potenta P -gp -hämmare såsom verapamil, cyklosporin A och kinidin.
Terapeutiska doser av probenecid, cimetidin, erytromycin och paroxetin påverkade inte farmakokinetiken för prukaloprid.
04.6 Graviditet och amning
Kvinnor i fertil ålder
Kvinnor i fertil ålder bör använda effektiva preventivmetoder under behandling med prukaloprid.
Graviditet
Erfarenhet av prukaloprid under graviditet är begränsad. Fall av spontan abort har observerats i kliniska studier, men i närvaro av andra riskfaktorer är förhållandet till prukaloprid okänt. Djurstudier tyder inte på direkta eller skadliga effekter. Indirekta effekter på graviditet, embryonal / fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling (se avsnitt 5.3) Resolor rekommenderas inte under graviditet.
Matdags
Prucaloprid utsöndras i bröstmjölk. Vid terapeutiska doser av Resolor förväntas dock inga effekter på nyfödda / spädbarn som ammas. I avsaknad av human data rekommenderas inte användning av Resolor under amning.
Fertilitet
Djurstudier indikerar att det inte påverkar fertiliteten hos män eller kvinnor.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Resolor kan försämra förmågan att framföra fordon och använda maskiner något eftersom yrsel och trötthet observerades i kliniska studier, särskilt under den första behandlingsdagen (se avsnitt 4.8).
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
En integrerad analys av 17 dubbelblinda placebokontrollerade studier utfördes där Resolor administrerades oralt till cirka 3 300 patienter med kronisk förstoppning. Av dessa patienter tog över 1 500 Resolor i den rekommenderade dosen 2 mg per dag, medan cirka 1360 var behandlas med 4 mg prukaloprid per dag. De vanligaste rapporterade biverkningarna i samband med Resolor 2 mg -behandling är huvudvärk (17,8%) och gastrointestinala symptom (buksmärtor (13,7%), illamående (13,7%) och diarré (12,0%)). Biverkningar uppträder främst i början av behandlingen och försvinner vanligtvis inom några dagar efter fortsatt behandling. Andra biverkningar har ibland rapporterats. De flesta biverkningarna var "milda till måttliga" i intensitet.
Tabellista med biverkningar
Följande biverkningar rapporterades i kontrollerade kliniska prövningar med rekommenderad dos på 2 mg med frekvenser som motsvarar: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100,
Beskrivning av några biverkningar
Efter den första behandlingsdagen rapporterades de vanligaste biverkningarna med liknande frekvens (skillnad i incidens på högst 1% mellan prukaloprid och placebo) under behandling med Resolor och under behandling med placebo, med undantag för illamående och diarré som fortsatte att förekomma oftare under Resolor -terapi, även om det var mindre uttalat (skillnader i förekomst mellan Resolor och placebo på 1,3% (illamående) respektive 3,4% (diarré)).
Hjärtklappning rapporterades hos 0,7% av patienterna som behandlades med placebo, 0,9% av patienterna som behandlades med 1 mg prukaloprid, 0,9% av patienterna som behandlades med 2 mg prukaloprid och 1,9% av patienterna som behandlades med 4 mg prukaloprid De flesta patienter fortsatte att ta prukaloprid. Patienter bör diskutera med den behandlande läkaren den nya hjärtklappningen, liksom uppkomsten av eventuella nya symtom.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet, eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskförhållandet för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via den italienska läkemedelsmyndigheten. . Webbplats: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
I en studie på friska frivilliga tolererades prukalopridbehandling väl vid administrering i en eskalerande behandling upp till 20 mg en gång dagligen (10 gånger den rekommenderade terapeutiska dosen). En överdos kan resultera i symtom som "förstärker de kända farmakodynamiska effekterna av prukaloprid och inkluderar huvudvärk, illamående och diarré. Ingen specifik behandling finns tillgänglig för överdosering av Resolor. Skulle en överdosering inträffa ska patienten behandlas symptomatiskt och bör behandlas". Stödjande åtgärder vidtas vid behov. Överdriven vätskeförlust orsakad av diarré eller kräkningar kan kräva korrigering av elektrolytobalanser.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: andra laxermedel, ATC -kod: A06AX05.
Handlingsmekanism
Prucaloprid är en dihydrobensofurankarboxamid med gastrointestinal prokinetisk aktivitet.Prucaloprid är en selektiv serotonin (5-HT4) receptoragonist med hög affinitet, vilket förmodligen förklarar dess prokinetiska effekter. In vitro en "affinitet för andra receptorer hittades endast vid koncentrationer som överstiger dess affinitet för 5-HT4-receptorn med minst 150 gånger. Hos råttor prukaloprid in vivovid doser över 5 mg / kg (30-70 gånger den kliniska exponeringen och därefter) inducerar det hyperprolaktinemi orsakad av en antagonistverkan mot D2-receptorn.
Hos hundar förändrar prukaloprid kolonmotilitetsmönster genom stimulering av serotonin 5-HT4-receptorn: det stimulerar proximal kolonmotilitet, förbättrar gastroduodenal motilitet och accelererar fördröjd gastrisk tömning. Prucaloprid inducerar också jättevandrande sammandragningar. Dessa motsvarar tjocktarmens massrörelser hos människor och utgör den främsta drivkraften för avföring. Hos hundar är effekterna som observeras i mag-tarmkanalen känsliga för blockering med selektiva 5-HT4-receptorantagonister, vilket visar att de observerade effekterna är utövas genom den selektiva effekten på 5-HT4-receptorer.
Dessa farmakodynamiska effekter av prukaloprid bekräftades hos människor genom manometri som användes hos personer med kronisk förstoppning i en randomiserad, öppen, crossover-studie med blindad utvärdering av effekterna av prucaloprid 2 mg och ett osmotiskt laxermedel på kolonmotilitet baserat på antalet kolonkontraktioner som förökar sig vid stor amplitud (HAPC, förökande sammandragningar med hög amplitud, även känd som gigantiska migrantkontraktioner). Jämfört med behandlingar för osmotisk förstoppning ökade den prokinetiska stimuleringen som produceras av prukaloprid motilitet hos tjocktarmen i den utsträckning som uttrycks av antalet HAPC under de 12 timmarna efter administrering av experimentprodukten. Fördelarna eller den kliniska relevansen av denna verkningsmekanism i förhållande till andra laxermedel har inte studerats.
Klinisk effekt och säkerhet
Vuxen befolkning
Effekten av Resolor demonstrerades i tre multicenter, randomiserade, dubbelblinda, 12-veckors, placebokontrollerade studier på patienter med kronisk förstoppning (n = 1 279 behandlade med Resolor, 1 124 kvinnor, 155 män). Resolor-doserna bedömdes i var och en av dessa tre studier var 2 mg och 4 mg en gång dagligen. Det primära effektmåttet var andelen (%) av försökspersoner som uppnådde normalisering av tarmrörelser definierade som ett medelvärde av tre eller fler spontana och fullständiga tarmrörelser (Spontana fullständiga tarmrörelser, SCBM) per vecka under 12-veckors behandlingsperiod.
Andelen kvinnliga patienter för vilka laxermedel inte gav adekvat lättnad behandlades med den rekommenderade 2 mg dosen Resolor (n = 458), som uppnådde ett medelvärde på ≥ 3 SCBM per vecka var 31. 0% (vecka 4) och 24.7 % (vecka 12), mot 8,6% (vecka 4) och 9,2% (vecka 12) i placebogruppen En kliniskt signifikant förbättring av ≥1 SCBM per vecka, det viktigaste sekundära effektmåttet, uppnåddes med 51,0% (vecka 4) och 44,2% (vecka 12) av patienterna som behandlats med 2 mg Resolor, mot 21,7% (vecka 4) och 22,6% (vecka 12) av placebo.
Effekten av Resolor på spontana tarmrörelser (Spontana tarmrörelser, SBM) var också statistiskt överlägsen placebo i andelen patienter som hade en ökning med ≥1 SBM / vecka under 12-veckors behandlingsperiod. Vid vecka 12 hade 68,3% av patienterna som behandlades med Resolor 2 mg en genomsnittlig ökning av ≥1 SBM / vecka, jämfört med 37,0% av patienterna som behandlats med placebo (s
I alla tre studier resulterade behandling med Resolor också i betydande förbättringar i bedömningar av en rad specifika och validerade patologiska symptom (PAC-SYM, patientstoppningssymtombedömning), som inkluderar buksymtom (uppblåsthet, obehag, smärta och kramper), defekatorer (ofullständiga tarmrörelser, falska larm, ansträngning, överdriven avföringshårdhet, otillräcklig avföringsvolym) och rektal (smärtsamma tarmrörelser, brännande, blödning / rivning), bedömt vid vecka 4 och vecka 12. Vid vecka 4 var andelen patienter med ≥ 1 förbättring från baslinjen på PAC-SYM-subskalorna för buk-, avförings- och rektalsymtom var 41,3%, 41,6% respektive 31,3% hos patienter behandlade med Resolor 2 mg, jämfört med 26,9%, 24,4% och 22,9% i placebo- behandlade patienter. Liknande resultat observerades vid vecka 12: 43,4%, 42,9% respektive 31,7% hos patienter behandlade med Resolor 2 mg, jämfört med 26,9%, 27,2% och 23,4% hos placebobehandlade patienter (p
I båda utvärderingarna, i vecka 4 och vecka 12, observerades också en betydande fördel med avseende på ett antal parametrar som rör livskvaliteten, såsom graden av tillfredsställelse med behandlingen, tarmvanor och oro, obehag och fysisk och psykosocial obehag. Vid vecka 4 var andelen patienter med ≥1 förbättring från baslinjen på subskala Subjective Constipation Assessment-Quality of Life (PAC-QOL) 47,7% hos patienter behandlade med Resolor 2 mg, jämfört med 20, 2% hos patienter behandlade med placebo. Liknande resultat observerades vid vecka 12: 46,9% hos patienter behandlade med Resolor 2 mg respektive, jämfört med 19,0% hos patienter behandlade med placebo (p
Dessutom utvärderades effekten, säkerheten och toleransen för Resolor hos manliga patienter med kronisk förstoppning i en 12-veckors multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie (N = 370). Studiens primära slutpunkt var uppnådd: en statistiskt signifikant högre andel av försökspersonerna i Resolor -gruppen (37,9 %) hade en genomsnittlig vecka SCMB ≥ 3, jämfört med patienter i placebogruppen (17,7 %) (p
Långsiktig studie
Effekten och säkerheten för Resolor hos patienter (ålder ≥ 18 år) med kronisk förstoppning utvärderades i en 24-veckors multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie (N = 361) av patienter med en genomsnittlig veckofrekvens. av spontana och fullständiga tarmrörelser (SCBM) ≥3 (responders) under den 24-veckors dubbelblinda behandlingsfasen var inte statistiskt olika (p = 0,367) mellan behandlingsgrupper med Resolor (25,1%) och placebo (20,7%). Skillnaden mellan behandlingsgrupperna från den genomsnittliga veckovisa SCBM-frekvensen ≥3 var inte statistiskt signifikant för veckorna 1 till 12, ett resultat i kontrast till de andra 5 multicenter, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studierna. 12 veckors varaktighet som visade effekt av prukaloprid hos vuxna patienter under samma utvärderingsperiod. Studien anses därför vara otydlig med avseende på effekt. Totalt antal uppgifter, inklusive de andra dubbelblinda, placebokontrollerade, 12-veckors studierna stöder dock Resolors effekt.Säkerhetsprofilen för Resolor som observerades i denna 24-veckors studie är i linje med det. Framkom från tidigare 12-veckors studier.
Resolor visade inga reboundfenomen och var inte beroendeframkallande.
Fördjupning om QT
En grundlig QT-studie utfördes för att utvärdera effekterna av Resolor på QT-intervallet vid terapeutiska (2 mg) och supraterapeutiska (10 mg) doser och resultaten jämfördes med effekterna av placebo och en positiv kontroll. Denna studie gjorde inte visade signifikanta skillnader mellan Resolor som används vid både doser och placebo baserat på genomsnittliga QT -mätningar och en "onormal värde -analys". Detta bekräftade resultaten av två placebokontrollerade QT-studier. I dubbelblinda kliniska prövningar var incidensen av QT-relaterade biverkningar och ventrikulära arytmier låg och jämförbar med placebogruppens.
Pediatrisk population
Effekten och säkerheten för Resolor hos pediatriska patienter (åldrar 6 månader-18 år) med funktionell förstoppning utvärderades i en 8-veckors dubbelblind, placebokontrollerad studie (N = 213), följt av en öppen jämförelse- kontrollerad studie (polyetylenglykol 4000) på 16 veckor som varar upp till 24 veckor (N = 197). Barn som väger ≤50 kg fick en initial dos på 0,04 mg / kg / dag ökade gradvis mellan 0,02 och 0,06 mg / kg / dag ( för högst 2 mg / dag) av Resolor oral lösning eller motsvarande placebo. Barn som väger> 50 kg fick 2 mg / dag av Resolor tabletter eller motsvarande placebo.
Svar på behandlingen definierades som ett medelvärde på ≥3 spontana tarmrörelser (SBM) per vecka och ett genomsnittligt antal fekalinkontinensepisoder ≤1 varannan vecka. Studieresultat visade inga skillnader vad gäller effekt mellan Resolor och placebo: svarsfrekvens var 17%respektive 17,8%(P = 0,9002). Resolor tolererades i allmänhet väl. Incidensen av försökspersoner med minst 1 biverkningsdebut under behandling (TEAE) var liknande mellan Resolor -gruppen (69,8%) och placebogruppen (60,7%). Sammantaget var säkerhetsprofilen för Resolor hos barn densamma som hos vuxna.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Prucaloprid absorberas snabbt; efter en oral oral dos på 2 mg nåddes Cmax på 2-3 timmar. Absolut oral biotillgänglighet är> 90%. Samtidig matintag påverkar inte den orala biotillgängligheten för prukaloprid.
Distribution
Prucaloprid har stor spridning och har en steady state -distributionsvolym (Vdss) på 567 liter. Proteinbindningen av prukaloprid är cirka 30%.
Biotransformation
Metabolism är inte den huvudsakliga elimineringsvägen för prukaloprid. In vitro, mänsklig levermetabolism är mycket långsam och endast en minimal mängd metaboliter hittas. I en muntlig studie med människa med radiomärkt prukaloprid hittades små mängder av sju metaboliter i urin och avföring.Den kvantitativt mest representerade metaboliten vid utsöndring, R107504, stod för 3,2% respektive 3,1% av dosen i urin och avföring. Andra metaboliter som identifierats och kvantifierats i urin och avföring var R084536 (bildat genom N-dealkylering), motsvarande 3% av dosen och produkterna från hydroxylering (3% av dosen) och N-oxidation (2% av dosen) oförändrad aktiv substans utgjorde cirka 92-94% av den totala radioaktiviteten i plasma.R107504, R084536 och R104065 (bildad genom O-demetylering) identifierades som mindre plasmametaboliter.
Eliminering
En stor del av den aktiva substansen elimineras oförändrat (60-65% av den administrerade dosen i urinen och cirka 5% i avföringen). Renal utsöndring av oförändrad prukaloprid innefattar både passiv filtrering och aktiv utsöndring. Plasmaclearance av prukaloprid är i genomsnitt 317 ml / minuter. Dess terminala halveringstid är cirka en dag. Jämnt tillstånd uppnås inom tre till fyra dagar. Med en gång dagligen behandling med 2 mg. prukaloprid fluktuerar steady-state plasmakoncentrationer mellan lägsta och högsta värden på 2,5 respektive 7 ng / ml. Ackumuleringsförhållandet efter en enda daglig dos varierade från 1, 9 och 2,3. Farmakokinetiken för prukaloprid är dosproportionell både inom det terapeutiska området och bortom (testat upp till 20 mg). Prucaloprid administrerat en gång dagligen uppvisar tidsoberoende kinetik under långvarig behandling.
Särskilda populationer
Befolkningens farmakokinetik
En populationsfarmakokinetisk analys visade att den uppenbara totala clearance av prukaloprid var korrelerad med kreatininclearance och att ålder, kroppsvikt, kön eller ras inte hade något inflytande.
Pensionärer
Efter en enda daglig dos på 1 mg var de maximala plasmakoncentrationerna och AUC för prukaloprid hos äldre försökspersoner 26-28% högre än hos unga vuxna. Denna effekt kan tillskrivas en minskning av njurfunktionen hos äldre.
Njursvikt
Jämfört med personer med normal njurfunktion var plasmakoncentrationerna av prukaloprid i genomsnitt 25% respektive 51% högre hos patienter med lätt njurinsufficiens (ClCR 50-79 ml / minuter) och måttlig (ClCR25 -49 ml / minuter). Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (ClCR ≤ 24 ml / minuter) var plasmakoncentrationerna 2,3 gånger högre än hos friska personer (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Leverinsufficiens
Icke-renal eliminering bidrar cirka 35% till total eliminering. I en liten farmakokinetisk studie var Cmax och AUC för prukaloprid i genomsnitt 10-20% högre hos patienter med måttligt till svårt nedsatt leverfunktion än hos friska försökspersoner (se avsnitt 4.2 och 4.4).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet, cancerframkallande potential, reproduktionstoxicitet och utvecklingstoxicitet. Ett stort antal läkemedelssäkerhetsstudier, utförda med särskild uppmärksamhet på kardiovaskulära parametrar, har inte visat några relevanta förändringar i hemodynamiska och EKG-härledda (QTc) parametrar, förutom en blygsam ökning av hjärtfrekvens och blodtryck som observerats hos bedövade grisar efter intravenös administrering, och en ökning av blodtrycket hos medvetna hundar efter intravenös bolusadministrering, vilket dock inte observerades hos varken bedövade hundar eller efter oral administrering hos hundar där liknande plasmanivåer uppnås. En neonatal / juvenil subkutan toxicitetsstudie utförd på 7-55 dagar gamla råttor visade en NOAEL på 100 mg / kg / dag. Exponeringsgraden som bestämdes på grundval av AUC0-24h vid NOAEL jämfört med dem som detekterades hos pediatriska patienter (behandlade med cirka 0,04 mg / kg / dag) inkluderades i intervallet från 21 till 71, vilket säkerställde tillräckliga säkerhetsmarginaler för de kliniska dos.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kornpressens kärna
Laktosmonohydrat
Mikrokristallin cellulosa
Kolloidal kiseldioxid
Magnesiumstearat
Tabletbeläggning
Hypromellos
Laktosmonohydrat
Triacetin
Titandioxid (E171)
Makrogol
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
4 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara i originalblister för att skydda mot fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Aluminium / aluminium perforerade (kalender) endosblister innehållande 7 tabletter. Varje förpackning innehåller 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 eller 84 x 1 filmdragerade tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irland
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/09/581/001 (28 tabletter)
EU/1/09/581/003 (7 tabletter)
EU/1/09/581/005 (14 tabletter)
EU/1/09/581/007 (84 tabletter)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 15 oktober 2009
Datum för senaste förnyelse: 06 juni 2014
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
05/2015