Aktiva ingredienser: Iloprost
Endoprost 0,05 mg / 0,5 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
Indikationer Varför används Endoprost? Vad är det för?
Endoprost innehåller den aktiva substansen iloprost, ett ämne som tillhör en grupp läkemedel som kallas trombocythämmande medel. Det är en syntetisk analog av ett ämne som normalt finns i kroppen (prostacyklin) och utövar många åtgärder inklusive att hämma blodproppar när det finns risk för trombos och emboli i venerna eller artärerna, en utvidgning av små blodkärl och en stimulans till fysiologiska mekanismer som löser upp blodproppar (trombi).
Endoprost används för:
- behandling av tromboangiitis obliterans (Bürgers sjukdom) i avancerat skede med kritisk ischemi i lemmen när revaskularisering inte är indicerad. Trombangiitis obliterans är en inflammatorisk sjukdom i de små och medelstora artärerna och venerna i kroppens extremiteter (händer och fötter).
- behandlingen av Raynauds fenomen (extrem sammandragning av blodkärlen i fingrar och tår) sekundärt till sklerodermi (kronisk autoimmun sjukdom som orsakar härdning och förtjockning av huden).
- behandling av svår kronisk arteriell ischemi (kraftig minskning av blodflödet) i underbenen, hos patienter med risk för amputation och när operation eller angioplastik inte är indikerad (operation som gör att en förträngning av ett blodkärl kan vidgas).
Kontraindikationer När Endoprost inte ska användas
Du får inte ges Endoprost
- om du är allergisk mot iloprost eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- om du är gravid
- om du ammar
- om du löper risk att blöda, till exempel vid ett aktivt magsår, trauma, blödning inuti skallen;
- om det finns en misstanke om att du har lungstopp.
- om du har hjärtproblem, till exempel:
- om du lider av dåligt blodflöde till hjärtmuskeln, till exempel allvarlig kranskärlssjukdom eller instabil angina (bröstsmärta kan vara symtomen)
- om du har drabbats av hjärtinfarkt (hjärtinfarkt) under de senaste sex månaderna;
- om du har ett svagt hjärta (akut eller kronisk hjärtsvikt i NYHA klass II till IV);
- om du lider av hjärtrytmstörningar (arytmier) som är allvarliga eller relevanta för prognosen.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Endoprost
Tala med din läkare eller sjuksköterska innan du får Endoprost. Var särskilt försiktig om något av följande gäller dig:
- om du behöver en "akut amputation (till exempel vid infekterat gangren);
- om du röker. Det rekommenderas starkt att du inte röker när du tar Endoprost.
- om du har lågt blodtryck i detta fall måste du vara särskilt uppmärksam på att undvika ytterligare blodtrycksfall.
- om du har allvarlig hjärtsjukdom. I detta fall måste den övervakas noggrant av läkaren.
- om du lider av yrsel när du står upp (ortostatisk hypotoni). Den måste gå upp långsamt för att hjälpa kroppen att vänja sig vid sin nya position.
- om du har haft en allvarlig stroke (övergående ischemisk attack, cerebro-vaskulära olyckor) under de senaste 3 månaderna (se Du får inte ges Endoprost); läkaren kommer noggrant att utvärdera risk-nytta-förhållandet.
Infusion av den koncentrerade lösningen utanför kärlen kan orsaka lokala förändringar på injektionsstället.
Undvik oral administrering och kontakt med hud och slemhinnor. Vid hudkontakt kan Endoprost orsaka ihållande rodnad i huden (erytem), utan smärta. Om läkemedlet kommer i kontakt med huden, tvätta det drabbade området omedelbart med mycket vatten eller saltlösning.
För dig som bedriver sportaktiviteter
Användningen av läkemedel som innehåller etylalkohol kan avgöra positiva dopningstester i förhållande till de alkoholkoncentrationsgränser som vissa sportförbund anger.
Barn och ungdomar
För närvarande finns endast sporadiska data tillgängliga för användning hos barn och ungdomar.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Endoprost
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, även receptfria sådana eller kosttillskott.
Endoprost kan påverka hur andra läkemedel fungerar. Omvänt kan vissa läkemedel påverka hur Endoprost fungerar.
Tala särskilt med din läkare om du tar:
- läkemedel som används för att behandla högt blodtryck (antihypertensiva) eller hjärtsjukdomar (t.ex. betablockerare, kalciumkanalblockerare, vasodilatatorer och ACE -hämmare). Ditt blodtryck kan sjunka ytterligare, så din läkare kan ändra dosen Endoprost.
- blodförtunnande läkemedel (antikoagulantia och antitrombotika) som förhindrar blodproppar såsom heparin, kumarinliknande antikoagulantia, acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, fosfodiesterashämmare och nitro-vasodilatatorer, till exempel molsidomin. Det kan öka risken för blödning. Om blödning uppstår ska behandlingen med Endoprost avbrytas.
Endoprost med alkohol
Som med alla andra läkemedel bör samtidig alkoholintag undvikas.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Fertilitet, graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare innan du får detta läkemedel.
Graviditet
Edoprost får inte ges till dig om du är gravid (se "Du får inte ges Endoprost").
Det finns inga adekvata data om användningen av detta läkemedel hos gravida kvinnor.Eftersom den potentiella risken för terapeutisk användning av Endoprost under graviditeten är okänd, använd lämpliga preventivmetoder under behandlingen om du är i fertil ålder.
Matdags
Det är inte känt om läkemedlet passerar över i bröstmjölk. Du får inte ges Endoprost om du ammar (se "Du får inte ges Endoprost").
Köra och använda maskiner
Inte relevant.
Endoprost innehåller natrium och etanol
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, dvs det är i huvudsak "natriumfritt". Detta läkemedel innehåller små mängder etanol (alkohol) mindre än 100 mg per dos.
Dosering och användningssätt Hur man använder Endoprost: Dosering
Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Din läkare eller sjuksköterska kommer att administrera Endoprost till dig på lämpligt utrustade sjukhus och polikliniker, under noggrann övervakning.
Om du är en kvinna i fertil ålder måste risken för en pågående graviditet uteslutas före behandlingen.
Den rekommenderade dosen är: enligt läkares recept.
Läkemedlet ges genom en ven som en daglig infusion i 6 timmar. Behandlingstiden är 4 veckor.
Kortare behandlingsperioder (3 till 5 dagar) är ofta tillräckligt i Raynauds fenomen för att uppnå förbättring under flera veckor.
Ditt blodtryck och hjärtfrekvens mäts i början av infusionen och efter varje dosökning.
Användning till patienter med nedsatt njurfunktion, dialys eller levercirros: Dosjustering (t.ex. hälften av den rekommenderade dosen) krävs.
Om du har glömt att ta Endoprost
Du bör inte få en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Fråga din läkare eller sjuksköterska om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Endoprost
Eftersom Endoprost kommer att ges till dig av en läkare eller sjuksköterska, är det därför osannolikt att du kommer att få för mycket medicin.
Men om du tycker att du har fått för mycket Endoprost ska du omedelbart kontakta din läkare eller sjuksköterska. Symtom som kan uppstå är: blodtrycksfall (hypotensiv reaktion), huvudvärk, rodnad, illamående, kräkningar och diarré.Ökat blodtryck, långsam (bradykardi) eller snabb (takykardi) hjärtslag, smärta i lemmar eller rygg, plötslig blekhet, svettning och magont är också möjliga.
En specifik motgift är inte känd.
Vid överdosering rekommenderas att Endoprost avbryts och symptom övervakas och behandlas.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Endoprost
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
De vanligaste biverkningarna är huvudvärk, hudrodnad (rodnad), illamående, kräkningar och kraftig svettning (hyperhidros). Dessa biverkningar kommer sannolikt att inträffa under dosjustering i början av behandlingen för att hitta den bästa tolererbara dosen för varje patient. Alla dessa biverkningar försvinner dock snabbt genom att minska dosen.
Sammantaget är de allvarligaste biverkningarna stroke (cerebrovaskulär olycka), hjärtinfarkt (hjärtinfarkt), blodproppar i lungorna (lungemboli), hjärtstillestånd, anfall, lågt blodtryck (hypotoni), snabb hjärtslag (takykardi), astma, bröstsmärta (angina pectoris), andningssvårigheter (dyspné) och ansamling av vätska i lungorna (lungödem).
En annan grupp av oönskade effekter avser lokala reaktioner på infusionsstället, till exempel kan det vara rodnad och smärta vid infusionsstället eller hudkärlvidgning som kan leda till ytlig randig rodnad längs venens gång.
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 patienter)
- huvudvärk
- rodnad
- illamående och kräkningar,
- överdriven svettning (hyperhidros)
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 patienter)
- aptitlöshet
- apati (brist på känslor, motivation eller entusiasm)
- förvirrande tillstånd
- yrsel och yrsel,
- nedsatt känsla (parestesi)
- dunkande känsla,
- ökad hudkänslighet (hyperestesi)
- brännande känsla
- rastlöshet
- agitation
- sedering
- dåsighet
- snabb hjärtslag (takykardi *)
- långsam puls (bradykardi)
- bröstsmärta (angina pectoris *)
- lågt blodtryck (hypotoni *)
- ökat blodtryck (hypertoni)
- andningssvårigheter (dyspné *)
- diarre,
- magbesvär / magont
- käksmärta, käftryckningar (trismus)
- muskelvärk (myalgi)
- ledvärk (artralgi)
- smärta, feber (feber), ökad kroppstemperatur, värmekänsla
- svaghet (asteni), obehag
- frossa, trötthet, trötthet
- törst
- reaktion vid infusionsstället (rodnad, smärta eller inflammation i venen)
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 patienter)
- minskat antal blodplättar i blodet (trombocytopeni)
- överdriven känslighet av allergisk typ (överkänslighet)
- ångest, depression, hallucinationer
- anfall *, svimning eller medvetslöshet under en kort tid (synkope), darrningar, ensidig huvudvärk (migrän)
- dimsyn, ögonirritation, ögonsmärta
- hjärtinfarkt (hjärtinfarkt *), hjärtstopp *, oregelbunden hjärtrytm (arytmi eller extrasystol)
- stroke (cerebrovaskulär olycka *) eller minskat blodflöde till hjärnan (cerebral ischemi),
- blodproppar i lungorna (lungemboli *), blodproppar i benens blodkärl (djup venetrombos)
- astma *, ansamling av vätska i lungorna (lungödem *)
- diarré med blod i avföringen (hemorragisk diarré), rektal blödning, matsmältningsbesvär (dyspepsi), rektal tenesmus (smärtsam spasm i anus åtföljt av en känsla av akut behov av avföring), förstoppning (förstoppning)
- rapningar, svårigheter att svälja (dysfagi), muntorrhet
- smakstörning (dysgeusi)
- gulning av hud, slemhinnor och ögonvitor på grund av leversjukdomar (gulsot)
- klia
- muskelkramper (tetani), muskelspasmer, ökad muskelspänning (hypertoni)
- njursmärta, smärtsam urinering, onormal urin, svårigheter att urinera (dysuri), urinvägsstörning
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 patienter)
- vestibulära störningar (en del av örat som ansvarar för balansen)
- hosta
- inflammation i ändtarmen (proktit)
* dödliga och / eller livshotande fall har rapporterats.
Endoprost kan orsaka bröstsmärta på grund av angina pectoris, särskilt hos patienter som lider av dåligt blodflöde till hjärtmuskeln (kranskärlssjukdom).
Risken för blödning är högre hos patienter som samtidigt ges blodförtunnande läkemedel (trombocytaggregationshämmare, heparin eller kumarinliknande antikoagulantia) (se "Andra läkemedel och Endoprost").
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/ it / ansvarig . Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Annan information
Vad Endoprost innehåller
Den aktiva ingrediensen är iloprost. Varje 0,5 ml injektionsflaska innehåller 0,067 mg (67 mikrogram) iloprost trometamol motsvarande 0,050 mg (50 mikrogram) iloprost.
Övriga innehållsämnen är: trometamol, etanol 96% (volym / volym), natriumklorid, saltsyra (1N), vatten för injektionsvätskor.
Hur Endoprost ser ut och förpackningens innehåll
Endoprost kommer i form av en lösning för infusion.
Förpackningen innehåller 1 ampull med 0,5 ml, 0,050 mg koncentrat till infusionsvätska, lösning.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ENDOPROST 0,05 MG / 0,5 ML KONCENTRAT FÖR INFUSIONSLÖSNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
0,5 ml vattenlösning innehåller 67 mcg iloprost trometamol (lika med 50 mcg iloprost).
Hjälpämnen med kända effekter: etanol, 96% (volym / volym), natriumklorid.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Koncentrat för infusionsvätska, lösning.
Klar, fri från partiklar.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av tromboangiitis obliterans (Bürgers sjukdom) i avancerat stadium med kritisk ischemi i lemmen när revaskularisering inte är indikerad.
Behandling av Raynauds fenomen sekundärt till sklerodermi.
Behandling av svår kronisk arteriell ischemi i nedre extremiteterna hos patienter med risk för amputation och när operation eller angioplastik inte är indicerad.
04.2 Dosering och administreringssätt
ENDOPROST måste användas under strikt medicinsk övervakning på adekvat utrustade sjukhus och kliniker.
Möjligheten till befintlig graviditet måste uteslutas innan behandling av kvinnor i fertil ålder.
ENDOPROST ska administreras efter utspädning enligt beskrivningen i avsnitt 6.6 "Särskilda försiktighetsåtgärder för destruktion och hantering", som en intravenös infusion över 6 timmar per dag, i en perifer ven eller via en kateter i en central ven.
Dosen bör justeras baserat på den enskilda patientens tolerans över ett infusionsintervall på 0,5 till 2 ng iloprost / kg / min i 6 timmar dagligen.
Infusionslösningen måste beredas dagligen för att säkerställa sterilitet.
Innehållet i injektionsflaskan och utspädningsmedlet måste blandas noggrant.
Blodtryck och hjärtfrekvens bör mätas i början av infusionen och efter varje dosökning.
Den maximala individuellt tolererade dosen bör sökas under de första 2-3 dagarna av behandlingen. För detta ändamål startas infusionen med en hastighet av 0,5 ng / kg / min under 30 minuter.
Ökningar med ytterligare 0,5 ng / kg / min är därför möjliga var 30: e minut upp till högst 2,0 ng / kg / min. Den exakta infusionshastigheten måste beräknas på grundval av kroppsvikt för att utföra en "infusion" inom intervallet 0,5 till 2,0 ng / kg / min (se tabeller nedan för användning med infusionspump eller för "användning med sprutpump).
Vid biverkningar som huvudvärk, illamående eller blodtrycksfall bör infusionshastigheten minskas tills den tolererade dosen uppnås. Om biverkningarna är allvarliga måste infusionen avbrytas.
Efter att ha fastställt den individuella dosen under de första 2-3 dagarna kommer denna att bibehållas under hela den terapeutiska cykeln (vanligtvis i 4 veckor).
Det finns två olika spädningar av innehållet i en injektionsflaska beroende på vilken infusionsteknik som används. Den ena av dessa utspädningar är 10 gånger mindre koncentrerad än den andra (0,2 mcg / ml kontra 2 mcg / ml) och kan endast administreras med en infusionspump (t.ex. Infusomat) .Motsvarande administreras den mer koncentrerade lösningen med en sprutpump ( t.ex. Infonde eller Perfusor), för instruktioner för användning och hantering, se avsnitt 6.6 "Särskilda försiktighetsåtgärder för destruktion och hantering".
Infusionshastighet (ml / timme) för olika doser med en infusionspump.
I allmänhet infunderas den färdiga infusionslösningen intravenöst med hjälp av en infusionspump (t.ex. Infusomat). För instruktioner för utspädning för användning med infusionspumpen, se avsnitt 6.6 "Särskilda försiktighetsåtgärder för destruktion och hantering".
Vid en ENDOPROST -koncentration på 0,2 mcg / ml måste den nödvändiga infusionshastigheten bestämmas enligt schemat nedan för att erhålla en dos i intervallet mellan 0,5 och 2,0 ng / kg / min.
Följande tabell kan användas för att beräkna infusionshastigheten som motsvarar patientens individuella vikt och dosen som ska infunderas. Identifiera patientens faktiska vikt och justera sedan infusionshastigheten till dosen i ng / kg / min.
Infusionshastigheter (ml / timme) för olika doser för användning med sprutpump
En sprutpump med graderad spruta upp till 25,5 ml (t.ex. Infuse) eller även en sprutpump med 50 ml spruta (t.ex. Perfusor) kan användas. För instruktioner för utspädning för användning med sprutpump, se avsnitt 6.6 "Särskilda försiktighetsåtgärder för destruktion och hantering".
Vid en ENDOPROST -koncentration på 2 mcg / ml måste den nödvändiga infusionshastigheten bestämmas enligt schemat nedan för att erhålla en dos i intervallet mellan 0,5 och 2,0 ng / kg / min.
Följande tabell kan användas för att beräkna infusionshastigheten som motsvarar patientens individuella vikt och dosen som ska infunderas. Identifiera patientens faktiska vikt och justera sedan infusionshastigheten till dosen i ng / kg / min.
Behandlingstiden bör inte vara längre än 4 veckor.
Säkerhet och effekt av behandling som varar mer än 4 veckor eller upprepade behandlingskurser har inte fastställts.
Kortare behandlingsperioder (3 till 5 dagar) är ofta tillräckligt i Raynauds fenomen för att uppnå förbättring under flera veckor.
Kontinuerlig infusion i flera dagar rekommenderas inte på grund av den möjliga utvecklingen av takyfylaxi i förhållande till effekten på trombocyter och möjligheten till en "rebound" trombocythyperaggregation i slutet av behandlingen, även om inga kliniska komplikationer i samband med dessa har observerats. fenomen.
• Patienter med njur- eller leverinsufficiens
Det bör beaktas att eliminering av iloprost hos patienter med njurinsufficiens som genomgår dialys och hos personer med levercirros reduceras. Hos dessa patienter krävs en dosreduktion (t.ex. hälften av den rekommenderade dosen).
Det finns ingen erfarenhet av användning av ENDOPROST till barn (se avsnitt 4.4 "Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning").
04.3 Kontraindikationer
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
- Graviditet;
- Matdags;
- Tillstånd där effekterna av iloprost på trombocyter kan öka risken för blödning (t.ex. aktivt magsår, trauma, intrakraniell blödning);
- Allvarlig kranskärlssjukdom eller instabil angina;
- Myokardinfarkt under de senaste sex månaderna;
- Akut eller kronisk hjärtsvikt (NYHA II - IV);
- Svåra eller signifikanta arytmier för prognos;
- Misstanke om lungstopp;
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Särskilda varningar
Hos patienter där akut amputation krävs (t.ex. vid infekterat gangren) ska operationen inte skjutas upp.
Patienter bör starkt avrådas från att röka.
Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt hypotensiva patienter för att undvika ytterligare blodtrycksfall; patienter med större hjärtsjukdom måste övervakas noggrant.
Möjligheten till ortostatisk hypotoni bör beaktas i fall där patienten ändras från ryggläge till stående efter administreringens slut.
En "noggrann risk-nytta-bedömning bör göras för patienter som har haft en cerebrovaskulär händelse (t.ex. övergående ischemisk attack, stroke) under de senaste 3 månaderna (se 4.3" Kontraindikationer ": risk för blödning, t.ex. intrakraniell blödning).
Försiktighetsåtgärder vid användning
För närvarande finns endast sporadiska data tillgängliga för användning hos barn och ungdomar.
Extravaskulär infusion av den koncentrerade lösningen kan orsaka lokala förändringar på injektionsstället.
Undvik oral administrering och kontakt med slemhinnor. Vid hudkontakt kan iloprost orsaka långvarig smärtfri erytem. Därför måste lämpliga försiktighetsåtgärder vidtas för att förhindra att produkten kommer i kontakt med huden. Om detta inträffar måste det drabbade området omedelbart tvättas med mycket vatten eller fysiologisk lösning.
Viktig information om några av ingredienserna
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, dvs väsentligen "natriumfritt".
Detta läkemedel innehåller små mängder etanol (alkohol) mindre än 100 mg per dos.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Iloprost kan öka den antihypertensiva aktiviteten hos betablockerare, kalciumkanalblockerare, vasodilatatorer och ACE-hämmare. Om signifikant hypotoni uppstår kan detta korrigeras genom att minska dosen iloprost.
Eftersom iloprost hämmar trombocytfunktionen kan samtidig användning av antikoagulantia (såsom heparin, kumarinliknande antikoagulantia) eller andra hämmare av trombocytaggregation (såsom acetylsalicylsyra, andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, fosfodiesterashämmare och nitro-vasodilatorer t.ex. molsidomina), kan öka risken för blödning. I detta fall ska iloprost -administrationen avbrytas.
Hos friska frivilliga har oral förbehandling med acetylsalicylsyra upp till 300 mg per dag under en period av 8 dagar ingen inverkan på iloprost -clearance (ml / min / kg).
I en djurstudie visade sig iloprost leda till en minskning av steady-state plasma-t-PA-koncentration.
Resultat från patientstudier visar att iloprost-infusioner inte har någon effekt på digoxins farmakokinetik hos patienter som behandlas med flera orala doser och att iloprost inte har någon inverkan på farmakokinetiken för samtidig administrerad t-PA. I djurstudier var iloprosts vasodilaterande effekt minskad efter förbehandling med glukokortikoider, även om den hämmande aktiviteten på trombocytaggregation förblev oförändrad. Betydelsen av denna observation för klinisk användning är ännu inte känd.
Även om inga kliniska studier har utförts, har in vitro -studier som utvärderar den hämmande potentialen för iloprost på aktiviteten av cytokrom P450 -enzymer visat att ingen relevant hämning av iloprost på läkemedelsmetabolism som förmedlas av iloprost kan förväntas. Dessa enzymer.
04.6 Graviditet och amning
ENDOPROST får inte ges under graviditet eller amning (se avsnitt 4.3 "Kontraindikationer").
• Graviditet
Det finns inga adekvata data om användning av iloprost hos gravida kvinnor.
Prekliniska studier visade fetotoxicitet hos råttor men inte på kaniner och apor (se avsnitt 5.3 "Prekliniska säkerhetsdata").
Eftersom den potentiella risken för terapeutisk användning av iloprost under graviditeten är okänd, bör kvinnor i fertil ålder använda effektiva preventivmetoder under behandlingen.
• Matdags
Det är inte känt om iloprost passerar över i bröstmjölk. Iloprost ska inte ges till kvinnor som ammar.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inte relevant.
04.8 Biverkningar
Övergripande säkerhetsprofil
Den övergripande säkerhetsprofilen för Endoprost är baserad på data från observation efter registrering och data från analys av kliniska studier.
De råa incidenterna beräknas på en databas som innehåller totalt 3 325 patienter som fick iloprost antingen i kontrollerade eller okontrollerade kliniska prövningar eller i ett medkännande program för patienter i allmänhet äldre och med flera associerade sjukdomar och som uppvisar kronisk artäriskemi. de nedre extremiteterna i avancerade steg III och IV och, igen, hos patienter med tromboangiitis obliterans, som beskrivs i detalj i tabell 1.
De vanligaste biverkningarna (≥10%) hos patienter som får iloprost i kliniska prövningar är huvudvärk, hudspolning (rodnad), illamående, kräkningar och hyperhidros.
Dessa biverkningar kommer sannolikt att inträffa under dostitrering i början av behandlingen för att hitta den bästa tolererbara dosen för varje patient, men alla dessa biverkningar försvinner snabbt genom att minska dosen.
Sammantaget är de allvarligaste biverkningarna hos patienter som får iloprost cerebrovaskulär olycka, hjärtinfarkt, lungemboli, hjärtstopp, kramper, hypotoni, takykardi, astma, angina pectoris, dyspné och lungödem.
En annan grupp av oönskade effekter avser lokala reaktioner på infusionsstället. Till exempel kan det vara rodnad och smärta vid infusionsstället eller hudförlängning som kan leda till uppkomst av ytligt strimmat erytem längs sätesvenens gång. D " infusion.
Tabell över biverkningar
Biverkningar som observerats med Endoprost visas i tabellen nedan efter systemorganklass (MedDRA 14.1). Den mer lämpliga MedDRA -termen används för att beskriva en viss reaktion med dess symtom och relaterade tillstånd. Biverkningar från kliniska prövningar klassificeras efter deras frekvens, frekvensgrupper definieras enligt följande konventioner: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
Tabell 1: Biverkningar som rapporterats i kliniska studier eller observationer efter registrering hos patienter behandlade med Endoprost
* dödliga och / eller livshotande fall har rapporterats
Iloprost kan orsaka angina pectoris, särskilt hos patienter med kranskärlssjukdom.
Risken för blödning är större hos patienter som administreras samtidigt med trombocytaggregationshämmare, heparin eller kumarinliknande antikoagulantia.
04.9 Överdosering
• Symtom
En hypotensiv reaktion kan förväntas liksom huvudvärk, rodnad, illamående, kräkningar och diarré. Ökning av blodtryck, bradykardi eller takykardi, smärta i lemmarna eller ryggen, plötslig blekhet, svettning och kramp i magen är möjlig.
• Behandling
En specifik motgift är inte känd.
Avbrott i iloprost -administrering, övervakning och behandling av symtom rekommenderas.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: trombocythämmande medel, exklusive heparin.
ATC -kod: B01A C.
Iloprost är en syntetisk analog av prostacyklin av vilken följande farmakologiska aktiviteter har observerats:
• hämning av trombocytaggregation, vidhäftning och frisättningsreaktion
• utvidgning av arterioler och venuler
• ökning av kapillärtätheten och minskning av vaskulär hyperpermeabilitet orsakad av mediatorer som serotonin eller histamin vid mikrocirkulationsnivån
• stimulering av den endogena fibrinolytiska potentialen
• antiinflammatoriska effekter såsom hämning av leukocytadhesion efter endotelskada eller av leukocytackumulering i skadade vävnader och minskning av tumörnekrosfaktorfrisättning.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
• Distribution
Plasmanivåerna av iloprost når steady-state redan 10-20 minuter efter starten av den intravenösa infusionen och följer en linjär trend i förhållande till infusionshastigheten. Vid en infusionshastighet av 3 ng / kg / min. motsvarar en plasmanivå på 135 ± 24 pg / ml.
Den snabba metabolismen av iloprost leder till en snabb minskning av dess plasmakoncentration strax efter infusionens slut.Metaboliskt clearance av ämnet från plasma är cirka 20 ± 5 ml / kg / min.
Halveringstiden för terminalfasen är 0,5 timmar, därför, redan 2 timmar efter infusionens slut, reduceras ämnets plasmanivåer till mindre än 10% av jämviktskoncentrationen.
Interaktioner med andra läkemedel vid bindningsnivå med plasmaproteiner verkar osannolika eftersom det mesta av iloprost är bundet till plasmalbumin (proteinbindning: 60%) och även på grund av den låga koncentrationen som ämnet når.
Interferens av iloprost vid biotransformation av andra läkemedel är också extremt osannolikt på grund av både de metaboliska vägar som följs och den låga dosen som administreras.
•Ämnesomsättning
Iloprost metaboliseras i stor utsträckning huvudsakligen genom beta-oxidation av karboxisidokedjan.
Oförändrat ämne elimineras inte.
Huvudmetaboliten är tetranoriloprost som finns i urinen i fri och konjugerad form i 4 diastereoisomerer. Tetranoiloprost är farmakologiskt inaktivt, vilket visats genom djurförsök. In vitro -studier tyder på att iloprosts lungmetabolit är liknande både efter intravenös administrering och efter inandning.
• Eliminering
Hos patienter med normal njur- och leverfunktion kännetecknas eliminering av iloprost efter intravenös infusion i de flesta fall av en bifasisk profil med en genomsnittlig halveringstid på 3 till 5 minuter och 15 till 30 minuter. Den totala clearance för iloprost är cirka 20 ml / kg / min, vilket indikerar ett extrahepatisk bidrag till metabolismen av iloprost.
En massbalansstudie genomfördes med 3H-iloprost hos friska försökspersoner. Efter intravenös infusion av 2 ng / kg / min i 4 timmar är återhämtning av total radioaktivitet 81%, 68% i urin och 12% i avföring.Metaboliterna elimineras från plasma och urin i 2 faser, för vilka halveringstiden beräknades på cirka 2 respektive 5 timmar (plasma) respektive 2 respektive 18 timmar (urin).
• Speciella villkor
Njurfunktion:
I en intravenös infusionsstudie av iloprost visade patienter med njurinsufficiens i slutstadiet som genomgick intermittent dialysbehandling signifikant lägre clearance (medelvärde CL = 5 ± 2 ml / min / kg) än det som observerats hos patienter med njursvikt som inte genomgick intermittent dialysbehandling (medelvärde CL = 18 ± 2 ml / min / kg).
Leverdysfunktion:
Eftersom iloprost metaboliseras i stor utsträckning av levern påverkas plasmanivåerna av läkemedlet av förändringar i leverfunktionen. I en intravenös studie samlades resultat på 8 patienter med levercirros. Medelclearance för iloprost uppskattas till 10 ml / min / kg.
Ålder och kön:
Ålder och kön har ingen klinisk relevans för iloprosts farmakokinetik.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
På grundval av djurstudier förefaller risken för akuta toxicitetsfenomen hos människor vara minimal, med beaktande av den totala absoluta dosen som administreras under behandlingen och mängden av ämnet i flaskan. Det måste också beaktas att administration endast sker under förutsättningar för noggrann medicinsk övervakning.
Studier av systemisk toxicitet vid upprepade doser (kontinuerlig intravenös infusion) har endast visat en liten minskning av blodtrycket vid doser över 14 ng / min och allvarliga biverkningar (hypotoni, andningsfunktionsstörningar) endast vid extremt höga doser jämfört med vid terapeutisk dos (två storleksordningar högre än den terapeutiska dosen).
Genotoxicitetsstudier in vitro och in vivo visade ingen mutagen potential.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Trometamol;
etanol, 96% (volym / volym);
natriumklorid;
saltsyra, IN;
vatten för injektionsvätskor.
06.2 Oförenlighet
För att undvika risken för interaktioner bör inga andra läkemedel läggas till den färdiga infusionslösningen.
06.3 Giltighetstid
4 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
1 ml färglös ampull, klass I -glas, innehållande 0,5 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning.
• Förpackning:
1 ampull innehållande 0,5 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
06.6 Anvisningar för användning och hantering
• Användningsinstruktioner
ENDOPROST ska endast användas efter utspädning.
Den färdiga infusionslösningen måste beredas dagligen för att säkerställa sterilitet.
• Instruktioner för utspädning
Innehållet i injektionsflaskan och utspädningsmedlet måste blandas noggrant.
Spädning av ENDOPROST för användning med en infusionspump
För detta ändamål späds innehållet i en 0,5 ml injektionsflaska ENDOPROST (dvs. 50 mcg) ut med 250 ml steril fysiologisk saltlösning eller 5% glukoslösning.
Spädning av ENDOPROST för användning med en sprutpump
I detta fall späds innehållet i en 0,5 ml injektionsflaska ENDOPROST (dvs. 50 mcg) med 25 ml steril fysiologisk saltlösning eller 5% glukoslösning.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330 -20126 Milano
Licensierad av Bayer Pharma AG - Berlin (Tyskland)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
1 ampull med 0,5 ml / 0,05 mg AIC n. 027184023
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
31.10.1994/19.08.2007
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
november 2013
-cos-cause-e-terapia.jpg)
