TOLEP - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Tolep - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring Sammansättning och farmaceutisk form

Aktiva ingredienser: Oxcarbazepine

TOLEP 300 mg tabletter
TOLEP 600 mg tabletter

Indikationer Varför används Tolep? Vad är det för?

Farmakoterapeutisk grupp

Antiepileptikum, derivat av karboxamid.

Terapeutiska indikationer

Tolep är indicerat för behandling av partiella anfall med eller utan sekundära generaliserade toniska kloniska anfall.

Tolep är indicerat för både monoterapi och kompletterande behandling hos vuxna och barn 6 år och äldre.

Kontraindikationer När Tolep inte ska användas

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.

Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Tolep

Tolep ska endast administreras under medicinsk övervakning.

Överkänslighet

Under marknadsföringsperioden har klass I (omedelbara) överkänslighetsreaktioner inklusive utslag, klåda, urtikaria, angioödem och fall av anafylaksi rapporterats. Fall av anafylaksi och angioödem som påverkar struphuvudet, glottis, läppar och ögonlock har rapporterats efter att ha tagit de första eller efterföljande doserna Tolep.Om dessa reaktioner inträffar hos en patient efter behandling med Tolep, ska de avbryta administrering av Tolep och alternativ behandling bör initierad.

Patienter som har upplevt överkänslighetsreaktioner mot karbamazepin bör informeras om att cirka 25-30% av samma patienter kan återkomma liknande reaktioner (t.ex. allvarliga hudreaktioner) efter att de tagit Tolep (se "Biverkningar").

Överkänslighetsreaktioner, inklusive överorganiska överkänslighetsreaktioner, kan också förekomma hos patienter som inte tidigare har haft karbamazepinöverkänslighet. Dessa reaktioner kan påverka huden, levern, blodet och lymfsystemet eller andra organ, antingen individuellt eller samtidigt vid en systemisk reaktion (se "Biverkningar"). I allmänhet, om tecken och symtom tyder på överkänslighetsreaktioner uppstår, ska Tolep -administreringen omedelbart avbrytas.

Dermatologiska effekter

I mycket sällsynta fall har allvarliga dermatologiska reaktioner, inklusive Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom) och erythema multiforme, rapporterats i samband med användning av Tolep. Patienter med svåra dermatologiska reaktioner kan behöva sjukhusvistelse eftersom dessa tillstånd kan vara livshotande och mycket sällan dödliga. Episoder av denna typ i samband med användning av Tolep har rapporterats hos både barn och vuxna. Medeltiden till början var 19 dagar. Flera isolerade fall av återkommande allvarliga hudreaktioner har rapporterats när behandlingen med Tolep startades igen. Patienter som behandlas med Tolep och som utvecklar en hudreaktion bör utvärderas omedelbart och behandlingen med Tolep ska avbrytas omedelbart om inte utslaget är uppenbart oberoende av läkemedlet. Om behandlingen avbryts bör det övervägas att ersätta Tolep med ett annat antiepileptiskt läkemedel för att undvika abstinensattacker. Tolep får inte ges på nytt till patienter som avbrutit behandlingen på grund av överkänslighetsreaktioner (se "Kontraindikationer").

Risken för allvarliga hudreaktioner hos Han -kinesiska eller thailändska patienter i samband med karbamazepin eller kemiskt relaterade ämnen kan förutsägas genom att testa ett blodprov från dessa patienter. Din läkare bör kunna ge råd om blodprov behövs innan du tar oxkarbazepin.

Risk för försämring av anfall

Risken för att krampanfall försämras har rapporterats under behandling med oxkarbazepin. Risken för förvärrade anfall har observerats främst hos barn men kan också förekomma hos vuxna. Om anfallet förvärras bör behandlingen med Tolep avbrytas.

Hyponatremi

Hos patienter med redan existerande njurfunktion i samband med låga natriumnivåer (t.ex. syndrom med olämplig ADH-utsöndring) eller hos patienter som behandlas samtidigt med läkemedel som sänker natriumnivåerna (t.ex. diuretika, desmopressin, molekyler i samband med olämplig ADH-utsöndring) som med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (t.ex. indometacin), bör natriumnivåerna i blodet mätas innan behandlingen påbörjas, efter cirka två veckor och därefter med månadsintervaller inom de tre första behandlingsmånaderna, eller enligt bedömning av läkaren. Dessa riskfaktorer kan främst drabba äldre patienter. Patienter som redan använder Tolep som påbörjar behandling med läkemedel som sänker natriumnivåerna bör genomgå samma kontroller av natriumnivåer i blodet. I allmänhet, om symptom som tyder på hyponatremi (för låga natriumnivåer i blodet; se "Biverkningar") uppstår under behandling med Tolep, kan din läkare besluta att ta natriummätningar i blodet. För andra patienter kan dessa test vara en del av de normala laboratoriekontrollerna.

Alla patienter med hjärtsvikt och sekundär hjärtsvikt bör kontrollera sin vikt regelbundet för att säkerställa att vätskeretention inte sker. Vid vätskeretention eller försämrade hjärtsjukdomar, bör natriumnivåerna i blodet kontrolleras. Om hyponatremi observeras kan det vara till hjälp att minska vätskeintaget. Patienter med redan existerande ledningsstörningar (t.ex. atrioventrikulärt block, arytmi) bör övervakas noggrant.

Hypotyreos

Hypotyreos är en mycket sällsynt biverkning av oxkarbazepin. Med tanke på sköldkörtelhormonernas betydelse för utvecklingen av barn efter födseln, rekommenderas att sköldkörtelns funktion kontrolleras innan behandling med Tolep påbörjas hos barn. Hos barn rekommenderas övervakning av sköldkörtelns funktion under behandling med Tolep.

Leverfunktion

Mycket sällsynta episoder av hepatit har rapporterats, vilket löste sig positivt i de flesta fall. Vid misstanke om levereffekt ska leverfunktionen övervakas och avbrytande av behandling med Tolep övervakas. Försiktighet rekommenderas vid administrering av Tolep till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se "Dos, metod och tidpunkt för administrering").

Njurfunktion

Hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 30 ml / min) bör försiktighet iakttas under behandling med Tolep, särskilt med avseende på startdos och dostitrering (se "Dos, metod och administreringstid").

Hematologiska effekter

Mycket sällsynta fall efter marknadsföring av agranulocytos, aplastisk anemi och pancytopeni har rapporterats hos patienter som behandlats med Tolep (se "Biverkningar"). Avbrytande av behandlingen bör övervägas om tecken på signifikant benmärgsdepression uppstår.

Hormonella preventivmedel

Patienter i fertil ålder bör informeras om att samtidig användning av Tolep och hormonella preventivmedel kan avbryta effekten av det senare (se "Interaktioner"). Det rekommenderas att alternativa icke-hormonella preventivmetoder används under behandlingen med Tolep.

Alkohol

Extrem försiktighet krävs om alkoholhaltiga drycker intas medan du tar Tolep på grund av den möjliga tillsatsen lugnande effekten.

Självmordstankar och beteende

Ett litet antal patienter som behandlas med antiepileptika som Tolep har utvecklat tankar om självskada eller självmord. När som helst sådana tankar uppstår, kontakta din läkare omedelbart.

Avbrytande av behandlingen

Liksom med andra antiepileptika bör behandlingen med Tolep avbrytas gradvis för att minimera risken för ökad anfallsfrekvens.

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Tolep

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.

Potentiella interaktioner har observerats mellan Tolep och andra antiepileptika, såsom karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, valproinsyra och lamotrigin. När ett eller flera antiepileptika administreras samtidigt med oxkarbazepin kan försiktig dosjustering och / eller övervakning av plasmanivåer vara nödvändig vid behov, särskilt hos pediatriska patienter som samtidigt behandlas med lamotrigin. Samtidig behandling med Tolep och lamotrigin har associerats med en ökad risk för biverkningar (illamående, sömnighet, yrsel och huvudvärk).

Tolep har visat sig påverka de två komponenterna i ett oralt preventivmedel, etinylestradiol och levonorgestrel. Därför kan samtidig användning av Tolep och hormonella preventivmedel göra det senare ineffektivt (se "Försiktighetsmått för användning"). Andra preventivmetoder, andra än hormonella , måste övervägas.

Interaktioner är möjliga mellan Tolep och immunsuppressiva medel (t.ex. cyklosporin, takrolimus).

En interaktion mellan oxkarbazepin och MAO -hämmare är teoretiskt möjlig, baserat på ett strukturellt samband mellan oxkarbazepin och tricykliska antidepressiva.Patienter på tricykliska antidepressiva ingick i kliniska prövningar och inga kliniskt signifikanta interaktioner observerades.Administrering av oxkarbazepin och litium kan orsaka ökad neurotoxicitet.

När behandlingen med Tolep avbryts kan dosreduktion av samtidiga läkemedel krävas efter lämplig klinisk utvärdering och / eller plasmakoncentration.

Tolep har visat sig inte störa warfarin, viloxazin, cimetidin, erytromycin och dextropropoxyfen.

Varningar Det är viktigt att veta att:

Graviditet

Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel. Risker i samband med epilepsi och antiepileptika i allmänhet Patienter som kan bli gravida eller i fertil ålder bör ges specialistrådgivning.

Behovet av antiepileptisk behandling bör utvärderas igen när patienten planerar att bli gravid.

Det har visat sig att förekomsten av missbildningar är två till tre gånger högre hos dem som är födda av kvinnor med epilepsi än med en frekvens på cirka 3% i den allmänna befolkningen.

De som är födda av epileptiska kvinnor är kända för att vara mer benägna att utvecklingsstörningar, inklusive missbildningar. Data från ett begränsat antal graviditeter indikerar att oxkarbazepin kan orsaka allvarliga fosterskador vid administrering under graviditet.

En ökning av missbildningar med polyterapi har observerats i den behandlade populationen, men det har inte klargjorts i vilken utsträckning behandlingen är ansvarig för sjukdomen. Dessutom bör effektiv antiepileptisk behandling inte avbrytas, eftersom förvärringen av sjukdomen är skadlig för både modern och fostret.

Med tanke på allt detta:

Om patienter som tar Tolep blir gravida eller planerar att bli gravida, eller om de behöver påbörja behandling med Tolep under graviditeten, ska de potentiella fördelarna med läkemedlet vägas noggrant mot den potentiella risken för fostermissbildningar. Detta är särskilt viktigt under de första tre månaderna av graviditeten.
De lägsta effektiva doserna ska administreras.
Hos kvinnor i fertil ålder ska Tolep ges som monoterapi när det är möjligt.
Patienter bör informeras om att risken för missbildningar kan öka och bör kunna genomgå prenatal screening.
Under graviditeten ska effektiv antiepileptisk behandling med oxkarbazepin inte avbrytas, eftersom förvärring av sjukdomen är skadlig för både modern och fostret.

Övervakning och förebyggande

Antiepileptika kan bidra till folsyrabrist, en av de möjliga faktorerna som är ansvariga för fosteravvikelser. Kompletterande administrering av folsyra rekommenderas före och under graviditeten. Eftersom effekten av denna kompletterande administrering inte är bevisad, kan önskvärdheten av en specifik prenatal diagnos också övervägas hos kvinnor vid kompletterande behandling med folsyra.

På grund av de fysiologiska förändringar som inträffar kan plasmanivåerna av den aktiva metaboliten av oxkarbazepin (det monohydroxylerade derivatet, MHD) gradvis minska under graviditeten. Därför rekommenderas det för kvinnor som genomgår behandling med Tolep under graviditeten att det kliniska svaret övervakas noggrant och övervakning av MHD -plasmakoncentrationer bör övervägas för att säkerställa adekvat kontroll av anfall under graviditeten. Övervakning av MHD -plasmakoncentrationer kan också övervägas efter leverans, särskilt om läkemedelsdoser har ökats under graviditeten.

I den nyfödda

Blödningsstörningar orsakade av antiepileptika har rapporterats hos nyfödda. Som en försiktighetsåtgärd bör vitamin K1 ges i förebyggande syfte under graviditetens sista veckor och därefter till nyfödda.

Matdags

Oxcarbazepine och dess aktiva metabolit (MHD) utsöndras i bröstmjölk. Effekter på spädbarn som utsätts för Tolep på detta sätt är okända. Tolep ska därför inte tas under amning.

Kvinnor i fertil ålder och preventivmedel

Kvinnor i fertil ålder bör informeras om behovet av att använda mycket effektiva preventivmetoder (helst icke-hormonella, såsom intrauterina implantat) under behandling med Tolep. Att ta Tolep kan avbryta den terapeutiska effekten av etinylestradiol och levonorgestrelbaserade orala preventivmedel (se "Interaktioner" och "Försiktighetsåtgärder").

Fertilitet

Det finns inga mänskliga data om fertilitet.

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Biverkningar som yrsel, somnolens, ataxi, diplopi, dimsyn, synstörningar, hyponatremi, medvetandestörning har rapporterats vid användning av oxkarbazepin (för en fullständig lista över biverkningar se "Biverkningar"), särskilt i början behandling eller vid dosjusteringar (oftare under titreringsfasen) .Patienter bör därför vara försiktiga vid körning och användning av maskiner.

Dosering och användningssätt Hur man använder Tolep: Dosering

Som monoterapi och som tilläggsbehandling bör Tolep -behandlingen inledas genom att administrera en kliniskt effektiv dos uppdelad i två administrationer. Dosen kan ökas enligt patientens kliniska svar. När Tolep används för att ersätta andra antiepileptiska läkemedel, ska dosen av kombinationsantiepileptika reduceras gradvis när behandling med Tolep påbörjas. I tilläggsterapi, eftersom den totala belastningen av antiepileptiska läkemedel på patienten ökar, kan det vara nödvändigt att minska dosen av de andra kombinationsantipileptika och / eller att öka dosen Tolep långsammare (se avsnitt "Försiktighetsåtgärder för använda sig av").

Vuxna

Monoterapi

Rekommenderad startdos

Behandling med Tolep bör börja med en dos på 600 mg / dag (8-10 mg / kg / dag) uppdelad i två doser.

Underhållsdos

Om det är kliniskt indikerat kan dosen ökas i maximalt steg om 600 mg / dag med ungefär veckovisa intervall från startdosen tills önskat kliniskt svar har uppnåtts. Terapeutiska effekter observeras vid doser mellan 600 mg / dag och 2400 mg / dag.

Maximal rekommenderad dos

I en kontrollerad sjukhusinställning gjordes dosökningar upp till 2400 mg / dag under 48 timmar.

Tilläggsterapi

Rekommenderad startdos

Behandling med Tolep bör börja med en dos på 600 mg / dag (8-10 mg / kg / dag) uppdelad i två doser.

Underhållsdos

Om det är kliniskt indikerat kan dosen ökas i maximalt steg om 600 mg / dag med ungefär veckovisa intervall med startdos tills önskat kliniskt svar har uppnåtts. Terapeutiska effekter observeras vid doser mellan 600 mg / dag och 2400 mg / dag.

Maximal rekommenderad dos

Dagliga doser från 600 till 2400 mg / dag var effektiva, även om de flesta patienter inte kunde tolerera dosen på 2400 mg / dag utan att samtidigt minska andra antiepileptika, främst på grund av förekomsten av biverkningar i samband med läkemedlet. Nervsystem. Dagliga doser över 2400 mg / dag har inte systematiskt utvärderats i kliniska studier.

Äldre patienter (65 år eller äldre)

Inga särskilda dosrekommendationer är nödvändiga för äldre patienter eftersom terapeutiska doser individuellt justeras. Dosjusteringar rekommenderas hos äldre patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 30 ml / min) (se avsnittet "Patienter med nedsatt njurfunktion"). Noggrann övervakning av natriumnivåer rekommenderas hos patienter med risk för hyponatremi (se "Försiktighetsmått för användning").

Patienter med nedsatt leverfunktion

Ingen dosjustering krävs för patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Tolep har inte studerats hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion. Därför rekommenderas försiktighet vid administrering av Tolep till dessa patienter.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 30 ml / min) ska behandling med Tolep startas med hälften av den vanliga startdosen (300 mg / dag) och ökas minst varje vecka tills önskat kliniskt svar har uppnåtts (se "Försiktighetsåtgärder för att öka dosen hos patienter med nedsatt njurfunktion kan kräva närmare observation.

Barn

Rekommenderad startdos

Som monoterapi och som tilläggsbehandling bör behandling med Tolep börja med en dos på 8-10 mg / kg / dag, uppdelad i två administrationer.

Underhållsdos

En underhållsdos på 30-46 mg / kg / dag, uppnådd över två veckor, har visat sig vara effektiv och tolereras väl hos barn.Terapeutiska effekter observerades vid en genomsnittlig underhållsdos på cirka 30 mg / kg / dag.

Maximal rekommenderad dos

Om det är kliniskt indikerat kan dosen ökas i maximala steg om 10 mg / kg / dag med ungefär veckovisa intervall från startdosen till den maximala dosen på 46 mg / kg / dag för att uppnå önskat kliniskt svar.

Tolep är indicerat för barn från 6 år och äldre. Tolep rekommenderas inte till barn under 6 år eftersom säkerhet och effekt inte har påvisats tillräckligt.

Alla rekommendationer som beskrivs ovan (vuxna, äldre och barn) avser doserna som studerats i kliniska studier i alla åldersgrupper. Det kan dock beslutas om det är lämpligt att påbörja behandling med lägre doser.

Administreringssätt

Tabletterna har en streckgräns och kan skäras i två för att göra dem lättare att svälja. Tabletten kan dock inte delas upp i lika stora doser.

Tolep kan tas med eller utan måltider.

Terapeutisk övervakning

Den terapeutiska effekten av oxkarbazepin utövas huvudsakligen genom dess aktiva metabolit 10-monohydroxidderivat (MHD). Rutinmässig övervakning av oxkarbazepin- eller MHD-plasmanivåer är inte motiverad, men övervakning av MHD-plasmanivåer kan beaktas. att utesluta att behandlingen inte följs eller i situationer där förändring av MHD-clearance kan förväntas, inklusive följande:

förändringar i njurfunktionen (se "Patienter med nedsatt njurfunktion")
graviditet (se "Särskilda varningar - graviditet")
samtidig användning av läkemedel som har en induktiv effekt på leverenzymer (se "Interaktioner").
barn- och geriatrisk ålder

Om någon av dessa situationer inträffar kan dosen Tolep justeras (baserat på plasmanivåer uppmätta 2-4 timmar efter dosering) för att upprätthålla maximala MHD-plasmanivåer <35 mg / l.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Tolep

Enstaka fall av överdosering har rapporterats. Den maximala dosen som togs var cirka 24 000 mg.

tecken och symtom

Hydroelektrolytbalans: hyponatremi

Ögon: diplopi, mios, dimsyn

Magtarmkanalen: illamående, kräkningar, hyperkinesis

Allmänna symtom och / eller symtom vid administreringsstället: asteni

Undersökningar: andningsfrekvensdepression, QTc -intervallförlängning

Centrala och perifera nervsystemet: dåsighet och sömnighet, yrsel, ataxi, nystagmus, tremor, koordinationsstörningar (onormal koordination), kramper, huvudvärk, koma, medvetslöshet, dyskinesi

Psykiatriska störningar: aggression, agitation, förvirrat tillstånd

Blodkärl: hypotoni

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: dyspné.

Behandling

Det finns ingen specifik motgift. Patienter med förgiftningssymtom på grund av en överdos av Tolep ska behandlas med lämplig symptomatisk och stödjande behandling, och läkemedlet bör eventuellt avlägsnas genom magsköljning eller inaktiveras genom administrering av aktivt kol.

Vid oavsiktlig förtäring / intag av en för hög dos Tolep, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Tolep

Liksom alla läkemedel kan Tolep orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.

De vanligast rapporterade biverkningarna är somnolens, huvudvärk, yrsel, diplopi, illamående, kräkningar och trötthet, som inträffade hos mer än 10% av patienterna.

Biverkningarna listas nedan dividerat med typ och frekvens. Inom varje frekvensklass rapporteras biverkningar i fallande svårighetsgrad.

Störningar i blodet och lymfsystemet

Mindre vanliga: leukopeni.
Mycket sällsynta: trombocytopeni
Ingen känd frekvens: benmärgsdepression, aplastisk anemi, agranulocytos, pancytopeni, neutropeni.

Störningar i immunsystemet

Mycket sällsynta: överkänslighet (inklusive överorganisk överkänslighet) karakteriserad av utslag, feber. Andra organ eller system kan påverkas, såsom blod- och lymfsystemet (t.ex. eosinofili, trombocytopeni, leukopeni, lymfadenopati, splenomegali), levern (t.ex. onormala leverfunktionstestresultat, hepatit), muskler och leder (t.ex. ledsvullnad, myalgi) , artralgi), nervsystemet (t.ex. hepatisk encefalopati), njurarna (t.ex. proteinuri, interstitiell nefrit, njursvikt), lungorna (t.ex. dyspné, lungödem, astma, bronkospasm, interstitiell lungsjukdom), angioödem.
Ingen känd frekvens: anafylaktiska reaktioner.

Endokrina patologier

Ingen känd frekvens: hypotyreos.

Metabolism och näringsstörningar

Vanliga: hyponatremi.
Mycket sällsynta: Hyponatremi * associerad med tecken och symtom som anfall, förvirring, förändrat medvetande, encefalopati, synstörningar (t.ex. dimsyn), kräkningar, illamående, folsyrabrist

Psykiatriska störningar

Vanligt: förvirrat tillstånd, depression, apati, agitation (t.ex. nervositet), känslomässig bräcklighet.

Nervsystemet

Mycket vanliga: somnolens, huvudvärk, yrsel.
Vanliga: ataxi, tremor, nystagmus, störd koncentration, amnesi.

Ögonbesvär

Mycket vanligt: diplopi.
Vanliga: dimsyn, synstörningar.

Öron- och labyrintstörningar

Vanliga: yrsel

Hjärtpatologier

Mycket sällsynta: arytmier, atrioventrikulärt block.

Vaskulära patologier

Ingen känd frekvens: hypertoni.

Gastrointestinala störningar

Mycket vanliga: illamående, kräkningar.
Vanliga: diarré, förstoppning, buksmärtor.
Mycket sällsynta: pankreatit och / eller ökat lipas och / eller amylas

Lever- och gallvägar

Mycket sällsynta: hepatit.

Hud och subkutan vävnad

Vanliga: utslag, alopeci, akne.
Mindre vanliga: urtikaria.
Mycket sällsynta: angioödem, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom), erythema multiforme (se "Försiktighetsmått för användning").

Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar

Mycket sällsynta: systemisk lupus erythematosus

Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället

Mycket vanligt: trötthet. - Vanligt: asteni.

Diagnostiska tester

Mindre vanliga: förhöjda leverenzymvärden, förhöjda alkaliska fosfatasvärden i blodet.
Mycket sällsynta: ökning av amylasvärden, ökning av lipasvärden.
Ingen känd frekvens: minskning av T4 -nivåer

* Kliniskt signifikant hyponatremi (serumnatriumnatrium

Biverkningar från spontana rapporter och litteratur (frekvens ej känd)

Följande biverkningar härrör från erfarenhet efter marknadsföring av Tolep och hänvisar till spontana rapporter och fall som beskrivs i litteraturen. Eftersom dessa reaktioner uppstår spontant från en population av osäker storlek, är det inte möjligt att med säkerhet uppskatta frekvensen som därför anges . som "inte känt." Biverkningar listas efter MedDRA -organklass. Inom varje klass listas biverkningar i fallande allvarlighetsgrad.

Störningar i immunsystemet

Läkemedelsutslag med eosinofili och systemiska symptom (DRESS).

Metabolism och näringsstörningar

Syndrom av olämplig ADH -utsöndring med tecken och symtom som slöhet, illamående, yrsel, minskad serum (blod) osmolalitet, kräkningar, huvudvärk, förvirring eller andra neurologiska tecken och symtom.

Hud och subkutan vävnad

Akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP).

Skada, förgiftning och förfarandekomplikationer

Faller.

Nervsystemet

Talstörningar (inklusive dysartri), oftare under titreringsfasen. Muskuloskeletala systemet och bindväv Fall av bensjukdom inklusive osteopeni och osteoporos (gallring av benen) och frakturer har rapporterats. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du har använt antiepileptika under en längre tid, eller om du tidigare har haft benskörhet, eller om du tar steroider.

Efterlevnaden av instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.

Rapportering av biverkningar

Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via webbplatsen http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.

Giltighetstid och lagring

Utgångsdatum: se utgångsdatumet som står tryckt på förpackningen

Utgångsdatumet avser produkten i intakt och korrekt förvarad förpackning.

Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen

Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.

Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn

Sammansättning och läkemedelsform

Sammansättning

Varje 300 mg delbar tablett innehåller: 300 mg oxkarbazepin.

Varje 600 mg delbar tablett innehåller: 600 mg oxkarbazepin.

Hjälpämnen: vattenfri kolloidal kiseldioxid; mikrokristallin cellulosa; hypromellos; röd järnoxid; gul järnoxid; magnesiumstearat; karmellosnatrium.

Farmaceutisk form och innehåll

Tabletter

Låda med 50 delbara tabletter på 300 mg.

Låda med 50 delbara tabletter på 600 mg.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Mer information om Tolep finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion 04. amning 04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner 04.8 Biverkningar 04.9 Överdosering 05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 05.1 Farmakodynamiska egenskaper 05.2 Farmakokinetiska egenskaper 05.3 Prekliniska säkerhetsdata 06.0 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 06.1 Hjälpämnen 06.2 Oförenlighet 06.3 Hållbarhet 06.4 Förvaring 06.4 Särskilda förpackningar förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 08.0 MARKNADSFÖRESKRIFTSNAMN CIO 09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE 10.0 DATUM FÖR ÖVERSIKT AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOFÖRKLARINGAR, FULLA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FÖR RADIODROG, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OCH PREPARATION

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

TOLEP TABLETTER

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje 300 mg delbar tablett innehåller:

Oxcarbazepine 300 mg

Varje 600 mg delbar tablett innehåller:

Oxcarbazepine 600 mg

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM

Tabletter.

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

Epilepsi

- partiella anfall med eller utan sekundär generalisering

- generaliserade tonisk-kloniska anfall.

04.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Behandling med Tolep, oavsett om den administreras som mono eller polyfarmaci, bör inledas gradvis och dosen bör anpassas till den enskilda patientens behov.

Vuxna

Monoterapi: den rekommenderade startdosen är 300 mg per dag, dosen kan gradvis ökas tills det bästa svaret erhålls, vanligtvis runt 600-1200 mg / dag.

Polyterapi (hos patienter med inte välkontrollerad epilepsi eller i fall som är eldfasta mot behandling): den rekommenderade startdosen är 300 mg per dag, dosen kan gradvis ökas tills bästa svar erhålls. Underhållsdosen varierar mellan 900 och 3000 mg / dag.

Barn

Erfarenheten av Tolep hos barn är begränsad och det finns ingen erfarenhet av barn under 3 år.

Eftersom det dessutom är svårt att anpassa dosen med de tillgängliga tabletterna och dela upp den dagliga dosen i 2-3 gånger, rekommenderas inte användning av Tolep i pediatrisk ålder, men användning av produkten till barn under 3 år bör undvikas.

Patienter med leverinsufficiens

Patienter med nedsatt njurfunktion

Hos patienter med njurinsufficiens (kreatininclearance mindre än 30 ml / min) bör dosen Tolep noggrant fastställas och dosen ökas minst varje vecka tills önskat kliniskt svar har uppnåtts.

Administrering

I allmänhet ska Tolep ges 3 gånger om dagen, men om möjligt ska det ges två gånger om dagen. Tabletterna kan tas under eller efter måltider med lite vätska.

04.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

Överkänslighet

Patienter som har upplevt överkänslighetsreaktioner mot karbamazepin bör informeras om att cirka 25-30% av samma patienter kan uppleva liknande reaktioner (t.ex. allvarliga hudreaktioner) efter att ha tagit Tolep (se avsnitt 4.8).

Överkänslighetsreaktioner, inklusive överorganiska överkänslighetsreaktioner, kan också förekomma hos patienter som inte tidigare har haft karbamazepinöverkänslighet. Dessa reaktioner kan påverka huden, levern, blodet och lymfsystemet eller andra organ, antingen individuellt eller samtidigt vid en systemisk reaktion (se avsnitt 4.8). I allmänhet, om tecken och symtom tyder på överkänslighetsreaktioner uppstår, ska Tolep -administreringen omedelbart avbrytas.

Dermatologiska effekter

I mycket sällsynta fall har allvarliga dermatologiska reaktioner, inklusive Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom) och erythema multiforme, rapporterats i samband med användning av Tolep. Patienter med svåra dermatologiska reaktioner kan behöva sjukhusvistelse eftersom dessa tillstånd kan vara livshotande och mycket sällan dödliga. Episoder av denna typ i samband med användning av Tolep har rapporterats hos både barn och vuxna. Medeltiden till början var 19 dagar. Flera isolerade fall av återkommande allvarliga hudreaktioner har rapporterats när behandlingen med Tolep startades igen. Patienter som behandlas med Tolep och som utvecklar en hudreaktion bör utvärderas omedelbart och behandlingen med Tolep ska avbrytas omedelbart om inte utslaget är uppenbart oberoende av läkemedlet. Om behandlingen avbryts bör det övervägas att ersätta Tolep med ett annat antiepileptiskt läkemedel för att undvika abstinensattacker Tolep får inte ges på nytt till patienter som avbrutit behandlingen på grund av överkänslighetsreaktioner (se avsnitt 4.3).

Allel HLA -B * 1502 - i den kinesiska befolkningen av Han -etnicitet, thailändska och andra asiatiska befolkningar

Hos individer med kinesiskt ursprung av Han-etnicitet och av thailändskt ursprung har positivitet mot HLA-B * 1502-allelen visat sig vara starkt förknippad med risken för att utveckla allvarliga hudreaktioner som Steven-Johnsons syndrom (SJS) under behandling med karbamazepin Oxkarbazepins kemiska struktur liknar karbamazepins, och det är möjligt att patienter som är positiva för HLA-B * 1502 också kan löpa risk att utveckla SJS efter behandling med oxkarbazepin. Vissa data tyder på att en sådan koppling finns. oxkarbazepin Förekomsten av bärare av HLA-B * 1502-allelen är cirka 10% i kinesiska Han- och thailändska populationer. Allelfrekvenser på upp till cirka 2% och 6% har rapporterats i Korea respektive Indien.

När det är möjligt bör dessa individer screenas för denna allel innan behandling påbörjas med karbamazepin eller kemiskt relaterade ämnen. Om patienter av detta ursprung testar positivt för HLA-B * 1502-allelen kan användning av Tolep endast övervägas om de förväntade fördelarna överväger riskerna.

På grund av förekomsten av denna allel i andra asiatiska populationer (t.ex. över 15% i Filippinerna och Malaysia) kan man överväga att testa i genetiskt utsatta populationer för förekomst av HLA-B * 1502-allelen.

Förekomsten av HLA-B * 1502-allelen är försumbar, till exempel i populationer av europeiskt ursprung, afrikansk, i ett latinamerikanskt populationsprov och på japanska (

Förekomsten av HLA-B * 1502-allelen kan vara en riskfaktor för utveckling av SJS / TEN hos kinesiska patienter som tar andra antiepileptika som kan orsaka SJS / TEN. Därför hos patienter som är positiva för HLA-B-allelen. * 1502 , bör man vara noga med att undvika användning av andra läkemedel som kan orsaka SJS / TEN.

Allel HLA -A * 3101 - i befolkningen av europeisk härkomst och i den japanska befolkningen

Vissa data tyder på att HLA-A * 3101-allelen är associerad med en ökad risk för karbamazepininducerade kutana biverkningar inklusive SJS och TEN, utslag med eosinofili (DRESS) eller mindre allvarlig akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP) och makulopapulärt utslag i människor av europeisk och japansk härkomst.

Frekvensen för HLA-A * 3101-allelen varierar mycket mellan etniska populationer. HLA-A * 3101-allelen har en prevalens på 2 till 5% i europeiska populationer och cirka 10% i den japanska befolkningen.

Förekomsten av HLA-A * 3101-allelen kan öka risken för karbamazepininducerade hudreaktioner (mestadels mindre allvarliga) från 5,0% i den allmänna befolkningen till 26,0% bland personer av europeisk härkomst, medan dess frånvaro kan minska risken från 5,0 % till 3,8%.

Det finns otillräckliga data för att stödja rekommendationen för screening för HLA-A * 3101 innan behandling påbörjas med karbamazepin eller kemiskt relaterade ämnen.

Om patienter av europeisk eller japansk härkomst visar sig vara positiva för HLA-A * 3101-allelen, bör användning av karbamazepin eller kemiskt relaterade ämnen endast övervägas om de förväntade fördelarna överväger riskerna.

Begränsningar av genetisk screening

Genetisk screening bör aldrig ersätta "adekvat klinisk observation och patienthantering. Många HLA-B * 1502 positiva asiatiska patienter som behandlas med Tolep kommer inte att utveckla SJS / TEN och hos patienter av någon etnicitet negativt för HLA-B * 1502." HLA-B * 1502 allel kan dock episoder av SJS / TEN inträffa. På samma sätt kommer många patienter som är positiva för HLA-A * 3101-allelen och behandlas med Tolep inte att utveckla SJS, TEN, DRESS, AGEP eller makulopapulärt utslag och hos patienter med någon etnicitet som är negativ för HLA-A * 3101-allelen, men dessa allvarliga kutana biverkningar kan uppstå.

Hyponatremi

Serumnatriumnivåer under 125 mmol / l, i allmänhet asymtomatiska och som inte kräver någon behandlingsjustering, har observerats hos upp till 2,7% av patienterna som behandlats med Tolep. Resultat från kliniska studier visar att natriumnivåerna i serum återgår till normala efter dosreduktion av Tolep, när doseringen avbryts eller när patienten behandlas konservativt (t.ex. genom att begränsa vätskeintaget). eller hos patienter som behandlas samtidigt med natriumsänkande läkemedel (t.ex. diuretika, desmopressin) samt icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (t.ex. indometacin), ska natriumnivåerna i serum mätas innan behandling påbörjas. cirka två veckor och därefter med månadsintervaller under de tre första behandlingsmånaderna, eller vid behov kliniskt. Dessa riskfaktorer kan främst påverka äldre patienter.

Patienter som redan använder Tolep som påbörjar behandling med läkemedel som sänker natriumnivåerna bör genomgå samma kontroller av serumnatriumnivåer. I allmänhet, om symtom som tyder på hyponatremi uppstår under behandling med Tolep (se avsnitt 4.8), kan mätningar av serumnatriumnivåer avgöras. För andra patienter kan dessa test vara en del av de normala laboratoriekontrollerna.

Alla patienter med hjärtsvikt och sekundär hjärtsvikt bör kontrollera sin vikt regelbundet för att säkerställa att vätskeretention inte sker. Vid vätskeretention eller försämrade hjärtsjukdomar, bör natriumhalten i serum övervakas. Om hyponatremi observeras kan minskning av vätskeintaget utgöra en "viktig motåtgärd. Eftersom behandling med oxkarbazepin i mycket sällsynta fall kan leda till försämring av hjärtledning, måste patienter med redan existerande ledningsstörningar (t.ex. ventrikel, arytmi) vara Noggrant övervakas.

Leverfunktion

Mycket sällsynta episoder av hepatit har rapporterats, vilket löste sig positivt i de flesta fall. När en levereffekt misstänks, ska leverfunktionen övervakas och avbryta behandlingen med Tolep.

Hematologiska effekter

Mycket sällsynta fall av agranulocytos, aplastisk anemi och pancytopeni har rapporterats hos patienter som behandlats med Tolep efter marknadsföring (se avsnitt 4.8).

Avbrytande av behandlingen bör övervägas om tecken på signifikant benmärgsdepression uppstår.

Hormonella preventivmedel

Patienter i fertil ålder bör informeras om att samtidig användning av Tolep och hormonella preventivmedel kan avbryta effekten av det senare (se avsnitt 4.5). Det rekommenderas att alternativa icke-hormonella preventivmetoder används under behandlingen med Tolep.

Alkohol

Extrem försiktighet krävs om alkoholhaltiga drycker intas medan du tar Tolep på grund av den möjliga tillsatsen lugnande effekten.

Självmordstankar och beteende

Fall av självmordstankar och beteende har rapporterats hos patienter som får antiepileptika i sina olika indikationer. En metaanalys av randomiserade kliniska prövningar jämfört med placebo belyste också förekomsten av en blygsam ökning av risken för självmordstankar och beteende.

Mekanismen för denna risk har inte fastställts och tillgängliga data utesluter inte möjligheten till ökad risk med Tolep.

Därför bör patienter övervakas för tecken på självmordstankar och beteende och lämplig behandling bör övervägas i så fall. Patienter (och vårdgivare) bör instrueras att meddela sin behandlande läkare om tecken på självmordstankar eller beteende uppstår.

Avbrytande av behandlingen

Liksom med andra antiepileptika bör behandlingen med Tolep avbrytas gradvis för att minimera risken för ökad anfallsfrekvens.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

Enzyminduktion

Oxkarbazepin och dess farmakologiskt aktiva metabolit (ett monohydroxidderivat MHD) är svaga inducerare in vitro Och in vivo av cytokrom P450 -enzymerna CYP3A4 och CYP3A5, ansvariga för metabolismen av många läkemedel, såsom immunsuppressiva medel (t.ex. cyklosporin, takrolimus), orala preventivmedel (se nedan) och några andra antiepileptika (t.ex. karbamazepin), vilket resulterar i en minskning av plasma nivåer av dessa läkemedel (se tabellen nedan som sammanfattar interaktionerna med andra antiepileptika).

In vitro oxkarbazepin och MHD är svaga inducerare av enzymet UDP-glukuronyltransferas (effekter på specifika enzymer som tillhör denna familj är inte kända). in vivo Oxkarbazepin och MHD kan ha en liten inducerande effekt på metabolism av läkemedel som elimineras huvudsakligen efter konjugering via UDP-glukuronyltransferasenzymet. När behandling startas eller dos av Tolep ändras kan den nya induktionsnivån ta 2 till 3 veckor .

När behandlingen med Tolep avbryts kan dosreduktion av samtidiga läkemedel krävas efter lämplig klinisk utvärdering och / eller plasmakoncentration. Induktion kommer sannolikt att minska gradvis under 2 till 3 veckor efter avslutad behandling.

Hormonella preventivmedel: Tolep har visat sig påverka de två komponenterna i ett oralt preventivmedel, etinylestradiol (EE) och levonorgestrel (LNG). De genomsnittliga AUC-värdena för EE och LNG minskar med 48-52% respektive med 32-52% . Därför kan samtidig användning av Tolep och hormonella preventivmedel göra det senare ineffektivt (se avsnitt 4.4) Andra preventivmetoder, andra än hormonella, bör övervägas.

Enzymatisk hämning

Oxkarbazepin och MHD hämmar CYP2C19. Därför kan interaktioner uppstå när höga doser Tolep och läkemedel som metaboliseras av CYP2C19 (t.ex. fenytoin) administreras samtidigt. Plasmanivåerna av fenytoin ökar med upp till 40% efter administrering av Tolep vid doser över 1200 mg / dag (se tabellen nedan som sammanfattar interaktionerna med andra antiepileptika). I detta fall kan en minskning av fenytoindosen vara nödvändig (se avsnitt 4.2).

Antiepileptika

Potentiella interaktioner mellan Tolep och andra antiepileptiska läkemedel observerades under kliniska studier. Effekten av dessa interaktioner på medelvärdena för AUC och Cmin sammanfattas i följande tabell.

Sammanfattning av interaktioner mellan Tolep och andra antiepileptiska läkemedel

Samtidig administrering av antiepileptika Toleps påverkan på andra antiepileptiska läkemedel Koncentration Inverkan av andra antiepileptiska läkemedel på MHD -koncentration Karbamazepin 0 - 22% minskning (30% ökning när det gäller karbamazepin -epoxid) 40% minskning Clobazam inte studerat inget inflytande Felbamato inte studerat inget inflytande Lamotrigin liten minskning * inget inflytande Fenobarbital 14 - 15% ökning minskning med 30 - 31% Fenytoin 0 - 40% ökning minskning med 29 - 35% Valproinsyra inget inflytande minskning med 0 - 18%

* Preliminära resultat tyder på att oxkarbazepin kan leda till minskade lamotriginkoncentrationer, möjligen viktiga för barn. Denna potentiella interaktion mellan oxkarbazepin tycks dock vara mindre än den som observerades vid samtidig administrering av enzyminducerande läkemedel såsom karbamazepin, fenobarbital och fenytoin.

De starka inducerarna av cytokrom P450-enzymer (dvs. karbamazepin, fenytoin och fenobarbital) har förmåga att minska plasmanivåerna av MHD hos vuxna (29-40%); hos barn i åldern 4 till 12 år ökar clearance av MHD med cirka 35% när ett av de tre enzyminducerande antiepileptiska läkemedlen administreras, jämfört med monoterapi. Samtidig behandling med Tolep och lamotrigin har associerats med en ökad risk för biverkningar (illamående, sömnighet, yrsel och huvudvärk). När ett eller flera antiepileptiska läkemedel administreras samtidigt med Tolep kan försiktig dosjustering och / eller övervakning av plasmanivåer vara nödvändig vid behov, särskilt hos pediatriska patienter som samtidigt behandlas med lamotrigin.

Inga självinduktionsfenomen observerades med Tolep.

Interaktioner med andra läkemedel

Cimetidin, erytromycin, viloxazin, warfarin och dextropropoxyfen har ingen effekt på farmakokinetiken för MHD.

En interaktion mellan oxkarbazepin och MAO -hämmare är teoretiskt möjlig, baserat på ett strukturellt samband mellan oxkarbazepin och tricykliska antidepressiva medel.

Patienter på tricyklisk antidepressiv behandling ingick i kliniska prövningar och inga kliniskt signifikanta interaktioner observerades.

Administrering av oxkarbazepin och litium kan orsaka ökad neurotoxicitet.

04.6 Graviditet och amning

Graviditet

Risker i samband med epilepsi och antiepileptika i allmänhet:

Patienter som kan bli gravida eller i fertil ålder bör ges specialistrådgivning.

Behovet av antiepileptisk behandling bör utvärderas igen när patienten planerar att bli gravid.

Det har visats att förekomsten av missbildningar hos de som är födda av kvinnor med epilepsi är två till tre gånger högre än vid en frekvens på cirka 3% av den allmänna befolkningen.En ökning av missbildningar med polyterapi har inte observerats i den behandlade populationen. i vilken utsträckning behandlingen är ansvarig för sjukdomen har klargjorts.

Dessutom bör effektiv antiepileptisk behandling inte avbrytas, eftersom förvärringen av sjukdomen är skadlig för både modern och fostret.

Risker i samband med oxkarbazepin:

Kliniska data om exponering under graviditet är fortfarande otillräckliga för att bedöma oxkarbazepins teratogena potential. I djurstudier observerades ökad förekomst av embryodödlighet, tillväxthämning och förekomst av missbildningar vid maternalt toxiska doser (se avsnitt 5.3).

Med tanke på allt detta:

- Om patienter som tar Tolep blir gravida eller planerar att bli gravida bör användningen av denna produkt omprövas noggrant.De lägsta effektiva doserna ska administreras och monoterapi är att föredra, om möjligt, åtminstone under de tre första månaderna av graviditeten ...

- Patienter bör informeras om att risken för missbildningar kan öka och bör kunna genomgå prenatal screening.

- Under graviditeten ska effektiv antiepileptisk behandling med oxkarbazepin inte avbrytas, eftersom försämringen av sjukdomen är skadlig för både modern och fostret.

Övervakning och förebyggande

Antiepileptika kan bidra till folsyrabrist, en av de möjliga faktorerna som är ansvariga för fostrets avvikelser. Kompletterande administrering av folsyra rekommenderas före och under graviditeten. Eftersom effekten av denna kompletterande administrering inte är bevisad, kan önskvärdheten av en specifik prenatal diagnos också övervägas hos kvinnor vid kompletterande behandling med folsyra.

Data från ett begränsat antal kvinnor indikerar att under graviditeten, på grund av de fysiologiska förändringar som inträffar, kan plasmanivåerna av den aktiva metaboliten av oxkarbazepin (det monohydroxylerade derivatet, MHD) gradvis minska. Därför rekommenderas det för kvinnor som genomgår behandling med Tolep under graviditeten att det kliniska svaret övervakas noggrant och övervakning av MHD -plasmakoncentrationer bör övervägas för att säkerställa adekvat kontroll av anfall under graviditeten. Övervakning av MHD -plasmakoncentrationer kan också övervägas efter leverans, särskilt om läkemedelsdoser har ökats under graviditeten.

I den nyfödda

Matdags

Oxcarbazepin och dess aktiva metabolit (MHD) utsöndras i bröstmjölk. För båda föreningarna var mjölk / plasmakoncentration 0,5. Effekterna på nyfödda som utsätts för Tolep på detta sätt är okända. Tolep ska därför inte tas under amning.

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Användning av Tolep har associerats med uppkomsten av oönskade effekter som yrsel och somnolens (se avsnitt 4.8). Därför bör patienter varnas för att deras fysiska och / eller mentala förmågor som krävs för att köra eller använda maskiner kan försämras.

04.8 Biverkningar

De vanligast rapporterade biverkningarna är somnolens, huvudvärk, yrsel, diplopi, illamående, kräkningar och trötthet, som inträffade hos mer än 10% av patienterna.

De biverkningar som beskrivs nedan, per system, avser biverkningar som rapporterats i utvärderade kliniska studier relaterade till behandling med Tolep. Dessutom granskades kliniskt signifikanta biverkningsrapporter från läkemedelsövervakning efter marknadsföring och program för medkännande användning.

Frekvensuppskattning *: Väldigt vanligt: ≥ 1/10; Allmänning: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -

Inom varje frekvensklass rapporteras biverkningar i fallande svårighetsgrad.

Störningar i blodet och lymfsystemet Ovanlig Leukopeni Mycket sällsynt Trombocytopeni Okänt Benmärgsdepression, aplastisk anemi, agranulocytos, pancytopeni, neutropeni Störningar i immunsystemet Mycket sällsynt Överkänslighet (inklusive överkänslighet på flera organ) som kännetecknas av utslag, feber. Andra organ eller system kan påverkas, såsom blod- och lymfsystemet (t.ex. eosinofili, trombocytopeni, leukopeni, lymfadenopati, splenomegali), levern (t.ex. onormala leverfunktionstestresultat, hepatit), muskler och leder (t.ex. ledsvullnad, myalgi) , artralgi), nervsystemet (t.ex. hepatisk encefalopati), njuren (t.ex. proteinuri, interstitiell nefrit, njursvikt), lungorna (t.ex. dyspné, lungödem, astma, bronkospasm, interstitiell lungsjukdom), angioödem Okänt Anafylaktiska reaktioner Metabolism och näringsstörningar allmänning Hyponatremi Mycket sällsynt Hyponatremi i samband med tecken och symtom som kramper, förvirring, förändrat medvetande, encefalopati (se även nervsystemet för andra biverkningar), synstörningar (t.ex. dimsyn), kräkningar, illamående † Okänt Hypotyreos Psykiatriska störningar allmänning Förvirrat tillstånd, depression, apati, agitation (t.ex. nervositet), känslomässig bräcklighet Nervsystemet Väldigt vanligt Somnolens, huvudvärk, yrsel allmänning Ataxi, tremor, nystagmus, nedsatt koncentration, amnesi Ögonbesvär Väldigt vanligt Diplopia allmänning Dimsyn, synstörning Öron- och labyrintstörningar allmänning Yrsel Hjärtpatologier Mycket sällsynt Arytmier, atrioventrikulärt block Vaskulära patologier Okänt Hypertoni Gastrointestinala störningar Väldigt vanligt Illamående, kräkningar allmänning Diarré, förstoppning, buksmärtor Mycket sällsynt Pankreatit och / eller ökat lipas och / eller amylas Lever- och gallvägar Mycket sällsynt Hepatit Hud och subkutan vävnad allmänning Utslag, alopeci, akne Ovanlig Urtikaria Mycket sällsynt Angioödem, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom), erythema multiforme (se avsnitt 4.4) Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar Mycket sällsynt Systemisk lupus erythematosus Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället Väldigt vanligt Trötthet allmänning Asteni Diagnostiska tester Ovanlig Förhöjning av leverenzymer, förhöjning av alkaliskt fosfatas i blodet Okänt Minskade T4 -nivåer (med oklar klinisk betydelse)

* baserat på CIOMS III -frekvensklassificering

† Kliniskt signifikant hyponatremi (natrium

Biverkningar från spontana rapporter och litteratur (frekvens ej känd)

Störningar i immunsystemet

Läkemedelsutslag med eosinofili och systemiska symptom (DRESS).

Hud och subkutan vävnad

Akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP).

Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar

Det har rapporterats om minskad bentäthet, osteopeni, osteoporos och frakturer hos patienter på långtidsbehandling med Tolep. Den mekanism genom vilken Tolep påverkar benmetabolismen har inte identifierats.

04.9 Överdosering

Enstaka fall av överdosering har rapporterats. Den maximala dosen som togs var cirka 24 000 mg. Alla patienter återhämtade sig enbart med symptomatisk behandling. Symtom på överdosering inkluderar somnolens, yrsel, illamående, kräkningar, hyperkinesi, hyponatremi, ataxi och nystagmus. Det finns ingen specifik motgift.Patienter med förgiftningssymtom på grund av en överdos av Tolep ska behandlas med lämplig symptomatisk och stödjande behandling, och läkemedlet bör eventuellt avlägsnas genom magsköljning och / eller inaktiveras genom administrering av aktivt kol.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Antiepileptika, derivat av karboxamid, ATC -kod: N03AF02

Toleps aktiva ingrediens oxkarbazepin och dess 10-monohydroxylerade metabolit har en antiepileptisk effekt.

Båda aktiva substanserna har visat sig vara kraftfulla och effektiva antikonvulsiva medel i en serie djurfarmakologiska studier.

Vidare, i modellen "rabiat katt", visar de erhållna resultaten en potentiell psykotrop effekt hos människor.

Djurstudier, som rör spektrumet av oxkarbazepins aktivitet, indikerar särskild effekt vid partiella och generaliserade tonisk-kloniska anfall.

Den antikonvulsiva verkningsmekanismen för oxkarbazepin och dess huvudmetabolit har endast delvis belysts; men man tror att dessa ämnen, i likhet med karbamazepin, stabiliserar över-exciterade neuronmembran, hämmar upprepade neuronala urladdningar och överföring av synaptiska impulser.

Den aktiva substansen i Tolep visar inte självinduktion: oxkarbazepins farmakokinetik och dess farmakologiskt aktiva metabolit förändras inte efter upprepad administrering.Och i kliniska och farmakokinetiska studier visade sig oxkarbazepin ha en lägre enzyminduktionspotential än karbamazepins .

Inget Tolep -inflytande på EEG -spåret är uppenbart.

Tolep är lämplig både som monoterapi och i kombination med andra antiepileptika (t.ex. valproat, fenytoin).

05.2 Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Snabb och praktiskt taget fullständig absorption, högst 95%.

Plasmakoncentration: på grund av snabb metabolism är plasmakoncentrationen av oxkarbazepin försumbar och den farmakologiskt aktiva metaboliten (10-hydroxi-10,11-dihydro-5-karbamoyl-5H-dibensazepin = 10-monohydroxidderivat) dominerar.

Efter orala enstaka doser av 150-600 mg oxkarbazepin visar plasma-AUC för 10-monohydroximetaboliten en linjär korrelation med den administrerade dosen.

Hos patienter med epilepsi ger dagliga doser oxkarbazepin från 600 till 5400 mg steady-state plasmakoncentrationer av den aktiva metaboliten från 2,1 till 36,7 μg / ml. Plasmatopparna för den aktiva metaboliten uppnås efter en enda administrering inom 4 timmar. Farmakokinetiken för oxkarbazepin och dess aktiva metabolit förblir oförändrad även efter upprepad oral administrering.

Hos barn är steady-state-koncentrationer jämförbara med de hos vuxna.

Distribution

Distributionsvolym: 0,8 l / kg (aktiv metabolit).

Proteinbindning: 38% (aktiv metabolit).

Ämnesomsättning

Oxkarbazepin reduceras snabbt till sin farmakologiskt aktiva metabolit, 10-monohydroxidderivatet (finns både fritt och konjugerat och står för cirka 60% av föreningarna som utsöndras av njurarna).

Mindre metaboliter: direkt glukuronid och sulfat av oxkarbazepin och metabolit 10,11-dihydroxi (cirka 5-15% vardera) .Oförändrat oxkarbazepin: mindre än 0,3%.

Eliminering

Fullständig eliminering inom 10 dagar. Mer än 95% av den administrerade dosen utsöndras i urinen, mestadels i form av metaboliter; cirka 3% med avföring.

Elimineringshalveringstid 8-13 timmar (aktiv metabolit).

05.3 Prekliniska säkerhetsdata

Prekliniska data från toxicitet vid upprepade doser, farmakologisk säkerhet och gentoxicitet som utförts med oxkarbazepin och dess farmakologiskt aktiva metabolit (monohydroxylerat derivat, MHD) avslöjade ingen särskild fara för människor.

Tecken på nefrotoxicitet observerades i studier med upprepade doser utförda på råttor, men inte på möss och hundar. Eftersom liknande effekter inte har rapporterats hos människor förblir den kliniska betydelsen av dessa fynd hos råtta okänd.

Immunostimuleringstest utförda på möss visade att MHD (och i mindre utsträckning oxkarbazepin) kan framkalla försenad överkänslighet.

Djurstudier har visat, vid maternalt toxiska doser, en ökning av förekomsten av embryonal dödlighet och ibland ante och / eller postnatal tillväxthämning. hos fostermissbildningar hos råtta inträffade vid doser som också var giftiga hos mamman (se avsnitt 4.6).

I cancerframkallande studier inducerades tumörer i levern (råtta och mus), testiklar och granulära celler i det kvinnliga könsorganet (råtta) hos behandlade djur. Utseende av levertumörer var troligen en följd av induktion av levermikrosomala enzymer, en induktiv effekt som, även om den inte kan uteslutas, är svag eller frånvarande hos patienter som behandlats med Tolep. Testikeltumörer kan ha orsakats av höga koncentrationer av luteiniserande Eftersom denna ökning inte finns hos människor, anses dessa tumörer inte ha någon klinisk relevans. I den cancerframkallande studien som utförts med MHD hos råttor observerades en dosrelaterad ökning av förekomsten av granulära celltumörer i det kvinnliga könsorganet (livmoderhals och vagina). Dessa effekter inträffade vid exponeringsnivåer som var jämförbara med vad som förväntades i praktiken. utvecklingen av dessa tumörer har inte belysts, därför är den kliniska betydelsen av dessa tumörer inte känd.