Aktiva ingredienser: Raloxifene
Raloxifene Sandoz 60 mg tabletter
Varför används Raloxifene - Generiskt läkemedel? Vad är det för?
Raloxifene Sandoz innehåller den aktiva substansen raloxifenhydroklorid.
Raloxifene Sandoz används för att behandla och förebygga osteoporos hos postmenopausala kvinnor.
Raloxifene Sandoz minskar risken för ryggradsfrakturer hos kvinnor med postmenopausal osteoporos. En minskning av risken för höftfraktur har inte påvisats.
Hur Raloxifene Sandoz fungerar
Raloxifene Sandoz tillhör en grupp icke-hormonella läkemedel som kallas Selective Estrogen Receptor Modulators (MSRE). När en kvinna når klimakteriet minskar östrogenhalten, de kvinnliga könshormonerna. Raloxifene Sandoz återger några av de positiva effekterna av östrogen efter klimakteriet.
Osteoporos är en sjukdom som gör dina ben tunna och ömtåliga - denna sjukdom är särskilt vanlig hos postmenopausala kvinnor. Även om den kanske inte har några symtom i början gör osteoporos det mer benäget att bryta ben, särskilt ryggraden. Rygg, höfter och handleder och kan orsaka ryggont, nedsatt höjd och böjd rygg.
Kontraindikationer När Raloxifene inte ska användas - Generiskt läkemedel
Ta inte Raloxifene Sandoz:
- Om du behandlas eller har behandlats för blodproppar i benen (djup venetrombos), lungor (lungemboli) eller ögon (trombos i näthinnan).
- Om du är allergisk (överkänslig) mot raloxifen eller något annat innehållsämne i detta läkemedel.
- Om det fortfarande är möjligt för dig att bli gravid kan Raloxifene Sandoz skada det ofödda barnet.
- Om du har leversjukdom (exempel på leversjukdom är cirros, lätt leversvikt eller kolestatisk gulsot).
- Om du har allvarliga njurproblem.
- Om du har oförklarlig vaginal blödning. Denna situation måste utvärderas av läkaren.
- Om du har aktiv livmodercancer, eftersom det inte finns tillräcklig erfarenhet av användning av Raloxifene Sandoz hos kvinnor med denna sjukdom.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Raloxifene - Generiskt läkemedel
Rådgör med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Raloxifene Sandoz.
- Om du har varit immobiliserad under en tid, till exempel om du är begränsad till en rullstol, behöver sjukhusvistelse eller måste ligga i sängen för att återhämta dig från en olycka eller oväntad sjukdom, eftersom dessa tillstånd kan öka risken för trombos (djup venetrombos , lungemboli eller trombos i näthinnan).
- Om du har haft en cerebrovaskulär olycka (t.ex. stroke) eller om din läkare har sagt att du löper stor risk att få en.
- Om du har leversjukdom.
- Om du lider av bröstcancer, eftersom det inte finns tillräcklig erfarenhet av användning av Raloxifene Sandoz hos kvinnor med denna sjukdom.
- Om du tar oral östrogenbehandling.
Det är osannolikt att Raloxifene Sandoz orsakar vaginal blödning. Därför förväntas ingen vaginal blödning när du tar Raloxifene Sandoz. Denna situation bör utvärderas av din läkare.
Raloxifene Sandoz behandlar inte postmenopausala symptom, såsom värmevallningar.
Raloxifene Sandoz sänker nivån av totalt kolesterol och LDL ("dåligt") kolesterol. I allmänhet förändras inte nivån av triglycerider och HDL ("bra") kolesterol. Men om du har tagit östrogen tidigare och har haft en överdriven ökning av triglycerider, bör du rådfråga din läkare innan du tar Raloxifene Sandoz.
Raloxifene Sandoz innehåller laktos
Om din läkare har fått veta att du har "laktosintolerans, en typ av socker, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Raloxifene - Generiskt läkemedel
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Om du tar digitalis hjärtmedicin eller blodförtunnande medel som warfarin för att förtunna blodet kan din läkare behöva ändra dosen av dessa läkemedel.
Tala om för din läkare om du tar kolestyramin som huvudsakligen används som ett lipidsänkande läkemedel eftersom Raloxifene Sandoz kanske inte fungerar optimalt.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Raloxifene Sandoz kan endast tas av kvinnor efter klimakteriet och får inte tas av kvinnor som fortfarande kan få barn. Raloxifene Sandoz kan skada det ofödda barnet.
Ta inte Raloxifene Sandoz om du ammar eftersom det kan blandas med bröstmjölk.
Köra och använda maskiner
Raloxifene Sandoz har inga kända eller försumbara effekter på bilkörning eller användning av maskiner.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Raloxifene - Generiskt läkemedel: Dosering
Ta alltid Raloxifene Sandoz enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Den rekommenderade dosen är en tablett om dagen. Det spelar ingen roll vilken tid på dagen du tar det, men att alltid ta det samtidigt hjälper dig att komma ihåg att ta det. Du kan ta det med eller utan mat.
Tabletterna är för oral användning.
Svälj tabletten hel. Du kan dricka vatten med den om du vill. Bryt inte eller krossa tabletten innan du tar den. Den trasiga eller krossade tabletten kan smaka dåligt och det finns en risk att du tar en felaktig dos.
Din läkare kommer att berätta hur länge du ska fortsätta ta Raloxifene Sandoz. Din läkare kan också råda dig att ta kalcium- och D -vitamintillskott.
Om du har glömt att ta Raloxifene Sandoz
Ta en tablett så snart du kommer ihåg och fortsätt sedan som vanligt. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Om du slutar att ta Raloxifene Sandoz
Du måste prata med din läkare först.
Det är viktigt att du fortsätter att ta Raloxifene Sandoz så länge som din läkare säger till dig.
Raloxifene Sandoz kan endast behandla eller förebygga osteoporos om du fortsätter att ta tabletterna.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit en överdos av Raloxifene - Generiskt läkemedel
Om du har tagit för stor mängd av Raloxifene Sandoz
Tala med din läkare eller apotekspersonal. Om du tar mer Raloxifene Sandoz än du borde kan du få kramper i benen och yrsel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Raloxifene - Generic drug
Liksom alla läkemedel kan Raloxifene Sandoz orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. De flesta biverkningar som ses med raloxifen var milda.
Mycket vanliga biverkningar (kan drabba fler än 1 av 10 patienter) är:
- Heta blinkar (vasodilatation)
- Influensasyndrom
- Magtarmkanalen såsom illamående (illamående), kräkningar, buksmärtor och matsmältningsbesvär (dyspepsi)
- Ökat blodtryck
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer) är:
- Huvudvärk, inklusive migrän
- Benkramper
- Svullnad av händer, fötter och ben (perifert ödem)
- Gallstenar
- Utslag
- Milda bröstsymtom som smärta, förstoring och ömhet
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer) är:
- Ökad risk för blodproppar i benen (djup venetrombos)
- Ökad risk för blodproppar i lungorna (lungemboli)
- Ökad risk för blodproppar i ögat (trombos i näthinnan)
- Huden runt venen är röd och smärtsam (ytlig ven tromboflebit)
- Bildning av en blodpropp i en artär (till exempel stroke, inklusive ökad risk att dö av stroke)
- Minskning av blodplättar, vilket ökar risken för blödning eller blåmärken.
I sällsynta fall (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 patienter) kan blodnivåer av leverenzymer öka under behandling med Raloxifene Sandoz.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att tillhandahålla mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte Raloxifene Sandoz efter utgångsdatum som anges på förpackningen.
Förvara blistret i ytterkartongen för att skydda den mot ljus och fukt. Får inte frysas.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Annan information
Vad Raloxifene Sandoz innehåller
- Den aktiva ingrediensen är raloxifenhydroklorid. Varje tablett innehåller 60 mg raloxifenhydroklorid, motsvarande 56 mg raloxifen.
- Övriga innehållsämnen i Raloxifene Sandoz tabletter är:
- Tablettkärna: natriumstärkelseglykolat, citronsyramonohydrat, mikrokristallin cellulosa, dibasiskt kalciumfosfat, poloxamer 407, magnesiumstearat
- Tablettbeläggning: hypromellos, laktosmonohydrat, titandioxid (E171) och makrogol / PEG 4000.
Hur Raloxifene Sandoz ser ut och förpackningens innehåll
Raloxifene Sandoz är vita, elliptiska, filmdragerade tabletter.Tabletterna är förpackade i blister. Lådorna innehåller blister med 14, 28, 30, 84 eller 90 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
RALOXIFENE SANDOZ 60 MG TABLETTER TÄCKADE MED FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller 60 mg raloxifenhydroklorid, motsvarande 56 mg fritt raloxifen.
Hjälpämne med känd effekt:
Varje tablett innehåller laktosmonohydrat (1,5 mg).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett. Vita elliptiska tabletter.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Raloxifene Sandoz är indicerat för behandling och förebyggande av osteoporos hos postmenopausala kvinnor.Det har visat sig avsevärt minska risken för osteoporotiska ryggradsfrakturer, men inte höftfrakturer.
Vid valet av Raloxifene Sandoz eller andra behandlingar, inklusive östrogen, för en individuell postmenopausal kvinna, bör menopausala symptom, effekter på livmodern och bröstvävnader, kardiovaskulära risker och fördelar övervägas (se avsnitt 5.1)
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den rekommenderade dosen är en tablett om dagen för oral administrering, som kan tas när som helst på dagen och oavsett måltider. På grund av denna patologins natur är Raloxifene Sandoz avsett för långvarig användning.
Kalcium- och D -vitamintillskott rekommenderas i allmänhet för kvinnor med minskat kalciumintag i kosten.
Pensionärer
Ingen dosjustering är nödvändig hos äldre patienter.
Njurskador:
Raloxifene Sandoz får inte användas till patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.3). Hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion ska Raloxifene Sandoz användas med försiktighet.
Nedsatt leverfunktion:
Raloxifene Sandoz får inte användas till patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Pediatrisk population
Raloxifene Sandoz ska inte användas till barn i alla åldrar. Det finns ingen relevant användning av Raloxifene Sandoz hos den pediatriska populationen.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
• Det får inte ges till kvinnor i fertil ålder (se avsnitt 4.6).
• Tidigare eller aktuella venösa tromboemboliska episoder (VTE), inklusive djup venetrombos, lungemboli och retinal venetrombos.
• Nedsatt leverfunktion, inklusive kolestas.
• Allvarlig njurskada.
• Uterinblödning av ospecificerad natur.
Raloxifene Sandoz ska inte användas till patienter med tecken eller symtom på endometriecancer, eftersom säkerheten i denna patientgrupp inte har studerats tillräckligt.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Raloxifen är förknippat med en ökad risk för venösa tromboemboliska episoder som liknar risken i samband med befintlig hormonersättningsterapi. Hos patienter med risk för venösa tromboemboliska händelser av vilken som helst etiologi bör nytta-risk-balansen vägas. Raloxifene Sandoz ska avbrytas i närvaro av någon sjukdom eller situation som innebär en långvarig immobilisering. Avstängningen bör ske så snart som möjligt vid sjukdom, eller tre dagar innan immobiliseringstiden börjar. Behandlingen ska inte återupptas förrän orsaken till avbrottet har lösts och patienten har återfått fullständig rörlighet.
I en studie av postmenopausala kvinnor med dokumenterad kranskärlssjukdom eller med ökad risk för kranskärlshändelser påverkade raloxifen, jämfört med placebo, varken förekomsten av hjärtinfarkt, sjukhusvistelser på grund av akut koronarsyndrom eller den totala dödligheten, inklusive total kardiovaskulär dödlighet eller antalet cerebrala stroke. Men hos kvinnor som fick raloxifen c "ökade dödligheten från cerebral stroke. Förekomsten av dödsfall från stroke var 2,2 per 1 000 kvinnor per år med raloxifen jämfört med 1,5 per 1 000 kvinnor per år med placebo (se avsnitt 4.8). Dessa data bör beaktas vid förskrivning av raloxifen till postmenopausala kvinnor med stroke eller annan signifikant historia riskfaktorer för stroke, såsom övergående ischemisk attack eller förmaksflimmer.
Endometrial proliferation har inte påvisats. Eventuella livmoderblödningar som uppstår under behandling med Raloxifene Sandoz är oväntade och måste undersökas fullständigt av en specialist. De två vanligaste diagnoserna i samband med livmoderblödning som inträffade under behandling med raloxifen var endometrial atrofi och godartade endometrialpolyper.Postmenopausala kvinnor som har fått raloxifenbehandling i 4 år rapporterades godartade endometrialpolyper med en förekomst av 0,9% jämfört med 0,3% av kvinnorna som behandlades med placebo.
Raloxifen metaboliseras huvudsakligen i levern. Enstaka doser av raloxifen administrerat till patienter med cirros och måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass A) resulterade i plasmakoncentrationer av raloxifen cirka 2,5 gånger högre än kontrollerna. Ökningen är korrelerad med totala bilirubinkoncentrationer. Vidare rekommenderas inte Raloxifene Sandoz till patienter med leverinsufficiens. Totalt bilirubin, gammaglutamyltransferas, alkaliskt fosfatas, alanintransferas och aspartattransferas bör noggrant övervakas under behandlingen om förhöjda värden hittas.
Begränsade kliniska data tyder på att raloxifen kan associeras med markant ökad triglyceridemi hos patienter med tidigare episoder av hypertriglyceridemi (> 5,6 mmol / L) orsakad av oralt östrogen.
Säkerheten för raloxifen hos bröstcancerpatienter har inte studerats tillräckligt. Det finns inga data om samtidig användning av raloxifen med medel som används vid behandling av tidig eller avancerad bröstcancer.Därför bör Raloxifene Sandoz endast användas för behandling och förebyggande av osteoporos efter behandling av bröstcancer, inklusive adjuvant behandling. avslutad.
Eftersom det finns begränsad säkerhetsinformation om samtidig administrering av raloxifen och systemiskt östrogen, rekommenderas sådan användning inte.
Raloxifene Sandoz är inte effektivt för att minska vasodilatation (värmevallningar) eller andra menopausala symptom i samband med brist på östrogen.
Raloxifene Sandoz innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Samtidig administrering av både kalciumkarbonat och antacida innehållande magnesium och aluminiumhydroxid påverkar inte biotillgängligheten för raloxifen.
Samtidig administrering av raloxifen och warfarin förändrade inte deras respektive farmakokinetik. Emellertid har blygsamma minskningar av protrombintid observerats, så om raloxifen administreras samtidigt med warfarin eller andra kumarinderivat, bör protrombintid övervakas. Effekter på protrombintiden kan inträffa efter flera veckor om behandling med raloxifen påbörjas hos patienter som redan använder kumarinantikoagulantia.
Raloxifen har ingen effekt på metylprednisolons farmakokinetik som en enda dos. Raloxifen stör inte steady-state-området under digoxinkurvan, den maximala digoxinkoncentrationen ökas med mindre än 5%.
Påverkan av samtidig läkemedelsadministration på plasmakoncentrationer av raloxifen utvärderades i kliniska förebyggande och behandlingsstudier. Ofta samtidigt administrerade läkemedel inkluderade: paracetamol, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (såsom acetylsalicylsyra, ibuprofen och naproxen).), orala antibiotika, H1- och H2 -antagonister och bensodiazepiner. Ingen kliniskt relevant effekt av samtidig administrering av ovanstående läkemedel hittades på plasmakoncentrationerna av raloxifen.
I den kliniska studieplanen var samtidig användning av vaginala östrogena preparat tillåtet, om det bedömdes lämpligt för att behandla atrofiska manifestationer av slidan. Jämfört med placebo var det ingen ökad användning hos patienter behandlade med raloxifen.
In vitro, raloxifen interagerar inte med bindningen av warfarin, fenytoin eller tamoxifen.
Raloxifen ska inte administreras samtidigt med kolestyramin (eller andra anjonbytarhartser) vilket avsevärt minskar absorptionen och entero-hepatisk cirkulation av raloxifen.
Samtidig administrering av ampicillin resulterar i en minskning av plasmakoncentrationstopparna för raloxifen. Eftersom den totala absorberade mängden och elimineringshastigheten för raloxifen inte förändras kan raloxifen administreras samtidigt med ampicillin.
Raloxifen ökar blygsamt koncentrationerna av hormonbindande globuliner, inklusive könssteroidbindande globuliner (SHBG), tyroxinbindande globulin (TBG) och kortikosteroidbindande globulin (CBG), med en motsvarande ökning av totala hormonkoncentrationer. Dessa förändringar påverkar inte koncentrationerna av fria hormoner.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Raloxifene Sandoz är endast avsett för kvinnor efter klimakteriet.
Raloxifene Sandoz får inte tas av kvinnor som fortfarande kan skaffa barn. Raloxifen kan orsaka fosterskada vid administrering till gravida kvinnor. Om detta läkemedel av misstag administreras under graviditeten eller om patienten blir gravid medan han tar det, ska patienten informeras om den potentiella risken för fostret (se avsnitt 5.3).
Matdags
Det är inte känt om raloxifen eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. En risk för det nyfödda / spädbarnet kan inte uteslutas. Därför kan dess kliniska användning hos ammande kvinnor inte rekommenderas. Raloxifene Sandoz kan påverka barnets utveckling.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Raloxifene har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
a.) Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De mest kliniskt viktiga biverkningarna som rapporterats hos postmenopausala kvinnor som behandlats med Raloxifene Sandoz är venösa tromboemboliska händelser (se avsnitt 4.4) som förekommer hos mindre än 1% av de behandlade patienterna.
b.) Sammanfattningstabell över biverkningar
Tabellen nedan visar biverkningar och frekvenser som observerats i förebyggande och behandlingsstudier utförda på mer än 13 000 postmenopausala kvinnor tillsammans med biverkningar från data efter marknadsföring. Behandlingstiden i dessa studier varierade från 6 till 60 månader. De flesta biverkningar krävde inte rutinmässigt avbrott av behandlingen.
Frekvenser för postmarknadsföringsdata beräknades från placebokontrollerade kliniska prövningar (inklusive totalt 15 234 patienter, 7 601 på raloxifen 60 mg och 7633 på placebo) hos postmenopausala kvinnor med osteoporos eller kranskärlssjukdom, CHD) manifesterad eller ökad risk för CHD, utan jämförelse med frekvensen av biverkningar hos placebogrupperna.
I de förebyggande studierna avbröts behandlingen för eventuella biverkningar hos 10,7% av 581 patienter behandlade med raloxifen jämfört med 11,1% av 584 patienter som behandlades med placebo. I behandlingsstudier inträffade behandlingen av eventuella biverkningar hos 12,8% av 2557 patienter som behandlades med raloxifen jämfört med 11,1% av 2576 patienter som behandlades med placebo. Följande konvention används för klassificering av biverkningar: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100,
en term inkluderad baserat på erfarenhet efter marknadsföring
c.) Beskrivning av utvalda biverkningar
Frekvensen för vasodilatation (värmevallningar) ökade måttligt hos patienter som behandlades med raloxifen jämfört med dem som behandlades med placebo (i kliniska prövningar för att förebygga osteoporos, 2 till 8 år efter klimakteriet, 24,3% med raloxifen jämfört med 18,2% med placebo; i kliniska prövningar för behandling av osteoporos, med en medelålder på 66 år, 10,6% med raloxifen mot 7,1% med placebo) .Denna biverkning var vanligare under de första 6 månaderna av behandlingen och inträffade sällan för första gången efter den gången.
I en studie av 10 101 postmenopausala kvinnor med dokumenterad kranskärlssjukdom eller med ökad risk för kranskärlshändelser (RUTH) inträffade kärlvidgning (heta blixtar) hos 7,8% av patienterna som behandlades med raloxifen och hos 4, 7% av patienterna som behandlades med placebo.
I alla kliniska prövningar med raloxifen vid behandling av osteoporos och placebokontrollerade venösa tromboemboliska händelser, inklusive djup venetrombos, lungemboli och retinal venetrombos, uppstod med en ungefärlig frekvens på 0,8% eller 3,22 fall per 1000 patienter per år. En relativ risk på 1,60 (konfidensintervall 0,95, 2,71) hittades hos patienter behandlade med raloxifen jämfört med placebo Risken för en tromboembolisk händelse var större under de första fyra månaderna av behandlingen. Ytlig ven tromboflebit förekom mindre än 1% i frekvens.
I RUTH -studien inträffade venösa tromboemboliska händelser med en frekvens av cirka 2,0% eller 3,88 fall per 1000 patienter per år i raloxifengruppen och med en frekvens av 1,4% eller 2,70 fall per 1000 patienter per år i placebogruppen. Riskhastigheten för alla venösa tromboemboliska händelser i RUTH -studien var HR = 1,44 (1,06 - 1,95). Ytlig ven tromboflebit inträffade med en frekvens av 1% i raloxifengruppen och 0,6% i placebogruppen.
I RUTH -studien påverkade raloxifen inte förekomsten av stroke jämfört med placebo. Det var dock en ökning av stroke -dödsfall hos kvinnor som tog raloxifen. Incidensen av stroke-dödlighet var 2,2 per 1000 kvinnor per år i raloxifengruppen mot 1,5 per 1000 kvinnor per år i placebogruppen (se avsnitt 4.4) Under en genomsnittlig uppföljning på 5,6 år behandlades 59 (1,2%) kvinnor med raloxifen dog av stroke, jämfört med 39 (0,8%) kvinnor behandlade med placebo.
En annan observerad biverkning var förekomsten av benkramper (5,5% med raloxifen, 1,9% med placebo i förebyggande studier och 9,2% med raloxifen, 6,0% med placebo i behandlingsstudierna).
I RUTH -studien observerades benkramper hos 12,1% av patienterna som behandlades med raloxifen och 8,3% av patienterna som behandlades med placebo.
Influensasyndrom hittades hos 16,2% av patienterna som behandlades med raloxifen jämfört med 14,0% av patienterna som behandlades med placebo.
En "ytterligare statistiskt obetydlig skillnad (p> 0,05), men med tydlig korrelation till den använda dosen, var uppkomsten av perifert ödem, som inträffade med en" 3,1% förekomst av raloxifen jämfört med "1, 9% med placebo i förebyggande syfte studier och med 7,1% incidens med raloxifen mot 6,1% med placebo i behandlingsstudierna.
I RUTH -studien inträffade uppkomsten av perifert ödem hos 14,1% av patienterna som behandlades med raloxifen och hos 11,7% av patienterna som behandlades med placebo, vilket utgjorde ett statistiskt signifikant fynd.
Milda minskningar av trombocytantalet (6-10%) sågs under raloxifenbehandling i placebokontrollerade kliniska prövningar för behandling av osteoporos.
Det har förekommit sällsynta rapporter om måttliga ökningar av aspartattransferas och / eller alanintransferas där ett orsakssamband till raloxifen inte kan uteslutas. Ökningar med liknande frekvens observerades hos patienter behandlade med placebo.
I en studie (RUTH) utförd på postmenopausala kvinnor med dokumenterad kranskärlssjukdom eller med ökad risk för kranskärlshändelser inträffade en ytterligare biverkning av kolelithiasis hos 3,3% av patienterna som behandlades med raloxifen och 2,6% av patienterna som behandlades med raloxifen. placebo. Graden av kolecystektomi hos raloxifenbehandlade patienter (2,3%) skilde sig inte statistiskt signifikant från de hos placebobehandlade patienter (2,0%).
I vissa kliniska studier jämfördes raloxifenbehandling (n = 317) med kombinerad kontinuerlig (n = 110) eller cyklisk (n = 205) hormonersättningsterapi (HRT). Förekomsten av bröstsymtom och livmoderblödning var signifikant lägre hos kvinnor som behandlades med raloxifen än hos kvinnor som behandlades med båda typerna av HRT.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
I vissa kliniska studier har dagliga doser på upp till 600 mg i 8 veckor och 120 mg i 3 år administrerats. Inga fall av överdosering av raloxifen rapporterades under kliniska prövningar.
Symtom som kramper i benen och yrsel har rapporterats hos vuxna patienter som tagit doser över 120 mg vid enstaka administrering.
Vid oavsiktlig överdos hos barn under 2 år var den maximala rapporterade dosen 180 mg. Hos barn inkluderade symtom på oavsiktlig överdos ataxi, yrsel, kräkningar, utslag, diarré, darrningar och värmevallningar, samt en ökning av alkaliskt fosfatas.
Den högsta överdosen var cirka 1,5 gram. Inga dödsfall i samband med överdosering har rapporterats.
Det finns ingen specifik motgift för raloxifenhydroklorid.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Selektiv östrogenreceptormodulator. ATC -kod: G03XC01.
Verkningsmekanism och farmakodynamisk effekt
Som en selektiv östrogenreceptormodulator (MSRE) utför raloxifen selektiv agonist- eller antagonistaktivitet på östrogenkänsliga vävnader. Den fungerar som en agonist på benet och delvis på kolesterolmetabolismen (minskning av totalt kolesterol och LDL-kolesterol).), Men inte på hypothalamus eller på bröst- eller livmodervävnaderna.
De biologiska verkningarna av raloxifen, liksom östrogenets, förmedlas av en hög affinitetsbindning till östrogenreceptorer och genom reglering av genuttryck.I olika vävnader involverar denna bindning differentierade uttryck av de flera gener som regleras av östrogen. Data tyder på att östrogenreceptor kan reglera genuttryck genom minst två distinkta vägar som är bindande, vävnads- och / eller genspecifika.
a) Effekter på skelettsystemet
Den minskade östrogentillgängligheten som uppstår vid klimakteriet leder till en markant ökning av benresorption, benförlust och risk för fraktur. Benförlusten är särskilt snabb under de första 10 åren efter klimakteriet när den kompenserande ökningen av ny benbildning är otillräcklig för att balansera förlusterna på grund av resorption Andra riskfaktorer som kan leda till utveckling av osteoporos inkluderar: tidig klimakteriet; närvaro av osteopeni (minst en standardavvikelse under toppmassa benmassa); smal konstitution; Kaukasisk eller asiatisk ras; bekantskap med osteoporos Generellt sett förhindrar ersättningsterapier överdriven benresorption. Hos postmenopausala kvinnor med osteoporos minskar raloxifen förekomsten av ryggradsfrakturer, bibehåller benmassa och ökar bentätheten (BMD).
Baserat på dessa riskfaktorer är förebyggande av osteoporos med raloxifen indikerat hos kvinnor inom 10 år efter klimakteriet, med BMD i ryggraden mellan 1,0 och 2,5 SD under medelvärdet för den normala unga befolkningen, med tanke på den höga risken för osteoporotiska frakturer över Likaså är raloxifen indicerat för behandling av osteoporos eller stabiliserad osteoporos hos kvinnor med BMD i ryggraden med 2,5 standardavvikelse under den genomsnittliga unga befolkningen normal och / eller med ryggradsfrakturer, oavsett BMD.
i) Förekomst av frakturer. I en studie av 7 705 postmenopausala kvinnor med en medelålder på 66 år och med osteoporos eller osteoporos i samband med förekomst av en fraktur, minskade behandlingen i 3 år med raloxifen förekomsten av ryggradsfrakturer med 47%respektive (relativ risk 0,53, konfidens) Intervall 0,35, 0,79, p ryggradsfraktur på 39% (relativ risk 0,61, konfidensintervall 0,43, 0,88). Ingen effekt på icke-vertebrala frakturer har påvisats. Från år 4 till 8 godkändes patienter för samtidig användning av bisfosfonater, kalcitonin. och fluorider och i denna studie fick alla patienter ett kalcium- och vitamin D -tillskott.
I RUTH -studien registrerades alla kliniska frakturer som en sekundär slutpunkt. Raloxifen reducerade incidensen av kliniska ryggradsfrakturer med 35% jämfört med placebo (HR 0,65, konfidensintervall 0,47, 0,89) Dessa resultat kan ha påverkats av baslinjeskillnader i BMD och ryggradsfrakturer. Det var ingen skillnad mellan behandlingsgrupper i förekomsten av nya icke-vertebrala frakturer. Samtidig användning av andra benaktiva behandlingar var tillåten under hela studieperioden.
ii) Benmineraldensitet (BMD). Effekten av raloxifen som ges en gång dagligen till postmenopausala kvinnor upp till 60 år och med eller utan livmoder visades under en tvåårig behandlingsperiod.Kvinnorna var postmenopausala under en tidsperiod från 2 till 8 år.
Tre kliniska prövningar omfattade 1 764 postmenopausala kvinnor som behandlades med raloxifen och kalcium- eller kalciumtillskott placebo. I en av dessa studier hade kvinnorna tidigare genomgått hysterektomi. raloxifen resulterade i en signifikant ökning av benmineraltätheten i det proximala lårbenet och ryggraden samt en signifikant ökning av benmassan i hela skelettet jämfört med placebo. Denna ökning av BMD var i allmänhet 2% jämfört med placebo. En liknande ökning av BMD sågs i behandlingspopulationen som fick raloxifen i upp till 7 år. I förebyggande studier var andelen personer som visade en ökning eller minskning av BMD under raloxifenbehandling: i ryggraden 37% med minskning och 63% med ökning; på nivån för den totala proximala lårbenet 29% med minskning och 71% med ökning.
iii) Kalciumkinetikdata. Raloxifen och östrogen verkar på benremodellering och kalciummetabolism på ett liknande sätt. Raloxifen var associerat med en minskad benresorption och en positiv förändring av kalciumbalansen motsvarande 60 mg per dag, huvudsakligen på grund av en minskning av urin kalciumförluster.
iv) Histomorfometri (benkvalitet) I en jämförelsestudie mellan raloxifen och östrogener var benvävnaden hos patienter som behandlats med "det ena eller andra läkemedlet histologiskt normal, utan tecken på mineraliseringsdefekter, av ben inte lamellärt eller medullär fibros .
Raloxifen minskar benresorption. Denna effekt på ben avslöjas genom minskningar av serum- och urinhalter av benomsättningsmarkörer, minskningar av benresorption bedömda genom radioaktiva kalciumkinetiska studier, ökningar av BMD och minskning av förekomsten av frakturer.
b) Effekter på lipidmetabolism och kardiovaskulär risk
Kliniska studier har visat att en daglig dos på 60 mg raloxifen signifikant minskar totalt kolesterol (3 till 6%) och LDL -kolesterol (4 till 10%). Patienter med de högsta kolesterolnivåerna vid baslinjen hade de största minskningarna. HDL -kolesterol och triglyceridkoncentrationer förändrades inte signifikant. Efter tre års behandling reducerade raloxifen fibrinogen (6,71%). I en osteoporosbehandlingsstudie krävde signifikant färre patienter som behandlades med raloxifen än de som behandlades med placebo initiering av lipidsänkande behandling.
8-årig raloxifenbehandling påverkade inte signifikant risken för kardiovaskulära händelser hos patienter som deltog i osteoporosbehandlingsstudien. På samma sätt påverkade raloxifen inte förekomsten av hjärtinfarkt, sjukhusinläggningar. På grund av akut koronarsyndrom, stroke eller total dödlighet, inklusive total kardiovaskulär dödlighet, jämfört med placebo (för ökad risk för dödlig stroke, se avsnitt 4.4).
Den relativa risken för venösa tromboemboliska händelser som observerades under raloxifenbehandling var 1,60 (konfidensintervall 0,95, 2,71) jämfört med placebo och 1,0 (konfidensintervall 0,3, 6,2) jämfört med östrogen- eller hormonersättningsterapi. Risken för en tromboembolisk händelse var störst under de första fyra månaderna av behandlingen.
c) Effekter på endometrium och bäckenbotten
I kliniska prövningar stimulerade raloxifen inte det postmenopausala livmoderslimhinnan. Jämfört med placebo var raloxifen inte associerat med endometrial urladdning, blödning eller hyperplasi. Nästan 3000 transvaginala ultraljudsundersökningar (TVU) övervägdes på 831 kvinnor i alla dosgrupper. Kvinnor som behandlades med raloxifen hade konsekvent endometrieltjocklek som inte kan skiljas från den som finns hos kvinnor som behandlats med placebo. Efter 3 års behandling observerades en ökning med minst 5 mm i endometrieltjockleken, konstaterad med transvaginal ultraljud, hos 1,9% av 211 kvinnor som behandlades med 60 mg raloxifen per dag jämfört med 1,8% hos 219. kvinnor som fick placebo. Det fanns inga skillnader mellan de två raloxifen- och placebogrupperna i förekomsten av rapporterad livmoderblödning.
Endometrialbiopsier utförda efter sex månaders behandling med raloxifen 60 mg per dag visade icke-proliferativt endometrium hos alla patienter. Dessutom, i en studie med doser av raloxifen 2,5 gånger den rekommenderade dagliga dosen, fanns det inga tecken på endometrial proliferation och ingen ökning av livmodervolymen.
I osteoporosbehandlingsstudien bedömdes endometrieltjockleken årligen under en 4-årsperiod i en delmängd av befolkningsstudien (1 644 patienter). Efter 4 års behandling skilde sig endometriella tjockleksmätningar hos kvinnor som behandlades med raloxifen inte från baslinjen. Det var ingen skillnad mellan kvinnor som behandlats med raloxifen och de som behandlats med placebo när det gäller vaginal blödning (spotting) eller vaginal urladdning. Färre kvinnor som behandlats med raloxifen än de som behandlats med placebo fick tillgripa "operation för livmoderspridning. Efter 3 års behandling med raloxifen indikerar produktens säkerhetsprofil att behandling med raloxifen inte ökar bäckenbottenavslappning eller" bäckenbottenoperation.
Efter 4 år ökade raloxifen inte risken för endometrial eller äggstockscancer. Hos postmenopausala kvinnor som fick raloxifenbehandling i 4 år rapporterades godartade endometriella polyper med en förekomst av 0,9% jämfört med 0,3% av kvinnorna som behandlades med placebo.
d) Effekter på bröstvävnad
Raloxifen stimulerar inte bröstvävnad. I alla placebokontrollerade kliniska prövningar kunde raloxifen inte skiljas från placebo med avseende på frekvensen och svårighetsgraden av bröstsymtom (ingen bröstförstoring, ömhet och smärta).
I slutet av den 4-åriga osteoporosbehandlingsstudien (omfattande 7 705 patienter) reducerade raloxifenbehandlingen risken för total bröstcancer med 62% jämfört med placebo (relativ risk 0,38, konfidensintervall 0,21, 0,69), 71% risk för invasivt bröst cancer (relativ risk 0,29, konfidensintervall 0,13, 0,58) och risken för östrogenreceptorpositiv (ER) invasiv bröstcancer på 79% (relativ risk 0,21, konfidensintervall 0,07, 0,50). Raloxifene har ingen effekt på risken för ER -negativ bröstcancer. Dessa observationer stöder slutsatsen att raloxifen inte besitter "inneboende östrogenagonistaktivitet på bröstvävnad.
e) Effekter på kognitiv funktion
Inga negativa effekter observerades på kognitiv funktion.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Raloxifen absorberas snabbt efter oral administrering. Ungefär 60% av en oral dos absorberas. Pre-systemisk glukuronidering är omfattande. Den absoluta biotillgängligheten för raloxifen är 2%. Tiden för att nå genomsnittlig maximal plasmakoncentration och biotillgänglighet beror på systemisk omvandling och entero-hepatisk cirkulation av raloxifen och dess glukuronidmetaboliter.
Distribution
Raloxifen sprids i stor utsträckning i hela kroppen. Distributionsvolymen är inte dosberoende. Raloxifen är starkt bundet till plasmaproteiner (98 - 99%).
Biotransformation
Raloxifen genomgår en markant första pass metabolisk process till följande glukuronidkonjugat: raloxifen-4 "-glukuronid, raloxifen-6-glukuronid och raloxifen-6,4" -diglukuronid. Inga andra metaboliter upptäcktes. Raloxifen omfattar mindre än 1% av de kombinerade koncentrationerna av raloxifen och glukuronidmetaboliter.Nivåer av raloxifen bibehålls genom enterohepatisk recirkulation, med en plasmahalveringstid på 27,7 timmar.
Resultaten av enstaka orala doser av raloxifen är förutsägande för de farmakokinetiska profilerna som induceras av multipel dosering. Ökning av raloxifendoser resulterar i en nästan proportionell ökning av arean under kurvan (AUC) plasmakoncentration / tid.
Eliminering
Det mesta av en dos av raloxifen- och glukuronidmetaboliter elimineras inom 5 dagar, vilket i huvudsak återfinns i avföringen, medan mindre än 6% elimineras i urinen. Särskilda populationer
Njurinsufficiens - Mindre än 6% av den totala dosen utsöndras i urinen. I en populationsfarmakokinetisk studie resulterade en minskning av kreatininclearance med 47% korrigerad för mager kroppsmassa med 47%, vilket resulterade i en minskning av raloxifen- och konjugerat clearance med 17% respektive 15%.
Nedsatt leverfunktion - Kinetiken för en enda dos raloxifen hos patienter med cirros och måttligt nedsatt leverfunktion (Child -Pugh klass A) jämfördes med den hos friska försökspersoner. Plasmakoncentrationerna av raloxifen var 2,5 gånger högre än kontrollerna och korrelerade med bilirubinkoncentrationerna.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I en tvåårig cancerframkallande studie på råttor observerades en ökning av äggstockstumörer av granulosa / theca-cellursprung hos honprov behandlade med höga doser (279 mg / kg per dag). I denna grupp var den totala absorptionen (AUC) av raloxifen var cirka 400 gånger högre än för postmenopausala kvinnor som behandlades med en dos på 60 mg. I en 21-månaders karcinogenicitetsstudie på möss observerades en "ökad förekomst av interstitiella celltumörer i testiklar, prostata adenom och adenokarcinom hos manliga prover administrerade 41 eller 210 mg / kg., Och prostata leiomyoblastom hos män som fick 210 mg / kg.Hos honmöss hittades en "ökad förekomst av äggstockstumörer hos djur som fick 9 till 242 mg / kg (0,3 till 32 gånger AUC hos människor), inklusive godartade och maligna tumörer av granulosa / theca -cellursprung och godartade tumörer av epitel cellursprung. I dessa studier behandlades kvinnliga gnagare under deras reproduktiva liv när deras äggstockar var funktionella och mycket känsliga för hormonell stimulering. hög känslighet hos äggstockarna i denna gnagarmodell, den mänskliga äggstocken efter klimakteriet är relativt okänslig för stimulering med könshormoner .
Raloxifen var inte genotoxiskt i några av de många testerna som utfördes.
De effekter på reproduktion och utveckling som observerats hos djur överensstämmer med den kända farmakologiska profilen för raloxifen. Vid doser från 0,1 till 10 mg / kg per dag som administrerades till honråttor avbröt raloxifen deras östcykler under behandlingsperioden, men försenade inte de fertila parningsperioderna efter att behandlingen avbrutits och endast marginellt orsakade en minskning av avkomman, förlängning av dräktigheten och förändrade varaktigheten av händelser i neonatal utveckling. När det administrerades under pre-häckningsperioden försenade och avbröt raloxifen embryonhäckning vilket resulterade i förlängd graviditet och minskad avkomma men påverkade inte avkommans utveckling vid avvänjning. Teratologiska studier utfördes på kaniner. Och råttor. I kaniner, abort och en låg frekvens av ventrikelseptaldefekter (≥ 0,1 mg / kg) och hydrocephalus (≥ 10 mg / kg) observerades Fosterutvecklingsfördröjning, missbildningar inträffade hos råttor, revben och njurcystor (≥ 1 mg / kg).
Raloxifen är ett kraftfullt anti-östrogen på råtta livmodern och har visat sig förhindra tillväxt av östrogenberoende brösttumörer hos råttor och möss.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärnan på surfplattan:
Natriumstärkelseglykolat (Primogel)
Citronsyra monohydrat
Mikrokristallin cellulosa
Dibasiskt kalciumfosfat
Poloxamer 407
Magnesiumstearat
Tabletbeläggning: Hypromellos
Laktosmonohydrat
Titandioxid (E171)
Makrogol / PEG 4000.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara blistret i originalförpackningen för att skydda den mot ljus och fukt. Får inte frysas.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Raloxifene Sandoz tabletter förpackas i en klar PVC / PE / PVDC blister med aluminiumfolie.
Lådorna innehåller 14, 28, 30, 84 eller 90 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
"60 mg filmdragerade tabletter" 14 tabletter i PVC / PE / PVDC / AL -blister - AIC n. 040742013 /
"60 mg filmdragerade tabletter" 28 tabletter i PVC / PE / PVDC / AL -blister - AIC n. 040742025 /
"60 mg filmdragerade tabletter" 30 tabletter i PVC / PE / PVDC / AL -blister - AIC n. 040742037 /
"60 mg filmdragerade tabletter" 84 tabletter i PVC / PE / PVDC / AL -blister - AIC n. 040742049 /
"60 mg filmdragerade tabletter" 90 tabletter i PVC / PE / PVDC / AL -blister - AIC n. 040742052 /
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
18/04/2013
