LONARID - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Lonarid - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring Sammansättning och farmaceutisk form

Aktiva ingredienser: Paracetamol, Codeine (Codeine fosfat)

LONARID 400 mg + 10 mg tabletter
LONARID vuxna 400 mg + 20 mg suppositorier
LONARID barn 200 mg + 5 mg suppositorier

Varför används Lonarid? Vad är det för?

FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI

Andra smärtstillande och febernedsättande

Denna produkt innehåller kodein. Kodein tillhör en grupp läkemedel som kallas opioida smärtstillande medel som arbetar för att lindra smärta. Det kan användas ensamt eller i kombination med andra smärtstillande medel som paracetamol.

TERAPEUTISKA INDIKATIONER

Vuxna

Neuralgi, myalgi och artralgi; tandvärk och på varandra följande smärtor efter tanduttag; huvudvärk av alla slag; öronsmärta; dysmenorré; postoperativa och posttraumatiska smärtor

Barn över 12 år

Kodein kan användas till barn över 12 år vid kortvarig behandling av måttlig smärta som inte lindras av andra smärtstillande medel som paracetamol eller ibuprofen ensam.

Kontraindikationer När Lonarid inte ska användas

Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne.
Barn under 12 år (se avsnitt "Terapeutiska indikationer" och "Varningar och försiktighetsåtgärder")
Porfyri, svår hepatocellulär (Child - Pugh C) och njurinsufficiens, allvarlig hjärtinfarkt, akut berusning av alkohol, sömntabletter, smärtstillande medel, psykotropa läkemedel; i alla de tillstånd som åtföljs av depression i andan, hosta med risk för stagnation av sekret, vid kronisk förstoppning, vid lungemfysem, vid bronkial astma, vid akut astmaattack, vid lunginflammation.
Förestående förlossning, risk för för tidig förlossning.
Tarmobstruktion.
Paracetamolbaserade produkter är kontraindicerade hos patienter med uppenbar brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas och hos personer som lider av svår hemolytisk anemi.
För att lindra smärta hos barn och ungdomar (0-18 år) efter borttagning av tonsiller eller adenoider på grund av obstruktiv sömnapné syndrom
Hos patienter som är kända för att snabbt metabolisera kodein till morfin
Hos kvinnor under amning med bröstmjölk

Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Lonarid

Under behandling med Lonarid, innan du tar något annat läkemedel, kontrollera att det inte innehåller paracetamol och kodein, eftersom allvarliga biverkningar kan uppstå om de tas i höga doser. Kontakta även din läkare innan du kombinerar något annat läkemedel. Se även "Interaktioner". På grund av närvaron av paracetamol, administreras med försiktighet till personer med nedsatt njur- eller leverfunktion. Höga eller förlängda doser av produkten kan orsaka högrisk leversjukdom och till och med allvarliga förändringar i njure och blod. Administrera inte mer än tre på varandra följande dagar utan att rådfråga din läkare.

Lonarid ska användas efter en "noggrann risk-nytta-bedömning vid opioidberoende, medvetslöshet, hypovolemiska tillstånd, huvudskador, intrakraniella skador eller vid redan existerande ökningar av intrakraniellt tryck, samtidig administrering av MAO-hämmare, kronisk obstruktiv luftvägssjukdom, glukos-6-fosfat-dehydrogenasbrist, kronisk förstoppning, Gilberts syndrom.

En dosreduktion eller förlängning av dosintervallet krävs i följande fall: leverfunktionsstörningar och hepatit (Child - Pugh AB), kroniskt alkoholmissbruk, Gilberts syndrom (Maulengracht sjukdom), svår njurinsufficiens (clearance av kreatininvänjning.

Den enskilda patientens reaktion på läkemedlet bör övervakas i början av behandlingen så att alla relaterade överdoser kan upptäckas tidigt. Detta gäller särskilt äldre patienter och patienter med nedsatt njur- eller andningsfunktion.

Under behandling med orala antikoagulantia rekommenderas att minska doserna.

Allvarliga akuta överkänslighetsreaktioner (t.ex. anafylaktisk chock) observeras mycket sällan. Behandlingen ska avbrytas vid det första tecknet på en överkänslighetsreaktion efter administrering av Lonarid. Baserat på dessa tecken och symtom är det nödvändigt att ingripa med medicinska åtgärder.

En högre dos än rekommenderad kan skada levern.

Omfattande användning av smärtstillande medel, särskilt vid höga doser, kan orsaka huvudvärk som inte bör behandlas med högre doser av läkemedlet. I sådana fall ska smärtstillande läkemedlet inte fortsätta utan läkares råd. Plötslig avbrytande av smärtstillande medel efter långvarig användning vid höga doser kan orsaka abstinenssymtom (t.ex. huvudvärk, trötthet, nervositet, muskelsmärta och vegetativa symtom), som vanligtvis försvinner inom några dagar. Återupptagandet av behandlingen beror på läkarens åsikt och avtagandet av abstinenssymtom.

Höga doser av detta läkemedel bör inte tas av patienter med hypotoni och samtidig hypovolemi.

Kodein, i fast samband med paracetamol, har en primär beroendeframkallande potential. Missbruk, fysiskt och psykologiskt beroende utvecklas med långvarig användning av höga doser. Det finns korsvänjning med andra opiater. Återfall kan förväntas på kort tid hos patienter med redan existerande opioidberoende (inklusive dem i remission). Kodin betraktas av missbrukare som en heroinersättning. Människor som är beroende av alkohol eller lugnande medel tenderar också att missbruka kodein. Kodein, som tas i höga doser och under en längre tid, kan vara beroendeframkallande.

Patienter som genomgår kolecystektomi bör behandlas med försiktighet. Sammandragning av sfinkteren i Oddi kan orsaka symtom som liknar de vid hjärtinfarkt eller intensifiera symtomen hos patienter med pankreatit. Preparat som innehåller kodein kan endast tas om det ordinerats av läkaren och under hans regelbundna övervakning.

Kodin omvandlas till morfin i levern av ett enzym. Morfin är ämnet som lindrar smärta. Vissa människor har en variation av detta enzym och detta kan påverka människor på olika sätt. Hos vissa människor tillverkas eller produceras inte morfin i mycket små mängder, och det kommer inte att räcka för att lindra smärta. Andra människor producerar en hög mängd morfin och har stor sannolikhet att få allvarliga biverkningar. Om du märker någon av följande biverkningar bör du avbryta behandlingen och omedelbart söka läkarvård: långsam eller ytlig andning, förvirring, dåsighet, minskade pupiller, illamående eller kräkningar, förstoppning, aptitlöshet.

Barn och ungdomar

Användning till barn och ungdomar efter operationen

Kodein ska inte användas för att lindra smärta hos barn och ungdomar efter borttagning av tonsiller eller adenoider på grund av obstruktiv sömnapné syndrom.

Användning till barn med andningsproblem

Kodein rekommenderas inte för barn med andningsproblem, eftersom symtomen på morfintoxicitet kan vara värre hos dessa barn.

Läkemedel som har ordinerats för personligt bruk ska inte ges till andra.

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Lonarid

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.

Paracetamol

Patienter på kronisk behandling med läkemedel som kan leda till induktion av monooxygenaser i levern eller vid exponering för ämnen som kan ha denna effekt (till exempel rifampicin, cimetidin, antiepileptika som glutetimid, fenobarbital, karbamazepin) bör använda paracetamol med största försiktighet och endast under strikt medicinsk övervakning.

Administrering av paracetamol kan störa bestämningen av urinsyra (med metoden för fosfotungstinsyra) och med blodglukos (med metoden för glukos-oxidas-peroxidas).

Föreningen med andra psykofarmaka kräver särskild försiktighet och vaksamhet från läkarens sida för att undvika oväntade oönskade effekter av interaktion.

Administrera inte alkohol under behandlingen.

I annat fall kan ofarliga doser av paracetamol orsaka leverskador när de tas tillsammans med läkemedel som inducerar enzyminduktion, till exempel vissa hypnotika och antiepileptika (t.ex. glutetymid, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) och rifampicin. Detsamma kan hända vid potentiellt hepatotoxiska ämnen och alkoholmissbruk (se "Överdosering").

Endast för oral användning:

Läkemedel som saktar ner magtömningen, till exempel propantlin, minskar absorptionshastigheten för paracetamol och fördröjer starten av dess effekt. Läkemedel som påskyndar tömning av magsäcken, såsom metoklopramid, leder till en ökning av absorptionshastigheten.

Kombinationen av paracetamol med kloramfenikol kan förlänga halveringstiden för kloramfenikol, vilket ökar risken för toxicitet.

Den kliniska relevansen av interaktionerna mellan paracetamol och warfarin och med kumarinderivat kunde inte bedömas. Därför är långvarig användning av paracetamol endast tillåten under medicinsk övervakning hos patienter som behandlas med orala antikoagulantia.

Samtidig användning av paracetamol och AZT (zidovudin eller retrovir) ökar risken för neutropeni som orsakas av det senare. Därför ska Lonarid tas tillsammans med AZT endast under medicinsk övervakning.

Intag av probenecid hämmar bindningen av paracetamol till glukuronsyra och minskar därigenom paracetamols clearance med cirka en faktor 2. Därför bör dosen paracetamol reduceras när den ges i kombination med probenecid.

Kolestyramin minskar absorptionen av paracetamol.

Kodein

Hos patienter som får andra narkotiska smärtstillande medel, antipsykotika, ångestdämpande medel eller andra CNS -dämpande medel (inklusive alkohol) samtidigt med kodein kan additiv CNS -depression uppstå. Den lugnande och deprimerande effekten på andningsorganen. Kan ökas genom samtidig administrering av alkohol eller andra CNS -depressiva såsom lugnande medel, hypnotiska eller psykotropa medel (fenotiaziner, såsom klorpromazin, tioridazin, perfenazin) och antihistaminer (t.ex. prometazin, meklozin), antihypertensiva och andra analgetika. Kodininducerad andningsdepression kan förstärkas av tricykliska antidepressiva medel (imipramin, amitriptylin) och opipramol. Eftersom samtidig administrering av MAO -hämmare, t.ex. tranylcypromin, kan leda till förstärkning av CNS -effekter och andra oönskade effekter av oförutsägbar svårighetsgrad, ska detta läkemedel inte tas förrän två veckor efter avslutad behandling. Med MAO -hämmare.

Effekten av smärtstillande medel förbättras också. Samtidig användning av partiella agonister / opioidantagonister, såsom buprenorfin, pentazocin kan minska effekten av läkemedlet.

Cimetidin och andra läkemedel som påverkar levermetabolismen kan förstärka effekten av Lonarid. Under behandling med morfin har en hämning av dess katabolism observerats, vilket resulterar i en ökning av dess plasmakoncentration. En interaktion av denna typ kan inte observeras. Kan uteslutas för kodein.

Alkohol bör undvikas under behandling med detta läkemedel eftersom psykomotorisk kapacitet kan minskas avsevärt (additiv effekt av de enskilda komponenterna).

Varningar Det är viktigt att veta att:

Fertilitet, graviditet och amning

Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.

Graviditet

Paracetamol

Lång erfarenhet har inte visat några oönskade negativa effekter på graviditet eller fostrets eller nyfödda hälsa. Framtidsdata om överdos av paracetamol under graviditeten visade ingen ökad risk för missbildningar. Reproduktionsstudier som genomförts för att undersöka oral användning av paracetamol har inte visat några tecken som tyder på missbildningar eller foetotoxicitet. Under normala användningsförhållanden kan paracetamol användas under graviditeten (dvs. i alla trimestrar), efter en "noggrann utvärdering av risk-nytta-förhållandet. Under graviditeten ska paracetamol inte tas under längre perioder, i höga doser eller i kombination med andra läkemedel, eftersom säkerheten inte har bekräftats i dessa fall.

Kodein

Användning av Lonarid är kontraindicerad vid för tidig födsel eller risk för för tidig födsel, eftersom kodeinfosfat passerar placentabarriären och kan orsaka andningsdepression hos nyfödda.Resultaten från en fallkontrollstudie tyder på att det kan öka risken för missbildningar i luftvägarna hos avkommor till kvinnor som använde kodein under de första fyra månaderna av graviditeten. Denna ökning var inte statistiskt signifikant. Bevis på andra missbildningar rapporteras också i epidemiologiska studier som utförts på narkotiska smärtstillande medel, inklusive kodein. Långtidskodeinintag kan utveckla opioidberoende hos fostret. Lonarid ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret. Om Lonarid används under en längre tid under graviditetens senare trimester, neonatal abstinenssyndrom kan utvecklas.

Matdags

Ta inte kodein under amning. Kodein och morfin passerar över i bröstmjölk.

Fertilitet

Prekliniska studier har inte indikerat direkta eller indirekta skadliga effekter på fertilitetsindex.

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Oönskade effekter som trötthet, somnolens, synkope, yrsel, yrsel, sedering, myos och störningar i den visomotoriska koordinationen och synskärpan kan förekomma under behandling med Lonarid. Därför rekommenderas försiktighet vid körning eller bilkörning. Användning av maskiner. Om trötthet, sömnighet, synkope, yrsel, yrsel, sedering, mios och störningar i visomotorisk koordination och synskärpa uppstår, undvik potentiellt farliga aktiviteter som att köra bil eller använda maskiner.

Dosering och användningssätt Hur man använder Lonarid: Dosering

Om inte annat rekommenderas av läkaren är dosen 1-2 vuxna och barn över 12 år 1-2 tabletter (400 mg + 10 mg) eller ett stolpiller för vuxna (400 mg + 20 mg) upp till 3 gånger om dagen. Säg, enligt till ärendets svårighetsgrad. Läkemedlet ska inte tas mer än 3 dagar. Om smärtan inte förbättras efter 3 dagar, tala med din läkare för råd. Den maximala dagliga dosen av kodein bör inte överstiga 240 mg.

Lonarid ska inte tas av barn under 12 år på grund av risken för allvarliga andningsproblem.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Lonarid

Vid oavsiktlig förtäring / intag av en för hög dos Lonarid, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.

Äldre, små barn, patienter med leversjukdom, kroniska alkoholister eller patienter med kroniska näringsstörningar samt patienter som tar samtidig enzyminducerande läkemedel utsätts för ökad risk för förgiftning, även med dödlig utgång.

Symtom

Överdoseringssymtomen för Lonarid är identiska med överdoseringssymtomen för de två aktiva substanserna som behandlas separat.

Paracetamol

Symtom på överdosering uppträder vanligtvis under de första 24 timmarna och är bleka, illamående, kräkningar, anorexi och buksmärtor. Patienter kan uppleva tillfällig subjektiv förbättring, men mild buksmärta är ett tecken på att leverskador kvarstår. En enda dos paracetamol på cirka 6 g eller mer hos vuxna eller 140 mg / kg hos barn orsakar hepatocellulär nekros. Detta kan leda till fullständig och irreversibel nekros och följaktligen till hepatocellulär insufficiens, metabolisk acidos och encefalopati, vilket i sin tur kan leda till koma och död. Samtidiga ökningar av transaminaser (ASAT, ALAT), laktatdehydrogenas och bilirubin och en ökning av protrombintid, som inträffar 12 till 48 timmar efter intag, har observerats i levern. Kliniska tecken på leverskada uppträder vanligen efter. 2 dagar och når en max efter 4 - 6 dagar Akut njursvikt, med akut tubulär nekros kan utvecklas även i avsaknad av allvarliga leverskador Andra icke -leversymtom, såsom hjärtinfarkt och pankreatit, kan också uppstå efter en överdos av paracetamol.

Kodein

Symtom på en narkotisk överdos på grund av kodinet i Lonarid förväntas före tecken på toxicitet på grund av paracetamol. Allvarlig berusning medför risk för andningsdepression och apné, vilket kan vara dödligt. Markerad mios med "pinpoint" pupiller är också patognomoniska. Detta kan åtföljas av somnolens, som sträcker sig till stupor och koma, med kräkningar, huvudvärk, urin och avföring, ibland inklusive bradykardi och blodtrycksfall. Anfall förekommer ibland, särskilt hos barn. Utvecklingen av apné kan vara dödlig.

Terapi

Vid misstanke om paracetamolförgiftning indikeras intravenös administrering av läkemedel från SH -gruppen, såsom Nacetylcystein, under de första 10 timmarna efter intag. Även om N-acetylcystein är mest effektivt om det tas inom denna period, kan det fortfarande ge en viss grad av skydd om det ges senast 48 timmar efter intag; i så fall bör det tas längre tid. De måste också vara övervägda. allmänna åtgärder (t.ex. aktivt kol). Ytterligare åtgärder beror på svårighetsgraden, arten och förloppet av symtomen på paracetamolförgiftning och standardintensivprotokoll bör följas. Seriell plasmakoncentrationstestning av paracetamol rekommenderas. av paracetamol kan minskas genom dialys. Vid andningsdepression, upprätthåll tillräcklig ventilation och syresättning. Om så är lämpligt kan 0,4-2 mg iv naloxon (specifik opioidantagonist) ges. svar, dosen bör upprepas var 2-3: e minut upp till totalt dos på 10-20 mg. Varning: varaktigheten av naloxon (2-3 timmar) är kortare än för många opiater. Om du har några frågor om användningen av Lonarid, fråga din läkare eller apotekspersonal.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Lonarid

Liksom alla läkemedel kan Lonarid orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.

Hudreaktioner av olika slag och svårighetsgrader har rapporterats vid användning av paracetamol, inklusive sällsynta fall av allergiska hudutslag och fall av erytem multiforme, Stevens-Johnsons syndrom och epidermal nekrolys. Överkänslighetsreaktioner som angioödem har rapporterats., Struphuvud. ödem, anafylaktisk chock Vid de första tecknen på en överkänslighetsreaktion bör patienten avbryta behandlingen med Lonarid och omedelbart kontakta läkare.

Det finns inga belägg för att biverkningarnas storlek och natur ökar med paracetamol och kodein i kombination, i förhållande till de enskilda ämnena, när läkemedlet används korrekt. Dessutom har följande biverkningar rapporterats: trombocytopeni, leukopeni, anemi, agranulocytos, abnormiteter i leverfunktionen och hepatit, njurförändringar (akut njursvikt, interstitiell nefrit, hematuri, anuri), gastrointestinala reaktioner och yrsel. Vid överdosering kan paracetamol orsaka hepatisk cytolys som kan utvecklas till massiv och irreversibel nekros Liksom andra derivat av morfin kan kodeinfosfat, om det tas under långa perioder, orsaka förstoppning. Användning under långa perioder innebär också risk för missbruk. Abstinenssymtom kan observeras efter abrupt avbrott efter fortsatt användning. Vid höga doser har kodin de flesta biverkningar av morfin inklusive andningsdepression, yrsel, yrsel, sedering, illamående och kräkningar. Andra Biverkningar på grund av kodein inkluderar: mios, eufori, dysfori, urinretention Överkänslighetsreaktioner (klåda, urtikaria och sällan utslag) har också observerats.

Utvärderingen av biverkningar baseras på följande frekvenser:

Mycket vanligt ≥ 1/10

Vanliga ≥ 1/100, <1/10

Mindre vanliga ≥ 1 /1000 till <1/100

Sällsynta ≥ 1/10 000, <1/1 000

Mycket sällsynt <1/10 000

Ingen känd frekvens kan inte beräknas utifrån tillgängliga data.

Störningar i blodet och lymfsystemet:

Mycket sällsynta: Trombocytopeni, leukopeni.
Ingen känd frekvens: Agranulocytos, pancytopeni.

Immunsystemet:

Mycket sällsynta: Överkänslighet (inklusive anafylaktisk chock, angioödem, minskat blodtryck, dyspné, illamående och hyperhidros).

Nervsystemet:

Mycket vanliga: Trötthet, huvudvärk.
Vanligt: Somnolens.
Mindre vanliga: Sömnstörningar.

Vid höga doser eller hos särskilt känsliga patienter kan visomotorisk koordination och synskärpa påverkas på ett dosberoende sätt. Eufori och andningsdepression är också möjliga.

Öron- och labyrintbesvär:

Mindre vanliga: Tinnitus.

Hjärtat:

Vanligt: Blodtryck minskat, synkope.

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:

Mindre vanliga: Dyspné.
Mycket sällsynta: Bronkospasm (smärtstillande astmasyndrom).
Ingen känd frekvens: Lungödem (vid höga doser, särskilt hos patienter med tidigare nedsatt lungfunktion).

Gastrointestinala störningar:

Mycket vanliga: Förstoppning, kräkningar (initialt), illamående.
Mindre vanliga: Muntorrhet.

Lever- och gallvägar:

Sällsynta: Ökade transaminaser.

Hud och subkutan vävnad:

Mindre vanliga: Erytem, allergisk dermatit, urtikaria, klåda.
Sällsynta: Överkänslighet inklusive Stevens-Johnsons syndrom.
Ingen känd frekvens: Läkemedelsutbrott.

Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar. Om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel, kontakta din läkare eller apotekspersonal.

Giltighetstid och lagring

Utgångsdatum: se utgångsdatumet som står tryckt på förpackningen. Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.

Det angivna utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.

Tabletter: Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C. Suppositorier: förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.

Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.

HÅLL DENNA LÄKEMEDLET UTOM BARNENS SIKT OCH RÄCKLIGHET

Sammansättning och läkemedelsform

SAMMANSÄTTNING

LONARID 400 mg + 10 mg tabletter

en tablett innehåller: aktiva ingredienser: paracetamol 400 mg, kodeinfosfat 10 mg.

Hjälpämnen: vattenfri kolloidal kiseldioxid; karmellosnatrium; mikrokristallin cellulosa; majsstärkelse; etylcellulosa; magnesiumstearat.

LONARID vuxna 400 mg + 20 mg suppositorier

ett suppositorium innehåller: aktiva ingredienser: paracetamol 400 mg, kodeinfosfat 20 mg.

Hjälpämnen: sojalecitin; triglycerider av fettsyror.

LONARID barn 200 mg + 5 mg suppositorier

ett suppositorium innehåller: aktiva ingredienser: paracetamol 200 mg, kodeinfosfat 5 mg.

Hjälpämnen: sojalecitin; triglycerider av fettsyror.

LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL

20 tabletter.

6 vuxna stolpiller.

6 stolpiller för barn.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Ytterligare information om Lonarid finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion 04. amning 04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner 04.8 Biverkningar 04.9 Överdosering 05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 05.1 Farmakodynamiska egenskaper 05.2 Farmakokinetiska egenskaper 05.3 Prekliniska säkerhetsdata 06.0 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 06.1 Hjälpämnen 06.2 Oförenlighet 06.3 Hållbarhet 06.4 Förvaring 06.4.5 Förpackningar 06.4.5 Förpackningar 06.4.5 Förhållanden och förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 08.0 MARKNADSFÖRESKRIFTSNAMN 09 .0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE 10.0 DATUM FÖR ÖVERSIKT AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOFÖRKLARINGAR, FULLSTÄNDIGA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FÖR RADIODROG, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OCH KVALITET

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

LONARID

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

LONARID 400 mg + 10 mg tabletter:

en tablett innehåller:

Aktiva ingredienser: paracetamol 400 mg, kodeinfosfat 10 mg

LONARID vuxna 400 mg + 20 mg suppositorier:

ett suppositorium innehåller:

Aktiva ingredienser: paracetamol 400 mg, kodeinfosfat 20 mg

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM

Tabletter

Suppositorier

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

Vuxna

Neuralgi, myalgi och artralgi; tandvärk och på varandra följande smärtor efter tanduttag; huvudvärk av alla slag; öronsmärta; dysmenorré; postoperativa och posttraumatiska smärtor.

Barn över 12 år

Kodein är indicerat för patienter över 12 år för behandling av akut måttlig smärta som inte kontrolleras tillräckligt av andra smärtstillande medel som paracetamol eller ibuprofen (ensam).

04.2 Dosering och administreringssätt

Den maximala dagliga dosen av kodein bör inte överstiga 240 mg.

Behandlingstiden bör begränsas till 3 dagar och om effektiv smärtlindring inte uppnås bör patienten / vårdgivaren rådas att söka läkare.

Pediatrisk population

Barn under 12 år

Kodein ska inte användas till barn under 12 år på grund av risken för opioidtoxicitet på grund av den variabla och oförutsägbara metabolismen av kodin till morfin (se avsnitt 4.3 och 4.4).

04.3 Kontraindikationer

• Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

• Barn under 12 år (se avsnitt 4.2 och 4.4).

• Porfyri, svår hepatocellulär (Child - Pugh C) och njurinsufficiens, allvarlig hjärtinfarkt, akut berusning av alkohol, sömntabletter, smärtstillande medel, psykotropa läkemedel; i alla de tillstånd som åtföljs av depression i andan, hosta med risk för stagnation av sekret, vid kronisk förstoppning, vid lungemfysem, vid bronkial astma, vid akut astmaattack, vid lunginflammation.

• Förestående förlossning, risk för för tidig förlossning.

• Tarmobstruktion.

• Paracetamolbaserade produkter är kontraindicerade hos patienter med uppenbar brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas och hos personer som lider av svår hemolytisk anemi.

• Hos alla barn (0-18 år) som genomgår tonsillektomi och / eller adenoidektomi för obstruktiv sömnapné syndrom på grund av ökad risk att utveckla allvarliga och livshotande biverkningar (se avsnitt 4.4).

• Hos kvinnor som ammar (se avsnitt 4.6).

• Hos patienter som är kända för att vara CYP2D6-extremt snabba metaboliserare.

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

På grund av närvaron av paracetamol, administreras med försiktighet till personer med nedsatt njur- eller leverfunktion. Höga eller förlängda doser av produkten kan orsaka högrisk leversjukdom och till och med allvarliga förändringar i njure och blod.

Administrera inte mer än tre på varandra följande dagar utan att rådfråga din läkare.

En dosreduktion eller förlängning av dosintervallet krävs i följande fall: leverfunktionsstörningar och hepatit (Child-Pugh AB), kroniskt alkoholmissbruk, Gilberts syndrom (Meulengracht sjukdom), svår njurinsufficiens (clearance av kreatinin

På grund av förekomsten av kodein kan produkten vara beroendeframkallande.

CYP2D6 -metabolism

Kodin metaboliseras av leverenzymet CYP2D6 till morfin, dess aktiva metabolit.

Om en patient har brist eller fullständig brist på detta enzym, uppnås inte en tillräcklig smärtstillande effekt. Uppskattningar indikerar att upp till 7% av den kaukasiska befolkningen kan ha denna brist.Men om patienten är en stark eller ultrasnabb metaboliserare finns det en ökad risk att utveckla biverkningar av opioidtoxicitet även vid vanligt föreskrivna doser. Dessa patienter omvandlar snabbt kodein till morfin, vilket resulterar i en ökning av de förväntade serumnivåerna av morfin.

Allmänna symtom på opioidtoxicitet inkluderar förvirring, sömnighet, ytlig andning, miotisk pupil, illamående, kräkningar, förstoppning och aptitlöshet. I allvarliga fall kan detta inkludera symtom på andnings- och cirkulationsdepression, vilket kan vara livshotande och mycket sällan dödligt.

Prevalensuppskattningar av ultrasnabba metaboliserare i olika populationer sammanfattas nedan:

Befolkning Utbredning% Afrikaner / etiopier 29% afrikanska amerikaner 3,4% - 6,5% Asiater 1,2% - 2% Kaukasier 3,6% - 6,5% Greker 6,0% Ungrare 1,9% Nordeuropéer 1% - 2%

Postoperativ användning hos barn

Det har rapporterats i litteraturen där kodein, som ges till barn efter tonsillektomi och / eller adenoidektomi för obstruktiv sömnapné, har framkallat sällsynta men livshotande biverkningar inklusive dödsfall (se även avsnitt 4.3).

Alla barn fick doser av kodein som låg inom lämpligt dosintervall; det fanns dock inga tecken på att dessa barn var starka eller extremt snabba metaboliserare i sin förmåga att metabolisera kodein till morfin.

Barn med nedsatt andningsfunktion

Kodein rekommenderas inte till barn där andningsfunktionen kan vara nedsatt, inklusive neuromuskulära störningar, allvarliga hjärt- eller andningssjukdomar, övre luftvägs- eller lunginfektioner, multipelt trauma eller omfattande kirurgiska ingrepp. Dessa faktorer kan förvärra symtom på morfintoxicitet.

Under behandling med orala antikoagulantia rekommenderas att minska doserna.

En högre dos än rekommenderad kan skada levern.

Plötslig avbrytande av smärtstillande medel efter långvarig användning vid höga doser kan orsaka abstinenssymtom (t.ex. huvudvärk, trötthet, nervositet, muskelsmärta och vegetativa symtom), som vanligtvis försvinner inom några dagar.

Återupptagandet av behandlingen beror på läkarens åsikt och avtagandet av abstinenssymtom.

Höga doser av detta läkemedel bör inte tas av patienter med hypotoni och samtidig hypovolemi.

Kodein, i fast samband med paracetamol, har en primär beroendeframkallande potential.

Missbruk, fysiskt och psykologiskt beroende utvecklas med långvarig användning av höga doser. Det finns korsvänjning med andra opiater. Återfall kan förväntas på kort tid hos patienter med redan existerande opioidberoende (inklusive dem i remission).

Kodin betraktas av missbrukare som en heroinersättning. Människor som är beroende av alkohol eller lugnande medel tenderar också att missbruka kodein. Kodein, som tas i höga doser och under en längre tid, kan vara beroendeframkallande.

Preparat som innehåller kodein kan endast tas om det ordinerats av läkaren och under hans regelbundna övervakning.

Läkemedel som har ordinerats för personligt bruk ska inte ges till andra.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

Paracetamol

Använd med största försiktighet och under strikt kontroll under kronisk behandling med läkemedel som kan avgöra induktion av levermonooxygenaser eller vid exponering för ämnen som kan ha denna effekt (till exempel rifampicin, cimetidin, antiepileptika som glutetimid, fenobarbital, karbamazepin).

Administrering av paracetamol kan störa bestämningen av urinsyra (med metoden för fosfotungstinsyra) och med blodglukos (med metoden för glukos-oxidas-peroxidas).

Sambandet med andra psykofarmaka kräver särskild försiktighet och vaksamhet från läkarens sida för att undvika oväntade oönskade effekter av interaktion. Ge inte alkohol under behandlingen.

Endast för oral användning:

Kombinationen av paracetamol med kloramfenikol kan förlänga halveringstiden för kloramfenikol, vilket ökar risken för toxicitet.

Kolestyramin minskar absorptionen av paracetamol.

Kodein

Den lugnande och deprimerande effekten på andningsnivån kan ökas genom samtidig administrering av alkohol eller andra CNS -dämpande medel, såsom lugnande medel, hypnotiska eller psykotropa medel (fenotiaziner, såsom klorpromazin, tioridazin, perfenazin) och antihistaminer (t.ex. prometazin, meklozin) ), antihypertensiva och andra smärtstillande medel.

Kodininducerad andningsdepression kan förstärkas av tricykliska antidepressiva medel (imipramin, amitriptylin) och opipramol.

Eftersom samtidig administrering av MAO -hämmare, till exempel tranylcypromin, kan leda till förstärkning av effekterna på centrala nervsystemet och andra oönskade effekter av oförutsägbar svårighetsgrad, bör detta läkemedel inte tas förrän två veckor efter avslutad behandling. Behandling med MAO -hämmare.

Effekten av smärtstillande medel förbättras också. Samtidig användning av partiella agonister / opioidantagonister, såsom buprenorfin, pentazocin kan minska effekten av läkemedlet.

Alkohol bör undvikas under behandling med detta läkemedel eftersom psykomotorisk kapacitet kan minskas avsevärt (additiv effekt av de enskilda komponenterna).

04.6 Graviditet och amning

Graviditet

Paracetamol

Lång erfarenhet har inte visat några oönskade negativa effekter på graviditet eller fostrets eller nyfödda hälsa.

Framtidsdata om överdos av paracetamol under graviditeten visade ingen ökad risk för missbildningar. Reproduktionsstudier som genomförts för att undersöka oral användning av paracetamol har inte visat några tecken som tyder på missbildningar eller foetotoxicitet. Under normala användningsförhållanden kan paracetamol användas under graviditeten (dvs. i alla trimestrar), efter en "noggrann utvärdering av risk-nytta-förhållandet ( se avsnitt 5.3).

Under graviditeten ska paracetamol inte tas under längre perioder, i höga doser eller i kombination med andra läkemedel, eftersom säkerheten inte har bekräftats i dessa fall.

Kodein

Användning av Lonarid är kontraindicerad vid för tidig födsel eller risk för för tidig födsel, eftersom kodeinfosfat passerar placentabarriären kan orsaka andningsdepression hos nyfödda.

Resultaten från en fallkontrollstudie tyder på att det kan öka risken för missbildningar i luftvägarna hos avkommor till kvinnor som använde kodein under de första fyra månaderna av graviditeten. Denna ökning var inte statistiskt signifikant. Bevis på andra missbildningar rapporteras också i epidemiologiska studier som utförts på narkotiska smärtstillande medel, inklusive kodein.

Långvarig användning av kodein kan utveckla opioidberoende hos fostret.

Lonarid ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan motiverar de potentiella riskerna för fostret. Om Lonarid används under en längre tid under graviditetens sista trimester, kan nyfödda abstinenssyndrom utvecklas.

Matdags

Codeine ska inte användas under amning (se avsnitt 4.3).

Vid normala terapeutiska doser kan kodein och dess aktiva metabolit finnas i bröstmjölk vid mycket låga doser och det är osannolikt att det påverkar barnet negativt. Men om patienten är en extremt snabb metaboliserare av CYP2D6 kan högre nivåer av den aktiva metaboliten, morfin, finnas i bröstmjölk och i mycket sällsynta fall orsaka symtom på opioidtoxicitet hos den nyfödda, vilket kan vara dödligt.

Fertilitet

Prekliniska studier har inte indikerat direkta eller indirekta skadliga effekter på fertilitetsindex (se avsnitt 5.3).

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Under alla omständigheter bör patienter varnas för att de kan uppleva oönskade effekter som trötthet, somnolens, synkope, yrsel, yrsel, sedering, myos och störningar i visomotorisk koordination och synskärpa under behandling med Lonarid. Därför bör försiktighet iakttas. när du kör fordon eller använder maskiner.

Om patienten upplever trötthet, dåsighet, synkope, yrsel, yrsel, sedering, mios och störningar i visomotorisk koordination och synskärpa, bör han undvika potentiellt farliga aktiviteter som att köra bil eller använda maskiner.

04.8 Biverkningar

Hudreaktioner av olika slag och svårighetsgrader har rapporterats vid användning av paracetamol, inklusive sällsynta fall av allergibaserade utslag och fall av erytem multiforme, Stevens-Johnsons syndrom och epidermal nekrolys.

Överkänslighetsreaktioner som angioödem, struphuvudöd, anafylaktisk chock har rapporterats. Vid de första tecknen på en överkänslighetsreaktion bör patienten avbryta behandlingen med Lonarid och omedelbart kontakta läkare.

Det finns inga bevis som visar att biverkningarnas storlek och art ökar med paracetamol och kodein i kombination, i förhållande till de enskilda ämnena, när läkemedlet används korrekt.Dessutom har följande biverkningar rapporterats: trombocytopeni, leukopeni , anemi, agranulocytos, abnormiteter i leverfunktionen och hepatit, njurförändringar (akut njursvikt, interstitiell nefrit, hematuri, anuri), gastrointestinala reaktioner och yrsel.

Vid överdosering kan paracetamol orsaka hepatisk cytolys som kan utvecklas mot massiv och irreversibel nekros.

Liksom andra morfinderivat kan kodeinfosfat när det tas under långa perioder orsaka förstoppning.

Långvarig användning medför också risk för missbruk.Uttagssymtom kan observeras vid abrupt avbrott efter fortsatt användning.

Vid höga doser har kodin de flesta biverkningarna av morfin, inklusive andningsdepression, yrsel, yrsel, sedering, illamående och kräkningar. Andra biverkningar på grund av kodein inkluderar: mios, eufori, dysfori, urinretention. Överkänslighetsreaktioner (klåda, urtikaria och sällan utslag) har också observerats.

Utvärderingen av biverkningar baseras på följande frekvenser:

Mycket vanligt ≥ 1/10

Vanliga ≥ 1/100,

Mindre vanliga ≥ 1/1000,

Sällsynta ≥ 1/10 000,

Mycket sällsynt

Ingen känd frekvens kan inte beräknas utifrån tillgängliga data.

Störningar i blodet och lymfsystemet:

• Mycket sällsynta: Trombocytopeni, leukopeni

• Ingen känd frekvens: Agranulocytos, pancytopeni.

Störningar i immunsystemet:

• Mycket sällsynta: Överkänslighet (inklusive anafylaktisk chock, angioödem, minskat blodtryck, dyspné, illamående och hyperhidros).

Nervsystemet:

• Mycket vanligt: Trötthet, huvudvärk

• Vanligt: Somnolens

• Mindre vanliga: Sömnstörningar.

Vid höga doser eller särskilt känsliga patienter kan visomotorisk koordination och synskärpa påverkas på ett dosberoende sätt.

Eufori och andningsdepression är också möjliga.

Öron- och labyrintstörningar:

• Mindre vanliga: Tinnitus.

Hjärtpatologier:

• Vanligt: Sänkt blodtryck, synkope.

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:

• Mindre vanliga: Dyspné

• Mycket sällsynta: Bronkospasm (smärtstillande astmasyndrom)

• Ingen känd frekvens: Lungödem (vid höga doser, särskilt hos patienter med tidigare nedsatt lungfunktion).

Gastrointestinala störningar:

• Mycket vanliga: Förstoppning, kräkningar (initialt), illamående

• Mindre vanliga: muntorrhet.

Lever- och gallvägar:

• Sällsynta: Ökade transaminaser.

Hud och subkutan vävnad:

• Mindre vanliga: Erytem, allergisk dermatit, urtikaria, klåda

• Sällsynta: Överkänslighet inklusive Stevens-Johnsons syndrom

• Okänd: Läkemedelsutbrott.

04.9 Överdosering

Äldre, små barn, patienter med leversjukdom, kroniska alkoholister eller patienter med kroniska näringsstörningar, liksom patienter som tar samtidig enzyminducerande läkemedel, utsätts för ökad risk för förgiftning, även med dödlig utgång.

Symtom

Överdoseringssymtomen för Lonarid är identiska med överdoseringssymtomen för de två aktiva substanserna som behandlas separat.

Paracetamol

En enda dos paracetamol på cirka 6 g eller mer hos vuxna eller 140 mg / kg hos barn orsakar hepatocellulär nekros.

Detta kan leda till fullständig och irreversibel nekros och följaktligen till hepatocellulär insufficiens, metabolisk acidos och encefalopati, vilket i sin tur kan leda till koma och död. Samtidiga ökningar av transaminaser (ASAT, ALAT), laktatdehydrogenas och bilirubin och en ökning av protrombintid, som inträffar 12 till 48 timmar efter intag, har observerats i levern.

Kliniska tecken på leverskada uppträder vanligtvis efter 2 dagar och toppar efter 4 - 6 dagar.

Akut njursvikt, med akut tubulär nekros kan utvecklas även i avsaknad av allvarlig leverskada. Andra icke-leversymtom, såsom myokardförändringar och pankreatit, kan också uppstå efter en överdos av paracetamol.

Kodein

Markerad mios med "pinpoint" pupiller är också patognomoniska. Detta kan åtföljas av somnolens, som sträcker sig till stupor och koma, med kräkningar, huvudvärk, urin och avföring, ibland inklusive bradykardi och blodtrycksfall. Anfall förekommer ibland, särskilt hos barn. Utvecklingen av apné kan vara dödlig.

Terapi

Vid misstanke om paracetamolförgiftning indikeras intravenös administrering av läkemedel från SH-gruppen, såsom N-acetylcystein, under de första 10 timmarna efter intag. Även om N-acetylcystein är mest effektivt om det tas inom denna period, kan det fortfarande ge en viss grad av skydd om det administreras inom 48 timmar efter intag senast, i så fall bör det tas längre.

Allmänna åtgärder (t.ex. aktivt kol) måste också övervägas.

Ytterligare åtgärder kommer att bero på svårighetsgraden, arten och förloppet av paracetamolförgiftningssymtomen och vanliga intensivvårdsprotokoll bör följas.

Seriell testning av paracetamols plasmakoncentration rekommenderas. Plasmakoncentrationen av paracetamol kan reduceras genom dialys.

Vid andningsdepression, upprätthåll tillräcklig ventilation och syresättning. Om så är lämpligt kan 0,4-2 mg i.v. ges. av naloxon (specifik opioidantagonist). Om det inte finns något svar ska dosen upprepas var 2-3: e minut upp till en total dos på 10-20 mg.

Varning: naloxons verkningstid (2-3 timmar) är kortare än för många opiater.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: andra smärtstillande och febernedsättande. ATC -kod: N02BE51

Paracetamol

Paracetamol har smärtstillande och febernedsättande effekt, tillsammans med en svag antiinflammatorisk effekt. Dess verkningsmekanism är inte helt känd. Den hämmar starkt syntesen av prostaglandiner på central nivå, men endast svagt syntesen av prostaglandiner på perifer nivå. Det hämmar också effekten av endogena pyrogener på temperaturregleringscentret i hypothalamus.

Kodein

Kodein är ett svagt centralt verkande smärtstillande medel. Kodein utövar sin effekt via opioidreceptorer, även om kodein har låg affinitet för dessa receptorer, och dess smärtstillande effekt beror på dess omvandling till morfin. Kodein, särskilt i kombination med andra analgetika som acetaminofen, har visat sig vara effektivt vid akut nociceptiv smärta.

Förening

Lonarid tolereras väl och är ett effektivt smärtstillande medel. Det kombinerar synergistiskt två aktiva ingredienser med olika egenskaper, alla avsedda att lindra smärta. Därför utövar den samtidigt en smärtstillande och antiinflammatorisk effekt. En egenskap hos Lonarid är dess snabba verkan efter 10 - 20 minuter och en varaktighet av 4 - 6 timmar.

Kombinationen av kodein och paracetamol jämfördes med olika smärtstillande medel och med placebo i kliniska prövningar.I alla observerade fall var den fasta kombinationen statistiskt signifikant överlägsen placebo.Vissa studier har visat att analgetisk effekt av kombinationen, inklusive fallet i där doseringen av de enskilda aktiva ingredienserna ökas, är högre än för de enskilda ämnena, förutsatt att riskerna är acceptabla.

05.2 "Farmakokinetiska egenskaper

Paracetamol

Absorption och distribution:

Efter oral administrering absorberas paracetamol snabbt och nästan helt från tunntarmen; plasmatoppen nås cirka 0,5-2 timmar efter intag. Efter rektal administrering är absorptionen av paracetamol mindre och långsammare än efter oral administrering, den absoluta biotillgängligheten är cirka 30% -40% och plasmatoppen når 1,5-2 timmar. Läkemedlet fördelas snabbt och jämnt i vävnader och korsningar Den absoluta biotillgängligheten efter oral administrering varierar mellan 63% och 89%, vilket indikerar en första passeringseffekt på cirka 20% -40%. Fastan accelererar absorptionen men påverkar inte biotillgängligheten. Vid terapeutiska doser är proteinbindningen låg (cirka 15% -21%).

Ämnesomsättning:

Paracetamol metaboliseras i stor utsträckning i levern; den huvudsakliga metaboliska vägen leder till bildandet av glukuronid (cirka 60%) och sulfat (cirka 35%). Vid högre än terapeutiska doser mättas den sekundära metaboliska vägen snabbt. En liten mängd metaboliseras av cytokrom P450 isoenzymer (främst CYP2E1), vilket leder till bildandet av en giftig metabolit: N-acetyl-p-bensokinonimin (NAPQI) som normalt och snabbt avgiftas genom konjugering med hepatisk glutation (GSH) och utsöndras. som konjugat av merkaptopurin och cystein. Efter en massiv överdos ökas dock NAPQI -nivåerna.

Eliminering:

De inaktiva konjugaten av glukuronsyra och svavelsyra utsöndras fullständigt i urinen inom 24 timmar. Mindre än 5% av det intagna läkemedlet utsöndras oförändrat. Total clearance är cirka 350 ml / min. Plasmas halveringstid är 1,5-3 timmar vid terapeutiska doser. Hos små barn är halveringstiden förlängd och sulfatkonjugering är den dominerande metaboliska vägen. Halveringstiden för paracetamol i plasma förlängs också vid kronisk leversjukdom och hos patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion.

Kodein

Absorption och distribution:

Kodeinfosfat absorberas snabbt efter oral administrering med en biotillgänglighet på 40-70%. Den maximala plasmatoppen nås efter 60 minuter. Cirka 25-30% av den administrerade kodeinen binder till plasmaproteiner.

Ämnesomsättning:

Kodin metaboliseras i levern av CYP2D6 -isoenzymet till morfin, norkodein och normomorfin.

Eliminering:

Eliminering av kodeinfosfat och dess metaboliter sker huvudsakligen via njurarna (85-90%), främst konjugerat med glukuronsyra och anses vara komplett efter 48 timmar. Procentandelen av dosen (gratis och konjugerad) som finns i urinen består av cirka 10% morfin, 10% norcodein, 50-70% kodein och mindre än 5% normorfin. Halveringstiden i plasma är cirka 2-4 timmar.

Särskilda patientgrupper

Långsamma och extremt snabba metaboliserare av CYP2D6-enzymet

Kodin metaboliseras främst via glukurokonjugering, men genom en mindre metabolisk väg, såsom O-demetylering, omvandlas det till morfin. Denna metaboliska omvandling katalyseras av CYP2D6-enzymet. Cirka 7% av befolkningen av kaukasiskt ursprung har en brist på CYP2D6 -enzymet på grund av genetisk variation. Dessa ämnen kallas dåliga metaboliserare och kan inte dra nytta av den förväntade terapeutiska effekten, eftersom de inte kan omvandla kodin till dess aktiva metabolit morfin.

Omvänt består cirka 5,5% av befolkningen i Västeuropa av extremt snabba metaboliserare. Dessa individer har en eller flera dubbletter av CYP2D6 -genen och kan därför ha högre koncentrationer av morfin i blodet vilket resulterar i en ökad risk för biverkningar (se avsnitt 4.4 och 4.6).

Förekomsten av extremt snabba metaboliserare bör övervägas med särskild uppmärksamhet för patienter med nedsatt njurfunktion där en ökning av koncentrationen av den aktiva metaboliten morfin-6-glukuronid kan uppstå.

Den genetiska variationen relaterad till CYP2D6 -enzymet kan fastställas genom det genetiska typtestet.

Det finns ingen rapport om att kombinationen av paracetamol och kodeinfosfat modifierar de farmakokinetiska parametrarna för ämnena.

Även en farmakokinetisk forskning på frivilliga, utförd på denna kombination och jämförd med de enskilda substanserna, visade att ingen modifiering av de utvärderade farmakokinetiska parametrarna (AUC, Cmax, tmax, t½ el.) Förekommer, både efter oral och rektal administrering.

05.3 Prekliniska säkerhetsdata

Det finns inga toxicitetsstudier med kombinationen paracetamol och kodeinfosfat. Eftersom de enskilda komponenterna uppvisar olika mekanismer för farmakologisk aktivitet och följer olika metaboliska vägar kan synergistisk toxicitet från kombinationen inte förväntas.

Paracetamol

Akut oral toxicitet (LD50) hos gnagare och icke-gnagare varierar mellan 400 och 2000 mg / kg för paracetamol. Paracetamol används enligt den rekommenderade dosen och anses vara ett säkert läkemedel. Akut paracetamolförgiftning (hepatotoxicitet) har observerats hos människor. Den dödliga dosen av paracetamol är cirka 10 g.

De allvarligaste toxiska effekterna hos både djur och människor bestod av leverskador med centrilobulär nekros och mindre ofta, njurskada (proximal tubulär nekros). Graden av levernekros ökar med dosen och är nära besläktad med ökningen av serumtransaminasaktivitet.

Den huvudsakliga metaboliska vägen för paracetamol leder till bildandet av glukuronider (långsam, hög kapacitet) och konjugerat sulfat (snabb, låg kapacitet). Den mindre metaboliska vägen leder till bildandet av en mycket reaktiv metabolit NAPQI (N-acetyl-p-bensokinonimin) som normalt blockeras och inaktiveras genom konjugering med hepatisk glutation (GSH).

Efter en hepatotoxisk dos reduceras tillgängligheten av glutation och den toxiska metaboliten binder kovalent till viktiga proteiner och enzymer som orsakar cellskador och nekros.

Den toxiska effekten av paracetamol kan motverkas genom administrering av givare av SH -radikala grupper, såsom glutationprekursorer.

Förutom akut toxicitet har överdosering av kronisk paracetamol och även användning av subtoxiska doser av paracetamol i flera veckor associerats med kronisk aktiv hepatit. Även om hepatotoxicitet är den vanligaste toxiska effekten av paracetamol hos djur och människor, har kronisk njurskada inklusive proximal tubulär nekros och interstitiell nefrit också observerats.

Resultaten av genotoxicitet och cancerframkallande studier utförda på råttor och möss blandades.

Paracetamol klassificeras av International Agency for Research on Cancer (IARC) som icke-genotoxiskt och icke-cancerframkallande baserat på biologiska studier utförda på råttor och möss enligt National Toxicology Program (NTP).

Paracetamol passerar placentan. Paracetamol rapporteras som icke-teratogent för djur och människor. Det finns inga data om paracetamolinducerade förändringar i fertilitet och pre / postnatal utveckling hos försöksdjur och människor.

Kodein

Den akuta toxiciteten (LD50) för kodeinfosfat i de olika arterna varierar mellan 100 och 427 mg / kg.

Akut kodeinförgiftning har observerats hos människor, den dödliga dosen av kodin är mellan 500 mg och 1 g.

Flera studier och forskning om gentoxicitet har genomförts som bekräftade att kodein inte har klastogen aktivitet. Enligt den publicerade litteraturen är kodein inte cancerframkallande hos möss och råttor.

Den teratogena potentialen hos kodein som observerats i vissa djurstudier stöds inte av andra. Studier av potentialen för utvecklingstoxicitet av kodein hos möss och hamstrar utfördes. NOAEL ("No Observable Adverse Effect Level") -värden var 10 mg / kg / dag (i hamstern) och 75 mg / kg / dag (hos musen), 11 gånger den maximala terapeutiska dagliga orala dosen för människor. En minskning av medelfostrets vikt observerades utan strukturella missbildningar.

Liknande slutsatser drogs av resultaten från en tidigare studie på kaniner och råttor.