Aktiva ingredienser: Delta-9-tetrahydrocannabinol, Cannabidiol
Sativex Spray för munslemhinna
Varför används Sativex? Vad är det för?
Vad är Sativex
Sativex är en oral spray som innehåller cannabis -extrakt som kallas cannabinoider.
Vad används Sativex för
Sativex används vid multipel skleros (MS) för att lindra symtomen på muskelstelhet, även kallad "spasticitet". Spasticitet innebär att det finns en ökning av normal muskelton som gör att muskeln känns hårdare eller styvare, vilket innebär att det är svårare att flytta musklerna än normalt.
Sativex används när andra läkemedel inte har förbättrat muskels styvhet.
Dess 4 veckors test med Sativex
Endast en specialistläkare kan ordinera Sativex -behandling.
- Innan Sativex -behandlingen påbörjas, kommer specialisten att bedöma svårighetsgraden av din muskelstelhet. Den kommer att utvärdera hur effektivt andra terapier har fungerat.
- Försöksbehandlingen med Sativex påbörjas sedan i fyra veckor. Därefter kommer specialisten att utföra ytterligare en utvärdering för att fastställa om Sativex har förbättrat din muskelstelhet.
- Du kommer bara att kunna fortsätta behandlingen med Sativex om du efter dessa fyra veckor har visat att du har uppnått betydande förbättringar av symtomen i samband med spasticitet.
Kontraindikationer När Sativex inte ska användas
Använd inte Sativex:
- Om du är allergisk mot cannabis -extrakt eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
- Om du eller en närstående har psykiska problem som schizofreni, psykos eller andra betydande psykiatriska störningar; detta inkluderar inte depressionen i samband med multipel skleros.
- Om du ammar.
Om något av ovanstående gäller dig, ta inte detta läkemedel. Om du är osäker, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du använder Sativex.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Sativex
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du använder Sativex:
- om du är gravid eller planerar att bli gravid. Oavsett om du är man eller kvinna, måste du använda effektivt preventivmedel när du tar detta läkemedel (se även "Graviditet, amning och preventivmedel (män och kvinnor)" nedan)
- om du är under 18 år
- om du har epilepsi eller regelbundet lider av krampanfall
- har lever- eller njurproblem
- om du har svårt hjärtsvikt som angina pectoris, om du tidigare har haft hjärtinfarkt, om du har okontrollerad hypertoni eller har hjärtfrekvensproblem
- om du är äldre, särskilt om du har svårt att utföra dagliga aktiviteter som att laga varm mat och dryck
- om du tidigare har missbrukat droger eller droger.
Om något av ovanstående gäller dig (eller om du är osäker), rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du använder Sativex.
För dem som bedriver sport: användning av läkemedlet utan terapeutisk nödvändighet utgör dopning och kan i alla fall avgöra positiva antidopningstester.
Interaktioner Vilka mediciner eller livsmedel kan förändra effekten av Sativex
Andra läkemedel och Sativex
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du använder, nyligen har använt eller kan tänkas använda andra läkemedel. Eftersom Sativex kan påverka hur vissa andra läkemedel fungerar, kan vissa andra läkemedel påverka hur Sativex fungerar.
Tala särskilt om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller har tagit något av följande läkemedel:
- Läkemedel som minskar ångest (lugnande medel) eller får dig att sova bättre (hypnotika) Dessa läkemedel kan öka biverkningarna av Sativex och kan öka risken för fall eller andra olyckor.
- Läkemedel för att slappna av muskler, såsom baklofen eller diazepam, eftersom att ta Sativex med dessa läkemedel kan öka risken för fall.
Om du tror att någon av ovanstående händelser gäller dig, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du använder Sativex. Om du träffar andra läkare eller är inlagd på sjukhus, berätta för dem om alla läkemedel du tar.
Sativex med mat, dryck och alkohol
- I allmänhet bör alkoholhaltiga drycker undvikas när du tar Sativex, särskilt i början av behandlingen eller när du ändrar dosen. Om du dricker alkohol medan du tar Sativex, var medveten om att användning av Sativex tillsammans med alkohol kan öka dess effekter. Säkerhet (t.ex. förlust av balans eller mindre förmåga att reagera snabbt) vilket kan öka risken för fall och andra olyckor.
- Du kan ta Sativex med eller utan mat (men läs först avsnitt 3 "Hur du använder Sativex" nedan).
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och preventivmedel (män och kvinnor)
- Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du använder detta läkemedel.
- Sativex ska inte användas under graviditet om inte din läkare specifikt rekommenderar det.
- Både kvinnor och män som tar detta läkemedel måste använda en pålitlig preventivmetod. Fortsätt att använda den i minst tre månader efter avslutad behandling.
- Sativex ska inte tas under amning.
Om du är gravid eller ammar, rådfråga alltid din läkare innan du tar något läkemedel.
Köra och använda maskiner
- När du börjar ta Sativex ska du inte köra bil eller använda maskiner förrän du tar en stabil daglig dos.
- Sativex kan orsaka dåsighet eller yrsel, vilket kan påverka ditt omdöme och utförandet av specialarbete. Dessutom har sällsynta fall av övergående medvetslöshet rapporterats.
- När du väl har vant dig vid att ta Sativex i en stabil dos ska du inte köra bil eller använda maskiner om Sativex orsakar effekter som sömnighet eller yrsel som kan påverka din förmåga att utföra dessa uppgifter. Om du är osäker, kör inte bil eller använd maskiner ...
Res utomlands med Sativex
Innan du åker utomlands, kontrollera om du får bära detta läkemedel på ett lagligt sätt. Detta gäller även transiteringsländer.
- Sativex är ett kontrollerat läkemedel, vars juridiska status varierar från land till land.
- I vissa länder kan det vara olagligt att köra bil medan du tar Sativex.
Sativex innehåller etanol och propylenglykol
- Sativex innehåller cirka 50% volym / volym etanol (alkohol) t.ex. upp till 40 mg per dos. Mängden alkohol som finns i den maximala dagliga dosen för majoriteten av patienterna (12 sprayer) är ungefär densamma som i två teskedar (10 ml) öl och cirka en tesked (5 ml) vin.
Detta läkemedel kan vara farligt för dem som lider av alkoholism.
- Sativex innehåller propylenglykol som kan orsaka irritation.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Sativex: Dosering
Använd alltid detta läkemedel exakt enligt instruktionerna på denna bipacksedel eller enligt vad din läkare har sagt till dig. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Använd Sativex endast i munnen, på munväggarna eller under tungan.
- Du kan ta Sativex med eller utan mat. Att ta Sativex med mat kan dock påverka mängden din kropp tar. Om möjligt bör du försöka ta Sativex på samma sätt varje gång när det gäller mat för att få samma effekt varje gång.
Öppnar sprayflaskan och är klar för användning
- Ta bort sprayflaskan från kylskåpet (se viktig information om förvaring av Sativex i avsnitt 5).
- Skriv datumet då du öppnade flaskan på en av klistermärkena i lådan. Applicera klistermärket på flaskan så att du kan kontrollera datumet. Använd inte sprayen efter att den har öppnats i mer än 6 veckor (42 dagar).
- Skaka försiktigt sprayflaskan före användning.
- Ta bort skyddslocket.
- Håll sprayflaskan mellan tummen och långfingret och placera pekfingret på munstycket.
- Håll flaskan upprätt och spraya sedan två eller tre gånger på en pappershandduk tills den ger en mycket fin spray. Dessa sprayer fyller pumpen och ser till att den fungerar korrekt.
- Sprutan är nu klar att användas. Du behöver inte fylla på pumpen igen förrän du öppnar en ny sprayflaska.
Hur man använder sprayen
- Håll sprayflaskan mellan tummen och långfingret och placera pekfingret på munstycket.
- Håll den upprätt för att rikta in sprayen i munnen. Rikta munstycket under tungan eller på munväggarna. Varje gång du använder sprayen, rikta sprayen till en annan punkt i munnen för att undvika lokal obehag.
- Tryck hårt på munstycket. Ta inte mer än en spray i taget, även om du tror att du bara har fått en liten mängd spray.
- Sätt tillbaka skyddslocket på flaskan.
Vid oavsiktlig stänk i ögonen, tvätta dem så snart som möjligt med vatten.
- Andas inte in sprayen.
- Spraya inte i närvaro av barn eller husdjur.
- Använd inte sprayen nära öppen låga eller värmekällor.
Bestäm hur mycket spray du ska använda
Antalet sprayer som behövs varje dag är upp till dig. Alla behöver ett annat antal sprayer för att få den bästa lindringen från sin muskelsvårhet, med de minsta biverkningarna.
- När du börjar använda Sativex bör du följa dagarna och tiderna i tabellen nedan tills du hittar det antal puffar som passar dig bäst.
- När du tror att du har nått det antal puffar som passar dig bäst, öka inte dosen mer. Detta kan ta några dagar eller upp till två veckor. Försök att använda detta antal sprayer varje dag; det kommer då att kunna fördela sprayerna jämnt under dagen.
- Använd inte mer än en spray i taget. Lämna alltid minst 15 minuter mellan sprayerna.
- Under de två första dagarna av att använda Sativex, undvik överansträngning tills du vet omfattningen av läkemedlets inverkan.
- Om du börjar känna biverkningar (vanligtvis yrsel), använd en spray mindre varje dag tills du hittar den bästa lättnaden för muskelstelhet med minst biverkningar.
- När du har hittat det mest effektiva antalet sprayer, försök att använda det varje dag. Du kan sedan fördela sprayerna jämnt under dagen, på bästa sätt för dig. Lämna alltid minst femton minuter mellan varje spray.
Använd inte mer än 12 sprayer om dagen om inte din läkare säger till dig.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Sativex
Om du använder mer Sativex än du borde
Om du av misstag tar mer Sativex än du normalt behöver kan du:
- se eller höra saker som inte finns där (hallucinationer)
- yrsel, sömnighet eller förvirring
- känna en förändring i hjärtfrekvensen.
- Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du har använt mer Sativex än du borde.
Om du har glömt att använda Sativex
- Om du glömmer att ta en dos, applicera en spray så snart du inser det eller när du känner behov av det.
- Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Hur man säger om sprayflaskan är nästan tom
Efter att ha använt de tre primersprayarna rymmer sprayflaskan upp till 90 uppmätta sprayer. När sprayflaskan är nästan tom kan ljudet som du hör när du använder den förändras. Han kan också märka en skillnad i sprayen när han sprutar den i munnen. Detta händer eftersom sprayflaskan är nästan tom. I det här fallet måste du öppna en ny sprayflaska.
Om du slutar att ta Sativex
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du av någon anledning väljer att sluta använda Sativex. Om du slutar att ta Sativex återvänder muskelstyvheten vanligtvis gradvis.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Sativex
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Dessa är mer troliga i början av behandlingen.I de flesta fall är biverkningarna ganska milda och försvinner vanligtvis inom några dagar.
- Om du har någon av följande biverkningar, använd färre puffar eller sluta använda Sativex tills du känner dig normal igen.
- När du fortsätter att använda din medicin, ta det antal puffar du använde när du inte kände dessa biverkningar.
- Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Mycket vanliga (drabbar fler än 1 av 10 personer)
- Yrsel eller trötthet.
Vanliga (drabbar färre än 1 av 10 personer)
- Känsla av depression eller förvirring.
- Stark agitation eller förlust av kontakt med verkligheten.
- Minnesproblem eller koncentrationssvårigheter.
- Dåsighet eller yrsel.
- Suddig syn.
- Svårt att tala.
- Ät mer eller mindre än vanligt.
- Förändring i smaksinne eller muntorrhet.
- Förstoppning eller diarré.
- Känsla eller känsla av att vara sjuk.
- Munproblem, inklusive brännande, smärta eller sår.
- Brist på energi eller en känsla av svaghet eller allmän sjukdomskänsla.
- Känns onormal eller berusad.
- Förlust av balans eller fallande.
Mindre vanliga (drabbar färre än 1 av 100 personer)
- Att se eller höra saker som inte finns där (hallucinationer).
- Tro på idéer som inte är sanna.
- Tror att andra är emot henne.
- Tankar om självmord.
- Svimning.
- Förändringar i puls, puls eller blodtryck.
- Halsont eller halsont.
- Magont.
- Förändring i munens eller tändernas färg.
- Irritation där Sativex sprayas.
- Munnen röd och svullen eller skalad inuti. Fortsätt inte spruta på dessa områden.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
- Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på etiketten och kartongen efter {EXP}. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
- Innan Sativex öppnas måste Sativex förvaras upprätt i lådan, i kylskåpet (mellan 2 ° C och 8 ° C). Om den inte förvaras i kylskåp blir den instabil och sannolikt inte effektiv.
- När Sativex öppnas ska det förvaras i upprätt läge vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C.
- När Sativex har öppnats måste det användas inom 42 dagar.
- Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Denna åtgärd hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Sativex innehåller
- De aktiva ingredienserna är cannabis -extrakt. Varje milliliter (ml) innehåller 38-44 mg och 35-42 mg av två extrakt (mjuka extrakt) av Cannabis sativa L., blad och blommor, motsvarande 27 mg / ml delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) och 25 mg / ml cannabidiol (CBD). Varje spray ger 100 mikroliter innehållande 2,7 mg THC och 2,5 mg CBD.
- De andra komponenterna (hjälpämnen) - är etanol, propylenglykol och pepparmyntolja.
Beskrivning av hur Sativex ser ut och förpackningens innehåll
Sativex är en gul / brun vätska i en 10 ml glasflaska med pump. Pumpen skyddas av ett plastlock.
Flaskan innehåller upp till 90 uppmätta sprayer (efter de tre triggersprayarna) Sativex förpackas i lådor med 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 eller 12 sprayflaskor. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
SATIVEX SPRAY FÖR ORAL MUCOSA
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
100 mikroliter spray innehåller:
2,7 mg delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) och 2,5 mg cannabidiol (CBD).
Varje ml innehåller:
38-44 mg och 35-42 mg av två extrakt (mjuka extrakt) av Cannabis sativa L., folium cum flore (cannabisblad och blommor) motsvarande 27 mg delta-9-tetrahydrocannabinol och 25 mg cannabidiol.
Extraktion av lösningsmedel: flytande koldioxid.
Hjälpämne med känd effekt: 100 mikroliter spray innehåller upp till 0,04 g etanol.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Oral slemhinnespray.
Gul / brun lösning i spraybehållare.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Sativex är indicerat som en behandling för att lindra symtom hos vuxna patienter med måttlig till svår spasticitet på grund av multipel skleros (MS) som inte har svarat adekvat på andra antispasmodika och som har visat kliniskt signifikant förbättring av symtom i samband med spasticitet. Under en första försöksperiod av terapi.
04.2 Dosering och administreringssätt
Sativex är endast indicerat för oromucosal användning.
Sativex ska användas utöver patientens nuvarande anti-spasticitetsbehandlingar.
Sativex -behandling bör initieras och övervakas av läkare med erfarenhet av behandling av patienter med detta tillstånd.
Vuxna
Skaka behållaren före användning och applicera sprayen på olika ställen på oromucosalytan, byt administreringsplats varje gång produkten används.
Det är lämpligt att informera patienter om att det i vissa fall tar två veckor att hitta den optimala dosen och att biverkningar kan uppstå under denna period, särskilt yrsel. Dessa biverkningar uppträder vanligtvis i en mild form och försvinner efter några dagar. Läkare bör dock överväga att bibehålla den administrerade dosen, minska den eller avbryta behandlingen, åtminstone tillfälligt, beroende på svårighetsgraden och intensiteten av de oönskade effekterna.
För att minimera variationen i biotillgängligheten hos varje patient, så långt det är möjligt, bör administrering av Sativex standardiseras med avseende på matintag (se avsnitt 4.5) Dessutom kan en ny titrering krävas en ny titrering för att starta eller stoppa vissa samtidiga läkemedel (se avsnitt 4.5). Punkt 4.5).
Titreringsperiod
En titreringsperiod krävs för att få den optimala dosen. Antalet och frekvensen av sprayapplikationer varierar från patient till patient.
Antalet sprutapplikationer bör ökas varje dag enligt nedanstående schema. Eftermiddags- / kvällsdosen ska administreras när som helst mellan 16:00 och sänggåendet. Om en morgondos läggs till ska den tas mellan vakningstid och middagstid. Patienten kan fortsätta att gradvis öka dosen upp till maximalt 12 sprayapplikationer per dag, tills optimal symptomlindring uppnås. Ett intervall på minst 15 minuter bör observeras mellan en applikation och nästa.
Underhållsperiod
Efter avslutad titreringsperiod rekommenderas patienter att behålla den optimala dosen som uppnås. Mediandosen som administreras i kliniska studier på patienter med multipel skleros är åtta sprutapplikationer per dag. När den optimala dosen har uppnåtts kan patienterna applicera dosen hela dagen beroende på deras individuella svar och toleransnivå. Dosökningar eller -minskningar kan vara lämpliga vid förändringar i svårighetsgraden av patientens sjukdom, förändringar i samtidigt administrerade läkemedel eller vid besvärliga biverkningar. Doser större än 12 sprayapplikationer per dag rekommenderas inte.
Utvärdering av läkaren
Innan behandling påbörjas rekommenderas en noggrann utvärdering av svårighetsgraden av symtom i samband med spasticitet och av svaret på vanliga antispasmodiska läkemedel. Användning av Sativex är endast indicerat för patienter med måttlig till svår spasticitet som inte har fått ett adekvat svar på andra antispasmodiska läkemedel. Patientens svar på Sativex bör utvärderas på nytt fyra veckor efter behandlingsstart. Om det inte finns någon kliniskt signifikant förbättring av symtom i samband med spasticitet under den inledande testperioden av behandlingen, ska behandlingen med detta läkemedel avbrytas. I kliniska prövningar definierades detta som en förbättring med minst 20% av symtomen i samband med spasticitet med hjälp av en patientbedömningsskala från 0 till 10 (se avsnitt 5.1).. Giltigheten av långtidsbehandlingen bör ses över regelbundet.
Barn
Användning av Sativex rekommenderas inte till barn eller ungdomar under 18 år på grund av brist på data om säkerhet och effekt.
Pensionärer
Inga specifika studier har utförts på äldre även om patienter upp till 90 år har inkluderats i kliniska studier. Eftersom biverkningar i centrala nervsystemet är mer benägna att uppträda hos äldre patienter måste man vara försiktig när det gäller personlig säkerhet, till exempel vid tillagning av varm mat och dryck.
Patienter med signifikant nedsatt lever- eller njurfunktion
Det finns inga studier på patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion. I dessa populationer kan dock effekterna av Sativex vidgas eller förlängas. Frekvent klinisk utvärdering rekommenderas hos dessa patienter (se avsnitt 4.4).
04.3 Kontraindikationer
Användning av Sativex är kontraindicerad hos patienter:
• med överkänslighet mot cannabinoider eller mot något hjälpämne;
• med en känd eller misstänkt historia eller familjehistoria av schizofreni eller andra psykotiska sjukdomar, tidigare allvarliga personlighetsstörningar eller andra signifikanta psykiatriska störningar, exklusive depression i samband med samtidig sjukdom;
• som ammar (på grund av de höga cannabinoider som kan finnas i bröstmjölk och de potentiella negativa effekterna på barnets utveckling).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Mild till måttlig yrsel har ofta rapporterats. Denna effekt uppträder oftast under de första behandlingsveckorna.
Användning av Sativex rekommenderas inte till barn eller ungdomar under 18 år på grund av brist på data om säkerhet och effekt.
Förändringar i hjärtfrekvens och blodtryck har observerats efter den första administreringen, så det är viktigt att vara försiktig efter den initiala dosen av titreringsperioden. Episoder av svimning har observerats. Användning av Sativex rekommenderas inte till patienter med allvarliga kardiovaskulära tillstånd, men inga kliniskt relevanta förändringar i QTc-, PR- eller QRS -intervall, hjärtfrekvens eller blodtryck hittades hos friska frivilliga som administrerades upp till 18 sprayapplikationer av Sativex två gånger per gång dag.
Försiktighet uppmärksammas vid behandling av patienter med epilepsi eller återkommande anfall till dess att ytterligare information finns tillgänglig.
Psykiatriska symptom som ångest, hallucinationer, humörförändringar och paranoida störningar har rapporterats vid användning av Sativex.Dessa symtom beror troligen på övergående CNS-effekter, är levande måttliga i intensitet och tolereras väl. Det kan bli remission genom att minska dosen eller avbryta behandlingen med Sativex.
Desorientering (eller förvirring), hallucinationer och vanföreställningssymtom eller övergående psykotiska reaktioner har också rapporterats i vissa fall; i några få fall kunde ett orsakssamband mellan administrering av Sativex och självmordstankar inte uteslutas. I alla dessa situationer ska behandlingen med Sativex avbrytas omedelbart tills det relaterade symptomet har försvunnit helt.
Inga specifika studier har utförts på patienter med signifikant nedsatt lever- eller njurfunktion. THC och CBD metaboliseras i levern och ungefär en tredjedel av föräldraläkemedlen och deras metaboliter elimineras i urinen (och de återstående två tredjedelarna i avföringen). Vissa metaboliter av THC kan vara psykoaktiva. Som ett resultat kan systemisk exponering och effekterna av Sativex är beroende av både njur- och leverfunktionen och att effekterna av Sativex kan vara överdrivna eller långvariga hos patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion. Det rekommenderas därför att dessa patienter utsätts för frekvent klinisk utvärdering.
Sativex innehåller cirka 50 volymprocent etanol. Varje leverans innehåller upp till 0,04 g etanol. Ett litet glas vin (125 ml) med en nominell etanolhalt på 12% volym / volym innehåller cirka 12 g etanol. Majoriteten av patienterna svarar på doser på upp till 12 sprayapplikationer per dag som innehåller mindre än 0,5 g etanol.
Det finns en risk för ökad förekomst av fall hos patienter där spasticitet har minskat och vars muskelstyrka är otillräcklig för att upprätthålla hållning eller gång. äldre, kan eventuellt påverka olika aspekter av personlig säkerhet, till exempel tillagning av varm mat och dryck.
Även om det finns en teoretisk risk för missbruk av muskelavslappnande medel som baklofen och bensodiazepiner, vilket ökar risken för att falla, har denna effekt inte hittats i någon klinisk studie som utförts med Sativex. Det är dock nödvändigt att varna patienter för att denna möjlighet finns.
Även om ingen effekt på fertiliteten hittades har oberoende djurforskning visat att cannabinoider påverkar spermatogenes. Patienter i fertil ålder och patienter med partners i fertil ålder bör se till att de tar säkra preventivmetoder under behandlingens längd och i tre månader efter avslutad behandling (se avsnitt 4.6).
Patienter med tidigare missbruk kan också ha större risk att missbruka Sativex (se avsnitt 5.1).
Plötsligt avbrott av långvarig behandling med Sativex uppvisade inte ett konsekvent mönster eller en tidsprofil för abstinensliknande symptom och den slutliga konsekvensen är begränsad till tillfälliga sömnstörningar, känslor och aptit hos vissa patienter. Ingen ökning av daglig dos har observerats vid långtidsbehandlingar och patientrapporterade nivåer av förgiftning är låga. Av dessa skäl är det osannolikt att bero på Sativex.
Biverkningar associerade med administreringssättet för produkten har rapporterats. Reaktioner på applikationsstället var övervägande en mild till måttlig svidande känsla vid appliceringstillfället. I allmänhet är reaktioner på applikationsstället smärta, smärta och obehag i munnen, dysgeusi, munsår och glossodyni. Två fall av leukoplaki som aldrig har bekräftats histologiskt; ett tredje fall visade sig vara oberoende. Av dessa skäl rekommenderas patienter som observerar obehag eller sårbildning på produktapplikationsstället att variera applikationsstället i munnen och att inte fortsätta spruta läkemedlet på sår eller inflammerade membran. Regelbundna inspektioner av munslemhinnan rekommenderas också vid långvarig administrering. Om sår eller lesioner kvarstår, avbryt administreringen tills fullständig upplösning. Vid utlandsresor bör patienter informeras om att detta läkemedel kanske inte är lagligt i vissa länder: de bör därför kontrollera dess juridiska status innan de reser med Sativex.
Graviditet och amning: se avsnitt 4.6.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
De två aktiva ingredienserna i Sativex, delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) och cannabidiol (CBD) metaboliseras av cytokrom P450-enzymsystemet.
In vitro, inträffar de hämmande effekterna av Sativex på de viktigaste enzymerna CYP450, CYP3A4 och CYP2C19 vid koncentrationer som är väsentligt högre än det maximala som observerats i kliniska studier.
Därför förväntas inte interaktioner med andra ämnen med verkan på CYP 3A4 -isoenzymnivån
I en studio in vitro utförd med botaniska extrakt 1: 1% (v / v) av THC och CBD, hittades ingen relevant induktion av cytokrom P450 -enzymer för CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 och CYP3A4 -enzymer i humana hepatocyter vid doser upp till 1 mcM (314 ng / ml) .
Samtidig behandling med ketokonazol, en hämmare av CYP3A4, resulterade i en ökning av Cmax och AUC för THC (1,2 respektive 1,8-faldig) av dess primära metabolit (lika med 3 respektive 3). 6 gånger) och CBD ( lika med 2 respektive 2 gånger). Om behandling med CYP3A4 -hämmare (t.ex. itrakonazol, ritonavir, klaritromycin) påbörjas eller avbryts under behandling med Sativex, krävs därför en ny titrering (se avsnitt 4.2).
Efter behandling med rifampicin, en inducerare av CYP3A4, observerades en minskning av Cmax- och AUC -värdena för THC (40% respektive 20%), dess primära metabolit (85% respektive 87%) och CBD. (50% och 60%). Följaktligen bör samtidig behandling med starka enzyminducerare (t.ex. rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, johannesört) undvikas när det är möjligt. Om det anses nödvändigt rekommenderas en noggrann titrering inom två veckor efter att induktorn avbryts.
Försiktighet rekommenderas vid användning av hypnotika, lugnande medel och läkemedel med potentiella lugnande effekter eftersom de kan ha en additiv effekt av sedering och effekter på muskelavslappning.
Även om ingen ökning av biverkningar har observerats efter användning av Sativex hos patienter som redan tar kramplösande läkemedel, bör försiktighet iakttas när Sativex administreras samtidigt med sådana läkemedel eftersom en minskning av ton och styrka kan uppstå. Muskler som resulterar i en högre risk att falla .
Sativex kan interagera med alkohol, vilket påverkar koordinationen, koncentrationen och reflexerna. I allmänhet bör alkoholhaltiga drycker undvikas vid användning av Sativex, särskilt i början av behandlingen eller vid dosändring. Patienter bör informeras om att de dricker alkohol medan de tar Sativex, tillsatsen CNS effekter kan försämra deras förmåga att köra bil eller använda maskiner och öka risken för fall.
04.6 Graviditet och amning
Det finns otillräcklig erfarenhet av effekterna av Sativex på mänsklig reproduktion.Män och kvinnor i fertil ålder bör därför använda säkra preventivmetoder under hela behandlingstiden och i tre månader efter avslutad behandling.
Graviditet
Sativex ska inte användas under graviditet förutom i de fall då fördelarna med behandlingen uppväger de möjliga riskerna för fostret och / eller embryot.
Matdags
Tillgängliga farmakodynamiska / toxikologiska data från djur har visat att Sativex och dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk (för mer information se avsnitt 5.3). En risk för det ammade barnet kan inte uteslutas. Sativex är kontraindicerat under amning. Bröst (se avsnitt 4.3) .
Fertilitet
I fertilitetsstudier av gnagare fanns ingen effekt av Sativex -behandling hos män och kvinnor. Det fanns ingen effekt på förlossningens fertilitet hos mödrar som behandlats med Sativex.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Sativex kan ge oönskade effekter som yrsel och sömnighet som kan försämra förmågan att bedöma olika situationer och utföra specialarbete. Patienter ska inte köra bil, använda maskiner eller utföra farliga aktiviteter om de upplever biverkningar i centrala nervsystemet, såsom yrsel eller sömnighet. Patienter bör vara medvetna om att vissa fall av medvetslöshet har rapporterats efter administrering av Sativex.
04.8 Biverkningar
Det kliniska programmet för Sativex har hittills involverat över 1 500 patienter med multipel skleros i placebokontrollerade kliniska prövningar och i långsiktiga öppna studier där vissa patienter har utfört upp till 48 sprayer per dag.
De vanligaste biverkningarna under de första fyra veckorna av exponeringen var yrsel, som uppträder främst under den första titreringsperioden och trötthet. Dessa reaktioner är vanligtvis milda till måttliga och försvinner inom några dagar även om behandlingen fortsätter (se avsnitt 4.2). Användning av det rekommenderade titreringsschemat resulterade i en minskning av förekomsten av symtom på yrsel och trötthet under de första fyra veckorna.
Tabellen nedan anger frekvensen av biverkningar, enligt systemorganklass (SOC), som har en trolig korrelation med Sativex-administrering till följd av placebokontrollerade kliniska prövningar som utförts på patienter med multipel skleros (några av dessa biverkningar kan hänföras till den samtidiga sjukdomen).
* rapporterade i långsiktiga öppna kliniska prövningar.
Ett enda fall av ventrikulär bigeminy har rapporterats om än i samband med en "akut allergisk reaktion mot nötter.
Se även avsnitt 4.4, 4.5 och 4.7.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt, eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / risk -förhållandet för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via National Italian Pharmacovigilance Network of Italian Läkemedelsverket, webbplats: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Överdosering
Det har inte rapporterats om avsiktliga överdosupplevelser med Sativex hos patienter. Men i en grundlig QT -intervallstudie av Sativex hos 257 försökspersoner som fick 18 sprayer under en 20 minuters period två gånger dagligen observerades tecken och symtom på överdosering / förgiftning. Reaktioner liknande de som orsakas av akut förgiftning inklusive yrsel, hallucinationer, vanföreställningar, paranoia , takykardi eller bradykardi åtföljt av hypotoni. Av 41 patienter som fick doser om 18 sprayer två gånger dagligen upplevde tre dessa symtom i form av toxisk psykos, tillfälligt försvinnande efter avslutad behandling. 5-dagars studieperiod.
Vid överdosering bör behandlingen vara symptomatisk och stödjande.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: andra smärtstillande och febernedsättande.
ATC -kod: N02BG10.
Europeiska läkemedelsmyndigheten har skjutit upp skyldigheten att lämna resultaten av spasticitetsstudier med Sativex i en eller flera undergrupper av den pediatriska populationen. Se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning.
Handlingsmekanism
Cannabinoidreceptorer och CB1- och CB2 -receptorer är en del av det mänskliga endocannabinoidsystemet (ECS) och finns som sådana främst i nervändar där de spelar en roll vid retrograd reglering av synaptisk funktion. THC fungerar som en partiell agonist i både CB1- och CB2 -receptorer genom att härma effekterna av endokannabinoider som så småningom kan modulera effekterna av signalsubstanser (t.ex. minska effekterna av excitatoriska neurotransmittorer som glutamat).
I djurmodeller av multipel skleros och spasticitet har CB -receptoragonister visat sig minska styvheten i lemmarna och förbättra motorns funktion. Dessa effekter hämmas av CB -receptorantagonister och CB1 -receptorns knockout -mus uppvisar allvarligare spasticitet. I CREAE (kronisk återfallande experimentell autoimmun encefalit) musmodell resulterade Sativex i en dosrelaterad minskning av bakbenets styvhet.
Klinisk erfarenhet
Sativex har studerats vid doser av upp till 48 sprayapplikationer per dag i kontrollerade kliniska prövningar som utförts i upp till 19 veckor på mer än 1500 patienter med multipel skleros. I de centrala studier som utförts för att utvärdera effekten och säkerheten för Sativex som används för att lindra symtom hos patienter med måttlig till svår spasticitet på grund av multipel skleros (MS), var det primära effektmåttet den numeriska betygsskala (NRS). till 10 med vilka patienter indikerade den genomsnittliga nivån av deras symtom i samband med spasticitet under de senaste 24 timmarna. På denna skala motsvarar 0 frånvaron av spasticitet och 10 till den högsta graden av spasticitet.
I en första fas III placebokontrollerad studie med en behandlingsperiod på 6 veckor var skillnaden från placebo statistiskt signifikant medan den mellan behandlingarna varierade från 0,5 till 0,6 poäng på NRS-skalan med en poäng av 0 till 10 betraktades som tveksam klinisk relevans. En analys av svarande patienter fann att 40% av patienterna som tog Sativex och 22% av patienterna som fick placebo svarade på behandling med en minskning av NRS -poängen med mer än 30%.
En andra 14-veckors fas III-studie visade ingen signifikant terapeutisk effekt. Skillnaden mot placebo på NRS -skalan var 0,2 poäng.
Det har postulerats att en kliniskt användbar terapeutisk effekt hos vissa patienter delvis kan döljas av data från icke-svarande patienter i analyser av genomsnittliga förändringar. I analyser som jämförde NRS -poäng med patientens Patient Global Impression of Change (PGI) tolkades NRS -svar på 19% respektive 28% som en kliniskt relevant förbättring och som en "stor förbättring" jämfört med PGI. I de kombinerade undersökningsanalyserna som utfördes efter de två studierna ovan visade det sig att en 4-veckors studieperiod som utförs med en NRS-svarsgräns på 20% är förutsägande för ett avgörande svar som definieras som en 30% -minskning.
En tredje fas III klinisk prövning inkluderade en 4-veckors experimentell terapeutisk period innan randomisering fortsatte. Den kliniska studien syftade till att utvärdera fördelarna med fortsatt behandling hos patienter som hade uppnått ett första svar på behandlingen. 572 patienter med multipel skleros och eldfast spasticitet fick enblinda Sativex i fyra veckor. Efter fyra veckors aktiv behandling uppnådde 273 patienter en minskning av spastiska symtom med minst 20% på NRS -skalan, av dessa 241 patienter uppfyllde antagningskriteriet till randomisering, med en genomsnittlig förändring av -3,0 poäng av 10 från "Behandling initiering Dessa patienter randomiserades till att antingen fortsätta aktiv behandling eller byta till placebo för 12-veckors dubbelblind fas, under en total behandlingsperiod på 16 veckor.
Under den dubbelblinda fasen förblev genomsnittliga NRS -poäng hos patienter som tog Sativex stabila (genomsnittlig förändring i NRS -poäng på -0,19 från randomisering), medan genomsnittliga NRS -poäng hos patienter som bytte från aktiv behandling till att ta Sativex. Placebo ökade (genomsnittlig förändring i NRS -poäng på +0,64 och förändring i median +0,29). Skillnaden * mellan behandlingsgrupperna var 0,84 (95% KI -1,29, -0,40).
* Skillnaden justerad för enskilt centrum, NRS vid baslinjen och när du går.
Av patienterna som uppnådde en 20% minskning av NRS -poängen i vecka 4 från screeningvärden och som fortsatte att få randomiserad behandling i den kliniska prövningen, uppnådde 74% (Sativex -behandlingsgrupp) och 51% (placebo) en 30% -minskning i vecka 16.
Följande är resultaten uppnådda för de sekundära slutpunkterna under den 12-veckors randomiserade fasen. De flesta av de sekundära slutpunkterna visade ett liknande mönster för NRS -poängen. Patienter som fortsatte att ta Sativex upprätthöll förbättringen som uppnåddes under den första 4-veckors behandlingsperioden medan patienter som därefter tilldelades placebogruppen upplevde en försämring.
Ändrat Ashworth -poäng: Sativex -0,1; placebo +1,8;
för spasticitet Justerad skillnad -1,75 (95% KI -3,80, 0,30)
Spasmfrekvens (per dag): Sativex -0,05; placebo +2,41;
Justerad skillnad -2,53 (95% KI -4,27, -0,79)
Sömn störd av spasticitet: Sativex -0,25; placebo +0,59;
(NRS 0 till 10) Justerad skillnad -0,88 (95% CI -1,25, -0,51)
Timad 10 -meters promenad (sekunder): Sativex -2,3; placebo +2,0;
Justerad skillnad -3,34 (95% KI -6,96, 0,26)
Motorindex (arm och ben): Inga skillnader hittades mellan behandlingsgrupperna.
Barthel Index - Dagliga liv: Oddsförhållande för förbättring: 2,04
Patientens helhetsintryck av förändringarna i hans eller hennes välbefinnande (OR = 1,71), vårdgivarens helhetsintryck av förändringarna (OR = 2,40) och läkarens helhetsintryck av förändringarna (OR = 1, 96) visade alla statistiskt signifikant överlägsenhet för Sativex jämfört med placebo.
De långsiktiga fördelarna med fortsatt behandling utvärderades i en randomiserad, placebokontrollerad, parallellgruppstudie av läkemedelsabstinens hos patienter som tog långvarig Sativex. 36 patienter med en genomsnittlig varaktighet på att ta Sativex på 3,6 år före studiens start randomiserades till antingen att fortsätta Sativex -behandlingen eller byta till placebo i 28 dagar. första dagen för randomiserad behandling och uppnå en 20% ökning av NRS -poängen eller mellan den första dagen för randomiserad behandling och för tidigt uttag från randomiserad behandling. Behandlingssvikt rapporterades hos 44% av patienterna som tog Sativex och 94% av patienterna som tilldelades placebogruppen. Riskförhållandet var 0,335 (95% KI 0,16, 0,69).
I en studie avsedd att identifiera risk för missbruk visade Sativex som togs i en dos av 4 sprayapplikationer i en enda administrering inte signifikant olika resultat än de som erhölls med placebo.Högre doser av Sativex 8 till 16 sprayapplikationer vid en enda administrering visade att risk för missbruk jämförbar med ekvivalenta doser dronabinol, en syntetisk THC. I en QTc -intervallstudie tolererades en dos av 4 sprayapplikationer av Sativex administrerat över 20 minuter två gånger dagligen väl medan en extremt supraterapeutisk dos på 18 sprayapplikationer över 20 minuter två gånger dagligen resulterade i signifikant psykoaktivitet och kognitiv försämring.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Både THC och CBD absorberas ganska snabbt efter Sativex-intag (fyra sprayapplikationer) och uppträder i plasma inom 15 minuter efter administrering av en enda oromucosal dos. Med Sativex uppnåddes ett genomsnittligt Cmax-värde på cirka 4 ng / ml 45-120 minuter efter administrering av en engångsdos på 10,8 mg THC och läkemedlet tolererades i allmänhet väl med få tecken på signifikant psykoaktivitet.
När Sativex gavs tillsammans med mat var medelvärdet av Cmax och AUC för THC 1,6 och 2,8 gånger högre än vid administrering i fastande tillstånd. Motsvarande värden för CBD ökade 3,3 och 5,1 gånger.
När det gäller de farmakokinetiska parametrarna är graden av variation mellan patienter hög. Efter administrering av en engångsdos Sativex (fyra sprutapplikationer) i fastande tillstånd var den genomsnittliga plasma-THC-nivån 57,3 % CV för Cmax (intervall 0,97-9,34 ng / ml) och 58,5 % CV för AUC (intervall 4,2-30,84 timmar * ng / ml). På samma sätt var andelen CV för CBD 64,1% (intervall 0,24-2,57 ng / ml) respektive 72,5% (intervall 2,18-14,85 ng / ml) för samma parametrar. Efter nio dagar i följd av dosering var% CV-värdena för samma parametrar 54,2% (intervall Cmax = 0,92-6,37) och 37,4% (AUC0-t = 5,34-15,01 h * ng / ml) för THC och 75,7% (intervall Cmax 0,34-3,39 ng / ml) och 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 h * ng / ml) för CBD.
Det finns en hög grad av variation i farmakokinetiska parametrar mellan patienter efter engångs- och upprepad dosering. Av de 12 försökspersonerna som fick fyra ansökningar om Sativex i en enda administrering rapporterade åtta en minskning av Cmax -värden efter nio dagars multipel dosering medan tre upplevde en ökning (med avbrott för en patient). CBD, sju försökspersoner rapporterade en minskning av Cmax -värden efter multipel dosering och fyra patienter en ökning.
När Sativex administreras oromukosalt är plasmanivåerna av THC och andra cannabinoider lägre än de som erhålls efter inandning av liknande doser cannabinoider. En 8 mg dos av förångat THC -extrakt som administrerats genom inhalation gav värden med medelplasmanivåer av Cmax större än 100 ng / ml inom några minuter efter administrering med signifikant psykoaktivitet.
Tabell som visar de farmakokinetiska parametrarna för Sativex, förångat THC -extrakt och rökt cannabis
* Huestis et al, Journal of Analytical Toxicology 1992; 16: 276-82.
Distribution
Cannabinoider är extremt lipofila och absorberas som sådana snabbt och distribueras i kroppsfett. De relativa koncentrationerna i blodet efter oromucosal administrering av Sativex är lägre än de som registrerats efter inhalation av samma dos av THC eftersom absorptionsprocessen är långsammare och omfördelningen i fettvävnader är snabb. Dessutom en del av THC. metaboliseras under den första passagen genom levern (hepatisk första passmetabolism) och omvandlas till 11-OH-THC, den primära metaboliten av THC; på samma sätt omvandlas CBD till 7-OH-CBD. THC har en hög proteinbindning (~ 97 THC och CBD kan lagras i upp till fyra veckor i fettvävnader från vilka de långsamt frigörs vid subterapeutiska nivåer i blodet och sedan metaboliseras och elimineras i urinen och avföringen.
Ämnesomsättning
THC och CBD metaboliseras i levern. Vidare metaboliseras en del av THC under den första passagen genom levern (hepatisk första passmetabolism) och omvandlas till 11-OH-THC, den primära metaboliten av THC; på samma sätt omvandlas CBD till 7-OH-CBD. Levercytokrom P450 2C9 isoenzym katalyserar bildandet av 11-OH-THC, den primära metaboliten, som metaboliseras ytterligare av levern och omvandlas till andra föreningar såsom 11-nor-karboxi-D9-THC (THC-COOH), den vanligaste mänskliga metaboliten i plasma och urin. P450-3A-underfamiljen katalyserar bildandet av andra mindre hydroxylerade metaboliter. CBD metaboliseras i stor utsträckning och över 33 metaboliter har identifierats i urinen. Den huvudsakliga metaboliska vägen är C-7-hydroxylering och oxidation följt av ytterligare hydroxylering i pentyl- och propenylgrupperna. Den huvudsakliga oxiderade metaboliten som identifieras är CBD-7-oinsyra som innehåller en hydroxietyl-sidokedja.
Se avsnitt 4.5 för information om interaktion med andra läkemedel och metabolism via cytokrom P450 -enzymsystemet.
Eliminering
Från kliniska studier som utförts med Sativex visade en "icke-fackmässig farmakokinetisk analys" en terminal första ordnings eliminationshalveringstid från plasma på 1,94, 3,72 och 5,25 timmar för THC och 5,28, 6, 39 och 9,36 timmar för CBD efter administrering av 2, 4 respektive 8 sprayapplikationer.
Från information som rapporterats i den vetenskapliga litteraturen är "eliminering av orala cannabinoider från plasma bifasisk med en" initial halveringstid på cirka fyra timmar och terminala eliminationshalveringstider ligger inom intervallet 24 "." 36 timmar eller längre. Cannabinoider distribueras över hela kroppen, är mycket lösliga i lipider och ackumuleras i fettvävnad. Frisättning av cannabinoider från fettvävnaden inducerar förlängning av den terminala eliminationshalveringstiden.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Effekter i icke-kliniska studier observerades endast vid exponeringar som ansågs tillräckligt överskridande den maximala humanexponeringen, vilket tyder på liten relevans för klinisk användning.
Reproduktionstoxicitetsstudier utförda med THC- och CBD -extrakt som finns i Sativex avslöjade inga negativa effekter på manlig eller kvinnlig fertilitet när det gäller antalet parade djur, antalet fertila hanar och honor eller parnings- och fertilitetsindex. Det fanns en minskning av absoluta epididymala vikter med en dosnivå utan effekt på 25 mg / kg / dag (150 mg / m2) för manlig fertilitet. I studier på råttor var dosnivåer utan effekt för effekter på embryo och fosteröverlevnad i början av graviditeten cirka 1 mg / kg / dag (6 mg / m2), vilket approximerar eller är lägre än de maximala dosnivåerna av Sativex som kan antagligen administreras till människor. Det finns inga belägg för teratogen aktivitet hos råttor eller kaniner vid dosnivåer som överstiger de maximala dosnivåer som sannolikt är möjliga att administrera till människor. I en pre- och postnatal utvecklingsstudie på råttor, valpöverlevnad och laktationsregim äventyrades vid doser på 2 och 4 mg / kg / dag (12 respektive 24 mg / m2. Data som publicerats i den vetenskapliga litteraturen har visat negativa effekter av THC och / eller CBD på antalet spermier och rörlighet.
I djurstudier, som kan förväntas, på grund av cannabinoids lipofila natur, har förhöjda nivåer av cannabinoider hittats i bröstmjölk. Administrering av upprepad dosering resulterar i koncentrationen av cannabinoider i bröstmjölk (plasmanivåer 40 - 60 gånger högre). Doser högre än normala kliniska doser kan ha en effekt på tillväxthastigheten hos ammande spädbarn.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Vattenfri etanol.
Propylenglykol.
Pepparmintsolja.
06.2 Oförenlighet
I avsaknad av kompatibilitetsstudier får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
06.3 Giltighetstid
2 år.
Under användning är stabiliteten efter första öppnandet:
5,5 ml flaska: 28 dagar från det att paketet öppnades;
10 ml flaska: 42 dagar från det att förpackningen öppnades.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i kylskåp (2 till 8 ° C).
När den har öppnats och använts, är kylförvaringen av spraybehållaren inte längre nödvändig; den måste dock förvaras vid temperaturer som inte är högre än 25 ° C.
Förvara upprätt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Typ I brun sprayglasbehållare (10 ml glasflaska täckt med gul plast) utrustad med pumpdispenser utrustad med sugslang av polypropylen och elastomerhals med polyetenlock. Pumpdispensern levererar 100 mikroliter per spray.
Förpackning: 5,5 ml och 10 ml.
Förpackningen på 5,5 ml gör att du kan dosera upp till 48 sprayer om 100 mikroliter vardera efter att ha fyllt på dispensern.
Förpackningen på 10 ml gör det möjligt att dosera upp till 90 sprayer med 100 mikroliter vardera efter doseringens dosering.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 eller 12 sprayglasbehållare per låda.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
GW Pharma Ltd.
Porton Down Science Park
salisbury
Wiltshire
SP4 0JQ, Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
040548012 - "SPRAY FÖR ORAL MUCOSA" 1 NEBULISERINGSFLASKA MED 5,5 ML DOSERINGSPUMP - 48 UTGIFTER
040548024 - "SPRAY FÖR ORAL MUCOSA" 2 FÖRSTÄLLARE MED 5,5 ML DOSERINGSPUMP - 48 UTGIFTER
040548036 - "SPRAY FÖR ORAL MUCOSA" 3 FÖRSTÄLLARE MED 5,5 ML DOSERINGSPUMP - 48 UTGIFTER
040548048 - "SPRAY FÖR ORAL MUCOSA" 4 FÖRSTÄLLARE MED 5,5 ML DOSERINGSPUMP - 48 UTGIFTER
040548051 - "SPRAY FÖR ORAL MUCOSA" 5 FÖRSTÄLLARE MED 5,5 ML DOSERINGSPUMP - 48 UTGIFTER
040548063 - "SPRAY FÖR ORAL MUCOSA" 6 FÖRSTÄLLARE MED 5,5 ML DOSERINGSPUMP - 48 UTGIFTER
040548075 - "SPRAY FÖR ORAL MUCOSA" 10 FÖRSTÄLLARE MED 5,5 ML DOSERINGSPUMP - 48 UTGIFTER
040548087 - "SPRAY FÖR ORAL MUCOSA" 12 FÖRSTÄLLARE MED 5,5 ML DOSERINGSPUMP - 48 UTGIFTER
040548099 - "SPRAY FÖR ORAL MUCOSA" 1 NEBULISERINGSFLASKA MED 10 ML DOSERINGSPUMP - 90 UTGIFTER
040548101 - "SPRAY FÖR ORAL MUCOSA" 2 NEBULISERINGSFLASKOR MED 10 ML DOSERINGSPUMP - 90 UTGIFTER
040548113 - "SPRAY FÖR ORAL MUCOSA" 3 NEBULISERINGSFLASKOR MED 10 ML DOSERINGSPUMP - 90 UTGIFTER
040548125 - "SPRAY FÖR ORAL MUCOSA" 4 FÖRSTÄLLARE MED 10 DOSERINGSPUMP - 90 UTGIFTER
040548137 - "SPRAY FÖR ORAL MUCOSA" 5 NEBULISERINGSFLASKOR MED 10 ML DOSERINGSPUMP - 90 UTGIFTER
040548149 - "SPRAY FÖR ORAL MUCOSA" 6 NEBULISERINGSFLASKOR MED 10 ML DOSERINGSPUMP - 90 UTGIFTER
040548152 - "SPRAY FÖR ORAL MUCOSA" 10 NEBULISERINGSFLASKOR MED 10 ML DOSERINGSPUMP - 90 UTGIFTER
040548164 - "SPRAY FÖR ORAL MUCOSA" 12 NEBULISERINGSFLASKOR MED 10 ML DOSERINGSPUMP - 90 UTGIFTER
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
april 2013
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
06/2014