Aktiva ingredienser: Trinitroglycerin
Rectogesic® 4 mg / g Rektal salva
Indikationer Varför används Rectogesic? Vad är det för?
Rectogesic är en rektal salva som innehåller glyceryltrinitrat som en aktiv ingrediens. Glycerintrinitrat ingår i familjen läkemedel som kallas organiska nitrater.
Salvan hjälper till att lindra smärtsymptom som orsakas av kroniska analsprickor. Termen analfissur definieras som en skada på slemhinnan som leder analkanalen. Topisk applicering av glyceryltrinitrat till analkanalen minskar analtrycket och ökar blodflödet, vilket minskar smärtan.
Kontraindikationer När Rectogesic inte ska användas
Använd inte Rectogesic om:
- du är allergisk mot glyceryltrinitrat eller liknande läkemedel
- du är allergisk mot något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
- lider av lågt blodtryck
- lider av hjärt- eller kärlsjukdomar
- lider av glaukom med sluten vinkel, ett tillstånd där trycket i ögat stiger snabbt och orsakar synförlust
- drabbas av migrän eller återkommande huvudvärk
- lider av ökat intrakraniellt tryck eller högt blodtryck i huvudet (t.ex. huvudskada eller hjärnblödning - blödning på grund av bristning av ett blodkärl i hjärnan, vilket kan vara dödligt utan omedelbar medicinsk behandling. Cerebral blödning rapporteras vanligen som en typ stroke) eller otillräcklig cerebral cirkulation (låg volym blodcirkulation i hjärnan)
- lider av anemi (lågt järninnehåll i blodet)
- ta något av följande: läkemedel mot erektil dysfunktion som sildenafilcitrat, tadalafil, vardenafil; läkemedel mot kärlkramp eller hjärtsmärta, såsom glyceryltrinitrat (TNG), isosorbiddinitrat, amyl- eller butylnitrit; läkemedel mot högt blodtryck eller mot depression (tricykliska antidepressiva), acetylcystein eller alteplas.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Rectogesic
Var särskilt försiktig med Rectogesic:
- om du lider av lever- eller njursjukdom
- vid administrering av heparin bör noggrann blodkontroll utföras eftersom det kan vara nödvändigt att ändra heparindosen. Rådgör med din läkare innan du avbryter behandlingen med Rectogesic
- om du har hemorrojder och blöder mer än vanligt, sluta använda Rectogesic och kontakta din läkare
- om du får svår huvudvärk när du använder Rectogesic, tala om för din läkare som kommer att avgöra om du vill ändra mängden Rectogesic eller sluta använda salvan helt och hållet.
Rectogesic kan orsaka blodtrycksfall. Det är bra att resa sig långsamt från liggande eller sittande läge annars kan du känna dig svag. Om du dricker alkohol medan du tar Rectogesic är det mer troligt att du känner ett blodtrycksfall.
Barn och ungdomar
Rectogesic är inte indicerat för barn och unga under 18 år eftersom det inte har testats på försökspersoner i denna åldersgrupp.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Rectogesic
Andra läkemedel och Rectogesic
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Följande läkemedel kan öka effekten av Rectogesic på blodtryckssänkning
- Medicin mot depression (tricykliska antidepressiva)
- Erektil dysfunktion (manlig impotens) läkemedel (sildenafilcitrat, tadalafil, vardenafil)
- Läkemedel mot högt blodtryck
- Diuretika
- Vanligt använda lugnande medel
- Läkemedel som används för att behandla hjärtproblem (isosorbiddinitrat, amyl- eller butylnitrit)
Andra läkemedel
- Acetylcystein kan förstärka effekten av Rectogesic på blodflödet
- Effekten av heparin (används för att kontrollera blodproppar) kan minska när det används med Rectogesic
- Effekten av alteplas (används för att behandla hjärtproblem) kan minska när det ges tillsammans med Rectogesic
- Att ta Rectogesic med dihydroergotamin (används för att behandla migrän) kan öka verkan av dihydroergotamin och leda till koronar vasokonstriktion (förträngning av blodkärlen i hjärtat, vilket orsakar minskat blodflöde).
- Acetylsalicylsyra (aspirin) och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (vissa typer av smärtstillande medel) kan förändra den terapeutiska effekten av Rectogesic.
Rectogesic och alkohol
Var försiktig med ditt alkoholintag eftersom användning av salvan kan göra att alkoholen får större effekt än vanligt.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Rectogesic ska inte användas under graviditet eller amning.
Rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar läkemedel om du är gravid eller ammar.
Köra och använda maskiner
Det finns inga studier om effekten av användning av Rectogesic 4 mg / g rektal salva på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Om du känner dig yr, sömnig eller har dimsyn när du börjar använda salvan. bil eller använd maskiner tills dessa effekter har försvunnit helt.
Rectogesic innehåller lanolin och propylenglykol
Detta läkemedel innehåller lanolin (ullfett) som kan orsaka hudreaktioner (t.ex. kontaktdermatit). Läkemedlet innehåller också propylenglykol som kan orsaka hudirritation.
Dosering och användningssätt Hur man använder Rectogesic: Dosering
Administreringssätt
Rectogesic 4 mg / g rektal salva är för rektal användning.
Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker. Den rekommenderade dosen är cirka 375 mg salva (cirka 1,5 mg glycerintrinitrat) som appliceras i analkanalen var 12: e timme.
För att applicera salvan kan du använda ett skydd på fingret, till exempel en självhäftande film eller ett fingerskydd. Fingerskydden finns i ett apotek eller en kirurgisk återförsäljare och självhäftande film i närmaste stormarknad. För dosering, placera fingret längs 1 '' -linjen som anges på ytterkartongen och applicera en linjelång salva på fingrets ände genom att försiktigt trycka på röret. För försiktigt in salvan i analkanalen med fingret, vilket måste sättas in upp till fingrets första led (ca 1 cm) inuti anus.
Applicera salvan var tolfte timme enligt läkarens anvisningar och överskrid inte dosen. Tvätta händerna efter användning och släng bort fingerskyddet eller den självhäftande filmen (inte på toaletten).
Fortsätt behandlingen tills smärtan avtar eller upp till högst 8 veckor. Om anal smärta inte förbättras med användning av Rectogesic, kontakta din läkare igen för att se till att det inte finns några andra orsaker.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Rectogesic
Om du använder mer Rectogesic än du borde
Om du märker att du har applicerat mer salva än du borde kan du känna dig yr och yr. Han kan också få en snabb hjärtslag eller hjärtklappning. Om du upplever dessa symtom, tvätta bort överskottet av salva och tala omedelbart för din läkare eller apotekspersonal.
Om du har glömt att använda Rectogesic
Använd inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos. Applicera nästa dos vid vanlig tidpunkt.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Rectogesic
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Allvarliga biverkningar:
- Anafylaktoida reaktioner (allergisk, potentiellt dödlig reaktion som uppträder som svullnad i ansikte, läppar, tunga eller hals, andningssvårigheter, andfåddhet eller kollaps). Om du upplever något av dessa symtom, sluta använda salvan och kontakta din läkare omedelbart.
- Allergiska hudreaktioner (potentiellt allvarliga). Om du upplever en allergisk hudreaktion, sluta använda salvan och kontakta din läkare omedelbart
Andra biverkningar:
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer)
- Huvudvärk, som kan vara svår. Om du upplever huvudvärk som en bieffekt, ta bort salvan. Om huvudvärken är besvärande kan du behöva fråga din läkare om du ska sluta använda medicinen.
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- Yrsel
- Illamående
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- Diarre
- Han retched
- Rektal blödning, rektala störningar
- Anal obehag, klåda eller sveda i analkanalen
- Snabb hjärtslag eller hjärtklappning
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer)
- Känner mig svag när jag står
Ingen känd biverkning (frekvensen kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
- Känsla av tomhet i huvudet, svimning
- Lågt blodtryck
- Utslagsirritation eller smärta på applikationsstället
Andra kända biverkningar i samband med användning av glyceryltrinitratläkemedel (frekvens ej känd)
- Spolar
- Instabil angina (bröstsmärta)
- Högt blodtryck efter avslutad behandling
- Metemoglobinemi (symtomen är en blå / lila missfärgning av huden och andfåddhet)
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn. Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på tuben och kartongen efter ”EXP.” Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
- Förvaras vid högst 25 ° C
- Frys inte
- Håll röret tätt stängt
- När den har öppnats, använd salvan inom 8 veckor.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Rectogesic innehåller
Den aktiva ingrediensen är glyceryltrinitrat. Ett gram rektal salva innehåller 4 mg glyceryltrinitrat. Den vanliga 375 mg dosen Rectogesic innehåller cirka 1,5 mg glycerintrinitrat.
Övriga innehållsämnen är: propylenglykol, lanolin, sorbitansesquioleat, hårt paraffin och vitt mjukt paraffin.
Hur Rectogesic ser ut och förpackningens innehåll
Rectogesic är en vitaktig, homogen, ogenomskinlig rektal salva fördelad i aluminiumrör på 30 g
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
RECTOGESIC 4 MG / G RECTAL POMADE
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Trinitroglycerin: 4 mg / g.
Ett gram rektal salva innehåller 4 mg glyceryltrinitrat (TNG). 375 mg av denna formulering innehåller cirka 1,5 mg TNG.
Hjälpämnen med känd effekt:
Varje gram rektal salva innehåller också 36 mg propylenglykol och 140 mg lanolin.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Rektal salva.
Formulering i vitaktig, homogen, ogenomskinlig salva.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Rectogesic 4 mg / g rektal salva är indicerat hos vuxna för att lindra smärta i samband med kronisk analfissur.
Under den kliniska utvecklingen visade läkemedlet en blygsam effekt på att förbättra den genomsnittliga dagliga smärtintensiteten (se avsnitt 5.1).
04.2 Dosering och administreringssätt
Administreringssätt: rektal användning
Vuxna:
För att applicera salvan kan du använda ett skydd på fingret, till exempel en självhäftande film eller ett fingerskydd (köp fingerskydden separat, på ett apotek eller en återförsäljare för kirurgiska produkter, eller självhäftande film på närmaste stormarknad). För dosering, placera fingret längs 2,5 cm-linjen som anges på kartongen som innehåller Rectogesic och applicera en streck med salva på fingrets ände genom att försiktigt trycka på röret. Mängden salva ska vara cirka 375 mg (1,5 mg av TNG) Sätt sedan försiktigt in fingret med skyddet i analkanalen upp till den första interfalangeala leden och applicera salvan i cirkulära rörelser på kanalväggen.
En dos salva på 4 mg / g innehåller 1,5 mg glyceryltrinitrat. Denna dos ska appliceras intra-anal var tolv timmar. Behandlingen kan fortsätta tills smärtan avtar, upp till högst 8 veckor.
Rectogesic ska användas när konservativ behandling har visat sig vara otillräcklig för behandling av akuta symptom på analfissurer.
Äldre (över 65):
Det finns inga indikationer för användning av Rectogesic hos äldre.
Patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion:
Det finns inga indikationer för användning av Rectogesic hos patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion.
Barn och ungdomar:
Användning av Rectogesic rekommenderas inte till barn och ungdomar under 18 år på grund av brist på data om dess säkerhet och effekt.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen "glyceryltrinitrat" eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 eller mot andra organiska nitrater.
Samtidig behandling med fosfodiesteras typ 5 (PDE5) -hämmare t.ex. sildenafilcitrat, tadalafil, vardenafil och med andra organiska nitrater från NO (kväveoxid), såsom andra långverkande TNG-derivat, såsom isosorbiddinitrat, amyl- eller butylnitrit
Ortostatisk hypotoni, hypotoni eller okorrigerad hypovolemi, eftersom användning av glyceryltrinitrat under dessa tillstånd kan orsaka allvarlig hypotoni eller chock.
Ökat intrakraniellt tryck (t.ex. huvudskada eller hjärnblödning) eller otillräcklig cerebral cirkulation.
Migrän eller återkommande huvudvärk.
Aorta- eller mitralstenos.
Obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Konstriktiv perikardit eller perikardiell tamponad.
Stark anemi.
Stängd vinkelglaukom.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Nytta / risk -balansen för Rectogesic salva måste fastställas individuellt. Allvarlig huvudvärk kan uppstå hos vissa patienter efter behandling med Rectogesic. I vissa fall är det lämpligt att omvärdera lämplig dos. Hos patienter där risk / nytta -förhållandet bedöms vara negativt, ska behandling med Rectogesic avbrytas på medicinsk råd och en ny terapeutisk eller kirurgisk behandling ska inledas.
Rectogesic ska användas med försiktighet till patienter med svår lever- eller njursjukdom.
Undvik överdriven hypotoni, särskilt under långa perioder, med tanke på de möjliga skadliga effekterna på hjärnan, hjärtat, levern och njurarna på grund av dålig perfusion och därmed risken för ischemi, trombos och nedsatt funktion hos dessa organ. Patienterna bör rådas att gå långsamt från liggande eller sittande till stående för att minimera ortostatisk hypotoni Detta råd är särskilt viktigt för patienter med hypovolemisk och diuretisk behandling.Glycerininducerad hypotoni kan åtföljas av paradoxal bradykardi och ökad angina pectoris. Det är möjligt att äldre är mer mottagliga för uppkomsten av ortostatisk hypotoni, särskilt när de står upp plötsligt. Det finns inga indikationer för användning av Rectogesic hos äldre.
Alkohol kan förstärka de hypotensiva effekterna av glyceryltrinitrat.
Om läkaren bestämmer sig för att förskriva en glycerinbaserad salva till patienter med hjärtsjukdom, t.ex. akut hjärtinfarkt eller hjärtsvikt, noggrann klinisk och hemodynamisk övervakning bör göras för att undvika den potentiella risken för hypotoni och takykardi.
Avbryt behandlingen om blödningen i samband med hemorrojder ökar.
Denna formulering innehåller propylenglykol och lanolin som kan orsaka irritation och hudreaktioner (t.ex. kontaktdermatit).
Om analsmärta kvarstår kan en differentialdiagnos vara nödvändig för att utesluta andra möjliga orsaker.
Trinitroglycerin kan störa doseringen av katekolaminer och vanylmandelinsyra i urinen eftersom det ökar utsöndringen av dessa ämnen.
Samtidig behandling med andra läkemedel bör behandlas med försiktighet. Se avsnitt 4.5 för specifik information.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Samtidig behandling med andra vasodilatatorer, kalciumkanalblockerare, ACE-hämmare, betablockerare, diuretika, antihypertensiva, tricykliska antidepressiva och större lugnande medel samt alkoholkonsumtion kan förstärka den rektogesiskt inducerade blodtryckssänkande effekten. Överväg därför noggrant samtidig behandling med dessa. läkemedel innan behandling med Rectogesic påbörjas.
Den hypotensiva effekten av organiska nitrater förstärks av samtidig administrering av fosfodiesteras typ 5 (PDE5) -hämmare, t.ex. sildenafil, tadalafil, vardenafil (se avsnitt 4.3).
Rectogesic är kontraindicerat vid samtidig behandling med NO (kväveoxid) donatorläkemedel, såsom isosorbiddinitrat, amyl eller butylnitrit (se avsnitt 4.3).
Acetylcystein kan förstärka vasodilaterande effekten av glycerintrinitrat.
Samtidig behandling av intravenöst glyceryltrinitrat med intravenöst heparin minskar effekten av heparinet i sig. Noggrann övervakning av blodkoagulationsparametrar krävs; och heparindosen måste justeras därefter. Avbrytande av Rectogesic kan orsaka en kraftig ökning av PTT (partiell tromboplastintid). I detta fall kan det vara nödvändigt att minska heparindosen.
Samtidig administrering av intravenöst glyceryltrinitrat och alteplas kan inducera en minskning av alteplas trombolytiska aktivitet.
Samtidig administrering av Rectogesic och dihydroergotamin kan öka biotillgängligheten för dihydroergotamin och orsaka koronar vasokonstriktion. Möjligheten till ett förändrat terapeutiskt svar på Rectogesic efter intag av acetylsalicylsyra och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel kan inte uteslutas.
04.6 Graviditet och amning
Fertilitet
Det finns inga tillgängliga data om effekten av Rectogesic på fertiliteten hos människa. Studier på råttor tyder på att det inte finns några särskilda faror under de rekommenderade användningsförhållandena (se avsnitt 5.3).
Graviditet: Det finns inga adekvata data från användning av glyceryltrinitrat hos gravida kvinnor. Djurstudier är otillräckliga för att visa effekter på graviditet, embryonal / fosterutveckling, förlossning och postnatal utveckling (se avsnitt 5.3) Rectogesic ska inte användas under graviditet.
Amning: Det är inte känt om glyceryltrinitrat utsöndras i bröstmjölk. Med tanke på de potentiella skadliga effekterna på det ammade barnet (se avsnitt 5.3), rekommenderas inte användning av Rectogesic under amning.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts med Rectogesic. Rectogesic, särskilt vid första användningen, kan orsaka yrsel, yrsel, dimsyn, huvudvärk eller trötthet hos vissa patienter. Patienter bör avskräckas från att köra fordon eller använda maskiner. under behandling med Rectogesic.
04.8 Biverkningar
Hos patienter som behandlades med Rectogesic 4 mg / g rektal salva var den vanligaste biverkningen relaterad till behandlingen dosberoende huvudvärk som inträffade med en förekomst av 57%.
Tabellen nedan visar biverkningar, som inträffade under kliniska prövningar, uppdelade efter systemorganklass. Inom varje organsystemklass grupperades biverkningarna efter frekvens enligt följande: mycket vanliga (> 1/10), vanliga (> 1/100 1/1000
Biverkningar av glyceryltrinitrat är vanligtvis dosberoende och de flesta av dem beror på vasodilatorisk aktivitet.Huvudvärk, som kan vara svår, är den vanligaste rapporterade biverkningen. I fas III -kliniska prövningar av Rectogesic 4 mg / g rektal salva var incidensen av mild, måttlig och svår huvudvärk 18%, 25%respektive 20%. Patienter med tidigare migrän eller återkommande huvudvärk hade en ökad risk utveckla huvudvärk under behandlingen (se avsnitt 4.3). Huvudvärk kan återkomma varje dag, särskilt vid högre doser. Huvudvärk kan behandlas med lindriga smärtstillande medel, t.ex.
Sällsynta fall av ortostatisk hypotension som är förknippade med symtom på yrsel och yrsel har rapporterats i kliniska prövningar. Det finns inga tecken på en dosrelaterad trend i förekomsten av dessa händelser.
Händelsen av ortostatisk hypotoni var mild hos majoriteten av patienterna och inga händelser av ortostatisk hypotension rapporterades under kliniska fas III -studier.
I vissa fall har uppkomsten av yrsel och yrsel lett till att glycerintrinitrat avbryts.
Erfarenhet efter marknadsföring
Dessa reaktioner mottogs som spontana rapporter och därför är deras frekvens inte känd (kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data).
Centrala och perifera nervsystemet: yrsel, synkope
Blodkärl: hypotoni, ortostatisk hypotoni
Immunsystemet: överkänslighet, anafylaktoid reaktion
Allmänna tillstånd och administrationsplatsförhållanden: Irritation på administrationsstället, nässelfeber och smärta vid administreringsstället.
Hos vissa patienter har yrsel och hypotoni (inklusive ortostatisk hypotoni) varit tillräckligt allvarliga för att kräva att behandlingen avbryts.
Effekter av denna klass av läkemedel
Mycket sällan har terapeutiska doser av organiska nitrater orsakat methemoglobinemi hos tydligen friska patienter. Spolning, instabil angina och abstinenshypertension kan också förekomma.
Rapportering av misstänkta biverkningar.
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
Oavsiktlig överdos av Rectogesic kan orsaka hypotoni och reflex takykardi. Ingen specifik antagonist av vasodilatoreffekterna av glyceryltrinity är känd och ingen intervention har genomgått en kontrollerad studie som behandling för överdos av glyceryltrinitrat. Eftersom hypotoni i samband med överdos av glyceryltrinitrat orsakas av venös vidgning och arteriell hypovolemi, bör försiktig behandling i denna situation riktas mot att öka vätskevolymen i systemcirkulationen. Passiv lyftning av patientens ben kan vara tillräcklig, men en intravenös infusion av normal saltlösning eller liknande vätska kan också krävas.I undantagsfall av svår hypotoni eller chock kan återupplivningsåtgärder behövas.
Överdriven dosering kan också leda till methemoglobinemi. I det här fallet, ingripa med en infusion av metylenblått.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Muskelavslappnande medel
ATC -kod: C05AE01
Den huvudsakliga farmakologiska verkan av glyceryltrinitrat är avslappning av vaskulära glatta muskler och medieras av frisättning av kväveoxid. När den glycerinbaserade salvan appliceras intra-anal uppnås avslappning av den inre analsfinkteren.
Hypertoniteten hos den inre delen av analsfinkteren, men inte den yttre, representerar en predisponeringsfaktor för bildandet av analfissurer.Anal övergångszonens (anoderm) blodkärl flödar genom den inre analfinkteren (SAI). Därför kan en hypertoni av NOS inducera en minskning av blodflödet och orsaka ischemi i denna region.
Distans av ändtarmen ger en hämmande reflex i rektal-analområdet och avslappning av den inre analsfinkteren. Nerverna som förmedlar denna reflex finns i tarmväggen. Frisättningen av neurotransmittorn NO från dessa nerver spelar en viktig roll i fysiologin hos den inre analsfinkteren. Specifikt förmedlar NO den rektal-anal inhiberande reflexen hos människor. Producerar en avslappning av SAI.
Kopplingen mellan hypertoni av SAI, spasmer och närvaron av en analfissur har fastställts. Patienter med kronisk analfissur har signifikant högre genomsnittligt maximalt vilande analstryck än kontroller; blodflödet i analdermis hos patienter med kronisk analfissur var signifikant lägre än i kontroller. Hos patienter vars sprickor läkte efter sfinkterotomi har en minskning av analtrycket och en förbättring av anodermens blodflöde påvisats, med ytterligare bevis på den analoga sprickans ischemiska natur. Topisk applicering av en NO -donator (trinitroglycerin) orsakar avslappning av analsfinkteren, med påföljande minskning av analtryck och förbättring av anodermalt blodflöde.
Effekt på smärta
Rectogesic 4 mg / g placebokontrollerad rektal salva visades i tre fas III kliniska prövningar för att förbättra den genomsnittliga dagliga smärtintensiteten, mätt på en visuell analog skala på 100 mm, associerad med kronisk analfissur. Studie, Rectogesic 4 mg / g rektalsalva reducerad genomsnittlig daglig smärtintensitet över 21 dagar med 13,3 mm (39,2 mm vid baslinjen) jämfört med 4,3 mm (25,7 mm vid baslinjen) med placebo (p
Påverkan på kikatrisering
I alla tre studierna var läkning av analfissurer hos patienter som behandlades med Rectogesic 4 mg / g rektalsalva inte statistiskt annorlunda än placebobehandling. Rectogesic är inte indicerat för läkning av kroniska analsprickor.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Distributionsvolymen för glyceryltrinitrat är cirka 3 L / kg, vilket elimineras från denna volym i extremt snabba tidsperioder, vilket resulterar i en halveringstid i serum på cirka 3 minuter. De observerade clearancehastigheterna (nära 1L / kg / min) överstiger till stor del leverblodflödet. Kända platser för extrahepatisk metabolism inkluderar röda blodkroppar och kärlväggar. De ursprungliga produkterna för glyceryltrinitratmetabolism är oorganiskt nitrat och 1,2 och 1,3-dinitroglycerol. Dinitrater är mindre effektiva vasodilatatorer än glyceryltrinitrat, men förblir längre i serumet. Deras bidrag till avslappning av den inre analsfinkteren är okänt. Dinitrater metaboliseras vidare till icke-vasoaktiva mononitrater och slutligen till glycerol och koldioxid. Hos sex friska försökspersoner var den genomsnittliga biotillgängligheten för glyceryltrinitrat som tillfördes analkanalen via 0,2% salva cirka 50% av dosen 0,75 mg.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Toxicitet vid upprepad dos
Systemiska toxicitetsstudier av Rectogesic har inte utförts. Publicerade data indikerar att höga orala doser av glyceryltrinitrat kan ha toxiska effekter (metemoglobinemi, testikelatrofi och aspermatogenes) vid långtidsbehandling. Dessa aspekter är emellertid inte särskilt farliga för människor vid terapeutiska användningsförhållanden.
Mutagenicitet och cancerframkallande
Data från prekliniska studier med TNG avslöjar genotoxiska effekter, enbart i stammen av Salmonella typhimurium TA1535. Administreringen av TNG i kosten hos gnagare under hela deras liv ledde till slutsatsen att glyceryltrinitrat inte har någon relevant cancerframkallande effekt i det terapeutiska dosintervallet hos människor.
Reproduktionstoxicitet
Reproduktionstoxicitetsstudier utförda på råttor och kaniner via intravenös, intraperitoneal och kutan administrering av glyceryltrinitrat avslöjade inga negativa effekter på fertilitet eller embryonal utveckling vid doser som inte inducerade maternell toxicitet. Inga teratogena effekter observerades. Hos råttor observerades fetotoxiska effekter (viktminskning vid födseln) vid doser över 1 mg / kg / d (PI) och 28 mg / kg / d (dermal) efter livmoderexponering under fosterutveckling.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Propylenglykol
Lanolin
Sorbitan sesquioleat
Hård paraffin
Vit mjuk paraffin
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
36 månader
Efter första öppnandet: 8 veckor.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25 ° C.
Frys inte.
Håll röret tätt stängt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
30 g
Aluminiumrör med vitt, icke håltagande skruvlock av polyeten.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
ProStrakan Limited
Galabank Business Park
Galashiels
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
AIC n. 037537014
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
23/05/2007
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Juli 2015