Aktiva ingredienser: Quetiapin
Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg depottabletter
Seroquel -förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg depottabletter
- SEROQUEL 25 mg filmdragerade tabletter, SEROQUEL 100 mg filmdragerade tabletter, SEROQUEL 150 mg filmdragerade tabletter, SEROQUEL 200 mg filmdragerade tabletter, 300 ml filmbelagda tabletter
Varför används Seroquel? Vad är det för?
Seroquel depottabletter innehåller ett ämne som kallas quetiapin. Detta ämne tillhör en grupp läkemedel som kallas antipsykotika. Seroquel depottabletter kan användas för att behandla en mängd olika sjukdomar, såsom följande:
- Bipolär depression och allvarliga depressiva episoder i samband med depression: Du kan känna dig ledsen eller deprimerad, med skuldkänsla, utan energi, utan aptit eller med att somna.
- Mani: Du kan känna dig väldigt upphetsad, euforisk, upprörd, entusiastisk eller hyperaktiv eller ha dåligt omdöme, inklusive aggressivitet eller upprördhet.
- Schizofreni: man känner att man hör eller känner saker som inte är närvarande i verkligheten, man blir övertygad om saker som inte motsvarar sanningen eller man känner sig ovanligt misstänksam, ängslig, förvirrad, skyldig, spänd eller deprimerad.
När Seroquel depottabletter tas för att behandla allvarliga depressiva episoder som är förknippade med depression, bör den användas tillsammans med ett annat läkemedel som är indicerat för att behandla denna sjukdom.
Seroquel depottabletter tas också för att förhindra återfall i bipolär sjukdom (maniska, blandade eller depressiva episoder).
Din läkare kan fortsätta att förskriva Seroquel depottabletter även om du mår bättre.
Kontraindikationer När Seroquel inte ska användas
Ta inte Seroquel depottabletter:
- om du är allergisk (överkänslig) mot quetiapin eller något annat innehållsämne i Seroquel depottabletter
om du tar något av följande läkemedel:
- vissa läkemedel mot hiv -viruset
- azolmedicin (för infektioner orsakade av svampar)
- erytromycin eller klaritromycin (för infektioner)
- nefazodon (mot depression).
Ta inte Seroquel depottabletter om det faller i någon av de kategorier som beskrivs ovan.
Om du är osäker, tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Seroquel depottabletter.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Seroquel
Innan du tar din medicin, tala om för din läkare om:
- Du eller någon annan i din familj har eller har haft hjärtproblem, till exempel störningar i hjärtrytmen, eller om du tar mediciner som kan påverka ditt hjärtslag.
- Hans blodtryck är lågt.
- Han har fått en stroke, särskilt om han är äldre.
- Lider av leverproblem.
- Han led av kramper (anfall).
- Har diabetes eller riskerar att utveckla diabetes.I detta fall kan din läkare kontrollera dina blodsockernivåer medan du tar Seroquel depottabletter.
- Du vet att du tidigare har haft låga nivåer av vita blodkroppar (oavsett om de orsakats av andra läkemedel eller inte).
- Du är en äldre person med demens (förlust av vissa hjärnfunktioner). I detta fall ska Seroquel depottabletter inte tas, eftersom denna klass av läkemedel som Seroquel depottabletter tillhör kan öka risken för stroke, eller i vissa fall risken för dödsfall, hos äldre patienter med demens .
- Du eller någon annan i din familj har en historia av blodproppsrelaterade sjukdomar, eftersom läkemedel av denna typ kan främja blodproppar.
Tala omedelbart för din läkare om du upplever följande symtom:
- Feber i samband med svår muskelstelhet, svettning eller låg medvetenhet (en sjukdom som kallas 'malignt neuroleptiskt syndrom'). Omedelbar läkarvård kan krävas.
- Okontrollerbara rörelser, främst i ansiktet eller tungan.
- Yrsel eller en intensiv sömnighetskänsla. Detta kan öka risken för olycksfall (fall) hos äldre patienter.
- Kramper (anfall)
- Ihållande och smärtsam erektion (Priapism)
Följande tillstånd kan orsakas av den typ av medicin du tar. Tala om för din läkare så snart som möjligt om du upplever:
- feber, influensaliknande symtom, halsont eller annan infektion, eftersom dessa kan vara resultatet av ett mycket lågt antal vita blodkroppar, vilket kan kräva att Seroquel avbryts och / eller behandling ges.
- Förstoppning tillsammans med ihållande buksmärta eller förstoppning som inte har svarat på behandlingen, eftersom de kan leda till allvarligare tarmblockering.
Tankar om självmord och försämring av depression
Om du är deprimerad kan du ibland känna behov av att skada dig själv eller döda dig själv. Dessa känslor kan vara mer intensiva i början av behandlingen, eftersom dessa läkemedel tar tid att fungera, vanligtvis cirka två veckor men ibland ännu längre. Dessa tankar kan intensifieras även om du plötsligt slutar ta medicinen. Du kan vara mer benägna att få sådana känslor om du tidigare har haft tankar på att skada dig själv eller döda dig själv eller om du är ung. Information från kliniska prövningar har verkligen visat en ökad risk för självmordstankar och / eller självmordsbeteende hos unga vuxna med depression under 25 år.
Om du blir medveten om att du har tankar på att skada eller självmord, kontakta din läkare eller gå till sjukhuset omedelbart. Det kan vara bra att berätta för en släkting eller nära vän att du har depression och låta dem läsa denna bipacksedel. Du kan fråga dem att varna dig om de tror att ditt depressiva tillstånd förvärras eller om de är oroliga för vissa förändringar i ditt beteende.
Viktökning har rapporterats hos patienter som tar Seroquel depottabletter. Din kroppsvikt måste kontrolleras regelbundet av både dig och din läkare.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Seroquel
Ta Seroquel depottabletter tillsammans med andra läkemedel
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel - eftersom de kan störa verkan av det läkemedel du tar - inklusive receptfria och växtbaserade produkter.
Ta inte Seroquel depottabletter om du tar något av följande läkemedel:
- Vissa läkemedel mot hiv -viruset.
- Azolläkemedel (för infektioner orsakade av svampar)
- Erytromycin eller klaritromycin (för infektioner).
- Nefazodon (mot depression).
Tala om för din läkare om du tar något av följande läkemedel:
- Läkemedel mot epilepsi (t.ex. fenytoin eller karbamazepin)
- Läkemedel mot högt blodtryck.
- Barbiturater (mot sömnstörningar).
- Tioridazin (en annan antipsykotisk medicin).
- Läkemedel som påverkar hjärtslaget, till exempel läkemedel som kan orsaka elektrolytobalans (låga kalium- eller magnesiumnivåer) som diuretika (piller som ökar urinproduktionen) eller vissa antibiotika (läkemedel mot infektioner).
- Läkemedel som kan orsaka förstoppning.
Tala med din läkare innan du slutar att ta något läkemedel.
Intag av Seroquel depottabletter tillsammans med mat och dryck
- Effekten av Seroquel depottabletter kan påverkas av mat, och du bör därför ta tabletterna minst en timme före en måltid eller innan du ska sova.
- Var uppmärksam på mängden alkohol du dricker. Detta är viktigt eftersom den kombinerade effekten av Seroquel depottabletter och alkohol kan främja sömnighet.
- Drick inte grapefruktjuice medan du tar Seroquel depottabletter, eftersom det kan påverka hur läkemedlet fungerar.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid, planerar att bli gravid eller ammar, informera din läkare innan du tar Seroquel depottabletter. Du ska inte ta Seroquel depottabletter under graviditeten utan att först diskutera det med din läkare. Seroquel depottabletter ska inte tas under amning.
Följande symtom, som kan representera abstinens, har observerats hos nyfödda till mödrar som har tagit konventionella eller atypiska antipsykotika, inklusive Seroquel filmdragerade tabletter, under den sista trimestern (sista tre månaderna av graviditeten): tremor, stelhet och / eller muskler svaghet, sömnighet, agitation, andningsproblem och svårigheter att äta. Kontakta ditt läkare om ditt barn uppvisar något av dessa symtom.
Köra och använda maskiner
Tabletterna kan göra dig dåsig. Kör inte bil eller använd verktyg eller maskiner förrän du vet vilken effekt tabletterna har på dig.
Viktig information om några av ingredienserna i Seroquel depottabletter
Seroquel depottabletter innehåller laktos, en typ av socker. Om din läkare har informerat dig om att du inte tål vissa sockerarter, tala med din läkare innan du tar detta läkemedel.
Effekt på urinscreeningstester.
Om du behöver göra ett urinscreeningstest kan intag av quetiapin leda till falska positiva resultat för metadon eller vissa läkemedel mot depression, kallade tricykliska antidepressiva medel, när vissa testmetoder används även om du inte tar metadon eller tricykliska antidepressiva medel, om detta händer mer specifika tester bör göras.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Seroquel: Dosering
Ta alltid Seroquel depottabletter exakt enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker. Din läkare bestämmer vilken startdos som är mest lämplig för dig. Underhållsdosen (daglig dos) beror på typen av sjukdom och dina individuella behov, men är vanligtvis mellan 150 mg och 800 mg.
- Du måste ta tabletterna en gång om dagen.
- Tabletterna får inte delas, tuggas eller krossas.
- Du ska svälja tabletterna hela, med en klunk vatten.
- Ta tabletterna mellan måltiderna (minst en timme före en måltid eller vid sänggåendet, kommer din läkare att berätta när).
- Drick inte grapefruktjuice medan du tar Seroquel depottabletter, eftersom det kan påverka hur läkemedlet fungerar.
- Sluta inte ta tabletterna även om du mår bättre, såvida inte din läkare säger att du kan.
Leverproblem
Om du har leverproblem kan din läkare börja behandlingen med en lägre dos och öka den långsamt.
Pensionärer
Om du är äldre kan din läkare börja behandlingen med en lägre dos och öka den långsamt.
Barn och ungdomar under 18 år
Seroquel depottabletter ska inte användas till barn och ungdomar under 18 år.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Seroquel
Om du tar mer Seroquel depottabletter än vad din läkare har ordinerat kan du känna dig sömnig, yr och känna onormala hjärtslag. Kontakta din läkare eller närmaste sjukhus omedelbart och ta med dig förpackningen med Seroquel depottabletter.
Om du har glömt att ta Seroquel depottabletter
Om du glömmer att ta en dos, ta den så snart du kommer ihåg den. Om det är nästan dags för din nästa dos, vänta på den schemalagda tiden. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta Seroquel depottabletter
Om du plötsligt slutar att ta Seroquel depottabletter kan du ha svårt att sova (sömnlöshet), känna illamående eller uppleva huvudvärk, diarré, kräkningar, yrsel eller irritabilitet. Din läkare kan föreslå att du gradvis minskar dosen innan behandlingen avslutas.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av Seroquel depottabletter.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Seroquel
Liksom alla läkemedel kan Seroquel depottabletter orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Mycket vanliga (drabbar fler än 1 av 10 personer):
- Yrsel (som kan leda till fall), huvudvärk, muntorrhet.
- Känsla av sömnighet (som försvinner med tiden när du fortsätter behandlingen med Seroquel depottabletter) (vilket kan leda till fall).
- Abstinenssymtom (symtom som uppstår när du slutar att ta Seroquel depottabletter), som inkluderar att du inte kan sova (sömnlöshet), illamående, huvudvärk, diarré, kräkningar, yrsel och irritabilitet. En gradvis utsättning av läkemedlet rekommenderas under en period av minst 1 eller 2 veckor.
- Viktökning.
- Onormala muskelrörelser, som inkluderar svårigheter att starta en muskelrörelse, darrningar, en känsla av rastlöshet eller muskelstelhet utan smärta.
Vanliga (drabbar färre än 1 av 10 personer):
- Snabba hjärtslag
- Känsla av att hjärtat springer, slår snabbt eller att jag saknar slag.
- Täppt näsa.
- Förstoppning, magbesvär (matsmältningsbesvär).
- Svaghet, svimning (vilket kan leda till fall).
- Svullnad i armar eller ben.
- Lågt blodtryck när du står upp. Detta kan orsaka yrsel eller svimning (vilket kan orsaka fall).
- Ökade blodsockernivåer.
- Suddig syn.
- Onormala drömmar och mardrömmar.
- Ökad hungerkänsla.
- Irritabilitet.
- Störningar i samtal och tal.
- Tankar om självmord och försämring av depression.
- Dyspné.
- Kräkningar (särskilt hos äldre patienter).
- Feber.
Mindre vanliga (drabbar färre än 1 av 100 personer):
- Kramper eller anfall.
- Allergiska reaktioner inklusive blåmärken (blåmärken), svullnad i huden och området runt munnen.
- Obehaglig känsla i benen (även kallad restless legs syndrom).
- Svårt att svälja.
- Okontrollerbara rörelser, främst i ansiktet eller tungan.
- Sexuella dysfunktioner.
- QT -intervallförlängning (på elektrokardiogram).
- En sänkning av den normala hjärtfrekvensen kan inträffa när behandlingen startas och kan vara förknippad med lågt blodtryck och svimning.
- Förvärring av redan existerande diabetes.
- Svårighet att kissa.
Sällsynta (drabbar färre än 1 av 1000 personer):
- Hög kroppstemperatur (feber) i samband med svettningar, muskelstelhet, ökad känsla av domningar eller svimning (en sjukdom som kallas 'malignt neuroleptiskt syndrom').
- Gulning av hud och ögon (gulsot).
- Leverinflammation (hepatit).
- Långvarig och smärtsam erektion (priapism).
- Bröstsvullnad och oväntad produktion av mjölk från bröstkörteln (galaktorré).
- Menstruationsstörningar.
- Blodproppar i venerna, särskilt i benen (symtom inkluderar svullnad, smärta och rodnad i benen), som kan passera genom blodkärl till lungorna och orsaka bröstsmärta och andningssvårigheter. Kontakta din läkare omedelbart om du märker något av dessa symtom.
- Sömnvandring och andra relaterade händelser (som sömnprat och sömnrelaterade ätstörningar).
- Minskad kroppstemperatur (hypotermi).
- Inflammation i bukspottkörteln.
- Kombination av feber, influensaliknande symptom, halsont eller annan infektion med mycket lågt antal vita blodkroppar, ett tillstånd som kallas agranulocytos
- Tarmobstruktion.
Mycket sällsynta (drabbar färre än 1 av 10 000 personer):
- Allvarliga utslag, blåsor eller röda fläckar på huden (Stevens-Johnsons syndrom).
- Allvarlig allergisk reaktion (kallad anafylaksi) som kan orsaka andningssvårigheter eller chock.
- Snabb svullnad av huden, vanligtvis i området runt ögonen, läpparna och halsen (angioödem).
- Olämplig utsöndring av antidiuretiskt hormon (som styr urinvolymen).
- Skador på muskelfibrer och muskelsmärta (rabdomyolys).
Frekvens ej känd:
- Neonatal abstinenssyndrom. Abstinenssymtom kan uppstå hos nyfödda barn till mödrar som tog Seroquel under graviditeten.
- Extrapyramidala symptom (se avsnitt Graviditet och amning).
Klassen av läkemedel som Seroquel depottabletter tillhör kan orsaka hjärtrytmproblem, som till och med kan vara allvarliga och i vissa fall dödliga.
Vissa biverkningar syns bara efter att ha tagit ett blodprov. Dessa inkluderar förändringar i mängden av vissa fetter (triglycerider och totalt kolesterol) eller socker i blodet, förändringar i sköldkörtelhormon i blodet, ökningar i leverenzymer, minskning av antalet vissa typer av blodkroppar (t.ex. leukocyter, neutrofiler, trombocyter), minskar mängden röda blodkroppar och hemoglobin, ökar serumkreatinfosfokinas (ett ämne som finns i muskler), minskar mängden natrium i blodet och ökar mängden blod "prolaktinhormon som finns i blod. Ökningar i nivåerna av hormonet prolaktin kan i sällsynta fall få följande konsekvenser:
- Bröstförstoring och oväntad produktion av mjölk från bröstkörteln hos både män och kvinnor.
- Frånvaro eller oregelbundenhet i menstruationscykeln hos kvinnor.
Din läkare kommer då att beställa blodprov då och då.
Barn och ungdomar
Samma biverkningar som ses hos vuxna kan också förekomma hos barn och ungdomar. Följande biverkningar har endast rapporterats hos barn och ungdomar:
Mycket vanliga (drabbar fler än 1 av 10 personer):
- Ökat blodtryck.
Följande biverkningar rapporterades oftare hos barn och ungdomar:
Mycket vanliga (drabbar fler än 1 av 10 personer):
- Ökade blodnivåer av ett hormon som kallas prolaktin.
Dessa ökningar av mängden prolaktin kan i sällsynta fall resultera i följande tillstånd:
- Bröstförstoring och oväntad produktion av mjölk från bröstkörteln hos pojkar och flickor
- Frånvaro eller oregelbundenhet i menstruationscykeln hos flickor
- Ökad aptit
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
- Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte Seroquel depottabletter efter utgångsdatumet som står på kartongen efter förkortningen EXP. Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden.
- Seroquel depottabletter kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
- Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Seroquel depottabletter innehåller
- Den aktiva ingrediensen är quetiapin. Seroquel depottabletter innehåller 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg eller 400 mg quetiapin (som quetiapinfumarat).
- Hjälpämnen är:
Tablettkärna: mikrokristallin cellulosa, natriumcitrat, laktosmonohydrat, magnesiumstearat, hypromellos.
Tablettbeläggning: hypromellos, makrogol, titandioxid (E171).50 mg, 200 mg och 300 mg tabletterna innehåller också gul järnoxid (E172) och 50 mg tabletterna innehåller röd järnoxid (E172).
Hur Seroquel depottabletter ser ut och förpackningens innehåll
Alla depottabletter är ovala och graverade med XR och styrka. 50 mg tabletterna är persikafärgade, 150 mg tabletterna är vita, 200 mg tabletterna är gula, 300 mg tabletterna är ljusgula och 400 mg tabletterna är vita. Förpackning med 60 tabletter är registrerad för alla styrkor.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
SEROQUEL LÄNGDA TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Seroquel 50 mg innehåller 50 mg quetiapin (som quetiapinfumarat).
Hjälpämne: 119 mg laktos (vattenfri) per tablett.
Seroquel 150 mg innehåller 150 mg quetiapin (som quetiapinfumarat).
Hjälpämne: 71 mg laktos (vattenfri) per tablett.
Seroquel 200 mg innehåller 200 mg quetiapin (som quetiapinfumarat).
Hjälpämne: 50 mg laktos (vattenfri) per tablett.
Seroquel 300 mg innehåller 300 mg quetiapin (som quetiapinfumarat).
Hjälpämne: 47 mg laktos (vattenfri) per tablett.
Seroquel 400 mg innehåller 400 mg quetiapin (som quetiapinfumarat).
Hjälpämne: 15 mg laktos (vattenfri) per tablett.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Depottabletter
Seroquel 50 mg persikafärgade tabletter graverade med "XR 50" på ena sidan.
Seroquel 150 mg vita tabletter graverade med "XR 150" på ena sidan.
Seroquel 200 mg gula tabletter graverade med "XR 200" på ena sidan.
Seroquel 300 mg ljusgula tabletter graverade med "XR 300" på ena sidan.
Seroquel 400 mg vita tabletter graverade med "XR 400" på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Seroquel depottabletter är indicerade för:
• behandling av schizofreni
• behandling av bipolär sjukdom:
• För behandling av måttliga till svåra maniska episoder vid bipolär sjukdom
• För behandling av allvarliga depressiva episoder vid bipolär sjukdom
• För att förebygga återkommande maniska eller depressiva episoder hos patienter med bipolär sjukdom som tidigare har svarat på behandling med quetiapin.
• Tilläggsbehandling av allvarliga depressiva episoder hos patienter med Major Depressive Disorder (MDD) med suboptimalt svar på antidepressiv monoterapi (se avsnitt 5.1). Innan behandlingen påbörjas bör läkaren överväga säkerhetsprofilen för SEROQUEL depottabletter (se avsnitt 4.4).
04.2 Dosering och administreringssätt
Det finns olika doseringsscheman för varje indikation. Det måste därför säkerställas att patienterna får tydlig information om den lämpligaste dosen för deras tillstånd.
Seroquel depottabletter ska administreras en gång dagligen, mellan måltiderna. Tabletterna ska sväljas hela och inte delas, tuggas eller krossas.
Vuxna
För behandling av schizofreni och måttliga till svåra maniska episoder i samband med bipolär sjukdom
Seroquel depottabletter ska ges minst en timme före måltiderna. Den dagliga dosen vid behandlingens början är 300 mg dag 1 och 600 mg dag 2. Rekommenderad daglig dos är 600 mg; men om det är motiverat av det kliniska tillståndet kan dosen ökas till 800 mg per dag. Dosen bör justeras inom ett effektivt dosintervall på 400 mg till 800 mg per dag, beroende på patientens kliniska svar och tolerans. Ingen dosjustering krävs för underhållsterapi av schizofreni.
För behandling av allvarliga depressiva episoder vid bipolär sjukdom
Seroquel depottabletter ska ges på kvällen före sänggåendet. Den totala dagliga dosen under de första fyra behandlingsdagarna är 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg (dag 3) och 300 mg (dag 4). Den rekommenderade dagliga dosen är 300 mg. I kliniska studier observerades ingen ytterligare fördel i 600 mg -gruppen jämfört med 300 mg -gruppen (se avsnitt 5.1). Enskilda patienter kan ha nytta av administrering av en dos på 600 mg. Doser över 300 mg ska administreras av läkare med erfarenhet av behandling av bipolär sjukdom. Hos enskilda patienter, vid tolerabilitetsproblem, har kliniska studier visat att en dosreduktion till minst 200 mg kan övervägas.
För att förebygga återfall i bipolär sjukdom
För att förhindra upprepning av maniska, blandade eller depressiva episoder vid bipolär sjukdom bör patienter som har svarat på Seroquel depottabletter för akut behandling av bipolär sjukdom fortsätta behandlingen med Seroquel depottabletter i samma dos som natten innan. gå och lägg dig. Dosen av Seroquel depottabletter kan varieras beroende på individuellt kliniskt svar och tolerans inom ett område av 300-800 mg / dag. Det är viktigt att använda den lägsta effektiva dosen för underhållsterapi.
För tilläggsbehandling av allvarliga depressiva episoder associerade med DCS
Seroquel depottabletter ska administreras vid sänggåendet. Vid behandlingens början är den dagliga dosen 50 mg dag 1 och 2 och 150 mg dag 3 och 4. Antidepressiv effekt har observerats vid doser på 150 och 300 mg / dag i korta kliniska prövningar. tilläggsterapi (i kombination med amitriptylin, bupropion, citalopram, duloxetin, escitalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin och venlafaxin-se avsnitt 5.1) och i en dos på 50 mg / dag i korttidsstudier utförda som monoterapi. Vid högre doser ökar risken för biverkningar. Läkaren bör därför se till att den lägsta effektiva dosen för behandling används, med början på 50 mg / dag. Varje dosökning från 150 till 300 mg / dag måste göras utifrån den enskilda patientens bedömning.
Byt från Seroquel tabletter med omedelbar frisättning
För att säkerställa ett mer bekvämt administreringssätt kan patienter som för närvarande behandlas med uppdelade doser Seroquel tabletter med omedelbar frisättning bytas till behandling med Seroquel depottabletter med motsvarande total daglig dos som tas en gång dagligen. Individuella dosjusteringar kan krävas.
Pensionärer
Liksom med andra antipsykotika och antidepressiva medel ska Seroquel depottabletter administreras med försiktighet till äldre, särskilt under den första doseringsperioden. Progressiv dosupptrappning av Seroquel depottabletter kan behöva vara långsammare och den dagliga terapeutiska dosen kan behöva vara lägre än hos unga patienter Medelplasmaclearance för quetiapin minskade med 30% hos äldre patienter. -50% jämfört med yngre. startdosen för äldre patienter är 50 mg / dag. Dosen kan ökas i steg om 50 mg / dag till en effektiv dos, beroende på det kliniska svaret och toleransen hos den enskilda patienten.
Hos äldre patienter med allvarliga depressiva episoder associerade med MDD bör startdosen vara 50 mg / dag dag 1-3, öka till 100 mg / dag dag 4 och 150 mg / dag dag 8. Minsta effektiva dos, startande med 50 mg / dag. Om en dosökning till 300 mg / dag krävs baserat på individuell patientbedömning bör denna ökning göras tidigast dag 22 av behandlingen.
Effekt och säkerhet har inte utvärderats hos patienter över 65 år med depressiva episoder associerade med bipolär sjukdom.
Pediatrisk population
Seroquel depottabletter ska inte användas till barn och ungdomar under 18 år på grund av brist på data för att stödja dess användning i denna åldersgrupp. För närvarande tillgängliga data från placebokontrollerade kliniska prövningar beskrivs i avsnitt 4.4, 4.8, 5.1 och 5.2.
Nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Nedsatt leverfunktion
Quetiapin metaboliseras i stor utsträckning av levern. Därför ska Seroquel depottabletter användas med försiktighet till patienter med känt nedsatt leverfunktion, särskilt under de inledande behandlingsstadierna. Startdosen av quetiapin till patienter med nedsatt leverfunktion bör vara 50 mg / dag. Dosen kan ökas i dagliga steg om 50 mg / dag till den effektiva dosen, beroende på den kliniska responsen och toleransen hos den enskilda patienten.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1
Samtidig administrering av cytokrom P450 3A4 -hämmare, såsom HIV -proteashämmare, azol -svampmedel, erytromycin, klaritromycin och nefazodon, är kontraindicerad (se avsnitt 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Eftersom Seroquel depottabletter är godkända för flera indikationer måste läkemedlets säkerhetsprofil med avseende på den enskilda patientens diagnos och den dos som ska administreras beaktas.
Långtidseffekt och säkerhet hos patienter med MDD har inte utvärderats som tilläggsbehandling, men långsiktig effekt och säkerhet har utvärderats hos vuxna patienter som får monoterapi (se avsnitt 5.1).
Pediatrisk population
Quetiapin ska inte användas till barn och ungdomar under 18 år på grund av brist på data som stöd för användning i denna åldersgrupp. Kliniska studier med quetiapin har visat att, förutom den kända säkerhetsprofilen som observerats hos vuxna (se avsnitt 4.8), förekommer vissa biverkningar med högre frekvens hos barn och ungdomar än hos vuxna (ökad aptit, ökat serumprolaktin, kräkningar, rinit och synkope) eller kan ha olika konsekvenser för barn och ungdomar (extrapyramidala symptom och irritabilitet), medan en av dessa aldrig tidigare har rapporterats i studier som utförts på vuxna (ökat blodtryck). och abnormiteter i sköldkörtelns funktionstester har också observerats i ungdomar.
När det gäller säkerhet har de långsiktiga konsekvenserna av quetiapinbehandling inte på tillväxt och mognad analyserats efter 26 veckor. De långsiktiga konsekvenserna för kognitiv och beteendemässig utveckling är okända.
I placebokontrollerade kliniska prövningar med barn och ungdomar var quetiapin associerat med en "ökad förekomst av extrapyramidala symptom (EPS) jämfört med placebo hos patienter som behandlats för schizofreni, bipolär mani och bipolär depression (se avsnitt 4.8).
Självmordstankar / självmordstankar eller klinisk försämring
Depression är förknippad med en ökad risk för självmordstankar, självskada och självmord (självmordsrelaterade händelser). Denna risk kvarstår tills betydande remission. Eftersom denna förbättring kanske inte inträffar under de första veckorna eller mer av behandlingen, bör patienter övervakas noga tills en sådan förbättring uppnås. Av allmän klinisk erfarenhet har det observerats att risken för självmord kan öka i de tidiga förbättringsstadierna.
Dessutom bör läkaren överväga den potentiella risken för självmordsrelaterade händelser efter abrupt avbrott av behandling med quetiapin på grund av kända riskfaktorer för den aktuella sjukdomen.
Andra psykiatriska störningar för vilka quetiapin ordineras kan också vara förknippade med en ökad risk för självmordsrelaterade händelser. Dessutom kan dessa patologier existera vid samtidig morbiditet med stora depressiva episoder. Samma försiktighetsåtgärder som följts för behandling av patienter med allvarliga depressiva episoder bör därför vidtas vid behandling av patienter med andra psykiatriska störningar.
Patienter med en historia av självmordsrelaterade händelser, eller de som uppvisar en betydande grad av självmordstankar innan behandling påbörjas, löper en ökad risk för självmordstankar eller självmordsförsök och bör därför genomgå noggrann övervakning under behandlingen. En metaanalys av placebokontrollerade kliniska prövningar med antidepressiva läkemedel hos vuxna patienter med psykiatriska störningar visade en ökad risk för självmordsbeteende vid användning av antidepressiva medel jämfört med placebo hos patienter under 25 år.
Noggrann övervakning av patienter, särskilt de med hög risk, bör utföras under behandlingen, särskilt i de inledande stadierna av behandlingen och efter dosändringar. Patienter (och vårdgivare) bör informeras om behovet av att övervaka eventuell klinisk försämring, självmordsbeteende eller tankar och ovanliga beteendeförändringar och att omedelbart söka läkarvård om sådana symtom uppstår.
I kortare placebokontrollerade kliniska prövningar på patienter med allvarliga depressiva episoder associerade med bipolär sjukdom, observerades en ökad risk för självmordsrelaterade händelser hos unga vuxna patienter (under 25 år) som behandlats med quetiapin jämfört med patienter som behandlats med placebo (3,0% respektive 0%). I kliniska prövningar på patienter med MDD var incidensen av självmordsrelaterade händelser hos unga vuxna patienter (under 25 år) 2,1% (3/144) för quetiapin och alla., 3% (1/75) för placebo .
Metabolisk risk
Med tanke på risken för försämring av den metaboliska profilen, inklusive förändringar i kroppsvikt, blodsocker (se hyperglykemi) och lipider, som har hittats i kliniska prövningar, bör patienternas metaboliska parametrar utvärderas vid kursstart. Behandling och förändringar i dessa parametrar bör kontrolleras regelbundet under behandlingen. Förvärring av dessa parametrar bör hanteras enligt kliniskt lämpligt (se även avsnitt 4.8).
Extrapyramidala symptom :
I placebokontrollerade kliniska prövningar på vuxna patienter som behandlades för allvarliga depressiva episoder relaterade till bipolär sjukdom och depression, var quetiapin associerat med en ökad förekomst av extrapyramidala symptom (EPS) jämfört med placebo (se avsnitt 4.8 och 5.1).
Användningen av quetiapin har associerats med utvecklingen av akatisi, kännetecknad av en subjektivt obehaglig eller störande känsla av agitation och behovet av att röra sig, ofta åtföljt av en oförmåga att sitta eller stå stilla. Detta kommer sannolikt att inträffa inom de första veckorna av behandlingen. Hos patienter som upplever dessa symtom kan en ökad dos vara skadlig.
Tardiv dyskinesi :
Dosminskning eller avbrytande av quetiapinbehandling bör övervägas om tecken och symtom på tardiv dyskinesi uppträder Symtom på tardiv dyskinesi kan förvärras eller till och med uppstå efter avslutad behandling (se avsnitt 4.8).
Somnolens och yrsel :
Quetiapinbehandling har associerats med somnolens och relaterade symptom, såsom sedering (se avsnitt 4.8).I kliniska prövningar för behandling av patienter med bipolär depression och depression, uppträder denna händelse i allmänhet inom de första tre dagarna av behandlingen och är huvudsakligen mild till måttlig i intensitet. Patienter som upplever svår sömnighet kan kräva mer frekventa kontroller i minst 2 veckor efter dåsighetens början, eller tills symtomen förbättras, och behandlingen bör övervägas.
Ortostatisk hypotension:
Quetiapinbehandling har associerats med ortostatisk hypotoni och relaterad yrsel (se avsnitt 4.8) som, i likhet med somnolens, vanligtvis förekommer under den inledande dos-titreringsfasen. Detta kan öka förekomsten av olycksfall (fall), särskilt hos äldre. Därför bör patienter rådas att vara försiktiga tills de blir medvetna om sin individuella känslighet för läkemedlet.
Quetiapin ska användas med försiktighet till patienter med känd kardiovaskulär sjukdom, cerebrovaskulär sjukdom eller andra tillstånd som är utsatta för hypotoni.
Dosminskning eller mer gradvis titrering bör övervägas om ortostatisk hypotoni inträffar, särskilt hos patienter med underliggande kardiovaskulär sjukdom.
Beslag :
Kontrollerade kliniska prövningar har inte avslöjat några skillnader i förekomsten av anfall hos patienter som behandlats med quetiapin eller placebo.Det finns inga tillgängliga data om förekomsten av anfall hos patienter med anfall i anamnesen. Liksom med andra antipsykotika rekommenderas försiktighet vid behandling av patienter med anfall i anamnesen (se avsnitt 4.8).
Neuroleptiskt malignt syndrom :
Neuroleptiskt malignt syndrom har associerats med behandling med antipsykotiska läkemedel, inklusive quetiapin (se avsnitt 4.8). Kliniska manifestationer inkluderar hypertermi, förändrad mental status, muskelstelhet, autonoma nervsystemet instabilitet och ökat kreatininfosfokinas. Om sådana manifestationer inträffar ska behandlingen med quetiapin avbrytas och lämplig medicinsk behandling sättas in.
Allvarlig neutropeni och agranulocytos :
Fall av allvarlig neutropeni (antal neutrofila vita blodkroppar (WBC) och en "historia av iatrogen neutropeni" har rapporterats i kliniska prövningar med quetiapin. Vissa fall har dock inträffat hos patienter utan befintliga riskfaktorer. Quetiapin ska avbrytas. hos patienter med neutrofiltal för tecken och symtom på infektion och neutrofiltalet bör övervakas regelbundet (tills det överstiger 1,5x109 / L) (se avsnitt 5.1).
Neutropeni bör övervägas hos patienter med infektion eller feber, särskilt i avsaknad av tydliga predisponerande faktorer, och bör hanteras som kliniskt lämpligt.
Patienterna bör rådas att omedelbart rapportera uppkomsten av tecken / symtom som överensstämmer med agranulocytos eller infektion (t.ex. feber, svaghet, slöhet eller halsont) under behandling med Seroquel. Sådana patienter bör ha ett antal vita blodkroppar i tid och absolut neutrofiltal (ANC), särskilt i frånvaro av predisponerande faktorer.
Interaktioner :
Se även avsnitt 4.5.
Samtidig användning av quetiapin med potenta hepatiska enzyminducatorer såsom karbamazepin eller fenytoin minskar väsentligt plasmakoncentrationerna av quetiapin, vilket möjligen påverkar behandlingens effekt. Hos patienter som behandlas med leverenzyminducerare kan behandling med quetiapin endast påbörjas om läkaren anser att fördelarna med terapi överväger riskerna med att avbryta leverenzyminducerare. Det är viktigt att varje förändring av induceraren sker gradvis och, om det behövs, ersätts med ett läkemedel som inte är inducerande (t.ex. natriumvalproat).
Kroppsvikt
Kroppsviktökning har rapporterats hos patienter som behandlats med quetiapin; patienter bör övervakas och behandlas på ett kliniskt lämpligt sätt enligt riktlinjerna för det antipsykotiska läkemedlet som används (se avsnitt 4.8 och 5.1).
Hyperglykemi :
Hyperglykemi och / eller utveckling eller förvärring av diabetes som ibland är förknippade med ketoacidos eller koma har rapporterats sällan, inklusive några fall med dödlig utgång (se avsnitt 4.8). I vissa fall kan en tidigare ökning av kroppsvikt vara en predisponerande faktor. Därför rekommenderas lämplig klinisk övervakning enligt riktlinjerna för det antipsykotiska läkemedlet.Patienter som behandlas med antipsykotiska läkemedel, inklusive quetiapin, bör övervakas för eventuella tecken och symtom på hyperglykemi (såsom polydipsi, polyuri, polyfagi och svaghet), medan patienter med diabetes eller diabetes bör riskfaktorer övervakas regelbundet för att försämra glukoskontrollen. Vikt bör övervakas regelbundet.
Lipider :
Ökningar av triglycerider och LDL och totalt kolesterol och minskningar av HDL -kolesterol har observerats i kliniska studier med quetiapin (se avsnitt 4.8). Förändringar i lipider måste hanteras på ett kliniskt lämpligt sätt.
Förlängning av QT -intervallet :
Quetiapin var inte associerat med ihållande ökningar av det absoluta QT -intervallet i kliniska studier och under användning enligt instruktionerna i produktresumén (produktresumén). Efter marknadsföring har QT-intervallförlängning observerats med quetiapin vid terapeutiska doser (se avsnitt 4.8) och vid överdosering (se avsnitt 4.9). Precis som med andra antipsykotika är försiktighet nödvändig vid förskrivning av quetiapin till patienter med hjärt -kärlsjukdom eller en familjehistoria med QT -förlängning. Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av quetiapin med läkemedel som är kända för att förlänga QT -intervallet, eller vid samtidig neuroleptika, särskilt hos äldre patienter, hos patienter med medfött långt QT -syndrom, hjärtsvikt, hjärthypertrofi, hypokalemi eller hypomagnesemi (se avsnitt 4.5).
Kardiomyopati och myokardit
Fall av kardiomyopati och myokardit har rapporterats i kliniska prövningar och efter marknadsföring. ett orsakssamband med quetiapin har dock inte fastställts. Quetiapinbehandling bör utvärderas på nytt hos patienter som misstänks ha kardiomyopati eller myokardit.
Avbrytande av behandlingen :
Efter abrupt avbrott av quetiapinbehandling har akuta abstinenssymtom som sömnlöshet, illamående, huvudvärk, diarré, kräkningar, yrsel och irritabilitet rapporterats. En "gradvis avbrytande" under en period av minst 1-2 veckor rekommenderas (se avsnitt 4.8).
Äldre patienter med demensrelaterad psykos :
Användning av quetiapin är inte godkänd för behandling av psykos relaterad till demens.
En ungefär trefaldig ökad risk för cerebrovaskulära händelser observerades i randomiserade placebokontrollerade kliniska prövningar på en population av demenspatienter som behandlats med vissa atypiska antipsykotika. Mekanismen för denna ökade risk är okänd. En ökad risk för andra antipsykotika eller andra patientpopulationer kan inte uteslutas. Quetiapin ska användas med försiktighet hos patienter med riskfaktorer för stroke.
En ökad dödsrisk jämfört med placebo hos äldre patienter med demensrelaterad psykos rapporterades i en metaanalys utförd på atypiska antipsykotiska läkemedel. I två placebokontrollerade 10-veckors kliniska prövningar med quetiapin i samma patientpopulation (n = 710; medelålder 83 år; intervall: 56-99 år) var dock dödligheten hos patienter som behandlades med quetiapin 5,5% mot 3,2% i placebogruppen. Patienter i dessa studier dog av olika orsaker som överensstämde med förväntningarna för denna population. Dessa data fastställde inte ett orsakssamband mellan behandling med quetiapin och död hos äldre patienter med demens.
Dysfagi
Dysfagi har rapporterats med quetiapin (se avsnitt 4.8). Quetiapin ska användas med försiktighet till patienter med risk för lunginflammationab ingestis.
Förstoppning och tarmobstruktion
Förstoppning är en riskfaktor för tarmobstruktion Förstoppning och tarmobstruktion har rapporterats med quetiapin (se avsnitt 4.8 Biverkningar). Dödliga fall ingår hos patienter som har ökad risk för tarmobstruktion, inklusive de som behandlas med flera samtidiga behandlingar som minska tarmmotiliteten och / eller de som kanske inte rapporterar symptom på förstoppning Patienter med tarmobstruktion / ileus bör genomgå noggrann övervakning och akut vård.
Venös tromboembolism (VTE)
Fall av venös tromboembolism (VTE) har rapporterats vid användning av antipsykotiska läkemedel. Eftersom patienter som behandlas med antipsykotika ofta uppvisar förvärvade riskfaktorer för VTE är det nödvändigt att identifiera alla möjliga riskfaktorer för VTE före och under behandling med VTE. Quetiapin. och vidta lämpliga förebyggande åtgärder Pankreatit
Pankreatit har rapporterats i kliniska prövningar och efter marknadsföring. Bland rapporter efter marknadsföring, medan inte alla fall kunde identifiera riskfaktorer, hade många patienter faktorer som är kända för att vara associerade med pankreatit., Såsom ökade triglycerider (se avsnitt 4.4), gallsten och alkoholkonsumtion.
Ytterligare information
Det finns begränsade data om användning av quetiapin i kombination med natrium eller litiumvalproat vid akuta måttliga till svåra maniska episoder, men kombinationsbehandlingen tolererades väl (se avsnitt 4.8 och 5.1). Data visade effekt. Tillsats under tredje veckan .
Laktos :
Seroquel depottabletter innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Eftersom quetiapin har sin huvudsakliga aktivitet på centrala nervsystemet, bör quetiapin administreras med försiktighet i kombination med andra centralt aktiva läkemedel och med alkohol.
(CYP) 3A4 är huvudenzymet i cytokrom P450 -systemet som ansvarar för metabolismen av quetiapin. I en interaktionsstudie på friska frivilliga orsakade samtidig administrering av quetiapin (dosering på 25 mg) med ketokonazol, en CYP3A4-hämmare, en 5-8-faldig ökning av quetiapin AUC. . Det rekommenderas också att inte ta quetiapin med grapefruktjuice.
I en studie på patienter som behandlats med flera doser för att utvärdera farmakokinetiken för quetiapin, administrerat före och under behandling med karbamazepin (känd hepatisk enzyminducerare), ökade samtidig administrering av karbamazepin clearance av quetiapin signifikant. Denna ökning av clearance minskade den systemiska exponeringen för quetiapin (bedömd av AUC) med i genomsnitt 13% jämfört med administrering av quetiapin enbart, även om en mer markerad effekt observerades hos vissa patienter. Som en konsekvens av denna interaktion kan koncentrationer uppstå. nivåer, vilket kan störa effekten av quetiapinbehandling. Samtidig administrering av quetiapin och fenytoin (en annan inducerare av det mikrosomala enzymsystemet) resulterade i en markant ökning av quetiapin-clearance med cirka 450%. Hos patienter som behandlas med leverenzyminducerare kan behandling med quetiapin endast inledas om läkaren anser att fördelarna med quetiapin överväger risken att avbryta leverenzyminducerarna. Det är viktigt att alla förändringar i dessa inducerare sker gradvis och, om nödvändigt, ersättas med en icke-inducerare (t.ex. natriumvalproat) (se avsnitt 4.4).
Samtidig administrering av antidepressiva läkemedel baserade på imipramin (en känd hämmare av CYP2D6) eller fluoxetin (en känd hämmare av CYP3A4 och CYP2D6) förändrar inte den farmakokinetiska profilen för quetiapin signifikant.
Samtidig administrering av antipsykotika risperidon eller haloperidol förändrar inte signifikant farmakokinetiken för quetiapin. Samtidig användning av quetiapin och tioridazin orsakar en ökning av quetiapins clearance med cirka 70%.
Samtidig administrering av cimetidin förändrar inte den farmakokinetiska profilen för quetiapin.
Litiums farmakokinetik påverkas inte av samtidig administrering av quetiapin.
En "högre förekomst av extrapyramidala relaterade händelser (särskilt tremor, somnolens och viktökning) i tilläggsgruppen litium jämfört med placebo-tilläggsgruppen (se avsnitt 5.1).
Samtidig administrering av natriumvalproat och quetiapin har ingen kliniskt relevant inverkan på farmakokinetiken för de två produkterna. I en retrospektiv studie av barn / ungdomar som fick valproat, quetiapin eller båda, var det hög förekomst av leukopeni och neutropeni i kombinationsbehandlingsgruppen jämfört med monoterapigrupperna.
Inga formella interaktionsstudier har utförts med de vanligaste kardiovaskulära läkemedlen.
Försiktighet bör iakttas när quetiapin administreras samtidigt med läkemedel som är kända för att orsaka elektrolytobalanser eller förlängning av QT -intervallet.
Det har rapporterats om falskt positiva resultat av enzymimmunoanalyser för metadon och tricykliska antidepressiva medel hos patienter som har tagit quetiapin. Det rekommenderas att tvivelaktiga resultat av enzymimmunoanalyser bekräftas med lämplig kromatografisk teknik.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Första kvarten
Den måttliga mängden publicerade data från exponerade graviditeter (mellan 300-1000 graviditetsresultat), inklusive individuella rapporter och vissa observationsstudier tyder inte på en ökad risk för missbildningar på grund av behandling. Baserat på alla tillgängliga data kan dock ingen definitiv slutsats dras. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Därför ska quetiapin endast användas under graviditet om fördelarna motiverar de potentiella riskerna.
Tredje kvartalet
Spädbarn som utsätts för antipsykotisk behandling (inklusive quetiapin) under graviditetens tredje trimester löper risk att få biverkningar, inklusive extrapyramidala symptom och / eller abstinenssymtom som kan variera i svårighetsgrad och varaktighet efter födseln. Fall av agitation, hypertoni, hypotoni, tremor, somnolens, andningssvårigheter eller näringsstörningar har rapporterats. Följaktligen bör nyfödda övervakas noggrant.
Matdags
Baserat på en mycket begränsad mängd data från publicerade rapporter om utsöndring av quetiapin i bröstmjölk, verkar inte graden av quetiapinutsöndring vid terapeutiska doser vara konstant.Givet bristen på robusta data måste ett beslut fattas om avbryta quetiapin. amma eller avbryt Seroquel depottabletter med hänsyn till fördelarna med amning för barnet och nyttan av terapi för mamman.
Fertilitet
Effekterna av quetiapin på människans fertilitet har inte utvärderats. Effekter relaterade till förhöjda prolaktinnivåer hittades hos råttor, även om de inte är direkt relevanta för människor (se avsnitt 5.3 Prekliniska data).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
På grund av dess primära effekter på centrala nervsystemet kan quetiapin störa aktiviteter som kräver mental vakenhet. Därför bör patienter rådas att inte köra bil eller använda maskiner förrän deras individuella känslighet för denna effekt är känd.
04.8 Biverkningar
De vanligast observerade biverkningarna med quetiapin (≥10%) är somnolens, yrsel, huvudvärk, muntorrhet, abstinenssymtom (avbrott), ökningar av serumtriglycerider, ökningar av totalt kolesterol (främst kolesterol LDL), minskning av HDL -kolesterol, viktökning, minskat hemoglobin och extrapyramidala symptom.
Förekomsten av biverkningar associerade med quetiapinbehandling rapporteras i följande tabell (tabell 1) enligt det format som rekommenderas av Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995).
Tabell 1: Biverkningar associerade med quetiapinbehandling
Frekvensen av biverkningar klassificeras enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
1 Se avsnitt 4.4.
2 Somnolens kan förekomma, vanligtvis under de första två veckorna av behandlingen, vilket vanligtvis försvinner med fortsatt administrering av quetiapin.
3 Asymptomatiska (skift från normal till ≥3X ULN när som helst) förhöjningar i serumtransaminaser (ALAT, ASAT) eller gamma-GT har observerats hos vissa patienter som behandlats med quetiapin. Dessa förhöjningar var i allmänhet reversibla med fortsatt behandling med quetiapin.
4 Liksom med andra antipsykotika med alfa1 adrenerg blockerande aktivitet kan quetiapin vanligtvis framkalla ortostatisk hypotoni, associerad med yrsel, takykardi och, hos vissa patienter, synkope, särskilt under den inledande titreringsfasen (se avsnitt 4.4).
5 Frekvensberäkningen för dessa biverkningar härrör uteslutande från data efter marknadsföring.
6 Fastande blodsocker ≥126 mg / dL (≥7,0 mmol / L) eller icke-fastande blodsocker ≥200 mg / dL (≥11,1 mmol / L) vid minst ett ”tillfälle.
7 En ökning av frekvensen av dysfagi med quetiapin jämfört med placebo observerades endast i kliniska prövningar av bipolär depression.
8. Baserat på> 7% viktökning från baslinjevikt. Det förekommer övervägande under de första behandlingsveckorna hos vuxna.
9 Följande abstinenssymtom observerades oftare i akuta, placebokontrollerade kliniska prövningar av monoterapi som utvärderade abstinenssymtom: sömnlöshet, illamående, huvudvärk, diarré, kräkningar, yrsel och irritabilitet. Förekomsten av dessa reaktioner minskade signifikant 1 vecka efter att läkemedlet stoppats.
10 Triglycerider ≥200 mg / dL (≥2.258 mmol / L) (patienter ≥18 år) eller ≥150 mg / dL (≥1.694 mmol / L) (patienter i åldern
11 Kolesterol ≥240 mg / dL (≥6.2064 mmol / L) (patienter ≥18 år) eller ≥200 mg / dL (≥5,172 mmol / L) (patienter i åldern
12 Se texten nedan.
13 trombocyter ≤100 x 109 / L vid minst ett "tillfälle.
14 Baserat på kliniska prövningsrapporter om biverkningar relaterade till förhöjning av kreatinfosfokinas som inte är associerat med malignt neuroleptiskt syndrom.
15 prolaktinnivåer (patienter> 18 år):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) hane; > 30 mcg / L (> 1304,34 pmol / L) honor, när som helst vid observation.
16 De kan orsaka fall.
17 HDL -kolesterol:
18 Incidens av patienter med QTc passerade från
19 Ändra från> 132 mmol / L till ≤132 mmol / L i minst ett fall.
20 fall av självmordstankar och självmordsbeteende har rapporterats under behandling med quetiapin eller tidigt efter avslutad behandling (se avsnitt 4.4 och 5.1).
21 Se punkt 5.1.
22 Minskningen av hemoglobin till värden ≤13 g / dL (8,07 mmol / L) hos män och ≤12 g / dL (7,45 mmol / L) hos kvinnor inträffade vid minst ett "tillfälle" hos 11 % av de behandlade patienterna med quetiapin i alla kliniska studier, inklusive öppna förlängningar.För dessa patienter var den genomsnittliga maximala minskningen av hemoglobin när som helst -1,50 g / dL.
23 Dessa rapporter har ofta inträffat med takykardi, yrsel, ortostatisk hypotoni och / eller samtidig kardiorespiratorisk sjukdom.
24 Baserat på avvikelse från normal baslinje till potentiellt kliniskt viktiga värden vid något senare tillfälle i alla kliniska studier. Ändringar i totalt T4, fritt T4, totalt T3 och fritt T3 definieras som 5 mUI / L när som helst.
25 Baserat på den ökade kräkningsgraden hos äldre patienter (> 65 år).
26 Förändringar i neutrofiler vid baslinjen från ≥1,5x109 / L a
27 Baserat på avvikelse från normal baslinje till potentiellt kliniskt viktiga värden när som helst efter baslinjen i alla kliniska prövningar. Förändringar i eosinofiler definieras som> 1x109 celler / L när som helst.
28 Baserat på avvikelse från normal baslinje till potentiellt kliniskt viktiga värden när som helst efter baslinjen i alla kliniska prövningar. Förändringar i vita blodkroppar definieras som ≤3x109 celler / L när som helst.
29 Baserat på rapporter om metaboliskt syndrom i alla kliniska prövningar med quetiapin.
30 I kliniska studier har försämring av mer än en av de metaboliska faktorerna såsom vikt, blodsocker och lipider observerats hos vissa patienter (se avsnitt 4.4).
31 Se avsnitt 4.6.
32 De kan inträffa vid eller nära behandlingsstart och kan vara associerade med hypotoni och / eller synkope.Frekvensen baseras på rapporterade biverkningar av bradykardi och relaterade händelser i alla kliniska prövningar med quetiapin.
Fall av QT -förlängning, ventrikulär arytmi, plötslig oförklarlig död, hjärtstopp och torsades de pointes har rapporterats efter användning av neuroleptika och anses vara effekter av denna klass av läkemedel.
Pediatrisk population
Samma biverkningar som beskrivs ovan för vuxna bör övervägas för barn och ungdomar. Tabellen nedan sammanfattar biverkningar som förekommer oftare hos barn och ungdomar (i åldern 10-17 år) än i den vuxna befolkningen eller biverkningar som inte har identifierats hos den vuxna befolkningen.
Tabell 2: Biverkningar associerade med quetiapinbehandling hos barn och ungdomar som förekommer med högre frekvens än vuxna eller inte har identifierats i den vuxna befolkningen
Frekvensen av biverkningar klassificeras enligt följande konvention: mycket vanliga (> 1/10), vanliga (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
1. Prolaktinnivåer (patienter i åldern 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) hos män;> 26 mcg / L (> 1130.428 pmol / L) hos kvinnor vid varje observationstid. 1% av patienterna rapporterade en ökning av prolaktin nivåer> 100 mcg / L.
2. Baserat på överskridande av kliniskt signifikanta trösklar (anpassad från National Institute of Health-kriterier) eller ökningar> 20 mmHg i systoliskt blodtryck eller> 10 mmHg i diastoliskt blodtryck vid varje observationsperiod i två akuta kliniska studier (3-6 veckor) placebokontrollerad hos barn och ungdomar.
3. Obs: Frekvensen liknar den som ses hos vuxna patienter, men irritabilitet kan ha samband med andra kliniska konsekvenser hos barn och ungdomar än hos vuxna.
4. Se punkt 5.1.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
Symtom
I allmänhet kan de rapporterade tecknen och symtomen hänföras till en förbättring av de kända farmakologiska effekterna av läkemedlet, såsom t.ex. somnolens och sedering, takykardi och hypotoni.
Överdosering kan leda till QT-intervallförlängning, kramper, status epilepticus, rabdomyolys, andningsdepression, urinretention, förvirring, delirium och / eller agitation, koma och död. Patienter med redan existerande allvarlig kardiovaskulär sjukdom kan löpa större risk att utveckla överdoseringseffekter (se avsnitt 4.4 Ortostatisk hypotoni).
Behandling av överdosering
Det finns ingen specifik motgift för quetiapin. I fall med allvarligare manifestationer bör man överväga möjligheten att involvera olika läkemedel, och intensivvårdsförfaranden rekommenderas därför, inklusive etablering och underhåll av en patentluftväg för att stödja adekvat syresättning och ventilation. Övervakning och stöd för kardiovaskulär funktion.
Enligt den publicerade litteraturen kan patienter med delirium och agitation och ett klart antikolinergt syndrom behandlas med 1-2 mg fysostigmin (under kontinuerlig övervakning med EKG). Användningen av detta läkemedel rekommenderas inte som standardbehandling på grund av den potentiella negativa effekten av fysostigmin på hjärtkonduktans.Fysostigmin kan användas i avsaknad av EKG -aberration. Använd inte fysostigmin vid arytmier, någon grad av hjärtblock eller förstoring av QRS -komplexet.
Även om förebyggande av absorption vid överdosering inte har utvärderats, kan magsköljning övervägas vid allvarlig förgiftning, eventuellt inom en timme efter intag. Administrering av aktivt kol bör också övervägas.
Vid överdosering av quetiapin bör eldfast hypotoni behandlas med lämpliga åtgärder såsom intravenösa vätskor och / eller sympatomimetiska medel. Epinefrin och dopamin bör undvikas, eftersom betastimulering kan förvärra hypotension under blockadens början. Alfa induceras av quetiapin.
Noggrann medicinsk övervakning och lämplig övervakning måste säkerställas tills patienten är botad.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antipsykotika; diazepiner, oxazepiner och tiazepiner.
ATC -kod: N05A H04.
Handlingsmekanism :
Quetiapin är ett atypiskt antipsykotiskt läkemedel. Quetiapin och den aktiva metaboliten som finns i human plasma, norquetiapin, interagerar med ett brett spektrum av neurotransmittorreceptorer. Quetiapin och norquetiapin har en "affinitet för hjärnans serotonerga (5HT2) och dopamin D1- och D2 -receptorer. Kombinationen av en receptorantagonism med större selektivitet för 5HT2 -receptorer framför D2 -receptorer antas bidra till kliniska antipsykotiska egenskaper och minskad benägenhet för Seroquel att inducera extrapyramidala biverkningar (EPS) jämfört med typiska antipsykotika. Quetiapin och norquetiapin har ingen "märkbar affinitet för bensodiazepinreceptorer, medan de besitter" hög affinitet för histaminerga och alfa 1 adrenerga receptorer, en "måttlig affinitet för alfa 2 adrenerga receptorer och en" måttlig till hög affinitet för flera muskarina receptorer. NET -hämning och partiell agonistverkan vid 5HT1A -ställen av norquetiapin kan bidra till den terapeutiska effekten av Seroquel XR. som ett antidepressivt läkemedel.
Farmakodynamiska effekter :
Quetiapin visade sig vara aktivt i antipsykotiska aktivitetsbedömningstester, såsom testet för villkorlig undvikande. Det kan också blockera verkan av dopaminerga agonister, bedömt ur både beteendemässig och elektrofysiologisk synvinkel, och ökar koncentrationen av dopaminmetaboliter betraktas som neurokemiska markörer för D2 -receptorblockerande aktivitet.
I prekliniska tester för förutsägelse av extrapyramidala symtom (EPS) var quetiapin annorlunda än typiska antipsykotika, vilket gav en atypisk profil. Kronisk administrering av quetiapin orsakar inte överkänslighet för dopaminerga D2 -receptorer. Quetiapin inducerar endast svag katalepsi vid doser som är effektiva för att blockera dopamin D2 -receptorer. Efter kronisk administrering visar quetiapin selektivitet för det limbiska systemet genom att blockera depolarisering av det mesolimbiska området utan effekt på det nigrostriatala området där dopaminerga neuroner är närvarande. Quetiapin, efter akut och kronisk administrering, visar en minimal benägenhet för dystoniska manifestationer hos haloperidolsensibiliserade eller läkemedelsfria Cebus-apor (se avsnitt 4.8).
Klinisk effekt :
Schizofreni
Effekten av Seroquel depottabletter vid behandling av schizofreni visades i en 6 veckors, placebokontrollerad klinisk studie utförd på patienter som uppfyllde DSM-IV-kriterier för diagnos av schizofreni och i en aktivkontrollerad klinisk studie på byte från Seroquel med omedelbar frisättning till Seroquel-tabletter med förlängd frisättning hos kliniskt stabila polikliniska schizofrena patienter.
Den primära utfallsvariabeln i den placebokontrollerade studien var förändringen i PANSS totalpoäng från baslinje till slutlig bedömning. Administrering av Seroquel depottabletter 400 mg / dag, 600 mg / dag och 800 mg / dag var associerad med statistiskt signifikanta förbättringar av psykotiska symtom jämfört med placebo. Storleken på effekten av doserna på 600 mg och 800 mg var större än för 400 mg -dosen.
I en 6-veckors aktiv kontrollerad klinisk studie som jämförde byte från ett läkemedel till ett annat var den primära utfallsvariabelen andelen patienter som upplevde bristande effekt, dvs avbruten studiebehandling på grund av bristande terapeutisk effekt eller för vilken totalpoängen på PANSS -skalan var högre med 20% eller mer vid besöken efter randomisering. Hos patienter som stabiliserades på Seroquel tabletter med omedelbar frisättning vid doser mellan 400 mg och 800 mg, bibehölls effekten när försökspersonerna bytte till en ekvivalent daglig dos av Seroquel depottablett administrerad en gång dagligen.
I en långtidsstudie på stabila schizofrena patienter som behandlats med Seroquel depottabletter i 16 veckor var Seroquel depottabletter effektivare än placebo för att förhindra återfall. Den uppskattade risken för återfall efter 6 månaders behandling var 14,3% för behandlingsgruppen Seroquel depottabletter jämfört med 68,2% för placebo. Medeldosen var 669 mg. Det fanns inga ytterligare säkerhetsproblem beträffande behandling med Seroquel depottabletter i upp till 9 månader (median 7 månader). I synnerhet var det ingen ökning av rapporter om EPS-relaterade biverkningar och viktökning i samband med långvarig behandling med Seroquel depottabletter.
Bipolär sjukdom
Vid behandling av måttliga till svåra maniska episoder i två kliniska prövningar utförda som monoterapi visade Seroquel överlägsen effekt jämfört med placebo för att minska maniska symtom vid 3 och 12 veckor.Effekten av Seroquel depottabletter styrktes ytterligare genom att visa signifikanta skillnader från placebo i en annan 3-veckors studie. Seroquel depottabletter administrerades över ett dosintervall på 400 till 800 mg / dag. Och medeldosen var cirka 600 mg / dag Data om administrering av Seroquel i kombination med natrium eller litiumvalproat vid behandling av akuta måttliga till svåra maniska episoder i vecka 3 och vecka 6 är begränsade, men kombinationsterapin tolererades väl. Data visade en additiv effekt i veckan 3. En andra studie visade ingen additiv effekt vid vecka 6.
I en klinisk studie utförd på patienter med depressiva episoder associerade med bipolär I eller II störning var administreringen av 300 mg / dag Seroquel depottabletter "mer effektiv än placebo för att minska den totala poängen på MADRS-skalan."
I fyra ytterligare 8-veckors kliniska prövningar av quetiapinanvändning hos patienter med måttliga till svåra depressiva episoder associerade med bipolär I eller II-sjukdom visade sig Seroquel tabletter med omedelbar frisättning 300 mg och 600 mg vara signifikant överlägsen. Placebo hos behandlade patienter, i resultat relaterade till utvärderade effektparametrar: genomsnittlig förbättring av MADRS -poängen och kliniskt svar hos patienten definierat med en förbättring på minst 50% av den totala MADRS -poängen från baslinjen. ingen skillnad i effektstorlek mellan patienter som fick dosen på 300 mg av Seroquel tabletter med omedelbar frisättning och de som fick dosen på 600 mg.
I fortsättningsfasen av två av dessa studier visade sig långtidsbehandling av patienter som svarade på behandling med Seroquel 300 mg eller 600 mg tabletter med omedelbar frisättning vara effektiv jämfört med placebo när det gäller förebyggande. Depressiva symptom, men inte maniska symptom.
I två studier av förebyggande av återfall som utvärderade effekten av quetiapin i kombination med humörstabilisatorer hos patienter med maniska, depressiva eller blandade episoder, var kombinationen med quetiapin överlägsen humörstabilisatorer ensam i "öka tiden för återfall av alla humörepisoder (manisk, blandad eller depressiv). Quetiapin administrerades två gånger dagligen i totalt 400 mg-800 mg dagligen i kombinationsterapi med litium eller valproat.
I en 6-veckors randomiserad klinisk studie som utvärderade användningen av litium- och SEROQUEL-tabletter med omedelbar frisättning jämfört med placebo och SEROQUEL-tabletter med omedelbar frisättning hos vuxna patienter med akut mani, var skillnaden i genomsnittlig förbättring på YMRS-skalan mellan litiumtillägget behandlingsgruppen och placebo-tilläggsgruppen var 2,8 poäng, medan skillnaden i procent av respondenterna (definierad som en förbättring av 50% mätt på YMRS-skalan från baslinjebesök) var 11% (79% i litiumtillägget grupp mot 68% i placebo-tilläggsgruppen).
I en långtidsstudie (upp till två års behandling), som utvärderade förebyggande av återfall hos patienter med maniska, depressiva eller blandade episoder, visade sig quetiapin vara överlägset placebo genom att förlänga tiden för återfall vid humörepisoder ( manisk, blandad eller depressiv) hos patienter med bipolär sjukdom I. Antalet patienter som upplevde ett humörepisod var 91 (22,5%) i gruppen, respektive behandlade med quetiapin, 208 (51,5%) i placebogruppen och 95 (26,1 %) i litiumgruppen. Patienter som svarade på quetiapinbehandling och sedan gick över till litiumbehandling upplevde ingen ytterligare fördel i förebyggande av återfall jämfört med patienter som fortsatte quetiapinbehandling.
Stora depressiva episoder associerade med DCS
Två korttidsstudier (6 veckor) rekryterade patienter som hade upplevt ett otillräckligt svar på minst ett antidepressivt läkemedel. Seroquel depottabletter 150 mg och 300 mg / dag, ges som tilläggsbehandling till pågående antidepressiv behandling (amitriptylin, bupropion, citalopram, duloxetin, escitalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin eller venlafaxin) visade överlägsen effekt jämfört med antidepressiv behandling ensam för att minska depressiva symtom, vilket framgår av förbättringen av den totala poängen på MADRS-skalan (genomsnittlig förändring LS mot placebo lika med 2-3, 3 poäng).
Långtidseffekt och säkerhet hos patienter med MDD har inte utvärderats som tilläggsbehandling, men dessa parametrar har utvärderats hos vuxna patienter som får monoterapi (se nedan).
Följande studier utfördes med Seroquel depottabletter som monoterapi, men Seroquel depottabletter är endast indicerade för tilläggsbehandling:
I tre av fyra korttidsstudier (upp till åtta veckor) monoterapistudier på patienter med depression, visade Seroquel depottabletter 50 mg, 150 mg och 300 mg / dag överlägsen effekt jämfört med placebo. bevisas av förbättringen av totalpoängen på Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (genomsnittlig förändring LS mot placebo med 2-4 poäng).
I en studie av förebyggande av återfall som utfördes som monoterapi randomiserades patienter med depressiva episoder som stabiliserades på öppen behandling med Seroquel förlängd frisättning i minst 12 veckor till behandling med Seroquel depottablett en gång dagligen eller placebo till en period på upp till 52 veckor. Medeldosen av Seroquel depottabletter under den randomiserade fasen var 177 mg / dag. Förekomsten av återfall var 14,2% för patienter som behandlats med Seroquel depottabletter och 34,4% för patienter som fick placebo.
I en korttidsstudie (9 veckor) på äldre icke-demenspatienter (i åldrarna 66 till 89 år) med depression, visade Seroquel depottabletter administrerade i flexibla doser från 50 mg till 300 mg / dag överlägsen effekt till placebo för att minska depressiva symtom, vilket framgår av förbättringen av totalpoängen på MADRS -skalan (LS -medelförändring jämfört med placebo -7,54) I denna studie randomiserades patienter till behandling med Seroquel -frisättningstabletter patienter fick 50 mg / dag på dagar 1-3 och dosen kan sedan ökas till 100 mg / dag på dag 4, 150 mg / dag på dag 8 och upp till 300 mg / dag, beroende på kliniskt svar och tolerans. Medeldosen av Seroquel depottabletter var 160 mg / dag. Förutom förekomsten av extrapyramidala symtom (se avsnitt 4.8 och "Klinisk säkerhet" nedan) är toleransen för Seroquel -tabletter Förlängd frisättning administrerad en gång dagligen till äldre patienter motsvarade den som ses hos vuxna personer (i åldern 18 till 65 år). Andelen randomiserade patienter över 75 år var 19%.
Klinisk säkerhet
I korttids placebokontrollerade kliniska prövningar hos patienter med schizofreni och bipolär mani var den sammanslagna förekomsten av extrapyramidala symptom liknande den som ses i kombination med placebo (schizofreni: 7,8% för quetiapin och 8,0% för placebo; bipolär mani: 11,2% för quetiapin och 11,4% för placebo) Det fanns högre frekvenser av extrapyramidala symtom hos patienter som behandlades med quetiapin jämfört med dem som fick placebo i "i samband med korttids placebokontrollerade kliniska prövningar utförda på patienter med DCS och bipolär depression. I korttids placebokontrollerade kliniska prövningar av bipolär depression var den sammanlagda förekomsten av extrapyramidala symptom 8,9% för quetiapin, jämfört med 3,8% för placebo. I korttids, placebokontrollerade, kliniska prövningar av monoterapi hos patienter med depression, var den sammanlagda förekomsten av extrapyramidala symptom 5,4% för Seroquel depottabletter och 3,2% för placebo. I en korttids placebokontrollerad klinisk studie utförd som monoterapi hos äldre patienter med depression, var den sammanlagda förekomsten av extrapyramidala symptom 9,0% för Seroquel depottabletter och 2,3% för placebo. Vid bipolär depression och DCS var incidensen av enstaka biverkningar (t.ex. akatisi, extrapyramidalt syndrom, tremor, dyskinesi, dystoni, rastlöshet, ofrivilliga muskelsammandragningar, psykomotorisk hyperaktivitet och muskelstelhet) inte mer än 4% i någon behandlingsgrupp.
På kort sikt, fast dos (50 mg / dag till 800 mg / dag), placebokontrollerade kliniska prövningar (varar 3 till 8 veckor), genomsnittlig viktökning för patienter som behandlats med quetiapin varierade från 0, 8 kg per dag dos på 50 mg till 1,4 kg för den dagliga dosen på 600 mg (med en mindre ökning registrerad för den dagliga dosen på 800 mg), jämfört med 0,2 kg för patienter som hade fått placebo Andelen quetiapinbehandlade patienter som fick ≥ 7% kroppsvikt varierade från 5,3% för 50 mg daglig dos till 15,5% för 400 mg daglig dos (en lägre ökning registrerad för dagliga doser på 600 och 800 mg), jämfört med 3,7% för patienter som fick placebo.
En 6-veckors randomiserad klinisk studie som utvärderade användningen av litium och SEROQUEL depottabletter jämfört med placebo och SEROQUEL depottabletter hos vuxna patienter med akut mani fann att kombinationen av SEROQUEL depottabletter depottabletter orsakar fler biverkningar (63% kontra 48% för SEROQUEL depottabletter i kombination med placebo). Säkerhetsresultaten visade en "högre förekomst av extrapyramidala symtom rapporterade hos 16,8% av patienterna i litiumtilläggsgruppen och 6,6% i placebotillskottet. på gruppen, varav de flesta bestod av skakningar rapporterade hos 15,6% av patienterna i litiumtilläggsgruppen litium och 4,9% av placebo-tilläggsgruppen. Förekomsten av somnolens var högre i SEROQUEL depottabletter i kombination med litiumtilläggsgrupp (12,7%) jämfört med SEROQUEL depottabletter och placebo-tilläggsgrupp. Dessutom var en högre andel patienter behandlade i litiumtilläggsgruppen (8,0%) hade viktökning (≥7%) vid slutet av behandlingen jämfört med försökspersoner i litiumgruppen. behandling med tillägg av placebo (4,7%).
Långtidsstudier för förebyggande av återfall innefattade en öppen period (från 4 till 36 veckor) under vilken patienter behandlades med quetiapin, följt av en randomiserad behandlingsavbrott under vilken patienter randomiserades till behandling med quetiapin eller placebo. För försökspersoner som randomiserats till quetiapinbehandling var genomsnittlig viktökning under den öppna perioden 2,56 kg och vid vecka 48 i den randomiserade perioden var den 3,22 kg, jämfört med utgångsvärden som registrerades i den öppna etiketten. För patienter randomiserade till placebobehandling, den genomsnittliga viktökningen under den öppna märkningsperioden var 2,39 kg och vid vecka 48 i den randomiserade perioden var den 0,89 kg, jämfört med baslinjevärdena som registrerades i den öppna etiketten.
I placebokontrollerade kliniska prövningar som utförts på äldre patienter med demensrelaterad psykos var förekomsten av cerebrovaskulära biverkningar per 100 patientår inte högre hos patienter som behandlades med quetiapin än hos patienter som fick placebo.
I alla placebokontrollerade kortvariga kliniska prövningar av monoterapi som utförts på patienter med ett neutrofiltal ≥1,5x109 / L vid baslinjen, förekom minst ett neutrofiltal på 0,5-
Quetiapinbehandling har associerats med dosrelaterade minskningar av sköldkörtelhormonnivåerna. Förekomsten av TSH -förändringar var 3,2% för quetiapin mot 2,7% för placebo. Incidensen av potentiellt kliniskt signifikanta ömsesidiga förändringar i T3 eller T4 och TSH, som hittades i dessa studier, var sällsynt och observerade förändringar i sköldkörtelhormonnivåer var inte associerade med kliniskt symtomatisk hypotyreos. Minskningen av totalt och fritt T4 var maximalt inom de första sex veckorna av quetiapinbehandling, medan ingen ytterligare minskning sågs under långtidsbehandling. I ungefär 2/3 av alla fall var avbrott av quetiapin associerat med en reversering av effekterna på totalt och fritt T4, oavsett behandlingens varaktighet.
Katarakt / linsopacitet
I en klinisk studie för att utvärdera den kataraktogena potentialen av Seroquel (200-800 mg / dag) kontra risperidon (2-8 mg / dag) hos patienter med schizofreni eller schizoaffektiv störning, andelen personer med en ökad grad av opacifiering av linsen var inte högre med Seroquel (4%), jämfört med risperidon (10%), för patienter som utsatts för minst 21 månaders exponering.
Pediatrisk population
Klinisk effekt
Effekten och säkerheten för Seroquel utvärderades i en 3-veckors placebokontrollerad klinisk prövning för behandling av mani (n = 284 patienter från USA, i åldern 10-17 år). 45% av patientpopulationen hade en ytterligare diagnos av ADHD. Dessutom genomfördes en 6-veckors placebokontrollerad studie för behandling av schizofreni (n = 222 patienter i åldern 13-17 år). I båda studierna utesluts patienter med känd respons på Seroquel-behandling. Behandling med Seroquel bestod av en startdos på 50 mg / dag, ökad till 100 mg / dag på dag 2; därefter justerades dosen gradvis för att uppnå en riktad dosering (mani 400-600 mg / dag; schizofreni 400-800 mg / dag) med steg 100 mg / dag uppdelat på två eller tre dagliga administreringar.
I mani -studien var skillnaden i LS genomsnittlig förändring från baslinjen i YMRS totalpoäng (aktiv minus placebo) -5,21 för Seroquel 400 mg / dag och -6,56 för Seroquel 600 mg / dag. Dö. Andelen svarande (YMRS -förbättring ≥50%) var 64% för Seroquel 400 mg / dag, 58% för 600 mg / dag och 37% för placebogruppen.
I schizofreni -studien var skillnaden i LS genomsnittlig förändring från baslinjen i PANSS totalpoäng (aktiv minus placebo) -8,16 för Seroquel 400 mg / dag och -9,29 för Seroquel 800 mg / dag. Quetiapin var inte överlägset placebo i antingen lågdos (400 mg / dag) eller hög dos (800 mg / dag) när det gäller andelen patienter som svarade på behandlingen, definierad som en minskning ≥30% av initial PANNS totala poäng. Högre doser inducerade en numeriskt lägre svarsfrekvens i både mani- och schizofrenistudier.
I en tredje korttids placebokontrollerad monoterapistudie med Seroquel depottabletter hos barn och ungdomar (10-17 år) med bipolär depression visades ingen effekt.
Det finns inga data om bibehållande av effekt eller förebyggande av återfall i denna åldersgrupp.
Klinisk säkerhet
I de kortsiktiga pediatriska studierna med quetiapin som beskrivits ovan var incidensen av extrapyramidala symptom (EPS) i den aktiva armen mot placebo 12,9% mot 5,3% i schizofreni-studien, 3,6% mot 1,1% i bipolär mani-studie och 1,1% vs 0% i bipolär depressionstudien. Incidensen av viktökning ≥7% från baslinjens kroppsvikt i den aktiva armen vs placebo var 17% vs 2,5% i schizofreni -studierna och bipolär mani, och 12,5% mot 6% i studien av bipolär depression. Förekomsten av självmordsrelaterade händelser i den aktiva vs placebo-armen var 1,4% vs 1,3% i schizofreni-studien, 1,0% vs 0% i den bipolära mani-studien och 1,1% mot 0% i den bipolära mani-studien. Under en utökad uppföljningsfas efter behandlingen av en bipolär depressionstudie, fanns det två andra självmordsrelaterade händelser hos två patienter, varav en av dessa patienter hade använt quetiapin vid tidpunkten för händelsen.
Långsiktig säkerhet
En 26-veckors förlängning av akuta öppna studier (n = 380 patienter) med variabel dos Seroquel 400-800 mg / dag gav ytterligare säkerhetsdata.Ökning av blodtrycket har rapporterats hos barn och ungdomar och ökad aptit, extrapyramidala symtom och förhöjda serumprolaktinnivåer har rapporterats med högre frekvens hos barn och ungdomar än hos vuxna patienter (se avsnitt 4.4 och 4.8).
När det gäller viktökning, efter justering för normal långsiktig tillväxt, användes en ökning med minst 0,5 standardavvikelse från baslinjen i Body Mass Index (BMI) som ett mått på en kliniskt signifikant förändring.; 18,3% av patienterna som behandlades med quetiapin i minst 26 veckor uppfyllde detta kriterium.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption:
Quetiapin absorberas väl efter oral administrering. Seroquel depottabletter når maximal plasmakoncentration av quetiapin och norquetiapin cirka 6 timmar efter administrering (Tmax). Den maximala molära koncentrationen i steady-state för den aktiva metaboliten norquetiapin är 35% av de som observerats för quetiapin.
Den farmakokinetiska profilen för quetiapin och norquetiapin är linjär och proportionell för doser upp till 800 mg administrerade en gång dagligen. Området under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) för Seroquel depottabletter administrerade en gång dagligen är jämförbar med det som erhålls med samma totala dagliga dos quetiapinfumarat med omedelbar frisättning (Seroquel med omedelbar frisättning) administrerat två gånger per dag, medan den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) är 13% lägre vid steady-state. Vid jämförelse av Seroquel depottabletter och Seroquel omedelbar frisättning är AUC för metaboliten norquetiapin 18% lägre.
I en studie som undersökte effekterna av mat på biotillgängligheten av quetiapin visade sig att en fet fet måltid ger statistiskt signifikanta ökningar av Cmax och AUC för Seroquel depottabletter på 50%respektive 20%.%Det kan inte vara uteslutit att effekten av en fettrik måltid på formuleringen kan vara större. Däremot hade en lätt måltid ingen signifikant effekt på quetiapin Cmax eller AUC. Det rekommenderas att Seroquel depottabletter tas en gång dagligen mellan måltiderna.
Distribution:
Plasmaproteinbindning av quetiapin är cirka 83%.
Biotransformation:
Efter administrering av radiomärkt quetiapin metaboliseras produkten i stor utsträckning i levern och återfinns oförändrad i urinen och avföringen i mängder mindre än 5% av moderföreningen.
Studier genomförda in vitro visat att CYP3A4 är det huvudsakliga enzymet som ansvarar för cytokrom P450 -medierad metabolism av quetiapin. Norquetiapin produceras och elimineras främst av CYP3A4.
Quetiapin och flera av dess metaboliter (inklusive norquetiapin) har visat sig vara svaga hämmare in vitro av 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 och 3A4 aktiviteterna för human cytokrom P450. In vitro CYP-hämning observerades endast vid koncentrationer cirka 5-50 gånger högre än de som finns hos människor vid doser mellan 300 och 800 mg / dag. Baserat på dessa resultat in vitro Samtidig administrering av quetiapin och andra läkemedel kommer sannolikt inte att orsaka "kliniskt signifikant hämning av cytokrom P450-medierad metabolism av andra läkemedel. Baserat på djurstudier verkar det som att quetiapin kan inducera cytokrom P450-enzymer. Men i en specifik interaktionsstudie utförd i psykotiska patienter hittades ingen ökning av cytokrom P450 -aktivitet efter administrering av quetiapin.
Eliminering:
Eliminationshalveringstiden för quetiapin och norquetiapin är cirka 7 respektive 12 timmar. Cirka 73% av det radiomärkta läkemedlet utsöndras i urinen och 21% i avföringen, medan mindre än 5% av den totala radioaktiviteten står för Den genomsnittliga molandelsfraktionen av fritt quetiapin och den aktiva metaboliten norquetiapin som förekommer i humant plasma utsöndras i urin i viss utsträckning
Särskilda populationer
Sex:
Den farmakokinetiska profilen för quetiapin skiljer sig inte mellan de två könen.
Pensionärer:
Medelclearance för quetiapin hos äldre patienter är cirka 30% -50% reducerat jämfört med det som ses hos vuxna i åldern 18 till 65 år.
Nedsatt njurfunktion:
Medelplasmaclearance för quetiapin reduceras med cirka 25% hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 30 ml / min / 1,73 m2), men de individuella clearancevärdena ligger inom det normala intervallet för friska försökspersoner.
Nedsatt leverfunktion:
Den genomsnittliga plasmaclearance för quetiapin reduceras med cirka 25% hos personer med känd leverfunktionsnedsättning (stabil alkoholcirros). Eftersom quetiapin metaboliseras i stor utsträckning av levern kan patientpopulationen med nedsatt leverfunktion ha högre plasmanivåer av läkemedlet och dosjusteringar kan krävas hos dessa patienter (se avsnitt 4.2).
Pediatrisk population
Farmakokinetiska data togs från 9 barn i åldern 10-12 år och 12 ungdomar som fick steady-state 400 mg quetiapin (Seroquel) två gånger dagligen. Vid steady-state var dosnormaliserade plasmanivåer av föräldraföreningen, quetiapin, hos barn och ungdomar (10-17 år) i allmänhet likadana som hos vuxna, även om Cmax hos barn var vid gränsen. Högre än intervallet för AUC och Cmax för den aktiva metaboliten norquetiapin var cirka 62% och 49% högre hos barn (i åldern 10 till 12 år) och 28% respektive 14% hos ungdomar (13-17 år) ) jämfört med vuxna.
Det finns ingen information om användning av Seroquel depottabletter till barn och ungdomar.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
En serie genotoxicitetsstudier in vitro Och in vivo visade inga tecken på gentoxicitet. Hos försöksdjur som utsätts för kliniskt relevanta nivåer har följande förändringar observerats som hittills inte har bekräftats i långsiktig klinisk forskning:
pigmentavsättning i sköldkörteln observerades hos råtta; hypertrofi av sköldkörtelns follikulära celler, minskade plasma T3 -nivåer, minskad hemoglobinkoncentration och minskat antal röda och vita blodkroppar har rapporterats i cynomolgusapen; Linsens opacitet och grå starr har rapporterats hos hundar (för grå starr / linsopacitet se avsnitt 5.1).
I en embryo-fostertoxicitetsstudie utförd på kaniner var fostrets förekomst av karpal / tarsal flexion högre. Denna effekt uppträdde i närvaro av uppenbara maternella effekter, inklusive minskad viktökning. Dessa effekter var tydliga vid exponeringsnivåer hos kvinnor. Mödrar liknande eller något högre än hos människor vid maximal terapeutisk dos. Relevansen av denna upptäckt för människor är okänd.
En fertilitetsstudie på råttor visade minimal minskning av manlig fertilitet och pseudogravans, långa perioder med diestrus, ökat prekoitalintervall och minskad graviditet. Dessa effekter är relaterade till förhöjda prolaktinnivåer och är inte direkt relevanta för människan med tanke på skillnaderna i hormonell kontroll reproduktion mellan arter.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Nucleus
Mikrokristallin cellulosa
Natriumcitrat
Laktosmonohydrat
Magnesiumstearat
Hypromellos 2208
Beläggning
Hypromellos 2910
Makrogol 400
Titandioxid (E171)
Gul järnoxid (E172) (50, 200 och 300 mg tabletter)
Röd järnoxid (E172) (25 mg tabletter)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Blister i polyklorotrifluoretylen och polyvinylklorid med aluminium
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
AstraZeneca S.p.A.
Volta palats
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
A.I.C. 032944124 - Seroquel 50 mg depottabletter - 60 tabletter
A.I.C. 032944163 - Seroquel 150 mg depottabletter - 60 tabletter
A.I.C. 032944136 - Seroquel 200 mg depottabletter - 60 tabletter
A.I.C. 032944148 - Seroquel 300 mg depottabletter - 60 tabletter:
A.I.C. 032944151 - Seroquel 400 mg depottabletter - 60 tabletter:
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 5 november 2008
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Mars 2015
