Aktiva ingredienser: Vardenafil
Levitra 5 mg filmdragerade tabletter
Levitra förpackningsinsatser finns för förpackningar:- Levitra 5 mg filmdragerade tabletter
- Levitra 10 mg filmdragerade tabletter
- Levitra 20 mg filmdragerade tabletter
- Levitra 10 mg munsönderfallande tabletter
Varför används Levitra? Vad är det för?
Levitra innehåller vardenafil, som tillhör en klass av läkemedel som kallas fosfodiesteras typ 5. Hämmare används för att behandla erektil dysfunktion hos vuxna män, ett tillstånd som leder till svårigheter att få eller behålla erektion.
Minst en av tio män har ibland svårt att få eller upprätthålla en erektion. Det kan bero på fysiska eller psykologiska orsaker eller en kombination av de två. Oavsett orsak finns det inte tillräckligt med blod kvar i penis för att tillåta och upprätthålla erektionen. "erektion, på grund av förändringar i muskler och blodkärl.
Levitra fungerar endast i närvaro av sexuell stimulans. Läkemedlet minskar verkan av kemikalien i kroppen, vilket gör att erektionen stoppas Levitra låter dig uppnå och bibehålla en erektion tillräckligt länge för att samlag ska sluta tillfredsställande.
Kontraindikationer När Levitra inte ska användas
Ta inte Levitra
- Om du är allergisk mot vardenafil eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6). Tecken på en allergisk reaktion inkluderar hudutslag, klåda, svullnad i ansikte eller läppar och andfåddhet.
- Om du tar läkemedel som innehåller nitrater, såsom glyceroltrinitrat mot angina, eller källor till kväveoxid, t.ex. amylnitrit. Att ta dessa läkemedel tillsammans med Levitra kan påverka ditt blodtryck farligt.
- Om du tar ritonavir eller indinavir, läkemedel som används för att behandla HIV -infektioner (humant immunbristvirus).
- Om du är över 75 år och tar ketokonazol eller itrakonazol, svampdödande läkemedel.
- Om du har allvarliga hjärt- eller leverproblem.
- Om du genomgår njurdialys.
- Om du nyligen har haft stroke eller hjärtinfarkt.
- Om du har eller har haft lågt blodtryck.
- Om din familj har en historia av degenerativa ögonsjukdomar (såsom retinitis pigmentosa).
- Om du någonsin har haft ett tillstånd som kännetecknas av synförlust på grund av skada på synnerven från otillräcklig blodtillförsel, känd som icke-arteritisk främre ischemisk optisk neuropati (NAION).
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Levitra
Varningar och försiktighetsåtgärder
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Levitra.
Var särskilt försiktig med Levitra
- Om du har hjärtproblem. Sexuell aktivitet kan vara riskabelt för henne.
- Om du lider av oregelbunden hjärtslag (hjärtarytmi) eller ärftlig hjärtsjukdom som förändrar elektrokardiogrammet.
- Om du har ett fysiskt tillstånd som orsakar förändringar i penisens form. Dessa inkluderar tillstånd som kallas böjning, Peyronies sjukdom och fibros i corpora cavernosa.
- Om du har en sjukdom som kan orsaka ihållande erektioner (priapism), såsom sicklecellanemi, multipelt myelom eller leukemi.
- Om du har magsår (kallas även magsår eller magsår).
- Om du har en blödningsstörning (t.ex. hemofili).
- Om du använder andra behandlingar för erektionssvårigheter, inklusive Levitra munsönderfallande tabletter (se avsnitt Andra läkemedel och Levitra).
- Om du märker plötslig minskning eller synförlust, sluta ta Levitra och kontakta omedelbart din läkare.
Barn och ungdomar
Levitra är inte avsett att användas av barn eller ungdomar under 18 år.
Interaktioner Vilka droger eller livsmedel kan förändra effekten av Levitra
Andra läkemedel och Levitra
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du använder, nyligen har använt eller kanske kommer att använda andra läkemedel, även receptfria sådana.
Vissa läkemedel kan orsaka problem, särskilt dessa:
- Nitrater, läkemedel mot kärlkramp eller källor till kväveoxid som amylnitrit. Att ta dessa läkemedel tillsammans med Levitra kan påverka ditt blodtryck farligt. Ta inte Levitra och kontakta läkare.
- Läkemedel för behandling av arytmi, såsom kinidin, prokainamid, amiodaron eller sotalol
- Ritonavir eller indinavir, läkemedel mot hiv. Ta inte Levitra och kontakta läkare.
- Ketokonazol eller itrakonazol, läkemedel mot svamp.
- Erytromycin eller klaritromycin, makrolidantibiotika.
- Alfa-blockerare, en typ av läkemedel som används för att behandla högt blodtryck och förstorad prostata (såsom godartad prostatahyperplasi).
Använd inte Levitra filmdragerade tabletter i kombination med andra behandlingar för erektil dysfunktion, inklusive Levitra munsönderfallande tabletter.
Levitra med mat och dryck
- Du kan ta Levitra med eller utan mat - men helst inte efter en tung eller fet måltid eftersom det kan fördröja dess effekt.
- Drick inte grapefruktjuice medan du tar Levitra. Det kan störa effekten av läkemedlet.
- Alkoholhaltiga drycker kan förvärra erektionssvårigheter.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Levitra är inte avsett för kvinnor.
Körning och användning av maskiner Hos vissa människor
Levitra kan göra dig yr eller ändra din syn. Om du känner dig yr eller har problem med din syn efter att ha tagit Levitra ska du inte köra bil eller använda några verktyg eller maskiner.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Levitra: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker. Den rekommenderade dosen är 10 mg.
Ta en Levitra-tablett cirka 25-60 minuter före sexuell aktivitet. Om du är sexuellt stimulerad kommer du att kunna få erektion så tidigt som 25 minuter och upp till fyra till fem timmar efter att du tagit Levitra.
Svälj en tablett med ett glas vatten
Ta inte Levitra filmdragerade tabletter tillsammans med någon annan formulering av Levitra.
Ta inte Levitra mer än en gång om dagen.
Om du har intrycket att effekten av Levitra är för stark eller för svag, tala med din läkare. De kan råda dig att ta en alternativ formulering av Levitra med en annan styrka, baserat på effekten läkemedlet har på dig.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit en överdos av Levitra
Om du har tagit för stor mängd av Levitra
Patienter som tar för mycket Levitra kan ha fler biverkningar eller svår smärta i nedre delen av ryggen. Kontakta din läkare om du har tagit för stor mängd Levitra än du borde.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Levitra
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Effekterna är mestadels milda eller måttliga.
Vissa patienter har rapporterat partiell, plötslig, tillfällig eller permanent minskning eller synförlust i ett eller båda ögonen. Sluta ta Levitra och kontakta din läkare omedelbart.
En "plötslig minskning eller förlust av" hörsel har rapporterats.
Sannolikheten för att en biverkning inträffar beskrivs av följande kategorier:
Väldigt vanligt
kan drabba fler än 1 av 10 användare
- Huvudvärk
allmänning
kan drabba upp till 1 av 10 användare
- Yrsel
- Spolar
- Rinnande eller täppt näsa
- Dålig matsmältning
Ovanlig
kan drabba upp till 1 av 100 användare
- Svullnad i hud och slemhinnor inklusive svullnad i ansikte, läppar eller hals
- Sömnstörning
- Domningar och minskad taktil uppfattning
- Dåsighet
- Effekter på synen; röda ögon, effekter på färguppfattning, ögonsmärta och obehag,
- Ringar i öronen; vertigo
- Snabb hjärtslag eller bultande hjärta
- Väsande andning
- Täppt näsa
- Acid reflux, gastrit, buksmärtor, diarré, kräkningar; illamående, muntorrhet
- Ökade nivåer av leverenzymer i blodet
- Utslag, röd hud
- Smärta i ryggen eller musklerna, ökade nivåer av ett muskelenzym (kreatinfosfokinas) i blodet, muskelstelhet
- Långvariga erektioner
- Obehag
Sällsynt
kan drabba upp till 1 av 1000 användare
- Ögoninflammation (konjunktivit)
- Allergisk reaktion
- Ångest
- Svimning
- Amnesi
- Konvulsion
- Ökat tryck i ögat (glaukom), ökad tårfläck
- Påverkan på hjärtat (såsom hjärtinfarkt, förändrad hjärtslag eller kärlkramp)
- Högt eller lågt blodtryck
- Näsblod
- Effekt på leverfunktionstestresultat
- Hudens känslighet för solljus
- Smärtsamma erektioner
- Bröstsmärta
Mycket sällsynta eller inte kända:
kan drabba färre än 1 av 10 000 användare eller frekvensen kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data
- Blod i urinen (hematuri)
- Penisblödning (penisblödning)
- Förekomst av blod i sperma (hematospermi)
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på kartongen efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Levitra innehåller
- Den aktiva ingrediensen är vardenafil. Varje tablett innehåller 5 mg vardenafil (som hydroklorid).
- Övriga innehållsämnen är: Tablettkärna: crospovidon, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa, vattenfri kolloidal kiseldioxid. Filmbeläggning: makrogol 400, hypromellos, titandioxid (E171), gul järnoxid (E172), röd järnoxid (E172).
Hur Levitra ser ut och förpackningens innehåll
Levitra 5 mg kommer i form av orange filmdragerade tabletter, märkta med BAYER-krysset på ena sidan och styrkan på den andra. Förpackningar med 2, 4, 8, 12 eller 20 tabletter finns i blisterförpackningar. Som inte alla förpackningar storlekar marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
LEVITRA 5 MG -TABLETTER Täckta med film
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 5 mg vardenafil (som hydroklorid).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
Runda orange tabletter, märkta med BAYER -krysset på ena sidan och "5" på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av erektil dysfunktion hos vuxna män. Erektil dysfunktion är oförmågan att uppnå eller behålla en erektion som är lämplig för tillfredsställande sexuell aktivitet.
Sexuell stimulans krävs för att Levitra ska vara effektivt.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Användning hos vuxna män
Den rekommenderade dosen är 10 mg efter behov, som ska tas 25 till 60 minuter före sexuell aktivitet. Baserat på effekt och tolerans kan dosen ökas till 20 mg eller minskas till 5 mg. Den högsta rekommenderade dosen är 20 mg. Produkten ska inte administreras mer än en gång om dagen. Levitra kan tas med eller utan måltider. Om den intas med en fet måltid kan effekten försenas (se avsnitt 5.2).
Särskilda kategorier av patienter
Äldre (≥65 år)
Ingen dosjustering krävs hos äldre patienter. En ökning till maximal dos på 20 mg bör dock noga övervägas, baserat på individuell tolerabilitet (se avsnitt 4.4 och 4.8).
Nedsatt leverfunktion
Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh A-B) bör en startdos på 5 mg övervägas. Baserat på tolerans och effekt kan dosen därefter ökas.Maximal rekommenderad dos för patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B) är 10 mg (se avsnitt 4.3 och 5.2).
Nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion.
Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Pediatrisk population
Levitra är inte indicerat för personer under 18 år. Det finns ingen indikation för användning av Levitra till barn.
Användning till patienter som behandlas med andra läkemedel
Samtidig användning av CYP3A4 -hämmare
Vid användning i kombination med CYP3A4 -hämmare som erytromycin eller klaritromycin ska dosen vardenafil inte överstiga 5 mg (se avsnitt 4.5).
Administreringssätt
För oral användning.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Samtidig administrering av vardenafil med nitrater eller kväveoxidkällor (t.ex. amylnitrit) i någon form är kontraindicerad (se avsnitt 4.5 och 5.1).
Levitra är kontraindicerat hos patienter som har tappat syn på ett öga på grund av icke-arteritisk främre ischemisk optisk neuropati (NAION), oavsett om denna händelse var relaterad till tidigare användning av en fosfodiesteras 5 (PDE5) -hämmare.) (Se avsnitt 4.4).
Läkemedel som är avsedda för behandling av erektil dysfunktion ska inte användas till personer för vilka sexuell aktivitet inte rekommenderas (t.ex. patienter med allvarliga kardiovaskulära störningar, såsom instabil angina eller svår hjärtsvikt [klass III eller IV enligt New York Heart Association ])).
Säkerheten för vardenafil har inte studerats hos patienter med följande tillstånd och dess användning är därför kontraindicerad tills ytterligare information blir tillgänglig:
- allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh C),
- njursvikt i slutskedet som kräver dialys,
- hypotoni (blodtryck
- ny historia av stroke eller hjärtinfarkt (under de senaste 6 månaderna),
- instabil angina och kända ärftliga degenerativa störningar i näthinnan, såsom retinitis pigmentosa.
Samtidig användning av vardenafil och de kraftfulla CYP3A4 -hämmarna ketokonazol och itrakonazol (orala former) är kontraindicerat hos patienter över 75 år.
Samtidig användning av vardenafil och HIV -proteashämmare, såsom ritonavir och indinavir, är kontraindicerad, eftersom dessa är mycket potenta hämmare av CYP3A4 (se avsnitt 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Innan du överväger läkemedelsbehandling bör en historia och fysisk undersökning göras för att diagnostisera erektil dysfunktion och fastställa dess möjliga orsaker.
Innan någon behandling för erektil dysfunktion påbörjas måste läkare utvärdera sina patienters kardiovaskulära tillstånd, eftersom det finns en viss risk för hjärtat i samband med sexuell aktivitet (se avsnitt 4.3). blodtryck (se avsnitt 5.1) Patienter med obstruktion av utstötning i vänster kammare, t.ex. aortastenos och idiopatisk hypertrofisk subaortisk stenos, kan vara känsliga för vasodilatatorer, inklusive fosfodiesteras typ 5 -hämmare.
Läkemedel som är avsedda för behandling av erektil dysfunktion ska användas med försiktighet hos patienter med anatomiska deformationer av penis (t.ex. krökning, fibros av corpora cavernosa eller Peyronies sjukdom) eller hos patienter med tillstånd som kan predisponera för priapism (t.ex. anemi, multipelt myelom eller leukemi).
Säkerheten och effekten av att kombinera Levitra filmdragerade tabletter med Levitra munsönderfallande tabletter eller andra behandlingar för erektil dysfunktion har inte studerats. Användningen av dessa föreningar rekommenderas därför inte.
Toleransen för den maximala dosen på 20 mg kan vara lägre hos äldre patienter (≥65 år) (se avsnitt 4.2 och 4.8).
Samtidig användning av alfa-blockerare
Samtidig användning av alfa-blockerare och vardenafil kan leda till symtomatisk hypotoni hos vissa patienter, eftersom båda läkemedlen är vasodilaterande. Samtidig behandling med vardenafil bör endast inledas när patienten stabiliseras med alfa-blockerare, med start med lägsta rekommenderade startdos av 5 mg filmdragerade tabletter Vardenafil kan administreras när som helst med tamsulosin eller alfuzosin, medan med andra alfa-blockerare bör ett tidsintervall mellan doserna övervägas när vardenafil administreras. Föreskrivs i kombination (se avsnitt 4.5). Hos patienter som redan tar vardenafil i en optimal dos bör alfa -blockeraren startas med den lägsta dosen En gradvis ökning av alfa -blockerardosen kan vara associerad med ytterligare sänkning av blodtrycket hos patienter som tar vardenafil.
Samtidig användning av CYP3A4 -hämmare
Samtidig användning av vardenafil med potenta CYP3A4 -hämmare, såsom itrakonazol och ketokonazol (orala former) bör undvikas, eftersom en kombination av dessa läkemedel resulterar i mycket höga plasmakoncentrationer av vardenafil (se avsnitt 4.5 och 4.3).
En dosjustering av vardenafil kan behövas vid samtidig administrering med måttliga CYP3A4-hämmare, såsom erytromycin och klaritromycin (se avsnitt 4.5 och 4.2).
Samtidigt intag av grapefrukt eller grapefruktjuice kommer sannolikt att öka plasmakoncentrationerna av vardenafil. Detta samband bör undvikas (se avsnitt 4.5).
Effekt på QTc -intervallet
Enstaka orala doser på 10 mg och 80 mg vardenafil har visat sig förlänga QTc -intervallet med i genomsnitt 8 msek och 10 msek. Enstaka doser av 10 mg vardenafil, tillsammans med 400 mg gatifloxacin, en aktiv substans med liknande effekter på QT -intervallet, visade en additiv effekt på QTc på 4 msek, jämfört med effekten av var och en av de två aktiva substanserna individuellt. Den kliniska effekten av dessa QT -förändringar är okänd (se avsnitt 5.1).
Den kliniska relevansen av dessa observationer är okänd och kan inte generaliseras till alla patienter och under alla omständigheter, eftersom detta beror på individuella riskfaktorer och känsligheten som kan finnas vid en given tidpunkt och hos en given patient. Det är lämpligt att undvika administrering av läkemedel som kan förlänga QTc -intervallet, inklusive vardenafil, hos patienter med relevanta riskfaktorer, till exempel hypokalemi, medfödd QT -förlängning, samtidig administrering av klass 1A -antiarytmika (t.ex. kinidin, prokainamid) eller klass III (ex: amiodaron, sotalol).
Effekt på synen
Synstörningar och fall av icke-arteritisk främre ischemisk optisk neuropati har rapporterats i samband med användning av vardenafil och andra PDE5-hämmare Levitra och uppsök läkare omedelbart (se avsnitt 4.3).
Effekt på blödning
Studier in vitro med mänskliga trombocyter indikerar att vardenafil i sig inte har en trombocythämmande effekt, men vid höga (superterapeutiska) koncentrationer förstärker den blodplättshämmande effekten av källan till kväveoxid natriumnitroprussid. med acetylsalicylsyra, hade ingen effekt på blödningstiden (se avsnitt 4.5). Det finns ingen information om säkerheten vid administrering av vardenafil till patienter med blödningsstörningar eller med aktivt magsår. Vardenafil ska därför endast ges till dessa patienter efter en noggrann risk-nytta-bedömning.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Andra läkemedels effekter på vardenafil
Utbildning in vitro
Vardenafil metaboliseras främst av leverenzymer via cytokrom P450 (CYP) isoform 3A4, med viss bidrag från CYP3A5 och CYP2C isoformerna. Därför kan hämmare av dessa isoenzymer minska clearance av vardenafil.
Utbildning in vivo
Administrering av indinavir (800 mg 3 gånger dagligen), en HIV-proteashämmare och potent CYP3A4-hämmare, tillsammans med vardenafil (10 mg filmdragerade tabletter), resulterade i en 16-faldig ökning av AUC och 7 gånger vardenafil Cmax efter 24 timmar hade plasmanivåerna av vardenafil sjunkit till cirka 4% av den maximala plasmanivån (Cmax).
Samtidig administrering av vardenafil och ritonavir (600 mg två gånger dagligen) resulterade i en 13-faldig ökning av vardenafil Cmax och en 49-faldig ökning av AUC 0-24 för vardenafil vid samtidig administrering med vardenafil 5 mg. Interaktionen är en följd av blockaden av hepatisk metabolism av vardenafil av ritonavir, en mycket potent CYP3A4-hämmare som också hämmar CYP2C9. Ritonavir förlänger halveringstiden för vardenafil signifikant upp till 25,7 timmar (se avsnitt 4.3).
Administrering av den potenta CYP3A4-hämmaren ketokonazol (200 mg) tillsammans med vardenafil (5 mg) resulterade i en 10-faldig ökning av vardenafil AUC och 4-faldig Cmax (se avsnitt 4.4).
Även om inga specifika interaktionsstudier har genomförts, bör användningen av andra potenta CYP3A4 -hämmare (t.ex. itrakonazol) anses leda till plasmanivåer av vardenafil som är jämförbara med de som produceras av ketokonazol. Samtidig användning av vardenafil med potenta CYP3A4 -hämmare som itrakonazol och ketokonazol (oral användning) bör undvikas (se avsnitt 4.3 och 4.4). Samtidig användning av vardenafil med itrakonazol eller ketokonazol är kontraindicerat hos patienter över 75 år. (Se avsnitt 4.3 ).
Administrering av erytromycin (500 mg 3 gånger dagligen), en CYP3A4-hämmare, tillsammans med vardenafil (5 mg) resulterade i en 4-faldig ökning av vardenafil AUC och 3-faldig Cmax. Även om en specifik interaktionsstudie inte har genomförts, bör samtidig administrering av klaritromycin förväntas resultera i liknande effekter på vardenafil AUC och Cmax. När vardenafil används i kombination med en måttlig CYP3A4-hämmare, såsom erytromycin eller klaritromycin, kan en dosjustering behövas (se avsnitt 4.2 och 4.4) Cimetidin (400 mg två gånger dagligen), en icke-specifik hämmare av cytokrom P450, co- administrerat med vardenafil (20 mg) till friska frivilliga, hade ingen effekt på vardenafil AUC och Cmax.
Grapefruktjuice, som är en svag hämmare av intestinal CYP3A4 -metabolism, kan leda till en blygsam ökning av plasmanivåerna av vardenafil (se avsnitt 4.4).
Farmakokinetiken för vardenafil (20 mg) påverkades inte av samtidig administrering med H2 -antagonisten ranitidin (150 mg två gånger dagligen), digoxin, warfarin, glibenklamid, alkohol (genomsnittliga högsta blodnivåer alkohol på 73 mg / dl) eller enstaka doser antacida ( magnesiumhydroxid / aluminiumhydroxid).
Även om inga specifika interaktionsstudier har utförts med alla läkemedel, avslöjade populationsfarmakokinetisk analys inga effekter på farmakokinetiken för vardenafil efter samtidig administrering med följande läkemedel: acetylsalicylsyra, ACE-hämmare, betablockerare, svaga CYP3A4-hämmare, diuretika och läkemedel för behandling av diabetes (sulfonylurea och metformin).
Effekter av vardenafil på andra läkemedel
Det finns inga data om interaktionen mellan vardenafil och ospecifika fosfodiesterashämmare, såsom teofyllin eller dipyridamol.
Utbildning in vivo
I en studie på 18 friska manliga frivilliga, observerades ingen förstärkning av den blodtryckssänkande effekten av sublingual nitroglycerin (0,4 mg) efter administrering av vardenafil (10 mg) vid olika tidsintervaller (från 1 till 24 timmar) före nitroglycerindosen 20 mg vardenafil filmdragerade tabletter förstärkte den blodtryckssänkande effekten av sublingual nitroglycerin (0,4 mg), taget 1 och 4 timmar efter administrering av vardenafil hos friska medelålders patienter. Ingen effekt på blodtrycket observerades när nitroglycerin togs 24 timmar efter administrering av en 20 mg filmdragerad tablett. Eftersom ingen information finns tillgänglig om en eventuell förstärkning av vardenafil av nitrats hypotensiva effekter hos patienter, är samtidig användning med denna klass av läkemedel kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Nicorandil är en hybrid som fungerar som ett nitrat och som ett läkemedel som aktiverar kaliumkanaler. Som nitrat kan det orsaka allvarliga interaktioner när det ges tillsammans med vardenafil.
Eftersom monoterapi med alfa-blockerare kan orsaka markant sänkning av blodtrycket, särskilt postural hypotoni och synkope, har interaktionsstudier mellan alfa-blockerare och vardenafil genomförts. I två interaktionsstudier på normotensiva friska frivilliga, efter tvungen titrering till höga doser av alfa-blockerarna tamsulosin eller terazosin, rapporterades hypotoni (i vissa fall symtomatisk) hos ett betydande antal försökspersoner efter samtidig administrering av vardenafil, behandlat med terazosin. upptäckten av hypotoni var vanligare när vardenafil och terazosin administrerades samtidigt än när administreringen separerades med ett 6 timmars intervall.
Baserat på resultaten av interaktionsstudier med vardenafil på patienter med godartad prostatahypertrofi (BPH), vid stabil behandling med tamsulosin, terazosin eller alfuzosin, observerades att:
• När vardenafil (filmdragerade tabletter) administrerades i doser om 5, 10 eller 20 mg utöver stabil behandling med tamsulosin, fanns ingen symtomatisk minskning av blodtrycket, även om det hos 3/21 patienter behandlades med tamsulosin. Systoliskt blodtryck värdena i stående position var övergående lägre än 85 mmHg.
• När vardenafil 5 mg (filmdragerade tabletter) administrerades samtidigt med terazosin 5 eller 10 mg, fick en av 21 patienter symtomatisk postural hypotoni. Hypotoni observerades inte när administrationen av vardenafil 5 mg och terazosin separerades med ett intervall på 6 timmar.
• När vardenafil (filmdragerade tabletter) administrerades i doser om 5 eller 10 mg utöver stabil behandling med alfuzosin, fanns ingen symtomatisk minskning av blodtrycket jämfört med placebo.
Därför bör samtidig behandling med vardenafil endast påbörjas när patienten är i stabil alfa-blockerande behandling, med början från den lägsta rekommenderade startdosen på 5 mg. Levitra kan administreras när som helst med tamsulosin eller alfuzosin, medan med andra alfa -blockerare bör ett intervall mellan doser övervägas vid förskrivning av vardenafil i kombination (se avsnitt 4.4).
Inga signifikanta interaktioner hittades när warfarin (25 mg), som metaboliseras av CYP2C9 eller digoxin (0,375 mg) administrerades samtidigt med vardenafil (20 mg filmdragerade tabletter). Den relativa biotillgängligheten för glibenklamid (3,5 mg) påverkades inte av samtidig administrering av vardenafil (20 mg). I en specifik studie, där vardenafil (20 mg) administrerades tillsammans med nifedipin (30 mg eller 60 mg) med långsam frisättning hos hypertensiva patienter, ytterligare en minskning av systoliskt blodtryck i ryggen med 6 mmHg och diastoliskt blodtryck i ryggen med 5 mmHg, åtföljd av en ökning av hjärtfrekvensen med 4 slag per minut.
Efter att ha tagit vardenafil (20 mg filmdragerade tabletter) tillsammans med alkohol (genomsnittliga maximala alkoholhalter i blodet på 73 mg / dl) förstärkte vardenafil inte alkoholens effekter på blodtryck och puls. Och farmakokinetiken för vardenafil förändrades inte .
Vardenafil (10 mg) förstärkte inte ökningen av blödningstiden orsakad av acetylsalicylsyra (2 x 81 mg).
04.6 Graviditet och amning
Levitra är inte indicerat för kvinnor. Det finns inga studier med vardenafil på gravida kvinnor.
Inga fertilitetsdata finns tillgängliga.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Eftersom yrsel och förändrad syn har rapporterats i kliniska prövningar med vardenafil, bör patienterna vara medvetna om hur de reagerar på Levitra innan de kör bil eller använder maskiner.
04.8 Biverkningar
Biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar med Levitra filmdragerade tabletter eller Levitra 10 mg munsönderfallande tabletter var i allmänhet övergående och av mild eller måttlig intensitet. Den vanligast rapporterade biverkningen är huvudvärk, som inträffade hos 10% eller fler av patienterna.
Biverkningar klassificeras enligt MedDRA -konventionen om frekvens: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
Inom varje frekvensklass rapporteras biverkningar i fallande svårighetsgrad.
Följande biverkningar har rapporterats:
* Plötslig minskning eller hörselnedsättning har rapporterats i ett litet antal fall efter marknadsföring och kliniska prövningar med användning av PDE5 -hämmare, inklusive vardenafil.
Vid en dos av Levitra 20 mg filmdragerade tabletter upplevde äldre patienter (≥ 65 år) huvudvärk (16,2% mot 11,8%) och yrsel (3,7% mot 0,7%) oftare, jämfört med yngre patienter (
I allmänhet har förekomsten av biverkningar (särskilt "yrsel") observerats vara något högre hos patienter med hypertoni.
Under-to-market rapporter om ett annat "annat läkemedel av samma klass".
Vaskulära patologier
I tidsmässig förening med användning av ett annat läkemedel i denna klass har allvarliga kardiovaskulära reaktioner, inklusive cerebrovaskulär blödning, plötslig hjärtdöd, övergående ischemisk attack, instabil angina och ventrikulär arytmi rapporterats under produktens marknadsföringsfas.
04.9 Överdosering
I volontärstudier med enstaka doser upp till 80 mg vardenafil per dag (filmdragerade tabletter) tolererades läkemedlet utan större biverkningar.
När vardenafil administrerades i högre doser och oftare än den rekommenderade doseringsregimen (40 mg filmdragerade tabletter två gånger dagligen), har fall av svår smärta i nedre delen av ryggen rapporterats.
Vid överdosering bör nödvändiga stödåtgärder vidtas. Njurdialys påskyndar inte clearance eftersom vardenafil är starkt bundet till plasmaproteiner och inte elimineras signifikant i urinen.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: urologer, läkemedel som används vid erektil dysfunktion, ATC -kod: G04B E09.
Vardenafil är en oral terapi för att förbättra erektil funktion hos patienter med erektil dysfunktion. Under normala förhållanden, dvs i närvaro av sexuell stimulans, återställer den nedsatt erektil funktion genom att öka blodflödet till penis.
Penis erektion är en hemodynamisk process. Under sexuell stimulering frigörs kväveoxid. Detta aktiverar enzymet guanylcyklas, vilket orsakar ökade nivåer av cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) i corpora cavernosa. I sin tur producerar avslappning av glatt muskulatur, möjliggör ett större flöde av blod till penis. Nivåerna av cGMP regleras av synteshastigheten, genom guanylcyklas och av nedbrytningshastigheten, genom fosfodiesteraser (PDE) som hydrolyserar cGMP.
Vardenafil är en potent och selektiv hämmare av cGMP-specifikt fosfodiesteras av typ 5 (PDE5), det dominerande PDE i corpora cavernosa hos människor.Vardenafil, genom att hämma PDE5, förbättrar kraftigt effekten av kväveoxid, endogen i corpora cavernosa. När kväveoxid frigörs som svar på sexuell stimulans orsakar hämning av PDE5 av vardenafil ökade cGMP -nivåer i corpora cavernosa. Därför krävs sexuell stimulering för att vardenafil ska ge dess fördelaktiga terapeutiska effekter.
Studier in vitro visat att vardenafil är mer potent på PDE5 än på andra kända fosfodiesteraser (> 15 gånger jämfört med PDE6,> 130 gånger jämfört med PDE1,> 300 gånger jämfört med PDE11 och> 1000 gånger jämfört med PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 och PDE10).
I en studie utförd med penispletysmografi (RigiScan) registrerades erektioner som var tillräckliga för penetration (60% styvhet) hos vissa patienter så tidigt som 15 minuter efter administrering av en 20 mg dos vardenafil. Det övergripande svaret av dessa försökspersoner på vardenafil blev statistiskt signifikant jämfört med placebo 25 minuter efter dosering.
Vardenafil orsakar en mild och övergående minskning av blodtrycket, vilket i de flesta fall inte leder till kliniska symptom. Den genomsnittliga maximala minskningen av det liggande systoliska blodtrycket efter doser på 20 och 40 mg vardenafil var - 6,9 mmHg för 20 mg och - 4,3 mmHg för 40 mg vardenafil, jämfört med placebo. Dessa effekter överensstämmer med den vasodilaterande effekten av PDE5 -hämmare och beror troligen på ökade nivåer av cGMP i glatta muskelceller. Enstaka och flera orala doser av vardenafil upp till 40 mg gav inga kliniskt relevanta effekter på EKG från friska frivilliga.
En randomiserad, crossover, dubbelblind, enkeldosstudie med 59 friska frivilliga jämförde QT-effekterna av vardenafil (10 mg-80 mg), sildenafil (50 mg och 400 mg) och placebo. Moxifloxacin (400 mg) ingick som en intern aktiv kontroll. Effekter på QT -segmentet mättes en "timme efter dosering (medelvärde tmax för vardenafil). Det primära syftet med denna studie var att utesluta en effekt större än 10 msek (för att påvisa brist på effekt) av en enda oral dos av vardenafil 80 mg på QT -segmentet jämfört med placebo, mätt med förändringen i Fridericias korrigeringsformel (QTcF = QT / RR1 / 3) från baslinjen jämfört med en timme efter dosering. Vardenafil visade en ökning av QTc (Fridericia) med 8 msek (90% CI: 6-9) och 10 msek (90% CI: 8-11) vid doser på 10 och 80 mg jämfört med placebo och en ökning av QTc med 4 msek (90% CI: 3-6) och 6 msec (90% CI: 4-7) vid dosen 10 mg och 80 mg jämfört med placebo, en "timme efter dosering. Vid tmax endast medelvärdet i QTcF av vardenafil 80 mg var utanför studiegränserna (medelvärde 10 msek, 90% CI: 8-11). Inga värden utanför gränserna hittades med hjälp av den individuella korrigeringsformeln.
I en annan post-marketing studie på 44 friska frivilliga administrerades enstaka doser av 10 mg vardenafil eller 50 mg sildenafil tillsammans med 400 mg gatifloxacin, ett läkemedel med liknande effekter på QT-intervallet. Både vardenafil och sildenafil resulterade i en ökning i effekten på QTc Friedericia på 4 msek (vardenafil) och 5 msek (sildenafil), jämfört med effekten av varje läkemedel som tas ensam.Den faktiska kliniska effekten av dessa förändringar är okänd.
Läs mer om kliniska prövningar med Levitra 10 mg munsönderfallande tabletter
Effekten och säkerheten för Levitra 10 mg munsönderfallande tabletter demonstrerades separat i en stor population i två randomiserade studier med 701 patienter med erektil dysfunktion som behandlats i upp till 12 veckor. Fördelningen av patienter i de fördefinierade undergrupperna inkluderar äldre patienter (51%), patienter med diabetes mellitus (29%), dyslipidemi (39%) och hypertoni (40%).
I den övergripande datautvärderingen av de två kliniska prövningarna med Levitra 10 mg munsönderfallande tabletter var IIEF-EF-poäng som erhölls med Levitra 10 mg munsönderfallande tabletter signifikant högre än placebo.
Tillfredsställande penetration uppnåddes i 71% av alla rapporterade samlagsförsök i kliniska prövningar jämfört med 44% av alla försök i placebogruppen. Liknande resultat observerades också i undergrupperna, hos äldre patienter (65%), hos patienter med diabetes mellitus (63%), dyslipidemi (66%) och hypertoni (70%). Försök till samlag.
Med Levitra munsönderfallande tabletter var cirka 63% av de rapporterade samlagsförsöken framgångsrika när det gäller att bibehålla erektion jämfört med cirka 26% av alla försök i placebogruppen. Erektionsunderhåll hos 57% (äldre patienter), 56% (patienter med historia av diabetes mellitus), 59% (patienter med historisk dyslipidemi) och 60% (patienter med hypertoni i anamnesen) av alla rapporterade försök med Levitra 10 mg munsönderfallande tabletter.
Läs mer om kliniska prövningar
I kliniska prövningar administrerades vardenafil till över 17 000 patienter med erektil dysfunktion (ED), i åldern 18 till 89 år, varav många hade flera associerade tillstånd. Över 2500 patienter har behandlats med vardenafil under en period av minst sex månader. Av dessa har över 900 behandlats i ett år eller mer.
Följande grupper av patienter var representerade: äldre (22%), hypertensiv (35%), diabetes mellitus (29%), ischemisk hjärtsjukdom och andra hjärt -kärlsjukdomar (7%), kronisk lungsjukdom (5%), hyperlipidemi (22 %), depression (5%), radikal prostatektomi (9%). Följande grupper var inte väl representerade i kliniska prövningar: äldre (> 75 år, 2,4%) och patienter med vissa kardiovaskulära tillstånd (se avsnitt 4.3). Inga kliniska studier har utförts på patienter med CNS -störningar (utom ryggmärgsskada), patienter med allvarligt nedsatt njur- eller leverfunktion, bäckenoperation (utom bilateral nervsparande prostatektomi), trauma, strålbehandling, minskad sexuell lust eller anatomiska abnormiteter i penis .
I pilotstudierna resulterade behandling med vardenafil (filmdragerade tabletter) i en förbättrad erektil funktion jämfört med placebo. Hos det lilla antalet patienter som hade samlag upp till fyra till fem timmar efter administrering var framgångsgraden för penetration och underhåll av erektion genomgående högre än för placebo.
I de fasta dosstudierna (filmdragerade tabletter), i en förstorad patientpopulation med ED, uppnådde 68% (5 mg), 76% (10 mg) och 80% (20 mg) av patienterna tillfredsställande penetration (SEP2) jämfört med till 49% av placebo under de tre månaderna av studien. Möjligheten att bibehålla erektion (SEP 3) i denna förstorade population uppnåddes med 53% (5 mg), 63% (10 mg) och 65% (20 mg) jämfört med 29% i placebo.
Från de samlade data från de viktigaste effektstudierna var andelen patienter som hade tillfredsställande penetration efter administrering av vardenafil följande: psykogen erektil dysfunktion (77-87%), blandad erektil dysfunktion (69-83%) dysfunktion organisk erektil ( 64-75%), äldre (52-75%), ischemisk hjärtsjukdom (70-73%), hyperlipidemi (62-73%), kronisk lungsjukdom (74-78%), depression (59-69%)) och patienter behandlade samtidigt med antihypertensiva medel (62-73%).
I en klinisk studie på patienter med diabetes mellitus förbättrade vardenafil signifikant graden av erektil funktion, förmågan att erhålla och bibehålla en erektion med tillräcklig varaktighet för att fullgöra tillfredsställande samlag och penisstyvhet jämfört med placebo. Hos patienter som avslutade tre månaders behandling var svarsfrekvensen för förmågan att erhålla och upprätthålla erektion 61% och 49% med 10 mg och 64% och 54% med vardenafil 20 mg, jämfört med 36% och 23% rapporterade med placebo.
I en klinisk studie på prostatektomiserade patienter förbättrade vardenafil vid doser på 10 mg och 20 mg signifikant graden av erektil funktion, förmågan att erhålla och bibehålla en erektion med tillräcklig varaktighet för att slutföra samlag, jämfört med placebo. Tillfredsställande och penis För patienter som avslutade tre månaders behandling var svarsfrekvensen på förmågan att erhålla och bibehålla erektion 47% och 37% med 10 mg och 48% och 34% med 20 mg vardenafil, jämfört med 22% och 10 % rapporterade med placebo.
I en klinisk studie med flexibel dos på patienter med ryggmärgsskada förbättrade vardenafil signifikant graden av erektilfunktion, förmågan att erhålla och bibehålla en erektion med tillräcklig varaktighet för att slutföra tillfredsställande samlag och penisstyvhet jämfört med placebo. patienter som återvände till en normal IIEF -poäng (≥26) var 53% för vardenafil mot 9% för placebo. uppnå och bibehålla en erektion var 76% och 59% med vardenafil jämfört med 41% och 22% med placebo, vilket är signifikant från båda en klinisk och statistisk synvinkel (s
Effekten och toleransen för vardenafil bibehölls i långtidsstudier.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Bioekvivalensstudier har visat att Levitra 10 mg munsönderfallande tablett inte är bioekvivalent med 10 mg filmdragerad tablett; därför ska den smältbara formuleringen inte användas som likvärdig med Levitra 10 mg filmdragerade tabletter.
Absorption
För Levitra filmdragerade tabletter absorberas vardenafil snabbt, med maximala plasmakoncentrationer som redan finns hos vissa patienter 15 minuter efter oral administrering. I 90% av fallen uppnås dock maximala plasmakoncentrationer inom 30-120 minuter (median 60 minuter) efter oral administrering i fastande tillstånd. Den genomsnittliga absoluta biotillgängligheten är 15%. Efter oral administrering av vardenafil ökar AUC och C nästan dosen proportionellt över det rekommenderade dosintervallet (5 - 20 mg).
När Levitra filmdragerade tabletter tas tillsammans med en fetthaltig måltid (57% fettinnehåll) minskas absorptionshastigheten med en ökning av median tmax på 1 timme och en genomsnittlig minskning av Cmax med 20%, utan modifieringar av AUC. Efter en måltid som innehåller 30% fett är hastigheten och omfattningen av absorptionen av vardenafil (tmax, Cmax och AUC) oförändrad från dosering i fastande tillstånd.
Vardenafil absorberas snabbt efter administrering utan vatten av Levitra 10 mg munsönderfallande tabletter. Mediantiden för att nå Cmax varierar från 45 till 90 minuter och är liknande eller något längre (8-45 min) än för de filmdragerade tabletterna. Med 10 mg munsönderfallande tabletter ökade den genomsnittliga AUC för vardenafil med 21-29% (hos medelålders och äldre patienter med erektil dysfunktion) eller 44% (hos unga friska försökspersoner) jämfört med de filmdragerade tabletterna, till följd av lokal absorption av en liten mängd läkemedel i munhålan.Det finns ingen konstant skillnad i genomsnittlig Cmax mellan munsönderfallande tabletter och filmdragerade tabletter.
Hos patienter som tog Levitra 10 mg munsönderfallande tabletter med en fetthaltig måltid observerades ingen effekt på vardenafil AUC och tmax, medan Cmax minskades med 35% när det togs på mat. Baserat på dessa resultat kan Levitra 10 mg munsönderfallande tabletter tas med eller utan mat.
Om Levitra 10 mg munsönderfallande tabletter tas med vatten minskar AUC med 29%, Cmax förblir oförändrad och median tmax minskar med 60 minuter jämfört med att ta utan vatten Levitra 10 mg munsönderfallande tabletter ska tas utan vätska.
Distribution
Den genomsnittliga distributionsvolymen för steady-state för vardenafil är 208 l, vilket indikerar att läkemedlet distribueras till vävnader.
Vardenafil och dess huvudsakliga cirkulerande metabolit (M1) är båda starkt bundna till plasmaproteiner (cirka 95% för vardenafil eller M1). För både vardenafil och M1 är proteinbindning oberoende av totala läkemedelskoncentrationer.
Baserat på mätningar hos friska frivilliga 90 minuter efter administrering av vardenafil, kan högst 0,00012% av den administrerade dosen visas i sperma hos patienter.
Biotransformation
Vardenafil, i Levitra filmdragerade tabletter, metaboliseras huvudsakligen av leverenzymer via cytokrom P450 (CYP) isoform 3A4, med ett visst bidrag från CYP3A5 och CYP2C isoformerna.
Den viktigaste cirkulerande metaboliten hos människor (M1) härrör från deetylering av vardenafil och metaboliseras ytterligare, med en eliminationshalveringstid på cirka 4 timmar. I den systemiska cirkulationen är M1 delvis närvarande i form av glukuronid. Metaboliten M1 har en selektivitetsprofil för fosfodiesteraser som liknar vardenafils och en styrka in vitro för typ 5 fosfodiesteras motsvarande cirka 28% av det för det oförändrade läkemedlet, vilket bidrar till effekten för cirka 7%.
Efter att ha tagit Levitra 10 mg munsönderfallande tabletter varierar den genomsnittliga halveringstiden för vardenafil från 4 till 6 timmar. Eliminationshalveringstiden för metaboliten M1 liknar den för föräldraläkemedlet, från 3 till 5 timmar.
Eliminering
Total kroppsclearance för vardenafil är 56 l / h med en terminal halveringstid på cirka 4-5 timmar. Efter oral administrering elimineras vardenafil som metaboliter främst i avföringen (cirka 91-95% av den administrerade dosen). i mindre utsträckning i urinen (cirka 2-6% av den administrerade dosen).
Farmakokinetik i särskilt grupper av patienter
Pensionärer
Leverclearance av vardenafil hos friska äldre frivilliga (65 år och äldre) reducerades jämfört med yngre friska frivilliga (18 - 45 år). I genomsnitt var AUC för vardenafil hos äldre män som tog Levitra filmdragerade tabletter 52% och Cmax 34% högre än hos yngre män (se avsnitt 4.2).
Hos äldre patienter (65 år eller äldre) som tog Levitra munsönderfallande tabletter ökade AUC och Cmax för vardenafil med 31-39% respektive 16-21%, jämfört med patienter i lika ålder eller yngre. Till 45 år. ingen ackumulering av vardenafil i plasma hos patienter 45 år eller äldre eller 65 år eller äldre efter en dos Levitra 10 mg munsönderfallande tabletter en gång dagligen i 10 dagar.
Nedsatt njurfunktion
Hos volontärer med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30 - 80 ml / min) var farmakokinetiken för vardenafil liknande den för en normal kontrollgrupp för njurfunktionen. Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Nedsatt leverfunktion
Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh A och B) skedde en minskning av vardenafils clearance proportionellt mot graden av nedsatt leverfunktion. Hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh A) observerades en ökning av vardenafil AUC och Cmax med 17% och 22% jämfört med friska kontrollpersoner. Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B) observerades en ökning av vardenafil AUC och Cmax på 160% respektive 133% jämfört med motsvarande värden hos friska kontrollpersoner (se avsnitt 4.2). Farmakokinetiken för vardenafil hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh C) har inte studerats (se avsnitt 4.3).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet, cancerframkallande potential, reproduktionstoxicitet.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Läsplatta:
Crospovidon
Magnesiumstearat
Mikrokristallin cellulosa
Vattenfri kolloidal kiseldioxid
Beläggningsfilm:
Makrogol 400
Hypromellos
Titandioxid (E171)
Gul järnoxid (E172)
Röd järnoxid (E172)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
PP / aluminiumblister i kartonger med 2, 4, 8, 12 och 20 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga särskilda anvisningar för destruktion.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Bayer Pharma AG
13342 Berlin
Tyskland
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU / 1/03/248 / 001-004, 021
035734019
035734021
035734033
035734045
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 6 mars 2003
Datum för senaste förnyelse: 6 mars 2008
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Mars 2012