Aktiva ingredienser: Zofenopril (Zofenopril kalcium)
BIFRIL 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg filmdragerade tabletter
Varför används Bifril? Vad är det för?
BIFRIL innehåller 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg zofenoprilkalcium som tillhör en grupp blodtryckssänkande läkemedel som kallas angiotensinkonverterande enzym (ACE) -hämmare.
BIFRIL används för att behandla följande tillstånd:
- högt blodtryck (hypertoni);
- hjärtinfarkt (akut hjärtinfarkt) hos personer som kanske visar tecken och symtom på hjärtsvikt och som inte har fått behandling för att lösa upp blodproppar (trombolytisk behandling).
Kontraindikationer När Bifril inte ska användas
Ta inte BIFRIL om:
- du är allergisk (överkänslig) mot den aktiva substansen eller mot något av övriga innehållsämnen i BIFRIL (se avsnitt - "Vad innehåller BIFRIL" ").
- har haft tidigare allergiska reaktioner mot en annan ACE -hämmare, såsom captopril eller enalapril.
- har tidigare haft svåra episoder av svullnad och klåda i ansikte, näsa och hals (angioneurotiskt ödem) i samband med tidigare behandling med ACE -hämmare eller om du lider av ärftligt / idiopatisk angioneurotiskt ödem (snabb svullnad i hud, matsmältningskanal och andra organ) .
- lider av allvarliga leverproblem.
- lider av förträngning av njurarnas artärer.
- är bortom den tredje graviditetsmånaden (det är bättre att undvika att ta BIFRIL även i de tidiga stadierna av graviditeten - se avsnitt: Graviditet).
- du är en kvinna i fertil ålder om du inte använder effektiva preventivmetoder.
- du har diabetes eller nedsatt njurfunktion och du behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel som innehåller aliskiren.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Bifril
Tala med din läkare innan du tar BIFRIL om:
- har högt blodtryck och lever- och njurproblem
- har högt blodtryck på grund av ett njurproblem eller förträngning av njurartären (renovaskulärt hypertoni);
- nyligen genomgick en njurtransplantation;
- är i dialys;
- du är på LDL -aferes (ett förfarande som liknar njurdialys som rensar ditt blod från skadligt kolesterol);
- har onormalt höga nivåer av hormonet aldosteron i blodet (primär hyperaldosteronism);
- har förträngning av hjärtklaffen (aortastenos) eller förtjockning av hjärtväggarna (hypertrofisk kardiomyopati);
- har eller har lidit av psoriasis (hudsjukdom som kännetecknas av fjällande rosa fläckar);
- får desensibilisering ("allergiinjektioner") för insektsbett;
- om du tar något av följande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck:
- en "angiotensin II -receptorantagonist" (AIIRA) (även känd som sartaner - t.ex. valsartan, telmisartan, irbesartan), särskilt om du har diabetesrelaterade njurproblem;
- aliskiren.
Din läkare kan kontrollera din njurfunktion, blodtryck och mängden elektrolyter (till exempel kalium) i ditt blod med jämna mellanrum.
Se även information under rubriken "Ta inte Bifril".
När du tar BIFRIL kan ditt blodtryck sjunka till för låga nivåer, särskilt efter att ha tagit den första dosen (detta är mer troligt om du tar diuretika samtidigt, om du är uttorkad eller om du är på en låg diet. Saltinnehåll) Om detta händer ska du omedelbart tala om för din läkare och ligga på rygg.
Om du ska opereras, berätta för din narkosläkare att du tar BIFRIL innan du får narkos. Detta hjälper anestesiläkaren att kontrollera sitt blodtryck och hjärtfrekvens under proceduren.
Om du lider av hjärtattacker (akut hjärtinfarkt) och om:
- har lågt blodtryck (<100 mmHg) eller är i cirkulationschock (till följd av ditt hjärtproblem)
- BIFRIL är inte det rekommenderade läkemedlet för dig;
- är över 75 år
- BIFRIL ska användas med särskild försiktighet.
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är (eller kan vara) gravid. Det rekommenderas inte att använda BIFRIL i de tidiga graviditetsstadierna och det ska inte tas om du är över den tredje graviditetsmånaden, eftersom läkemedlet kan orsaka allvarlig skada på barnet om det används i detta skede (se avsnittet "Graviditet") ).
Barn och ungdomar
Ge inte detta läkemedel till barn och ungdomar under 18 år eftersom dess säkerhet inte har fastställts
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Bifril
Tala om för din läkare om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Tala särskilt om för din läkare om du tar:
- läkemedel som ökar kaliumnivåerna i blodet (kaliumsparande diuretika, såsom spironolakton, triamteren, amilorid eller kaliumtillskott), kaliuminnehållande saltsubstitut;
- itium (används för att behandla humörstörningar);
- bedövningsmedel;
- narkotiska läkemedel (såsom morfin);
- antipsykotiska läkemedel (används för att behandla schizofreni och liknande sjukdomar);
- antidepressiva eller tricykliska medel, t.ex. amitriptylin och klomipramin;
- andra läkemedel mot högt blodtryck och vasodilatatorer (inklusive betablockerare, alfablockerare och diuretika som hydroklortiazid, furosemid, torasemid); Din läkare kan behöva ändra din dos och / eller vidta andra försiktighetsåtgärder: Om du tar en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se även information under "Ta inte Bifril" och "Varningar och försiktighetsåtgärder");
- nitroglycerin och andra nitrater som används vid bröstsmärta (angina);
- antacida inklusive cimetidin (används för att behandla halsbränna och magsår);
- cyklosporin (används efter organtransplantation) och andra immunsuppressiva läkemedel (läkemedel som undertrycker kroppens försvar);
- allopurinol (används för att behandla gikt);
- insulin och andra orala antidiabetika;
- cytostatika (används för att behandla cancer eller sjukdomar som påverkar immunsystemet);
- kortikosteroider (kraftfulla antiinflammatoriska läkemedel);
- prokainamid (används för att kontrollera oregelbunden hjärtslag);
- icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID, såsom aspirin eller ibuprofen);
- sympatomimetiska läkemedel (läkemedel som påverkar nervsystemet, inklusive vissa läkemedel som används för att behandla astma eller hösnuva och pressoraminer som adrenalin).
BIFRIL med mat, dryck och alkohol
BIFRIL kan tas antingen med mat eller på tom mage, men det är att föredra att ta tabletten med vatten. Alkohol ökar den hypotensiva effekten av BIFRIL (sänker blodtrycket); rådfråga din läkare för mer information om att dricka alkohol medan du tar detta läkemedel.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Graviditet
Om du är gravid, tror att du kan vara gravid eller planerar att bli gravid, rådfråga din läkare innan du tar detta läkemedel. Din läkare kommer vanligtvis att råda dig att sluta ta BIFRIL innan du blir gravid eller så snart du vet att du är gravid och kommer att råda dig att ta ett annat läkemedel istället för BIFRIL BIFRIL rekommenderas inte i början av graviditeten. Graviditet och ska inte tas efter den tredje graviditetsmånaden, eftersom läkemedlet kan orsaka allvarlig skada på barnet om det tas efter den tredje graviditetsmånaden.
Matdags
Om du ammar eller ska börja amma, rådfråga din läkare innan du tar detta läkemedel.BIFRIL rekommenderas inte under amning och din läkare kan välja ett annat läkemedel som passar dig om du vill fortsätta amma och särskilt om du ammar ett för tidigt barn.
Köra och använda maskiner
Detta läkemedel kan orsaka yrsel eller trötthet. Om detta händer ska du inte köra bil eller använda maskiner förrän symtomen är borta
BIFRIL innehåller laktos
Denna produkt innehåller laktos. Om du vet att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Bifril: Dosering
Ta alltid BIFRIL enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare om du är osäker. BIFRIL kan tas med mat eller på tom mage. Det är att föredra att ta tabletten med vatten.
Behandling av högt blodtryck (hypertoni)
Den normala startdosen av BIFRIL är 15 mg en gång om dagen. Din läkare kommer gradvis att justera din dos (vanligtvis med fyra veckors mellanrum) för att hitta den bästa dosen för dig. Långsiktiga antihypertensiva effekter uppnås normalt med en 30 mg dos BIFRIL som tas en gång dagligen. Den maximala dosen är 60 mg per dag, som kan tas som en enda dos eller i två uppdelade doser
Om du är uttorkad, har saltbrist eller tar diuretika kan det vara nödvändigt att påbörja behandling med BIFRIL 7,5 mg.
Lever- eller njurproblem
Om du har lätt till måttligt nedsatt leverfunktion eller måttligt till svårt nedsatt njurfunktion, kommer din läkare att börja behandlingen med hälften av den normala terapeutiska dosen av BIFRIL (15 mg). Om du är i dialys bör du börja behandlingen med en fjärdedel av den normala terapeutiska dosen (7,5 mg).
Hjärtinfarkt (akut hjärtinfarkt)
Behandlingen med BIFRIL bör börja inom de första 24 timmarna efter symtomuppkomsten. Ta BIFRIL -tabletter två gånger om dagen, på morgonen och på kvällen enligt följande:
- 7,5 mg två gånger om dagen, på den första och andra behandlingsdagen;
- 15 mg två gånger om dagen, den tredje och fjärde behandlingsdagen;
- från och med den femte dagen bör dosen ökas till 30 mg två gånger om dagen;
- Din läkare kan justera dosen eller maxdosen du får baserat på dina blodtrycksmätningar.
- behandlingen fortsätter sedan i sex veckor eller mer om symtomen på hjärtsvikt kvarstår.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Bifril
Om du har tagit för stor mängd av BIFRIL
Om du av misstag har tagit fler tabletter än du borde, kontakta din läkare eller närmaste akutmottagning omedelbart (ta eventuella kvarvarande tabletter, kartongen eller denna bipacksedel om du kan). De vanligaste symptomen och tecknen på en överdos är lågt blodtryck med svimning (hypotoni), mycket låg hjärtfrekvens (bradykardi), onormala blodprov (elektrolyter) och nedsatt njurfunktion.
Om du har glömt att ta BIFRIL
Om du glömmer att ta en dos, ta din normala dos nästa dag. Men om fördröjningen är mycket lång (t.ex. flera timmar) så att tiden för din nästa dos är mycket nära, hoppa över den missade dosen och ta nästa direkt vid den schemalagda tiden. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för den glömda tabletten.
Om du slutar att ta BIFRIL
Rådgör alltid med din läkare innan du avbryter behandlingen med BIFRIL, oavsett om du tar det för högt blodtryck eller efter en hjärtinfarkt.
Om du har ytterligare frågor om användningen av BIFRIL, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Bifril
Liksom alla läkemedel kan BIFRIL orsaka biverkningar, men inte alla får dem. De flesta biverkningar associerade med ACE -hämmare är reversibla och försvinner efter avslutad behandling.
Vanliga biverkningar (förekommer hos färre än var tionde person som behandlas):
- trötthet
- illamående och / eller kräkningar
- yrsel
- huvudvärk
- hosta.
Mindre vanliga biverkningar (förekommer hos färre än 1 av 100 behandlade personer):
- generell svaghet
- muskelkramp
- utslag
Sällsynta biverkningar (finns hos färre än en av 1000 behandlade):
- snabb svullnad och klåda särskilt i ansikte, mun och hals med möjliga andningssvårigheter.
Förutom de biverkningar som rapporterats för BIFRIL har följande effekter i allmänhet rapporterats för ACE -hämmare:
- allvarligt blodtrycksfall i början av behandlingen eller med ökande dos med yrsel, dimsyn, svimning (synkope);
- ökad eller oregelbunden puls, hjärtklappning och bröstsmärta (hjärtinfarkt eller angina pectoris);
- medvetslöshet, plötslig yrsel, plötslig synskärpa, svaghet och / eller förlust av beröring på ena sidan av kroppen (övergående ischemisk attack eller stroke);
- perifert ödem (svullna extremiteter från vätskeansamling), lågt blodtryck vid stående, bröstsmärta, muskelvärk och / eller kramper;
- nedsatt njurfunktion, förändringar i mängden urin per dag, närvaro av protein i urinen (proteinuri), impotens;
- buksmärtor, diarré, förstoppning, muntorrhet;
- allergiska åtgärder som utslag, nässelfeber, klåda, hudskalning, rodnad, hängande och blåsor i huden (toxisk epidermal nekrolys), försämring av psoriasis (en hudsjukdom som kännetecknas av fjällande rosa områden), håravfall (alopeci);
- ökad svettning och värmevallningar;
- humörförändringar, depression, sömnstörningar, förändrade hudförnimmelser som brännande, stickande eller stickande (parestesi), balansstörningar, förvirring, ringningar i öronen (tinnitus), smakstörningar, dimsyn;
- andningssvårigheter, förträngning av lungens luftvägar (bronkospasm), bihåleinflammation, täppt näsa (rinit), inflammation i tungan (glossit), bronkit;
- gulning av huden (gulsot), inflammation i levern eller bukspottkörteln (hepatit, pankreatit), obstruktion av tunntarmen (ileus);
- förändringar i blodprov såsom antal röda blodkroppar, vita blodkroppar eller trombocyter eller en minskning av alla blodkroppar (pancytopeni).
Kontakta din läkare om du märker att du lätt får blåmärken eller om du får ont i halsen eller feber.
- förhöjda blodnivåer av leverenzymer (transaminaser) och bilirubin, ökade blodurea och kreatininnivåer;
- anemi på grund av nedbrytning av röda blodkroppar (hemolytisk anemi) som kan uppstå om du lider av G6PD (glukos-6fosfatdehydrogenas) brist;
- Hypoglykemi.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Ta inte BIFRIL efter utgångsdatumet som står på kartongen och blistret efter "EXP."
Kasta inga läkemedel i avloppet. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad BIFRIL innehåller
Den aktiva ingrediensen är zofenopril kalcium 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg.
Övriga innehållsämnen är: mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, vattenfri kolloidal kiseldioxid, hypromellos, titandioxid (E 171), makrogol 400 och makrogol 6000 (se avsnitt "BIFRIL innehåller laktos").
Beskrivning av hur BIFRIL ser ut och förpackningens innehåll
BIFRIL 7.5 finns som runda vita filmdragerade tabletter med konvexa ytor i förpackningar om 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 eller 100 och i förpackningar om 50 och 56 i perforerade blisterförpackningar per dosdos .
BIFRIL 15 finns som avlånga vita filmdragerade tabletter i förpackningar om 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 eller 100 och i förpackningar om 50 och 56 i perforerade endosblister.
BIFRIL 30 finns som avlånga vita filmdragerade tabletter i förpackningar om 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 eller 100 och i förpackningar om 50 och 56 i perforerade endosblister.
BIFRIL 60 finns som avlånga vita filmdragerade tabletter i förpackningar om 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 eller 100 och i förpackningar om 50 och 56 i perforerade endosblister.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
BIFRIL -TABLETTER TÄCKADE MED FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje BIFRIL 7,5 mg filmdragerad tablett innehåller 7,5 mg zofenoprilkalcium motsvarande 7,2 mg zofenopril.
Varje BIFRIL 15 mg filmdragerad tablett innehåller 15 mg zofenoprilkalcium motsvarande 14,3 mg zofenopril.
Varje BIFRIL 30 mg filmdragerad tablett innehåller 30 mg zofenoprilkalcium motsvarande 28,7 mg zofenopril.
Varje BIFRIL 60 mg filmdragerad tablett innehåller 60 mg zofenoprilkalcium motsvarande 57,3 mg zofenoprilkalcium.
Hjälpämnen med kända effekter:
Varje BIFRIL 7,5 mg filmdragerad tablett innehåller 17,35 mg laktosmonohydrat.
Varje BIFRIL 15 mg filmdragerad tablett innehåller 34,7 mg laktosmonohydrat.
Varje BIFRIL 30 mg filmdragerad tablett innehåller 69,4 mg laktosmonohydrat.
Varje BIFRIL 60 mg filmdragerad tablett innehåller 138,8 mg laktosmonohydrat
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerade tabletter.
BIFRIL 7,5 mg:
Runda vita filmdragerade tabletter med konvexa ytor.
BIFRIL 15 mg, 30 mg och 60 mg:
Vita, avlånga filmdragerade tabletter med streck.
Tabletten kan delas i lika stora halvor.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Hypertoni
BIFRIL är indicerat för behandling av mild till måttlig essentiell arteriell hypertoni.
Akut hjärtinfarkt
BIFRIL är indicerat för behandling, initierad inom de första 24 timmarna, av patienter med akut hjärtinfarkt, med eller utan tecken och symtom på hjärtsvikt, som är hemodynamiskt stabila och som inte har fått trombolytisk behandling.
04.2 Dosering och administreringssätt
BIFRIL kan tas före, under eller efter måltider. Dosen ska titreras baserat på patientens terapeutiska svar.
Hypertoni:
Behovet av terapeutisk dosjustering bestäms genom blodtrycksmätning omedelbart före en ny administrering. Dosen bör ökas med fyra veckors mellanrum.
Patienter som inte är hypovolemiska och utan saltutarmning:
Behandlingen bör börja med 15 mg en gång dagligen, öka dosen tills optimal blodtryckskontroll uppnås.
Den effektiva dosen är vanligtvis 30 mg en gång om dagen.
Den maximala dosen är 60 mg per dag för att administreras som en enda dos eller i två uppdelade doser.
Vid otillräckligt terapeutiskt svar kan andra antihypertensiva läkemedel, såsom diuretika, läggas till (se avsnitt 4.3, 4.4, 4.5 och 5.1).
Patienter med misstänkt hypovolemi eller saltutarmning:
Hypotensionepisoder kan inträffa vid den första administreringen av produkten till högriskpatienter (se avsnitt 4.4 "Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning").
Inledande av behandling med ACE-hämmare kräver korrigering av hypovolemi och / eller utarmning av salt, avbrytande av befintlig diuretikabehandling i två till tre dagar före ACE-hämning och en startdos på 15 mg per dag. Om ovanstående inte är möjligt bör dosen vara 7,5 mg per dag.
Patienter med hög risk för akut allvarlig hypotoni ska övervakas noggrant, helst på sjukhus, efter den första dosen, så länge det tar för att uppnå maximal terapeutisk effekt, och när den terapeutiska dosen av ACE -hämmare ökas. Och / eller diuretika . Det föregående bör också gälla patienter med angina pectoris eller cerebrovaskulära sjukdomar för vilka överdriven hypotoni kan orsaka hjärtinfarkt eller cerebrovaskulära olyckor.
Dosering hos patienter med njurinsufficiens och patienter som genomgår dialys:
Hos hypertensiva patienter med lätt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance> 45 ml / min) kan BIFRIL användas i samma dos och dosering en gång dagligen som för patienter med normal njurfunktion. Patienter med måttlig till svår njurinsufficiens (kreatininclearance
Startdosen och doseringen av BIFRIL för hypertensiva patienter som genomgår dialys bör vara en fjärdedel av den som anges hos patienter med normal njurfunktion.
De senaste kliniska observationerna har visat en "hög förekomst av anafylaktoidliknande reaktioner hos patienter som behandlats med ACE-hämmare under hemodialys utförda med högflödesmembran eller under LDL-aferes (se avsnitt 4.4" Varningar och särskilda försiktighetsåtgärder ").
Äldre (över 65 år):
Inga dosjusteringar krävs hos äldre med normalt kreatininclearance.
Hos äldre personer med minskat kreatininclearance (mindre än 45 ml / min) rekommenderas hälften av den dagliga dosen.
Kreatininclearance kan beräknas från serumkreatinin med följande formel:
Denna formel ger kreatininclearance hos män. Hos kvinnor måste det erhållna värdet multipliceras med 0,85.
Dosering hos patienter med leverinsufficiens:
Hos hypertensiva patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion är startdosen av BIFRIL hälften av förväntad hos patienter med normal leverfunktion.
BIFRIL är kontraindicerat hos hypertensiva patienter med svår leverinsufficiens.
Pediatrisk population (under 18 år):
BIFRILs effekt och säkerhet hos barn har inte fastställts. Användning av läkemedlet rekommenderas därför inte.
Akut hjärtinfarkt
Behandling med BIFRIL ska påbörjas inom 24 timmar efter det att akuta hjärtinfarktssymtom uppträder och fortsätta i sex veckor.
Dosen är följande:
Första och andra dagen: 7,5 mg var 12: e timme
Tredje och fjärde dagen: 15 mg var 12: e timme
från och med femte dagen: 30 mg var 12: e timme.
Vid lågt systoliskt blodtryck (≤120 mmHg) i början av behandlingen eller under de tre första dagarna efter hjärtinfarkt ska den dagliga dosen inte ökas. Vid hypotoni (≤100 mmHg) kan behandlingen fortsättas med den sista tolererade dosen.Vid allvarlig hypotoni (värden under 90 mmHg detekteras i två på varandra följande mätningar minst en timme från varandra) bör behandlingen med BIFRIL avbruten.
Efter 6 veckors behandling ska patienter omvärderas och behandlingen avbrytas om det inte längre finns några tecken på dysfunktion i vänster kammare eller hjärtsvikt. Vid förekomst av sådana symptom kan behandlingen fortsätta på lång sikt.
Patienter bör också ges standardterapier, såsom nitrater, aspirin eller betablockerare, efter behov.
Dosering till äldre:
Hos patienter med hjärtinfarkt över 75 år bör BIFRIL användas med försiktighet.
Dosering hos patienter med nedsatt njurfunktion och dialys:
BIFRILs effekt och säkerhet har inte fastställts hos patienter med hjärtinfarkt som lider av nedsatt njurfunktion eller genomgår dialys, och därför bör BIFRIL inte användas till sådana patienter.
Dosering hos patienter med leverinsufficiens
BIFRILs effekt och säkerhet har inte fastställts hos patienter med hjärtinfarkt med nedsatt leverfunktion, och bör därför inte användas till dessa patienter.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot zofenoprilkalcium, mot någon annan ACE -hämmare eller mot något hjälpämne som utgör läkemedlet.
• Tidigare angioneurotiskt ödem i samband med tidigare behandling med ACE -hämmare.
• Ärftligt / idiopatiskt angioneurotiskt ödem.
• Allvarlig leverinsufficiens.
• Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6).
• Hos kvinnor i fertil ålder om de inte skyddas av effektivt preventivmedel.
• Bilateral eller ensidig njurartärstenos hos patienter med enstaka njure.
• Samtidig användning av Bifril med aliskireninnehållande läkemedel är kontraindicerad hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (GFR 2) (se avsnitt 4.5 och 5.1).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Hypotoni:
Liksom andra ACE -hämmare kan BIFRIL orsaka överdriven sänkning av blodtrycket, särskilt efter administrering av den första dosen, men symtomatisk hypotoni hos okomplicerade hypertensiva patienter är sällsynta.
Det är mer sannolikt att det förekommer hos patienter med hypovolemi och elektrolytutarmning orsakad av behandling med diuretika, en låg natriumfattig diet, dialys, diarré eller kräkningar eller hos patienter med allvarligt reninberoende hypertoni (se avsnitt 4.5 och 4.8).
Hos patienter med hjärtsvikt med eller utan associerad njurinsufficiens har symtomatisk hypotoni observerats. Detta tillstånd är mer sannolikt att inträffa hos patienter med en allvarligare grad av hjärtsvikt till följd av användning av höga doser loopdiuretika, hos patienter med hyponatremi eller nedsatt njurfunktion. Hos dessa patienter med hög risk för symtomatisk hypotoni bör behandlingen påbörjas under noggrann medicinsk övervakning, helst på sjukhus, vid låga doser och med noggrann dosjustering.
Om möjligt bör diuretika stoppas tillfälligt när behandling med BIFRIL påbörjas. Dessa överväganden gäller även för patienter med angina pectoris eller cerebrovaskulär sjukdom där överdriven blodtrycksfall kan orsaka hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka.
Om hypotoni uppstår, placera patienten i ryggläge. Återställ vid behov volymen genom intravenös infusion av normal saltlösning. Hypotensionens början, efter startdosen, utesluter inte möjligheten till en efterföljande noggrann justering av läkemedelsdosen.
Hos vissa patienter med hjärtsvikt som har normalt eller lågt blodtryck kan ytterligare sänkning av systemiskt blodtryck inträffa vid administrering av BIFRIL. Detta är en förväntad effekt och utgör normalt ingen anledning att avbryta behandlingen. Om hypotoni blir symptomatisk kan dosen behöva minskas eller behandlingen med BIFRIL kan behöva avbrytas.
Hypotoni vid akut hjärtinfarkt:
Behandling med BIFRIL ska inte påbörjas hos patienter med akut hjärtinfarkt om det finns risk för ytterligare större hemodynamisk depression efter behandling med en vasodilatator. Dessa är patienter med ett kardiogent chock systoliskt tryck. Hos patienter med akut hjärtinfarkt kan behandling med BIFRIL orsaka svår hypotoni. Om hypotension kvarstår (systoliskt tryck
Myokardinfarkt hos patienter med leverinsufficiens:
Effekten och säkerheten för BIFRIL har inte fastställts hos patienter med hjärtinfarkt med leverinsufficiens och bör därför inte användas till sådana patienter.
Äldre människor
Hos patienter med hjärtinfarkt> 75 år bör BIFRIL användas med försiktighet.
Patienter med renovaskulär hypertoni:
Hos patienter med renovaskulär hypertoni och redan existerande bilateral njurartärstenos eller stenos av afferent artär till ensam njure finns det en ökad risk för allvarlig hypotoni och njursvikt vid behandling med ACE-hämmare. Behandling med diuretika kan vara en bidragande orsak. njurfunktion kan uppstå även med endast små förändringar i serumkreatinin även hos patienter med ensidig njurartärstenos. Om det anses absolut nödvändigt bör behandling med BIFRIL påbörjas på sjukhuset, under noggrann medicinsk övervakning, vid låga doser och med noggrann dosjustering. Avbryt behandlingen tillfälligt med diuretika vid påbörjad behandling med BIFRIL och följ noga njurfunktionen under de första veckorna av behandlingen.
Patienter med nedsatt njurfunktion:
Använd BIFRIL med försiktighet hos patienter med nedsatt njurfunktion eftersom de kräver dosreduktion. Noggrann övervakning av njurfunktionen bör utföras under behandlingen, vid behov. Njursvikt har rapporterats i samband med administrering av ACE -hämmare främst hos patienter med allvarligt hjärtsvikt eller med njursjukdom, inklusive njurartärstenos. Blodkreatinin, särskilt vid samtidig behandling med diuretika. I dessa fall minskas dosen av ACE -hämmare och / eller avbrott i administreringen av diuretika kan vara nödvändigt. Noggrann övervakning av njurfunktionen rekommenderas under de första veckorna av behandlingen.
BIFRILs effekt och säkerhet hos patienter med hjärtinfarkt med njurinsufficiens har inte fastställts. Därför bör BIFRIL inte i närvaro av njurinsufficiens (serumkreatinin ≥2,1 mg / dl och proteinuri ≥500 mg / dag) och hjärtinfarkt myokard. användas.
Patienter som genomgår dialys
Dialyspatienter som behandlas med ACE-hämmare och använder högflödiga polyakrylonitrilmembran (t.ex. AN 69) kan uppleva anafylaktoida reaktioner såsom: ansiktsödem, rodnad, hypotoni och dyspné inom några minuter efter "hemodialysens början". Det rekommenderas att använda alternativa membran eller att använda en annan typ av blodtryckssänkande läkemedel.
BIFRILs effekt och säkerhet hos patienter med hjärtinfarkt som genomgår hemodialys har inte fastställts, därför bör det inte användas till sådana patienter.
Patienter som genomgår LDL -aferes
Anafylaktoida reaktioner som liknar de som ses hos patienter som genomgår hemodialys med högflödesmembran kan förekomma hos patienter som behandlas med en ACE -hämmare som genomgår LDL -aferes med dextransulfat (se ovan).
Det rekommenderas att ett läkemedel som tillhör en annan klass av blodtryckssänkande medel används för dessa patienter.
Anafylaktiska reaktioner vid desensibilisering eller vid insektsbett
Sällan har patienter som får ACE-hämmare rapporterat livshotande anafylaktoida reaktioner under desensibilisering (t.ex. hymenoptera gift) eller efter insektsbett. Hos samma patienter undviks dessa reaktioner genom att tillfälligt stoppa ACE-hämmare, men de återkom efter oavsiktlig återadministrering av samma läkemedel. Därför bör särskild försiktighet iakttas hos patienter som behandlas med ACE -hämmare som genomgår desensibilisering.
Njurtransplantation
Det finns ingen erfarenhet av administrering av BIFRIL till patienter som nyligen genomgått njurtransplantation.
Primär aldosteronism
Patienter med primär aldosteronism svarar i allmänhet inte på antihypertensiva läkemedel som verkar genom "hämning av renin-angiotensinsystemet. Användning av denna produkt rekommenderas därför inte."
Angioödem
Angioödem i ansikte, extremiteter, läppar, slemhinnor, tunga, glottis och / eller struphuvud har förekommit hos patienter som behandlats med ACE -hämmare, särskilt under de första behandlingsveckorna. I sällsynta fall kan dock allvarligt angioödem inträffa efter långtidsbehandling med en angiotensinkonverterande enzymhämmare. I dessa fall ska behandlingen omedelbart avbrytas med ACE-hämmare och ersättas med läkemedel som tillhör en "annan klass".
Angioödem som påverkar tungan, glottis eller struphuvudet kan vara dödligt. Inled omedelbart akutbehandling som inkluderar, men är inte nödvändigtvis begränsat till: 1: 1000 (0,3-) subkutan adrenalinlösning. 0,5 ml) eller långsam intravenös adrenalininfusion 1 mg / ml (att spädas enligt indikationen), med noggrann övervakning av elektrokardiografi och blodtryck. Patienten måste läggas in på sjukhus och observeras i minst 12-24 timmar och släppas ut först efter fullständig remission av de presenterade symptomen.
Även i fall där endast svullnad i tungan förekommer, utan andningssvårigheter, är observation av patienten nödvändig, eftersom behandling med antihistaminer och kortikosteroider kanske inte är tillräcklig.
Angiotensinkonverterande enzymhämmare orsakar mer angioödem hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter.
Patienter med en historia av angioödem som inte är relaterat till behandling med ACE -hämmare kan ha ökad risk för angioödem om de får en ACE -hämmare (se avsnitt 4.3. Kontraindikationer).
Hosta
Under behandling med BIFRIL kan en torr och oproduktiv hosta uppträda som försvinner när läkemedlet avbryts.
ACE-hämmareinducerad hosta bör övervägas vid differentialdiagnostik av hosta.
Leverinsufficiens
Sällan har ACE -hämmare associerats med ett syndrom som initialt uppvisar kolestatisk gulsot och utvecklas till fulminant levernekros och (ibland) död. Mekanismen för detta syndrom är inte känd. Om gulsot eller leverenzym förhöjs hos patienter som får ACE-hämmare, ska behandlingen avbrytas och lämplig medicinsk uppföljning utföras.
Hyperkalemi
Hyperkalemi kan uppstå under behandling med ACE -hämmare.
Patienter som är i riskzonen för att utveckla hyperkalemi inkluderar patienter med nedsatt njurfunktion, diabetes mellitus eller patienter som samtidigt behandlas med kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut, eller patienter som använder andra aktiva substanser i samband med ökade serumkaliumnivåer (t.ex. heparin ). Om samtidig användning av de ovannämnda läkemedlen bedöms lämpligt bör frekvent övervakning av serumkalium utföras (se avsnitt 4.5).
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det finns bevis för att samtidig användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS genom kombinerad användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5 och 5.1). Om terapi med dubbla block anses absolut nödvändigt bör detta endast göras under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck. ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister ska inte användas samtidigt till patienter med diabetisk nefropati.
Kirurgi / anestesi
Hos patienter som genomgår en större operation eller under anestesi kan användningen av ACE -hämmare orsaka hypotoni eller till och med hypotensiv chock, eftersom bildandet av angiotensin II blockeras som svar på den kompenserande ökningen av renin. Om detta inte är möjligt. Avbryt behandlingen med ACE -hämmare. , noggrant övervaka blodvolymen.
Aorta- och mitralventilstenos / hypertrofisk kardiomyopati
ACE -hämmare ska användas med yttersta försiktighet hos patienter med mitralventilstenos och blockering av utflödet i vänster kammare.
Neutropeni / agranulocytos
Neutropeni / agranulocytos, trombocytopeni och anemi har rapporterats hos patienter som får ACE -hämmare. Risken för neutropeni verkar vara typ- och dosrelaterad och också beroende av patientens kliniska status. Sällan observerad hos okomplicerade patienter men kan förekomma hos patienter med någon grad av nedsatt njurfunktion, särskilt i samband med vaskulär kollagensjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus, sklerodermi) och immunsuppressiv läkemedelsbehandling, behandling med allopurinol, prokainamid eller när det finns en kombination av dessa faktorer . Några av dessa patienter utvecklade allvarliga infektioner som i vissa fall inte svarade på intensiv antibiotikabehandling.
Om BIFRIL används för dessa patienter ska ett antal vita blodkroppar och ett antal differentialer utföras innan behandling påbörjas, med 2 veckors mellanrum under de tre första månaderna av zofenoprilbehandling och periodiskt därefter. Under behandlingen instruera patienter att rapportera alla tecken på infektion, (t.ex. halsont, feber) när differentialräkningar ska utföras. Vid diagnos (neutrofiler mindre än 1 000 / mm3) eller misstänkt neutropeni, sluta ta zofenopril och andra samtidiga läkemedel (se avsnitt 4.5).
det är reversibelt med borttagning av ACE -hämmaren.
Psoriasis
ACE -hämmare bör användas med försiktighet hos patienter med psoriasis.
Proteinuri
Proteinuri kan förekomma särskilt hos patienter med redan existerande nedsatt njurfunktion eller efter relativt höga doser av ACE-hämmare. För patienter med en njursjukdom tidigare, gör en bedömning av proteinuri (testremsa på ett prov av den första morgonurinen) innan behandling påbörjas och därefter regelbundet.
Diabetespatienter
Under den första månaden av behandling med en ACE -hämmare, övervaka noggrant blodsockernivåerna hos diabetespatienter på oral antidiabetik eller insulinbehandling (se avsnitt 4.5).
Litium
Kombinationen litium och BIFRIL rekommenderas i allmänhet inte (se avsnitt 4.5).
Lopp
Zofenopril, liksom andra angiotensinkonverterande enzymhämmare, kan ha minskad antihypertensiv effekt hos svarta patienter jämfört med icke-svarta patienter. Angiotensinkonverterande enzymhämmare kan också orsaka högre angioödem hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter.
Graviditet
Starta inte behandling med ACE -hämmare under graviditeten. För patienter som planerar att bli gravida, sök alternativ antihypertensiv behandling med en beprövad säkerhetsprofil för användning under graviditet, såvida inte fortsatt behandling med ACE -hämmare bedöms som nödvändig. Avbryt omedelbart behandlingen med en ACE -hämmare. alternativ behandling (se avsnitt 4.3 och 4.6).
Övrig
Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Samtidig användning rekommenderas inte
Kaliumsparande diuretika eller kaliumtillskott. ACE -hämmare minskar kaliumförlust som orsakas av diuretika. Kaliumsparande diuretika som t.ex. spironolakton, triamteren eller amilorid, kaliumtillskott eller kaliumbaserade saltsubstitut kan orsaka betydande kaliumhöjningar. Använd med försiktighet och med frekvent övervakning av kalium och EKG (se avsnitt 4.4) om de indikeras på grund av etablerad hypokalemi.
ACE -hämmare, angiotensin II -receptorantagonister eller aliskiren:
Kliniska prövningsdata har visat att dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren är associerad med en högre frekvens av biverkningar, såsom hypotoni, hyperkalemi och minskad njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med användning av ett enda medel aktivt på RAAS -systemet (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.1).
Samtidig användning kräver försiktighet
Diuretika (tiazider eller loopdiuretika)
Tidigare behandling med högdosdiuretika kan orsaka volymförlust och risk för hypotoni vid påbörjad behandling med Zofenopril (se avsnitt 4.4). "Ta salter eller starta behandling med en låg dos zofenopril.
Litium
Reversibla ökningar av blodkoncentrationer och litiumtoxicitet har rapporterats i samband med användning av ACE -hämmare. Samtidig användning av tiaziddiuretika kan öka risken för litiumtoxicitet och öka den redan förhöjda risken för litiumtoxicitet med ACE. -Hämmare därför användning av BIFRIL i kombination med litium rekommenderas inte och om samtidig användning anses nödvändigt utförs noggrann övervakning av litiumnivåer i blodet.
Guld
Nitritoida reaktioner (symtom på vasodilatation inklusive rodnad, illamående, yrsel och hypotoni som kan vara mycket allvarliga) efter injektion av guldprodukter (t.ex. natriumurotiomalat) har rapporterats oftare hos patienter som får ACE -hämmare.
Bedövningsmedel
ACE -hämmare kan förstärka de hypotensiva effekterna av vissa bedövningsmedel.
Narkotika / Tricykliska antidepressiva medel / Antipsykotika / Barbiturater
Ortostatisk hypotoni kan förekomma.
Andra blodtryckssänkande medel (t.ex. betablockerare, alfa-blockerare, kalciumkanalblockerare)
En ökning eller förbättring av de hypotensiva effekterna är möjlig. Använd nitroglycerin och andra nitrater eller andra vasodilatatorer med försiktighet.
Cimetidin
Det kan öka risken för hypotensiva effekter.
Cyklosporin
Samtidig användning av ACE -hämmare ökar risken för nedsatt njurfunktion.
Allopurinol, prokainamid, cytostatika eller immunsuppressiva medel
Ökad risk för överkänslighetsreaktioner vid samtidig användning av ACE -hämmare. Data från andra ACE -hämmare indikerar en ökad risk för leukopeni vid användning i kombination.
Antidiabetika
I sällsynta fall kan ACE -hämmare förstärka blodsockersänkande effekterna av insulin och andra orala antidiabetika, såsom sulfonylurea hos diabetespatienter.I sådana fall kan det vara nödvändigt att minska dosen av diabetesläkemedlet under samtidig behandling med ACE -hämmare.
Hemodialys med högflödesdialysmembran
Ökad risk för anafylaktoida reaktioner vid samtidig användning av ACE -hämmare.
Cytostatika eller immunsuppressiva läkemedel, systemiska kortikosteroider eller prokainamid
Samtidig användning av ACE -hämmare kan leda till ökad risk för leukopeni
Faktorer som ska beaktas vid samtidig användning
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (inklusive ASA ≥3 g / dag)
Administrering av icke-steroida antiinflammatoriska medel kan minska den antihypertensiva effekten av en ACE-hämmare. Dessutom har NSAID och ACE-hämmare rapporterats ha en additiv effekt på ökningen av kalium medan njurfunktionen kan minska. Dessa effekter är i princip reversibla och förekommer särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion. I sällsynta fall kan akut njursvikt uppstå, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion som äldre eller uttorkade patienter.
Antacida
De minskar biotillgängligheten för ACE -hämmare.
Sympatomimetik
De kan minska de antihypertensiva effekterna av ACE -hämmare; patienter bör noggrant övervakas för önskade effekter.
Mat
Det kan minska hastigheten men inte mängden zofenopril kalciumabsorption.
Ytterligare information
Det finns inga kliniska data om interaktionen mellan Zofenopril och läkemedel som metaboliseras av CYP -enzymer, men in vitro -studier med zofenopril har inte visat några interaktioner med läkemedel som metaboliseras av CYP -enzymer.
04.6 Graviditet och amning
Användning av ACE -hämmare rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4). Användning av ACE -hämmare är kontraindicerad under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Epidemiologiska bevis för risken för teratogenes efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande, men en liten riskökning kan inte uteslutas. Om inte fortsatt behandling anses nödvändig. Baserat på ACE -hämmare bör patienter som planerar graviditet genomgå en alternativ antihypertensiv behandling för vilken en säkerhetsprofil har fastställts för användning under graviditet. När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med ACE -hämmare avbrytas omedelbart och, om det bedöms lämpligt, alternativ behandling påbörjas. Det är känt att exponering för behandling med ACE -hämmare under andra och tredje trimestern av graviditeten kan orsaka fetotoxicitet hos människor (nedsatt njurfunktion, oligohydroamnios, fördröjd kranial ossifikation) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi) (se avsnitt 5.3). Vid exponering för ACE -hämmare från andra trimestern av graviditeten rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och kranialben. Nyfödda vars mödrar har tagit ACE -hämmare bör de noggrant övervakas för hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Matdags :
Eftersom ingen information finns tillgänglig om användning av BIFRIL under amning, rekommenderas inte användning av läkemedlet och det är att föredra att använda alternativa behandlingar för vilka en god säkerhetsprofil visas under amning, särskilt vid amning av ett barn. Nyfödd eller för tidig bebis.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Det finns inga studier om effekten av BIFRIL på förmågan att köra bil.Det är bra att komma ihåg att när du kör bil eller använder maskiner kan läkemedlet framkalla dåsighet, yrsel eller trötthet.
04.8 Biverkningar
Följande tabell visar alla biverkningar som har rapporterats under klinisk praxis hos patienter som behandlats med BIFRIL. Dessa listas enligt klassificeringen för system och organ och indelas efter debutfrekvensen enligt följande konvention: mycket vanligt (> 1/10); vanliga (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Nervsystemet
Allmänning:
Yrsel, huvudvärk
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Allmänning:
hosta
Gastrointestinala störningar
Allmänning:
illamående / kräkningar
Hud och subkutan vävnad
Ovanlig:
utslag
Sällsynt:
angioödem
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Ovanlig:
muskelkramp
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Allmänning:
Trötthet
Ovanlig:
asteni
Följande biverkningar associerade med behandling med ACE -hämmare har observerats.
Störningar i blodet och lymfsystemet
Agranulocytos och pancytopeni kan förekomma hos ett litet antal patienter.
Det har rapporterats om hemolytisk anemi hos patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist.
Metabolism och näringsstörningar
Mycket sällsynta: hypoglykemi
Psykiatriska störningar
I sällsynta fall: depression, humörförändringar, sömnstörningar, förvirrat tillstånd.
Nervsystemet
Ibland: parestesi, dysgeusi, balansstörningar.
Ögonbesvär
Sällan: dimsyn
Öron- och labyrintstörningar
Sällan: tinnitus
Hjärtpatologier
Under behandling med ACE -hämmare har sporadiska fall av takykardi, hjärtklappning, arytmi, angina pectoris, hjärtinfarkt rapporterats vid hypotoni.
Vaskulära patologier
Fall av allvarlig hypotoni har inträffat vid initiering eller ökad dosering. Detta förekommer särskilt i vissa riskgrupper (se Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder vid användning) I samband med hypotoni kan symtom som yrsel, svaghetskänsla, nedsatt syn och sällan medvetslöshet (synkope) uppstå.
Sällan värmevallningar.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Symtom som dyspné, bihåleinflammation, rinit, glossit, bronkit och bronkospasm har sällan rapporterats. Fall av angioneurotiskt ödem som involverar ansikte och orofaryngeala vävnader har rapporterats hos en liten undergrupp av patienter som får ACE -hämmare. I isolerade fall har angioneurotiskt ödem som påverkar övre luftvägarna resulterat i dödlig obstruktion av luftvägarna.
Gastrointestinala störningar
Ibland buksmärtor, diarré, förstoppning och muntorrhet.
Under behandling med ACE -hämmare. sporadiska fall av pankreatit och paralytisk ileus har beskrivits. Mycket sällsynta fall av angioödem i tunntarmen.
Lever- och gallvägar
Sporadiska fall av kolestatisk gulsot och hepatit har rapporterats i samband med intag av ACE -hämmare.
Hud och subkutan vävnad
Ibland kan allergiska och överkänslighetsreaktioner såsom klåda, nässelutslag, erytem multiforme, Steven-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys, psoriasisliknande hudskador, alopeci.
Dessa symtom kan åtföljas av feber, myalgi, artralgi, eosinofili och / eller ökad ANA -titer.
Sällan hyperhidros.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Ibland kan myalgi uppstå
Njurar och urinvägar
Uppkomst eller försämring av njursvikt. Fall av akut njursvikt har rapporterats (se Varningar och försiktighet vid användning).
Sällan urinering.
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
Sällan erektil dysfunktion.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Mycket sällan, perifert ödem och bröstsmärta.
Diagnostiska tester
Möjlig ökning av ureakväve och kreatinin i blodet, särskilt i närvaro av njurinsufficiens, allvarligt hjärtsvikt och renovaskulärt hypertoni, reversibel vid avbrytande av läkemedlet. Reduktion av hemoglobin, hematokrit, trombocyter och blodtal har rapporterats hos vissa patienter. Dessutom har ökade leverenzymer och bilirubinnivåer rapporterats.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet, eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / risk -förhållandet för läkemedlet.
Sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Symtom på överdosering är: svår hypotoni, chock, stupor, bradykardi, elektrolytstörningar och njursvikt.
Vid överdosering ska patienten hållas under noggrann klinisk observation, helst på en intensivvårdsavdelning.Kreatinin och serumelektrolyter bör kontrolleras ofta. De terapeutiska åtgärder som ska vidtas beror på symptomens art och svårighetsgrad. Om intag har inträffat nyligen kan åtgärder för att förhindra absorption såsom magsköljning och administrering av adsorberande medel och natriumsulfat vidtas. Om hypotoni inträffar ska patienten placeras i en antichockposition och användning av plasmaexpanderare och / eller behandling med angiotensin II bör övervägas. Bradykardi eller omfattande vagala reaktioner bör behandlas genom administrering av atropin. Applicering av en pacemaker kan också övervägas. ACE -hämmare kan rensas från cirkulationen genom hemodialys. Undvik användning av högflödiga polyakrylnitrilmembran.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: ACE -hämmare - ATC -kod: C09AA15.
De fördelaktiga effekterna av BIFRIL vid behandling av högt blodtryck och akut hjärtinfarkt manifesteras främst i undertryckandet av plasma-renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Hämning av ACE (Ki 0,4 nM i kanin lungor på grund av argininsaltet av zofenoprilat), genom att minska plasma angiotensin II, orsakar en "sänkning av" vasopressoraktivitet och en minskning av aldosteronsekretion. "Sista och små minskning, små ökningar av serum kaliumkoncentrationer kan förekomma, tillsammans med natrium- och vätskeförluster. Avbrytandet av angiotensin II negativ feedback på reninsekretion leder till en ökning av reninaktivitet i plasma.
Efter 24 timmar efter oral administrering av en engångsdos på 30 mg och 60 mg zofenoprilkalcium dämpas plasma -ACE -aktiviteten med 53,4% respektive 74,4%.
Hämning av ACE leder till en ökning av kallikrein-kininsystemets cirkulerande och lokala aktivitet, vilket bidrar till perifer vasodilatation genom att aktivera prostaglandinsystemet. det är möjligt att denna mekanism är inblandad i den hypotensiva effekten av zofenoprilkalcium och är ansvarig för några av biverkningarna.
Hos patienter med högt blodtryck resulterar administrering av BIFRIL i en liknande minskning av blodtrycket i både stående och ryggläge, utan kompenserande ökning av hjärtfrekvensen. Genomsnittliga systemiska vaskulära resistenser tenderar att minska efter administrering av BIFRIL.
Hos vissa patienter krävs flera veckors behandling för att uppnå optimal blodtryckssänkning. De antihypertensiva effekterna kvarstår vid långtidsbehandling.
Plötslig avbrytande av behandlingen har inte förknippats med en snabb ökning av blodtrycket Det finns för närvarande inga data om effekterna av BIFRIL på sjuklighet och dödlighet hos hypertensiva patienter.
Även om antihypertensiva effekter sågs i alla undersökta populationer, svarar svarta patienter med högt blodtryck (vanligtvis en låg-renin hypertensionpopulation) i genomsnitt mindre på ACE-hämmande monoterapi än icke-svarta patienter. Denna skillnad försvinner med tillägg av ett diuretikum till terapin.
Den kliniska effekten av zofenopril som ges tidigt efter hjärtinfarkt är relaterad till många faktorer, såsom minskning av plasma angiotensin II -nivåer (begränsning av ventrikulär remodelleringsprocess som kan minska quod vitamiprognosen för den hjärtattackerade patienten) och ökningen av koncentrationer i plasma och vävnad av vasodilaterande ämnen (kinin-prostaglandinsystem).
En randomiserad, placebokontrollerad klinisk studie med zofenopril utfördes på 1 566 patienter med främre hjärtinfarkt som inte hade genomgått trombolytisk behandling. Behandlingen startades inom 24 timmar och fortsatte i 6 veckor. Förekomsten av det kombinerade primära effektmåttet (allvarligt hjärtsvikt och / eller död i vecka 6) minskade hos patienter som behandlades med zofenopril (zofenopril 7,1%, placebo 10,6%). Vid ett år ökade överlevnadsgraden för zofenoprilgruppen av patienter.
Ytterligare information:
Två stora randomiserade kontrollerade studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone och i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) och VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersökt användningen av kombinationen av en ACE-hämmare med en antagonist av angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en studie utförd på patienter med en historia av kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom eller typ 2 diabetes mellitus i samband med bevis på organskador. VA NEPHRON-D var en studie utförd på patienter med typ 2-diabetes mellitus och diabetisk nefropati.
Dessa studier visade ingen signifikant fördelaktig effekt på njur- och / eller kardiovaskulära utfall och dödlighet, medan en ökad risk för hyperkalemi, akut njurskada och / eller hypotoni observerades jämfört med monoterapi. Dessa resultat är också relevanta för andra ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister, med tanke på deras liknande farmakodynamiska egenskaper ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister bör därför inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati. ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som syftade till att verifiera fördelen med att lägga till aliskiren till standardterapi av en ACE -hämmare eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. , kardiovaskulär sjukdom eller båda. Studien avslutades tidigt på grund av ökad risk för biverkningar. Kardiovaskulär död och stroke var båda numeriskt vanligare i aliskirengruppen än i placebogruppen och biverkningar och allvarliga negativa händelser av intresse ( hyperkalemi, hypotoni och nedsatt njurfunktion) rapporterades oftare i aliskirengruppen än i placebogruppen.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Zofenopril -kalcium är ett prodrug, eftersom den aktiva hämmaren är den fria sulfhydrylföreningen, zofenoprilat, som härrör från hydrolys av tioestern.
Absorption
Zofenopril -kalcium absorberas snabbt och fullständigt oralt och genomgår nästan fullständig omvandling till zofenoprilat och når maximala blodnivåer 1,5 timmar efter att ha tagit en oral dos av BIFRIL. och ingen ackumulering sker efter administrering av 15 till 60 mg zofenopril -kalcium i 3 veckor. Förekomst av mat i mag -tarmkanalen minskar hastigheten men inte mängden absorption och AUC för zofenoprilat är nästan identiska vid både fastande och matade tillstånd.
Distribution
En ex vivo uppmätt radiomärkt dos av zofenoprilkalcium är cirka 88% bunden till plasmaproteiner, medan distributionsvolymen vid steady state är 96 liter.
Biotransformation
De åtta metaboliterna, som är ansvariga för 76% av radioaktiviteten i urinen, identifierades i människans urin efter att ha tagit en radiomärkt dos zofenoprilkalcium. Huvudmetaboliten är zofenoprilat (22%), som sedan metaboliseras av olika vägar, inklusive glukuronidering (17%), cyklisering och glukuronidering (13%), konjugering till cystein (9%) och S-metylering av tiolgruppen (8%); halveringstiden för zofenoprilat är 5,5 timmar och dess clearance i hela kroppen är 1300 ml / min efter oralt zofenoprilkalcium.
Eliminering
Intravenöst administrerad radiomärkt zofenoprilat elimineras i urinen (76%) och avföring (16%), medan efter administrering av en oral dos radiomärkt zofenopril återfås kalcium 69% och 26% av radioaktiviteten i urinen respektive avföringen. indikerar en dubbel eliminationsväg (njure och lever).
Farmakokinetik hos äldre
Dosjusteringar krävs inte hos äldre med normal njurfunktion.
Farmakokinetik vid nedsatt njurfunktion
Baserat på jämförelsen av de viktigaste farmakokinetiska parametrarna för zofenoprilat mätt efter oral administrering av radiomärkt kalciumzofenoprilat, patienter med lätt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance> 45 och 90 ml / min).
Hos patienter med måttlig och svår njurinsufficiens (7-44 ml / min) reduceras eliminationshastigheten till cirka 50% av det normala. Detta indikerar att hälften av den vanliga startdosen av BIFRIL ska ges till dessa patienter.
Hos patienter med njursjukdom i slutstadiet och som genomgår hemodialys eller peritonealdialys reduceras eliminationshastigheten till 25% av det normala. Detta indikerar att dessa patienter ska ges en fjärdedel av den vanliga startdosen av BIFRIL.
Farmakokinetik vid nedsatt leverfunktion
Cmax- och Tmax -värdena för zofenoprilat hos patienter med lätt eller måttlig nedsatt leverfunktion efter en enda dos radiomärkt kalciumzofenopril är desamma som hos friska försökspersoner. AUC -värdena hos cirrotiska patienter är dock dubbelt så höga som för friska försökspersoner, därför bör startdosen av BIFRIL för patienter med lätt eller måttlig nedsatt leverfunktion vara hälften av den som ges till patienter med normal leverfunktion.
Det finns inga farmakokinetiska data för zofenopril och zofenoprilat hos patienter med svår leverfunktionsfunktion, därför är zofenopril kontraindicerat för dessa patienter.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I toxicitetsstudier vid upprepade doser utförda på tre däggdjursarter och med oral administrering var de flesta behandlingsrelaterade effekterna de som generellt rapporterats för ACE-hämmare. Observerade effekter inkluderade en minskning av erytrocytparametrar, en ökning av serumureakväve, en minskning av hjärtvikten och juxta-glomerulär cellhyperplasi som inträffade vid doser som var mycket högre än de maximala rekommenderade doserna hos människor. I en oral toxicitetsstudie vid upprepade doser hos hundar hittades artspecifik immunförmedlad bloddyskrasi vid höga doser.
Inga signifikanta förändringar i cytokrom P450-aktiviteter observerades hos apor i en ettårig upprepad oral toxicitetstudie.
I reproduktionstoxicitetsstudier orsakade zofenopril vid höga doser på 90 och 270 mg / kg i F1-generationen en dosrelaterad minskning av avkommans tillväxthastighet samt nefrotoxicitet och minskad överlevnad efter födseln. Behandling med zofenopril under dräktigheten orsakade fostertoxicitet och utvecklingstoxicitet hos råttor och embryon och fetotoxicitet hos kaniner, men endast vid modernt toxiska doser.
Genotoxicitetsstudier har visat att zofenopril varken är mutagent eller klastogent.
I cancerframkallande studier på råttor och möss visades ingen cancerframkallande effekt. I den cancerframkallande studien på möss observerades en ökad förekomst av testikelatrofi; den kliniska relevansen av detta fenomen är inte känd.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärna: mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, vattenfri kolloidal kiseldioxid.
Beläggning: hypromellos, titandioxid (E 171), makrogol 400, makrogol 6000.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Blister av PVDC / PVC / aluminium eller Aclar / aluminium, förpackningar med:
BIFRIL 7,5 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 eller 100 filmdragerade tabletter; 50 och 56 filmdragerade tabletter i perforerade endosblister
BIFRIL 15 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 eller 100 filmdragerade tabletter; 50 och 56 filmdragerade tabletter i perforerade endosblister
BIFRIL 30 mg - 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 eller 100 filmdragerade tabletter; 50 och 56 filmdragerade tabletter i perforerade endosblister
BIFRIL 60 mg - 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 eller 100 filmdragerade tabletter; 50 och 56 filmdragerade tabletter i perforerade endosblister
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Luso Farmaco Institute of Italy S.p.A. - Milanofiori - Road 6 - Building L - Rozzano (Mi)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
BIFRIL 7,5 mg: 12 blistertabletter PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408017
14 blistertabletter PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408029
28 tabletter blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408031
48 tabletter blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408043
12 tabletter blister Aclar / aluminium AIC n. 034408144
14 Aclar / aluminium AIC blistertabletter n. 034408157
28 tabletter Aclar / aluminium AIC -blister n. 034408169
48 tabletter Aclar / aluminium AIC blister n. 034408171
BIFRIL 15 mg: 12 blistertabletter PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408056
14 blistertabletter PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408068
28 tabletter blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408070
12 tabletter blister Aclar / aluminium AIC n. 034408183
14 Aclar / aluminium AIC blistertabletter n. 034408195
28 tabletter Aclar / aluminium AIC blister n. 034408207
BIFRIL 30 mg: 14 blistertabletter PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408082
28 tabletter blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408094
56 tabletter blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408106
14 Aclar / aluminium AIC blistertabletter n. 034408219
28 tabletter Aclar / aluminium AIC blister n. 034408221
56 tabletter Aclar / aluminium AIC blister n. 034408233
BIFRIL 60 mg: 14 blistertabletter PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408118
28 tabletter blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408120
56 tabletter blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408132
14 Aclar / aluminium AIC blistertabletter n. 034408245
28 tabletter Aclar / aluminium AIC blister n. 034408258
56 tabletter Aclar / aluminium AIC blister n. 034408260
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 30 juli 1998
Förnyelsedatum: 30 juli 2008
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Februari 2015