Aktiva ingredienser: Dexetimide
Dexdor 100 mikrogram / ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
Varför används Dexdor? Vad är det för?
Dexdor innehåller en aktiv substans som kallas dexmedetomidin som tillhör en grupp läkemedel som kallas lugnande medel. Det används för att framkalla sedering (ett tillstånd av lugn, dåsighet eller sömn) för vuxna patienter som är inlagda på sjukhusets ICU.
Kontraindikationer När Dexdor inte ska användas
Du får inte ges Dexdor
- om du är allergisk mot dexmedetomidin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
- om du har vissa hjärtrytmstörningar (hjärtklass 2 eller 3). - om du har mycket lågt blodtryck som inte svarar på behandlingen.
- om du nyligen har haft stroke eller något annat allvarligt tillstånd som involverar blodtillförseln till hjärnan.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Dexdor
Innan du behandlas med detta läkemedel, tala om för din läkare eller sjuksköterska om något av följande villkor gäller, eftersom Dexdor ska användas med försiktighet:
- om du har en långsammare än normal puls (på grund av både sjukdom och hög fysisk aktivitet) - om du har lågt blodtryck
- om du har en låg blodvolym, till exempel efter blödning
- om du lider av hjärtproblem
- om du är äldre
- om du har en neurologisk störning (till exempel huvudskada, ryggmärgsskada eller stroke) - om du har allvarliga leverproblem
- om du någonsin har utvecklat hög feber efter att ha tagit vissa läkemedel, särskilt bedövningsmedel
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Dexdor
Tala om för din läkare eller sjuksköterska om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Följande läkemedel kan öka effekten av Dexdor:
- läkemedel som hjälper dig att sova eller orsaka sedering (t.ex. midazolam, propofol)
- kraftiga smärtstillande medel (t.ex. opiater som morfin, kodein)
- bedövningsmedel (t.ex. sevofluran, isofluran)
Om du tar läkemedel som sänker blodtrycket och hjärtfrekvensen kan samtidig administrering av Dexdor öka denna effekt. Dexdor får inte användas tillsammans med andra läkemedel som orsakar tillfällig förlamning.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Dexdor ska inte användas under graviditet eller amning om det inte är absolut nödvändigt. Fråga din läkare om råd innan du använder detta läkemedel.
Dosering och användningssätt Hur man använder Dexdor: Dosering
Dexdor ges till dig av en läkare eller sjuksköterska på ett intensivvårdssjukhus.
Din läkare kommer att bestämma rätt dos för dig. Mängden Dexdor beror på din ålder, vikt, allmän hälsa, behov av sedering och hur du reagerar på läkemedlet. Din läkare kan vid behov justera din dos och kommer att övervaka ditt hjärta och blodtryck under behandlingen. Dexdor är utspädd. och ges till dig som en infusion (dropp) i en ven.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Dexdor
Om du får för mycket Dexdor kan ditt blodtryck sjunka, din puls kan sakta ner och du kan känna dig mer sömnig. Din läkare kommer att veta hur du ska behandla dig utifrån ditt tillstånd. Fråga din läkare om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Dexdor
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Mycket vanliga (drabbar fler än 1 av 10 patienter)
- Långsamma hjärtslag
- Lågt eller högt blodtryck.
Vanliga (drabbar 1 till 10 användare av 100)
- Bröstsmärta eller hjärtinfarkt
- Accelererad puls
- Lågt eller högt blodsocker (mängd socker i blodet)
- Förändringar i andningsmönstret eller andningsstopp
- Illamående, kräkningar eller muntorrhet
- Agitation
- Hög temperatur
- Läkemedelsavbrottssymtom
Mindre vanliga (drabbar 1 till 10 användare av 1000)
- Minskad hjärtfunktion
- Svullnad i magen
- Törst
- Ett tillstånd där det finns för mycket syra i kroppen
- Låg nivå av albumin i blodet
- Andnöd
- Hallucinationer
- Läkemedlet är inte tillräckligt effektivt
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på etiketten och kartongen efter Utg.dat.
Detta läkemedel kräver inga speciella förvaringstemperaturer. Förvara injektionsflaskorna eller ampullerna i ytterkartongen för att skydda läkemedlet från ljus.
Annan information
Vad Dexdor innehåller
- Den aktiva ingrediensen är dexmedetomidin. Varje ml koncentrat innehåller dexmedetomidinhydroklorid motsvarande 100 mikrogram dexmedetomidin.
- Övriga innehållsämnen är natriumklorid och vatten för injektionsvätskor.
Varje injektionsflaska på 2 ml innehåller 200 mikrogram dexmedetomidin (som hydroklorid).
Varje injektionsflaska på 2 ml innehåller 200 mikrogram dexmedetomidin (som hydroklorid).
Varje injektionsflaska på 4 ml innehåller 400 mikrogram dexmedetomidin (som hydroklorid).
Varje 10 ml injektionsflaska innehåller 1000 mikrogram dexmedetomidin (som hydroklorid).
Koncentrationen av den slutliga lösningen efter utspädning bör vara 4 mikrogram / ml eller 8 mikrogram / ml.
Hur Dexdor ser ut och förpackningens innehåll
Koncentrat till infusionsvätska, lösning (sterilt koncentrat).
Koncentratet är en klar, färglös lösning.
Behållare
- 2 ml glasflaskor
- Injektionsflaskor av 2, 5 eller 10 ml
Förpackningar
- 5 ampuller à 2 ml
- 25 injektionsflaskor med 2 ml
- 5 injektionsflaskor med 2 ml
- 4 injektionsflaskor med 4 ml
- 4 injektionsflaskor med 10 ml
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
DEXDOR 100 mcg / ML KONCENTRAT FÖR INFUSIONSLÖSNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje ml koncentrat innehåller dexmedetomidinhydroklorid motsvarande 100 mcg dexmedetomidin.
Varje injektionsflaska på 2 ml innehåller 200 mcg dexmedetomidin.
Varje injektionsflaska på 2 ml innehåller 200 mcg dexmedetomidin.
Varje injektionsflaska på 4 ml innehåller 400 mcg dexmedetomidin.
Varje 10 ml injektionsflaska innehåller 1000 mcg dexmedetomidin.
Koncentrationen av den slutliga lösningen efter utspädning bör vara 4 mcg / ml eller 8 mcg / ml.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Koncentrat till infusionsvätska, lösning (sterilt koncentrat).
Koncentratet är en klar, färglös lösning med ett pH mellan 4,5 - 7,0.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
För sedering av vuxna patienter på intensivvårdsavdelningen (ICU) som kräver en sederingsnivå som inte är djupare än att vakna som svar på verbal stimulering (motsvarande värdet 0 till-3 på Richmond Sedation-Agitation Scale (Richmond Agitation-Sedation) Skala, RASS).
04.2 Dosering och administreringssätt
Endast för sjukhusbruk. Dexdor måste administreras av vårdpersonal som är specialiserade på behandling av patienter som behöver intensivvård.
Dosering
Patienter som redan intuberats och sederats kan bytas till dexmedetomidin med en initial infusionshastighet på 0,7 mcg / kg / h, som sedan gradvis kan ändras inom dosintervallet 0,2 till 1,4 mcg / kg / h tills önskad sedationsnivå uppnås , vilket beror på patientens svar. För svaga patienter bör en lägre initial infusionshastighet övervägas. Dexmedetomidin är mycket potent och infusionshastigheten uttrycks per timme. Efter dosjustering kan en ny steady-state-sederingsnivå inte uppnås på en timme.
Maximal dos
Den maximala dosen 1,4 mcg / kg / h bör inte överskridas. Patienter som inte uppnår tillräcklig sedering med den maximala dosen dexmedetomidin ska behandlas med ett alternativt lugnande läkemedel.
Användning av en laddningsdos av Dexdor rekommenderas inte och är förknippat med ökade biverkningar.Om det behövs kan propofol eller midazolam administreras tills kliniska effekter av dexmedetomidin uppnås.
Varaktighet
Det finns ingen erfarenhet av att använda Dexdor på mer än 14 dagar. Användningen av Dexdor under längre tid bör utvärderas regelbundet.
Särskilda populationer
Pensionärer
Ingen dosjustering krävs normalt för äldre patienter.
Njursvikt
Ingen dosjustering krävs för patienter med njurinsufficiens.
Leverinsufficiens
Dexmedetomidin metaboliseras i levern och bör användas med försiktighet hos patienter med nedsatt leverfunktion. En minskad underhållsdos kan övervägas (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Dexdor för barn i åldern 0 till 18 år har inte fastställts. För närvarande finns tillgängliga data beskrivna i avsnitt 4.8, 5.1 och 5.2, men ingen rekommendation om dosering kan ges.
Administreringssätt
Dexdor ska endast administreras genom utspädd intravenös infusion med en kontrollerad infusionsanordning. Se avsnitt 6.6 för instruktioner om utspädning av läkemedlet före administrering.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Avancerat hjärtblock (grad 2 eller 3) om det inte är tempo (av pacemaker).
Okontrollerad hypotoni.
Akuta cerebrovaskulära tillstånd.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Övervakning
Dexdor är avsett för användning i intensivvårdsinställningar och rekommenderas inte för användning i andra miljöer.Under infusionen med Dexdor ska alla patienter genomgå konstant hjärtövervakning. Andning bör övervakas hos icke-intuberade patienter på grund av risken för andningsdepression och i vissa fall apné (se avsnitt 4.8).
Allmänna försiktighetsåtgärder
Eftersom Dexdor inte ska administreras genom att ladda dos eller bolus, bör de som använder detta läkemedel vara beredda att använda ett annat lugnande medel för kontroll av akut agitation eller under procedurer, särskilt under de första behandlingstimmarna. Vissa patienter som har fått Dexdor väcks och varning när den stimuleras. I avsaknad av andra kliniska tecken och symtom bör detta inte ses som bevis på bristande effekt.
Dexdor ska inte användas som ett induktionsmedel för intubation eller för att ge sedering medan du använder muskelavslappnande läkemedel.
Dexmedetomidin saknar antikonvulsiv verkan av vissa andra lugnande medel och undertrycker därför inte aktiviteten hos de underliggande krampanfall.
Försiktighet bör iakttas vid administrering av dexmedetomidin med andra ämnen med lugnande verkan eller med kardiovaskulär aktivitet, eftersom ytterligare effekter kan uppstå.
Kardiovaskulära effekter och försiktighetsåtgärder
Dexmedetomidin minskar hjärtfrekvens och blodtryck genom central sympatolytisk verkan, men vid högre koncentrationer orsakar perifer vasokonstriktion som leder till högt blodtryck (se avsnitt 5.1) Dexmedetomidin orsakar normalt inte djup sedering och patienter kan lätt väckas. patienter som inte tolererar denna effektprofil, till exempel de som kräver kontinuerlig djup sedering eller med allvarlig kardiovaskulär instabilitet.
Försiktighet bör iakttas vid administrering av dexmedetomidin till patienter med befintlig bradykardi. Data om effekterna av Dexdor hos patienter med kolinerg puls eller dosreduktion vid behov. Patienter med hög atletism och låg vilopuls kan vara särskilt känsliga för de bradykardiska effekterna av alfa-2-receptoragonister, och fall av övergående sinusstopp har rapporterats.
Dexmedetomidins hypotensiva effekter kan vara av större betydelse hos patienter med redan existerande hypotoni (särskilt om de inte reagerar på vasopressormedicinska läkemedel), hypovolemi, kronisk hypotoni eller minskad funktionsreserv, till exempel hos patienter med svår ventrikeldysfunktion och äldre patienter; dessa fall förtjänar särskild hjälp (se avsnitt 4.3). Hypotoni kräver normalt inte särskild behandling, men vid behov bör de som använder detta läkemedel vara beredda att ingripa med dosreduktion, vätskor och / eller vasokonstriktorer.
Patienter med nedsatt perifer autonom nervsystemsaktivitet (t.ex. på grund av ryggmärgsskada) kan ha mer uttalade hemodynamiska förändringar efter att dexmedetomidininfusionen påbörjats och bör därför behandlas med försiktighet.
Övergående arteriell hypertoni samtidigt med perifer vasokonstriktionseffekter observerades huvudsakligen under laddningsdosen vilket därför inte rekommenderas. Behandling av högt blodtryck är i allmänhet inte nödvändigt, men det kan vara lämpligt att minska hastigheten för kontinuerlig infusion.
Vid högre koncentrationer kan lokal vasokonstriktion ha större betydelse hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller svår cerebrovaskulär sjukdom och bör därför övervakas noggrant. Hos patienter som utvecklar tecken på myokard- eller cerebral ischemi bör dosreduktion eller behandling avbrytas.
Patienter med leverinsufficiens
Försiktighet bör iakttas vid allvarlig leverinsufficiens eftersom överdosering kan öka risken för biverkningar, överdriven sedering eller långvarig effekt som en följd av minskat clearance av dexmedetomidin.
Patienter med neurologiska sjukdomar
Erfarenhet av användning av dexmedetomidin vid svåra neurologiska tillstånd, såsom huvudskada och efter neurokirurgi, är begränsad och bör användas med försiktighet i dessa fall, särskilt om djup sedering krävs. Dexmedetomidin kan minska cerebralt blodflöde och intrakraniellt tryck och detta måste beaktas när du väljer behandling.
Övrig
Sällan har alfa-2-agonister associerats med abstinensreaktioner när de plötsligt avbryts efter långvarig användning. Denna möjlighet bör övervägas om patienten utvecklar agitation och högt blodtryck kort efter avbrott av dexmedetomidin.
Det är inte känt om användningen av dexmedetomidin är säker hos individer som är mottagliga för malign hypertermi och därför rekommenderas inte dess användning. Dexdor -behandling bör avbrytas vid långvarig feber av okänt ursprung.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
Samtidig administrering av dexmedetomidin med bedövningsmedel, lugnande medel, hypnotika och opioider kan leda till ökade effekter, inklusive lugnande, bedövande och kardiorespiratoriska effekter. Särskilda studier har bekräftat ökade effekter med isofluran, propofol, alfentanil och midazolam. Inga farmakokinetiska interaktioner har påvisats mellan dexmedetomidin och isofluran, propofol, alfentanil och midazolam.På grund av den möjliga farmakodynamiska interaktionen kan det emellertid vara nödvändigt att minska dosen dexmedetomidin eller samtidigt administrerad bedövningsmedel, lugnande, hypnotiska eller opioider vid samtidig administrering av dexmedetomidin.
Hämning av CYP -enzymer, inklusive CYP2B6 av dexmedetomidin, studerades genom inkubation med humana levermikrosomer. En studie genomfördes in vitro antyder förekomsten av en potentiell interaktion in vivo mellan dexmedetomidin och substrat med dominerande metabolism av CYP2B6.
Det observerades in vitro en "induktion av dexmedetomidin på CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 och CYP3A4, och en" induktion in vivo. Den kliniska betydelsen av denna induktion är okänd.
Möjligheten till ökad hypotensiv och bradykardisk effekt hos patienter som behandlas med andra läkemedel som orsakar sådana effekter, t.ex. betablockerare, bör övervägas, även om de ytterligare effekterna i en interaktionsstudie med esmolol var blygsamma.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga eller begränsade data från användning av dexmedetomidin hos gravida kvinnor.
Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Dexdor rekommenderas inte under graviditet och till kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel.
Matdags
Tillgängliga data från råttor visade utsöndring av dexmedetomidin eller metaboliter i mjölk. Risker för nyfödda kan inte uteslutas. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta behandlingen med dexmedetomidin med hänsyn till fördelarna med amning för barnet och nyttan med terapi för kvinnan.
Fertilitet
I fertilitetsstudier på råttor hade dexmedetomidin ingen effekt på manlig eller kvinnlig fertilitet.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inte relevant.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligast rapporterade biverkningarna med dexmedetomidin är hypotoni, hypertoni och bradykardi, som förekommer hos cirka 25%, 15% respektive 13% av patienterna. Hypotoni och bradykardi var också de vanligaste allvarliga biverkningarna relaterade till dexmedetomidin som förekom hos 1,7% respektive 0,9% av patienterna randomiserade till intensivvårdsavdelningen (ICU).
Tabell över biverkningar
Biverkningarna som anges i tabell 1 samlades in från sammanslagna data från kliniska prövningar utförda på ICU.
Biverkningarna rankas i frekvensordning, de vanligaste först, enligt följande konvention: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100,
Tabell 1. Biverkningar
Metabolism och näringsstörningar
Vanliga: Hyperglykemi, hypoglykemi
Mindre vanliga: Metabolisk acidos, hypoalbuminemi
Psykiatriska störningar
Vanligt: Agitation
Mindre vanliga: Hallucinationer
Hjärtpatologier
Mycket vanligt: Bradykardi *
Vanliga: Myokardiskemi eller infarkt, takykardi
Mindre vanliga: Första gradens atrioventrikulärt block, hjärtminskning minskade
Vaskulära patologier :
Mycket vanliga: Hypotoni *, hypertoni *
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Vanligt: Andningsdepression
Mindre vanliga: Dyspné, apné
Gastrointestinala störningar
Vanliga: Illamående, kräkningar, muntorrhet
Mindre vanliga: Bukspänning
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Vanligt: Abstinenssyndrom, hypertermi
Mindre vanliga: Ineffektivitet av läkemedlet, törst
* Se avsnittet om beskrivning av utvalda biverkningar
Beskrivning av utvalda biverkningar
Kliniskt signifikant hypotoni eller bradykardi bör behandlas enligt beskrivningen i avsnitt 4.4.
Hos relativt friska patienter från ICU och behandlade med dexmedetomidin ledde bradykardi ibland till sinusstopp eller paus. Symtomen svarade på benhöjning och användning av antikolinergika som atropin eller glykopyrrolat. I isolerade fall har bradykardi utvecklats till perioder med asystol hos patienter med redan befintlig bradykardi. Hypertoni har associerats med användning av en laddningsdos. Och denna reaktion kan vara reduceras genom att undvika en sådan laddningsdos eller genom att minska infusionshastigheten eller mängden laddningsdos.
Pediatrisk population
Spädbarn äldre än 1 månad, övervägande i den postoperativa fasen, har utvärderats för behandling i upp till 24 timmar på ICU och en liknande säkerhetsprofil för vuxna har visats. Data för nyfödda (28-44 graviditetsveckor) är mycket begränsade och begränsade till underhållsdoser ≤ 0,2 mcg / kg / h. Ett enda fall av hypoterm bradykardi hos en nyfödd har rapporterats i litteraturen.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet.
04.9 Överdosering
Symtom
Flera fall av överdosering av dexmedetomidin har rapporterats i både kliniska prövningar och efter marknadsföring.I dessa fall har högre infusionshastigheter för dexmedetomidin rapporterats och nått 60 mikrogram / kg / timme i 36 minuter och 30 mikrogram / kg / timme i 15 minuter hos en 20 månader gammal baby respektive en vuxen De vanligaste biverkningarna som rapporterats och relaterade till överdosering i dessa fall inkluderade bradykardi, hypotoni, överdriven sedering, somnolens och hjärtstopp.
Förvaltning
Vid överdosering med kliniska symptom bör infusionen av dexmedetomidin reduceras eller avbrytas.De förväntade effekterna är främst kardiovaskulära och bör behandlas enligt kliniska indikationer (se avsnitt 4.4). Vid höga koncentrationer kan hypertoni vara viktigare än "hypotoni. I kliniska studier löste fall av sinusstopp antingen spontant eller svarade på behandling med atropin och glykopyrrolat.
Återupplivning krävdes i isolerade fall av allvarlig överdosering som resulterade i hjärtstopp.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Psykoleptika, andra hypnotika och lugnande medel, ATC -kod: N05CM18
Dexmedetomidin är en selektiv alfa-2 adrenerg receptoragonist med ett stort antal farmakologiska egenskaper. Den har en sympatolytisk effekt genom att hämma frisättningen av noradrenalin i sympatiska nervändar.De lugnande effekterna förmedlas av den minskade eldningsaktiviteten hos locus coeruleus, den dominerande noradrenerga kärnan som finns i hjärnstammen. Administrering av dexmedetomidin möjliggör en minskning av dosen av analgetika och bedövningsmedel / analgetika. Kardiovaskulära effekter beror på dosen; vid lägre infusionshastigheter dominerar centrala effekter, vilket leder till minskad hjärtfrekvens och blodtryck. Vid högre doser råder perifera vasokonstriktoreffekter, vilket leder till en ökning av systemiskt vaskulärt motstånd och blodtryck, medan "bradykarderingseffekten betonas ytterligare. Dexmedetomidin är relativt fritt från respiratoriska depressiva effekter när det administreras ensamt till friska försökspersoner. I placebokontrollerade kliniska prövningar som utförts på postoperativa ICU-patienter som tidigare intuberats och sederats med midazolam eller propofol, minskade Dexdor signifikant den akuta användningen av lugnande medel (midazolam eller propofol) och opioider under sedering till maximalt 24 timmar. De flesta patienter som behandlats med dexmedetomidin behövde ingen ytterligare lugnande behandling. Patienter kan framgångsrikt extuberas utan att avbryta Dexdor -infusionen. Studier utförda utanför ICU har bekräftat att Dexdor säkert kan administreras till patienter utan endotrakeal intubation om adekvat övervakning tillhandahålls.
I en medicinsk och ICU -befolkning som krävde övervägande mild till måttlig långvarig sedering (RASS 0 till -3) i upp till 14 dagar, liknade dexmedetomidin midazolam (förhållande 1.07; 95% KI 0.971-1.176) och propofol (förhållande 1.00; 95 % CI 0,922-1,075) med tanke på tid i målsedationsintervallet; dexmedetomidin minskade varaktigheten av mekanisk ventilation jämfört med midazolam och minskade intubationstiden jämfört med midazolam och propofol Jämfört med propofol och midazolam väcktes patienterna lättare, var mer samarbetsvilliga och bättre kunna kommunicera närvaron eller frånvaron av smärta.
Patienter som behandlats med dexmedetomidin hade oftare hypotoni och bradykardi, men mindre takykardi än de som behandlades med midazolam; de upplevde oftare takykardi, men liknande hypotoni hos patienter behandlade med propofol. I en midazolam-jämförelsesstudie minskades delirium mätt med CAM-ICU-skala och deliriumrelaterade biverkningar var lägre för dexmedetomidin än för propofol. Patienter som drogs tillbaka på grund av otillräcklig sedering byttes till propofol eller midazolam. Risken för otillräcklig sedering ökade hos patienter som var svåra att lugna med standardvård omedelbart före bytet.
Bevis på pediatrisk effekt observerades i en doskontrollerad ICU-studie i en "stor postoperativ population i åldern 1 månad till ≤ 17 år. Cirka 50% av dexmedetomidinbehandlade patienter behövde inte terapi. Stödjande med midazolam under en behandlingsperiod [median] 20,3 timmar, högst 24 timmar. Inga data finns tillgängliga för behandling> 24 timmar. Data för nyfödda (28-44 veckors graviditet) är mycket begränsade och begränsade till lägre doser (≤ 0,2 μg / kg / h) (se avsnitt 5.2 och 4.4) Nyfödda barn kan vara särskilt känsliga för Dexdors bradykardiska effekter i närvaro av nedkylning och vid hjärtfrekvensberoende hjärtutmatning.
I dubbelblinda jämförande kontrollerade studier utförda på intensivvårdsavdelningen (ICU) var förekomsten av kortisolsuppression hos dexmedetomidinbehandlade patienter (n = 778) 0,5% kontra 0% hos patienter. Behandlade med midazolam (n = 338) eller propofol (n = 275).
Händelsen rapporterades som mild i 1 fall och måttlig i 3 fall.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Farmakokinetiken för dexmedetomidin utvärderades under kortvarig intravenös (iv) administrering hos friska frivilliga och under långvarig infusion hos ICU-patienter.
Distribution
Dexmedetomidin uppvisar ett fördelningsmönster med två fack.
Hos friska frivilliga uppvisar den en snabb distributionsfas med en central uppskattning av fördelningens halveringstid (t½?) På cirka 6 minuter.
Medeluppskattningen av den terminala eliminationshalveringstiden (t½) är cirka 1,9-2,5 timmar (min 1,35, max 3,68 timmar) och medeluppskattningen av steady-state-distributionsvolymen (Vss) är cirka 1,16-2,16 l / kg (90- 151 liter.). Plasmaclearance (Cl) har ett uppskattat medelvärde på 0,46-0,73 l / h / kg (35,7- 51, 1 l / h) Den genomsnittliga kroppsvikten i samband med dessa uppskattningar av Vss och Cl var 69 kg.
Plasmafarmakokinetiken för dexmedetomidin är liknande hos patienter som tas in på ICU efter infusion> 24 timmar. De uppskattade farmakokinetiska parametrarna är: t1 / 2 cirka 1,5 timmar, Vss cirka 93 liter och Cl cirka 43 l / timme. Farmakokinetiken för dexmedetomidin är linjär över dosintervallet 0,2-1,4 μg / kg / h och det finns ingen ackumulering i behandlingar som varar upp till 14 dagar. Dexmedetomidin är 94% bundet till plasmaproteiner. Plasmaprotein är konstant i koncentrationsområdet mellan 0,85 och 85 ng / ml. Dexmedetomidin binder till både humant serumalbumin och alfa-1-syra glykoprotein. Albumin är dexmedetomidins huvudbindande protein i plasma.
Biotransformation och eliminering
Dexmedetomidin elimineras huvudsakligen genom levermetabolism. Det finns tre typer av inledande metaboliska reaktioner; Direkt N-glukuronidering, direkt N-metylering och cytokrom P450 katalyserad oxidation. De vanligaste cirkulerande metaboliterna av dexmedetomidin är de två N-glukuronid-isomererna. Metaboliten H-1, N-metyl 3-hydroximetyldexmedetomidin O-glukuronid, är också en av de viktigaste cirkulerande metaboliterna efter biotransformationen av dexmedetomidin. Cytokrom P-450 katalyserar bildandet av två mindre cirkulerande metaboliter: 3-hydroximetyldexmedetomidin. genom hydroxylering av 3-metylgruppen av dexmedetomidin och H-3 som produceras genom oxidation av imidazolringen. Tillgängliga data tyder på att bildandet av oxiderade metaboliter medieras av flera former av CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 och CYP2C19). Dessa metaboliter har försumbar farmakologisk aktivitet.
Efter IV -administrationen av radioaktivt märkt dexmedetomidin detekterades i genomsnitt 95% av radioaktiviteten i urinen och 4% i avföringen efter nio dagar. De viktigaste metaboliterna som utsöndras i urinen är de två N-glukuronid-isomererna, som tillsammans står för cirka 34% av dosen, och N-metyl-3-hydroximetyldexmedetomidin O-glukuronid, som står för 14,51% av dosen. Mindre metaboliter såsom dexmedetomidinkarboxylsyra, 3-hydroximetyldexmedetomidin och dess O-glukuronid utgör individuellt 1,11-7,66% av dosen. Mindre än 1% av det oförändrade läkemedlet återvanns i urinen. Cirka 28% av metaboliterna som finns i urinen är oidentifierade mindre metaboliter.
Särskilda populationer
Inga större farmakokinetiska skillnader observerades baserat på kön eller ålder Bindning av dexmedetomidin till plasmaproteiner reduceras hos personer med nedsatt leverfunktion jämfört med friska försökspersoner Medelprocenten av gratis dexmedetomidin i plasma varierade från 8,5% hos friska försökspersoner till 17,9% hos försökspersoner. med svår leverinsufficiens. Hos försökspersoner med varierande grad av leverinsufficiens (Child-Pugh klass A, B eller C) minskade leverclearance för dexmedetomidin och plasmaclearance-tiden t1 / 2 förlängdes. De genomsnittliga plasmaclearancevärdena för obundet dexmedetomidin för patienter med lätt, måttligt och svårt nedsatt leverfunktion var 59%, 51%respektive 32%av de som observerades hos normala friska försökspersoner. Genomsnittligt t1 / 2 för patienter med lätt, måttligt eller allvarligt nedsatt leverfunktion förlängdes till 3,9; 5,4 respektive 7,4 timmar. Även om dexmedetomidin administreras tills effekten uppnås, kan en minskning av start- / underhållsdosen behöva övervägas hos patienter med nedsatt leverfunktion beroende på graden av försämring och respons.
Farmakokinetiken för dexmedetomidin hos personer med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Data för spädbarn (28 - 44 graviditetsveckor) upp till barn under 17 år är begränsade. Halveringstiden för dexmedetomidin hos barn (1 månad till 17 år) verkar liknande den som ses hos vuxna, men hos nyfödda (mindre än 1 månad) verkar längre.I åldersgrupperna 1 månad till 6 år, den justerade plasmaclearancevikten -baserade verkade högre men minskade hos äldre barn.Viktjusterad plasmaclearance hos nyfödda (mindre än 1 månad) verkade lägre (0,9 l / h / kg) än hos äldre åldersgrupper på grund av omognad Tillgängliga data sammanfattas i följande tabell :
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid enstaka och upprepade doser och gentoxicitet.
I reproduktionstoxicitetsstudier hade dexmedetomidin ingen effekt på han- och honfertilitet hos råttor och inga teratogena effekter observerades hos råttor eller kaniner. I kaninstudien gav intravenös administrering av en maximal dos av 96 mcg / kg / dag en exponering liknande den som observerades kliniskt.Råtta orsakade subkutan administrering vid en maximal dos av 200 mcg / kg / dag till en ökad embryofoetal dödlighet och minskad fetal kroppsvikt. Dessa effekter var associerade med uppenbara tecken på maternell toxicitet. En minskning av fostrets kroppsvikt observerades också i fertilitetsstudien på råtta vid en dos av 18 mcg / kg / dag och åtföljdes av fördröjd förening av doser på 54 mcg / kg / dag. De observerade exponeringsnivåerna hos råtta ligger under det kliniska exponeringsområdet.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Natriumklorid
Vatten för injektionsvätskor
06.2 Oförenlighet
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.
Kompatibilitetsstudier har visat potentiell adsorption av dexmedetomidin av vissa typer av naturgummi.
06.3 Giltighetstid
3 år
Efter utspädning
Kemisk och fysisk stabilitet har visats i 24 timmar vid 25 ° C.
Ur mikrobiologisk synvinkel bör produkten användas omedelbart.
Om den inte används omedelbart är lagringstider och förhållanden före användning användarens ansvar och brukar inte vara längre än 24 timmar vid 2-8 ° C, såvida inte utspädning har skett under kontrollerade aseptiska förhållanden och validera.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga speciella förvaringstemperaturer. Förvara injektionsflaskorna eller ampullerna i ytterkartongen för att skydda läkemedlet från ljus.
Förvaringsförhållanden efter utspädning av läkemedlet, se avsnitt 6.3.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
2 ml injektionsflaskor av typ I -glas
2, 5 eller 10 ml injektionsflaskor av typ I -glas (med påfyllningsvolymer på 2, 4 och 10 ml), grå bromobutylgummistängning med fluorpolymerbeläggning.
Förpackningar
5 x 2 ml injektionsflaskor
25 x 2 ml injektionsflaskor
5 x 2 ml injektionsflaskor
4 x 4 ml injektionsflaskor
4 x 10 ml injektionsflaskor
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Ampuller och injektionsflaskor är avsedda för engångsbruk.
Beredning av lösningen
Dexdor kan spädas i glukos 50 mg / ml (5%), Ringer, mannitol och natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvätska, lösning för att uppnå den önskade koncentrationen 4 mcg / ml eller 8 mcg / ml före administrering. Se tabellen nedan för de volymer som behövs för att förbereda infusionen.
Om den erforderliga koncentrationen är 4 mcg / ml
Om den erforderliga koncentrationen är 8 mcg / ml
Lösningen måste skakas försiktigt för att blanda den väl.
Dexdor bör kontrolleras visuellt med avseende på förekomst av partiklar och färgförändringar före administrering.
Dexdor är kompatibelt när det administreras med följande intravenösa lösningar och följande läkemedel:
Ringers laktat, 5%glukoslösning, natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvätska, 200 mg / ml (20%) mannitol, tiopentalnatrium, etomidat, vecuroniumbromid, pancuroniumbromid, succinylkolin, atracuriumbesylat, mivacuriumklorid , rokuroniumbromid, glykopyrrolatbromid, fenylefrinhydroklorid, atropinsulfat, dopamin, noradrenalin, dobutamin, midazolam, morfinsulfat, fentanylcitrat, plasmasubstitut.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Esbo
Finland
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/11/718/001-002, EU/1/11/718/004, EU/1/11/718/006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 16 september 2011
Senaste förnyelsedatum: