Aktiva ingredienser: Enalapril (Enalapril maleat), Hydroklortiazid
VASORETIC 20 mg + 12,5 mg tabletter
Indikationer Varför används Vasoretic? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
VASORETIC är ett blodtryckssänkande medel, en kombination av en angiotensinkonverterande enzymhämmare (enalaprilmaleat) och ett diuretikum (hydroklortiazid).
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
Behandling av hypertoni hos patienter för vilka den terapeutiska kombinationen är indicerad.
Kontraindikationer När Vasoretic inte ska användas
- Överkänslighet mot enalaprilmaleat, hydroklortiazid eller något av hjälpämnena i VASORETIC.
- Allvarlig njurinsufficiens (kreatininclearance ≤ 30 ml / min).
- Anuria.
- Tidigare angioneurotiskt ödem i samband med tidigare behandling med en ACE -hämmare.
- Ärftligt eller idiopatiskt angioödem.
- Överkänslighet mot sulfonamid-härledda läkemedel.
- Om du har varit gravid i mer än 3 månader. (Det är också bättre att undvika att använda Vasoretic i början av graviditeten - se avsnittet om graviditet och amning).
- Svår leverinsufficiens.
- Samtidig användning av VASORETIC med aliskireninnehållande läkemedel är kontraindicerad hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet VFG
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Vasoretic
Enalaprilmaleat-hydroklortiazid
Hypotoni och hydroelektrolytisk obalansSymtomatisk hypotoni observeras sällan hos hypertensiva patienter utan komplikationer. Hos hypertensiva patienter som behandlas med VASORETIC är symtomatisk hypotoni mer sannolikt att inträffa vid uttömning av patientens blodvolym, t.ex. efter behandling med diuretika, lågnatriumdiet, diarré eller kräkningar ( se avsnitt Interaktioner och oönskade effekter). Hos dessa patienter bör regelbundna mätningar av serumelektrolyter utföras med lämpliga intervall. Särskild uppmärksamhet bör ägnas patienter med ischemisk hjärt- eller cerebrovaskulär sjukdom där överdriven hypotoni kan leda till hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka Symtomatisk hypotension har observerats hos hypertensiva patienter med hjärtsvikt med eller utan associerat njursvikt.
Om hypotoni uppstår ska patienten placeras i ryggläge och vid behov ges intravenös infusion med saltlösning. Ett övergående hypotensivt svar är inte en kontraindikation för administrering av ytterligare doser, som vanligtvis kan ges utan svårighet efter en ökning av blodtrycket på grund av volymutvidgning.
Nedsatt njurfunktionVASORETIC ska inte ges till patienter med njurinsufficiens (kreatininclearance 30 ml / min) förrän enalapriltitrering har visat behovet av den dos som finns i denna formulering (se avsnitt DOS, METOD OCH ADMINISTRATIONSTID).
Vissa hypertensiva patienter utan uppenbar redan existerande njursjukdom har utvecklat förhöjningar av BUN och serumkreatinin när enalapril administrerades samtidigt med ett diuretikum (se avsnitt FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR ANVÄNDNING, Enalapril maleat, nedsatt njurfunktion, hydroklortiazid, nedsatt njurfunktion). Om detta inträffar ska VASORETIC -behandlingen avbrytas. Denna omständighet bör föreslå möjligheten till stenos i den grundläggande njurartären (se avsnitt FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR ANVÄNDNING, Enalapril maleat, Renovaskulär hypertoni).
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)Det finns bevis för att samtidig användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS genom kombinerad användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte. Om terapi med dubbla block anses absolut nödvändigt bör detta endast göras under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck. ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister ska inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
HyperkalemiKombinationen av enalapril med ett lågt diuretikum kan inte utesluta risken för hyperkalemi (se avsnitt FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR ANVÄNDNING, Enalapril maleat, Hyperkalemi).
Litium
Kombinationen av litium med enalapril och diuretika rekommenderas i allmänhet inte (se avsnittet INTERAKTIONER).
Laktos
VASORETIC innehåller mindre än 200 mg laktos per tablett. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Enalaprilmaleat
Aortastenos / hypertrofisk kardiomyopati
Liksom alla vasodilatatorer ska ACE -hämmare administreras med försiktighet till patienter med obstruktion av vänster kammare i utflödet och bör undvikas vid kardiogen chock och hemodynamiskt signifikant obstruktion.
Nedsatt njurfunktion
Njursvikt har rapporterats i samband med enalapril och har främst förekommit hos patienter med allvarligt hjärtsvikt eller underliggande njursjukdom, inklusive njurartärstenos.Njursvikt i samband med behandling med enalapril är vanligtvis reversibel om det identifieras omedelbart och adekvat (se avsnitt DOS, METOD OCH ADMINISTRATIONSTID och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR ANVÄNDNING, Enalaprilmaleat-Hydroklortiazid, Nedsatt njurfunktion; Hydroklortiazid, Nedsatt njurfunktion).
Renovaskulär hypertoni
Hos patienter med bilateral njurartärstenos eller artärstenos hos den enda fungerande njuren som behandlats med ACE -hämmare finns det en ökad risk för hypotoni och njursvikt. Nedsatt njurfunktion kan uppstå med endast mindre förändringar i serumkreatinin. Hos dessa patienter ska behandlingen påbörjas under noggrann medicinsk övervakning och övervakning av njurfunktionen.
Njurtransplantation
Det finns ingen erfarenhet av administrering av enalapril till patienter med en ny njurtransplantation. Behandling med enalapril rekommenderas därför inte.
Patienter på hemodialys
Användning av enalapril är inte indicerat för patienter som behöver dialys för njurinsufficiens.
Anafylaktoida reaktioner har rapporterats hos patienter som dialyserats med högflödesmembran (t.ex. AN 69®) och behandlats samtidigt med en ACE -hämmare. För sådana patienter bör man överväga att använda en annan typ av dialysmembran eller en annan klass av antihypertensiva medel.
Leverinsufficiens
Sällan har ACE -hämmare associerats med ett syndrom som börjar med kolestatisk gulsot eller hepatit och utvecklas till fulminant levernekros och (ibland) död. Mekanismen för detta syndrom är inte känd. Patienter som tar ACE-hämmare och utvecklar gulsot eller markanta förhöjningar av leverenzymer bör avbryta ACE-hämmaren och genomgå lämplig medicinsk uppföljning (se avsnitt FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR ANVÄNDNING, Hydroklortiazid, hepatopati).
Neutropeni / agranulocytos
Neutropeni / agranulocytos, trombocytopeni och anemi har rapporterats hos patienter som behandlats med ACE -hämmare. Hos patienter med normal njurfunktion och inga andra komplicerande faktorer sker neutropeni sällan. Enalapril ska användas med extrem försiktighet hos patienter med vaskulär kollagensjukdom, immunsuppressiv behandling, allopurinol- eller prokainamidbehandlingar eller en kombination av dessa komplicerande faktorer, särskilt om det finns redan existerande nedsatt njurfunktion. Några av dessa patienter har utvecklat allvarliga infektioner som hos vissa fall har inte svarat på intensiv antibiotikabehandling. När enalapril används hos dessa patienter rekommenderas periodisk övervakning av antalet vita blodkroppar och patienter bör instrueras att rapportera alla tecken på infektion.
Hyperkalemi
Förhöjningar i serumkalium har observerats hos vissa patienter som behandlats med ACE -hämmare, inklusive enalapril. Riskfaktorer för utveckling av hyperkalemi inkluderar njursvikt, försämrad njurfunktion, ålder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidiga händelser, särskilt dehydrering, akut hjärtsvikt, metabolisk acidos och samtidig användning av kaliumsparande diuretika (t.ex. spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut; o ta andra läkemedel som är förknippade med ökningar av serumkalium (t.ex. heparin). Särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion kan användning av kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika eller kaliuminnehållande saltsubstitut leda till en signifikant ökning av serumkalium. Hyperkalemi kan orsaka allvarliga, ibland dödliga arytmier. Om samtidig användning av enalapril och något av ovanstående läkemedel bedöms som adekvat bör de användas med försiktighet och med frekvent övervakning av serumkalium (se avsnitt FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR ANVÄNDNING, Enalapril Maleat-Hydroklortiazid, Hyperkalemi; Hydroklortiazid, Metaboliska effekter och endokrina och INTERAKTIONER).
Diabetespatienter
Diabetespatienter som behandlas med oral antidiabetika eller insulin som startar behandling med en ACE -hämmare bör rådas att noggrant övervaka hypoglykemi, särskilt under den första månaden vid samtidig användning (se avsnitt FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR ANVÄNDNING, Hydroklortiazid, metaboliska effekter och endokrina och interaktioner).
Överkänslighet / angioneurotiskt ödem
Angioneurotiskt ödem i ansikte, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud har rapporterats hos patienter som behandlats med angiotensinkonverterande enzymhämmare, inklusive enalaprilmaleat. Detta kan inträffa när som helst under behandlingen. I sådana fall bör Vasoretic omedelbart avbruten och lämplig övervakning införd för att säkerställa fullständig upplösning av symtomen innan patienten skrivs ut. Även i fall där svullnad är begränsad till tungan ensam, utan andningssvårigheter, kan patienter kräva långvarig observation eftersom behandling med antihistaminer och kortikosteroider kanske inte är tillräcklig Mycket sällan har dödsfall på grund av angioödem i samband med larynxödem eller tungödem rapporterats.
Luftvägsobstruktion kommer sannolikt att inträffa hos patienter med inblandning av tungan, glottis eller struphuvudet, särskilt hos personer som tidigare haft luftvägskirurgi. Om det finns en inblandning av tungan, glottis eller struphuvudet, vilket sannolikt kan orsaka "luftvägsobstruktion, bör lämplig terapi som epinefrin 1: 1000 subkutant (0,3 till 0,5 ml) administreras omedelbart och / eller underhåll av en patentluftväg måste säkerställas. Hos svarta patienter som behandlas med ACE -hämmare har en högre förekomst av angioödem rapporterats än hos vita patienter. Det verkar dock som om svarta patienter i allmänhet har en risk för ökat angioödem.
Patienter med en historia av angioödem som inte är relaterat till behandling med ACE -hämmare kan ha ökad risk för angioödem under behandling med en ACE -hämmare (se även avsnittet KONTRAINDIKATIONER).
Anafylaktoida reaktioner under desensibilisering för hymenoptera
Sällan har patienter på behandling med ACE-hämmare rapporterat livshotande anafylaktoida reaktioner under desensibilisering med hymenoptera gift. Dessa reaktioner undvikits genom att tillfälligt avbryta behandling med ACE -hämmare före varje desensibilisering.
Anafylaktoida reaktioner under LDL -aferes
Sällan har patienter på behandling med ACE-hämmare rapporterat livshotande anafylaktiska reaktioner under lågdensitetslipoprotein (LDL) aferes med dextransulfat. Dessa reaktioner undvikits genom att tillfälligt avbryta behandling med ACE -hämmare före varje aferes -session.
Hosta
Hosta har rapporterats vid användning av ACE-hämmare. Vanligtvis är hostan oproduktiv, ihållande och försvinner när behandlingen avbryts.
Kirurgi / anestesi
Enalapril blockerar bildandet av angiotensin II och försämrar därför förmågan att kompensera genom renin-angiotensinsystemet hos patienter som genomgår en större operation eller anestesi med medel som orsakar hypotoni. se avsnittet INTERAKTIONER).
Graviditet
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). Vasoretic rekommenderas inte i början av graviditeten och får inte tas om du är mer än 3 månader gravid, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används i detta skede (se GRAVIDITET OCH AMNING).
Etniska skillnader
Som med andra angiotensinkonverterande enzymhämmare är enalapril uppenbarligen mindre effektivt för att sänka blodtrycket hos svarta än hos icke-svarta, möjligen på grund av en högre förekomst av lågrenin-tillstånd i den svarta hypertensiva populationen.
Hydroklortiazid
Nedsatt njurfunktion
Tiazider är kanske inte lämpliga diuretika för behandling av patienter med nedsatt njurfunktion och är ineffektiva vid kreatininclearance -värden på 30 ml / min eller mindre (dvs. måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion) (se avsnitt DOS, METOD OCH ADMINISTRATIONSTID) och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR ANVÄNDNING, Enalaprilmaleat-Hydroklortiazid, Nedsatt njurfunktion; Enalaprilmaleat, Nedsatt njurfunktion).
Hepatopati
Tiazider ska användas med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion eller progressiv leversjukdom, eftersom små förändringar i vatten- och elektrolytbalansen kan utlösa levern koma (se avsnitt FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR ANVÄNDNING, Enalapril maleat, leverinsufficiens).
Metaboliska och endokrina effekter
Tiazidbehandling kan försämra glukostoleransen. Dosjustering av diabetesläkemedel, inklusive insulin, kan vara nödvändig (se avsnitt FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR ANVÄNDNING, Enalapril maleat, diabetespatienter).
Terapi med tiaziddiuretika kan vara associerad med en ökning av kolesterol och triglyceridnivåer; vid 12,5 mg dos hydroklortiazid rapporterades dock minimala eller inga effekter. Dessutom rapporterades inga kliniskt signifikanta effekter på glukos, kolesterol, triglycerider, natrium, magnesium eller kalium i kliniska prövningar med 6 mg hydroklortiazid.
Hos vissa patienter kan tiazidbehandling vara associerad med utvecklingen av hyperurikemi och / eller gikt. Denna hyperurikemiska effekt verkar vara dosrelaterad och är inte kliniskt signifikant vid 6 mg dosen hydroklortiazid som finns i SINERTEC. Vidare kan enalapril öka urinutsöndringen av urinsyra och därigenom dämpa den hyperurikemiska effekten av hydroklortiazid.
Periodisk mätning av serumelektrolyter bör utföras med lämpliga intervaller, vilket är fallet för alla patienter som behandlas med diuretika.
Tiazider (inklusive hydroklortiazid) kan orsaka elektrolytobalans (hypokalemi, hyponatremi och hypokloremisk alkalos). Varningstecken på elektrolytobalans är xerostomi, törst, muskeltrötthet, slöhet, rastlöshet, rastlöshet, muskelsmärta eller kramper oliguri och takykardi illamående och kräkningar.
Även om hypokalemi kan uppstå vid användning av tiaziddiuretika, kan samtidig behandling med enalapril minska diuretikainducerad hypokalemi. Risken för hypokalemi är störst hos patienter med levercirros, hos patienter med markerad diures, hos patienter med otillräckligt oralt intag av elektrolyter och hos patienter som behandlas med samtidig behandling med kortikosteroider eller ACTH (se avsnitt INTERAKTIONER).
Hyponatremi kan förekomma hos ödematösa patienter under höga klimatförhållanden. Kloridbrist är vanligtvis mild och kräver vanligtvis ingen behandling. Tiazider kan minska urin kalciumutsöndring och orsaka en intermittent och liten ökning av serumkalcium i frånvaro av kända störningar i kalciummetabolismen Markerad hyperkalcemi kan vara ett tecken på latent hyperparatyreoidism. Tiazidbehandlingen bör avbrytas innan testning av parathyroidfunktion.
Tiazider har visat sig öka urinutsöndringen av magnesium, vilket kan resultera i hypomagnesemi.
Antidopningstest
Hydroklortiaziden i detta läkemedel kan ge ett positivt resultat i analysen av dopningstester.
Överkänslighet
Hos patienter som tar tiazider kan överkänslighetsreaktioner uppstå med eller utan en historia av allergi eller bronkial astma. Förvärring eller aktivering av systemisk lupus erythematosus har rapporterats vid användning av tiazider.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av vasoretik
Tala om för din läkare eller apotekspersonal du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Din läkare kan behöva ändra din dos och / eller vidta andra försiktighetsåtgärder.
Om du tar en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se även information under "Kontraindikationer" och "Försiktighetsåtgärder").
Enalaprilmaleat-hydroklortiazid
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Kliniska prövningsdata har visat att dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren är associerad med en högre frekvens av biverkningar, såsom hypotoni, hyperkalemi och minskad njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med användning av ett enda medel som är aktivt i RAAS -systemet (se avsnitt "Kontraindikationer" och "Försiktighetsåtgärder").
Andra blodtryckssänkande läkemedel
Samtidig användning av dessa läkemedel kan öka de hypotensiva effekterna av enalapril och hydroklortiazid. Samtidig användning med nitroglycerin och andra nitrater eller andra vasodilatatorer kan ytterligare sänka blodtrycket.
Litium
Reversibla ökningar i serum litiumkoncentrationer och litiumtoxicitet har rapporterats vid samtidig administrering av litium och ACE -hämmare.
Samtidig användning av tiaziddiuretika kan ytterligare öka litiumnivåerna och öka risken för litiumtoxicitet med ACE -hämmare. Användning av VASORETIC med litium rekommenderas inte, men om kombinationen är nödvändig bör det utföras noggrann övervakning av serumlitiumnivåer (se avsnitt FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR ANVÄNDNING).
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
Kronisk administrering av NSAID kan minska den antihypertensiva effekten av en ACE -hämmare eller kan minska den diuretiska, natriuretiska och antihypertensiva effekten av diuretika.
Samtidig administrering av NSAID (inklusive COX-2-hämmare) och ACE-hämmare har en additiv effekt på ökningen av serumkalium och kan leda till försämrad njurfunktion. Dessa effekter är vanligtvis reversibla. I sällsynta fall kan akut njursvikt uppstå., Särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion (såsom äldre eller patienter som är volymmässigt utarmade, inklusive de som får diuretisk behandling).
Enalaprilmaleat
Kaliumsparande diuretika eller kaliumtillskott
ACE -hämmare dämpar kaliumförlust som orsakas av diuretika. Kaliumsparande diuretika (t.ex. spironolakton, triamteren eller amilorid), kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut kan leda till signifikanta ökningar av serumkalium. Om samtidig användning indikeras på grund av påvisad hypokalemi, bör de användas med försiktighet och med frekvent övervakning av serumkalium (se avsnitt FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR ANVÄNDNING).
Diuretika (tiazider eller loopdiuretika)
Tidigare behandling med hög dos diuretika kan leda till volymförlust och risk för hypotoni vid behandling med enalapril (se avsnitt DOS, METOD OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR ANVÄNDNING). De hypotensiva effekterna kan minskas genom avbrott av läkemedel, diuretika från ökad volym eller från intag av salter.
Tricykliska antidepressiva medel / antipsykotika / anestetika
Samtidig användning av vissa bedövningsmedel, tricykliska antidepressiva medel och antipsykotika med ACE -hämmare kan resultera i ytterligare blodtryckssänkning (se avsnitt FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR ANVÄNDNING).
Sympatomimetik
Sympatomimetika kan minska de antihypertensiva effekterna av ACE -hämmare.
Antidiabetisk
Epidemiologiska studier har antytt att samtidig administrering av ACE -hämmare och antidiabetiska läkemedel (insuliner, orala hypoglykemiska läkemedel) kan orsaka en ökning av den blodsockersänkande effekten med risk för hypoglykemi. Denna effekt tycktes uppträda mer sannolikt under de första veckorna av kombinerade läkemedel. behandling och hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt BIVERKNINGAR).
Alkohol
Alkohol ökar den hypotensiva effekten av ACE -hämmare.
Acetylsalicylsyra, trombolytika och betablockerare
Enalapril kan säkert administreras samtidigt med acetylsalicylsyra (vid kardiologiska doser), trombolytika och betablockerare.
Auroterapi
Nitritoida reaktioner (symtom på vilka rodnad i ansiktet, illamående, kräkningar och hypotoni) har rapporterats sällan hos patienter som får injicerbart guld (natriumurotiomalat) och samtidig behandling med ACE -hämmare, inklusive enalapril.
Hydroklortiazid
Icke-depolariserande muskelavslappnande medel
Tiazider kan öka känsligheten för tubokurarin.
Alkohol, barbiturater eller opioida smärtstillande medel
Potentiering av ortostatisk hypotoni kan förekomma.
Antidiabetika (oralt och insulin)
Dosjustering av det antidiabetiska läkemedlet kan behövas (se avsnitt BIVERKNINGAR).
Hartser av kolestyramin och kolestipol
Närvaron av anjonbyteshartser stör absorptionen av hydroklortiazid. Enstaka doser kolestyramin eller kolestipolhartser binder hydroklortiazid och minskar dess absorption från mag -tarmkanalen med upp till 85% respektive 43%.
Läkemedel som orsakar en förlängning av QT -intervallet (t.ex. kinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol)
Ökad risk för torsade de pointes.
Digitalis glykosider
Hypokalemi kan sensibilisera eller öka hjärtats svar på digitalisens toxiska effekter (t.ex. ökad ventrikulär irritabilitet).
Kortikosteroider, ACTH
Ökad elektrolytutarmning, särskilt hypokalemi.
Kaliuretiska diuretika (t.ex. furosemid), karbenoxolon eller laxermissbruk
Hydroklortiazid kan öka förlusten av kalium och / eller magnesium Pressoraminer (t.ex. noradrenalin) Effekten av pressoraminer kan minska.
Cytostatika (t.ex. cyklofosfamid, metotrexat)
Tiazider kan minska renal utsöndring av cytotoxiska läkemedel och förstärka deras myelosuppressiva effekter.
Pediatrisk population
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). Din läkare kommer vanligtvis att råda dig att sluta ta Vasoretic innan du blir gravid eller så snart du vet att du är gravid och kommer att råda dig att ta ett annat läkemedel istället för Vasoretic. Vasoretic rekommenderas inte under graviditeten., Och ska inte tas om du är mer än tre månader gravid, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det tas efter den tredje graviditetsmånaden.
Matdags
Tala om för din läkare om du ammar eller om du behöver börja amma. Vasoretic rekommenderas inte för mammor som ammar.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
När du kör fordon eller använder maskiner bör du komma ihåg att yrsel eller trötthet ibland kan uppstå (se avsnitt OÖnskade effekter).
Dosering och användningssätt Hur man använder Vasoretic: Dosering
VASORETIC innehåller enalaprilmaleat, 20 mg, och hydroklortiazid, 12,5 mg.
Hypertoni
Det är lämpligt att börja behandlingen med ½ tablett per dag. Vid högt blodtryck är den vanliga dosen 1 tablett, en gång om dagen. Vid behov kan dosen ökas till 2 tabletter, en gång om dagen.
Tidigare diuretisk behandling
Hos patienter som redan behandlas med diuretika kan användning av enalapril leda till markanta hypotensiva reaktioner.I dessa patienter är det, om det är nödvändigt med kombinationen, viktigt att stoppa diuretikumet några dagar innan administrering av enalapril. Om detta inte är möjligt är det viktigt att påbörja behandling med enalapril vid låga doser (vanligtvis 2,5 mg). Under dessa omständigheter är en kombination med fast dos inte lämplig; den kan användas senare när titrering av de enskilda komponenterna har visat behovet av doser som finns i VASORETIC -tabletten.
Dosering vid njurinsufficiens
Tiazider kan vara olämpliga diuretika för användning hos patienter med nedsatt njurfunktion och är ineffektiva med kreatininclearancevärden på 30 ml / min eller mindre (dvs. i närvaro av måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion). Hos patienter med kreatininclearance> 30 och < 80 ml / min VASORETIC ska endast användas efter titrering av de enskilda komponenterna. Vid användning ensam är den rekommenderade startdosen av enalaprilmaleat vid lätt nedsatt njurfunktion 5-10 mg.
Pediatrisk användning
Säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts. Därför rekommenderas inte användning av produkten i pediatrisk ålder.
Användning hos äldre
I kliniska studier var effekten och toleransen för enalaprilmaleat och hydroklortiazid som administrerades samtidigt likartad hos äldre och yngre patienter.
Sluta inte ta medicinen om inte din läkare säger till dig. Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har några frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Vasoretic
Ingen specifik information finns tillgänglig om behandling av VASORETIC överdosering. Behandlingen är symptomatisk och stödjande. Behandling med VASORETIC bör avbrytas och patienten följas noga. Föreslagna åtgärder inkluderar induktion av kräkningar, administrering av aktivt kol och ett laxermedel om intag är nyligen, och korrigering av uttorkning, elektrolytobalans och hypotoni enligt etablerade rutiner.
Enalaprilmaleat
De mest relevanta effekterna av överdos som hittills har rapporterats är markant hypotoni, som inträffar ungefär sex timmar efter intag av tabletterna, samtidigt som blockering av renin-angiotensinsystemet och yrsel. Symtom i samband med överdosering av ACE-hämmare kan inkludera cirkulationschock, elektrolytstörningar , njursvikt, hyperventilation, takykardi, hjärtklappning, bradykardi, yrsel, ångest och hosta Efter intag av enalaprilmaleat har 300 mg och 440 mg serumnivåer av enalaprilat rapporterats vara 100 respektive 200 gånger högre. doser.
Intravenös infusion av saltlösning är den rekommenderade behandlingen för överdosering. Vid hypotoni bör patienten placeras i en chockläge. Om tillgängligt kan behandling med angiotensin II och / eller katekolaminer också övervägas. Intravenös väg. vid senaste intag, vidta åtgärder för att eliminera enalaprilmaleat (t.ex. uppkastning, magsköljning, administrering av adsorbenter och natriumsulfat). Enalaprilat kan avlägsnas från den allmänna cirkulationen genom hemodialys (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR ANVÄNDNING. Pacemakerbehandling är indicerad för bradykardi eldfast) Livstecken, serumelektrolyter och kreatininkoncentrationer bör övervakas kontinuerligt.
Hydroklortiazid
De vanligaste observerade tecknen och symtomen är de som orsakas av elektrolytutarmning (hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi) och uttorkning, till följd av "överdriven diures. Om digitalis också har getts, kan hypokalemi accentuera en" hjärtarytmi.
Om du har några frågor om användningen av VASORETIC, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Vasoretic
Biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar och efter marknadsföring med VASORETIC, enalapril ensam eller enbart hydroklortiazid, inkluderar:
Mycket vanligt (> 1/10); Vanliga (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Störningar i blodet och lymfsystemet
Mindre vanliga: anemi (inklusive aplastisk och hemolytisk anemi).
Sällsynta: neutropeni, minskat hemoglobin, minskat hematokrit, trombocytopeni, agranulocytos, benmärgsdepression, leukopeni, pancytopeni, lymfadenopati, autoimmuna sjukdomar.
Endokrina patologier
Ingen känd frekvens: syndrom av olämpligt antidiuretiskt hormonsekretion (SIADH).
Metabolism och näringsstörningar
Vanliga: hypokalemi, förhöjt kolesterol, ökade triglycerider, hyperurikemi.
Mindre vanliga: hypoglykemi (se avsnitt FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR ANVÄNDNING), hypomagnesemi, gikt **.
Sällsynta: blodsockret ökat.
Mycket sällsynta: hyperkalcemi (se avsnitt FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR ANVÄNDNING).
Nervsystemet och psykiatriska störningar
Vanliga: huvudvärk, depression, synkope, smakstörning.
Mindre vanliga: förvirring, sömnighet, sömnlöshet, nervositet, parestesi, yrsel, minskad libido **.
Sällsynta: förändringar i drömaktivitet, sömnstörningar, pares (på grund av hypokalemi).
Ögonbesvär
Mycket vanligt: dimsyn.
Öron- och labyrintstörningar
Mindre vanliga: tinnitus.
Hjärt- och kärlsjukdomar
Mycket vanliga: yrsel.
Vanliga: hypotoni, ortostatisk hypotoni, hjärtrytmstörningar, angina pectoris, takykardi.
Mindre vanliga: rodnad, hjärtklappning, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka *, möjligen sekundär till överdriven hypotoni hos högriskpatienter (se avsnitt FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR ANVÄNDNING).
Sällsynt: Raynauds fenomen.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Mycket vanligt: hosta.
Vanliga: dyspné.
Mindre vanliga: rinorré, laryngodyni och heshet, bronkospasm / astma.
Sällsynta: lunginfiltrat, andningssyndrom (inklusive lunginflammation och lungödem), rinit, allergisk alveolit / eosinofil lunginflammation.
Gastrointestinala störningar
Mycket vanligt: illamående.
Vanliga: diarré, buksmärtor.
Mindre vanliga: ileus, pankreatit, kräkningar, dyspepsi, förstoppning, anorexi, magirritation, muntorrhet, magsår, flatulens **.
Sällsynta: stomatit / aftsår, glossit.
Mycket sällsynta: tarmangioödem.
Lever- och gallvägar
Sällsynta: leversvikt, levernekros (potentiellt dödlig), hepatit - hepatocellulär eller kolestatisk, gulsot, cholecystit (särskilt hos patienter med redan existerande kolelithiasis).
Hud och subkutan vävnad
Vanliga: hudutslag (exantem). Överkänslighet / angioneurotiskt ödem: Angioneurotiskt ödem i ansiktet, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud har rapporterats (se avsnitt FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR ANVÄNDNING).
Mindre vanliga: diafores, klåda, urtikaria, alopeci.
Sällsynta: Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, exfoliativ dermatit, toxisk epidermal nekrolys, purpura, kutan lupus erythematosus, erythroderma, pemphigus.
Ett symptomkomplex har rapporterats som kan inkludera några eller alla av följande tillstånd: feber, serosit, vaskulit, myalgi / myosit, artralgi / artrit, antinukleär antikroppspositivitet, förhöjd ESR, eosinofili och leukocytos. Utslag, ljuskänslighet eller andra dermatologiska manifestationer kan förekomma.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Vanliga: muskelkramper ***.
Mindre vanliga: artralgi **.
Njurar och urinvägar
Mindre vanliga: nedsatt njurfunktion, njursvikt, proteinuri.
Sällsynta: oliguri, interstitiell nefrit.
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
Mindre vanliga: impotens.
Sällsynta: gynekomasti.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Mycket vanligt: asteni.
Vanliga: bröstsmärta, trötthet.
Mindre vanliga: sjukdomskänsla, feber.
Diagnostiska tester
Vanliga: hyperkalemi, ökning av serumkreatinin.
Mindre vanliga: ökad uremi, hyponatremi.
Sällsynta: förhöjda leverenzymer, förhöjda bilirubin i blodet.
* I kliniska prövningar var incidensen i placebo och aktiva kontrollgrupper jämförbar.
** Observeras endast med doser på 12,5 och 25 mg hydroklortiazid, som den dos som finns i VASORETIC.
*** Frekvensen av muskelkramper som definieras som vanliga avser doser på 12,5 och 25 mg hydroklortiazid, som dosen som finns i VASORETIC, medan frekvensen av händelsen definieras som ovanlig när det avser dosen 6 mg hydroklortiazid finns i SINERTEC.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatum som anges på förpackningen.
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Det angivna utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Sammansättning och läkemedelsform
SAMMANSÄTTNING
En VASORETIC tablett innehåller:
Aktiva principer:
enalaprilmaleat 20 mg
hydroklortiazid 12,5 mg.
Hjälpämnen: natriumbikarbonat, laktosmonohydrat, gul järnoxid, majsstärkelse, förgelatiniserad stärkelse, magnesiumstearat.
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
Tabletter.
Förpackning med 14 tabletter med 20 mg enalaprilmaleat + 12,5 mg hydroklortiazid, i aluminiumblister.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
VASORETIC 20 MG + 12,5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller:
Aktiva principer:
enalaprilmaleat 20 mg; hydroklortiazid 12,5 mg.
Hjälpämnen med kända effekter: laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Tabletter.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av hypertoni hos patienter för vilka den terapeutiska kombinationen är indicerad.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
VASORETIC innehåller 20 mg enalaprilmaleat och 12,5 mg hydroklortiazid.
Hypertoni
Det är lämpligt att börja behandlingen med ½ tablett per dag.
Vid högt blodtryck är den vanliga dosen 1 tablett, en gång om dagen. Vid behov kan dosen ökas till 2 tabletter, en gång om dagen.
Tidigare diuretisk behandling
Hos patienter som redan behandlas med diuretika kan användning av enalapril leda till markanta hypotensiva svar.
Hos dessa patienter, om kombinationen är nödvändig, är det om möjligt viktigt att avbryta diuretikumet några dagar innan administrering av enalapril.Om detta inte är möjligt är det viktigt att påbörja behandling med enalapril vid låga doser (vanligtvis 2,5 mg). omständigheter är en "kombination med fast dos inte lämplig; den kan användas senare när titrering av de enskilda komponenterna har visat behovet av doser som finns i VASORETIC -tabletten.
Doser vid njurinsufficiens
Tiazider kan vara olämpliga diuretika för användning hos patienter med nedsatt njurfunktion och är ineffektiva med kreatininclearancevärden på 30 ml / min eller mindre (dvs. i närvaro av måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion).
Hos patienter med kreatininclearance> 30 e
Pediatrisk användning
Säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts.
Därför rekommenderas inte användning av produkten i pediatrisk ålder.
Användning hos äldre
I kliniska studier var effekten och toleransen för enalaprilmaleat och hydroklortiazid som administrerades samtidigt likartad hos äldre och yngre patienter.
Administreringssätt
Oral användning.
04.3 Kontraindikationer
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
- Allvarlig njurinsufficiens (kreatininclearance ≤ 30 ml / min).
- Anuria.
- Historik om angioneurotiskt ödem i samband med tidigare behandling med en ACE -hämmare.
- Ärftligt eller idiopatiskt angioödem.
- Överkänslighet mot sulfonamid-härledda läkemedel.
- Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6).
- Allvarlig leverinsufficiens.
Samtidig användning av VASORETIC med aliskireninnehållande produkter är kontraindicerad hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (GFR 2) (se avsnitt 4.5 och 5.1).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Enalaprilmaleat-hydroklortiazid
Hypotoni och hydroelektrolytisk obalans
Symtomatisk hypotoni observeras sällan hos hypertensiva patienter utan komplikationer. Hos hypertensiva patienter som behandlas med VASORETIC är det mer troligt att symtomatisk hypotoni inträffar när patientens blodvolym är utarmad, t.ex. efter behandling med diuretika, lågnatriumdiet, diarré eller kräkningar (se avsnitt 4.5 och 4.8). Regelbundna mätningar av serumelektrolyter bör utföras med lämpliga intervaller hos dessa patienter. Särskild uppmärksamhet bör ägnas patienter med ischemisk hjärt- eller cerebrovaskulär sjukdom där överdriven hypotoni kan leda till hjärtinfarkt eller en cerebrovaskulär olycka.Symtomatisk hypotoni har observerats hos hypertensiva patienter med hjärtsvikt med eller utan associerat njursvikt.
Om hypotoni uppstår ska patienten placeras i ryggläge och vid behov ges intravenös infusion med saltlösning. Ett övergående hypotensivt svar är inte en kontraindikation för administrering av ytterligare doser, som vanligtvis kan ges utan svårighet efter en ökning av blodtrycket på grund av volymutvidgning.
Nedsatt njurfunktion
VASORETIC ska inte ges till patienter med njurinsufficiens (kreatininclearance 80 ml / min och> 30 ml / min) förrän enalapriltitrering har visat behovet av den dos som finns i denna formulering (se avsnitt 4.2).
Vissa hypertensiva patienter utan uppenbar redan existerande njursjukdom har utvecklat förhöjningar av BUN och serumkreatinin när enalapril administrerades samtidigt med ett diuretikum (se Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder, Enalapril Maleat, nedsatt njurfunktion; hydroklortiazid, nedsatt njurfunktion i avsnitt 4.4 Om detta inträffar ska VASORETIC -behandlingen avbrytas. Detta bör föreslå möjligheten till underliggande njurartärstenos (se Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder, Enalapril Maleat, Renovaskulär hypertoni i avsnitt 4.4).
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det finns bevis för att samtidig användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS genom kombinerad användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5 och 5.1).
Om terapi med dubbla block anses absolut nödvändigt bör detta endast göras under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister ska inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
Hyperkalemi
Kombinationen av enalapril med ett lågdos-diuretikum kan inte utesluta risken för hyperkalemi (se Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder, Enalapril maleat, Hyperkalemi i punkt 4.4).
Litium
Kombinationen av litium med enalapril och diuretika rekommenderas i allmänhet inte (se avsnitt 4.5).
Laktos
VASORETIC innehåller mindre än 200 mg laktos per tablett. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Enalaprilmaleat
Aortastenos / hypertrofisk kardiomyopati
Liksom alla vasodilatatorer ska ACE -hämmare administreras med försiktighet till patienter med obstruktion av vänster kammare i utflödet och bör undvikas vid kardiogen chock och hemodynamiskt signifikant obstruktion.
Nedsatt njurfunktion
Njursvikt har rapporterats i samband med enalapril och har huvudsakligen förekommit hos patienter med allvarligt hjärtsvikt eller underliggande njursjukdom, inklusive njurartärstenos.Om det erkänns snabbt och adekvat behandlat är associerad njursviktsterapi med enalapril vanligtvis reversibel (se avsnitt 4.2 och Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder, Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide, Nedsatt njurfunktion, Hydroklortiazid, Nedsatt njurfunktion i avsnitt 4.4).
Renovaskulär hypertoni
Hos patienter med bilateral njurartärstenos eller artärstenos hos den enda fungerande njuren som behandlats med ACE -hämmare finns det en ökad risk för hypotoni och njursvikt. Nedsatt njurfunktion kan uppstå med endast mindre förändringar i serumkreatinin. Hos dessa patienter ska behandlingen påbörjas under noggrann medicinsk övervakning och övervakning av njurfunktionen.
Njurtransplantation
Det finns ingen erfarenhet av administrering av enalapril till patienter med en ny njurtransplantation. Behandling med enalapril rekommenderas därför inte.
Patienter på hemodialys
Användning av enalapril är inte indicerat för patienter som behöver dialys för njurinsufficiens.
Anafylaktoida reaktioner har rapporterats hos patienter som dialyserats med högflödesmembran (t.ex. AN 69) och behandlats samtidigt med en ACE -hämmare. För sådana patienter bör man överväga att använda en annan typ av dialysmembran eller en annan klass av antihypertensiva medel.
Leverinsufficiens
Sällan har ACE -hämmare associerats med ett syndrom som börjar med kolestatisk gulsot eller hepatit och utvecklas till fulminant levernekros och (ibland) död. Mekanismen för detta syndrom är inte känd. Patienter som tar ACE-hämmare och utvecklar gulsot eller markanta förhöjningar av leverenzymer bör avbryta ACE-hämmaren och genomgå lämplig medicinsk uppföljning (se Särskilda varningar e försiktighetsåtgärder vid användning, hydroklortiazid, leversjukdom i punkt 4.4).
Neutropeni / agranulocytos
Neutropeni / agranulocytos, trombocytopeni och anemi har rapporterats hos patienter som behandlats med ACE -hämmare. Hos patienter med normal njurfunktion och inga andra komplicerande faktorer sker neutropeni sällan. Enalapril ska användas med extrem försiktighet hos patienter med vaskulär kollagensjukdom, immunsuppressiv behandling, allopurinol- eller prokainamidbehandlingar eller en kombination av dessa komplicerande faktorer, särskilt om det finns redan existerande nedsatt njurfunktion. Några av dessa patienter har utvecklat allvarliga infektioner som hos vissa fall har inte svarat på intensiv antibiotikabehandling. När enalapril används hos dessa patienter rekommenderas periodisk övervakning av antalet vita blodkroppar och patienter bör instrueras att rapportera alla tecken på infektion.
Hyperkalemi
Förhöjningar i serumkalium har observerats hos vissa patienter som behandlats med ACE -hämmare, inklusive enalapril.
Riskfaktorer för utveckling av hyperkalemi inkluderar njursvikt, försämrad njurfunktion, ålder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidiga händelser, särskilt dehydrering, akut hjärtsvikt, metabolisk acidos och samtidig användning av kaliumsparande diuretika (t.ex. spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut; o ta andra läkemedel som är förknippade med ökningar av serumkalium (t.ex. heparin). Särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion kan användning av kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika eller kaliuminnehållande saltsubstitut leda till en signifikant ökning av serumkalium. Hyperkalemi kan orsaka allvarliga, ibland dödliga arytmier. Om samtidig användning av enalapril och något av ovanstående läkemedel anses lämpligt bör de användas med försiktighet och med frekvent övervakning av serumkalium (se Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder, Enalapril maleat-Hydroklortiazid, Hyperkalemi; Hydroklortiazid, metaboliska effekter och endokrina i avsnitt 4.4 och avsnitt 4.5).
Diabetespatienter
Diabetespatienter som behandlas med oral antidiabetika eller insulin som startar behandling med en ACE -hämmare bör rådas att noggrant övervaka hypoglykemi, särskilt under den första månaden för samtidig användning (se Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder, hydroklortiazid, metaboliska effekter och endokrina i avsnitt 4.4 och avsnitt 4.5).
Överkänslighet / angioneurotiskt ödem
Angioneurotiskt ödem i ansikte, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud har rapporterats hos patienter som behandlats med angiotensinkonverterande enzymhämmare, inklusive enalaprilmaleat. Detta kan inträffa när som helst under behandlingen. I sådana fall bör Vasoretic omedelbart avbruten och lämplig övervakning inrättad för att säkerställa fullständig upplösning av symtomen innan patienten skrivs ut. Även i fall där svullnad är begränsad till tungan ensam, utan andningssvårigheter, kan patienter kräva långvarig observation eftersom behandling med antihistaminer och kortikosteroider kanske inte är tillräcklig.
Mycket sällan har dödsfall rapporterats på grund av angioödem i samband med larynxödem eller tungödem. Luftvägsobstruktion kommer sannolikt att inträffa hos patienter med inblandning av tungan, glottis eller struphuvudet, särskilt hos personer som tidigare haft luftvägskirurgi. Om det finns en inblandning av tungan, glottis eller struphuvudet, vilket sannolikt kommer att orsaka en "luftvägsobstruktion, bör lämplig terapi som epinefrin 1: 1000 subkutant (0,3 till 0,5 ml) administreras omedelbart och / eller underhåll av en patentluftväg måste säkerställas.
En högre förekomst av angioödem har rapporterats hos svarta patienter som behandlats med ACE -hämmare än hos vita patienter. Men svarta patienter verkar i allmänhet ha en ökad risk för angioödem.
Patienter med en historia av angioödem som inte är relaterat till behandling med ACE -hämmare kan ha ökad risk för angioödem under behandling med en ACE -hämmare (se även avsnitt 4.3).
Anafylaktoida reaktioner under desensibilisering för hymenoptera
Sällan har patienter på behandling med ACE-hämmare rapporterat livshotande anafylaktoida reaktioner under desensibilisering med hymenoptera gift. Dessa reaktioner undvikits genom att tillfälligt avbryta behandling med ACE -hämmare före varje desensibilisering.
Anafylaktoida reaktioner under LDL -aferes
Sällan har patienter på behandling med ACE-hämmare rapporterat livshotande anafylaktiska reaktioner under lågdensitetslipoprotein (LDL) aferes med dextransulfat. Dessa reaktioner undvikits genom att tillfälligt avbryta behandling med ACE -hämmare före varje aferes -session.
Hosta
Hosta har rapporterats vid användning av ACE-hämmare. Vanligtvis är hostan oproduktiv, ihållande och försvinner när behandlingen avbryts.
Kirurgi / anestesi
Enalapril blockerar bildandet av angiotensin II och försämrar därför förmågan att kompensera genom renin-angiotensinsystemet hos patienter som genomgår en större operation eller anestesi med medel som orsakar hypotoni. se avsnitt 4.5).
Graviditet
ACE -hämmare bör inte påbörjas under graviditet. Alternativa blodtryckssänkande behandlingar med en beprövad säkerhetsprofil för användning under graviditet bör användas för patienter som planerar graviditet om inte fortsatt behandling med ACE -hämmare anses vara nödvändig. bör startas (se avsnitt 4.3 och 4.6).
Etniska skillnader
Som med andra angiotensinkonverterande enzymhämmare är enalapril uppenbarligen mindre effektivt för att sänka blodtrycket hos svarta än hos icke-svarta, möjligen på grund av en högre förekomst av lågrenin-tillstånd i den svarta hypertensiva populationen.
Hydroklortiazid
Nedsatt njurfunktion
Tiazider är kanske inte lämpliga diuretika för behandling av patienter med nedsatt njurfunktion och är ineffektiva vid kreatininclearancevärden på 30 ml / min eller mindre (dvs. måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion) (se avsnitt 4.2 och Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder. användning, Enalaprilmaleat-Hydroklortiazid, Nedsatt njurfunktion; Enalaprilmaleat, Nedsatt njurfunktion i avsnitt 4.4).
Hepatopati
Tiazider ska användas med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion eller progressiv leversjukdom, eftersom små förändringar i vatten- och elektrolytbalansen kan leda till levern koma (se Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder, Enalapril maleat, nedsatt leverfunktion i avsnitt 4.4).
Metaboliska och endokrina effekter
Tiazidbehandling kan försämra glukostoleransen. Dosjustering av diabetesläkemedel, inklusive insulin, kan vara nödvändig (se Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder, Enalapril maleat, diabetespatienter i avsnitt 4.4).
Terapi med tiaziddiuretika kan vara associerad med en ökning av kolesterol och triglyceridnivåer; vid 12,5 mg dos hydroklortiazid rapporterades dock minimala eller inga effekter. Dessutom rapporterades inga kliniskt signifikanta effekter på glukos, kolesterol, triglycerider, natrium, magnesium eller kalium i kliniska prövningar med 6 mg hydroklortiazid.
Hos vissa patienter kan tiazidbehandling vara associerad med utvecklingen av hyperurikemi och / eller gikt. Denna hyperurikemiska effekt verkar vara dosrelaterad och är inte kliniskt signifikant vid 6 mg dosen hydroklortiazid som finns i SINERTEC. Vidare kan enalapril öka urinutsöndringen av urinsyra och därigenom dämpa den hyperurikemiska effekten av hydroklortiazid.
Periodisk mätning av serumelektrolyter bör utföras med lämpliga intervaller, vilket är fallet för alla patienter som behandlas med diuretika.
Tiazider (inklusive hydroklortiazid) kan orsaka elektrolytobalans (hypokalemi, hyponatremi och hypokloremisk alkalos). Varningstecken på elektrolytobalans är xerostomi, törst, muskeltrötthet, slöhet, rastlöshet, rastlöshet, muskelsmärta eller kramper oliguri och takykardi illamående och kräkningar.
Även om hypokalemi kan uppstå vid användning av tiaziddiuretika, kan samtidig behandling med enalapril minska diuretikainducerad hypokalemi. Risken för hypokalemi är störst hos patienter med levercirros, hos patienter med markerad diures, hos patienter med otillräckligt oralt intag av elektrolyter och hos patienter som behandlas med samtidig behandling med kortikosteroider eller ACTH (se avsnitt 4.5).
Hyponatremi kan förekomma hos ödematösa patienter under höga klimatförhållanden. Kloridbrist är vanligtvis mild och kräver vanligtvis ingen behandling.
Tiazider kan minska urin kalciumutsöndring och orsaka en intermittent och liten ökning av serumkalcium i frånvaro av kända störningar i kalciummetabolismen Markerad hyperkalcemi kan vara ett tecken på latent hyperparatyreoidism. Tiazidbehandlingen bör avbrytas innan testning av parathyroidfunktion.
Tiazider har visat sig öka urinutsöndringen av magnesium, vilket kan resultera i hypomagnesemi.
Antidopningstest
Hydroklortiaziden i detta läkemedel kan ge ett positivt resultat i antidopningstester.
Överkänslighet
Hos patienter som tar tiazider kan överkänslighetsreaktioner uppstå med eller utan en historia av allergi eller bronkial astma. Förvärring eller aktivering av systemisk lupus erythematosus har rapporterats vid användning av tiazider.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Enalaprilmaleat-hydroklortiazid
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Kliniska prövningsdata har visat att dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren är associerad med en högre frekvens av biverkningar, såsom hypotoni, hyperkalemi och minskad njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med användning av ett enda medel aktivt på RAAS -systemet (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.1).
Andra blodtryckssänkande läkemedel
Samtidig användning av dessa läkemedel kan öka de hypotensiva effekterna av enalapril och hydroklortiazid.
Samtidig användning med nitroglycerin och andra nitrater eller andra vasodilatatorer kan ytterligare sänka blodtrycket.
Litium
Reversibla ökningar i serum litiumkoncentrationer och litiumtoxicitet har rapporterats vid samtidig administrering av litium och ACE -hämmare. Samtidig användning av tiaziddiuretika kan öka litiumnivåerna ytterligare och öka risken för litiumtoxicitet med ACE -hämmare.
Användning av VASORETIC med litium rekommenderas inte, men om kombinationen är nödvändig bör noggrann övervakning av litiumhalten i serum utföras (se avsnitt 4.4).
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
Kronisk administrering av NSAID kan minska den antihypertensiva effekten av en ACE -hämmare eller kan minska den diuretiska, natriuretiska och antihypertensiva effekten av diuretika.
Samtidig administrering av NSAID (inklusive COX-2-hämmare) och ACE-hämmare har en additiv effekt på ökningen av serumkalium och kan leda till försämrad njurfunktion. Dessa effekter är vanligtvis reversibla.Akut njursvikt kan uppträda sällan, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion (t.ex. äldre eller patienter som är volymmässigt utarmade, inklusive patienter med diuretisk behandling).
Enalaprilmaleat
Kaliumsparande diuretika eller kaliumtillskott
ACE -hämmare dämpar kaliumförlust som orsakas av diuretika. Kaliumsparande diuretika (t.ex. spironolakton, triamteren eller amilorid), kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut kan leda till signifikanta ökningar av serumkalium. Om samtidig användning indikeras på grund av påvisad hypokalemi, ska de användas med försiktighet och med frekvent övervakning av serumkalium (se avsnitt 4.4).
Diuretika (tiazider eller loopdiuretika)
Tidigare behandling med hög dos diuretika kan resultera i volymförarmning och risk för hypotoni vid behandling med enalapril (se avsnitt 4.2 och 4.4). De hypotensiva effekterna kan minskas genom att diuretika avbryts, genom ökad blodvolym eller genom intag av salter.
Tricykliska antidepressiva medel / antipsykotika / anestetika
Samtidig användning av vissa bedövningsmedel, tricykliska antidepressiva medel och antipsykotika med ACE -hämmare kan leda till ytterligare blodtryckssänkning (se avsnitt 4.4).
Sympatomimetik
Sympatomimetika kan minska de antihypertensiva effekterna av ACE -hämmare.
Antidiabetisk
Epidemiologiska studier har antytt att samtidig administrering av ACE -hämmare och antidiabetiska läkemedel (insuliner, orala hypoglykemiska läkemedel) kan orsaka en ökning av blodsockersänkande effekt med risk för hypoglykemi. Denna effekt tycktes vara mer sannolik att uppstå under de första veckorna kombinerad behandling och hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4 och 4.8).
Alkohol
Alkohol ökar den hypotensiva effekten av ACE -hämmare.
Acetylsalicylsyra, trombolytika och betablockerare
Enalapril kan säkert administreras samtidigt med acetylsalicylsyra (vid kardiologiska doser), trombolytika och betablockerare.
Auroterapi
Nitritoida reaktioner (symtom på vilka rodnad i ansiktet, illamående, kräkningar och hypotoni) har rapporterats sällan hos patienter som får injicerbart guld (natriumurotiomalat) och samtidig behandling med ACE -hämmare, inklusive enalapril.
Hydroklortiazid
Icke-depolariserande muskelavslappnande medel
Tiazider kan öka känsligheten för tubokurarin.
Alkohol, barbiturater eller opioida smärtstillande medel
Potentiering av ortostatisk hypotoni kan förekomma.
Antidiabetika (oralt och insulin)
Dosjustering av det antidiabetiska läkemedlet kan behövas (se avsnitt 4.4 och 4.8).
Hartser av kolestyramin och kolestipol
Närvaron av anjonbyteshartser stör absorptionen av hydroklortiazid. Enstaka doser kolestyramin eller kolestipolhartser binder hydroklortiazid och minskar dess absorption från mag -tarmkanalen med upp till 85% respektive 43%.
Läkemedel som orsakar en förlängning av QT -intervallet (t.ex. kinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol)
Ökad risk för torsade de pointes.
Digitalis glykosider
Hypokalemi kan sensibilisera eller öka hjärtats svar på digitalisens toxiska effekter (t.ex. ökad ventrikulär irritabilitet).
Kortikosteroider, ACTH
Ökad elektrolytutarmning, särskilt hypokalemi.
Kaliuretiska diuretika (t.ex. furosemid), karbenoxolon eller laxermissbruk
Hydroklortiazid kan öka förlusten av kalium och / eller magnesium.
Pressoraminer (t.ex. noradrenalin)
Effekten av pressoraminerna kan minskas.
Cytostatika (t.ex. cyklofosfamid, metotrexat)
Tiazider kan minska renal utsöndring av cytotoxiska läkemedel och förstärka deras myelosuppressiva effekter.
Pediatrisk population
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
ACE -hämmare:
Användning av ACE -hämmare rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4).
Användning av ACE -hämmare är kontraindicerad under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Epidemiologiska bevis på risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande. en liten riskökning kan dock inte uteslutas. För patienter som planerar graviditet bör alternativa antihypertensiva behandlingar med en bevisad säkerhetsprofil för användning under graviditet användas om inte fortsatt behandling med ACE -hämmare anses vara avgörande.
När graviditeten diagnostiseras ska behandlingen med ACE -hämmare avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas.
Exponering för ACE -hämmare under andra och tredje trimestern är känd för att orsaka fostertoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, retardation av skalleförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi) hos kvinnor (se avsnitt 5.3). Maternal oligohydramnios inträffade, vilket antagligen indikerar minskad fostrets njurfunktion och som kan resultera i lemkontrakturer, kraniofaciala deformationer och utveckling av pulmonell hypoplasi.
Om exponering för en ACE -hämmare har inträffat från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.
Spädbarn vars mödrar har tagit ACE -hämmare bör observeras noga för utveckling av hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Hydroklortiazid:
Det finns begränsad erfarenhet av hydroklortiazid under graviditeten, särskilt under första trimestern. Djurstudier räcker inte. Hydroklortiazid passerar placentan. Baserat på hydroklortiazids farmakologiska verkningsmekanism kan dess användning under graviditetens andra och tredje trimester äventyra fostrets placenta-perfusion och kan orsaka foster- och nyfödda effekter som gulsot, balansstörningar, elektrolyt och trombocytopeni.
Hydroklortiazid ska inte användas för graviditetsödem, graviditetshypertension eller preeklampsi på grund av risken för minskad plasmavolym och placentahypoperfusion, utan en gynnsam effekt på sjukdomsförloppet.
Hydroklortiazid ska inte användas för essentiell hypertoni hos gravida kvinnor förutom i sällsynta situationer där ingen annan behandling kan användas.
Matdags
Enalapril:
Begränsade farmakokinetiska data visar mycket låga koncentrationer i bröstmjölk (se avsnitt 5.2). Även om dessa koncentrationer verkar vara kliniskt irrelevanta, rekommenderas inte användning av VASORETIC under amning hos prematura barn och under de första veckorna efter förlossningen på grund av den hypotetiska risken för kardiovaskulära och njureffekter och eftersom det inte finns tillräcklig klinisk erfarenhet. För äldre spädbarn kan användning av VASORETIC hos ammande mödrar övervägas om denna behandling är nödvändig för modern och om barnet följs upp för eventuella biverkningar.
Hydroklortiazid:
Hydroklortiazid utsöndras i bröstmjölk i små mängder. Tiazider i höga doser som orsakar intensiv diures kan hämma mjölkproduktionen. Användning av VASORETIC rekommenderas inte under amning. Om VASORETIC används under amning ska doserna hållas så låga som möjligt.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
När du kör fordon eller använder maskiner bör det beaktas att yrsel eller trötthet ibland kan uppstå (se avsnitt 4.8).
04.8 Biverkningar
VASORETIC tolereras i allmänhet väl. I kliniska prövningar var biverkningarna i allmänhet milda och övergående till sin natur och krävde i många fall inte avbrytande av behandlingen.
De vanligaste biverkningarna som rapporterades med VASORETIC under kliniska prövningar var huvudvärk och hosta.
Följande biverkningar har rapporterats med VASORETIC, enalapril ensam eller hydroklortiazid ensam, både under kliniska prövningar och med marknadsföring av läkemedlet:
Tabell 1. Biverkningar av VASORETIC
* I kliniska prövningar var incidensen i placebo och aktiva kontrollgrupper jämförbar.
** Observeras endast med doser på 12,5 och 25 mg hydroklortiazid, som den dos som finns i VASORETIC.
*** Frekvensen av muskelkramper som definieras som vanliga avser doser på 12,5 och 25 mg hydroklortiazid, som den dos som finns i VASORETIC, medan frekvensen av händelsen definieras som ovanlig när det avser dosen 6 mg hydroklortiazid finns i SINERTEC Rapportering av misstänkta biverkningar.
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
Ingen specifik information finns tillgänglig om behandling av VASORETIC överdosering. Behandlingen är symptomatisk och stödjande. Behandling med VASORETIC bör avbrytas och patienten följas noga. Föreslagna åtgärder inkluderar induktion av kräkningar, administrering av aktivt kol och ett laxermedel om intag är nyligen, och korrigering av uttorkning, elektrolytobalans och hypotoni enligt etablerade rutiner.
Enalaprilmaleat
De mest relevanta effekterna av överdos som hittills rapporterats är markant hypotoni, som inträffar cirka sex timmar efter intag av tabletterna, samtidigt som blockering av renin-angiotensinsystemet och yrsel. Symtom i samband med överdosering av ACE-hämmare kan inkludera cirkulationschock, elektrolytstörningar , njursvikt, hyperventilation, takykardi, hjärtklappning, bradykardi, yrsel, ångest och hosta.
Efter intag av 300 mg och 440 mg enalaprilmaleat rapporterades serumnivåerna av enalaprilat att vara 100 respektive 200 gånger högre än de som normalt observerades efter terapeutiska doser.
Intravenös infusion av saltlösning är den rekommenderade behandlingen för överdosering. Vid hypotoni bör patienten placeras i en chockläge. Om tillgängligt kan behandling med angiotensin II och / eller katekolaminer också övervägas. Vid senare intag , vidta åtgärder för att eliminera enalaprilmaleat (t.ex. uppkastning, magsköljning, administrering av adsorbenter och natriumsulfat). Enalaprilat kan avlägsnas från den allmänna cirkulationen genom hemodialys (se avsnitt 4.4). För terapirefektär bradykardi är pacemakerbehandling indikerad. Livstecken, serumelektrolyter och kreatininkoncentrationer bör övervakas kontinuerligt.
Hydroklortiazid
De vanligaste observerade tecknen och symtomen är de som orsakas av elektrolytutarmning (hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi) och uttorkning, till följd av "överdriven diures. Om digitalis också har getts, kan hypokalemi accentuera en" hjärtarytmi.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACE -hämmare) och diuretika.
ATC -kod: C09BA02.
VASORETIC (enalaprilmaleat / hydroklortiazid, MSD) är kombinationen av en angiotensinkonverterande enzymhämmare (enalaprilmaleat) och ett diuretikum (hydroklortiazid); denna kombination ger VASORETIC antihypertensiva och diuretiska egenskaper.
Enalaprilmaleat kallas kemiskt för (S) -1- [N- [1- (etoxikarbonyl) -3-fenylpropyl] -L-alanyl] -L- prolinmaleat (1: 1), medan hydroklortiazid är 6-klor- 7-sulfamoyl-3,4-dihydro- (2H) -1,2,4-bensotiadiazin- 1,1-dioxid.
Enalaprilmaleat och hydroklortiazid har använts ensamma eller samtidigt för behandling av högt blodtryck.
De antihypertensiva effekterna av dessa två medel är additiva och bibehålls i minst 24 timmar.
Enalaprilmaleatkomponenten i VASORETIC har visat sig dämpa kaliumförlusten i samband med hydroklortiazid.
Enalaprilmaleat och hydroklortiazid har ett liknande doseringsschema. VASORETIC presenterar en lämplig formulering för samtidig administrering av enalaprilmaleat och hydroklortiazid.
Handlingsmekanism
Enalaprilmaleat
Angiotensinomvandlande enzym (ACE) är ett peptidyldipeptidas som katalyserar omvandlingen av angiotensin I till angiotensin II, ett tryckverkande ämne.Efter absorption hydrolyseras enalapril till enalaprilat, vilket hämmar det. ACE. Hämning av ACE resulterar i en minskning av plasmanivåer av angiotensin II, vilket leder till en ökning av plasmareninaktivitet (på grund av avbrott i den negativa återkoppling som utövas vid reninfrisättning) och en minskad utsöndring av aldosteron. ACE är identisk med kininas II; följaktligen kan enalapril också blockera nedbrytningen av bradykinin, en potent peptid -vasodepressor, men den senare rollen i enalaprils terapeutiska effekter återstår att belysa.Mekanismen genom vilken enalapril sänker blodtrycket verkar huvudsakligen bestå av undertryckande av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, som spelar en mycket viktig roll vid blodtrycksreglering. Enalapril har en antihypertensiv verkan även hos patienter med låg reninhypertension.
Enalaprilmaleat - hydroklortiazid
Hydroklortiazid är ett diuretikum och blodtryckssänkande medel som ökar plasma -reninaktiviteten.Även om enalapril ensam har antihypertensiv aktivitet även hos patienter med lågt reninhypertension, leder samtidig administrering av hydroklortiazid till dessa patienter till en större sänkning av blodtrycket.
Enalaprilmaleat
Administrering av enalaprilmaleat till patienter med högt blodtryck resulterade i en minskning av både liggande och stående blodtryck utan en signifikant ökning av hjärtfrekvensen.
Symtomatisk postural hypotoni är sällsynt.Vissa patienter kan uppnå optimal blodtryckssänkning kräva flera veckors behandling.
Effektiv hämning av ACE -aktivitet sker vanligtvis 2-4 timmar efter oral administrering av en engångsdos enalapril. Antihypertensiv aktivitet börjar vanligtvis ses efter en timme och maximal aktivitet uppnås 4-6 timmar efter administrering. Effektens längd är dos -relaterad. Det har dock visats att antihypertensiva och hemodynamiska effekter bibehålls i minst 24 timmar vid rekommenderade doser.
I hemodynamiska studier på patienter med väsentligt högt blodtryck åtföljs minskningen av blodtrycket av en minskning av perifert arteriellt motstånd med en liten ökning av hjärtproduktionen och liten eller ingen förändring av hjärtfrekvensen. Efter administrering av enalaprilmaleat skedde en ökning av njurblodflödet, medan glomerulär filtreringshastighet förblev oförändrad. Hos patienter som redan hade en låg glomerulär filtreringshastighet före behandling, ökade detta vanligtvis.
Antihypertensiv behandling med enalapril leder till en signifikant minskning av vänster kammarhypertrofi, samtidigt som den systoliska prestandan för vänster kammare bibehålls.
Enalaprilmaleat - hydroklortiazid
I kliniska studier var storleken av blodtrycksminskning observerad med kombinationen av enalaprilmaleat och hydroklortiazid större än den som observerades med endera komponenten som användes ensam. Vidare bibehölls den antihypertensiva effekten av VASORETIC i minst 24 timmar.
Dubbelblock
Två stora randomiserade kontrollerade studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone och i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) och VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersökt användningen av kombinationen av en ACE-hämmare med en antagonist av angiotensin II -receptor. ONTARGET var en studie utförd på patienter med en historia av kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom eller typ 2 diabetes mellitus i samband med bevis på organskador. VA NEPHRON-D var en studie utförd på patienter med typ 2-diabetes mellitus och diabetisk nefropati.
Dessa studier visade ingen signifikant fördelaktig effekt på njur- och / eller kardiovaskulära utfall och dödlighet, medan en ökad risk för hyperkalemi, akut njurskada och / eller hypotoni observerades jämfört med monoterapi.
Dessa resultat är också relevanta för andra ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister, med tanke på deras liknande farmakodynamiska egenskaper.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister bör därför inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som syftade till att verifiera fördelen med att lägga till aliskiren till standardterapi av en ACE -hämmare eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Typ 2 och kronisk njursjukdom. , kardiovaskulär sjukdom eller båda. Studien avslutades tidigt på grund av ökad risk för biverkningar. Kardiovaskulär död och stroke var båda numeriskt vanligare i aliskirengruppen än i placebogruppen och biverkningar och allvarliga negativa händelser av intresse ( hyperkalemi, hypotoni och nedsatt njurfunktion) rapporterades oftare i aliskirengruppen än i placebogruppen.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Enalaprilmaleat
Oralt administrerat enalaprilmaleat absorberas snabbt och når maximal serumkoncentration inom en timme efter administrering. Baserat på urinåterhämtning är andelen enalapril som absorberas efter oral administrering cirka 60%. Efter att ha absorberats hydrolyseras enalapril snabbt och omfattande till enalaprilat, en kraftig hämmare av det angiotensinkonverterande enzymet. Högsta serumkoncentration av enalaprilat observeras 3-4 timmar efter en oral dos av enalaprilmaleat. Utsöndringen av enalapril sker främst via njurarna. De viktigaste föreningarna i urinen är enalaprilat, som står för 40% av dosen, och oförändrat enalapril. Bortsett från omvandling till enalaprilat har det inte funnits några tecken på signifikant metabolism av enalapril.
Serumkoncentrationsprofilen för enalaprilat visar en förlängd terminal fas, tydligt associerad med bindning till ACE.Personer med normal njurfunktion uppnås jämviktstillståndet för serumkoncentrationer på den fjärde behandlingsdagen med enalaprilmaleat Halveringstiden effektiv. ackumulering av enalaprilat efter flera orala doser av enalaprilmaleat är 11 timmar. Oral absorption av enalaprilmaleat påverkas inte av närvaron av mat i mag -tarmkanalen.
Absorptionsgraden och hydrolysen av enalapril är liknande för alla doser inom det rekommenderade terapeutiska intervallet.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid metaboliseras inte utan elimineras snabbt av njurarna. Med övervakning av plasmanivåer i minst 24 timmar observerades plasmahalveringstiden variera över ett intervall på 5,6-14,8 timmar.
Minst 61% av den orala dosen elimineras oförändrat inom 24 timmar. Hydroklortiazid passerar placentabarriären men inte blod -hjärnbarriären.
Enalaprilmaleat - hydroklortiazid
Flera samtidiga doser av enalaprilmaleat och hydroklortiazid har liten eller ingen effekt på biotillgängligheten för vart och ett av dessa läkemedel. Kombinationstabletten är bioekvivalent med samtidig administrering av de två separata komponenterna.
Matdags
Efter en engångsdos på 20 mg till 5 kvinnor under postpartumperioden var den genomsnittliga toppnivån för enalapril i mjölk 1,7 mcg / L (intervall 0,54 till 5,9 mcg / L) 4 till 6 timmar efter dosen. Den genomsnittliga toppnivån för enalaprilat var 1,7 mcg / L (intervall 1,2 till 2,3 mcg / L); topparna inträffade vid olika tidpunkter under 24-timmarsperioden. Med hjälp av data från toppmjölknivåer skulle det uppskattade maximala intaget för ett spädbarn som uteslutande ammas vara cirka 0,16% av den moders viktjusterade dosen. / L 4 timmar efter en dos och maximala enalaprilatnivåer på 0,75 mcg / L cirka 9 timmar efter dosen. Den totala mängden enalapril och enalaprilat uppmätt i mjölk under 24-timmarsperioden var 1,44 mcg / L och 0,63 mcg / L, respektive.
Halterna av enalaprilat i mjölk var inte mätbara (
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Enalaprilmaleat
Säkerheten för enalapril har studerats utförligt hos möss, råttor, hundar och apor för att fastställa dess allmänna toxicitet.
Akut förgiftning
Oral LD50 cirka 2000 mg / kg hos möss och råttor.
Subakut och kronisk toxicitet
Råttor: hos råttor behandlade upp till 1 år med 10-30-90 mg / kg / dag skedde en liten minskning av genomsnittlig viktökning vid alla dosnivåer; azotemi-värden ökade hos råttor behandlade med 30 eller 90 mg / dag kg / dag hittades dock inga läkemedelsberoende renala histologiska förändringar.
Hundar: Hundar behandlade i upp till 1 år med 15 mg / kg / dag visade inga läkemedelsberoende förändringar.
Apor: apor behandlade i en månad med 30 mg / kg / dag visade inga läkemedelsberoende förändringar.
Teratogena studier utfördes på råttor och kaniner och effekterna av enalapril på reproduktion och postnatal utveckling hos råttor utvärderades Enalapril administrerades till gravida råttor i doser upp till 1200 mg / kg / dag (2000 gånger den maximala humandosen) från dag 6 till dag 17 av dräktigheten och inga tecken på embryo-dödlighet eller teratogenicitet hittades.
Inga negativa effekter på reproduktiv aktivitet påträffades hos han- och honråttor behandlade med doser av 10 till 90 mg / kg / dag enalapril. Varken enalapril eller enalaprilat eller enalapril associerat med hydroklortiazid var mutagent. I Ames mikrobiella mutagentest med eller utan metabolisk aktivering. Kombinationen av enalapril och hydroklortiazid var negativ i en in vitro -alkalisk elueringsanalys i råtta hepatocyter och en in vitro kromosomal aberrationsanalys. Inga cancerframkallande effekter sågs efter 106 veckors administrering av enalapril hos råtta, med doser upp till 90 mg / kg / dag (150 gånger den maximala dagliga dosen för människor).
Enalapril administrerades också i 94 veckor till han- och honmöss i doser upp till 90 respektive 180 mg / kg / dag (150 och 300 gånger den maximala humana dagliga dosen) och inga tecken på cancerframkallande egenskaper hittades.
Hydroklortiazid
I akuta och kroniska toxikologiska studier har hydroklortiazid observerats ha relativt låg toxicitet.I akut djurtoxikologiska studier är LD 50 hos möss större än 10 000 mg / kg i suspension oralt och 884 mg / kg intravenöst. större än 10 000 mg / kg i suspension oralt och 3 130 mg / kg i suspension intraperitonealt. Hos kaniner är den akuta IV LD 50 461 mg / kg och hos hundar cirka 1 000 mg / kg. hundar tolererar upp till 2 000 mg / kg oralt utan tecken på toxicitet I kroniska orala toxikologiska studier på råttor med doser upp till 2000 mg / kg / dag i 5 dagar i veckan i 26 veckor sågs inga tecken på effekten. läkemedel eller läkemedelsrelaterade förändringar vid obduktion. Hydroklortiazid administrerades till råttor i en två-kullstudie, till möss i en 2-generationsstudie och till kaniner med ett positivt graviditetstest. Ingen av dessa studier visade teratogena effekter av hydroklortiazid. Avkommor som höjdes till avvänjning eller mognad visade inga tecken på behandlingsrelaterade effekter.
Enalaprilmaleat - hydroklortiazid
Den akuta LD50 för hydroklortiazid administrerad intraperitonealt till möss var lägre när enalapril administrerades oralt en timme före behandling. Denna variation var dock liten och i doser som inte skulle vara kliniskt signifikanta. Ingen observerades. Tecken på akut oral toxicitet av enalapril i möss förbehandlade med oral hydroklortiazid.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Natriumbikarbonat, laktosmonohydrat, gul järnoxid, majsstärkelse, förgelatiniserad stärkelse, magnesiumstearat.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Tabletterna finns i aluminiumblister.
14 tabletter à 20 mg + 12,5 mg
28 tabletter à 20 mg + 12,5 mg
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
MERCK SHARP & DOHME LIMITED Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire, Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
14 tabletter 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056011
28 tabletter 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056023
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
December 1989 / juni 2005
