Aktiva ingredienser: Filgrastim
Zarzio 30 MU / 0,5 ml injektions- eller infusionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Zarzio 48 MU / 0,5 ml injektions- eller infusionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varför används Zarzio? Vad är det för?
Zarzio är en tillväxtfaktor för vita blodkroppar (granulocytkolonistimulerande faktor) och tillhör en grupp proteiner som kallas cytokiner. Tillväxtfaktorer är proteiner som normalt syntetiseras av kroppen, men som också kan produceras med bioteknik och användas som läkemedel.Zarzio stimulerar benmärgen att producera fler vita blodkroppar.
Antalet vita blodkroppar kan minska (neutropeni) av flera skäl, vilket gör kroppens försvar mindre effektivt mot infektion.Zarzio stimulerar benmärgen att snabbt producera nya vita blodkroppar.
Zarzio kan användas:
- att öka antalet vita blodkroppar efter kemoterapi och därmed förbättra förebyggandet av infektioner;
- att öka antalet vita blodkroppar efter en benmärgstransplantation och därmed förbättra förebyggandet av infektioner;
- före högdos kemoterapi för att få benmärgen att producera fler stamceller, som kan samlas in och ges igen efter behandling. Dessa celler kan tas från dig eller från en donator. De återinfunderade stamcellerna kommer till benmärgen och producerar blodceller;
- att öka antalet vita blodkroppar vid svår kronisk neutropeni och därmed förbättra förebyggandet av infektioner;
- hos patienter med avancerad HIV -infektion för att minska risken för infektioner.
Kontraindikationer När Zarzio inte ska användas
Använd inte Zarzio om du är allergisk mot filgrastim eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Zarzio
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du använder Zarzio.
Var särskilt försiktig med Zarzio om du tidigare har haft en allergisk reaktion mot latex.
Tala om för din läkare innan behandling påbörjas om du lider av:
- osteoporos (en bensjukdom);
- sicklecellanemi, eftersom Zarzio kan utlösa en sicklecellskris.
Tala omedelbart för din läkare under behandlingen med Zarzio om:
- du har ont i vänstra övre buken (buksmärta), under vänster revbensbåge eller i spetsen på vänster axel [detta kan vara symtom på förstorad mjälte (mjälte) eller en eventuell bristning av mjälten],
- du märker ovanlig blödning eller blåmärken [detta kan vara symtom på en minskning av blodplättar (trombocytopeni), med minskad förmåga att koagulera],
- utveckla plötsliga tecken på allergi såsom utslag, klåda eller nässelutslag på huden, svullnad i ansikte, läppar, tunga eller andra delar av kroppen, andfåddhet, väsande andning eller andningssvårigheter, eftersom det kan vara tecken på en allvarlig allergisk reaktion .
- du har svullet ansikte eller anklar, blod i urinen eller brunfärgad urin, eller märker att du kissar mindre än vanligt.
Förlust av svar på filgrastim
Om du upplever en förlust av svar eller oförmåga att bibehålla svaret med filgrastimbehandling, kommer din läkare att undersöka orsakerna, inklusive möjligheten att du har utvecklat antikroppar som neutraliserar filgrastims aktivitet.
Din läkare kanske vill övervaka dig med särskild omsorg, se avsnitt 4 i bipacksedeln.
Om du är en patient med svår kronisk neutropeni kan du löpa risk att utveckla blodcancer (leukemi, myelodysplastiskt syndrom [MDS]). Rådgör med din läkare om risken att utveckla blodcancer och nödvändiga tester. Om du utvecklar eller sannolikt kommer att utveckla blodcancer ska du inte använda Zarzio såvida inte din läkare föreskriver det.
Om du är en stamcellsgivare måste du vara mellan 16 och 60 år.
Var särskilt försiktig med andra produkter som stimulerar vita blodkroppar.
Zarzio tillhör gruppen läkemedel som stimulerar produktionen av vita blodkroppar. Din läkare bör alltid registrera det exakta namnet på det läkemedel du använder.
Interaktioner Vilka droger eller livsmedel kan ändra effekten av Zarzio
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning
Zarzio har inte studerats hos gravida eller ammande kvinnor.
Det är viktigt att du informerar din läkare om
- du är gravid;
- misstänkt graviditet; eller
- planerar en graviditet.
Informera din läkare om du blir gravid när du tar Zarzio.
Om inte din läkare tipsar dig om något annat, måste du sluta amma om du använder Zarzio.
Köra och använda maskiner
Zarzio påverkar inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Du bör dock vänta och se hur du känner efter att du tagit Zarzio innan du kör bil eller använder maskiner.
Zarzio innehåller sorbitol
Zarzio innehåller sorbitol (E420). Kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel om du har fått veta av din läkare att du reagerar på vissa sockerarter.
Dosering och användningssätt Hur man använder Zarzio: Dosering
Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Hur ges Zarzio och hur mycket ska jag ta?
Normalt ges Zarzio som en daglig injektion i vävnaden som ligger direkt under huden (subkutan injektion). Det kan också ges som en långsam daglig injektion i en ven (intravenös infusion). Den vanliga dosen beror på vilken sjukdom du lider av och din kroppsvikt. Din läkare kommer att berätta vilken dos Zarzio du ska ta.
Benmärgstransplantationspatienter efter kemoterapi:
Du får normalt den första dosen Zarzio minst 24 timmar efter kemoterapi och minst 24 timmar efter en benmärgstransplantation.
Du eller dina vårdgivare kan lära dig hur du utför subkutana injektioner så att du kan fortsätta behandlingen hemma, men du bör inte försöka innan du har fått adekvat utbildning från vårdpersonal.
Hur länge ska jag ta Zarzio?
Du måste ta Zarzio tills antalet vita blodkroppar har normaliserats. Blodprov kommer att göras med jämna mellanrum för att kontrollera antalet vita blodkroppar. Din läkare kommer att berätta hur länge du ska ta Zarzio.
Användning till barn
Zarzio används för att behandla barn som genomgår kemoterapi eller som lider av en kraftig minskning av antalet vita blodkroppar (neutropeni). Dosen som ska användas för barn som genomgår kemoterapi är densamma som för vuxna.
Om du har glömt att använda Zarzio
Om du har missat en injektion eller injicerat för lite medicin, kontakta din läkare så snart som möjligt. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, fråga din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Zarzio
Öka inte den dos som din läkare har gett dig. Om du tror att du har injicerat mer Zarzio än du borde, kontakta din läkare så snart som möjligt.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Zarzio
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Tala omedelbart för din läkare under behandlingen
- om du upplever en allergisk reaktion inklusive svaghet, blodtrycksfall, andningssvårigheter, svullnad i ansiktet (anafylaksi), utslag, kliande utslag (nässelfeber), svullnad i läppar, mun, tunga eller hals (angioödem) och andnöd (dyspné). Överkänslighet är vanligt hos patienter som har cancer;
- om du upplever hosta, feber och andningssvårigheter (dyspné), eftersom detta kan vara ett tecken på akut andningssyndrom (ARDS). ARDS är inte vanligt hos patienter som har cancer;
- om du upplever smärta i vänstra övre buken (buksmärta), smärta i vänster under revbenen eller smärta i axelbladet, eftersom det kan vara problem med mjälten [utvidgning av mjälten (mjälte) eller bristning av mjälten ].
- om du behandlas för svår kronisk neutropeni och har blod i urinen (hematuri). Om du får denna biverkning eller om du har protein i urinen (proteinuri) kan din läkare göra urinanalys med jämna mellanrum.
- om du upplever någon eller en kombination av följande biverkningar:
- svullnad eller svullnad, som kan vara förknippad med att vatten passerar mindre ofta, andningssvårigheter, uppblåsthet och känsla av metthet och en allmän känsla av trötthet. Dessa symtom utvecklas vanligtvis snabbt. Det kan vara symtom. ett ovanligt tillstånd (kan drabba upp till 1 hos 100 personer) kallas "kapillärläckagesyndrom", vilket får blod att läcka från små blodkärl in i kroppen och behöver akut läkarvård.
- om du har njurskada (glomerulonefrit). Nedsatt njurfunktion har observerats hos patienter som får filgrastim. Kontakta din läkare omedelbart om du har svullet ansikte eller vrister, blod i urinen eller brunfärgad urin eller om du märker att du urinerar mindre än vanligt.
En mycket vanlig bieffekt från användning av filgrastim är smärta i muskler eller ben (muskuloskeletala smärtor), som kan lindras genom att ta normala smärtstillande medel (analgetika). Graft kontra värdsjukdom (GvHD), som är en reaktion av donatorcellerna mot patienten som tar emot transplantationen, kan förekomma hos patienter som genomgår en stamcell eller benmärgstransplantation; tecken och symtom inkluderar utslag på handflatorna eller sulorna och sår och lesioner i munnen, tarmarna, levern, huden eller ögonen, lungorna, slidan och lederna. Hos friska stamcellgivare ses en ökning av vita blodkroppar (leukocytos) och en minskning av trombocyter, vilket minskar blodets förmåga att koagulera (trombocytopeni), mycket vanligt; din läkare kommer att kontrollera om dessa reaktioner.
Mycket vanliga biverkningar (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer som tar Zarzio)
hos cancerpatienter
- förändringar i blodets kemiska parametrar
- ökning av vissa enzymer i blodet
- minskad aptit
- huvudvärk
- smärta i mun och svalg (orofaryngeal smärta)
- hosta
- diarre
- Han retched
- förstoppning
- illamående
- utslag
- ovanligt håravfall eller gallring (alopeci)
- smärta i muskler eller ben (muskuloskeletala smärta)
- generaliserad svaghet (asteni)
- trötthet (trötthet)
- lesioner och svullnad av matsmältningskanalen mellan munnen och anus (inflammation i slemhinnan)
- andfåddhet (dyspné)
- värk
hos friska stamcellgivare
- minskning av trombocyter som minskar blodets förmåga att koagulera (trombocytopeni)
- ökning av vita blodkroppar (leukocytos)
- huvudvärk
- smärta i muskler eller ben (muskuloskeletala smärtor),
hos patienter med svår kronisk neutropeni
- förstoring av mjälten (splenomegali)
- lågt antal röda blodkroppar (anemi)
- förändringar i blodets kemiska sammansättning
- ökning av vissa enzymer i blodet
- huvudvärk
- näsblod (epistaxis)
- diarre
- leverförstoring (hepatomegali)
- utslag
- smärta i muskler eller ben (muskuloskeletala smärta)
- ledvärk (artralgi)
hos patienter med hiv
- smärta i muskler eller ben (muskuloskeletala smärta)
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer som tar Zarzio)
hos cancerpatienter
- allergisk reaktion (läkemedelsöverkänslighet)
- lågt blodtryck (hypotoni)
- smärtsam urinering (dysuri)
- bröstsmärta
- hosta blod (hemoptys)
hos friska stamcellgivare
- ökning av vissa enzymer i blodet
- andfåddhet (dyspné)
- förstoring av mjälten (splenomegali)
hos patienter med svår kronisk neutropeni
- bristning av mjälten
- minskning av trombocyter som minskar blodets förmåga att koagulera (trombocytopeni)
- förändringar i blodets kemiska sammansättning
- inflammation i blodkärlen i huden (kutan vaskulit)
- ovanligt håravfall eller gallring (alopeci)
- sjukdom som gör ben mindre täta och därför svagare, mer ömtåliga och benägna att frakturer (osteoporos)
- blod i urinen (hematuri)
- smärta vid injektionsstället
- skador på de små filtren inuti njurarna (glomerulonefrit)
hos patienter med hiv
- utvidgning av mjälten (splenomegali)
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 användare som tar Zarzio)
hos cancerpatienter
- bristning av mjälten
- förstoring av mjälten (splenomegali)
- svår smärta i ben, bröst, tarmar eller leder (sickleskris)
- avslag på en benmärgstransplantation (transplantat kontra värdsjukdom)
- ledvärk och svullnad, liknande gikt (pseudogout)
- svår lunginflammation som orsakar andningssvårigheter (akut andningssyndrom)
- otillräcklig funktion av lungorna, vilket orsakar andfåddhet (andningssvikt)
- svullnad och / eller ansamling av vätska i lungorna (lungödem)
- lunginflammation (interstitiell lungsjukdom)
- Röntgenavvikelser i lungorna (lunginfiltration)
- upphöjda, lila, smärtsamma skador på armar och ben och ibland i ansikte och hals, med feber (Sweet's syndrom)
- inflammation i blodkärlen i huden (kutan vaskulit)
- försämring av reumatoid artrit
- ovanliga förändringar i urinen
- värk
- leverskada orsakad av blockering av de små venerna i levern (veno-ocklusiv sjukdom)
- blödning från lungan (lungblödning)
- förändrad vätskereglering i kroppen, vilket kan orsaka svullnad
- skador på de små filtren inuti njurarna (glomerulonefrit)
hos friska stamcellgivare
- bristning av mjälten
- svår smärta i ben, bröst, tarmar eller leder (sickleskris)
- plötslig livshotande allergisk reaktion (anafylaktisk reaktion)
- förändringar i blodets kemiska sammansättning
- blödning i lungan (lungblödning)
- hosta blod (hemoptys)
- Röntgenavvikelser i lungorna (lunginfiltration)
- defekt absorption av syre i lungan (hypoxi)
- ökning av vissa enzymer i blodet
- försämring av reumatoid artrit
- skador på de små filtren inuti njurarna (glomerulonefrit)
hos patienter med svår kronisk neutropeni
- svår smärta i ben, bröst, tarmar eller leder (sickleskris)
- överdriven mängd protein i urinen (proteinuri)
hos patienter med hiv
- svår smärta i ben, bröst, tarmar eller leder (sickleskris)
Biverkningar utan frekvens känd (frekvens kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data)
- skador på de små filtren inuti njurarna (glomerulonefrit)
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte anges i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Du kan hjälpa till ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och sprutans etikett efter EXP / EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C).
Förvara den förfyllda sprutan i ytterkartongen för att skydda läkemedlet från ljus.
Oavsiktlig frysning skadar inte Zarzio.
Sprutan kan förvaras ur kylskåpet och lämnas vid rumstemperatur endast en gång och i upp till 72 timmar (dock inte över 25 ° C). Vid slutet av denna period får produkten inte sättas tillbaka i kylskåpet och ska kasseras.
Använd inte detta läkemedel om du märker missfärgning, grumligt utseende eller närvaro av partiklar; läkemedlet ska presenteras som en klar färglös till svagt gul vätska.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Deadline "> Annan information
Vad Zarzio innehåller
Den aktiva ingrediensen är filgrastim.
- Zarzio 30 MU / 0,5 ml injektions- eller infusionsvätska, lösning i en förfylld spruta.Varje förfylld spruta innehåller 30 ME filgrastim i 0,5 ml, motsvarande 60 ME / ml.
- Zarzio 48 MU / 0,5 ml injektions- eller infusionsvätska, lösning i en förfylld spruta. Varje förfylld spruta innehåller 48 ME filgrastim i 0,5 ml, motsvarande 96 ME / ml.
Övriga innehållsämnen är glutaminsyra, sorbitol (E420), polysorbat 80 och vatten för injektionsvätskor. Sprutans nållock kan innehålla torrt gummi (latex).
Hur Zarzio ser ut och förpackningens innehåll
Zarzio är en klar, färglös till svagt gul lösning för injektion eller infusion i en förfylld spruta.
Zarzio finns i förpackningar innehållande 1, 3, 5 eller 10 förfyllda sprutor med injektionsnål, med eller utan nålskydd.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Utgångsdatum "> Instruktioner för självinjektion
Detta avsnitt innehåller information om hur du injicerar Zarzio själv. Det är viktigt att du inte försöker injicera läkemedlet själv förrän du har specialutbildats av din läkare eller sjuksköterska Zarzio levereras med eller utan nålsäkerhetsanordning: din läkare eller sjuksköterska kommer att visa dig hur du använder det. har några frågor eller funderingar om självinjektion, fråga din läkare eller sjuksköterska.
- Tvätta händerna.
- Ta ut en spruta ur förpackningen och ta bort skyddslocket från injektionsnålen. Sprutor har en graderad skala som gör att du kan använda endast en del av innehållet vid behov. Varje hack motsvarar en volym på 0,1 ml. Om det är delvis användning av sprutan krävs, kassera all onödig lösning innan du injicerar.
- Desinficera huden på injektionsstället med en alkoholpinne.
- Ta en hudveck mellan tummen och pekfingret.
- Med en snabb, fast rörelse, sätt in nålen i hudvecket. Spruta in Zarzio -lösningen som du har visat av din läkare. Om du är osäker, kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Förfylld spruta utan nålskydd
- Håll alltid hudvecket mellan fingrarna, tryck ner långsamt och jämnt på kolven.
- Efter att du har injicerat vätskan, dra ut nålen och släpp huden.
- Kasta den använda sprutan i specialbehållaren. Varje spruta ska endast användas för en injektion.
Förfylld spruta med nålskydd
- Håll alltid hudvecket mellan fingrarna, tryck långsamt och jämnt på kolven tills hela dosen släpps och kolven inte kan skjutas längre. Släpp inte trycket på kolven!
- Efter att du har injicerat vätskan, dra ut nålen samtidigt som du håller trycket på kolven och släpp sedan huden.
- Släpp kolven. Säkerhetsanordningen täcker snabbt nålen.
- Eliminera eventuella produktrester eller avfall. Varje spruta ska endast användas för en injektion.
Deadline "> Information för vårdpersonal
Lösningen bör inspekteras visuellt före användning. Endast klara, partikelfria lösningar ska användas.
Zarzio innehåller inga konserveringsmedel: på grund av risken för bakteriell kontaminering är Zarzio -sprutor endast för engångsbruk.
Sprutans nållock kan innehålla torrt gummi (latex), som inte bör hanteras av personer som är känsliga för detta ämne.
Spädning före administrering (valfritt)
Vid behov kan Zarzio spädas i 50 mg / ml (5%) glukoslösning. Zarzio får inte spädas med natriumkloridlösningar.
Spädning till slutkoncentrationer <0,2 MU / ml (2 µg / ml) rekommenderas inte.
Hos patienter som behandlas med filgrastim utspätt till koncentrationer <1,5 MU / ml (15 µg / ml), ska humant serumalbumin (HSA) tillsättas till en slutkoncentration på 2 mg / ml.
Exempel: för en slutvolym på 20 ml måste totala doser filgrastim under 30 ME (300 µg) tillsättas med 0,2 ml humant serumalbuminlösning Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Spädd med 50 mg / ml (5%) glukoslösning, filgrastim är kompatibel med glas och olika plaster som polyvinylklorid, polyolefin (en sampolymer av polypropylen och polyeten) och polypropen.
Efter utspädning har den utspädda infusionsvätskans lösning under användning visats i 24 timmar vid en temperatur mellan 2 ° C - 8 ° C. Ur mikrobiologisk synvinkel bör produkten användas omedelbart. Om läkemedlet inte används omedelbart är användaren ansvarig för lagringstiden och förhållandena före användning. Läkemedlet kan förvaras i upp till 24 timmar vid 2 ° C - 8 ° C, såvida inte utspädning har utförts under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.
Använd den förfyllda sprutan med nålskydd
Nålsäkerhetsskyddet täcker nålen efter injektion och hindrar operatören från att skada sig själv.
Enheten stör inte normal användning av sprutan. Tryck långsamt och jämnt på kolven tills hela dosen släpps och kolven inte kan skjutas vidare. Dra sprutan bort från patienten medan du fortsätter att trycka ned kolven. Säkerhetsanordningen täcker nålen så snart kolven släpps.
Använd den förfyllda sprutan utan nålskydd
Administrera dosen enligt standardförfarandet.
Förfogande
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
ZARZIO 30 MU / 0,5 ML LÖSNING FÖR INJEKTION ELLER FÖR INFUSION I FÖRFYLLAD SPRUTA
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
Varje ml lösning innehåller 60 miljoner enheter (MU) [motsvarande 600 mcg (mcg)] filgrastim *.
Varje förfylld spruta innehåller 30 ME (motsvarande 300 mikrogram) filgrastim i 0,5 ml.
* rekombinant humant metioningranulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) producerad i E coli med rekombinant DNA -teknik.
Hjälpämne: varje ml lösning innehåller 50 mg sorbitol (E420).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Injektions- eller infusionsvätska, lösning i förfylld spruta
Klar, färglös till svagt gul lösning.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
- Minskning av varaktigheten av neutropeni och av förekomsten av febril neutropeni hos patienter som behandlas med standard cytotoxisk kemoterapi för maligna sjukdomar (med undantag för kronisk myeloisk leukemi och myelodysplastiska syndrom) och minskning av neutropeniens varaktighet hos patienter som genomgår myeloablativ behandling följt av märg transplanterade patienter som anses ha hög risk för långvarig svår neutropeni.
Säkerheten och effekten av filgrastim är liknande hos vuxna och barn som genomgår cytotoxisk kemoterapi.
- Mobilisering av perifera blodprogenitorceller (PBPC).
- Hos barn och vuxna med svår medfödd, cyklisk eller idiopatisk neutropeni, med ett absolut neutrofiltal (ANC) ≤ 0,5 x 109 / l och en historia av allvarliga eller återkommande infektioner, är långtidsadministrering av filgrastim indicerat för att öka antalet neutrofiler och minska förekomsten och varaktigheten av infektionsrelaterade händelser.
- Behandling av ihållande neutropeni (ANC ≤ 1,0 x 109 / L) hos patienter med avancerad HIV -infektion, för att minska risken för bakteriella infektioner när andra behandlingsalternativ är otillräckliga.
04.2 Dosering och administreringssätt -
Filgrastimbehandling bör endast utföras i samband med ett cancercenter som har erfarenhet av behandling med granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) och i det hematologiska fältet, och som har nödvändig diagnostisk utrustning.
Mobiliserings- och aferesförfarandena måste utföras i samarbete med ett onkologi-hematologicenter med acceptabel erfarenhet inom området och där övervakning av hematopoetiska stamceller kan utföras korrekt.
Zarzio finns i koncentrationer av 30 MU / 0,5 ml och 48 ME / 0,5 ml.
Standard cytotoxisk kemoterapi
Den rekommenderade dosen filgrastim är 0,5 MU / kg / dag (5 mcg / kg / dag). Den första dosen filgrastim ska inte ges tidigare än 24 timmar efter cytotoxisk kemoterapi.
Daglig dosering av filgrastim bör fortsätta tills förväntad neutrofil nadir har överskridits och antalet neutrofiler har återgått till en normal nivå. Efter standard kemoterapi för fasta tumörer, lymfom och lymfoida leukemier kan den nödvändiga behandlingstiden för att uppfylla dessa kriterier nå 14 Efter induktions- och konsolideringsbehandling vid akut myeloid leukemi kan behandlingstiden vara betydligt längre (upp till 38 dagar) beroende på typ, dos och mönster av cytotoxisk kemoterapi som används.
Hos patienter som genomgår cytotoxisk kemoterapi ses vanligtvis en övergående ökning av antalet neutrofiler 1-2 dagar efter påbörjad behandling med filgrastim. För att uppnå ett förlängt terapeutiskt svar bör behandlingen med filgrastim fortsätta så länge som "förväntad neutrofil nadir inte har varit överskridits och antalet neutrofiler har inte återgått till en normal nivå. För tidig utsättning av filgrastimbehandling innan förväntad neutrofil nadir uppnås rekommenderas inte.
Patienter som genomgår myeloablativ terapi följt av benmärgstransplantation
Den rekommenderade startdosen av filgrastim är 1,0 MU / kg / dag (10 mcg / kg / dag). Den första dosen filgrastim ska administreras minst 24 timmar efter cytotoxisk kemoterapi och inom 24 timmar efter benmärgsinfusion.
Dosjusteringar: När neutrofil nadir har passerat ska den dagliga dosen filgrastim titreras baserat på neutrofilsvaret enligt följande:
Mobilisering av PBPC
Patienter som genomgår myelosuppressiv eller myeloablativ behandling följt av autolog PBPC -transplantation
Den rekommenderade dosen filgrastim för PBPC -mobilisering, när den används ensam, är 1,0 MU / kg / dag (10 mcg / kg / dag) i 5 till 7 dagar i rad. Leukaferes schemaläggning: 1 eller 2 leukafereser är ofta tillräckliga på dagarna 5 och 6. I andra fall kan ytterligare leukaferes behövas. Administrering av filgrastim bör fortsätta fram till den sista leukaferesen.
Den rekommenderade dosen filgrastim för PBPC -mobilisering efter myelosuppressiv kemoterapi är 0,5 MU / kg / dag (5 mcg / kg / dag), givet dagligen från den första dagen efter avslutad kemoterapi tills den förväntade nadiren för neutrofiler inte har överskridits och neutrofiltalet har inte återgått till en normal nivå. Leukaferes bör utföras under perioden då ANC ökar från 5,0 x 109 / L. Hos patienter som inte genomgår omfattande kemoterapi är ofta en enda leukaferes tillräcklig, i andra fall rekommenderas ytterligare leukaferes.
Det finns inga prospektiva randomiserade jämförande studier av de två rekommenderade mobiliseringsmetoderna (filgrastim ensamt eller filgrastim i kombination med myelosuppressiv kemoterapi) i samma patientpopulation. Graden av variation mellan enskilda patienter och mellan laboratoriebestämningsmetoder för CD34 + -celler gör det svårt att jämföra olika studier. Det är därför svårt att rekommendera en optimal metod. Valet av mobiliseringsmetod måste ta hänsyn till de allmänna behandlingsmålen för varje enskild patient.
Friska givare före allogen PBPC -transplantation
För PBPC -mobilisering hos friska givare före allogen PBPC -transplantation ska filgrastim administreras i doser på 1,0 MU / kg / dag (10 μg / kg / dag) i 4 till 5 dagar i rad. Leukaferes bör börja dag 5 och fortsätta vid behov fram till dag 6 för att erhålla 4 x 106 CD34 + celler / kg kroppsvikt (bw) hos mottagaren.
Svår kronisk neutropeni (SCN)
Medfödd neutropeni
Den rekommenderade startdosen är 1,2 MU / kg / dag (12 mcg / kg / dag) som en enda dos eller i uppdelade doser.
Idiopatisk eller cyklisk neutropeni
Den rekommenderade startdosen är 0,5 MU / kg / dag (5 mcg / kg / dag) som en enda dos eller i uppdelade doser.
Dosjusteringar
Filgrastim ska administreras dagligen tills antalet neutrofiler har nåtts och kan hållas över 1,5 x 109 / l. När svaret erhållits bör den lägsta effektiva dosen för att bibehålla denna nivå bestämmas. Långsiktig daglig administrering krävs för att upprätthålla adekvata neutrofiler.
Efter 1-2 veckors behandling kan startdosen fördubblas eller halveras baserat på patientens svar. Därefter kan dosen justeras individuellt var 1 till 2 veckor för att bibehålla ett genomsnittligt neutrofiltal mellan 1,5 x 109 / l och 10 x 109 / l. Hos patienter med allvarliga infektioner kan ett snabbare schema för progressiv dosupptrappning övervägas. I kliniska studier uppnådde 97% av respondenterna ett fullständigt svar vid doser ≤ 2,4 MU / kg / dag (24 mcg / kg / dag). Den långsiktiga säkerheten vid administrering av filgrastim vid doser över 2,4 MU / kg / dag (24 mikrogram / kg / dag) hos SCN-patienter har inte påvisats.
HIV -infektion
Omvänd neutropeni
Den rekommenderade startdosen av filgrastim är 0,1 MU / kg / dag (1 mcg / kg / dag) administrerat dagligen, med titrering upp till maximalt 0,4 MU / kg / dag (4 mcg / kg / dag). Tills en normal neutrofil count (ANC> 2,0 x 109 / L) har uppnåtts och kan bibehållas. I kliniska studier svarade> 90% av patienterna på dessa doser och uppnådde reversering av neutropeni under en median på 2 dagar.
Hos ett litet antal patienter (
Upprätthålla ett normalt neutrofiltal
När reversering av neutropeni har uppnåtts bör den lägsta effektiva dosen för att upprätthålla ett normalt neutrofiltal bestämmas. En initial dosjustering med en alternativ dos på 30 ME / dag (300 mikrogram / dag) rekommenderas. Ytterligare dosjusteringar kan krävas, beroende på patientens ANC, för att bibehålla antalet neutrofiler vid> 2,0 x 109 / L. I kliniska prövningar krävdes doser på 30 MU / dag (300 mcg / L). Dag) från 1 till 7 dagar i veckan för att bibehålla ANC> 2,0 x 109 / L, med en median administreringsfrekvens på 3 dagar per vecka. Långsiktig administration kan krävas för att behålla ANC> 2,0 x 109 / L.
Särskilda patientpopulationer
Patienter med njur- / leverinsufficiens
Studier utförda med filgrastim på patienter med allvarligt nedsatt njur- eller leverfunktion visar att dess farmakokinetiska och farmakodynamiska profil liknar den som ses hos friska försökspersoner. I dessa fall är ingen dosjustering nödvändig.
Pediatriska patienter med SCN och maligna sjukdomar
I kliniska prövningar var 65% av patienterna som behandlades för en SCN under 18 år. I denna åldersgrupp, inklusive främst patienter med medfödd neutropeni, har effekt påvisats. Inga skillnader i säkerhetsprofilerna för pediatriska patienter som behandlats för SCN observerades jämfört med vuxna.
Data från kliniska prövningar med pediatriska patienter indikerar att filgrastims säkerhet och effekt är liknande hos vuxna och barn som genomgår cytotoxisk kemoterapi.
Doseringsrekommendationerna för barn är identiska med de rekommendationer som gäller för vuxna som genomgår myelosuppressiv cytotoxisk kemoterapi.
Äldre patienter
Endast ett litet antal äldre patienter ingick i kliniska prövningar med filgrastim. Inga specifika studier har utförts på denna patientpopulation. Därför kan inga specifika dosrekommendationer göras för dessa patienter.
Administreringssätt
Standard cytotoxisk kemoterapi
Filgrastim kan ges som en daglig subkutan injektion eller alternativt som en daglig 30 minuters intravenös infusion. För mer information om spädning med 50 mg / ml (5%) glukoslösning före infusion, se avsnitt 6.6 I de flesta fall är subkutan väg att föredra. Det finns bevis från en doseringsstudie. Att intravenös användning kan minska varaktigheten Den kliniska relevansen av denna upptäckt för administrering av flera doser är okänd. Valet av administreringsväg bör baseras på den enskilda patientens kliniska tillstånd I randomiserade kliniska prövningar Doser på 23 MU / m² / dag (230 mikrogram) / m² / dag) eller 0,4 - 0,84 MU / kg / dag (4-8,4 mcg / kg / dag) användes subkutant.
Patienter som genomgår myeloablativ terapi följt av benmärgstransplantation
Filgrastim administreras som en kort 30 minuters intravenös infusion, eller som en 24 timmars kontinuerlig subkutan eller intravenös infusion, i båda fallen efter utspädning i 20 ml 50 mg / ml (5%) glukoslösning. Mer information om spädning med 50 mg / ml (5%) glukoslösning före infusion finns i avsnitt 6.6.
Mobilisering av PBPC
Subkutan injektion.
För PBPC-mobilisering hos patienter som genomgår myelosuppressiv eller myeloablativ behandling följt av autolog PBPC-transplantation kan den rekommenderade dosen filgrastim också administreras genom kontinuerlig 24-timmars subkutan infusion. För infusioner ska filgrastim spädas i 20 ml 50 mg / ml (5%) glukoslösning. Mer information om spädning med 50 mg / ml (5%) glukoslösning före infusion finns i avsnitt 6.6.
NCG / HIV -infektion
Subkutan injektion.
04.3 Kontraindikationer -
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Särskilda varningar
Filgrastim ska inte användas för att öka dosen cytotoxisk kemoterapi utöver standarddosregimen (se nedan).
Filgrastim ska inte ges till patienter med allvarlig medfödd neutropeni (Kostmanns syndrom) med cytogenetiska avvikelser (se nedan).
Standard cytotoxisk kemoterapi
Spridning av maligna celler
Det har visat sig att G-CSF kan främja proliferation av myeloiska celler in vitro; därför måste följande varningar beaktas.
Säkerhet och effekt av administrering av filgrastim till patienter med myelodysplastiskt syndrom eller kronisk myeloid leukemi har inte påvisats, varför användning av filgrastim inte är indicerad i sådana situationer. Särskild uppmärksamhet måste ägnas åt differentialdiagnosen mellan blastomvandling vid kronisk myeloid leukemi och akut myeloid leukemi.
På grund av begränsade data om säkerhet och effekt ska filgrastim administreras med försiktighet till patienter med sekundär AML.
Säkerheten och effekten av filgrastim -administrering hos patienter i de novo -ålder och gynnsam cytogenetik [t (8; 21), t (15; 17) och inv] har inte påvisats.
Leukocytos
Antal vita blodkroppar på 100 x 109 / l eller mer har observerats hos mindre än 5% av patienterna som behandlats med filgrastim vid doser över 0,3 MU / kg / dag (3 mcg / kg / dag). Inga oönskade effekter direkt hänförliga till denna grad av leukocytos observerades. Med tanke på de potentiella riskerna med allvarlig leukocytos bör regelbunden övervakning av antalet vita blodkroppar utföras under filgrastimbehandling. Filgrastim -behandlingen ska avbrytas omedelbart om antalet vita blodkroppar överstiger 50 x 109 / l efter förväntad nadir. Under administreringsperioden för filgrastim för PBPC -mobilisering ska behandlingen avbrytas eller dosen minskas om antalet vita blodkroppar överstiger 70 x 109 / l.
Risker förknippade med hög dos kemoterapi
Särskild försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter med högdos kemoterapi, eftersom ett mer gynnsamt tumörsvar inte har visats och eftersom administrering av högdos kemoterapi kan öka de toxiska effekterna, inklusive hjärt-, lung-, neurologiska och dermatologiska effekter. (se produktresumén för de kemoterapeutiska medel som används).
Enbart behandling med filgrastim förhindrar inte trombocytopeni och anemi efter myelosuppressiv kemoterapi. Som ett resultat av möjligheten att få högre doser kemoterapi (t.ex. fulla doser enligt den föreskrivna dosplanen) kan patienten utsättas för en ökad risk för trombocytopeni och anemi. Regelbundna kontroller av trombocytantal och hematokrit rekommenderas därför. Särskild uppmärksamhet bör ägnas vid administrering, både ensam och i kombination, av kemoterapeutiska medel som är kända för att orsaka svår trombocytopeni.
Användningen av filgrastim-mobiliserade PBPC har visat sig minska svårighetsgraden och varaktigheten av trombocytopeni efter myelosuppressiv eller myeloablativ kemoterapi.
Andra särskilda försiktighetsåtgärder
Filgrastims effekt hos patienter med signifikant reducerade myeloida progenitorer har inte studerats. För att öka antalet neutrofiler verkar filgrastim främst på neutrofila prekursorer. Därför hos patienter med låga antal prekursorer (t.ex. patienter som behandlats med omfattande strålbehandling eller kemoterapi eller patienter med tumörinfiltration av benmärgen), kan reaktionen hos neutrofiler reduceras.
Fall av transplantat kontra värdsjukdom (GvHD) och död har rapporterats hos patienter som behandlats med G-CSF efter allogen benmärgstransplantation (se avsnitt 5.1).
Mobilisering av PBPC
Tidigare exponering för cytotoxiska medel
Hos patienter som omfattande förbehandling med myelosuppressiv terapi, följt av administrering av filgrastim för PBPC -mobilisering, kanske PBPC -mobilisering inte är tillräcklig för att uppnå det rekommenderade lägsta celltalet (≥ 2,0 x 106 CD34 + celler / kg) eller att accelerationen av trombocytåterhämtning är mindre markant.
Vissa cytotoxiska medel visar särskild toxicitet på hematopoetiska stamceller och kan motverka deras mobilisering. Ämnen som melfalan, karmustin (BCNU) och karboplatin kan, om de ges under en längre tid innan mobilceller av stamceller, minska antalet insamlade celler. Emellertid har administrering av melfalan, karboplatin eller BCNU i kombination med filgrastim visat sig vara effektiv för att mobilisera stamceller. Om en PBPC -transplantation planeras, bör stamcellsmobilisering planeras i den inledande fasen av patientens avsedda behandling. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt antalet stamceller som mobiliserats hos sådana patienter före administrering av högdos kemoterapi. Om cellinsamlingen är otillräcklig enligt de tidigare angivna utvärderingskriterierna bör alternativa behandlingar som inte kräver användning av stamceller övervägas.
Utvärdering av samlingen av stamceller
Vid den kvantitativa utvärderingen av stamceller som erhållits hos patienter behandlade med filgrastim bör särskild uppmärksamhet ägnas åt metoden för uppräkning. Resultaten av CD34 + cellantal genom flödescytometri varierar beroende på den metodik som används; därför måste siffror som härrör från studier som utförts i andra laboratorier tolkas med försiktighet.
Statistisk analys av sambandet mellan antalet återinfunderade CD34 + -celler och hastigheten för trombocytåterhämtning efter högdos kemoterapi indikerar ett komplext men konstant samband Rekommendationen att samla in minst ≥ 2,0 x 106 CD34 + celler / kg är baserad på publicerad erfarenhet, som indikerar att hematologisk återhämtning är tillräcklig, mängder högre än det angivna minimiantalet verkar ha samband med snabbare återhämtning, lägre belopp till långsammare återhämtning.
Friska givare före allogen PBPC -transplantation
PBPC -mobilisering har ingen direkt klinisk nytta hos friska givare och bör endast övervägas för allogen stamcellstransplantation.
PBPC -mobilisering bör endast övervägas hos givare som uppfyller de normala kliniska och laboratoriekriterierna för donering av stamceller, med särskild uppmärksamhet på hematologiska parametrar och förekomst av infektionssjukdomar.
Säkerhet och effekt för filgrastim har inte utvärderats hos friska givare i åldern 60 år.
Övergående trombocytopeni (trombocyter
Leukaferes bör inte utföras hos givare på antikoagulantia -behandling eller som har känt förändringar i hemostas.
Administrering av Filgrastim ska avbrytas eller dosen ska minskas om antalet vita blodkroppar når> 70 x 109 / L.
Givare som får G-CSF för PBPC-mobilisering bör övervakas tills hematologiska parametrar har normaliserats.
Övergående cytogena förändringar har observerats efter användning av G-CSF hos friska givare. Betydelsen av dessa förändringar är okänd.
Långsiktig säkerhetsuppföljning hos givare pågår. Risken för att utveckla en malign myeloid cellklon kan dock inte uteslutas. Det rekommenderas att aferescentret utför systematisk registrering och uppföljning av stamcellsgivare i minst 10 år för att säkerställa långsiktig säkerhetsövervakning.
Efter administrering av G-CSF har vanligen asymptomatisk splenomegali och i mycket sällsynta fall mjältbrott observerats hos friska givare och patienter. Vissa fall av bruten mjälte har varit dödliga. Därför bör mjältens volym kontrolleras noggrant (t.ex. genom fysisk undersökning, ultraljud). Diagnosen bristad mjälte bör övervägas hos givare och / eller patienter med smärta i vänstra övre delen av buken eller smärta i axelbladet.
Efter marknadsföring har lungbiverkningar (hemoptys, lungblödning, lunginfiltrat, dyspné och hypoxi) rapporterats mycket sällan hos normala givare. Vid misstänkta eller bekräftade lungbiverkningar bör behandling övervägas. Filgrastim bör övervägas. nödvändig medicinsk hjälp ges.
Mottagare av allogena PBPC mobiliserade med filgrastim
Nuvarande data indikerar att immunologiska interaktioner mellan allogena PBPC och mottagaren kan vara associerade med en ökad risk för akut och kronisk GvHD jämfört med benmärgstransplantation.
NCG
Fullständigt blodtal
Trombocyttal bör övervakas ofta, särskilt under de första veckorna av filgrastimbehandling. Intermittent avbrott av behandlingen eller dosreduktion av filgrastim bör övervägas hos patienter som utvecklar trombocytopeni, dvs. med trombocyter
Andra förändringar i blodbilden kan inträffa, inklusive anemi och övergående ökningar av myeloiska stamfäder, vilket kräver noggrann övervakning av blodvärden.
Transformation till leukemi eller myelodysplastiskt syndrom
Särskild uppmärksamhet måste ägnas åt differentialdiagnosen mellan SCN och andra hematologiska sjukdomar som aplastisk anemi, myelodysplasi och myeloid leukemi. Ett fullständigt blodtal med differential- och trombocytantal, samt en utvärdering av benmärgsmorfologi och en karyotyp bör göras innan behandling påbörjas.
Myelodysplastiska syndrom (MDS) eller leukemi har observerats hos ett litet antal (cirka 3%) av SCN -patienter som behandlats med filgrastim i kliniska prövningar. Detta har bara observerats hos patienter med medfödd neutropeni. MDS och leukemi är naturliga komplikationer av sjukdomen och ska inte beaktas med säkerhet i samband med behandling med filgrastim. Abnormaliteter, inklusive monosomi 7, hittades därefter hos cirka 12% av patienterna med normal cytogenetik vid baslinjen under rutinmässig upprepad testning. Om SCN -patienter utvecklar cytogenetiska abnormiteter bör riskerna och fördelarna med fortsatt behandling med filgrastim noga övervägas. Filgrastim -administrering ska avbrytas om MDS eller leukemi utvecklas. Det är för närvarande okänt om långtidsbehandling av SCN-patienter kan predisponera patienter för cytogenetiska abnormiteter, MDS eller leukemisk transformation. Hos dessa patienter rekommenderas morfologiska och cytogenetiska analyser av benmärgen med jämna mellanrum (ungefär var 12: e månad).
Andra särskilda försiktighetsåtgärder
Orsaker till övergående neutropeni, såsom virusinfektioner, måste uteslutas.
Splenomegali är en direkt effekt av filgrastimbehandling. Kännbar splenomegali observerades hos 31% av patienterna i kliniska studier. Volymökningar, mätt radiologiskt, sågs tidigt under filgrastimbehandling och visade en tendens att stabiliseras. Dosminskningar observerades för att bromsa eller stoppa utvecklingen av splenomegali, och en miltomi krävdes hos 3% av patienterna. Mjältens volym bör kontrolleras regelbundet. Palpation i buken är tillräcklig för att upptäcka onormala volymökningar.
Hematuri / proteinuri förekom hos ett litet antal patienter. Urinanalys bör göras med jämna mellanrum för att upptäcka sådana händelser.
Säkerhet och effekt hos nyfödda och hos patienter med autoimmun neutropeni har inte påvisats.
HIV -infektion
Fullständigt blodtal
ANC bör övervakas ofta, särskilt under de första veckorna av filgrastimbehandling. Vissa patienter kan reagera mycket snabbt och med en betydande ökning av antalet neutrofiler på startdosen av filgrastim. Det rekommenderas att deras ANC bestäms dagligen under de första 2 - 3 dagar med filgrastim -administrering. Därefter rekommenderas att ANC bestäms minst två gånger i veckan under de första två veckorna och därefter en gång i veckan eller varannan vecka under underhållsbehandling. Vid intermittent dosering av 30 ME / dag (300 mcg / die) av filgrastim , stora fluktuationer i ANC kan uppstå över tid. För att bestämma tråg eller nadir för en patients ANC rekommenderas att blodprov för ANC -bestämning tas omedelbart före avsedd administrering av filgrastim.
Risker i samband med höga doser av myelosuppressiva läkemedel
Behandling med filgrastim förhindrar inte trombocytopeni och anemi efter myelosuppressiv behandling. Eftersom högre doser eller ett större antal myelosuppressiva medel kan administreras med användning av filgrastim kan patienten ha ökad risk för trombocytopeni eller anemi Regelbunden övervakning av hematokrit rekommenderas (se ovan).
Infektioner och maligniteter som orsakar myelosuppression
En neutropeni kan bero på benmärgsinfiltration från opportunistiska infektioner, t.ex. Mycobacterium avium komplex, eller till maligna neoplasmer, såsom lymfom. Hos patienter med kända benmärgsinfiltrerande infektioner eller maligniteter bör man överväga adekvat behandling av den underliggande sjukdomen utöver administrering av filgrastim för behandling av neutropeni. Filgrastims effekter på neutropeni på grund av benmärgsinfiltrerande infektioner eller maligniteter har inte visats slutgiltigt.
Andra särskilda försiktighetsåtgärder
Sällsynta lungbiverkningar, särskilt interstitiell lunginflammation, har rapporterats efter administrering av G-CSF (se avsnitt 4.8). Patienter som nyligen har haft lunginfiltrat eller lunginflammation kan ha ökad risk. Utseendet på lungtecken som hosta, feber och dyspné i samband med radiologiska tecken på lunginfiltrat och försämrad lungfunktion kan vara preliminära tecken på vuxen andningssyndrom (ARDS) .I dessa fall ska filgrastim administreras och lämpligt behandling påbörjas.
Övervakning av bentäthet kan indikeras hos patienter med underliggande osteoporos som är i kontinuerlig filgrastimbehandling i mer än 6 månader.
Sickelcellskriser, i vissa fall dödliga, har rapporterats hos patienter med sicklecellanemi som behandlats med filgrastim. Hos patienter med sicklecellanemi bör läkare vara försiktiga när de utvärderar användningen av filgrastim, som endast ska användas efter noggrant övervägande av de potentiella fördelarna och riskerna.
Ökad hematopoetisk aktivitet i benmärgen som svar på tillväxtfaktorterapi har associerats med övergående positiva benavbildningsfynd, detta bör beaktas vid tolkning av benrapporter.
Hjälpämnen
Zarzio innehåller sorbitol. Patienter med sällsynt ärftlig fruktosintolerans bör inte använda detta läkemedel.
För att förbättra spårbarheten för granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) bör handelsnamnet på det administrerade läkemedlet tydligt registreras i patientens journal.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Säkerhet och effekt för filgrastim administrerat samma dag som myelosuppressiv cytotoxisk kemoterapi har inte visats slutgiltigt. Eftersom snabbt delande myeloiska celler är känsliga för myelosuppressiv cytotoxisk kemoterapi rekommenderas inte användning av filgrastim under perioden. Tre 24 timmar före och 24 timmar efter cellgiftsbehandling. Preliminära data från ett litet antal patienter som behandlats tillsammans med filgrastim och 5-fluorouracil indikerar att neutropeni kan förvärras.
Möjliga interaktioner med andra hematopoetiska tillväxtfaktorer och cytokiner har ännu inte studerats i kliniska prövningar.
Eftersom litium främjar frisättningen av neutrofiler kommer det sannolikt att förstärka effekten av filgrastim. Även om denna interaktion inte har studerats formellt, finns det inga tecken på att den är skadlig.
04.6 Graviditet och amning -
Det finns inga adekvata data om användning av filgrastim hos gravida kvinnor. Fall har rapporterats i litteraturen där placenta -spridning av filgrastim har påvisats hos gravida kvinnor. Studier på råttor och kaniner har inte visat en teratogen effekt. Ökad förekomst av embryoförlust observerades hos kaniner, men inga missbildningar observerades.
Under graviditeten måste de möjliga riskerna för fostret i samband med användning av filgrastim vägas mot den förväntade terapeutiska nyttan.
Det är inte känt om filgrastim utsöndras i bröstmjölk. därför rekommenderas inte dess användning under amning.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Filgrastim påverkar inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar -
Den vanligaste biverkningen på grund av filgrastim är mild till måttlig muskuloskeletal smärta som förekommer hos mer än 10% av patienterna. Muskuloskeletala smärtor är vanligtvis kontrollerbara med konventionella smärtstillande medel.
Biverkningarna som listas nedan klassificeras efter frekvens och systemorgan. Frekvenser definieras enligt följande konventioner: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100,
Tabell 1. Biverkningar observerade i kliniska studier på cancerpatienter
Tabell 2. Biverkningar observerade i kliniska studier på friska givare som genomgår PBPC -mobilisering
Tabell 3. Biverkningar observerade i kliniska studier på SCN -patienter
Tabell 4. Biverkningar observerade i kliniska studier på HIV -patienter
I randomiserade, placebokontrollerade kliniska prövningar ökade filgrastim inte förekomsten av oönskade effekter associerade med cytotoxisk kemoterapi.Biverkningar observerade med lika frekvens hos patienter som behandlades med filgrastim / kemoterapi och placebo / kemoterapi var följande: illamående och kräkningar, alopeci, diarré, trötthet, anorexi, mukosit, huvudvärk, hosta, utslag, bröstsmärta, allmän svaghet, halsont, förstoppning och ospecificerad smärta.
Allergiska reaktioner har observerats hos patienter som behandlats med filgrastim under initial eller efterföljande behandling. I allmänhet var rapporter oftare efter intravenös administrering. I vissa fall har symtomen återkommit vid senare användning: detta är ett tecken på ett orsakssamband. Hos patienter som upplever en allvarlig allergisk reaktion mot filgrastim ska behandlingen avbrytas permanent.
Fall av transplantat kontra värdsjukdom (GvHD) och död har rapporterats hos patienter som behandlats med G-CSF efter allogen benmärgstransplantation (se avsnitt 5.1).
Kärlsjukdomar har observerats hos patienter som behandlats med högdos kemoterapi följt av autolog benmärgstransplantation. Ett orsakssamband med filgrastim har inte påvisats.
Lungbiverkningar med andningssvikt eller vuxen andningssyndrom (ARDS) har rapporterats i vissa fall, vilket kan vara dödligt. efter marknadsföringlungbiverkningar (hemoptys, lungblödning, lunginfiltrat, dyspné och hypoxi) har rapporterats mycket sällan hos normala givare (se avsnitt 4.4).
Enstaka fall av Sweet's syndrom (akut febril neutrofil dermatos) har beskrivits hos cancerpatienter. Men eftersom en betydande andel av dessa patienter diagnostiserades med leukemi, ett tillstånd som är känt för att vara associerat med Sweet's syndrom, har ett orsakssamband med filgrastim inte påvisats.
Enstaka fall av sicklecellskriser har rapporterats hos patienter med sicklecellanemi (se avsnitt 4.4). Frekvensen är okänd.
Fall av psudo-gikt har rapporterats hos cancerpatienter som behandlats med filgrastim.
I alla fall som beskrivs hos HIV-patienter var splenomegali mild eller måttlig vid fysisk undersökning och det kliniska förloppet var godartat; ingen patient diagnostiserades med hypersplenism och ingen patient genomgick splenektomi. Filgrastim är inte känt som splenomegali är vanligt hos HIV-infekterade patienter och är förekommer i varierande grad hos de flesta AIDS -patienter.
Immunogenicitet
I fyra kliniska studier utvecklade ingen av de friska frivilliga eller cancerpatienterna anti-rhG-CSF-antikroppar (varken bindande eller neutraliserande) efter behandling med Zarzio.
04.9 Överdosering -
Effekterna av överdos av filgrastim har inte påvisats.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp: kolonistimulerande faktorer, ATC -kod: L03AA02
Human G-CSF är ett glykoprotein som reglerar produktion och frisättning av funktionella neutrofiler från benmärgen. Zarzio, som innehåller r-metHuG-CSF (filgrastim), inducerar en markant ökning av antalet neutrofila perifera blod och en mindre markant ökning av monocyter inom 24 timmar. Hos vissa SCN -patienter kan filgrastim inducera till och med en liten ökning av antalet cirkulerande eosinofiler och basofiler från baslinjen; vissa av dessa patienter kan ha eosinofili eller basofili redan före behandlingen. Vid rekommenderade doser är ökningen av antalet neutrofiler dosberoende. Som framgår av de genomförda analyserna visar de neutrofiler som produceras som svar på filgrastim normala eller ökade kemotaktiska och fagocytiska egenskaper. neutrofiler minskar med cirka 50% inom 1-2 dagar och når normala nivåer inom 1 - 7 dagar. Som har observerats med andra hematopoetiska tillväxtfaktorer visar G -CSF också in vitro en stimulerande effekt på humana endotelceller, utrustade med specifika receptorer för G-CSF. Således har G-CSF visat sig framkalla angiogenesrelaterade endotelcellsfunktioner.Vidare ökar G-CSF neutrofilmigration genom det vaskulära endotelet.
Användning av filgrastim hos patienter som genomgår cytotoxisk kemoterapi minskar incidensen, svårighetsgraden och varaktigheten av neutropeni och febril neutropeni.Behandling med filgrastim minskar signifikant varaktigheten av febril neutropeni, antibiotikaanvändning och sjukhusvistelse efter induktionskemoterapi vid akut myeloid leukemi eller myeloablativ terapi följt av benmärgstransplantation.I båda fallen är förekomsten av feber och dokumenterade infektioner minskade inte. Feberns varaktighet reducerades inte hos patienter som genomgick myeloablativ behandling följt av benmärgstransplantation.
Användning av filgrastim ensam eller efter kemoterapi mobiliserar hematopoetiska stamceller i perifert blod. Sådana autologa PBPC kan skördas och återinfunderas efter högdos cytotoxisk kemoterapi, alternativt eller förutom benmärgstransplantation. PBPC -infusion påskyndar hematopoetisk återhämtning och minskar därmed risken för blödningskomplikationer och behovet av trombocyttransfusioner.
En retrospektiv europeisk studie, där användningen av G-CSF efter allogen benmärgstransplantation hos patienter med akut leukemi analyserades, indikerade en ökad risk för GvHD, behandlingsrelaterad dödlighet (TRM) och dödlighet efter administrering av G-CSF. en annan internationell retrospektiv studie, utförd med patienter med akuta och kroniska myeloida leukemier, observerades ingen effekt på risken för GvHD, TRM och dödlighet.I en metaanalys av allogena transplantationsstudier, inklusive från resultaten av nio prospektiva randomiserade studier, 8 retrospektiva studier och 1 fallkontrollstudie, inga effekter på risken för akut GvHD, kronisk GvHD eller tidig behandlingsrelaterad dödlighet observerades.
en L "-analys inkluderar studier om BM-transplantation under den aktuella perioden; GM-CSF användes i vissa studier
b Analysen inkluderar patienter som genomgått BM -transplantation under den aktuella perioden
Användning av filgrastim för PBPC -mobilisering hos friska givare före allogen PBPC -transplantation
Hos friska givare resulterar en dos på 1 ME / kg / dag (10 mcg / kg / dag) subkutant under 4-5 dagar i rad i återhämtning av ≥ 4 x 106 CD34 + celler / kg kroppsvikt. av mottagaren efter två leukafereser hos de flesta givare.
Mottagare av allogena PBPC mobiliserade med filgrastim visade betydligt snabbare hematologisk återhämtning jämfört med patienter som behandlades med allogen benmärgstransplantation, vilket resulterade i en signifikant minskning av den naturliga trombocytåterhämtningstiden.
Användning av filgrastim hos barn eller vuxna patienter med SCN (allvarlig medfödd neutropeni, cyklisk neutropeni och idiopatisk neutropeni) inducerar en långvarig ökning av ANC i perifert blod och en minskning av infektionsepisoder och relaterade händelser.
Användning av filgrastim hos HIV-infekterade patienter det bibehåller neutrofilräkningen vid normala nivåer och tillåter således administrering av antivirala och / eller myelosuppressiva läkemedel på föreskrivet sätt. Det finns inga tecken på att hiv -replikationen ökar hos HIV -infekterade patienter som behandlas med filgrastim.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Randomiserade, dubbelblinda, singel- och multipeldosstudier i crossover, utfört på 146 friska frivilliga, visade att Zarzios farmakokinetiska profil var jämförbar med referenspreparatets efter subkutan och intravenös administrering.
Absorption
En enda subkutan dos på 0,5 MU / kg (5 mcg / kg) inducerade maximala serumkoncentrationer efter en t på 4,5 ± 0,9 timmar (medelvärde ± SD).
Distribution
Distributionsvolymen i blodet är cirka 150 ml / kg. Efter subkutan administrering av de rekommenderade doserna hölls serumkoncentrationerna över 10 ng / ml i 8 - 16 timmar. Det finns en positiv linjär korrelation mellan filgrastim -dos och serumkoncentration efter både intravenös och subkutan administrering.
Eliminering
Filgrastim-eliminering är olinjär med avseende på dos, serumclearance minskar med ökande dos. Filgrastim elimineras främst via en neutrofilmedierad clearance-mekanism, som blir mättad vid höga doser. Serumclearance ökar dock med upprepad dosering medan antalet neutrofiler ökar. Medianhalveringstiden för serumeliminering (t½) av filgrastim efter enstaka subkutana doser varierade från 2,7 timmar (1,0 MU / kg, 10 mcg / kg) till 5,7 timmar (0,25 MU / kg, 2,5 mcg / kg) och ökade efter 7 administreringsdagar, upp till 8,5 - 14 timmar.
Kontinuerlig infusion av filgrastim i upp till 28 dagar hos patienter som nyligen genomgått autolog benmärgstransplantation visade ingen ackumulering av läkemedlet; eliminationshalveringstiderna var jämförbara.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Det finns inga prekliniska data av relevans för den förskrivande läkaren än de som redan beskrivits i andra avsnitt i produktresumén.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Glutaminsyra
Sorbitol (E420)
Polysorbat 80
Vatten för injektionsvätskor
06.2 Inkompatibilitet "-
Zarzio får inte spädas med natriumkloridlösningar.
Detta läkemedel får inte blandas med andra produkter än de som nämns i avsnitt 6.6.
Spädt filgrastim kan absorberas av glas och plast om det inte späds med 50 mg / ml (5%) glukoslösning (se avsnitt 6.6).
06.3 Giltighetstid "-
30 månader.
Efter utspädning: kemisk och fysisk stabilitet i användning av den utspädda infusionslösningen har visats i 24 timmar vid en temperatur mellan 2 ° C - 8 ° C. Ur mikrobiologisk synvinkel bör produkten användas omedelbart.Om läkemedlet inte används omedelbart är användaren ansvarig för lagringstiden och förhållandena före användning. Läkemedlet kan förvaras i upp till 24 timmar vid 2 ° C - 8 ° C, såvida inte utspädning har utförts under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C).
Förvara den förfyllda sprutan i ytterkartongen för att skydda läkemedlet från ljus.
Inom sin hållbarhet och för poliklinisk användning kan patienten ta ut produkten från kylskåpet och förvara den vid rumstemperatur (högst 25 ° C) under en gång och upp till 72 timmar. Produkten får inte sättas tillbaka i kylskåpet och måste kasseras.
För förvaringsförhållanden för det utspädda läkemedlet, se avsnitt 6.3.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
Förfylld spruta (typ I-glas) med injektionsnål (rostfritt stål), med eller utan nålskydd, innehållande 0,5 ml lösning.
Förpackningar med 1, 3, 5 eller 10 förfyllda sprutor.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Lösningen bör inspekteras visuellt före användning. Endast klara, partikelfria lösningar ska användas.
Zarzio innehåller inga konserveringsmedel: på grund av risken för bakteriell kontaminering är Zarzio -sprutor endast för engångsbruk.
Spädning före administrering (valfritt)
Vid behov kan Zarzio spädas i 50 mg / ml (5%) glukoslösning.
Spädning till slutkoncentrationer rekommenderas inte
Hos patienter som behandlats med filgrastim utspädd till humant serumalbuminkoncentration (HSA) till en slutlig koncentration på 2 mg / ml.
Exempel: för en slutvolym på 20 ml bör totala filgrastim -doser under 30 ME (300 mcg) tillsättas med 0,2 ml humant serumalbumin Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Spädd med 50 mg / ml (5%) glukoslösning, filgrastim är kompatibelt med glas och med olika plastmaterial såsom polyvinylklorid, polyolefin (en sampolymer av polypropen och polyeten) och polypropen.
Använd den förfyllda sprutan med nålskydd
Nålsäkerhetsskyddet täcker nålen efter injektion och hindrar operatören från att skada sig själv. Enheten stör inte normal användning av sprutan. Tryck långsamt och jämnt på kolven tills hela dosen släpps och kolven inte kan skjutas vidare. Dra sprutan bort från patienten medan du fortsätter att trycka ned kolven. Säkerhetsanordningen täcker nålen så snart kolven släpps.
Använd den förfyllda sprutan utan nålskydd
Administrera dosen enligt standardförfarandet.
Förfogande
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Österrike
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
EU/1/08/495/001
039125012
EU/1/08/495/002
039125024
EU/1/08/495/003
039125036
EU/1/08/495/004
039125048
EU/1/08/495/009
EU/1/08/495/010
EU/1/08/495/011
EU/1/08/495/012
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
06/02/2009