SEROPRAM - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Seropram - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring

Aktiva ingredienser: Citalopram

SEROPRAM 20 mg filmdragerade tabletter
SEROPRAM 40 mg filmdragerade tabletter

Seropram förpackningsinsatser finns för förpackningsstorlekar:

SEROPRAM 20 mg filmdragerade tabletter, SEROPRAM 40 mg filmdragerade tabletter
SEROPRAM 40 mg / ml orala droppar, lösning
SEROPRAM 40 mg / ml koncentrat till infusionsvätska, lösning

Varför används Seropram? Vad är det för?

FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI

Selektiva serotoninåterupptagshämmare antidepressiva medel.

TERAPEUTISKA INDIKATIONER

Citalopram är indicerat vid endogena depressiva syndrom och förebyggande av återfall och återfall. Ångeststörningar med panikattacker, med eller utan agorafobi.

Kontraindikationer När Seropram inte ska användas

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.

Ålder under 18.

Samtidig administrering av serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och MAO-hämmare kan orsaka allvarliga och ibland dödliga biverkningar. Vissa fall har funktioner som liknar serotonergt syndrom.

Seropram får inte administreras till patienter som behandlats med monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare) inklusive selegilin i dagliga doser större än 10 mg / dag.

Seropram ska inte ges tidigare än 14 dagar efter att en irreversibel MAO -hämning har stoppats eller under den angivna tiden efter att en reversibel MAO -hämmare (RIMA) har stoppats enligt vad som anges i RIMA -bipacksedeln.

MAO -hämmare ska inte ges tidigare än 7 dagar efter avslutad behandling med Seropram (se "Varningar" och "Interaktioner").

Seropram är kontraindicerat i kombination med linezolid om vi inte har maskiner för noggrann observation och övervakning av blodtryck (se "Interaktioner").

Seropram är kontraindicerat för patienter med känd QT -intervallförlängning eller medfödd långt QT -syndrom.

Seropram är kontraindicerat vid samtidig administrering med läkemedel som är kända för att orsaka förlängning av "QT-intervallet" (se "Interaktioner").

Seropram får inte användas samtidigt med pimozid (se "Interaktioner").

Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Seropram

Behandling av äldre patienter och patienter med nedsatt njur- och leverfunktion, se "Dos, metod och administreringstid".

Användning till barn och ungdomar under 18 år

Antidepressiva medel ska inte användas för att behandla barn och ungdomar under 18 år. Självmordsbeteenden (självmordsförsök och självmordstankar) och fientlighet (i huvudsak aggression, oppositionellt beteende och ilska) observerades oftare i kliniska prövningar hos barn och ungdomar som behandlats med antidepressiva medel än hos dem som behandlats med placebo. Om ett beslut att behandla baserat på medicinskt behov fattas, ska patienten övervakas noga med avseende på självmords symptom.

Dessutom finns inga långsiktiga säkerhetsdata för barn och ungdomar med avseende på tillväxt, mognad och kognitiv och beteendemässig utveckling.

Paradoxal ångest

Vissa patienter med panikstörningar kan uppleva ökade ångestsymtom vid påbörjande av antidepressiv behandling.

Dessa paradoxala reaktioner avtar i allmänhet inom de första två veckorna efter behandlingens start. En lägre startdos rekommenderas för att minska paradoxala ångestdämpande effekter (se "Dos, metod och administreringstid").

Hyponatremi

Hyponatremi, ett fenomen som innebär en minskning av plasmakoncentrationen av natrium, rapporteras sporadiskt som en sällsynt biverkning, troligen på grund av olämplig utsöndring av antidiuretiskt hormon (SIADH). Detta fenomen är i allmänhet reversibelt efter avslutad behandling.

Äldre kvinnliga patienter verkar ha en särskilt hög risk.

Mani

Hos patienter med maniodepressiv sjukdom kan det ske en förskjutning mot den maniska fasen. Seropram ska avbrytas om patienten går in i en manisk fas.

Beslag

Beslag är en potentiell risk vid användning av antidepressiva läkemedel. Seropram ska avbrytas hos alla patienter som upplever anfall. Seropram bör undvikas hos patienter med instabil epilepsi och patienter med kontrollerad epilepsi bör övervakas noggrant. Seropram ska avbrytas om det finns en ökning i frekvensen av anfall.

Diabetes

Hos diabetespatienter kan SSRI -behandling försämra glykemisk kontroll. Dosen av insulin eller orala hypoglykemika kan behöva justeras.

Serotonergt syndrom

I sällsynta fall har ett serotonergt syndrom rapporterats hos patienter som behandlats med SSRI. En sammanslutning av symtom som agitation, tremor, myoklonus och hypertermi kan indikera utvecklingen av detta tillstånd.Behandling med Seropram ska avbrytas omedelbart och symptomatisk behandling påbörjas.

Serotonerga läkemedel

Seropram får inte användas i kombination med läkemedel med serotonerg effekt som sumatriptan eller andra triptaner, tramadol, oxytryptan och tryptofan (se "Interaktioner").

Blödning

Långvariga koagulationstider och / eller koagulationsavvikelser som ekymos, gynekologiska blödningar, gastrointestinal blödning och andra former av hudblödning eller blödning har rapporterats med SSRI (se "Biverkningar"). Försiktighet rekommenderas hos patienter som tar SSRI, särskilt vid samtidig användning av aktiva substanser som kan påverka trombocytfunktionen eller andra ämnen som kan öka risken för blödning, liksom hos patienter med tidigare blödningsstörningar (se "Interaktioner") .

Elektrokonvulsiv terapi (ECT)

Klinisk erfarenhet av samtidig administrering av ECT och citalopram är begränsad, därför rekommenderas försiktighet.

Reversibla selektiva MAO-A-hämmare

Kombinationen av Seropram med MAO-A-hämmare rekommenderas i allmänhet inte på grund av risken för att utveckla serotonergt syndrom (se "Interaktioner").

För mer information om samtidig behandling med irreversibla icke-selektiva MAO-hämmare, se "Interaktioner".

Johannesört

Biverkningar kan vara vanligare vid samtidig användning av Seropram och naturläkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum). Därför ska Seropram och preparat som innehåller johannesört inte tas samtidigt (se "Interaktioner").

Psykos

Behandling av psykotiska patienter med depressiva episoder kan öka psykotiska symtom.

Förlängning av QT -intervallet

Seropram har visat sig orsaka dosberoende förlängning av QT-intervallet. Fall av QT-intervallförlängning och ventrikulära arytmier, inklusive Torsade de Pointes, har rapporterats efter marknadsföring, främst hos kvinnliga patienter med hypokalemi eller med redan existerande QT intervallförlängning eller andra hjärtsjukdomar (se "Kontraindikationer", "Interaktioner", "Biverkningar" och "Överdosering").

Försiktighet rekommenderas hos patienter med signifikant bradykardi, hos patienter med nyligen akut hjärtinfarkt eller med okompenserat hjärtsvikt.

Elektrolytobalanser som hypokalemi och hypomagnesemi ökar risken för maligna arytmier och bör korrigeras innan behandling med Seropram påbörjas.

Vid behandling av patienter med stabil hjärtsjukdom bör en EKG-kontroll övervägas innan behandling påbörjas. Om tecken på hjärtarytmi uppstår under behandling med Seropram ska behandlingen avbrytas och ett uppföljningsförfarande utföras. EKG.

Sömnlöshet och agitation kan förekomma i början av behandlingen. I sådana fall kan dosjustering hjälpa.

Viktig information om några av hjälpämnena

Seropram innehåller laktos. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel

Interaktioner Vilka mediciner eller livsmedel kan förändra effekten av Seropram

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana

Farmakodynamiska interaktioner

På farmakodynamisk nivå har fall av serotonergt syndrom rapporterats med Seropram och moklobemid och buspiron.

Kontraindicerade föreningar

MAO-hämmare

Samtidig användning av Seropram och MAO -hämmare kan orsaka allvarliga biverkningar, inklusive serotonergt syndrom (se "Kontraindikationer" och "Särskilda varningar").

Fall av allvarliga och ibland dödliga reaktioner har rapporterats hos patienter som får SSRI-behandling i samband med en monoaminoxidas (MAO) -hämmare, inklusive selegilin, en selektiv MAO-hämmare och linezolid, en reversibel (icke-selektiv) MAO-hämmare och moklobemid (selektiv för typ IA), och hos patienter som nyligen hade slutat med SSRI -behandling och påbörjat terapi med MAO -hämmare.

Vissa fall har funktioner som liknar de för serotonergt syndrom. Symtom på serotoninsyndrom inkluderar: hypertermi, stelhet, myoklonus, instabilitet i det autonoma nervsystemet med möjliga snabba fluktuationer i vitala tecken, förvirring, irritabilitet och agitation. Om detta tillstånd fortskrider utan ingripande kan det vara dödligt efter rabdomyolys, central hypertermi med akut flergradssvikt, delirium och koma (se "Kontraindikationer").

Förlängning av QT -intervallet

Farmakokinetiska och farmakodynamiska studier av kombinationen av Seropram och andra läkemedel som förlänger QT -intervallet har inte utförts. En additiv effekt av Seropram med sådana läkemedel kan inte uteslutas. Följaktligen samtidig administrering av Seropram med läkemedel som förlänger QT-intervallet, såsom klass IA och III-antiarytmika, antipsykotika (såsom fenotiazinderivat, pimozid, haloperidol), tricykliska antidepressiva medel, vissa antimikrobiella medel (som sparfloxacin, moxifloxacin, eryt IV, pentamidin, malariabehandlingar, i synnerhet halofantrin), vissa antihistaminer (astemizol, mizolastin) etc.

Pimozid

Samtidig användning av Seropram och pimozid är kontraindicerad (se "Kontraindikationer"). Samtidig administrering av en enkel dos på 2 mg pimozid till friska frivilliga som behandlades med Seropram 40 mg / dag i 11 dagar resulterade bara i en mindre ökning av pimozid AUC och Cmax på cirka 10%, inte statistiskt signifikant. Trots den mindre ökningen av plasmapimozidnivåer var QT -intervallet mer förlängt efter samtidig administrering av Seropram och pimozid (medelvärde 10 ms) jämfört med enstaka administrering av pimozid ensam (medelvärde 2 ms) Eftersom denna interaktion redan hade observerats efter administrering av en enda dos pimozid är samtidig behandling med Seropram kontraindicerad.

Föreningar som kräver försiktighetsåtgärder vid användning

Selegiline (selektiv MAO-B-hämmare)

En farmakokinetisk / farmakodynamisk interaktionsstudie med samtidig administrering av Seropram (20 mg per dag) och selegilin (10 mg per dag) (en selektiv MAO-B-hämmare) visade interaktioner som inte är kliniskt relevanta. Samtidig användning av Seropram och selegilin (vid doser över 10 mg per dag) rekommenderas inte.

Serotonerga läkemedel

Litium och tryptofan

Inga farmakokinetiska interaktioner har hittats mellan litium och Seropram; dock har en ökning av den serotonerga effekten rapporterats när SSRI administreras i kombination med litium eller tryptofan. Försiktighet rekommenderas när Seropram används samtidigt med dessa aktiva substanser. Rutinmässig övervakning av litiumnivåer måste fortsätta som vanligt.

Sumatriptan och tramadol

Den serotonerga effekten av sumatriptan och tramadol kan förstärkas med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI); tills ytterligare information finns tillgänglig, samtidigt användning av Seropram och serotonin (eller 5-HT) agonister, såsom sumatriptan och andra triptaner, samt tramadol rekommenderas inte (se "Försiktighetsmått för användning").

Johannesört

Biverkningar kan vara vanligare vid samtidig administrering av Seropram och naturläkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum) (se "Försiktighetsmått för användning"). Farmakokinetiska interaktioner har inte undersökts.

Blödning

Särskild försiktighet krävs för de patienter som behandlas samtidigt med antikoagulantia, läkemedel som kan påverka trombocytfunktionen, såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (eller NSAID), acetylsalicylsyra, dipyridamol och tiklopidin eller andra läkemedel (till exempel atypiska antipsykotika, fenotiaziner, tricykliska antidepressiva medel) som kan öka risken för blödning (se "Försiktighetsmått för användning").

Elektrokonvulsiv terapi (ECT)

Det finns inga kliniska studier som fastställer risken eller nyttan av den kombinerade användningen av elektrokonvulsiv terapi (ECT) och Seropram (se "Försiktighetsmått för användning").

Alkohol

Inga farmakodynamiska eller farmakokinetiska interaktioner mellan Seropram och alkohol har påvisats, men sambandet mellan Seropram och alkohol rekommenderas inte.

Läkemedel som sänker anfallströskeln

SSRI kan sänka anfallströskeln. Försiktighet iakttas vid samtidig användning av läkemedel som kan sänka kramptröskeln. antidepressiva (SSRI, tricykliska), neuroleptika (fenotiaziner, tioxantener och butyrofenoner), meflokin, bupropion och tramadol).

Desipramin, Imipramine

I en farmakokinetisk studie visades ingen effekt på varken citalopram eller imipraminnivåer, även om nivåerna av desipramin, den största metaboliten av imipramin, ökade. När desipramin kombineras med citalopram observeras en ökning av plasmakoncentrationen av den första Det kan därför vara nödvändigt att minska dosen.

Neuroleptika

Användningen av Seropram avslöjade inte någon kliniskt relevant interaktion med neuroleptika, men som med andra SSRI kan inte möjligheten till farmakodynamisk interaktion uteslutas a priori.

Farmakokinetiska interaktioner

Biotransformationen av citalopram till demetylcitalopram medieras av isozymer i cytokrom P450 -systemet, CYP2C19 (cirka 38%), CYP3A4 (cirka 31%) och CYP2D6 (cirka 31%). Det faktum att citalopram metaboliseras av mer än ett CYP innebär att hämning av dess biotransformation är mindre sannolikt eftersom hämning av ett enzym kan kompenseras av ett annat. Därför har samtidig administrering av citalopram med andra läkemedel i klinisk praxis en mycket låg sannolikhet att producera farmakokinetiska interaktioner med läkemedel.

Mat

Inga effekter av mat på absorptionen och andra farmakokinetiska egenskaper hos Seropram har rapporterats.

Inverkan av andra läkemedel på citaloprams farmakokinetik

Samtidig administrering med ketokonazol (potent CYP3A4-hämmare) förändrar inte farmakokinetiken för citalopram.

En farmakokinetisk interaktionsstudie av litium och citalopram avslöjar ingen farmakokinetisk interaktion.

Cimetidin

Cimetidin (potent CYP2D6, 3A4 och 1A2-hämmare) orsakar en måttlig ökning av de genomsnittliga steady-state plasmanivåerna av citalopram. Försiktighet rekommenderas vid administrering av citalopram i kombination med cimetidin. Dosjusteringar kan behövas.

Samtidig administrering av escitalopram (den aktiva enantiomeren av citalopram) med omeprazol (en CYP2C19-hämmare) 30 mg en gång dagligen resulterade i en måttlig (cirka 50%) ökning av plasmakoncentrationerna av escitalopram.

Därför bör försiktighet iakttas vid samtidig användning av CYP2C19 -hämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol, fluvoxamin, lansoprazol, tiklopidin) eller cimetidin. Dos av citalopram.

Metoprolol

Escitalopram (den aktiva enantiomeren av citalopram) är en hämmare av CYP2D6-enzymet. Försiktighet iakttas när citalopram administreras samtidigt med läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av detta enzym och som har ett smalt terapeutiskt index, t.ex. flekainid, propafenon och metoprolol (vid hjärtsvikt) eller vissa läkemedel som verkar på centrala nervsystemet och som huvudsakligen metaboliseras av CYP2D6, t.ex. antidepressiva medel som desipramin, klomipramin och nortriptylin eller antipsykotika som risperidon, tioridazin och haloperidol. Dosjusteringar kan behövas. Samtidig administrering med metoprolol resulterar i en fördubbling av plasmanivåerna för det senare.Ingen kliniskt signifikanta effekter på blodtryck eller hjärtfrekvens har observerats.

Citaloprams effekter på andra läkemedel

En farmakokinetisk / farmakodynamisk interaktionsstudie med samtidig administrering av citalopram och metoprolol (ett CYP2D6 -substrat) visade en fördubbling av plasmanivåerna av metoprolol, men inga kliniskt signifikanta effekter av metoprolol på blodtryck eller hjärtfrekvens observerades hos friska frivilliga.

Citalopram och demetylcitalopram är försumbara hämmare av CYP2C9, CYP2E1 och CYP3A4, och endast svaga hämmare av CYP1A2, CYP2C19 och CYP2D6, jämfört med andra SSRI som kallas signifikanta hämmare.

Inga förändringar eller endast små förändringar av ingen klinisk relevans observerades när citalopram administrerades med klozapin och teofyllin (CYP1A2 -substrat), warfarin (CYP2C9 -substrat), imipramin och mefenytoin (CYP2C19 -substrat), spartein, imipramin, amitriptylin, risperidon (CYP2C19 -substrat) och warfarin, karbamazepin (och dess metabolit karbamazepinepoxid), triazolam (CYP3A4 -substrat).

Inga farmakokinetiska interaktioner har observerats mellan citalopram och levopromazin eller digoxin (vilket indikerar att citalopram inte inducerar eller hämmar P-glykoprotein).

Varningar Det är viktigt att veta att:

Paradoxal ångest

Vissa patienter med panikstörningar kan uppleva ökade ångestsymtom vid påbörjande av antidepressiv behandling.

Dessa paradoxala reaktioner avtar i allmänhet inom de första två veckorna efter behandlingens start. En lägre startdos rekommenderas för att minska sannolikheten för paradoxala ångestdämpande effekter (se "Dos, metod och administreringstid").

Självmordstankar / självmordstankar eller klinisk försämring

Depression är förknippad med en ökad risk för självmordstankar, självskada och självmord (självmordsrelaterade händelser). Denna risk kvarstår tills betydande remission uppstår. Eftersom förbättring kanske inte inträffar under de första veckorna eller mer av behandlingen, bör patienter övervakas noga tills en sådan förbättring inträffar.

Det är generellt klinisk erfarenhet att risken för självmord kan öka i de tidiga tidiga förbättringsstadierna. Andra psykiatriska tillstånd som Seropram förskrivs för kan också vara förknippade med en ökad risk för självmordsrelaterade händelser. Dessutom kan det finnas samexistens av sådana patologier med större depression. Samma försiktighetsåtgärder vid behandling av patienter som lider av allvarlig depression måste därför antas vid behandling av patienter som lider av andra psykiatriska patologier.

Patienter med en positiv sjukdomshistoria av självmordsrelaterade händelser eller de som uppvisar en betydande grad av självmordstankar innan behandling påbörjas löper ökad risk för självmordstankar eller självmordsförsök och bör övervakas noga under behandlingen. Metaanalys av kliniska studier som utförts med antidepressiva läkemedel jämfört med placebo vid behandling av psykiatriska störningar, visade en ökad risk för självmordsbeteende i åldersgruppen under 25 år av patienter som behandlats med antidepressiva medel jämfört med placebo.

Farmakologisk behandling med antidepressiva medel, särskilt i de inledande behandlingsstadierna och efter dosändringar, bör alltid vara förknippad med noggrann övervakning av patienter, särskilt de med hög risk. Patienter (och deras vårdare) bör informeras om behovet av att övervaka eventuella kliniska försämringar, självmordsbeteende eller tankar och ovanliga beteendeförändringar, och om sådana symtom uppstår, kontakta omedelbart läkare.

Akatisi / psykomotorisk agitation

Användningen av SSRI / SNRI har associerats med utvecklingen av akatisi, kännetecknad av subjektivt obehaglig eller obehaglig rastlöshet och behov av att röra sig ofta tillsammans med en oförmåga att sitta eller stå stilla. Dessa symtom är mer benägna att uppträda inom de första veckorna efter Hos patienter som utvecklar sådana symtom kan ökad dosering vara skadligt.

Reversibla selektiva MAO-A-hämmare

Kombinationen av Seropram med MAO-A-hämmare rekommenderas i allmänhet inte på grund av risken för att utveckla serotonergt syndrom (se "Interaktioner").

För mer information om samtidig behandling med irreversibla icke-selektiva MAO-hämmare, se "Interaktioner".

Fertilitet, graviditet och amning

Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.

Graviditet

Ett stort antal data om gravida kvinnor (mer än 2500 publicerade resultat) indikerar ingen missbildande fetal / neonatal toxicitet. Seropram kan användas under graviditet, om det behövs kliniskt, med beaktande av nedanstående aspekter.

Nyfödda bör observeras om mödrarnas användning av Seropram har fortsatt i de senare stadierna av graviditeten, särskilt under tredje trimestern. Abrupt avslutning bör undvikas under graviditeten.

Efter moderns användning av SSRI / SNRI under de sista stadierna av graviditeten kan den nyfödda manifestera följande symtom: andningssjukdomar, cyanos, apné, kramper, instabil temperatur, matningssvårigheter, kräkningar, hypoglykemi, hypertoni, hypotoni, hyperreflexi, tremor , nervositet, irritabilitet, slöhet, kroniskt gråt, dåsighet och sömnsvårigheter Dessa symtom kan bero på serotonerga effekter eller abstinenssymtom. I de flesta fall börjar komplikationer direkt efter förlossningen eller inom timmar. omedelbart efter (mindre än 24 timmar).

Se till att din läkare och / eller barnmorska är medveten om att du tar Seropram. När det tas under graviditeten, särskilt under de senaste tre månaderna, kan läkemedel som Seropram öka risken för att utveckla ett allvarligt tillstånd hos spädbarn som kallas hypertoni. Ihållande lungsjukdom ( PPHN), manifesterad av ökad andningsfrekvens och en blåaktig hud. Dessa symtom börjar vanligtvis inom 24 timmar efter födseln. Om detta händer med ditt barn bör du kontakta din barnmorska och / eller sjuksköterska. Omedelbart läkare

Matdags

Seropram utsöndras i bröstmjölk. Det uppskattas att spädbarn som ammas kommer att få cirka 5% i förhållande till den dagliga dosen som modern tar (i mg / kg). Endast mindre händelser observerades hos spädbarn. Befintlig information är dock otillräcklig för att bedöma risken hos barn. Försiktighet rekommenderas.

Fertilitet

Citalopram har visat sig minska spermiekvaliteten i djurstudier. I teorin kan detta påverka fertiliteten, men effekten på människans fertilitet har ännu inte observerats.

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Seropram har liten eller måttlig påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Psykiatriska läkemedel kan minska omdöme och reaktivitet i nödsituationer. Patienter bör informeras om dessa effekter och varnas för att deras förmåga att köra bil eller använda maskiner kan påverkas.

Dosering och användningssätt Hur man använder Seropram: Dosering

Vuxna

Endogena depressiva syndrom

SEROPRAM ska administreras som en enda 20 mg oral daglig dos.

Baserat på patientens individuella respons kan dosen ökas upp till maximalt 40 mg per dag.

Den antidepressiva effekten uppträder vanligtvis inom 2-4 veckor efter att behandlingen påbörjats; patienten ska följas av läkaren tills det depressiva tillståndet avstår.

Eftersom antidepressiv behandling är symptomatisk bör den fortsätta under en lämplig tid, vanligtvis 4-6 månader vid maniodepressiv sjukdom.

Hos patienter med återkommande unipolär depression kan det vara nödvändigt att fortsätta underhållsterapin länge för att förhindra nya depressiva episoder.

Ångeststörningar med panikattacker, med eller utan agorafobi

För den första behandlingsveckan är den rekommenderade dosen 10 mg, därefter ökas dosen till 20 mg per dag.

Baserat på patientens individuella respons kan dosen ökas upp till maximalt 40 mg per dag.Den maximala effektiviteten uppnås efter cirka 3 månaders behandling.

Vid ångestsjukdomar med panikattacker är behandlingen långvarig.Behållande av klinisk respons har påvisats under långvarig behandling (1 år).

Vid sömnlöshet eller svår rastlöshet rekommenderas ytterligare behandling med akuta lugnande medel.

Abstinenssymtom observerade efter avslutad behandling

Plötslig avbrytande av behandlingen bör undvikas. När behandlingen med Seropram avbryts bör dosen gradvis minskas under en period på minst 1-2 veckor för att minska risken för abstinensreaktioner (se "Varningar" och "Biverkningar" ").

Om oacceptabla symtom uppstår efter dosreduktion eller vid avbrott av behandlingen kan det övervägas att återuppta den tidigare föreskrivna dosen. Därefter kan läkaren fortsätta att minska dosen, men mer gradvis.

Äldre (över 65 år)

För äldre patienter ska dosen reduceras till hälften av den rekommenderade dosen, t.ex. 10-20 mg per dag. Den högsta rekommenderade dosen för äldre är 20 mg per dag.

Användning för barn och ungdomar under 18 år

Seropram ska inte användas för behandling av barn och ungdomar under 18 år (se "Kontraindikationer").

Leverinsufficiens

Njursvikt

Hos dessa patienter är det lämpligt att följa den lägsta rekommenderade dosen.

När ett beslut fattas att behandlingen ska avbrytas, ska doserna minskas gradvis för att minimera omfattningen av abstinenssymtom.

Om du har ytterligare frågor om användningen av Seropram, kontakta din läkare eller apotekspersonal.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Seropram

Vid oavsiktlig förtäring / intag av en överdriven dos Seropram, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.

Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har några frågor om hur du använder Seropram.

Giftighet

Omfattande kliniska data om överdosering av Seropram är begränsade och många fall innefattar samtidig överdosering av andra droger / alkohol. Dödliga fall har rapporterats från överdosering av Seropram enbart; de flesta dödliga fallen beror dock på överdosering när läkemedlet tas tillsammans med andra läkemedel.

Symtom

Följande biverkningar har rapporterats i fall av överdosering: anfall, takykardi, somnolens, QT -intervallförlängning, koma, kräkningar, tremor, hypotoni, hjärtstopp, illamående, serotonergt syndrom, agitation, bradykardi, yrsel, ledningsblock hjärtsvikt, QRS -förlängning , hypertoni, mydriasis, torsades de pointes, stupor, svettning, cyanos, hyperventilation och atrioventrikulär arytmi Rabdomyolys är sällsynt.

Symtom som är möjliga med en dos upp till 600 mg är: trötthet, svaghet, sedering, tremor, illamående och takykardi.

Med doser över 600 mg kan anfall inträffa inom några timmar efter intag. EKG -förändringar och sällan rabdomyolys kan också inträffa.

Överdosering är sällan dödlig. En vuxen patient överlevde efter att ha fått i sig 5 200 mg citalopram.

Behandling

Det finns ingen känd specifik motgift mot citalopram. Behandlingen bör vara symptomatisk och stödjande. Aktivt kol, osmotiska laxermedel (t.ex. natriumsulfat) och magsköljning bör övervägas. I närvaro av nedsatt medvetande bör patienten intuberas. EKG och vitala tecken bör övervakas.

Administrera syre vid hypoxi och diazepam vid kramper. Läkarövervakning i cirka 24 timmar rekommenderas, liksom EKG -övervakning om den intagna dosen överstiger 600 mg. En utvidgning av QRS -komplexet kan normaliseras genom en hypertonisk NaCl -infusion.

Vid överdosering rekommenderas EKG -övervakning hos patienter med hjärtsvikt / bradyarytmier, hos patienter som använder samtidigt läkemedel som förlänger QT -intervallet eller hos patienter med nedsatt metabolism, t.ex. leverinsufficiens.

EFFEKTER PÅ GRUND AV BEHANDLINGEN AV BEHANDLINGEN

Abstinenssymtom observerade efter avbrott av SSRI -behandling

Avbrottssymtom är vanliga vid avbrott av behandlingen, särskilt om behandlingen avbryts plötsligt (se "Biverkningar"). I en klinisk studie om förebyggande av återfall uppträdde biverkningar hos 40% av patienterna efter behandlingen. "Avbrytande av behandlingen, jämfört med 20% av patienterna som fortsatte behandlingen med Seropram.

Risken för abstinenssymtom kan bero på olika faktorer, inklusive behandlingens varaktighet och dos och dosminskningshastigheten. De vanligaste rapporterade biverkningarna är: yrsel, sensoriska störningar (inklusive parestesi), sömnstörningar (inklusive sömnlöshet och intensiva drömmar), upprördhet eller ångest, illamående och / eller kräkningar, skakningar, förvirring, svettning, huvudvärk, diarré, hjärtklappning, känslomässiga instabilitet, irritabilitet och synstörningar. I allmänhet är dessa symtom milda till måttliga; hos vissa patienter kan de dock vara svåra i intensitet. De uppträder vanligtvis inom de första dagarna efter avslutad behandling. mycket sällsynta fall av abstinenssymtom har dock rapporterats hos patienter som oavsiktligt missat en dos. I allmänhet försvinner dessa symtom spontant utan nödvändig användning av läkemedel inom 2 veckor, även om de hos vissa patienter kan förlängas (2-3 månader eller mer).

Om behandlingen ska avbrytas rekommenderas det därför att gradvis minska dosen Seropram under flera veckor eller månader, beroende på patientens behov (se "Dos, metod och administreringstid").

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Seropram

Liksom alla läkemedel kan Seropram orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.

Biverkningarna som ses med citalopram är generellt milda och övergående. De inträffar främst under den första eller andra behandlingsveckan och avtar sedan senare. Biverkningar listas i MedDRA -klassificeringen (Medical Dictionary for Regulatory Activities).

En dos-respons-relation hittades för följande reaktioner: ökad svettning, muntorrhet, sömnlöshet, sömnighet, diarré, illamående och trötthet.

Tabellen nedan visar frekvensen av biverkningar associerade med SSRI och / eller citalopram som förekommer hos både ≥1% av patienterna i dubbelblinda placebokontrollerade kliniska prövningar och efter marknadsföring.

Frekvensklasser definieras enligt följande: mycket vanligt (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100 till <1/10); mindre vanliga (≥1 / 1000 till <1/100), sällsynta (≥1 / 10 000 till <1/1000), mycket sällsynta (<1/10 000), inte känd (frekvens kan inte beräknas från tillgängliga data).

System- och organklassificering Frekvens Oönskad effekt Störningar i blodet och lymfsystemet Okänt Trombocytopeni Störningar i immunsystemet Okänt Överkänslighet, anafylaktisk reaktion Endokrina patologier Okänt Olämplig utsöndring av ADH -hormonet Metabolism och näringsstörningar allmänning Minskad aptit, minskad vikt Ovanlig Ökad aptit, viktökning Sällsynt Hyponatremi Okänt Hypokalemi Psykiatriska störningar allmänning Agitation, minskad libido, ångest, nervositet, förvirring, onormal orgasm (kvinnor), störningar i drömaktivitet Ovanlig Aggressivitet, depersonalisering, hallucination, mani Okänt Panikattacker, bruxism, rastlöshet, självmordstankar, självmordsbeteende 2 Nervsystemet Väldigt vanligt Somnolens, sömnlöshet, huvudvärk allmänning Skakningar, parestesi, yrsel, uppmärksamhetsstörning Ovanlig Synkope Sällsynt Grand mal -anfall, dyskinesi, smakstörningar Okänt Kramper, serotoninsyndrom, extrapyramidala störningar, akatisi, rörelsestörningar Ögonbesvär Ovanlig Mydriasis Okänt Synstörningar Öron- och labyrintstörningar allmänning Tinnitus Hjärtpatologier Ovanlig Bradykardi, takykardi Okänt QT -intervallförlängning, ventrikulära arytmier inklusive Torsade de Pointes 1 Vaskulära patologier Sällsynt Blödning Okänt Ortostatisk hypotension Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum allmänning Gäspa Okänt Epistaxis Gastrointestinala störningar Väldigt vanligt Muntorrhet, illamående allmänning Diarré, kräkningar, förstoppning Okänt Gastrointestinal blödning (inklusive rektal blödning) Lever- och gallvägar Sällsynt Hepatit Okänt Onormala leverfunktionstester Hud och subkutan vävnad Väldigt vanligt Ökad svettning allmänning Klåda Ovanlig Urtikaria, alopeci, utslag, purpura, ljuskänslighetsreaktion Okänt Ekymos, angioödem Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar allmänning Myalgi, artralgi Njurar och urinvägar Ovanlig Urinretention Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet allmänning Impotens, ejakulationsstörningar, ejakulationsfel Ovanlig Menorragi (kvinnor) Okänt Metrorragi (kvinnor), priapism och galaktorré (män) Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället allmänning Trötthet Ovanlig Ödem Sällsynt Pyrexi

Antal patienter: Citalopram / placebo = 1346/545

1 Fall av QT-intervallförlängning och ventrikulära arytmier, inklusive Torsade de Pointes, har rapporterats efter marknadsföring, främst hos kvinnliga patienter, med hypokalemi eller med redan existerande QT-intervallförlängning eller andra hjärtsjukdomar. (Se "Kontraindikationer", "Försiktighetsåtgärder vid användning", "Interaktioner" och "Överdosering").

2 Fall av självmordstankar och självmordsbeteenden har rapporterats under behandling med citalopram eller strax efter att behandlingen avbrutits (se "Särskilda varningar").

En ökad risk för frakturer har observerats hos patienter som tar denna typ av läkemedel.

Abstinenssymtom observerade efter avslutad behandling

Avbrytande av behandling med citalopram (särskilt om det sker abrupt) leder vanligtvis till abstinenssymtom.

De vanligast rapporterade biverkningarna var yrsel, sensoriska störningar (inklusive parestesi), sömnstörningar (inklusive sömnlöshet och intensiva drömmar), agitation eller ångest, illamående och / eller kräkningar, tremor, förvirring, svettning, huvudvärk, diarré, hjärtklappning. instabilitet, irritabilitet och synstörningar.

I allmänhet är dessa händelser milda till måttliga och självbegränsande, men hos vissa patienter kan de vara svåra och / eller långvariga. Det rekommenderas därför att, om behandling med citalopram inte längre krävs, genomförs en "gradvis avbrytande, utförd av en gradvis minskning av dosen (se" Dos, metod och administreringstid "och" Särskilda varningar ").

Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.

Om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker en biverkning som inte anges i denna bipacksedel, kontakta din läkare eller apotekspersonal.

Giltighetstid och lagring

Utgångsdatum: se utgångsdatumet som står tryckt på förpackningen.

Utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.

Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.

Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C i originalförpackningen för att skydda mot ljus.

Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

SAMMANSÄTTNING

Varje 20 mg filmdragerad tablett innehåller:

Citalopram hydrobromide 24,98 mg

lika med citalopram 20 mg

Hjälpämnen

Majsstärkelse, Laktosmonohydrat, Mikrokristallin cellulosa, Copovidon, Glycerin (85%), Kroskarmellosnatrium, Magnesiumstearat, Titandioxid, Hypromellos, Macrogol 400.

Varje 40 mg filmdragerad tablett innehåller:

Citalopram hydrobromid 49,96 mg

lika med citalopram 40 m

Hjälpämnen

Majsstärkelse, Laktosmonohydrat, Mikrokristallin cellulosa, Copovidon, Glycerin (85%), Kroskarmellosnatrium, Magnesiumstearat, Titandioxid, Hypromellos, Macrogol 400.

LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL

Låda med 28 filmdragerade tabletter om 20 mg

Kartong med 14 filmdragerade tabletter om 20 mg

Kartong med 14 filmdragerade tabletter om 40 mg

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Mer information om Seropram finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion4.6 och laktation0.4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner0.4.8 Biverkningar0.04.0 Överdosering0.5.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER0.5.1 Farmakodynamiska egenskaper0.5.2 Farmakokinetiska egenskaper0.3.3 Prekliniska säkerhetsdata0.6.0 INFORMATION FARMACEUTIKAL 06.1 Hjälpämnen 06.2 Inkompatibilitet 06.3 för lagring 06.5 Förpackningens art och förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING08 .0 FÖRFARANDE FÖR FÖRSÄLJNING 09.0 DATUM FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET 10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOParma, HELA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FÖR RADIO -DROGAR, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OM ESTEMPORANEA PREPARATION

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

SEROPRAM

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

SEROPRAM 20 mg filmdragerade tabletter

Varje tablett innehåller:

Aktiv princip: 20 mg citalopram (motsvarande 24,98 mg citalopramhydrobromid).

Hjälpämnen: Laktosmonohydrat.

SEROPRAM 40 mg filmdragerade tabletter

Varje tablett innehåller:

Aktiv princip: 40 mg citalopram (motsvarande 49,96 mg citalopramhydrobromid).

Hjälpämnen: Laktosmonohydrat.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM

Filmdragerade tabletter.

Tabletterna på 20 mg och 40 mg kan delas i lika stora halvor.

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

Endogena depressiva syndrom och förebyggande av återfall och återfall.

Ångeststörningar med panikattacker, med eller utan agorafobi.

04.2 Dosering och administreringssätt

Vuxna

Endogena depressiva syndrom:

Citalopram ska administreras som en enda 20 mg oral daglig dos. Baserat på patientens individuella respons kan dosen ökas upp till maximalt 40 mg per dag. Den antidepressiva effekten uppträder vanligtvis inom 2-4 veckor efter att behandlingen påbörjats; patienten ska följas av läkaren tills det depressiva tillståndet avstår. Eftersom antidepressiv behandling är symtomatisk bör den fortsätta under en lämplig tid, vanligtvis 4-6 månader vid maniodepressiv sjukdom. Hos patienter med återkommande unipolär depression kan det vara nödvändigt att fortsätta underhållsterapin länge för att förhindra nya depressiva episoder.

Ångeststörningar med panikattacker, med eller utan agorafobi:

För den första behandlingsveckan är den rekommenderade dosen 10 mg, därefter ökas dosen till 20 mg per dag. Baserat på patientens individuella respons kan dosen ökas upp till maximalt 40 mg per dag. Maximal effektivitet uppnås efter cirka 3 månaders behandling. Vid panikångest är behandlingen långsiktig. Underhåll av det kliniska svaret visades under långvarig behandling (1 år). Vid sömnlöshet eller svår rastlöshet rekommenderas ytterligare behandling med akuta lugnande medel.

Leverinsufficiens:

För patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion är den rekommenderade startdosen för de första två veckorna av behandlingen 10 mg per dag. Baserat på patientens individuella respons kan dosen ökas upp till högst 20 mg per dag. Försiktighet och ökad uppmärksamhet vid dostitrering rekommenderas till patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).

Njursvikt:

Hos dessa patienter är det lämpligt att följa den lägsta rekommenderade dosen.

Äldre (> 65 år)

För äldre patienter ska dosen reduceras till hälften av den rekommenderade dosen, t.ex. 10-20 mg per dag. Den högsta rekommenderade dosen för äldre är 20 mg per dag.

För användning av barn och ungdomar under 18 år:

Seropram ska inte användas för behandling av barn och ungdomar under 18 år (se avsnitt 4.4).

Dåliga metaboliserare av CYP2C19:

För patienter som är kända för att vara CYP2C19 -dåliga metaboliserare rekommenderas en startdos på 10 mg per dag under de första två veckorna av behandlingen. Baserat på patientens individuella respons kan dosen ökas upp till högst 20 mg per dag (se avsnitt 5.2).

Abstinenssymtom observerade efter avslutad behandling:

Plötslig avbrytande av behandlingen bör undvikas. När behandlingen med Seropram avbryts ska dosen gradvis minskas under en period på minst 1-2 veckor för att minska risken för abstinensreaktioner (se avsnitt 4.4 och 4.8).

Administreringssätt:

Seropram tabletter tas som en daglig oral dos.

Seropram tabletter kan tas när som helst på dagen, oavsett matintag.

04.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne (se avsnitt 6.1).

Ålder under 18.

MAO -hämmare (monoaminoxidashämmare):

Samtidig administrering av serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och MAO -hämmare kan orsaka allvarliga, ibland dödliga, biverkningar. Vissa fall har funktioner som liknar serotonergt syndrom. Citalopram ska inte administreras till patienter som behandlats med monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare) inklusive selegilin i dagliga doser större än 10 mg / dag. Citalopram ska inte administreras tidigare än 14 dagar efter att en irreversibel MAO -hämning har upphört eller under den angivna tiden efter att en reversibel MAO -hämmare (RIMA) har stoppats enligt MAIN -bipacksedeln. avsnitt 4.5).

Citalopram är kontraindicerat i kombination med linezolid om det inte finns maskiner för noggrann observation och övervakning av blodtryck (se avsnitt 4.5).

Citalopram är kontraindicerat hos patienter med känd QT -intervallförlängning eller medfödd långt QT -syndrom.

Citalopram är kontraindicerat vid samtidig administrering med läkemedel som är kända för att orsaka förlängning av QT-intervallet (se avsnitt 4.5).

Citalopram ska inte användas samtidigt med pimozid (se avsnitt 4.5).

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

Behandling av äldre patienter och patienter med nedsatt njur- och leverfunktion, se avsnitt 4.2.

Användning till barn och ungdomar under 18 år:

Paradoxal ångest:

Vissa patienter med panikångest kan uppleva en "accentuering av ångestsymtom vid" start av antidepressiv behandling. Dessa paradoxala reaktioner avtar i allmänhet inom de första två veckorna efter behandlingens start. En lägre startdos rekommenderas för att minska sannolikheten för paradoxala ångestdämpande effekter (se avsnitt 4.2).

Hyponatremi:

Hyponatremi, möjligen på grund av olämpligt antidiuretiskt hormonsekretion (SIADH), har rapporterats som en sällsynt biverkning vid användning av SSRI och är i allmänhet reversibel när behandlingen avbryts. Äldre kvinnliga patienter verkar ha rapporterats. Löper särskilt stor risk.

Självmordstankar / självmordstankar eller klinisk försämring:

Andra psykiatriska tillstånd för vilka citalopram ordineras kan också vara associerade med en ökad risk för självmordsrelaterade händelser. Dessutom kan det finnas komplikationer av dessa patologier med större depression. Samma försiktighetsåtgärder vid behandling av patienter som lider av allvarlig depression måste därför antas vid behandling av patienter som lider av andra psykiatriska patologier.

Patienter med en historia av självmordsrelaterade händelser eller de som upplever en betydande grad av självmordstankar innan behandling påbörjas har ökad risk för självmordstankar eller självmordsförsök, och bör övervakas noga under behandlingen. Ett mål -analys av kliniska prövningar utfördes med antidepressiva läkemedel i jämförelse med placebo vid behandling av psykiatriska störningar, visade en ökad risk för självmordsbeteende i åldersgruppen under 25 år för patienter som behandlats med antidepressiva medel jämfört med placebo.

Farmakologisk behandling med antidepressiva medel, särskilt i de inledande behandlingsstadierna och efter dosändringar, bör alltid vara förknippad med noggrann övervakning av patienter, särskilt de med hög risk. Patienter (och deras vårdare) bör informeras om behovet av att övervaka eventuella kliniska försämringar, självmordsbeteenden eller tankar och ovanliga beteendeförändringar och att omedelbart söka läkarvård om sådana symtom uppstår.

Akatisi / psykomotorisk agitation:

Användningen av SSRI / SNRI har varit associerad med utvecklingen av akatisi, kännetecknad av subjektivt obehaglig eller obehaglig rastlöshet och behov av att röra sig ofta tillsammans med en oförmåga att sitta eller stå stilla. Dessa symtom är mer benägna att uppträda inom de första veckorna. Hos patienter som utvecklar sådana symtom kan ökad dosering vara skadligt.

Mani:

Hos patienter med maniodepressiv sjukdom kan en förskjutning mot den maniska fasen inträffa. Citalopram ska avbrytas om patienten går in i en manisk fas.

Beslag:

Beslag är en potentiell risk vid användning av antidepressiva läkemedel. Citalopram ska avbrytas hos alla patienter som får kramper. Citalopram ska undvikas hos patienter med instabil epilepsi och patienter med kontrollerad epilepsi bör övervakas noggrant. Citalopram ska avbrytas om det finns en ökning i frekvensen av anfall.

Diabetes:

Hos diabetespatienter kan SSRI -behandling försämra glykemisk kontroll. Dosen av insulin eller orala hypoglykemika kan behöva justeras.

Serotonergt syndrom:

I sällsynta fall har ett serotonergt syndrom rapporterats hos patienter som behandlats med SSRI. En sammanslutning av symtom som agitation, tremor, myoklonus och hypertermi kan indikera utvecklingen av detta tillstånd.Behandling med citalopram ska avbrytas omedelbart och symptomatisk behandling påbörjas.

Serotonerga läkemedel:

Citalopram ska inte användas i kombination med läkemedel med serotonerg effekt som sumatriptan eller andra triptaner, tramadol, oxytryptan och tryptofan (se avsnitt 4.5).

Blödning:

Långvarig koaguleringstid och / eller koagulationsavvikelser såsom ekymos, gynekologiska blödningar, gastrointestinal blödning och andra former av kutan eller slemhinneblödning har rapporterats med SSRI (se avsnitt 4.8).

Försiktighet rekommenderas hos patienter som tar SSRI, särskilt vid samtidig användning av aktiva substanser som kan påverka trombocytfunktionen eller andra ämnen som kan öka risken för blödning, liksom hos patienter med tidigare koagulationsstörningar (se avsnitt 4.5).

Elektrokonvulsiv terapi (ECT):

Klinisk erfarenhet av samtidig administrering av SSRI och ECT är begränsad, därför rekommenderas försiktighet.

Reversibla selektiva MAO-A-hämmare:

Kombinationen av citalopram med MAO-A-hämmare rekommenderas i allmänhet inte på grund av risken för att utveckla serotonergt syndrom (se avsnitt 4.5). För mer information om samtidig behandling med irreversibla icke-selektiva MAO-hämmare, se avsnitt 4.5. Sömnlöshet och agitation kan förekomma i början av behandlingen. I sådana fall kan dosjustering hjälpa.

Johannesört / Hypericum:

Biverkningar kan vara vanligare vid samtidig användning av citalopram och naturläkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum). Därför ska citalopram och preparat som innehåller johannesört inte tas samtidigt (se avsnitt 4.5).

Avbrottssymtom observerade efter avbrott av SSRI -behandling:

Vid avbrytande av behandlingen är abstinenssymtom vanliga, särskilt om plötsligt avbrott görs (se avsnitt 4.8). I en klinisk förebyggande klinisk studie inträffade biverkningar hos 40% av patienterna efter avslutad behandling, jämfört med 20% av patienterna som fortsatte behandling med citalopram.

Risken för abstinenssymtom kan bero på olika faktorer, inklusive behandlingens varaktighet och dos och dosminskningshastigheten. De vanligaste rapporterade biverkningarna är: yrsel, sensoriska störningar (inklusive parestesi), sömnstörningar (inklusive sömnlöshet och intensiva drömmar), upprördhet eller ångest, illamående och / eller kräkningar, skakningar, förvirring, svettning, huvudvärk, diarré, hjärtklappning, känslomässiga instabilitet, irritabilitet och synstörningar. I allmänhet är dessa symtom milda till måttliga; hos vissa patienter kan de dock vara svåra i intensitet. De uppträder vanligtvis inom de första dagarna efter avslutad behandling. mycket sällsynta fall av abstinenssymtom har dock rapporterats hos patienter som oavsiktligt missat en dos. I allmänhet är dessa symtom självbegränsande och försvinner vanligtvis inom 2 veckor, även om de hos vissa patienter kan vara långvariga (2-3 månader eller mer). Därför rekommenderas att gradvis minska dosen av citalopram under en period på flera veckor eller månader, beroende på patientens behov, om behandlingen ska avbrytas (se avsnitt 4.2 "Abstinenssymtom observerade efter avbrott av behandlingen").

Psykos:

Behandling av psykotiska patienter med depressiva episoder kan öka psykotiska symtom.

Förlängning av QT -intervallet:

Citalopram har visat sig orsaka dosberoende förlängning av QT-intervallet. Fall av QT-intervallförlängning och ventrikulära arytmier, inklusive Torsade de Pointes, har rapporterats efter marknadsföring, främst hos kvinnliga patienter med hypokalemi eller med redan existerande QT intervallförlängning eller andra hjärtstörningar (se avsnitt 4.3, 4.5, 4.8, 4.9 och 5.1). Försiktighet rekommenderas hos patienter med signifikant bradykardi, hos patienter med nyligen akut hjärtinfarkt eller med okompenserat hjärtsvikt.

Elektrolytobalanser som hypokalemi och hypomagnesemi ökar risken för maligna arytmier och bör korrigeras innan behandling med citalopram påbörjas.

Om man behandlar patienter med stabil hjärtsjukdom bör en EKG-kontroll övervägas innan behandling påbörjas. Om tecken på hjärtarytmi uppstår under behandling med citalopram ska behandlingen avbrytas och ett uppföljningsförfarande utföras. EKG.

Stängd vinkelglaukom:

SSRI inklusive citalopram kan påverka pupillstorleken vilket resulterar i mydriasis. Denna mydriatiska effekt har potential att minska ögonvinkeln, vilket resulterar i ökat intraokulärt tryck och sluten vinkelglaukom, särskilt hos predisponerade patienter. Citalopram ska därför användas med försiktighet till patienter med trångvinklad glaukom eller tidigare i glaukom.

Viktig information om några av hjälpämnena:

Tabletterna innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

Farmakodynamiska interaktioner

På farmakodynamisk nivå har fall av serotonergt syndrom rapporterats med användning av citalopram, moklobemid och buspiron.

Kontraindicerade föreningar

MAO -hämmare:

Samtidig användning av citalopram och MAO -hämmare kan orsaka allvarliga biverkningar, inklusive serotonergt syndrom (se avsnitt 4.3).

Fall av allvarliga och ibland dödliga reaktioner har rapporterats hos patienter som får SSRI -behandling i samband med en monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare), inklusive selegilin, en irreversibel MAO -hämmare och linezolid, en reversibel MAO -hämmare och moklobemid och hos patienter som de nyligen hade slutat behandling med en SSRI och startade terapi med en MAO -hämmare.

Vissa fall har funktioner som liknar de för serotonergt syndrom. Symtom på interaktion mellan en aktiv substans och en MAO -hämmare inkluderar: hypertermi, stelhet, myoklonus, instabilitet i det autonoma nervsystemet med möjliga snabba fluktuationer i vitala tecken, förvirring, irritabilitet, agitation och tremor. Om detta tillstånd fortskrider utan ingrepp kan det vara dödligt efter rabdomyolys, central hypertermi med akut multiorgansvikt, delirium och koma (se avsnitt 4.3).

Förlängning av QT -intervallet:

Farmakokinetiska och farmakodynamiska studier av kombinationen citalopram och andra läkemedel som förlänger QT -intervallet har inte genomförts. En additiv effekt av citalopram med sådana läkemedel kan inte uteslutas. Följaktligen är samtidig administrering av citalopram med läkemedel som förlänger QT-intervallet, såsom klass IA och III antiarytmika, antipsykotika (såsom fenotiazinderivat, pimozid, haloperidol), tricykliska antidepressiva medel, vissa antimikrobiella medel (som sparfloxacin, moxifloxacin IV) kontraindicerat., pentamidin, malariabehandlingar, i synnerhet halofantrin), vissa antihistaminer (astemizol, mizolastin) etc.

Pimozid:

Samtidig användning av citalopram och pimozid är kontraindicerad (se avsnitt 4.3). Samtidig administrering av en enda dos på 2 mg pimozid till friska frivilliga, som behandlades med racemiskt citalopram 40 mg / dag i 11 dagar, orsakade endast en ökning av pimozid AUC och Cmax även om det inte är konsekvent i hela studien. Samtidig administrering av pimozid och citalopram orsakade en genomsnittlig ökning av QTc -intervallet på cirka 10 ms. Eftersom denna interaktion redan hade observerats efter administrering av en låg dos pimozid, är samtidig behandling med citalopram och pimozid kontraindicerad.

Föreningar som kräver försiktighetsåtgärder vid användning

Selegiline (selektiv MAO-B-hämmare):

En farmakokinetisk / farmakodynamisk interaktionsstudie med samtidig administrering av citalopram (20 mg per dag) och selegilin (10 mg per dag) (en selektiv MAO-B-hämmare) visade inga kliniskt relevanta interaktioner. Samtidig användning av citalopram och selegilin (vid doser högre än 10 mg per dag) rekommenderas inte (se avsnitt 4.3).

Litium och tryptofan:

Inga farmakodynamiska interaktioner hittades i kliniska studier där citalopram administrerades samtidigt med litium. Det har dock rapporterats om förstärkning av effekter när SSRI administreras i kombination med litium eller tryptofan och därför bör försiktighet iakttas vid användning av citalopram samtidigt med dessa läkemedel. Kontinuerlig övervakning av litiumnivåer bör fortsätta som vanligt.

Serotonerga läkemedel:

Samtidig administrering med serotonerga läkemedel (t.ex. tramadol, sumatriptan) kan leda till ökade 5-HT-associerade effekter. Innan ytterligare information finns tillgänglig, rekommenderas inte samtidig användning av citalopram och serotonin (eller 5-HT) agonister, såsom sumatriptan och andra triptaner (se avsnitt 4.4).

Johannesört / Hypericum:

Dynamiska interaktioner kan uppstå vid samtidig användning av SSRI och växtbaserade preparat som innehåller johannesört, vilket leder till ökade biverkningar (se avsnitt 4.4) Farmakokinetiska interaktioner har inte studerats.

Blödning:

Särskild försiktighet krävs för de patienter som behandlas samtidigt med antikoagulantia, läkemedel som kan påverka trombocytfunktionen, såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), acetylsalicylsyra, dipyridamol och tiklopidin eller andra läkemedel (t.ex. atypiska antipsykotiska, fenotiaziner, tricykliska antidepressiva medel) som kan öka risken för blödning (se avsnitt 4.4).

Elektrokonvulsiv terapi (ECT):

Det finns inga kliniska studier som visar risken eller nyttan av den kombinerade användningen av elektrokonvulsiv terapi (ECT) och citalopram (se avsnitt 4.4).

Alkohol:

Inga farmakodynamiska eller farmakokinetiska interaktioner mellan citalopram och alkohol har påvisats; sambandet mellan citalopram och alkohol rekommenderas dock inte.

Läkemedel som inducerar hypokalemi / hypomagnesemi:

Försiktighet rekommenderas vid samtidig användning av läkemedel som inducerar hypokalemi / hypomagnesemi eftersom dessa tillstånd ökar risken för maligna arytmier (se avsnitt 4.4).

Läkemedel som sänker anfallströskeln:

SSRI kan sänka anfallströskeln. Försiktighet iakttas vid samtidig användning av läkemedel som kan sänka kramptröskeln (t.ex. antidepressiva [SSRIi], neuroleptika [butyrofenoner, tioxantener], meflokin, bupropion och tramadol).

Neuroleptika:

Användningen av citalopram avslöjade inte någon kliniskt relevant interaktion med neuroleptika, men som med andra SSRI kan inte möjligheten till farmakodynamisk interaktion uteslutas a priori.

Farmakokinetiska interaktioner

Biotransformationen av citalopram till demetylcitalopram medieras av systemets isozymer: P450, CYP2C19 (cirka 38%), CYP3A4 (cirka 31%) och CYP2D6 (cirka 31%) Det faktum att citalopram metaboliseras av mer än en CYP innebär att hämning av dess biotransformation är mindre sannolikt eftersom hämning av ett enzym kan kompenseras av ett annat.

Därför har samtidig administrering av citalopram med andra läkemedel i klinisk praxis en låg sannolikhet att producera farmakokinetiska interaktioner.

Mat:

Inga effekter av mat på absorptionen och andra farmakokinetiska egenskaper hos citalopram har rapporterats.

Inverkan av andra läkemedel på citaloprams farmakokinetik

Samtidig administrering med ketokonazol (potent CYP3A4-hämmare) förändrar inte farmakokinetiken för citalopram.

En farmakokinetisk interaktionsstudie av litium och citalopram avslöjade inga farmakokinetiska interaktioner (se även ovan).

Cimetidin:

Cimetidin, en känd enzymhämmare, orsakar en måttlig ökning av de genomsnittliga steady-state plasmanivåerna av citalopram. Därför rekommenderas försiktighet vid administrering av citalopram i kombination med cimetidin. Dosjusteringar kan behövas.

Därför bör försiktighet iakttas vid samtidig användning av CYP2C19 -hämmare (såsom omeprazol, esomeprazol, fluvoxamin, lansoprazol, tiklopidin) eller cimetidin. En dosjustering av citalopram kan behövas.

Metoprolol:

Escitalopram (den aktiva enantiomeren av citalopram) är en hämmare av CYP2D6 -enzymet. Försiktighet iakttas när citalopram administreras samtidigt med läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av detta enzym och som har ett smalt terapeutiskt index, såsom flecainid, propafenon och metoprolol (vid hjärtsvikt) eller vissa läkemedel som verkar på CNS och som huvudsakligen metaboliseras av CYP2D6, t.ex. antidepressiva läkemedel som desipramin, klomipramin och nortriptylin eller antipsykotika som risperidon, tioridazin och haloperidol. inte statistiskt signifikant ökade metoprolols effekt på blodtryck och hjärtfrekvens.

Citaloprams effekter på andra läkemedel:

En farmakokinetisk / farmakodynamisk interaktionsstudie med samtidig administrering av citalopram och metoprolol (ett CYP2D6 -substrat) visade en fördubbling av plasmanivåerna av metoprolol, men inte en statistiskt signifikant ökning av metoprolols effekt på blodtryck och hjärtfrekvens hos friska frivilliga.

Levomepromazin, digoxin, karbamazepin:

Inga förändringar observerades eller endast små förändringar utan klinisk relevans observerades när citalopram administrerades med CYP1A2 (klozapin och teofyllin) CYP2C9 (warfarin) och CYP2C19 (imipramin och mefenytoin), CYP2D6 (spartein, imipramin, amitriptylin) substratrisperid (warfarin, karbamazepin (och dess metabolit karbamazepinepoxid) och triazolam. Inga farmakokinetiska interaktioner har observerats mellan citalopram och levomepromazin eller digoxin (vilket indikerar att citalopram varken inducerar eller hämmar P-glykoprotein).

Desipramin, imipramin:

I en farmakokinetisk studie visades ingen effekt på varken citalopram- eller imipraminnivåer, även om nivåerna av desipramin, den största metaboliten av imipramin, ökade. När desipramin kombineras med citalopram, en ökning av plasmakoncentrationen av desipramin, kan det därför vara nödvändigt för att minska dess dos.

04.6 Graviditet och amning

Graviditet:

Ett stort antal data om gravida kvinnor (mer än 2500 publicerade resultat) indikerar ingen missbildande fetal / neonatal toxicitet. Citalopram ska dock inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt och endast efter en "noggrann risk / nytta -bedömning".

Nyfödda bör observeras om mammas användning av citalopram har fortsatt i de senare stadierna av graviditeten, särskilt under tredje trimestern. Abrupt avslutning bör undvikas under graviditeten.

Efter moderns användning av SSRI / SNRI under de sista stadierna av graviditeten kan den nyfödda uppleva följande symtom: andningssjukdomar, cyanos, apné, kramper, instabil temperatur, matningssvårigheter, kräkningar, hypoglykemi, hypertoni, hypotoni, hyperreflexi, tremor , nervositet, irritabilitet, slöhet, kroniskt gråt, dåsighet och sömnsvårigheter. Dessa symtom kan bero på serotonerga effekter eller abstinenssymtom. I de flesta fall börjar komplikationer direkt efter förlossningen eller inom timmar omedelbart efter (mindre än 24 timmar).

Epidemiologiska data har antytt att användning av SSRI under graviditeten, särskilt mot slutet av graviditeten, kan öka risken för ihållande pulmonell hypertoni hos den nyfödda (PPHN). Den observerade risken var cirka 5 av 1000 graviditeter. Det finns 1-2 fall PPHN per 1000 graviditeter.

Matdags:

Citalopram utsöndras i bröstmjölk. Det uppskattas att spädbarn som ammas får cirka 5% i förhållande till den dagliga dosen som modern tar (i mg / kg). Endast mindre händelser observerades hos spädbarn. Befintlig information är dock otillräcklig för att bedöma risken hos barn. Försiktighet rekommenderas.

Manlig fertilitet:

Djurdata har visat att citalopram kan påverka spermiekvaliteten (se avsnitt 5.3). Hos människor har rapporter från patienter som behandlats med SSRI visat att effekten på spermiekvaliteten är reversibel. Ingen påverkan på fertiliteten har observerats hittills.

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Citalopram har liten eller måttlig påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

04.8 Biverkningar

Biverkningarna som ses med citalopram är generellt milda och övergående. De inträffar främst under den första eller andra behandlingsveckan och avtar sedan senare.

Biverkningar följer klassificeringen av MedDRA Preferred Terms.

En dos-respons-relation hittades för följande reaktioner: ökad svettning, muntorrhet, sömnlöshet, sömnighet, diarré, illamående och trötthet.

Frekvensklasser definieras enligt följande: mycket vanligt (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100 till

System- och organklassificering Frekvens Oönskad effekt Störningar i blodet och lymfsystemet Okänt Trombocytopeni Störningar i immunsystemet Okänt Överkänslighet, anafylaktisk reaktion Endokrina patologier Okänt Olämplig utsöndring av ADH -hormonet Metabolism och näringsstörningar allmänning Minskad aptit, minskad vikt Ovanlig Ökad aptit, viktökning Sällsynt Hyponatremi Okänt Hypokalemi Psykiatriska störningar allmänning Agitation, minskad libido, ångest, nervositet, förvirring, onormal orgasm (kvinnor), störningar i drömaktivitet Ovanlig Aggressivitet, depersonalisering, hallucination, mani Okänt Panikattacker, bruxism, rastlöshet, självmordstankar, självmordsbeteende 1 Nervsystemet Väldigt vanligt Somnolens, sömnlöshet, huvudvärk allmänning Skakningar, parestesi, yrsel, uppmärksamhetsstörning Ovanlig Synkope Sällsynt Grand mal -anfall, dyskinesi, smakstörningar Okänt Kramper, serotoninsyndrom, extrapyramidala störningar, akatisi, rörelsestörningar Ögonbesvär Ovanlig Mydriasis Okänt Synstörningar Öron- och labyrintstörningar allmänning Tinnitus Hjärtpatologier Ovanlig Bradykardi, takykardi Okänt QT -intervallförlängning, ventrikulära arytmier, inklusive Torsade de Pointes Vaskulära patologier Sällsynt Blödning Okänt Ortostatisk hypotension Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum allmänning Gäspa Okänt Epistaxis Gastrointestinala störningar Väldigt vanligt Muntorrhet, illamående allmänning Diarré, kräkningar, förstoppning Okänt Gastrointestinal blödning (inklusive rektal blödning) Lever- och gallvägar Sällsynt Hepatit Okänt Onormala leverfunktionstester Hud och subkutan vävnad Väldigt vanligt Ökad svettning allmänning Klåda Ovanlig Urtikaria, alopeci, utslag, purpura, ljuskänslighetsreaktion Okänt Ekymos, angioödem Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar allmänning Myalgi, artralgi Njurar och urinvägar Ovanlig Urinretention Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet allmänning Impotens, ejakulationsstörningar, ejakulationsfel Ovanlig Menorragi (kvinnor) Okänt Metrorragi (kvinnor), priapism och galaktorré (män) Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället allmänning Trötthet Ovanlig Ödem Sällsynt Feber

1 Fall av självmordstankar och självmordsbeteende har rapporterats under behandling med citalopram eller tidigt efter avslutad behandling (se avsnitt 4.4).

Fraktur av benen:

Epidemiologiska studier, främst utförda på patienter över 50 år, har visat en ökad risk för frakturer hos patienter som behandlats med SSRI och TCA. Huvudmekanismen som leder till denna risk är okänd.

Förlängning av QT -intervallet:

Fall av QT-intervallförlängning och ventrikulära arytmier, inklusive Torsade de Pointes, har rapporterats efter marknadsföring, främst hos kvinnliga patienter, med hypokalemi eller med redan existerande QT-intervallförlängning eller andra hjärtsjukdomar (se avsnitt 4.3, 4.4, 4.5 4,9 och 5,1).

Abstinenssymtom observerade efter avslutad behandling:

Avbrytande av behandling med citalopram (särskilt om det sker abrupt) leder vanligtvis till abstinenssymtom. De vanligaste rapporterade reaktionerna är: yrsel, sensoriska störningar (inklusive parestesi), sömnstörningar (inklusive sömnlöshet och intensiva drömmar), agitation eller ångest, illamående och / eller kräkningar , darrningar, förvirring, svettningar, huvudvärk, diarré, hjärtklappning, känslomässig instabilitet, irritabilitet och synstörningar.

I allmänhet är dessa händelser milda eller måttliga och självbegränsande, men hos vissa patienter kan de vara svåra och / eller förlängda. Det rekommenderas därför att, när behandling med citalopram inte längre är nödvändigt, gradvis avbryter behandlingen genom att gradvis minska dosen (se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt och 4.4 Varningar och försiktighet vid användning).

04.9 Överdosering

Giftighet:

Omfattande kliniska data om överdosering av Citalopram är begränsade och är i många fall associerade med samtidig överdos av andra droger / alkohol. Dödliga fall av överdos av citalopram enbart har rapporterats; de flesta dödliga fallen beror dock på överdosering med flera samtidiga läkemedel.

Symtom:

Följande symtom har rapporterats vid överdos av citalopram: kramper, takykardi, somnolens, QT -förlängning, koma, kräkningar, tremor, hypotoni, hjärtstopp, illamående, serotonergt syndrom, agitation, bradykardi, yrsel, ledningsblock hjärtsvikt, QRS -förlängning , hypertoni, mydriasis, torsades de pointes, stupor, svettning, cyanos, hyperventilation och atrioventrikulär arytmi Rabdomyolys är sällsynt.

Symtom som är möjliga med en dos upp till 600 mg är: trötthet, svaghet, sedering, tremor, illamående och takykardi. Med doser över 600 mg kan anfall inträffa inom några timmar efter intag. EKG -förändringar och sällan rabdomyolys kan också inträffa. Överdosering är sällan dödlig. En vuxen patient överlevde efter att ha fått i sig 5 200 mg citalopram.

Behandling:

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: antidepressiva medel; selektiva serotoninåterupptagshämmare. ATC -kod: N 06 AB 04.

Citalopram är ett nytt bicykliskt ftalenderivat med antidepressiv effekt. Biokemiska och beteendestudier har visat att den farmakodynamiska effekten av citalopram är nära besläktad med en potent hämning av 5-HT (5-hydroxytryptamin = serotonin) upptag.

Citalopram har ingen effekt på NA (noradrenalin) upptag och är därför den mest selektiva serotoninupptagningshämmaren som beskrivits hittills, vilket framgår av förhållandet mellan 5000 NA och serotoninupptagningshämmare. Citalopram har inget inflytande på upptag av DA (dopamin) eller GABA (gamma-aminosmörsyra). Vidare har varken citalopram eller dess metaboliter antidopaminerga, antiadrenerga, antiserotonerga, antihistaminerga eller antikolinerga egenskaper och hämmar inte MAO (monoaminoxidas).) .

Citalopram binder inte till bensodiazepin, GABA eller opioidreceptorer.

Efter långvarig behandling är den hämmande effekten vid 5-HT-upptag oförändrad; Dessutom inducerar citalopram inte förändringar i neuroreceptortäthet, vilket sker med de flesta tricykliska antidepressiva medel och med de senaste atypiska antidepressiva läkemedlen. Effekterna på de muskarina kolinerga receptorerna, på histaminreceptorerna och på alfa-adrenoceptorerna är frånvarande, med påföljande brist på biverkningar relaterade till hämning av dessa receptorer: muntorrhet, sedering, ortostatisk hypotoni, närvarande efter behandling med många antidepressiva läkemedel.

Citalopram är unikt för sin extrema selektivitet för att blockera upptag och frånvaron av agonist- eller antagonistaktivitet på receptorerna.

I en dubbelblind, placebokontrollerad EKG-studie på friska frivilliga var förändringen från baslinjen i QTc (Fridericias korrigering) 7,5 msek (90% KI 5,9-9,1) vid dosen 20 mg / dag och 16,7 msek (90% CI 15,0-18,4) i en dos av 60 mg / dag (se avsnitt 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 och 4.9).

05.2 Farmakokinetiska egenskaper

Absorption:

Citalopram absorberas snabbt efter oral administrering (genomsnittligt T på 2 timmar efter att ha tagit droppar och genomsnittligt T på 3 timmar efter att ha tagit tabletter). Biotillgängligheten för tablettformuleringen är 80%. Den relativa biotillgängligheten för droppformuleringen är cirka 25% högre än tablettformuleringen.

Distribution:

Den uppenbara distributionsvolymen är cirka 14 l / kg (intervall 12-16 l / kg). Plasmaproteinbindningen är mindre än 80%. Liksom andra psykofarmaka distribueras citalopram i hela kroppen; de högsta koncentrationerna av läkemedel och demetylerade metaboliter finns i lungorna, levern, njurarna, lägre koncentrationer i mjälten, hjärtat och hjärnan. Läkemedlet och dess metaboliter passerar placentabarriären och distribueras i fostret på ett liknande sätt som det som ses hos modern. En mycket liten mängd citalopram och dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk.

Biotransformation:

Citalopram metaboliseras till demetylcitalopram, didemetylcitalopram, citalopram N-oxid och, genom deaminering, till ett deaminerat derivat av propionsyra. Medan propionsyraderivatet är inaktivt är demetylcitalopram, didemetylcitalopram och citalopram N-oxid också selektiva hämmare. även om det är svagare än moderföreningen. Hos patienter är ometaboliserat citalopram den dominerande föreningen i plasma. Citalopram / demetylcitalopram-koncentrationsförhållandet i steady-state i plasma är i genomsnitt 3,4 efter 15 timmar. och 2 24 timmar efter administrering Plasmanivåer av didemetylcitalopram och citalopram N- oxid är i allmänhet mycket låg.

Eliminering:

Den biologiska halveringstiden är cirka en och en halv dag. Systemiskt plasmaclearance är cirka 0,4 l / min. Utsöndring sker i urin och avföring.

Linjäritet:

Ett linjärt samband mellan plasmakoncentrationer vid steady-state och administrerad dos har påvisats och steady state uppnås inom den första behandlingsveckan hos de flesta patienter. Steady state-nivåer ligger i intervallet 100-400 nM för en daglig dos på 40 mg hos de flesta patienter.

Äldre patienter (> 65 år):

Hos äldre patienter, efter en minskning av ämnesomsättningen, förlängs halveringstiden (1,5-3,75 dagar) och clearancevärdena reduceras (0,08-0,3 l / min); plasmakoncentrationerna vid steady state är två gånger lika hög som hos unga patienter som behandlats med samma dos.

Minskad leverfunktion:

Hos patienter med nedsatt leverfunktion elimineras citalopram långsammare; den biologiska halveringstiden fördubblas och steady-state plasmakoncentrationer är ungefär dubbelt så höga som hos patienter med normal leverfunktion.

Nedsatt njurfunktion:

Citalopram elimineras långsammare hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion, men fenomenet har inget större inflytande på läkemedlets farmakokinetik. Det finns för närvarande ingen information om farmakokinetiken för citalopram vid svår njurinsufficiens (kreatininclearance

Farmakokinetisk / farmakodynamisk relation:

En utvärdering av plasmakoncentration och effekt utfördes inte; även biverkningarna verkar inte relaterade till plasmakoncentrationerna av läkemedlet. Omvandlingsfaktorn från nM till ng / ml (baserat på basen) är 0,32 för citalopram och 0,31 för demetylcitalopram.

05.3 Prekliniska säkerhetsdata

Läkemedlet har ingen teratogen effekt och påverkar inte reproduktion eller perinatala tillstånd, har ingen mutagen eller cancerframkallande effekt.

Djurdata har visat att citalopram inducerar en minskning av fertilitetsindex och graviditetsindex, en minskning av antalet implantat, onormala spermier vid exponeringsnivåer långt över mänsklig exponering.