Aktiva ingredienser: Docetaxel
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrat och vätska till infusionsvätska, lösning
Taxotere -förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningar:- TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrat och vätska till infusionsvätska, lösning
- TAXOTERE 80 mg / 2 ml koncentrat och vätska till infusionsvätska, lösning
- TAXOTERE 20 mg / 1 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
- TAXOTERE 80 mg / 4 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
- TAXOTERE 160 mg / 8 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
Varför används Taxotere? Vad är det för?
Namnet på detta läkemedel är TAXOTERE. Namnet på den aktiva ingrediensen är docetaxel.
Docetaxel är ett ämne som härrör från barrbladets nålliknande blad och tillhör gruppen av cancer mot cancer som kallas taxaner.
TAXOTERE har ordinerats av din läkare för behandling av bröstcancer, särskilda former av lungcancer (icke-småcellig lungcancer), prostatacancer, magcancer eller huvud- och halscancer:
- För behandling av avancerad bröstcancer kan TAXOTERE administreras ensamt eller i kombination med doxorubicin eller trastuzumab eller capecitabin.
- För behandling av tidig bröstcancer med eller utan lymfkörteln kan TAXOTERE administreras i kombination med doxorubicin och cyklofosfamid.
- För behandling av lungcancer kan TAXOTERE administreras ensamt eller i kombination med cisplatin.
- för behandling av prostatacancer ges TAXOTERE i kombination med prednison eller prednisolon.
- för behandling av metastatisk magcancer administreras TAXOTERE i kombination med cisplatin och 5-fluorouracil.
- för behandling av huvud- och halscancer ges TAXOTERE i kombination med cisplatin och 5-fluorouracil.
Kontraindikationer När Taxotere inte ska användas
Du får inte ta TAXOTERE
- om du är allergisk (överkänslig) mot docetaxel eller något annat innehållsämne i Taxotere
- om ditt vita blodkroppar är för lågt
- om du har allvarliga leverproblem
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Taxotere
Före varje behandling med TAXOTERE är det nödvändigt att utföra de blodprov som är nödvändiga för att fastställa om det finns tillräckligt med blodkroppar och om levern är tillräckligt aktiv.Vid förändringar i de vita blodkropparna kan feber eller infektioner också uppstå.
Tala om för din läkare, sjukhusapotekare eller sjuksköterska om du har synproblem.
Om du får akuta lungproblem eller om dina befintliga symtom förvärras (feber, andnöd eller hosta) ska du omedelbart tala om det för din läkare, sjukhusapotekare eller sjuksköterska.
Du kommer att bli ombedd att ta en förebyggande behandling med orala kortikosteroider som dexametason en dag före administrering av TAXOTERE och fortsätta i en eller två dagar därefter för att minska några biverkningar som kan uppstå efter en infusion av TAXOTERE, särskilt allergisk reaktioner och vätskeretention (svullnad i händer, fötter, ben eller viktökning).
Under behandlingen kan du behöva läkemedel för att bibehålla antalet blodkroppar.
Interaktioner Vilka droger eller livsmedel kan ändra effekten av Taxotere
Tala om för din läkare eller sjukhusapotekare om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. Detta beror på att TAXOTERE eller andra läkemedel kanske inte fungerar som förväntat och att du kan vara mer benägen för biverkningar.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Fråga din läkare om råd innan du tar något läkemedel.
TAXOTERE ska INTE ges om du är gravid om inte din läkare tydligt anger det.
Du får inte bli gravid medan du behandlas med detta läkemedel och måste använda lämpliga preventivmedel under behandlingen eftersom TAXOTERE kan vara farligt för barnet. Informera din läkare omedelbart om du blir gravid under behandlingen. Du ska inte amma medan du tar TAXOTERE.
Om du är en man som behandlas med TAXOTERE rekommenderas det att inte föda under och upp till 6 månader efter behandlingen och att fråga om lagring av spermier före behandlingen eftersom docetaxel kan försämra manlig fertilitet.
Körning och användning av maskiner:
Inga studier av effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts.
Dosering och användningssätt Hur man använder Taxotere: Dosering
TAXOTERE kommer att ges till dig av en vårdpersonal.
Vanlig dosering:
Dosen beror på din vikt och allmänna hälsotillstånd. Din läkare kommer att beräkna din kroppsyta i kvadratmeter (m2) och bestämma dosen du behöver få.
Metod och administreringssätt:
TAXOTERE ges till dig genom intravenös infusion (intravenös användning). Infusionen kommer att pågå i cirka 1 timme och kommer att äga rum på sjukhuset.
Administreringsfrekvens:
Infusionen ges normalt en gång var tredje vecka.
Din läkare kan variera dosen och administreringsfrekvensen i förhållande till dina blodprov, ditt allmänna tillstånd och ditt svar på TAXOTERE. Tala särskilt om för din läkare om du har diarré, ont i munnen, domningar, stickningar, feber och visar resultaten av dina blodprov. Denna information gör att han kan avgöra om en dosreduktion är nödvändig. Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, kontakta din läkare eller sjukhusapotekare.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Taxotere
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Din läkare kommer att diskutera detta med dig och förklara de potentiella riskerna och fördelarna med behandlingen.
De vanligaste rapporterade biverkningarna av TAXOTERE enbart är: minskat antal röda eller vita blodkroppar, håravfall, illamående, kräkningar, inflammation i munnen, diarré och trötthet
Om TAXOTERE ges till dig i kombination med andra kemoterapeutiska medel kan allvarligheten av biverkningar ökas.
Följande allergiska reaktioner kan inträffa under infusionen på sjukhuset (kan drabba fler än 1 av 10 personer):
- rodnad, hudreaktioner, klåda
- brösttäthet, andningssvårigheter
- feber eller frossa
- ryggont
- lågtryck
Mer allvarliga reaktioner kan förekomma.
Ditt tillstånd kommer att övervakas noggrant av sjukhuspersonalen under behandlingen. Tala omedelbart om för sjukhuspersonal om du märker någon av dessa effekter.
Biverkningarna som anges nedan kan inträffa mellan två TAXOTERE -infusioner och frekvensen kan variera beroende på vilka kombinationsläkemedel du tar:
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer):
- infektioner, minskat antal röda blodkroppar (anemi) eller vita blodkroppar (de senare är viktiga för att bekämpa infektion) och trombocyter
- feber: i detta fall måste du omedelbart informera din läkare
- allergiska reaktioner enligt ovan
- aptitlöshet (anorexi)
- sömnlöshet
- känsla av domningar eller stickningar eller smärta i leder eller muskler
- huvudvärk
- förändrad smakkänsla
- ögoninflammation eller ökad rivning av ögat
- svullnad orsakad av otillräcklig lymfdränering
- andningssvårigheter
- förlust av slem från näsan; inflammation i halsen och näsan; hosta
- näsblod
- inflammation i munnen
- magbesvär inklusive illamående, kräkningar och diarré, förstoppning
- buksmärtor
- dålig matsmältning
- håravfall (hårväxt återgår till det normala i de flesta fall)
- rodnad och svullnad i handflatorna eller fotsulor, vilket kan orsaka skalning av huden (detta kan också hända på armar, ansikte eller kropp)
- förändring i naglarnas färg, som kan lossna
- muskelvärk; ryggont eller benvärk
- förändringar eller frånvaro av menstruationsperioden
- svullnad av händer, fötter, ben
- trötthet eller influensasymtom
- viktökning eller förlust
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
- oral candidiasis
- uttorkning
- yrsel
- nedsatt hörsel
- minskning av blodtrycket; oregelbunden eller snabb hjärtslag
- hjärtsvikt
- esofagit
- torr mun
- svårighet eller smärta i att svälja
- blödning
- ökade leverenzymer (därav behovet av regelbundna blodprov)
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
- svimning
- vid injektionsstället hudreaktioner, flebit (inflammation i venerna) eller svullnad
- inflammation i tjocktarmen, tunntarmen; tarmperforering.
- bildning av blodproppar
Frekvens ej känd:
- interstitiell lungsjukdom (lunginflammation som kan orsaka hosta och andningssvårigheter. Lunginflammation kan också utvecklas när docetaxelbehandling ges samtidigt med strålbehandling)
- lunginflammation (lunginfektioner)
- lungfibros (ärrbildning och förtjockning i lungorna som orsakar andfåddhet)
- dimsyn på grund av svullnad av näthinnan inuti ögat (cystoid makulaödem)
- minskning av natrium i blodet.
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare, sjukhusapotekare eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte anges i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V *. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen, blistret och injektionsflaskan.
Förvaras vid högst 25 ° C eller under 2 ° C.
Förvara läkemedlet i originalförpackningen för att skydda det mot direkt ljus
Den förspädda lösningen måste användas omedelbart efter beredning, även om den kemiskt-fysiska stabiliteten för lösningen har visats under en period av 8 timmar om den förvaras mellan + 2 ° C och + 8 ° C eller vid rumstemperatur (under 25 C) .
Lösningen ska användas inom 4 timmar om den förvaras vid rumstemperatur (under 25 ° C).
Vad innehåller injektionsflaskan med TAXOTERE -koncentrat:
Den aktiva ingrediensen är docetaxel (som trihydrat). Varje ml docetaxellösning innehåller 40 mg docetaxel (vattenfritt). En injektionsflaska innehåller 20 mg / 0,5 ml docetaxel. Övriga ingredienser är polysorbat 80 och citronsyra.
Injektionsflaskan med vätska innehåller:
13% (vikt / vikt) 95% etanol i vatten för injektionsvätskor.
Beskrivning av hur TAXOTERE ser ut och förpackningens innehåll:
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning är en klar, viskös, gul till gulbrun lösning.
Varje förpackning innehåller
- en injektionsflaska med en enda dos koncentrat och
- en injektionsflaska med en enda dos med lösningsmedel
Följande information är endast avsedd för vårdpersonal.
FÖRBEREDELSESGUIDE FÖR TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml KONCENTRAT FÖR INFUSIONSLÖSNING OCH RELATIVT LÖSNINGSMEDEL FÖR TAXOTERE
Det är viktigt att du läser hela innehållet i denna guide innan du förbereder både TAXOTERE förspädd lösning och TAXOTERE infusionsvätska.
1. FORMULERING
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning är en klar, viskös gul till gulbrun lösning som innehåller 40 mg / ml docetaxel (vattenfri) i polysorbat 80 och citronsyra. TAXOTERE -lösningsmedlet är en 13% (vikt / vikt) lösning av 95% etanol i vatten för injektionsvätskor.
2. PRESENTATION
TAXOTERE levereras i endosflaskor.
Varje förpackning innehåller en injektionsflaska med TAXOTERE (20 mg / 0,5 ml) och en injektionsflaska med motsvarande lösningsmedel för TAXOTERE i blisterförpackningar.
TAXOTERE injektionsflaskor måste förvaras mellan + 2 ° C och + 25 ° C skyddade mot ljus.
TAXOTERE får inte användas efter utgångsdatumet som anges på kartongen, blistret och injektionsflaskan.
2.1 TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml injektionsflaskor:
- Injektionsflaskan med TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml, har en kapacitet på 7 ml, är gjord av klart glas med en avtagbar grön lock.
- Injektionsflaskan med TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml innehåller en lösning av docetaxel i polysorbat 80 vid en koncentration av 40 mg / ml.
- Varje injektionsflaska med TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml innehåller 0,5 ml docetaxellösning med 40 mg / ml i polysorbat 80 (påfyllningsvolym: 24,4 mg / 0,61 ml). Denna överdos fastställdes under utvecklingen av TAXOTERE för att kompensera för förlusten av vätska under beredningen av den förspädda lösningen (se avsnitt 4) på grund av skumning, vidhäftning till injektionsflaskans väggar och '' dead space ''. Denna överdosering säkerställer att efter utspädning med hela innehållet i injektionsflaskan med lösningsmedel medföljer TAXOTERE, den minsta extraherbara volymen av förspädd lösning är 2 ml, innehållande 10 mg / ml docetaxel, vilket motsvarar det innehåll som anges på etiketten 20 mg / 0, 5 ml per injektionsflaska.
2.2 Lösningsmedel för TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml injektionsflaskor:
- Lösningsmedlet för TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml finns i en injektionsflaska med klart glas på 7 ml med ett tydligt avtagbart lock.
- Lösningsmedlet för TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml består av en 13% (vikt / vikt) lösning av 95% etanol i vatten för injektionsvätskor.
- Varje injektionsflaska med lösningsmedel för TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml innehåller 1,98 ml lösning. Denna volym beräknades baserat på den faktiska volymen av TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml injektionsflaskor. Att tillsätta hela innehållet i injektionsflaskan med lösningsmedel till innehållet i TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml säkerställer att en förspädd 10 mg / ml lösning av docetaxel erhålls.
3. REKOMMENDATIONER FÖR SÄKER HANTERING
TAXOTERE är ett antineoplastiskt läkemedel och, liksom med andra potentiellt giftiga produkter, bör man vara försiktig vid hantering och beredning av lösningar. Användning av handskar rekommenderas.
Om TAXOTERE i koncentrerad, förspädd form eller infusionsvätska ska komma i kontakt med huden, tvätta omedelbart och noggrant med tvål och vatten. Om TAXOTERE i koncentrerad, förspädd form eller i infusionsvätska ska komma i kontakt med slemhinnor, tvätta omedelbart och noggrant med vatten.
4. FÖRBEREDELSE FÖR INTRAVENÖS ADMINISTRATION
4.1 Beredning av den förspädda lösningen av TAXOTERE (10 mg docetaxel / ml)
4.1.1 Om injektionsflaskorna förvaras i kylskåp, lämna det erforderliga antalet lådor med TAXOTERE vid rumstemperatur (under 25 ° C) i 5 minuter.
4.1.2 Använd en graderad spruta med en nål och dra aseptiskt hela innehållet i injektionsflaskan med lösningsmedel för TAXOTERE genom att delvis vända injektionsflaskan.
4.1.3 Injicera hela innehållet i sprutan i motsvarande injektionsflaska med TAXOTERE
4.1.4 Ta bort sprutan och nålen och blanda lösningen manuellt genom att vända upprepade gånger i 45 sekunder. Skaka inte.
4.1.5 Låt injektionsflaskan med förspädd lösning stå i 5 minuter vid rumstemperatur (under 25 ° C) och kontrollera sedan att lösningen är klar och homogen (skumning är normal även efter 5 minuter på grund av polysorbatinnehållet 80 i formuleringen) .
Den förspädda lösningen innehåller 10 mg / ml docetaxel och måste användas omedelbart efter beredning, även om den kemiskt-fysikaliska stabiliteten för denna lösning har visats under en period av 8 timmar om den förvaras mellan + 2 ° C och + 8 C eller omgivande temperatur (under 25 C).
4.2 Beredning av infusionslösningen
4.2.1 Flera injektionsflaskor med förspädd lösning kan krävas för att erhålla önskad patientdos. Baserat på den nödvändiga patientdosen i mg, ta aseptiskt upp motsvarande volym förspädd lösning innehållande 10 mg / ml docetaxel från ett lämpligt antal injektionsflaskor med en graderad spruta med nål. Till exempel, för en dos på 140 mg docetaxel, bör 14 ml docetaxel förspädd lösning tas ut.
4.2.2 Injicera erforderlig volym förspädd lösning i en 250 ml påse eller flaska innehållande 5% glukoslösning eller 9 mg / ml natriumklorid (0,9%) infusionsvätska, lösning. Om en docetaxeldos över 200 mg krävs, använd en större volym infusionsvätska, så att docetaxelkoncentrationen inte överstiger 0,74 mg / ml.
4.2.3 Blanda påsen eller flaskan manuellt med en vridrörelse.
4.2.4 TAXOTERE infusionsvätska, lösning ska användas inom 4 timmar och ska administreras som en timmes infusion, aseptiskt, vid rumstemperatur (under 25 C) och under normala ljusförhållanden. Dokument tillgängligt av AIFA den 27/05/2015 243
4.2.5 Som med alla produkter för parenteral användning måste den förspädda lösningen och infusionslösningen från TAXOTERE undersökas visuellt före användning, lösningar som innehåller fällningar måste kasseras.
5. ELIMINERINGSSÄTT
Alla enheter som har använts för att späda ut eller administrera TAXOTERE bör behandlas i enlighet med standardprocedurer. Kasta inga läkemedel i avloppet. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
TAXOTERE 20 MG / 0,5 ML
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje injektionsflaska med TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrat innehållande docetaxel i form av trihydrat, motsvarande 20 mg docetaxel (vattenfritt). Den viskösa lösningen innehåller 40 mg / ml docetaxel (vattenfri).
Hjälpämne: Varje injektionsflaska med engångsdos med lösningsmedel innehåller 13% (vikt / vikt) 95% etanol i vatten för injektionsvätskor.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Koncentrat och vätska till infusionsvätska, lösning.
Koncentratet är en klar, viskös, gul till gulbrun lösning.
Lösningsmedlet är en färglös lösning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Bröstcancer:
TAXOTERE i kombination med doxorubicin och cyklofosfamid är indicerat för adjuvant behandling av patienter med:
- fungerande lymfkörtelpositiv bröstcancer;
- fungerande nod negativ bröstcancer.
Hos patienter med fungerande nodnegativ bröstcancer bör adjuvant behandling begränsas till patienter som är kandidater för kemoterapi enligt de internationella kriterierna för primär behandling av bröstcancer i ett tidigt skede. (se avsnitt 5.1).
TAXOTERE i kombination med doxorubicin är indicerat för behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastatisk bröstcancer som inte tidigare fått cytotoxisk behandling för denna sjukdom.
TAXOTERE som monoterapi är indicerat för behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastatisk bröstcancer efter misslyckad cytotoxisk behandling. Tidigare kemoterapi måste ha inkluderat ett antracyklin eller alkyleringsmedel.
TAXOTERE i kombination med trastuzumab är indicerat för behandling av patienter med metastaserad bröstcancer med HER2 -överuttryck och som inte tidigare fått kemoterapi för metastatisk sjukdom.
TAXOTERE i kombination med capecitabin är indicerat för behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastatisk bröstcancer efter misslyckad cytotoxisk kemoterapi.
Tidigare kemoterapi måste ha inkluderat en antracyklin. Icke-småcellig lungcancer TAXOTERE är indicerat för behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer efter misslyckad tidigare kemoterapi.
TAXOTERE i kombination med cisplatin är indicerat för behandling av patienter med oresekterbar, lokalt avancerad eller metastatisk icke-småcellig lungcancer som inte har fått kemoterapi tidigare för detta tillstånd.
Prostatacancer:
TAXOTERE i kombination med prednison eller prednisolon är indicerat vid behandling av patienter med hormon eldfast metastatisk prostatacancer.
Gastrik adenokarcinom:
TAXOTERE i kombination med cisplatin och 5-fluorouracil är indicerat för behandling av patienter med metastaserat gastrisk adenokarcinom, inklusive gastroesofageal korsningsadenokarcinom, som inte tidigare fått kemoterapi för sin metastaserande sjukdom.
Huvud- och halscancer:
TAXOTERE i kombination med cisplatin och 5-fluorouracil är indicerat för induktionsbehandling av patienter med lokalt avancerat skivepitelcancer i huvud och nacke.
04.2 Dosering och administreringssätt
Användningen av docetaxel bör begränsas till avdelningar som är specialiserade på administration av cytotoxiska terapier och dess administrering bör ske under överinseende av en läkare som är specialiserad på användning av cancer mot cancer (se avsnitt 6.6).
Rekommenderad dos:
För bröstcancer, icke-småcellig lungcancer, gastrisk adenokarcinom och huvud- och halscancer, premedicinering med en oral kortikosteroid som dexametason 16 mg / dag (t.ex. 8 mg BID) i 3 dagar med start 1 dag före docetaxel-administrering (se avsnitt 4.4) G-CSF-profylax kan användas för att minska risken för hematologisk toxicitet.
Med tanke på samtidig användning av prednison eller prednisolon är prostatacancer oral dexametason 8 mg 12 timmar, 3 timmar och 1 timme före docetaxel -infusionen (se avsnitt 4.4).
Docetaxel ges som en timmes infusion var tredje vecka.
Bröstcancer:
För adjuvant behandling av fungerande nodpositiv och nodnegativ bröstcancer är den rekommenderade docetaxeldosen 75 mg / m2 administrerad 1 timme efter doxorubicin 50 mg / m2 och cyklofosfamid 500 mg / m2 var 3: e vecka i 6 cykler. (TAC-behandling ) (se även dosjustering under behandlingen).
För behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastatisk bröstcancer är den rekommenderade dosen docetaxel som monoterapi 100 mg / m2. Vid förstahandsbehandling administreras docetaxel 75 mg / m2 i kombination med doxorubicin (50 mg / m2).
I kombination med trastuzumab är den rekommenderade dosen docetaxel 100 mg / m2 var tredje vecka, med trastuzumab administrerat varje vecka. I den avgörande studien påbörjades den första infusionen av docetaxel dagen efter den första trastuzumab -administreringen. Efterföljande docetaxeldoser administrerades omedelbart efter trastuzumab -infusionen om den tidigare trastuzumabdosen tolererades väl. För dosering och administrering av trastuzumab, se produktresumén för trastuzumab.
I kombination med capecitabin är den rekommenderade dosen docetaxel 75 mg / m2 var tredje vecka, i kombination med capecitabin i en dos av 1250 mg / m2 två gånger dagligen (inom 30 minuter efter en måltid) i 2 veckor följt av ett intervall på 1 vecka . För beräkning av capecitabin -dos efter kroppsyta, se produktresumén för capecitabin.
Icke-småcellig lungcancer:
Hos patienter som aldrig har fått kemoterapi för icke-småcellig lungcancer är den rekommenderade dosen docetaxel 75 mg / m2 följt omedelbart av cisplatin 75 mg / m2 under 30-60 minuter. För behandling efter misslyckad tidigare platinahaltig kemoterapi är den rekommenderade dosen 75 mg / m2 som monoterapi.
Prostatacancer:
Den rekommenderade dosen docetaxel är 75 mg / m2. Prednison eller prednisolon 5 mg oralt två gånger dagligen administreras under behandlingstiden (se avsnitt 5.1).
Gastrik adenokarcinom:
Den rekommenderade dosen docetaxel är 75 mg / m2 som en 1 timmes infusion, följt av cisplatin 75 mg / m2, som en 1-3 timmars infusion (endast på dag 1), följt av 5-fluorouracil 750 mg. / M2 per dag administreras som en kontinuerlig 24-timmars infusion i 5 dagar, med början från slutet av cisplatininfusionen. Behandlingen upprepas var tredje vecka. Patienter bör få premedicinering med antiemetika och adekvat hydrering för administrering av cisplatin.
G-CSF-profylax bör användas för att minska risken för hematologiska toxiciteter (se även Dosjustering under behandling).
Huvud- och halscancer:
Patienter bör få antimetika mot förmedicinering och adekvat hydrering (före och efter administrering av cisplatin). G-CSF-profylax kan göras på ett sådant sätt att risken för hematologisk toxicitet minskar Alla docetaxelbehandlade patienter i studierna TAX 323 och TAX 324 fick antibiotikaprofylax.
Induktionskemoterapi följt av strålbehandling (TAX 323):
För induktionsbehandling av patienter med lokalt avancerat oåterkallelig skivepitelcancer i huvud och nacke (SCCHN) är den rekommenderade dosen docetaxel 75 mg / m2 som en 1 timmes infusion följt av 75 mg / m2 cisplatin i över 1 timme, den dag 1, följt av 5-fluorouracil 750 mg / m2 per dag administrerat som en kontinuerlig 24 timmars infusion i 5 dagar. Detta doseringsschema administreras var tredje vecka i 4 cykler. Efter cellgiftsbehandling måste patienterna få strålbehandling.
Induktionskemoterapi följt av kemoradioterapi (TAX 324):
För induktionsbehandling av patienter med lokalt avancerat skivepitelcancer i huvud och nacke (SCCHN) (tekniskt inoperabelt, med låg sannolikhet för kirurgisk framgång och med tanke på organskydd) är den rekommenderade dosen docetaxel 75 mg / m2 som en 1 timmes infusion på dag 1, följt av cisplatin 100 mg / m2 administrerat som en infusion som varar 30 minuter till tre timmar, följt av 5 -fluorouracil 1000 mg / m2 dagligen, administrerat i kontinuerlig infusion av 1 - 4 dagar. Detta doseringsschema ges var tredje vecka i tre cykler. Efter cellgiftsbehandling ska patienterna få kemoterapi.
För dosjusteringar av 5-fluorouracil och cisplatin, se den specifika produktöversikten. Dosjustering under behandlingen:
Allmän
Docetaxel ska administreras när antalet neutrofiler är 3 1500 celler / mm3.
Hos patienter som har upplevt febril neutropeni, neutrofil svår perifer neuropati under docetaxelbehandling, ska docetaxeldosen minskas från 100 mg / m2 till 75 mg / m2 och / eller från 75 till 60 mg / m2. Om patienten vid 60 mg / m2 fortsätter att uppleva dessa reaktioner, ska behandlingen avbrytas.
Adjuvant behandling för bröstcancer:
Primär G-CSF-profylax bör övervägas för patienter som får adjuvant behandling med docetaxel, doxorubicin och cyklofosfamid (TAC) för bröstcancer. Hos patienter med febernutropeni och / eller neutropenisk infektion bör docetaxeldosen reduceras till 60 mg / m2 i alla efterföljande behandlingar (se avsnitt 4.4 och 4.8). Hos patienter som upplever grad 3 eller 4 stomatit bör dosen reduceras till 60 mg / m2
I samband med cisplatin:
För patienter som initialt behandlades med docetaxel 75 mg / m2 i kombination med cisplatin och vars trombocytantal var negativt under den tidigare behandlingskuren
I kombination med capecitabin:
För dosjustering av capecitabin, se produktresumén för capecitabin.
Hos patienter som utvecklar det första utseendet av grad 2-toxicitet som kvarstår vid efterföljande administrering av docetaxel / capecitabin, ska behandlingen skjutas upp till upplösning till grad 0-1 och sedan återupptas med 100% av startdosen.
Hos patienter som utvecklar den andra förekomsten av grad 2-toxicitet, eller den första förekomsten av grad 3-toxicitet när som helst under behandlingsförloppet, bör behandlingen skjutas upp till upplösning till grad 0-1 och sedan återupptas med docetaxel 55 mg / m2 .
Avbryt docetaxelbehandling för varje senare uppkomst av toxicitet eller för grad 4 -toxicitet.
För dosändringar i trastuzumab, se produktresumén för trastuzumab.
I samband med cisplatin och 5-fluorouracil:
Om en episod av febril neutropeni, långvarig neutropeni eller infektionsneutropeni inträffar trots användning av G-CSF, ska docetaxeldosen minskas från 75 till 60 mg / m2. Om ytterligare episoder av komplicerad neutropeni inträffar ska docetaxeldosen minskas från 60 till 45 mg / m2. För trombocytopeni av grad 4 ska docetaxeldosen minskas från 75 till 60 mg / m2. Patienterna ska inte behandlas igen med ytterligare doser av docetaxel förrän neutrofiler återgår till en nivå> 1500 celler / mm3 och trombocyter återkommer till en nivå> 100 000 celler / mm3. Avbryt behandlingen om dessa toxiciteter kvarstår (se avsnitt 4.4) Rekommenderade dosjusteringar på grund av toxicitet hos patienter behandlade med docetaxel i kombination med cisplatin och 5-fluorouracil (5-FU):
För dosmodifieringar av cisplatin och 5-fluorouracil, se den specifika produktöversikten.
I den avgörande SCCHN-studien på patienter som upplevde komplicerad neutropeni (inklusive långvarig neutropeni, febril neutropeni eller infektion) föreslogs användningen av GCSF för att ge profylaktisk täckning (t.ex. dag 6-15) i alla efterföljande cykler.
Särskilda populationer:
Patienter med leverinsufficiens:
Baserat på farmakokinetiska data med docetaxel på 100 mg / m2 som enstaka behandling, hos patienter med förhöjningar av transaminaser (ALAT och / eller ASAT) större än 1,5 gånger den övre gränsen för normalt och alkaliskt fosfatas som är större än 2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet , är den rekommenderade docetaxeldosen 75 mg / m2 (se avsnitt 4.4 och 5.2). För patienter med serumbilirubin över normalgränsen och / eller ALAT och ASAT> 3,5 gånger normalgränsen i samband med alkaliskt fosfatas som är större än 6 gånger den övre normalgränsen kan ingen dosreduktion rekommenderas och docetaxel kommer inte att göra det måste administreras utom i fall där det är strikt indikerat.
I kombination med cisplatin och 5-fluorouracil för behandling av patienter med gastrisk adenokarcinom exkluderade den centrala kliniska studien patienter med ALAT och / eller ASAT> 1,5 gånger den övre normalgränsen i samband med ett alkaliskt fosfatasvärde.> 2,5 gånger den övre gränsen av normal och med ett bilirubinvärde> 1 gånger den övre gränsen för det normala; för dessa patienter kan ingen dosreduktion rekommenderas och docetaxel ska inte användas om det inte är strikt indikerat. Inga data finns tillgängliga för patienter med nedsatt leverfunktion som behandlats med docetaxel i kombination med de andra indikationerna.
Pediatrisk population:
Säkerheten och effekten av TAXOTERE vid nasofaryngeal cancer hos barn i åldern 1 månad till mindre än 18 år har inte fastställts.
Det finns inga data om användning av TAXOTERE i den pediatriska populationen vid indikationer på bröstcancer, icke-småcellig lungcancer, prostatacancer, magcancer och huvud- och halscancer, exklusive mindre differentierad typ II och III nasofaryngeal cancer.
Pensionärer.
Baserat på populationsfarmakokinetik finns det inga särskilda instruktioner för användning hos äldre.
I kombination med capecitabin för patienter i åldern 60 år och äldre rekommenderas en minskning av startdosen till 75% (se produktresumén för capecitabin).
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
Docetaxel ska inte användas till patienter med ett initialt neutrofiltal
Docetaxel får inte användas till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion på grund av brist på tillgängliga data (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Kontraindikationer för andra läkemedel gäller också när de används i kombination med docetaxel.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Om inte kontraindicerat, premedicinering med orala kortikosteroider, såsom dexametason 16 mg dagligen (t.ex. 8 mg BID) i 3 dagar, med start dagen före administrering av docetaxel, i 3 dagar från dagen före docetaxel-administrering för bröstcancer och icke-småcellig lungcancer, kan minska "förekomsten och svårighetsgraden av vätskeretention samt svårighetsgraden av överkänslighetsreaktioner. För prostatacancer är premedicinering oral dexametason 8 mg, 12 timmar, 3 timmar och 1 timme före infusionen med docetaxel (se avsnitt 4.2).
Hematologi:
Neutropeni är den vanligaste av de biverkningar som observerats med docetaxel. Neutrofila nadirer uppträdde efter 7 dagar (medianvärde) men hos starkt förbehandlade patienter kan detta intervall förkortas. Ett fullständigt blodtal bör kontrolleras ofta hos alla patienter som får docetaxel.Patienter ska inte behandlas igen med docetaxel förrän neutrofilvärdet återgår till 3 1500 celler / mm3 (se avsnitt 4.2).
Vid allvarlig neutropeni (
Hos patienter som behandlats med docetaxel i kombination med cisplatin och 5-fluorouracil (TCF) uppstod febril neutropeni och neutropen infektion med lägre förekomst när patienter fick profylaktisk G-CSF. Patienter som behandlas med TCF bör få G-CSF som profylax för att minska risken för komplicerad neutropeni (febril neutropeni, långvarig neutropeni eller neutropen infektion). Patienter som får TCF bör övervakas mycket noga (se avsnitt 4.2 och 4.8).
Hos patienter som behandlats med docetaxel i kombination med doxorubicin och cyklofosfamid (TAC-behandling) uppstod febril neutropeni och / eller neutropen infektion med en "lägre förekomst när patienter fick primär G-CSF-profylax. Primär G-CSF-profylax. CSF bör övervägas hos patienter. får adjuvant CT -behandling för bröstcancer för att minska risken för komplicerad neutropeni (febril neutropeni, långvarig neutropeni eller neutropen infektion) Patienter som får CT -skanning bör övervakas noggrant (se avsnitt 4.2 och 4.8).
Överkänslighetsreaktioner:
Patienterna bör övervakas noga för eventuell förekomst av överkänslighetsreaktioner, särskilt under den första och andra infusionen. Överkänslighetsreaktioner kan inträffa inom några minuter efter påbörjad infusion av docetaxel, därför bör medel finnas tillgängliga för behandling av hypotoni och bronkospasm. Om överkänslighetsreaktioner med mindre symtom som rodnad eller lokaliserade hudreaktioner uppstår är det inte nödvändigt att avbryta behandlingen. Men svåra reaktioner, såsom svår hypotoni, bronkospasm eller generaliserade utslag / erytem kräver omedelbar avbrytande av docetaxel -infusionen och lämplig behandling. Patienter som upplever allvarliga överkänslighetsreaktioner ska inte längre ta docetaxel.
Hudreaktioner:
Lokal hud erytem i extremiteterna (handflatan och fotsålen) med ödem följt av desquamation har observerats. Allvarliga symptom som utslag följt av skalning som leder till tillfällig eller permanent avbrytande av docetaxelbehandling har rapporterats (se avsnitt 4.2).
Vätskeretention:
Patienter med kraftig vätskeretention, såsom pleural, perikardial och ascites, bör övervakas noggrant.
Patienter med nedsatt leverfunktion:
Hos patienter som behandlats med docetaxel i 100 mg / m2 som administreras ensamma och som har serumtransaminasnivåer (ALAT och / eller ASAT) som är större än 1,5 gånger den övre normalgränsen samtidigt med serumalkaliska fosfatasnivåer som är högre än 2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet, c "är en högre risk att utveckla allvarliga biverkningar som toxisk död inklusive gastrointestinal sepsis och blödning som kan vara dödlig, febril neutropeni, infektioner, trombocytopeni, stomatit och asteni. Därför är den rekommenderade docetaxeldosen för patienter med höga leverfunktionstester hög 75 mg / m2 och leverfunktionstester bör utföras innan behandling påbörjas och före varje cykel (se avsnitt 4.2).
Hos patienter som har serumbilirubinvärden som är högre än den övre gränsen för normalvärdet och / eller ALAT- och ASAT -värden som är större än 3,5 gånger den övre normalgränsen med alkaliskt fosfatas högre än 6 gånger den övre gränsen för det normala, en dosreduktion kan inte rekommenderas. och docetaxel ska inte användas om det inte är strikt indikerat.
I kombination med cisplatin och 5-fluorouracil för behandling av patienter med gastrisk adenokarcinom exkluderade den centrala kliniska studien patienter med ALAT och / eller ASAT> 1,5 gånger den övre normalgränsen i samband med ett alkaliskt fosfatasvärde.> 2,5 gånger den övre gränsen av normal och med ett bilirubinvärde> 1 gånger den övre gränsen för det normala; för dessa patienter kan ingen dosreduktion rekommenderas och docetaxel ska inte användas om det inte är strikt indikerat.Det finns inga data om patienter med nedsatt leverfunktion som behandlats med docetaxel i kombination med de andra indikationerna.
Patienter med nedsatt njurfunktion:
Det finns inga tillgängliga data om patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion som får docetaxelbehandling.
Nervsystem:
Förekomsten av allvarlig perifer neurotoxicitet kräver dosreduktion (se avsnitt 4.2).
Hjärttoxicitet:
Hjärtsvikt har observerats hos patienter som behandlats med docetaxel i kombination med trastuzumab, särskilt efter kemoterapi innehållande antracykliner (doxorubicin eller epirubicin).
Detta befanns vara måttligt till svårt och har associerats med dödsfall (se avsnitt 4.8).
När patienter är kandidater för docetaxel i kombination kontrastuzumab bör de genomgå en grundvärdering av hjärtvärdet. Hjärtfunktionen bör övervakas ytterligare under behandlingen (t.ex. var tredje månad) för att identifiera patienter som kan utveckla hjärtavvikelser. Se produktresumén för trastuzumab för mer information.
Övrig:
Antikonceptionsmedel bör användas under behandling för både män och kvinnor och för män i minst sex månader efter att det avbröts (se avsnitt 4.6).
Ytterligare försiktighetsåtgärder för adjuvant behandling av bröstcancer
Komplicerad neutropeni:
För patienter med komplicerad neutropeni (långvarig neutropeni, febril neutropeni eller infektion) bör G-CSF-behandling och dosreduktion övervägas (se avsnitt 4.2).
Gastrointestinala biverkningar:
Symtom som buksmärta och sjukdomskänsla, feber, diarré med eller utan neutropeni kan vara tidiga manifestationer av allvarlig gastrointestinal toxicitet och bör utvärderas och behandlas omedelbart.
Hjärtsvikt:
Patienter ska följas upp för symptom som kan leda till kongestivt hjärtsvikt under behandlingen och uppföljningsperioden.
Leukemi:
Hos patienter som behandlas med docetaxel, doxorubicin och cyklofosfamid (TAC) kräver risken för fördröjd myelodysplasi eller myeloid leukemi hematologisk uppföljning.
Patienter med 4 eller fler positiva lymfkörtlar:
Nytta-risk-balansen för CT-terapi hos patienter med 4 eller fler positiva noder är inte helt fastställd med interimsanalysen (se avsnitt 5.1).
Pensionärer:
Begränsade data finns tillgängliga för patienter över 70 år som behandlats med docetaxel i kombination med doxorubicin och cyklofosfamid.
I en prostatacancerstudie med 333 patienter som behandlats med docetaxel var tredje vecka var 209 65 år eller äldre och 68 patienter över 75 år.Patienter som behandlats med docetaxel var tredje vecka var förekomsten av förändringar av läkemedelsrelaterade nagelplattor , hos patienter 65 år eller äldre, var mer än 10% högre än hos yngre patienter. Förekomsten av läkemedelsrelaterad feber, diarré, anorexi och perifert ödem hos patienter 75 år och äldre var mer än 10% högre än hos patienter under 65 år.
Bland de 300 patienter (221 i fas III-studien och 79 i fas II-studien) som behandlats med docetaxel i kombination med cisplatin och 5-fluorouracil i studien i magcancer var 74 65 år eller äldre och 4 var 75 år eller äldre. Förekomsten av allvarliga biverkningar var högre hos äldre jämfört med yngre patienter, förekomsten av biverkningar var högre hos äldre än hos unga patienter. Förekomsten av följande biverkningar (alla grader): slöhet, stomatit och neutropen infektion inträffade med en frekvens> 10% hos patienter 65 år eller äldre jämfört med yngre patienter Äldre patienter som behandlats med TCF bör övervakas mycket noggrant.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
In vitro-studier har visat att metabolismen av docetaxel kan modifieras genom samtidig administrering av föreningar som inducerar eller hämmar cytokrom P450-3A eller som metaboliseras av det (och därför kan hämma enzymet konkurrenskraftigt), såsom cyklosporin, terfenadin, ketokonazol , erytromycin och troleandomycin Därför bör försiktighet iakttas vid behandling av patienter samtidigt med sådana läkemedel på grund av den potentiella risken för viktiga interaktioner.
Docetaxel är starkt proteinbundet (> 95%). Även om den möjliga in vivo-interaktionen mellan docetaxel och samtidiga behandlingar inte har undersökts specifikt, påverkade interaktionerna in vitro mellan nära proteinbundna läkemedel som erytromycin, difenhydramin, propranolol, propafenon, fenytoin, salicylater, sulfametoxazol och natriumvalproat inte bindningen av docetaxel till proteiner. Vidare förändrar dexametason inte proteinbindningen av docetaxel. Docetaxel påverkar inte bindningen av digitoxin.Farmakokinetiken för docetaxel, doxorubicin och cyklofosfamid störde inte under samtidig administrering. Begränsade data från en enda okontrollerad studie tycks indikera en interaktion mellan docetaxel och karboplatin.När det används i kombination med docetaxel var clearance av karboplatin cirka 50% högre än tidigare rapporterade värden för användning ensam.
Farmakokinetiken för docetaxel i närvaro av prednison studerades hos patienter med metastatisk prostatacancer. Docetaxel metaboliseras av CYP3A4 och prednison orsakar induktion av CYP3A4. Ingen statistiskt signifikant effekt av prednison på docetaxels farmakokinetik observerades.
Docetaxel ska administreras med försiktighet till patienter som samtidigt tar en potent CYP3A4 -hämmare (t.ex. proteashämmare som ritonavir, azol -svampmedel som ketokonazol eller itrakonazol). En läkemedelsinteraktionsstudie utförd på patienter som tog ketokonazol och docetaxel visade att docetaxel -clearance reduceras till hälften på grund av ketokonazol, möjligen eftersom docetaxelmetabolism involverar CYP3A4 som den dominerande metaboliska vägen. Nedsatt tolerans mot docetaxel kan förekomma, även vid låga doser.
04.6 Graviditet och amning
Det finns ingen information om användning av docetaxel hos gravida kvinnor.I studier på råttor och kaniner är docetaxel embryotoxiskt och foetotoxiskt och minskar fertiliteten hos råttor. Liksom med andra cytotoxiska läkemedel kan docetaxel orsaka fosterskada vid administrering till gravida kvinnor. skäl docetaxel ska inte ges till gravida kvinnor om det inte är klart angivet.
Kvinnor i fertil ålder / preventivmedel:
Kvinnor i fertil ålder som behandlas med docetaxel bör rådas att undvika risken för graviditet och omedelbart meddela sin läkare om detta inträffar.
En effektiv preventivmetod bör användas under behandlingen.
I icke-kliniska studier har docetaxel genotoxiska effekter och kan försämra manlig fertilitet (se avsnitt 5.3). Därför rekommenderas män som behandlas med docetaxel att inte föda under och upp till 6 månader efter behandlingen och att fråga om lagring av spermier före behandlingen.
Matdags:
Docetaxel är en lipofil substans men det är inte känt om det utsöndras i bröstmjölk. Med tanke på risken för biverkningar hos spädbarnet bör amning därför avbrytas under behandling med docetaxel.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier av effekter på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner har utförts.
04.8 Biverkningar
Biverkningar som anses möjligen eller troligen relaterade till docetaxel -administrering erhölls i:
1312 och 121 patienter som fick docetaxel 100 mg / m2 respektive 75 mg / m2 som monoterapi.
258 patienter som fick docetaxel i kombination med doxorubicin.
406 patienter som fick docetaxel i kombination med cisplatin.
92 patienter behandlade med docetaxel i kombination med trastuzumab.
255 patienter som fick docetaxel i kombination med capecitabin.
332 patienter som fick docetaxel i kombination med prednison eller prednisolon (kliniskt relevanta behandlingsrelaterade biverkningar presenteras).
1276 patienter (744 och 532 i TAX 316 respektive GEICAM 9805) som fick docetaxel i kombination med doxorubicin och cyklofosfamid (kliniskt relevanta behandlingsrelaterade biverkningar presenteras).
300 patienter med gastrisk adenokarcinom (221 i fas III-studien och 79 i fas II-studien) behandlade med docetaxel i kombination med cisplatin och 5-fluorouracil (kliniskt viktiga behandlingsrelaterade biverkningar inträffade).
174 patienter med cancer i huvud och hals som behandlats med docetaxel i kombination med cisplatin och 5-fluorouracil (kliniskt viktiga behandlingsrelaterade biverkningar inträffade).
Dessa reaktioner har beskrivits med NCI Common Toxicity Criteria (grad 3 = G3; grad 3-4 = G3 / 4; grad 4 = G4) och med termerna COSTART och MedDRA. Frekvenser definieras som:
mycket vanligt (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100 till
Inom varje frekvensklass rapporteras biverkningar i fallande svårighetsgrad.
De vanligaste rapporterade biverkningarna vid användning av docetaxel enbart är: neutropeni (reversibel och icke-kumulativ; genomsnittlig dag till nadir var dag 7 och genomsnittlig varaktighet för svår neutropeni (anemi, alopeci, illamående, kräkningar, stomatit, diarré och asteni) Svårighetsgraden av docetaxel -biverkningar kan ökas när docetaxel administreras i kombination med andra kemoterapeutiska medel.
För kombination med trastuzumab rapporterades biverkningar (alla kvaliteter) som en procentandel på 10%. Det fanns en ökad förekomst av allvarliga biverkningar (40% mot 31%) och grad 4 -biverkningar (34% mot 23%) i kombinationsgruppen trastuzumab kontra docetaxel som monoterapi. För kombination med capecitabin rapporteras de vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna (≥ 5%) som observerats i en klinisk fas III-studie på bröstcancerpatienter efter misslyckad behandling med antracyklin (se produktresumén. Av capecitabin).
Följande biverkningar har observerats ofta med docetaxel:
Immunsystemet:
Överkänslighetsreaktioner inträffade vanligtvis inom några minuter efter påbörjad infusion av docetaxel och var i allmänhet lätta till måttliga i svårighetsgrad. De vanligaste symtomen var värmevallningar, utslag med eller utan klåda, brösttäthet, ryggsmärta, dyspné och feber eller frossa. Allvarliga reaktioner kännetecknades av hypotoni och / eller bronkospasm eller generaliserade utslag / erytem (se avsnitt 4.4)
Nervsystemet:
Utveckling av allvarlig perifer neurotoxicitet kräver dosreduktion (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Milda till måttliga sensorineurala tecken kännetecknas av parestesi, dysestesi eller smärta inklusive brännande. Neuromotoriska händelser kännetecknas främst av svaghet.
Hud och subkutan vävnad:
Reversibla hudreaktioner har observerats och anses i allmänhet vara lätta till måttliga i svårighetsgrad. Reaktionerna kännetecknades av utslag, inklusive lokaliserade utbrott främst i fötter och händer (inklusive allvarligt hand-fot-syndrom), men också i armar, ansikte eller bröst, ofta förknippade med klåda. Utbrott inträffade i allmänhet inom en vecka efter infusionen av docetaxel. Mindre vanliga allvarliga symtom som utbrott följt av desquamation har rapporterats som sällan krävde tillfällig eller permanent behandlingavbrott (se avsnitt 4.2 och 4.4). Allvarliga symptom har rapporterats, nagelförändringar karakteriserade genom hypopigmentering eller hyperpigmentering, ibland smärta och onykolys.
Allmänna symtom och / eller symtom vid administreringsstället:
Reaktioner på infusionsstället var generellt milda och kännetecknades av hyperpigmentering, inflammation, rodnad och torrhet i huden, flebit eller extravasation, "ökad permeabilitet" i venen.
Vätskeretention som inkluderar fall av perifert ödem och mindre ofta fall av pleural, perikardiell effusion, ascites och viktökning. Perifert ödem uppträder vanligtvis med början i nedre extremiteterna och kan bli generaliserat med en viktökning på 3 kg eller mer.Vätskeretention är kumulativ i förekomst och intensitet (se avsnitt 4.4).
TAXOTERE 100 mg / m2 som monoterapi
Störningar i blodet och lymfsystemet
Sällsynta: blödningsepisoder associerade med grad 3/4 trombocytopeni.
Nervsystemet
Reversibilitetsdata finns tillgängliga hos 35,3% av patienterna som utvecklat neurotoxicitet efter behandling med docetaxel 100 mg / m2 monoterapi. Händelserna var spontant reversibla inom 3 månader.
Hud och subkutan vävnad
Mycket sällsynta: ett fall av icke-reversibel alopeci i slutet av studien. 73% av hudreaktionerna var reversibla inom 21 dagar.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Den genomsnittliga kumulativa dosen vid behandlingsavbrott var mer än 1000 mg / m2 och mediantiden för reversering av vätskeretention var 16,4 veckor (intervall 0 till 42 veckor). Uppkomsten av måttlig till svår retention (genomsnittlig kumulativ dos: 818,9 mg / m2) fördröjs hos patienter som fick premedicinering jämfört med patienter utan premedicinering (genomsnittlig kumulativ dos: 489,7 mg / m2); hos vissa patienter har det dock rapporterats under de första behandlingskurerna.
TAXOTERE 75 mg / m2 som monoterapi
TAXOTERE 75 mg / m2 i kombination med doxorubicin
TAXOTERE 75 mg / m2 i kombination med cisplatin
TAXOTERE 100 mg / m2 i kombination med trastuzumab
Hjärtpatologier
Symtomatisk hjärtsvikt rapporterades hos 2,2% av patienterna som fick docetaxel i kombination med trastuzumab, jämfört med 0% av patienterna som fick docetaxel ensam. I gruppen docetaxel och trastuzumab hade 64% av patienterna tidigare fått antracykliner som adjuvant behandling jämfört med 55% av patienterna som behandlades med docetaxel enbart.
Störningar i blodet och lymfsystemet
Mycket vanliga: Hematologisk toxicitet ökade hos patienter som behandlades med trastuzumab och docetaxel jämfört med dem som behandlades med docetaxel enbart (grad 3/4 neutropeni 32% mot 22% enligt NCI-CTC-kriterier). Observera att detta sannolikt är en underskattning eftersom docetaxel enbart vid en dos på 100 mg / m2 är känt för att leda till neutropeni hos 97% av patienterna, grad 4 hos 76%, baserat på antalet neutrofiler. Förekomsten av febril neutropeni / neutropenisk sepsis ökade också hos patienter som behandlades med Herceptin och docetaxel (23% mot 17% av patienterna som behandlades med docetaxel enbart).
TAXOTERE 75 mg / m2 i kombination med capecitabin
TAXOTERE 75 mg / m2 i kombination med prednison eller prednisolon
Adjuvant behandling med TAXOTERE 75 mg / m2 i kombination med doxorubicin och cyklofosfamid hos patienter med nodpositiv (TAX 316) och nodnegativ (GEICAM 9805) bröstcancer - kumulativa data:
Nervsystemet
Under uppföljningen hade 12 av de 83 patienter som upplevt perifer sensorisk neuropati i slutet av kemoterapin fortfarande symtom på perifer sensorisk neuropati.
Hjärtpatologier
Kongestivt hjärtsvikt (CHF) rapporterades hos 18 av 1276 patienter under uppföljningsperioden. I den nodpositiva studien (TAX316) dog en patient i varje behandlingsgrupp av hjärtsvikt.
Hud och subkutan vävnad
Under uppföljningen hade 25 av de 736 patienter som upplevde alopeci i slutet av kemoterapin fortfarande alopeci.
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
Under uppföljningen hade 140 av de 251 patienter som upplevde amenorré vid slutet av kemoterapin fortfarande symtom på amenorré.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Under uppföljningen hade 18 av 112 patienter som upplevde perifert ödem i slutet av kemoterapin i studie TAX 316 fortfarande symptom på perifert ödem, medan 4 av de 5 patienter som upplevde lymfödem i slutet av kemoterapin i GEICAM 9805 fortfarande hade symptom på perifert ödem. symtom på lymfödem.
Akut leukemi / myelodysplastiskt syndrom.
Vid en genomsnittlig uppföljning på 77 månader inträffade akut leukemi hos 1 av 532 (0,2%) patienter som fick docetaxel, doxorubicin och cyklofosfamid i GEICAM 9805. Inga fall rapporterades hos patienter som fick fluorouracil., Doxorubicin och cyklofosfamid. Inga fall av myelodysplastiskt syndrom diagnostiserades i någon av behandlingsgrupperna. Tabellen nedan visar att förekomsten av grad 4 neutropeni, febril neutropeni och neutropen infektion minskade hos patienter som fick primär G -CSF -profylax efter att det blev obligatoriskt i TAC -armen - GEICAM -studien.
Neutropeniska komplikationer hos patienter som fick CT med eller utan primär G-CSF-profylax (GEICAM 9805)
TAXOTERE 75 mg / m2 i kombination med cisplatin och 5-fluorouracil för gastrisk adenokarcinom
Störningar i blodet och lymfsystemet
Febral neutropeni och neutropen infektion inträffade hos 17,2% respektive 13,5% av patienterna, oavsett användning av G-CSF. G-CSF användes för sekundär profylax hos 19,3% av patienterna (10,7% av kurserna). Febral neutropeni och neutropen infektion inträffade hos 12,1% respektive 3,4% av patienterna som fick G-CSF som profylax, hos 15,6% och 12,9% av patienterna utan profylax med G-CSF (se avsnitt 4.2).
TAXOTERE 75 mg / m2 i kombination med cisplatin och 5-fluorouracil för cancer i huvud och nacke
Induktionskemoterapi följt av strålbehandling (TAX 323)
Induktionskemoterapi följt av kemoterapi (TAX324)
Efter marknadsföring:
Godartade, maligna och ospecificerade neoplasmer (inklusive cystor och polyper)
Mycket sällsynta fall av akut myeloisk leukemi och myelodysplastiskt syndrom har rapporterats när docetaxel används i kombination med andra kemoterapeutiska och / eller strålterapeutiska medel.
Störningar i blodet och lymfsystemet
Benmärgsundertryckning och andra hematologiska biverkningar har rapporterats. Disseminerad intravaskulär koagulation har rapporterats ofta i samband med sepsis eller flergradssvikt.
Störningar i immunsystemet
Några fall av anafylaktisk chock, några dödliga, har rapporterats.
Nervsystemet
Sällsynta fall av kramper eller tillfällig medvetslöshet har observerats efter administrering av docetaxel. Dessa reaktioner uppträder ibland under infusionen.
Ögonbesvär
Mycket sällsynta fall av övergående synförändringar (blixtar, ljusglimtar, skotom) och i samband med överkänslighetsreaktioner har vanligtvis inträffat under infusionen av läkemedlet, vilka har varit reversibla efter att infusionen avbrutits. Fall av lacrimation med eller utan konjunktivit har rapporterats sällan, såsom fall av tårkanalobstruktion till följd av överdriven rivning.
Öron- och labyrintstörningar
Sällsynta fall av ototoxicitet, hörselnedsättning och / eller hörselnedsättning har rapporterats.
Hjärtpatologier
Sällsynta fall av hjärtinfarkt har rapporterats.
Vaskulära patologier
Venösa tromboemboliska händelser har rapporterats sällan.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Akut andningssyndrom, interstitiell lunginflammation och lungfibros har rapporterats sällan. Sällsynta fall av strålningsinducerad lunginflammation har rapporterats hos patienter som också genomgår strålbehandling.
Gastrointestinala störningar
Sällsynta episoder av uttorkning har rapporterats som en följd av gastrointestinala störningar, gastrointestinal perforering, ischemisk kolit, kolit och neutropen enterokolit. Sällsynta fall av ileal och tarmobstruktion har rapporterats.
Lever- och gallvägar
Mycket sällsynta fall av hepatit, ibland dödlig, har rapporterats främst hos patienter med redan existerande leversjukdom.
Hud och subkutan vävnad
Fall av lupus erythematosus hudutsläpp och bullulös utbrott som erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys. I vissa fall kan andra samtidiga faktorer ha bidragit till utvecklingen av dessa effekter. Under behandling med docetaxel har schlerodermaliknande manifestationer vanligtvis föregåtts av perifert lymfödem.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Strålåterkallelsefenomen har sällan rapporterats.
Vätskeretention var inte associerad med akuta episoder av oliguri eller hypotoni. Dehydrering och lungödem har sällan rapporterats.
04.9 Överdosering
Vissa fall av överdosering har rapporterats Det finns ingen känd motgift mot överdosering av docetaxel. Vid överdosering ska patienten förvaras i en specialiserad enhet och viktiga funktioner övervakas noggrant.I händelse av en överdos kan en förvärring av biverkningar förväntas. De främsta komplikationerna som kan förväntas vid överdosering är benmärgsundertryckning, perifer neurotoxicitet och mukosit. Patienter ska få terapeutisk G-CSF så snart som möjligt efter tecken på överdosering. Andra lämpliga symptomatiska åtgärder bör vidtas vid behov.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: taxaner, ATC -kod: L01CD 02
Prekliniska data:
Docetaxel är ett antineoplastiskt läkemedel som verkar genom att främja aggregering av tubulin till stabila mikrotubuli och hämmar deras nedbrytning, vilket leder till en signifikant minskning av fritt tubulin. Bindningen av docetaxel till mikrotubuli förändrar inte antalet protofilament. Docetaxel in vitro det bryter upp det cellulära mikrotubulära systemet som är avgörande för vitala cellfunktioner som mitos och interfas.
Docetaxeln in vitro det är cytotoxiskt mot olika mus- och humantumörlinjer och mänskliga tumörer som nyligen har tagits bort i de klonogena testerna som utförts. Docetaxel uppnår höga och långvariga intracellulära koncentrationer. Dessutom är docetaxel aktivt på några av cellinjerna (men inte alla) som uttrycker ett överskott av p-glykoprotein, kodat av multimedicinresistensgenen. In vivo, docetaxel har experimentellt ett brett spektrum av åtgärder mot avancerade murintumörer och ympade humana tumörer, oavsett dosering.
Kliniska data:
Bröstcancer
TAXOTERE i kombination med doxorubicin och cyklofosfamid: adjuvant behandling.
Patienter med fungerande nodpositiv bröstcancer (TAX 316)
Data från en öppen, randomiserad, multicenterstudie stöder användningen av docetaxel som en adjuvant behandling hos patienter med fungerande nodpositiv bröstcancer och KPS 3 80% i åldern 18 till 70 år. Efter skiktning efter antal positiva lymfkörtlar (1- 3, mer än 4), 1491 patienter randomiserades till att få docetaxel 75 mg / m2 administrerat 1 timme efter doxorubicin 50 mg / m2 och cyklofosfamid 500 mg / m2 (TAC -grupp) eller doxorubicin 50 mg / m2 följt av fluorouracil 500 mg / m2 och cyklofosfamid 500 mg / m2 (FAC-grupp). Båda behandlingarna administrerades en gång var tredje vecka i 6 cykler. Docetaxel administrerades som en 1 timmes infusion, alla andra läkemedel administrerades som intravenös bolus på dag 1. G-CSF administrerades som sekundär profylax till patienter med komplicerad neutropeni (febril neutropeni, långvarig neutropeni eller infektion).
Patienter i TAC -gruppen fick antibiotikaprofylax med ciprofloxacin 500 mg oralt eller motsvarande antibiotika två gånger dagligen i 10 dagar med start dag 5 i varje cykel. I båda grupperna, efter den sista kemoterapikuren, fick patienter som var positiva för östrogen- och / eller gestagenreceptorer tamoxifen 20 mg / dag i 5 år. % av patienterna som fick TAC och till 72% av patienterna som fick FAC.
En interimsanalys genomfördes vid en medianuppföljning på 55 månader.Sjukdomsfri överlevnad ökade signifikant i TAC-gruppen jämfört med FAC-gruppen.
5-års återfallsfrekvens minskade hos patienter som fick TAC jämfört med dem som fick FAC (25% respektive 32%) dvs en absolut riskreduktion med 7% (p = 0,001). Total överlevnad efter 5 år var det också signifikant ökade med TAC jämfört med FAC (87% vs 81% respektive) dvs. en absolut minskning av risken för dödsfall med 6% (p = 0,008). Undergrupperna av patienter som behandlats med TAC i enlighet med de viktigaste prognostiska faktorerna definierade a priori analyserades:
* riskförhållande mindre än 1 indikerar att TAC är associerat med sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad överlägsen FAC
Vid interimsanalysen påvisades inte den terapeutiska fördelen med TAC hos patienter med 4 eller fler lymfkörtlar (37% av befolkningen) Den terapeutiska fördelen med TAC verkar vara mindre tydlig än den som observerats hos patienter med 1 till 3 positiva lymfkörtlar. Risk / nytta -förhållandet, därför, hos patienter med 4 eller fler positiva lymfkörtlar var inte helt definierat vid detta analysstadium.
Patienter med operativa nodnegativa bröstcancerkandidater för kemoterapi (GEICAM 9805):
Data från en multicenter, öppen, randomiserad studie stöder användningen av TAXOTERE för adjuvant behandling hos patienter med operativ nodnegativ bröstcancer som är kandidater för kemoterapi. 1060 patienter randomiserades för att få TAXOTERE 75 mg / m2 administrerat 1 timme efter doxorubicin. 50 mg / m2 och cyklofosfamid 500 mg / m2 (539 patienter i TAC -armen), eller doxorubicin 50 mg / m2 följt av fluorouracil 500 mg / m2 och cyklofosfamid 500 mg / m2 (521 patienter i FAC -armen) som adjuvant behandling vid cancer av den opererbara bröstlymfkörteln negativ vid hög risk för återfall enligt 1998 års St. Gallen -kriterier (tumörstorlek> 2 cm och / eller ER- och PR -negativ och / eller hög histologisk / nukleär grad (grad 2 till 3) och / eller ålder
Mediantiden för uppföljning var 77 månader. En statistiskt signifikant ökning av sjukdomsfri överlevnad påvisades för TAC-armen jämfört med FAC-armen. Patienter som behandlades med TAC hade en 32% minskning av risken för återfall jämfört med de som behandlades med FAC (riskförhållande = 0,68, 95% KI (0,49-0,93), p = 0,01). Total överlevnad (OS) var också längre i TAC-armen med 24% minskning av risken för dödsfall för patienter som behandlats med TAC jämfört med FAC (riskförhållande = 0,76, 95% KI (0,46-1, 26, p = 0,29) Fördelningen av total överlevnad var emellertid inte signifikant annorlunda mellan de två grupperna.
Undergrupper av patienter som behandlats med TAC analyserades uppdelade enligt prospektivt definierade stora prognostiska faktorer (se tabell nedan):
Undergruppsanalys-Studie av adjuvant terapi hos patienter med nodnegativ bröstcancer (analys av avsikt att behandla)
* ett riskförhållande (TAC / FAC) på mindre än 1 indikerar att TAC är associerat med en längre sjukdomsfri överlevnad än FAC.
Undersökande undergruppsanalyser för sjukdomsfri överlevnad hos patienter som uppfyller 2009 års St. Gallen -kriterier för kemoterapi - (ITT -befolkning) utfördes och presenteras i tabellen nedan:
TAC = docetaxel, doxorubicin och cyklofosfamid
FAC = 5-fluorouracil, doxorubicin och cyklofosfamid
CI = konfidensintervall; ER = östrogenreceptor
PR = progesteronreceptor
en ER / PR-negativ eller grad 3 eller tumörstorlek> 5 cm
Riskförhållandet uppskattades med Cox proportional hazard -modellen med terapigruppen som faktor.
TAXOTERE som enda behandling
Två fas III randomiserade jämförande studier med docetaxel vid rekommenderade doser och en dos på 100 mg / m2 var tredje vecka genomfördes på patienter med metastatisk bröstcancer, varav 326 efter misslyckad alkyleringsbehandling och 392 efter misslyckad behandling av antracykliner.
Hos patienter där behandling med alkyleringsmedel befanns vara ineffektiv jämfördes docetaxel med doxorubicin (75 mg / m2 var tredje vecka). Docetaxel ökade svarsfrekvensen (52% kontra 37%, p = 0,01) och minskade svarstiden (12 veckor kontra 23 veckor, p = 0,007), utan att ändra överlevnadstiden (15 månader för docetaxel kontra 14 månader för doxorubicin, p = 0,38) eller tid till progression (27 veckor för docetaxel mot 23 veckor för doxorubicin, p = 0,54). Tre docetaxelbehandlade patienter (2%) var tvungna att avbryta behandlingen på grund av vätskeretention, medan 15 doxorubicinbehandlade patienter (9%) måste avbryta på grund av hjärttoxicitet (tre dödsfall av kongestivt hjärtsvikt).
Hos patienter vars antracyklinbehandling var ineffektiv jämfördes docetaxel med kombinationen av mitomycin C och vinblastin (12 mg / m2 var 6: e vecka och 6 mg / m2 var 3: e vecka). Docetaxel ökade svarsfrekvensen (33% mot 12%, sid
Toleransprofilen för docetaxel under dessa två fas III -studier var i linje med toleransprofilen i fas II -studierna (se avsnitt 4.8).
En randomiserad, öppen, multicenter fas III-studie som jämför docetaxel-monoterapi med paklitaxel vid behandling av avancerad bröstcancer hos patienter där tidigare behandling redan inkluderade en "antracyklin. Totalt 449 patienter randomiserades till antingen docetaxel monoterapi 100 mg / m2 som en 1 timmes infusion eller paklitaxel 175 mg / m2 som en 3 timmars infusion, de två behandlingarna administreras var tredje vecka.
Docetaxel förlängde mediantiden till progression (24,6 veckor vs 15,6 veckor; sid
TAXOTERE i kombination med doxorubicin
En randomiserad fas III-studie utfördes på 429 patienter med icke-förbehandlad metastatisk cancer som jämförde doxorubicin (50 mg / m2) i kombination med docetaxel (75 mg / m2) (AT-arm) med doxorubicin (60 mg / m2). cyklofosfamid (600 mg / m2) (AC -arm). Båda behandlingarna administrerades på dag 1 var tredje vecka.
Tid till progression (TTP) ökade signifikant i AT -armen jämfört med AC -armen, p = 0,0138. Median TTP var 37,3 veckor (95% KI: 33,4 - 42,1) i AT -armen och 31,9 veckor (95% KI: 27,4 - 36,0) i AC -armen.
Den observerade svarsfrekvensen var signifikant högre i AT -armen än i AC -armen, p = 0,009. Denna hastighet var 59,3% (95% CI: 52,8 - 65,9) i AT -armen jämfört med 46,5% (95% CI: 39,8 - 53,2) i AC -armen.
I denna studie hade AT -armen en högre förekomst än AC -armen av svår neutropeni (90% mot 68,6%), febril neutropeni (33,3% mot 10%), infektioner (8% vs 2,4%), diarré (7,5% vs. 1,4%), asteni (8,5%vs 2,4%) och smärta (2,8%mot 0%). Å andra sidan visade AC -armen en högre förekomst av allvarlig anemi än AT -armen (15,8% mot 8,5%) och en högre förekomst av hjärttoxicitet: kongestivt hjärtsvikt (3,8% mot 2, 8%), absolut minskning av LVEF 3 20% (13,1% vs 6,1%), absolut minskning av LVEF ≥ 30% (6,2% mot 1,1%) .Toxisk död inträffade hos 1 patient i AT -armen (kongestivt hjärtsvikt) och hos 4 patienter i AC -armen (1 på grund av septisk chock och 3 på grund av hjärtsvikt).
I båda armarna var livskvaliteten, mätt med EORTC -frågeformuläret, jämförbar och stabil under behandling och uppföljning.
TAXOTERE i kombination med trastuzumab
Docetaxel i kombination med trastuzumab har utvärderats vid behandling av patienter med metastaserad bröstcancer som överuttrycker HER2 och som inte tidigare fått kemoterapi för metastatisk sjukdom.186 patienter randomiserades för att få docetaxel (100 mg / m2) med eller utan trastuzumab; 60% av patienterna fick tidigare adjuvant kemoterapi med antracykliner. Docetaxel med trastuzumab var effektivt hos patienter som hade eller inte tidigare fått adjuvant antracyklinbehandling. Det vanligaste testet för att bestämma HER2 -positivitet i denna avgörande studie var immunhistokemi (IHC). Fluorescens in situ -analys (FISH) användes för ett mindre antal patienter. I denna studie hade 87% av patienterna IHC 3+ -sjukdomar och 95% av de inskrivna patienterna hade IHC 3+ -sjukdom och / eller FISH -positiva. Effektresultat sammanfattas i tabellen nedan:
TTP = tid till progression; "ne" indikerar att det inte kan uppskattas eller ännu inte har gjorts
nådde upp.
1 Avsikt att behandla befolkning
2 Uppskattad medianöverlevnad
TAXOTERE i kombination med capecitabin
Data från en multicenter, randomiserad, kontrollerad fas III klinisk studie stöder användningen av docetaxel i kombination med capecitabin för behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastatisk bröstcancer efter misslyckad cytotoxisk kemoterapi som inkluderade en antracyklin. I denna studie randomiserades 255 patienter till behandling med docetaxel (75 mg / m2 som en timmes intravenös infusion var tredje vecka) och capecitabin (1250 mg / m2 två gånger dagligen i 2 veckor följt av en veckas viloperiod.). 256 patienter randomiserades till behandling med docetaxel enbart (100 mg / m2 som en 1 timmes intravenös infusion var tredje vecka). Överlevnaden var överlägsen i docetaxel + capecitabin kombinationsarm (p = 0,0126). Medianöverlevnad var 442 dagar (docetaxel + capecitabin) jämfört med 352 dagar (docetaxel enbart). Den övergripande objektiva svarsfrekvensen i hela den randomiserade populationen (bedömning av utredare) var 41,6% (docetaxel + capecitabin) mot 29,7% (docetaxel ensam); p = 0,0058. Tid till sjukdomsprogression var överlägsen i docetaxel + capecitabin kombinationsarm (p
Icke-småcellig lungcancer
Patienter som tidigare behandlats med kemoterapi med eller utan strålbehandling
I en klinisk fas III-studie, hos förbehandlade patienter, ökade tiden till progression (12,3 veckor vs 7 veckor) och överlevnaden signifikant med docetaxel med 75 mg / m2 jämfört med bästa stödjande behandling (MTS).
1-års överlevnad var signifikant högre med docetaxel (40%) än med MTS (16%).
Mindre morfin användes hos patienter behandlade med docetaxel i 75 mg / m2 (p icke-morfin analgetika (p
Hos utvärderbara patienter var den totala svarsfrekvensen 6,8%och den genomsnittliga svarstiden var 26,1 veckor.
TAXOTERE i kombination med platinaderivat hos patienter som aldrig behandlats med kemoterapi
I en fas III-studie randomiserades 1218 patienter med icke-småcellig lungcancer i stadium IIIB eller IV, med Karnofsky Performance Status på 70% och högre, som inte hade fått kemoterapi tidigare för detta tillstånd till docetaxel (T) 75 mg / m2 som en timmes infusion följt omedelbart av cisplatin (TCis) 75 mg / m2 under 30-60 minuter var tredje vecka, docetaxel 75 mg / m2 som en timmes infusion i kombination med karboplatin (AUC 6 mg / ml. min) över 30-60 minuter var tredje vecka, eller vinorelbin (VCis) 25 mg / m2 administrerat under 6-10 minuter dag 1, 8, 15, 22 följt av cisplatin 100 mg / m2 administrerat den första cykeldagen upprepad var 4: e vecka.
Överlevnad, medeltid till progression och svarsfrekvensdata för två studiegrupper presenteras i tabellen nedan.
*: Korrigerad för flera jämförelser och justerat för stratifieringsfaktorer (sjukdomsstadium och behandlingsregion), baserat på den utvärderbara patientpopulationen.
Sekundära slutpunkter inkluderade förändring av smärta, global livskvalitetsbedömning genom EuroQoL-5D, Lungcancer Symptom Scale (LCSS) och förändring av Karnofskys prestationsstatus. Resultaten av dessa mål bekräftade resultaten av de primära målen.
För kombinationen docetaxel / karboplatin var det inte möjligt att påvisa vare sig likvärdighet eller icke-underlägsen effekt med avseende på referensbehandlingen: VCis-kombinationen.
Prostatacancer
Toleransen och effekten av docetaxel i kombination med prednison eller prednisolon hos patienter med hormon-eldfast metastatisk prostatacancer utvärderades i en randomiserad fas III-multicenterstudie. Totalt 1006 patienter med KPS 60 randomiserades till följande terapeutiska grupper:
Docetaxel 75 mg / m2 var tredje vecka i 10 cykler.
Docetaxel 30 mg / m2 administreras varje vecka under de första 5 veckorna av en 6-veckors cykel under totalt 5 cykler.
Mitoxantron 12 mg / m2 var tredje vecka i 10 cykler.
Alla tre behandlingarna administrerades i kombination med prednison eller prednisolon 5 mg två gånger dagligen, kontinuerligt.
Patienter som fick docetaxel var tredje vecka visade betydligt längre överlevnad än patienter som behandlades med mitoxantron. Ökningen av överlevnad som observerades i den docetaxelbehandlade gruppen varje vecka var inte statistiskt signifikant jämfört med den mitoxantronbehandlade kontrollgruppen. Effektparametrarna som erhållits i de docetaxelbehandlade grupperna jämfört med kontrollgruppen sammanfattas i följande tabell:
† Stratifierat loggrankningstest
* Gräns för statistisk signifikans = 0,0175
** PSA: Prostataspecifikt antigen
Eftersom docetaxel varje vecka hade en något bättre toleransprofil än docetaxel var tredje vecka, är det möjligt att vissa patienter kan dra nytta av veckovis docetaxelbehandling.
Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad i övergripande livskvalitet mellan behandlingsgrupperna.
Gastrik adenokarcinom
En multicenter, randomiserad, öppen studie genomfördes för att utvärdera säkerheten och effekten av docetaxel vid behandling av patienter med metastaserat gastrisk adenokarcinom, inklusive adenokarcinom från gastroesofageal korsning, som inte tidigare hade fått kemoterapi för sin metastaserande sjukdom. Totalt 445 patienter med KPS> 70 behandlades med docetaxel (T) (75 mg / m2 på dag 1) i kombination med cisplatin (C) (75 mg / m2 på dag 1) och 5-fluorouracil (F) (750 mg / m2 per dag i 5 dagar) eller med cisplatin (100 mg / m2 på dag 1) och 5-fluorouracil (1000 mg / m2 per dag i 5 dagar). Varaktigheten av en behandlingscykel var 3 veckor för TCF -armen och 4 veckor för CF -armen. Medelantalet cykler som administrerats per patient var 6 (med intervallet 1-16) för TCF-armen och 4 (med ett intervall på 1-12) för CF-armen. Tid till progression (TTP) var den primära slutpunkten. Minskningen av risken för progression var 32,1% och var associerad med en signifikant längre TTP (p = 0,0004) för TCF -armen. Övergripande överlevnad var också signifikant längre (p = 0,0201) för TCF -armen med en riskminskning av dödligheten på 22,7%. Effektresultaten sammanfattas i följande tabell:
Docetaxels effekt vid behandling av patienter med gastrisk adenokarcinom
* Ostratifierat logrankprov
Undergruppsanalyser för ålder, kön och ras gynnade konsekvent TCF -armen framför CF -armen.
En uppdaterad överlevnadsanalys utförd med en genomsnittlig uppföljningstid på 41,6 månader visade inte längre någon statistiskt signifikant skillnad, om än alltid till förmån för TCF-behandlingen och framhöll att fördelen med TCF framför CF är uppenbar. Mellan 18 och 30 månaders uppföljning -upp.
Sammantaget indikerade livskvalitet (QoL) och kliniska fördelresultat konsekvent förbättring till förmån för TCF -armen. Patienter som behandlats med TCF hade en 5% längre tid till försämring av hälsotillståndet på QLQ-C30-frågeformuläret (p = 0,0121) och en längre tid till definitiv försämring av Karnofskys prestationsstatus (p = 0, 0088) jämfört med patienter som behandlats med CF .
Huvud- och halscancer
Induktionskemoterapi följt av strålbehandling (TAX 323)
Säkerhet och effekt av docetaxel vid induktionsbehandling av patienter med skivepitelcancer i huvud och nacke (SCCHN) utvärderades i en randomiserad, öppen, multicenter fas III-studie (TAX323) .I denna studie har 358 patienter med lokalt avancerad inoperabel SCCHN med WHO: s prestandastatus 0 - 1 randomiserades från en till två armar.Patienter som fick docetaxel (T) 75 mg / m2 följt av cisplatin (P) 75 mg / m2 följt av 5- fluorouracil (F) 750 mg / m2 dagligen som en kontinuerlig infusion i 5 dagar. Denna dosering administreras var tredje vecka i 4 cykler, ett minimalt svar (> 25% tumörkrympning mätt tvådimensionellt) observerades efter 2 cykler. Vid slutet av kemoterapi, med en minst 4 veckor och högst sju veckor får patienter för vilka sjukdomen inte utvecklas strålbehandling (RT) i enlighet med institutionella riktlinjer i 7 veckor. och (TPF / RT). Patienter i jämförelsearmen fick cisplatin (P) 100 mg / m2 följt av 5-fluorouracil (F) 1000 mg / m2 dagligen i 5 dagar. Denna dosering administrerades var tredje vecka i 4 cykler om minst ett svar (≥ 25% minskning av uppmätt tvådimensionell tumörstorlek) observerades efter 2 cykler. Vid avslutad kemoterapi, med ett minimumintervall på 4 veckor och ett maximalt intervall på 7 veckor, fick patienter där sjukdomen inte utvecklats strålbehandling (RT) enligt riktlinjen i 7 veckor (PF / RT). Lokoregional strålbehandling applicerades på en konventionell fraktion (1,8 Gy-2,0 Gy en gång dagligen, 5 dagar i veckan för en total dos på 66 till 70 Gy), eller på accelererade / hyperfraktionerade strålbehandlingar (två gånger om dagen, med ett minimumintervall på fraktioner på 6 timmar, 5 dagar i veckan). Totalt föreslogs 70 Gy för de accelererade regimerna och 74 Gy för de hyperfraktionerade scheman. Kirurgisk resektion är tillåten efter kemoterapi, före eller efter strålbehandling. Patienter i TPF -armen fick oralt ciprofloxacin 500 mg två gånger dagligen i 10 dagar med start dag 5 i varje cykel, eller motsvarande, som profylax. Den primära slutpunkten i denna studie, progressionsfri överlevnad (PFS), var signifikant längre i TPF -armen än i PF -armen, p = 0,0042 (median PFS: 11,4 respektive 8,3 månader) med mediantiden 33,7 månader. Median överlevnaden var också signifikant längre för TPF -armen jämfört med PF (median OS: 18,6 respektive 14,5 månader) med en 28% minskning av dödlighetsrisken, p = 0,0128. Effektresultaten presenteras i tabellen nedan:
Docetaxels effekt vid induktionsbehandling av patienter med lokalt avancerat inoperabelt SCCHN. (Intent-to-Treat Analysis).
Riskförhållande lägre än 1 till förmån för kombinationen docetaxel + cisplatin + 5-FU
* Cox-modell (justering för primärt tumörställe, iscensättning på T och N och PS-WHO)
** Logrank -test
*** Chi-square test
Parametrar för att definiera livskvalitet.
Patienter som behandlas med TPF uppvisar signifikant minskad försämring av deras övergripande hälsa jämfört med de som behandlats med PF (p = 0,01, med användning av EORTC QLQ-C30-skala).
Parametrar för att definiera de kliniska fördelarna
Prestationsskalan för huvud och nacke (PSS-HN), som syftade till att mäta talförståelse, möjligheten att äta offentligt och kostens normalitet, visade sig vara väsentligt till fördel för TPF-armen jämfört med PF-armen . Mediantiden till den första försämringen av WHO: s prestationstillstånd var betydligt längre i TPF -armen jämfört med PF -armen. Smärtintensitetsskalan visar förbättring under behandlingen i båda grupperna, vilket indikerar att smärtlindring är tillräcklig.
Induktionskemoterapi följt av kemo-strålbehandling (TAX324)
Säkerheten och effekten av docetaxel vid induktionsbehandling av patienter med lokalt avancerat skivepitelcancer i huvud och nacke (SCCHN) utvärderades i en fas III, randomiserad, öppen, multicenter klinisk studie (TAX 324). 501 patienter med lokalt avancerad SCCHN med WHO: s prestandastatus 0 eller 1 randomiserades till en av de två grupperna. Studiepopulationen omfattade också tekniskt inoperabla patienter, patienter med låg sannolikhet för framgångsrik kirurgisk resektion och patienter som syftade till organkonservering. Utvärdering av säkerhets- och effektprofilen beaktade endast överlevnadsslutpunkterna, medan framgången med organkonservering inte formellt beaktades.
Docetaxelbehandlade patienter fick docetaxel (T) 75 mg / m2 som en intravenös infusion dag 1 följt av cisplatin (P) 100 mg / m2 administrerat som en intravenös infusion som varar 30 minuter till tre timmar, följt av kontinuerlig intravenös infusion av 5- fluorouracil (F) 1000 mg / m2 / dag från dag 1 till dag 4. Cykler upprepades var tredje vecka i 3 cykler.
Alla patienter som inte hade sjukdomsprogression skulle få kemoterapi (CRT) enligt protokoll (TPF / CRT). Patienter i jämförelsearmen fick cisplatin (P) 100 mg / m2 administrerat som en infusion som varar från 30 minuter till tre timmar på dag 1, följt av 5-fluorouracil (F) 1000 mg / m2 / dag från dag 1 till dag. Cykler upprepades var tredje vecka under 3 cykler. Alla patienter som inte hade sjukdomsprogression skulle få protokoll-kompatibla CRT (PF / CRT).
Patienter i båda behandlingsgrupperna fick 7 dagars CRT efter induktionskemoterapi med ett minimumintervall på 3 veckor och inte längre än 8 veckor efter början av den sista cykeln (dag 22 till dag 56. Under strålbehandling administrerades karboplatin (AUC 1,5) som en timmes intravenös infusion för upp till 7 doser. Strålningen administrerades med ett högspänningsinstrument med daglig fraktionering (2Gy per dag, 5 dagar per vecka i 7 veckor, för en total dos av 70-72 Gy). Kirurgi vid det primära tumörstället och / eller nacken kan övervägas när som helst efter avslutad CRT. Alla studiepatienter i docetaxel -armen fick antibiotikaprofylax. Den primära effektmåttet för denna studie, överlevnad (OS) var signifikant längre (log-rank test p = 0,0058) med den docetaxelhaltiga regimen jämfört med PF (median OS: 70,6 respektive 30,1 månader), med 30% minskning i risken för dödsfall från PF (riskförhållande (HP) = 0,70, 95% konfidensintervall (CI) = 0,54-0,90) vid en medianuppföljning på 41,9 månader Den sekundära effektmåttet, PFS, visade en 29% minskning av risk för progression eller död och en förbättring av median PFS på 22 månader (35,5 månader för TPF och 13,1 för PF).Detta var också statistiskt signifikant med en HR på 0,71, 95% CI 0,56-0,90; log-rank test p = 0,004. Effektresultaten presenteras i följande tabell:
Hazard ratio lägre än 1 till förmån för kombinationen docetaxel + cisplatin + 5-fluorouracil
* justering av loggrankprov
** log rank rank test, ingen justering för flera jämförelser
*** Chi-square test, ingen justering för flera jämförelser
NA - ej tillämpligt
Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat dispens från skyldigheten att tillhandahålla resultat från studier med TAXOTERE i alla undergrupper av patienter i den pediatriska befolkningen i bröstcancer, icke-småcellig lungcancer, prostatacancer, magcancer och huvud- och halscancer, exklusive mindre differentierat nasofaryngealt karcinom av typ II och typ III (se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning).
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Farmakokinetiken för docetaxel studerades hos cancerpatienter efter administrering av 20-115 mg / m2 i fas I-studier. Den kinetiska profilen för docetaxel är inte dosberoende och överensstämmer med en farmakokinetisk modell med tre delar, med halveringstider per faserna a, b respektive b om 4 minuter, 36 minuter. och 11,1 timmar. Den sena fasen beror delvis på den relativt långsamma återgången av docetaxel från det perifera facket. Efter administrering av 100 mg / m2 som en timmes infusion erhölls en genomsnittlig maximal plasmanivå på 3,7 mcg / ml, med en motsvarande AUC på 4,6 h mcg / ml. Medelvärden för total clearance och distributionsvolym vid steady state var 21 1 / h / m2 och 113 L. Interindividuella förändringar i total clearance var cirka 50% Docetaxel är mer än 95% bundet till plasmaproteiner.
En studie med 14C-docetaxel genomfördes på tre cancerpatienter. Docetaxel eliminerades i både urin och avföring genom cytokrom P 450-medierad oxidation av tertbutylestergruppen; inom sju dagar utsöndras cirka 6% och 75% av den administrerade radioaktiviteten i urinen respektive avföringen. Cirka 80% av radioaktiviteten som finns i avföring utsöndras inom de första 48 timmarna som en huvudmetabolit och tre inaktiva mindre metaboliter och mycket små mängder av moderläkemedlet.
En populationsfarmakokinetisk studie utfördes på 577 patienter. De farmakokinetiska parametrarna som beräknades av modellen var mycket nära de som observerades i fas I. Studiernas farmakokinetik ändrades inte av patientens ålder eller kön. Hos ett litet antal patienter (n = 23) med biokemiska resultat tyder på måttlig leverfunktion dysfunktion (ALAT, ASAT 3 1,5 gånger övre normalgräns, associerad med alkaliskt fosfatas 3 2,5 övre normalgräns), total clearance minskade i genomsnitt med 27% (se avsnitt 4.2) Docetaxel -clearance påverkas inte hos patienter med mild eller måttlig vätskeretention Inga data finns tillgängliga för patienter med svår vätskeretention.
När det används i kombination påverkar docetaxel inte clearance av doxorubicin och plasmanivåerna av doxorubicinol (en metabolit av doxorubicin). Farmakokinetiken för docetaxel, doxorubicin och cyklofosfamid påverkas inte av samtidig administrering.
En fas I -studie som utvärderade effekterna av capecitabin på docetaxels farmakokinetik och vice versa visade att det inte finns någon effekt av capecitabin på docetaxels farmakokinetik (Cmax och AUC) och att det inte finns någon effekt av docetaxel på en metabolits farmakokinetik. relevant för capecitabin, 5 "-DFUR.
Clearance av docetaxel vid kombinationsbehandling med cisplatin var liknande det som observerades under monoterapi. Den farmakokinetiska profilen för cisplatin administrerat kort efter docetaxelinfusionen liknar den som ses med cisplatin enbart.
Den kombinerade administreringen av docetaxel, cisplatin och 5-fluorouracil hos 12 patienter med solida tumörer hade ingen inverkan på farmakokinetiken för de enskilda läkemedlen.
Effekten av prednison på farmakokinetiken för docetaxel administrerat med standardmedicin med dexametason studerades hos 42 patienter. Ingen effekt av prednison på docetaxels farmakokinetik observerades.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Docetaxels cancerframkallande potential har inte studerats.
Docetaxel visade sig vara mutagent i testet in vitro av kromosomavvikelse i CHO-Kl-celler e in vivo i musens mikronukleustest. Docetaxel är dock inte mutagent i Ames -testet eller CHO / HGPRT -genmutationstestet. Dessa resultat överensstämmer med docetaxels farmakologiska aktivitet.
Oönskade effekter på de manliga könsorganen, observerade i toxicitetsstudier hos gnagare, tyder på att docetaxel kan försämra manlig fertilitet.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Injektionsflaska med koncentrat:
polysorbat 80, citronsyra.
Injektionsflaska med lösningsmedel:
95% etanol, vatten för injektionsvätskor.
06.2 Oförenlighet
Läkemedlet får inte blandas med andra produkter än de som nämns i avsnitt 6.6.
06.3 Giltighetstid
2 år.
Förblandad lösning: den förspädda lösningen innehåller 10 mg / ml docetaxel och måste användas omedelbart efter beredning, även om den kemiskt-fysiska stabiliteten för denna lösning har visats under en period av 8 timmar om den förvaras mellan + 2 ° C och +8 ° C eller vid rumstemperatur (under 25 ° C).
Infusionsvätska, lösning: Infusionslösningen, förvarad vid rumstemperatur (under 25 ° C), ska användas inom 4 timmar.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25 ° C eller under 2 ° C.
Förvara i originalförpackningen för att hålla den borta från ljus.
Förvaringsförhållanden för det utspädda läkemedlet, se avsnitt 6.3.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Varje blister innehåller:
en injektionsflaska med koncentrat och en injektionsflaska med enda lösningsmedel.
Injektionsflaska med TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning:
7 ml injektionsflaska av klart I -glas med grönt flip -lock.
Injektionsflaskan innehåller en lösning av docetaxel i 0,5 ml polysorbat 80 och en koncentration på 40 mg / ml (påfyllningsvolym: 24,4 mg / 0,61 ml). Denna fyllningsvolym fastställdes under utvecklingen av TAXOTERE för att kompensera för förlusten av vätska under beredningen av den förspädda lösningen på grund av skumning, vidhäftning till injektionsflaskans väggar och "dead space". Överfyllningen säkerställer att efter utspädning med hela innehållet injektionsflaskan med lösningsmedel medföljer TAXOTERE är den minsta extraherbara volymen för förspädd lösning 2 ml, innehållande 10 mg / ml docetaxel som motsvarar det innehåll som anges på etiketten 20 mg / 0,5 ml per injektionsflaska.
Injektionsflaska med lösningsmedel:
Injektionsflaska av klart glas av typ I med 7 ml med färglös, klar avtagbar lock.
Injektionsflaskan med lösningsmedel innehåller 1,5 ml 13% (vikt / vikt) lösning av 95% etanol i vatten för injektionsvätskor (fyllningsvolym: 1,98 ml). Genom att tillsätta hela innehållet i injektionsflaskan med lösningsmedel till innehållet i TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml, koncentrat till infusionsvätska, löser man att en förblandad lösning erhålls med en koncentration av 10 mg / ml docetaxel.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
TAXOTERE är ett antineoplastiskt läkemedel och, liksom med andra potentiellt giftiga produkter, bör man vara försiktig vid hantering och beredning av lösningar. Användning av handskar rekommenderas. Om TAXOTERE i koncentrerad, förspädd form eller infusionsvätska ska komma i kontakt med huden, tvätta omedelbart och noggrant med tvål och vatten. Om TAXOTERE i koncentrerad, förspädd form eller infusionsvätska, lösning. bör komma i kontakt med slemhinnor, tvätta omedelbart och noggrant med vatten.
Förberedelse för intravenös administrering
a) Beredning av den färdiga lösningen TAXOTERE (10 mg docetaxel / ml)
Om injektionsflaskorna förvaras i kylskåp, lämna det erforderliga antalet lådor med TAXOTERE vid rumstemperatur (under 25 ° C) i 5 minuter.
Använd en graderad spruta med nål och dra ut hela innehållet i injektionsflaskan med lösningsmedel för TAXOTERE genom att delvis vända injektionsflaskan.
Injicera hela innehållet i sprutan i motsvarande injektionsflaska med TAXOTERE.
Ta bort sprutan och nålen och blanda lösningen manuellt genom att vända upprepade gånger i 45 sekunder. Skaka inte.
Låt injektionsflaskan med förspädd lösning stå i 5 minuter vid rumstemperatur (under 25 ° C) och kontrollera sedan att lösningen är klar och homogen. (Skumning är normalt även efter 5 minuter på grund av innehållet av polysorbat 80 i formuleringen).
Den förspädda lösningen innehåller 10 mg / ml docetaxel och måste användas omedelbart efter beredning, även om den kemiskt-fysiska stabiliteten för denna lösning har visats under en period av 8 timmar om den förvaras mellan + 2 ° C och + 8 ° C eller vid rumstemperatur (under 25 ° C).
b) Beredning av infusionslösningen
Flera injektionsflaskor med förspädd lösning kan krävas för att erhålla önskad patientdos. Baserat på den patientdos som krävs i mg, ta aseptiskt upp motsvarande volym förspädd lösning innehållande 10 mg / ml docetaxel från ett lämpligt antal förspädda injektionsflaskor med en graderad spruta med nål. Till exempel, för en dos på 140 mg docetaxel, bör 14 ml docetaxel förspädd lösning tas ut. Injicera den önskade volymen för utspädd lösning i en 250 ml påse eller flaska innehållande 5% glukoslösning eller infusionsvätska, lösning med 9 mg / ml natriumklorid (0,9%).
Om en docetaxeldos över 200 mg krävs, använd en större volym infusionslösning så att docetaxelkoncentrationen inte överstiger 0,74 mg / ml. Blanda påsen eller flaskan manuellt med en vridrörelse.
TAXOTERE infusionsvätska, lösning ska användas inom 4 timmar och ska administreras som en timmes infusion, aseptiskt, vid rumstemperatur (under 25 ° C) och under normala ljusförhållanden.
Som med alla produkter för parenteral användning måste den förspädda lösningen och perfusionslösningen av TAXOTERE undersökas visuellt före användning, lösningar som innehåller fällningar måste kasseras.
Oanvänd produkt och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala lagkrav.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Frankrike
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/95/002/001
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 27 november 1995
Datum för senaste förnyelse: 27 november 2005.