Aktiva ingredienser: Valsartan, hydroklortiazid
Cotareg 80 mg / 12,5 mg filmdragerade tabletter
Cotareg 160 mg / 12,5 mg filmdragerade tabletter
Cotareg 160 mg / 25 mg filmdragerade tabletter
Cotareg 320 mg / 12,5 mg filmdragerade tabletter
Cotareg 320 mg / 25 mg filmdragerade tabletter
Indikationer Varför används Cotareg? Vad är det för?
Cotareg filmdragerade tabletter innehåller två aktiva substanser som kallas valsartan och hydroklortiazid. Båda dessa ämnen hjälper till att kontrollera högt blodtryck (hypertoni).
- Valsartan tillhör en klass av läkemedel som kallas "angiotensin II -receptorantagonister", som hjälper till att kontrollera högt blodtryck. Angiotensin II är ett ämne i kroppen som får blodkärlen att smala, vilket leder till ökat tryck. Valsartan verkar genom att blockera effekten av angiotensin II. Resultatet är att blodkärlen slappnar av och blodtrycket sjunker.
- Hydroklortiazid tillhör en grupp läkemedel som kallas tiaziddiuretika. Hydroklortiazid ökar mängden urin du passerar och sänker därigenom blodtrycket.
Cotareg används för att behandla högt blodtryck när blodtrycket inte kontrolleras tillräckligt av ett enda läkemedel
När blodtrycket är högt ökar arbetsbelastningen på hjärtat och artärerna. Om det lämnas obehandlat kan det skada blodkärl i hjärnan, hjärtat och njurarna och kan leda till stroke, hjärtsvikt eller njursvikt. Högt blodtryck ökar risken för hjärtinfarkt. Att återställa blodtrycket till det normala minskar risken för att utveckla dessa tillstånd
Kontraindikationer När Cotareg inte ska användas
Ta inte Cotareg:
- om du är allergisk (överkänslig) mot valsartan, hydroklortiazid, sulfonamidderivat (ämnen som är kemiskt relaterade till hydroklortiazid) eller något annat innehållsämne i Cotareg
- om du är mer än 3 månader gravid (det är också bättre att undvika Cotareg i början av graviditeten - se avsnittet om graviditet)
- om du har allvarliga leverproblem, förstörelse av de små gallkanalerna i levern (gallcirros) som leder till ackumulering av galla i levern (kolestas)
- om du har allvarliga njurproblem
- om du inte kan kissa (anuri)
- om du behandlas med en artificiell njure
- om dina kalium- eller natriumnivåer i blodet är lägre än normalt eller om dina kalciumhalter i blodet är högre än normalt trots behandling
- om du har gikt
- om du har diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion och behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel som kallas aliskiren.
Om något av detta gäller dig, ta inte detta läkemedel och kontakta din läkare.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Cotareg
Var särskilt försiktig med Cotareg
- om du tar kaliumsparande läkemedel, kaliumtillskott, saltsubstitut som innehåller kalium eller andra läkemedel som ökar kaliumnivåerna i blodet, till exempel heparin. Din läkare kan behöva kontrollera din kaliumnivå i blodet med jämna mellanrum.
- om dina kaliumnivåer i blodet är låga
- om du har diarré eller svår kräkningar
- om du tar höga doser läkemedel som ökar eliminering av vätskor (diuretika)
- om du har allvarliga hjärtproblem
- om du lider av hjärtsvikt eller har haft en hjärtinfarkt. Följ noga din läkares instruktioner om startdosen av behandlingen. Din läkare kommer också att kontrollera din njurfunktion
- om du lider av en förträngning av njurartären
- om du nyligen har fått en ny njure
- om du lider av hyperaldosteronism, en sjukdom där binjurarna producerar för mycket aldosteronhormon. Om detta gäller dig rekommenderas inte användning av Cotareg
- om du har lever- eller njursjukdom
- om du någonsin har haft svullnad i tunga och ansikte orsakad av en allergisk reaktion som kallas angioödem när du tar andra läkemedel (inklusive ACE -hämmare), tala med din läkare. Om dessa symtom uppstår när du tar Cotareg, sluta ta Cotareg omedelbart och ta det aldrig igen. Se avsnittet "Möjliga biverkningar"
- om du har feber, utslag och ledvärk, vilket kan vara tecken på systemisk lupus erythematosus (SLE, en så kallad autoimmun sjukdom)
- om du har diabetes, gikt, högt kolesterol eller triglyceridnivåer i blodet
- om du har haft allergiska reaktioner mot användning av andra blodtryckssänkande läkemedel som tillhör samma klass (angiotensin II -receptorantagonister) eller om du lider av allergi eller astma
- om du upplever nedsatt syn eller ögonsmärta. Dessa kan vara symptom på "ökat intraokulärt tryck och kan inträffa några timmar till en vecka efter att du tagit Cotareg. Om det inte behandlas kan det leda till permanent synförlust. Om du tidigare har haft allergi mot penicilliner eller sulfonamider kan det ha en högre risk att utveckla denna sjukdom.
- det kan göra att din hud blir mer känslig för solen.
- om du tar något av följande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck:
- en "ACE -hämmare" såsom enalapril, lisinopril etc.
- aliskiren
Om något av detta gäller dig, kontakta din läkare.
Användning av Cotareg rekommenderas inte till barn och ungdomar (under 18 år).
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). Cotareg rekommenderas inte i början av graviditeten och får inte tas om du är mer än 3 månader gravid, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används i det skedet (se avsnittet om graviditet).
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Cotareg
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Behandlingens effekt kan påverkas om Cotareg tas tillsammans med vissa andra läkemedel. Det kan vara nödvändigt att justera dosen, vidta andra försiktighetsåtgärder eller, i vissa fall, sluta ta ett av läkemedlen. Detta gäller särskilt följande läkemedel:
- litium, ett läkemedel som används för att behandla vissa typer av psykiatriska störningar
- läkemedel eller ämnen som kan öka mängden kalium i ditt blod. Dessa inkluderar kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut, kaliumsparande läkemedel och heparin
- läkemedel som kan minska mängden kalium i blodet, såsom diuretika (läkemedel som ökar eliminering av vätskor), kortikosteroider, laxermedel, karboxonexolon, amfotericin eller penicillin G
- vissa antibiotika (rifampicingrupp), ett läkemedel som används mot transplantatavstötning (cyklosporin) och ett antiretroviralt läkemedel som används för att behandla HIV / AIDS -infektioner (ritonavir). Dessa läkemedel kan öka effekten av Cotareg
- läkemedel som kan framkalla torsades de pointes (oregelbunden hjärtslag), såsom antiarytmika (läkemedel som används för att behandla hjärtproblem) och vissa antipsykotika
- läkemedel som kan minska mängden natrium i blodet, såsom antidepressiva medel, antipsykotika, antiepileptika
- läkemedel för behandling av gikt, såsom allopurinol, probenecid, sulfinpyrazon
- terapeutiska vitamin D- och kalciumtillskott
- läkemedel som används för att behandla diabetes (för oral användning som metformin eller insuliner)
- andra läkemedel som sänker blodtrycket, inklusive metyldopa, ACE -hämmare
- (såsom enalapril, lisinopril, etc.) eller aliskiren
- läkemedel som ökar blodtrycket, till exempel noradrenalin eller adrenalin
- digoxin eller andra digitalisglykosider (läkemedel som används för att behandla hjärtproblem)
- läkemedel som kan öka blodsockernivån, till exempel diazoxid eller betablockerare
- cytotoxiska läkemedel (används för att behandla cancer), såsom metotrexat eller cyklofosfamid
- smärtstillande medel, såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), inklusive selektiva cyklooxygenas-2 (Cox-2) -hämmare och acetylsalicylsyra> 3 g
- muskelavslappnande läkemedel, såsom tubokurarin
- antikolinerga läkemedel (läkemedel som används för att behandla olika sjukdomar såsom mag-tarmkramper, blåsor, astma, åksjuka, muskelspasmer, Parkinsons sjukdom och för att underlätta anestesi)
- amantadin (läkemedel som används för att behandla Parkinsons sjukdom och även för att behandla eller förebygga vissa sjukdomar som orsakas av virus)
- kolestyramin och kolestipol (läkemedel som främst används för att behandla höga nivåer av lipider i blodet)
- ciklosporin, ett läkemedel som används vid organtransplantation för att förhindra organavstötning
- alkohol, sömntabletter och bedövningsmedel (läkemedel med narkotisk eller smärtlindrande effekt som används till exempel under operationen)
- joderade kontrastmedel (används för radiologiska undersökningar)
Intag av Cotareg med mat och dryck
Cotareg kan tas med eller utan mat
Undvik att dricka alkohol om du inte har pratat med din läkare först. Alkohol kan ytterligare sänka blodtrycket och / eller öka risken för yrsel eller svimning.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
- Tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid)
Din läkare brukar råda dig att sluta ta Cootg innan du blir gravid eller så snart du vet att du är gravid och kommer att råda dig att ta ett annat läkemedel istället för Cootg. Tidig graviditet och får inte tas om du är mer än 3 månader gravid som det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det tas efter den tredje graviditetsmånaden.
Tala om för din läkare om du ammar eller ska börja amma
Cotareg rekommenderas inte för kvinnor som ammar och din läkare kan välja en annan behandling för dig om du vill amma, särskilt om barnet är nyfött eller föddes för tidigt.
Köra och använda maskiner
Innan du kör ett fordon, använder maskiner eller utför andra aktiviteter som kräver koncentration bör du känna till din reaktion på Cotareg. Liksom många andra läkemedel som används för att behandla högt blodtryck kan Cootg i sällsynta fall orsaka yrsel och påverka din koncentrationsförmåga.
För dem som bedriver sport: användning av läkemedlet utan terapeutisk nödvändighet utgör dopning och kan i alla fall avgöra positiva antidopningstester.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Cotareg: Dosering
Ta alltid Cotareg enligt läkarens anvisningar. Detta hjälper dig att få bättre resultat och minskar risken för biverkningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
De med högt blodtryck märker ofta inga tecken på detta problem, och många mår lika bra som vanligt. Av denna anledning är det mycket viktigt att du håller regelbundna möten med din läkare, även om du mår bra.
Din läkare kommer att berätta exakt hur många Cotareg -tabletter du ska ta. Baserat på ditt svar på behandlingen kan din läkare föreslå en högre eller lägre dos.
- Den vanliga dosen Cotareg är en tablett om dagen.
- Ändra inte din dos eller sluta ta tabletterna utan att först ha råd med din läkare.
- Detta läkemedel ska tas vid samma tidpunkt varje dag, vanligtvis på morgonen.
- Du kan ta Cootg med eller utan mat.
- Svälj tabletten med ett glas vatten.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Cootg
Om du har tagit för stor mängd av Cootg
Vid svår yrsel och / eller svimning är det bra att ligga ner och kontakta din läkare omedelbart. Om du av misstag har tagit för många tabletter, kontakta din läkare, apotekspersonal eller sjukhus.
Om du har glömt att ta Cootg
Om du glömmer att ta en dos, ta den så snart du kommer ihåg den. Men om det är nästan dags för din nästa tablett, hoppa över den glömda dosen. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar använda Cotareg
Om du slutar behandlingen med Cotareg kan ditt höga blodtryck förvärras. Sluta inte använda läkemedlet om inte din läkare säger till dig. Om du har ytterligare frågor om användningen av denna produkt, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Cotareg
Liksom alla läkemedel kan Cotareg orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Dessa biverkningar kan uppstå med vissa frekvenser, definierade enligt följande:
- mycket vanligt: drabbar mer än en användare av tio
- vanligt: drabbar 1 till 10 användare av 100
- ovanlig: drabbar 1 till 10 användare av 1000
- sällsynt: drabbar 1 till 10 användare av 10 000
- mycket sällsynta: drabbar färre än 1 användare av 10 000
- okänd: frekvensen kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data.
Vissa biverkningar kan vara allvarliga och kräver omedelbar läkarvård
Kontakta din läkare omedelbart om du har symtom på angioödem, såsom:
- svullnad i ansikte, tunga eller svalget
- svårt att svälja
- nässelfeber och andningssvårigheter
Om du får något av dessa symtom, sluta ta Cotareg och kontakta din läkare omedelbart (se även avsnittet "Var särskilt försiktig med Cotareg").
Andra biverkningar är:
Ovanlig
- hosta
- lågtryck
- yrsel
- uttorkning (med symtom som törst, muntorrhet och tunga, sällan urin, mörk urin, torr hud)
- muskelsmärta
- trötthet
- stickningar eller domningar
- suddig syn
- ljud i öronen (t.ex. ringningar, väsande)
Mycket sällsynt
- yrsel
- diarre
- ledvärk
Okänt
- andningssvårigheter
- märkbar minskning av mängden urin
- låg natriumhalt i blodet (vilket kan orsaka trötthet, förvirring, muskelryckningar och / eller kramper i svåra fall)
- låg kaliumnivå i blodet (ibland med muskelsvaghet, muskelspasmer, onormal hjärtrytm)
- låg nivå av vita blodkroppar (med symtom som feber, hudinfektioner, halsont eller munsår på grund av infektioner, svaghet)
- ökad nivå av bilirubin i blodet (vilket i allvarliga fall kan orsaka gul hud och ögon)
- ökning av ureakväve och kreatininnivåer i blodet (vilket kan indikera njursvikt)
- ökad nivå av urinsyra i blodet (vilket i allvarliga fall kan orsaka gikt)
- synkope (svimning)
Följande biverkningar har rapporterats med läkemedel som innehåller enbart valsartan eller hydroklortiazid
Valsartan
Ovanlig
- känsla av yrsel
- buksmärtor
Okänt
- blåsbildning i huden (tecken på bullös dermatit)
- utslag med eller utan klåda tillsammans med några av följande tecken eller symtom: feber, ledvärk, muskelsmärta, svullna lymfkörtlar och / eller influensaliknande symptom
- utslag, rödlila fläckar, feber, klåda (symptom på inflammation i blodkärlen)
- låg nivå av trombocyter i blodet (ibland med ovanliga blödningar eller blåmärken)
- ökad kaliumnivå i blodet (ibland med muskelspasmer, onormal hjärtrytm)
- allergiska reaktioner (med symptom som utslag, klåda, nässelutslag, andningssvårigheter eller sväljning, yrsel)
- svullnad främst i ansikte och svalg, utslag, klåda
- ökning av leverfunktionsvärden
- minskning av hemoglobinnivåer och andelen röda blodkroppar i blodet (vilket i allvarliga fall både kan leda till anemi)
- njursvikt
- låg natriumhalt i blodet (vilket kan orsaka trötthet, förvirring, muskelryckningar och / eller kramper i svåra fall)
Hydroklortiazid
Väldigt vanligt
- låg kaliumnivå i blodet
- ökade blodfetter
allmänning
- låg nivå av natrium i blodet
- låg magnesiumnivå i blodet
- hög nivå av urinsyra i blodet
- kliande hudutslag eller andra typer av utslag
- minskad aptit
- lätt illamående och kräkningar
- yrsel, svimning när man står upprätt
- oförmåga att uppnå eller behålla en erektion
Sällsynt
- svullnad och blåsbildning i huden (på grund av "ökad känslighet för solen)
- hög kalciumnivå i blodet
- högt blodsocker
- socker i urinen
- försämring av det metaboliska tillståndet av diabetes
- förstoppning, diarré, magbesvär eller tarmar, leversjukdomar som kan uppstå med gul hud och ögon
- oregelbunden hjärtslaghuvudvärk
- sömnstörningar
- sorg (depression)
- låg nivå av blodplättar (ibland med blödning eller blåmärken under huden)
- yrsel
- stickningar eller domningar
- synstörningar
Mycket sällsynt
- inflammation i blodkärl med symptom som utslag, lila-röda fläckar, feber (vaskulit)
- utslag, klåda, nässelutslag, andningssvårigheter eller sväljning, yrsel (överkänslighetsreaktioner)
- allvarliga hudsjukdomar som orsakar utslag, rodnad i huden, blåsor i läppar, ögon eller mun, skalning av huden, feber (toxisk epidermal nekrolys)
- ansiktsutslag, ledvärk, muskelsjukdomar, feber (lupus erythematosus)
- svår övre magsmärta (pankreatit)
- andningssvårigheter med feber, hosta, väsande andning, andfåddhet (andningssvårigheter, inklusive lunginflammation och lungödem)
- feber, halsont, vanligare infektioner (agranulocytos)
- blek hud, trötthet, andfåddhet, mörk urin (hemolytisk anemi)
- feber, halsont eller munsår på grund av infektioner (leukopeni)
- förvirring, trötthet, muskelrystelser och kramper, andfåddhet (hypokloremisk alkalos)
Okänt
- trötthet, blåmärken och frekventa infektioner (aplastisk anemi)
- allvarlig minskning av mängden urin (möjligt tecken på njursjukdom eller njursvikt)
- minskad syn eller smärta i ögat på grund av högt tryck i ögat (möjligt tecken på akut trångvinklad glaukom)
- hudutslag, rodnad i huden, blåsor i läppar, ögon eller mun, skalning av huden, feber (möjliga tecken på erythema multiforme)
- muskelspasm
- feber (pyrexi)
- svaghet (asteni)
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
- Förvara Cotareg utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte Cotareg efter utgångsdatumet som står på etiketten Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden.
- Förvaras vid högst 30 ° C. Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från fukt.
- Använd inte Cotareg om du märker att förpackningen är skadad eller visar tecken på manipulering.
- Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Cotareg innehåller
- De aktiva ingredienserna är valsartan och hydroklortiazid. Varje filmdragerad tablett innehåller 80 mg, 160 mg eller 320 mg valsartan respektive 12,5 mg eller 25 mg hydroklortiazid.
- Tablettkärnan innehåller mikrokristallin cellulosa, krospovidon, kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat
- Tablettbeläggningen innehåller hypromellos, makrogol 8000 (endast 80 mg / 12,5 mg och 160 mg / 12,5 mg), makrogol 4000 (160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg och endast 320 mg / 25) mg), talk, röd järnoxid (E172, utom 320 mg / 25 mg), gul järnoxid (E172, endast 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg och 320 mg / 12,5 mg) mg), svart järnoxid (E172, endast 160 mg / 25 mg och 320 mg / 12,5 mg), titandioxid (E171).
Beskrivning av hur Cotareg ser ut och förpackningens innehåll
Cootg 80 mg / 12,5 mg filmdragerade tabletter är ljusorange, ovala, präglade med "HGH" på ena sidan och "CG" på den andra sidan.
Cootg 160 mg / 12,5 mg filmdragerade tabletter är mörkröda, ovala, präglade med "HHH" på ena sidan och "CG" på den andra sidan.
Cotareg 160 mg / 25 mg filmdragerade tabletter är bruna, ovala, präglade med "HXH" på ena sidan och "NVR" på den andra.
Cotareg 320 mg / 12,5 mg filmdragerade tabletter är rosa, ovala, fasade, präglade med "NVR" på ena sidan och "HIL" på den andra.
Cotareg 320 mg / 25 mg filmdragerade tabletter är gula, ovala, präglade med "CTI" på ena sidan och "NVR" på den andra.
Cotareg 80 mg / 12,5 mg tabletter finns i kalenderblister, i förpackningar om 14 eller 28 tabletter. Cotareg 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg och 320 mg / 25 mg tabletter finns i kalenderblister, i förpackningar om 7 (endast 320 mg / 12,5 mg och 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 eller 280 tabletter. 10 perforerade endosblister finns också, i förpackningar med 56x1 (endast 320 mg / 12,5 mg och 320 mg / 25 mg), 98x1 (utom 80 / 12,5 mg) eller 280x1 (endast 320 mg / 12, 5 mg och 320 mg / 25 mg) tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
COTAREG 80 MG / 12,5 MG
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 80 mg valsartan och 12,5 mg hydroklortiazid.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
Ljusorange, ovalformad tablett präglad med bokstäverna "HGH" på ena sidan och "CG" på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av essentiell arteriell hypertoni hos vuxna.
Cotareg är en fast kombination indikerad hos patienter vars blodtryck inte kontrolleras tillräckligt med monoterapi med valsartan eller hydroklortiazid.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den rekommenderade dosen Cotareg 80 mg / 12,5 mg är en filmdragerad tablett en gång dagligen. Dos titrering med de enskilda komponenterna rekommenderas. I varje fall bör titrering av de enskilda komponenterna till nästa dos vidtas för att minska risken för hypotoni och andra biverkningar.
Om det är kliniskt lämpligt kan en direkt övergång från monoterapi till en fast kombination övervägas, förutsatt att den rekommenderade dostitreringssekvensen för de enskilda komponenterna följs.
Efter behandlingens början ska det kliniska svaret på Cotareg utvärderas och om blodtrycket förblir okontrollerat kan dosen av en av de två komponenterna ökas, upp till en maximal dos av Cotareg 320 mg / 25 mg.
Den antihypertensiva effekten är väsentligen närvarande inom 2 veckor.
Hos majoriteten av patienterna ses den maximala effekten inom 4 veckor, men 4-8 veckors behandling kan krävas för vissa patienter. Detta bör beaktas vid dostitrering.
Administreringssätt
Cootg kan tas med eller utan mat och ska ges med vatten.
Särskilda populationer
Nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet ≥30 ml / min). På grund av hydroklortiazidkomponenten är Cotareg kontraindicerat hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighetsanuri (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.2).
Nedsatt leverfunktion
Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion utan kolestas bör dosen valsartan inte överstiga 80 mg (se avsnitt 4.4). Ingen dosjustering av hydroklortiazid krävs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. På grund av valsartankomponenten är Cotareg kontraindicerat hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion eller med gallcirros och kolestas (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.2).
Pensionärer
Ingen dosjustering krävs hos äldre patienter.
Pediatriska patienter
Användning av Cotareg rekommenderas inte till barn under 18 år på grund av brist på data om säkerhet och effekt.
04.3 Kontraindikationer
- Överkänslighet mot valsartan, hydroklortiazid, andra läkemedel som innehåller sulfonamidderivat eller mot något hjälpämne.
- Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6).
- Allvarligt nedsatt leverfunktion, gallcirros och kolestas.
- Allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
- Refraktär hypokalemi, hyponatremi, hyperkalcemi och symptomatisk hyperurikemi.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Förändringar i serumelektrolyter
Valsartan
Samtidig användning av kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika, kaliuminnehållande saltsubstitut eller andra ämnen som kan öka kaliumhalten (heparin etc.) rekommenderas inte. Kaliumnivåer i blodet bör kontrolleras på lämpligt sätt.
Hydroklortiazid
Hypokalemi har rapporterats under behandling med tiaziddiuretika, inklusive hydroklortiazid. Frekvent övervakning av serumkalium rekommenderas.
Terapi med tiaziddiuretika, inklusive hydroklortiazid, har associerats med hyponatremi och hypokloremisk alkalos.Tiazider, inklusive hydroklortiazid, ökar urinutsöndringen av magnesium och därför kan hypomagnesemi uppstå. Minskat med tiaziddiuretika och detta kan orsaka hyperkalcemi.
Som med alla patienter som behandlas med diuretika bör periodisk övervakning av serumelektrolyter utföras med lämpliga intervaller.
Natrium- och / eller volymutarmade patienter
Patienter som tar tiaziddiuretika, inklusive hydroklortiazid, bör observeras för kliniska tecken på vätske- eller elektrolytobalans.
Hos mycket natrium- och / eller volymförarmade patienter, såsom de som får höga doser diuretika, kan symtomatisk hypotoni i sällsynta fall inträffa efter påbörjad behandling med Cotareg.Natrium- och / eller volymförlust måste först korrigeras för att påbörja behandling med Cotareg. .
Patienter med svår kronisk hjärtsvikt eller andra tillstånd som stimulerar renin-angiotensin-aldosteronsystemet
Hos patienter vars njurfunktion kan vara beroende av aktiviteten hos renin-angiotensin-aldosteronsystemet (t.ex. patienter med allvarligt kongestivt hjärtsvikt) har behandling med angiotensinkonverterande enzymhämmare associerats med oliguri och / eller progressiv azotemi och i sällsynta fall , akut njursvikt och / eller död Utvärdering av patienter med hjärtsvikt eller post-myokardinfarkt bör alltid innefatta undersökning av njurfunktionen. Användningen av Cotareg hos patienter med allvarligt kroniskt hjärtsvikt har inte fastställts.
Därför kan det inte uteslutas att administrering av Cotareg på grund av hämning av renin-angiotensin-aldosteronsystemet också kan vara associerat med nedsatt njurfunktion.Cotareg ska inte användas för dessa patienter.
Njurartärstenos
Cootg ska inte användas som antihypertensiva hos patienter med ensidig eller bilateral njurartärstenos eller enstaka njurartärstenos eftersom BUN och serumkreatinin kan öka hos dessa patienter.
Primär hyperaldosteronism
Patienter med primär aldosteronism ska inte behandlas med Cotareg eftersom deras renin-angiotensinsystem inte är aktiverat.
Aorta- och mitralventilstenos, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Som med alla andra vasodilatatorer krävs särskild försiktighet hos patienter med aorta- eller mitralstenos eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering krävs hos patienter med nedsatt njurfunktion med kreatininclearance ≥30 ml / min (se avsnitt 4.2). Periodisk övervakning av kalium-, kreatinin- och urinsyranivåer i serum rekommenderas när Cotareg används hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Njurtransplantation
Hittills finns det ingen erfarenhet av säker användning av Cotareg hos patienter som nyligen genomgått njurtransplantation.
Nedsatt leverfunktion
Hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion utan kolestas ska Cotareg användas med försiktighet (se avsnitt 4.2 och 5.2). Tiaziddiuretika bör användas med försiktighet hos patienter med nedsatt leverfunktion eller progressiv leversjukdom, eftersom minimala förändringar i vätske- och elektrolytbalansen kan orsaka levern koma.
Tidigare episoder av angioödem
Episoder av angioödem, med förstoring av struphuvudet och glottis, vilket resulterar i obstruktion av luftvägarna och / eller svullnad i ansikte, läppar, svalget och / eller tungan, har rapporterats hos patienter som behandlats med valsartan; några av dessa patienter hade tidigare haft angioödem med andra läkemedel, inklusive ACE -hämmare. Hos patienter som utvecklar angioödem ska behandlingen med Cotareg avbrytas omedelbart och ska inte startas om (se avsnitt 4.8).
Systemisk lupus erythematosus
Tiaziddiuretika, inklusive hydroklortiazid, har visat sig förvärra eller aktivera systemisk lupus erythematosus.
Andra metaboliska störningar
Tiaziddiuretika, inklusive hydroklortiazid, kan försämra glukostoleransen och höja serumkolesterol, triglycerid- och urinsyranivåer. Hos diabetespatienter kan dosjustering av insulin eller orala hypoglykemiska medel vara nödvändiga.
Tiazider kan minska kalciumutsöndringen i urinen och orsaka en mild och intermittent ökning av serumkalcium i avsaknad av kända störningar i kalciummetabolismen Markerad hyperkalcemi kan vara ett tecken på underliggande hyperparatyreoidism.
Fotokänslighet
Fall av ljuskänslighetsreaktioner har rapporterats under behandling med tiaziddiuretika (se avsnitt 4.8). Om ljuskänslighetsreaktioner uppstår rekommenderas att behandlingen avbryts. Om det anses nödvändigt att återuppta administreringen av diuretikumet rekommenderas det att skydda de delar som utsätts för solen eller artificiella UVA -strålar.
Graviditet
Angiotensin II -receptorantagonistbehandling (AIIRA) ska inte påbörjas under graviditeten.En alternativ antihypertensiv behandling med en etablerad säkerhetsprofil för användning under graviditet bör användas för patienter som planerar graviditet. Om inte fortsatt behandling med AIIRA anses vara avgörande. När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med AIIRA avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas (se avsnitt 4.3 och 4.6).
Allmän
Särskild försiktighet krävs hos patienter som tidigare har haft överkänslighetsreaktioner mot andra angiotensin II -receptorantagonister Överkänslighetsreaktioner mot hydroklortiazid är mer sannolika hos patienter med allergi och astma.
Akut glaukom med vinkelstängning
Hydroklortiazid, en sulfonamid, har associerats med en särartad reaktion, vilket resulterar i akut övergående närsynthet och akut snävvinklad glaukom. obehandlat, akut vinkelstängande glaukom kan orsaka permanent synförlust.
Primär behandling är att "avbryta administrering av hydroklortiazid så snabbt som möjligt. Snabb medicinsk eller kirurgisk ingrepp kan vara nödvändig om det intraokulära trycket förblir okontrollerat. Riskfaktorer för att utveckla akut snävvinklad glaukom kan innefatta historikallergi mot sulfonamid eller penicillin.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Interaktioner relaterade till både valsartan och hydroklortiazid
Samtidig användning rekommenderas inte
Litium
Vid samtidig användning av ACE -hämmare och tiazider, inklusive hydroklortiazid, har reversibla ökningar av serumkoncentrationer och toxicitet för litium rapporterats.På grund av bristande erfarenhet av samtidig användning av valsartan och litium, rekommenderas inte denna kombination. Om användningen av kombinationen visar sig vara nödvändig, rekommenderas att litiumhalten i serum övervakas noggrant.
Samtidig användning kräver försiktighet
Andra blodtryckssänkande medel
Coteg kan öka effekterna av andra medel med antihypertensiva egenskaper (t.ex. guanetidin, metyldopa, vasodilatatorer, ACE-hämmare, angiotensinreceptorantagonister, betablockerare, kalciumkanalblockerare och direkta reninhämmare).
Pressor aminer (t.ex. adrenalin, noradrenalin)
En minskning av responsen på pressoraminer är möjlig. Den kliniska betydelsen av denna effekt är osäker och är inte tillräcklig för att utesluta deras användning.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), inklusive selektiva COX-2-hämmare, acetylsalicylsyra (> 3 g / dag) och icke-selektiva NSAID
När det ges samtidigt kan NSAID dämpa den antihypertensiva effekten av både angiotensin II -antagonister och hydroklortiazid. Vidare kan samtidig användning av Cotareg och NSAID leda till försämrad njurfunktion och en ökning av serumkalium. I början av behandlingen rekommenderas därför att kontrollera njurfunktionen, samt en adekvat hydrering av patienten.
Interaktioner relaterade till valsartan
Samtidig användning rekommenderas inte
Kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott, kaliuminnehållande bordsaltersättningar och andra ämnen som kan öka kaliumhalten.
Om det är nödvändigt att använda kombinationen av valsartan med ett läkemedel som förändrar kaliumnivåerna, rekommenderas att kaliumnivåerna i plasma övervakas.
Transportband
Data in vitro indikerar att valsartan är ett substrat för leverupptagstransportörerna OATP1B1 / OATP1B3 och leverflödestransportören MRP2. Den kliniska relevansen av denna observation är okänd. Samtidig administrering av upptagstransportörshämmare (t.ex. rifampicin, cyklosporin) eller utflödestransportör (t.ex. ritonavir) kan öka systemisk exponering för valsartan.Särskild försiktighet bör iakttas vid initiering eller avslutande av samtidig behandling med dessa läkemedel.
Ingen interaktion
I interaktionsstudier med valsartan hittades inga interaktioner av klinisk relevans med valsartan eller med något av följande läkemedel: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin, hydroklortiazid, amlodipin, glibenklamid. Digoxin och indometacin kan interagera med hydroklortiazidkomponenten i Cotareg (se interaktioner relaterade till hydroklortiazid).
Interaktioner relaterade till hydroklortiazid
Samtidig användning kräver försiktighet
Läkemedel som påverkar serumkaliumnivån
Den hypokalemiska effekten av hydroklortiazid kan ökas genom samtidig administrering av kaliuretiska diuretika, kortikosteroider, laxermedel, ACTH, amfotericin, karbenoxolon, penicillin G, salicylsyra och dess derivat.
Om dessa läkemedel ska förskrivas med kombinationen valsartan-hydroklortiazid rekommenderas övervakning av kaliumnivåer i plasma (se avsnitt 4.4).
Läkemedel som kan framkalla torsades de pointes
På grund av risken för hypokalemi ska hydroklortiazid administreras med försiktighet i kombination med läkemedel som kan framkalla torsades de pointes, särskilt klass Ia och klass III antiarytmika och vissa antipsykotika.
Läkemedel som påverkar natriumnivån i serum
Den hyponatremiska effekten av diuretika kan intensifieras genom samtidig administrering av läkemedel som antidepressiva, antipsykotiska, antiepileptika etc. Försiktighet iakttas vid långvarig administrering av dessa läkemedel.
Digitalis glykosider
Tiazidinducerad hypokalemi eller hypomagnesemi kan förekomma som oönskade effekter, vilket gynnar uppkomsten av digitalisinducerade hjärtarytmier (se avsnitt 4.4).
Salter av kalcium och D -vitamin.
Administrering av tiaziddiuretika, inklusive hydroklortiazid, med D -vitamin eller med kalciumsalter kan förstärka ökningen av serumkalcium. Samtidig användning av tiaziddiuretika och kalciumsalter kan orsaka hyperkalcemi hos patienter som är utsatta för hyperkalcemi (t.ex. hyperparatyreoidism, neoplasmer eller tillstånd som medieras av D -vitamin) genom att öka tubulär reabsorption av kalcium.
Antidiabetika (orala antidiabetika och insulin)
Tiaziddiuretika kan försämra glukostoleransen. Dosen av diabetesläkemedel kan behöva justeras.
Metformin ska användas med försiktighet på grund av risken för mjölksyraacidos orsakad av eventuellt njursvikt i samband med hydroklortiazid.
Betablockerare och diazoxid
Samtidig användning av tiaziddiuretika, inklusive hydroklortiazid och betablockerare kan öka risken för hyperglykemi. Tiaziddiuretika, inklusive hydroklortiazid, kan förstärka den hyperglykemiska effekten av diazoxid.
Läkemedel som används vid behandling av gikt (probenecid, sulfinpyrazon och allopurinol)
Dosen av urikosuriska läkemedel kan behöva justeras eftersom hydroklortiazid kan öka serumurinsyranivåerna. Dosen av probenecid eller sulfinpyrazon kan behöva ökas. Samtidig administrering av tiaziddiuretika, inklusive hydroklortiazid, kan öka nivåerna av urinsyra i serum. överkänslighetsreaktioner mot allopurinol.
Antikolinergika och andra läkemedel som påverkar magmotilitet
Biotillgängligheten för diuretika av tiazidtyp kan ökas med antikolinerga läkemedel (t.ex. atropin, biperiden), tydligen på grund av minskad gastrointestinal motilitet och tömningshastighet i magen. Omvänt antas det att prokinetiska läkemedel såsom cisaprid kan minska biotillgängligheten för tiaziddiuretika.
Amantadina
Tiazider, inklusive hydroklortiazid, kan öka risken för biverkningar orsakade av amantadin.
Jonbyteshartser
Absorptionen av tiaziddiuretika, inklusive hydroklortiazid, minskar med kolestyramin eller kolestipol. Detta kan resultera i subterapeutiska effekter av tiaziddiuretika. Genom att fördela dosen av hydroklortiazid och hartset så att hydroklortiaziden administreras minst 4 timmar före eller 4-6 timmar efter administrering av hartserna, kan interaktionen eventuellt minimeras.
Cytotoxiska medel
Tiazider, inklusive hydroklortiazid, kan minska utsöndringen av cytotoxiska läkemedel via njurarna (t.ex. cyklofosfamid, metotrexat) och öka deras myelosuppressiva effekter.
Icke-depolariserande skelettmuskelavslappnande medel (t.ex. tubokurarin)
Tiazider, inklusive hydroklortiazid, förbättrar verkan av skelettmuskelavslappnande medel, såsom curare -derivat.
Cyklosporin
Samtidig administrering av cyklosporin kan öka risken för hyperurikemi och giktkomplikationer.
Alkohol, barbiturater och narkotika
Samtidig användning av tiaziddiuretika med ämnen som också har en blodtryckssänkande effekt (t.ex. ämnen som minskar sympatisk aktivitet i centrala nervsystemet eller med direkt vasodilatatoraktivitet) kan förstärka ortostatisk hypotoni.
Metyldopa
Det har förekommit rapporter om hemolytisk anemi vid samtidig administrering av metyldopa och hydroklortiazid.
Jodkontrastmedel
Vid urindrivande dehydrering ökar risken för akut njursvikt, särskilt med höga doser av jodiserade produkter. Patienter måste rehydreras före administrering.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Valsartan
Användning av angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA) rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4). Användning av AIIRA är kontraindicerat under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Epidemiologiska bevis på risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande. en liten riskökning kan dock inte uteslutas. Även om det inte finns några kontrollerade epidemiologiska data om risk med angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA), kan en liknande risk också finnas för denna klass av läkemedel. En alternativ antihypertensiv behandling bör användas för patienter som planerar graviditet. Med en bevisad säkerhetsprofil för användning under graviditet om inte fortsatt behandling med AIIRA anses vara avgörande. När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med AIIRA avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas.
Exponering för AIIRA under andra och tredje trimestern är känd för att orsaka fostertoxicitet (minskad njurfunktion, oligohydramnios, retardation av skalleförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi) hos människor (se även avsnitt 5.3).
Om exponering för AIIRA har inträffat från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.
Nyfödda vars mödrar har tagit AIIRA bör övervakas noga med avseende på hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Hydroklortiazid
Erfarenheten av användning av hydroklortiazid under graviditeten, särskilt under första trimestern, är begränsad. Djurstudier är otillräckliga. Hydroklortiazid passerar placentan. Baserat på hydroklortiazids farmakologiska verkningsmekanism kan dess användning under graviditetens andra och tredje trimester försämra fostrets placenta-perfusion och orsaka foster- och nyfödda effekter som gulsot, elektrolytstörningar och trombocytopeni.
Matdags
Inga data finns tillgängliga om användning av valsartan under amning. Hydroklortiazid utsöndras i bröstmjölk. Användning av Cotareg under amning rekommenderas därför inte. Alternativa behandlingar med beprövad säkerhetsprofil bör föredras för användning under amning, särskilt vid amning av nyfödda och för tidigt födda barn.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier av Cotaregs effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts. När du kör fordon eller använder maskiner bör risken för tillfällig yrsel eller trötthet övervägas.
04.8 Biverkningar
Biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar och laboratoriefynd som förekommer oftare med valsartan + hydroklortiazid än med placebo och individuella rapporter efter marknadsföring presenteras nedan efter systemorganklass. Biverkningar kända för varje enskild komponent ensam men som inte observerats i kliniska studier kan också förekomma under behandling med valsartan / hydroklortiazid.
Biverkningarna rankas efter frekvens, med början från de vanligaste, enligt följande konvention: mycket vanligt (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100, 1 /1000); mycket sällsynt (
Tabell 1. Biverkningsfrekvens med valsartan / hydroklortiazid
Läs mer om de enskilda komponenterna
Biverkningar som tidigare rapporterats för var och en av de enskilda komponenterna kan också vara potentiella biverkningar för Cotareg, även om de inte observerats i kliniska prövningar eller efter marknadsföringsperioden.
Tabell 2. Biverkningsfrekvens med valsartan
Tabell 3. Biverkningsfrekvens med hydroklortiazid
Hydroklortiazid har ordinerats allmänt i många år, ofta i högre doser än de som gavs med Cotareg.Följande biverkningar har rapporterats hos patienter som behandlats ensamma med tiaziddiuretika, inklusive hydroklortiazid.
04.9 Överdosering
Symtom
Överdosering av valsartan kan resultera i markant hypotoni, vilket kan leda till minskad medvetenhet, cirkulationskollaps och / eller chock. Följande tecken och symtom kan också uppstå efter överdosering av hydroklortiazid: illamående, somnolens, hypovolemi, elektrolytstörningar i samband med hjärtarytmier och muskelspasmer.
Behandling
Terapeutiska åtgärder beror på tidpunkten för intag och typ och svårighetsgrad av symtomen, och prioriterar normalisering av cirkulationsförhållandena.
Vid hypotoni ska patienten placeras i ryggläge och saltlösning ska ges snabbt.
Valsartan kan inte avlägsnas genom hemodialys på grund av dess starka bindning till plasmaproteiner, medan avlägsnande av hydroklortiazid kan göras genom dialys.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Angiotensin II -antagonister i kombination med diuretika, valsartan och diuretika.
ATC -kod: C09D A03.
Valsartan / hydroklortiazid
I en dubbelblind, randomiserad, aktivt kontrollerad studie på patienter som var otillräckligt kontrollerade med 12,5 mg hydroklortiazid, observerades signifikant större minskningar av systoliskt / diastoliskt blodtryck med kombinationen valsartan / hydroklortiazid 80 / 12,5 mg (14,9 / 11,3 mmHg) jämfört med hydroklortiazid 12,5 mg (5,2 / 2,9 mmHg) och hydroklortiazid 25 mg (6,8 / 5,7 mmHg) Dessutom har en betydligt högre andel patienter svarat (diastoliskt blodtryck
I en dubbelblind, randomiserad, aktivt kontrollerad studie på patienter som var otillräckligt kontrollerade med 80 mg valsartan, observerades signifikant större minskningar av systoliskt / diastoliskt blodtryck med kombinationen valsartan / hydroklortiazid 80 / 12,5 mg (9, 8 / 8,2 mmHg) jämfört med valsartan 80 mg (3,9 / 5,1 mmHg) och valsartan 160 mg (6,5 / 6,2 mmHg) Dessutom svarade en signifikant högre andel patienter (diastoliskt blodtryck
Signifikant större minskningar av systoliskt / diastoliskt blodtryck observerades med kombinationen valsartan / hydroklortiazid 80 / 12,5 mg (16,5 / 11,8 mmHg) jämfört med placebo (1,9 / 4,1 mmHg) och både hydroklortiazid 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg) och valsartan 80 mg (8,8 / 8, 6 mmHg) Dessutom svarade en signifikant högre andel patienter (diastoliskt blodtryck
I kontrollerade kliniska prövningar med valsartan + hydroklortiazid skedde en dosberoende minskning av serumkalium. Minskning av serumkalium förekom oftare hos patienter som fick 25 mg hydroklortiazid än hos dem som fick 12,5 mg. I kontrollerade kliniska prövningar med valsartan / hydroklortiazid dämpades den kaliumsänkande effekten av hydroklortiazid av kaliumsparande effekt av valsartan.
De fördelaktiga effekterna av kombinationen av valsartan och hydroklortiazid på kardiovaskulär dödlighet och sjuklighet är för närvarande okända.
Epidemiologiska studier har visat att långtidsbehandling med hydroklortiazid minskar risken för kardiovaskulär dödlighet och sjuklighet.
Valsartan
Valsartan är en oralt aktiv specifik angiotensin II (Ang II) -receptorantagonist som verkar selektivt på AT1 -receptorsubtypen, som är ansvarig för de kända verkningarna av angiotensin II. Ökningen av plasmanivåer av Ang II, som härrör från blockering av AT1 -receptorer med valsartan, kan stimulera de blockerade AT2 -receptorerna, vilket verkar motverka AT1 -receptorernas verkan. Valsartan uppvisar ingen partiell agonistaktivitet vid AT1-receptorn och har en mycket större (ungefär 20 000 gånger) affinitet för AT1-receptorn än för AT2-receptorn. Valsartan binder eller blockerar inte andra hormonreceptorer eller jonkanaler som är kända för sin betydelse för kardiovaskulär reglering.
Valsartan hämmar inte ACE, även känt som kininas II, som omvandlar Ang I till Ang II och bryter ned bradykinin. Eftersom det inte finns någon effekt på ACE eller förstärkning av effekterna av bradykinin eller substans P, är det osannolikt att angiotensin II -receptorantagonister är associerade med hosta. I kliniska prövningar där valsartan jämfördes med en ACE -hämmare var förekomsten av torr hosta signifikant (P
Administrering av valsartan till patienter med arteriell hypertoni inducerar en minskning av blodtrycket utan att påverka hjärtfrekvensen. Hos de flesta patienter, efter administrering av en oral dos, inträffar antihypertensiv aktivitet inom 2 timmar och maximal sänkning av blodtrycket uppnås inom 4-6 timmar. Den antihypertensiva effekten kvarstår i mer än 24 timmar efter administrering. Vid upprepad administrering, med vilken dos som helst, uppnås vanligtvis maximal blodtryckssänkning inom 2-4 veckor och bibehålls under långvarig behandling. Signifikant blodtryckssänkning erhålls genom att associera läkemedlet med hydroklortiazid.
Plötslig utsättning av valsartan var inte associerad med rebound hypertoni eller andra negativa kliniska händelser.
Hos hypertensiva patienter med typ 2-diabetes och mikroalbuminuri har valsartan visat sig minska urinalbuminutsöndring. MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) -studien utvärderade minskningen av urinalbuminutsöndring (UAE) med valsartan (80-160 mg / od) vs. . amlodipin (5-10 mg / od), hos 332 patienter med typ 2-diabetes (medelålder: 58 år; 265 män) med mikroalbuminuri (valsartan: 58 mcg / min; amlodipin: 55,4 mcg / min), normalt eller förhöjt blod tryck och intakt njurfunktion (kreatinin och proteinuri (DROP) utvärderade ytterligare effekten av valsartan för att minska urinalbuminutsöndring (UAE) hos 391 hypertensiva patienter (BP = 150 /88 mmHg) med typ 2 -diabetes, albuminuri (medelvärde = 102 mcg / min; 20-700 mcg / min) och intakt njurfunktion (medel serumkreatinin = 80 mcmol / l) Patienter randomiserades till en av tre olika doser valsartan (160, 320 och 640 mg / od) och behandlades i 30 Veckor. Syftet med denna studie var att bestämma den optimala dosen valsartan för att reducera UAE hos hypertensiva patienter med diabetes typ 2. Efter 30 veckor minskade den procentuella förändringen i UAE signifikant med 36% från baslinjen. Med valsartan 160 mg (95% CI : 22% till 47%) och 44% med valsartan 320 mg (95% CI: 31% till 54%). Det konstaterades att 160-320 mg valsartan producerade kliniskt signifikanta minskningar av UAE hos hypertensiva patienter med typ 2-diabetes.
Hydroklortiazid
Verkningsstället för tiaziddiuretika är övervägande i njurens distala tvinnade tubuli. Närvaron av en högaffinitetsreceptor i njurbarken har visat sig vara det primära bindningsstället för tiaziddiuretika och hämning av transport. NaCl i den distala invecklade tubuli. Tiazidernas verkningsmekanism sker genom hämning av transporten av Na + Cl-, kanske genom konkurrens med Cl-platsen, vilket påverkar mekanismen för elektrolytreabsorption: direkt ökning av "utsöndringen" av natrium och klor i ekvivalenta mängder och indirekt reducering av plasmavolymen genom denna diuretiska verkan, med en följd av ökad plasmareninaktivitet, utsöndring av aldosteron och förlust av urinkalium och en minskning av serumkalium. Renin-aldosteronlänken förmedlas av angiotensin II, så att samtidigt administrering av valsartan är minskningen av serumkalium mindre uttalad än den som observerats vid monoterapi med hydroklortiazid.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Valsartan / hydroklortiazid
Den systemiska tillgängligheten av hydroklortiazid reduceras med cirka 30% vid samtidig administrering med valsartan. Valsartans kinetik påverkas inte signifikant av samtidig administrering med hydroklortiazid. Den observerade interaktionen har ingen inverkan på användningen av valsartan och hydroklortiazid. I kombination, eftersom kontrollerade kliniska prövningar har visat en tydlig antihypertensiv effekt, överlägsen den som erhålls med de två aktiva substanserna administrerade individuellt eller med placebo.
Valsartan
Absorption
Efter oral administrering uppnås maximal koncentration av valsartan efter 2-4 timmar. Dess genomsnittliga absoluta biotillgänglighet är 23%. Mat minskar exponeringen (mätt med AUC, område under plasmakoncentrationskurvan) för valsartan med cirka 40% och maximal plasmakoncentration (Cmax) med cirka 50%, även om cirka 8 timmar efter administrering av plasmakoncentrationerna av valsartan är liknande i både fastande och icke-fastande ämnen. Denna minskning av AUC åtföljs dock inte av en kliniskt signifikant minskning av terapeutisk effekt, därför kan valsartan tas med eller utan mat.
Distribution
Distributionsvolymen för steady-state för valsartan efter intravenös administrering är cirka 17 liter, vilket indikerar att valsartan inte distribueras i stor utsträckning till vävnader. Valsartan är starkt (94-97%) bundet till serumproteiner, främst serumalbumin.
Biotransformation
Valsartan omvandlas inte i hög grad, eftersom endast cirka 20% av dosen återvinns som metaboliter. Låga koncentrationer av en hydroxylerad metabolit (mindre än 10% av AUC för valsartan) har identifierats i plasma Denna metabolit är farmakologiskt inaktiv.
Eliminering
Valsartan uppvisar multiexponentiell sönderfallskinetik (t½α avföring (cirka 83% av dosen) och urin (cirka 13% av dosen), huvudsakligen som oförändrat läkemedel. Efter intravenös administrering är plasmaclearance cirka 2 l / h. Dess renala clearance är 0,62 l / h (cirka 30% av den totala plasmaclearance) Elimineringshalveringstiden för valsartan är 6 timmar.
Hydroklortiazid
Absorption
Efter oral administrering absorberas hydroklortiazid snabbt (Tmax cirka 2 timmar). Över det terapeutiska intervallet är den genomsnittliga AUC -ökningen linjär och dosproportionell.
Livsmedels effekt på absorptionen av hydroklortiazid, om den inträffar, har liten klinisk betydelse, den absoluta biotillgängligheten för hydroklortiazid efter oral administrering är 70%.
Distribution
Den uppenbara distributionsvolymen är 4-8 l / kg.
Cirkulerande hydroklortiazid är bundet till serumproteiner (40-70%), främst serumalbumin. Hydroklortiazid ackumuleras också i erytrocyter i mängder cirka 3 gånger högre än plasmanivåerna.
Eliminering
Hydroklortiazid elimineras huvudsakligen som en oförändrad förening.I slutfasen av eliminering elimineras hydroklortiazid från plasma med en genomsnittlig halveringstid från 6 till 15 timmar.Kinetiken för hydroklortiazid förändras inte vid upprepad dosadministrering och ackumulering är minimal när ges en gång dagligen. Över 95% av den absorberade dosen hydroklortiazid utsöndras som oförändrad förening i urinen. Renal clearance består av passiv filtrering och aktiv utsöndring i njurtubuli.
Särskilda populationer
Pensionärer
Hos vissa äldre personer observerades en något högre systemisk exponering för valsartan än hos unga patienter, men detta har inte visat sig vara av klinisk betydelse.
Begränsade data tyder på att det systemiska clearance för hydroklortiazid minskar hos både friska och hypertensiva äldre jämfört med unga friska frivilliga.
Nedsatt njurfunktion
Vid rekommenderade doser av Cotareg krävs ingen dosjustering hos patienter med glomerulära filtreringshastigheter mellan 30 och 70 ml / min.
Det finns inga data om administrering av Cotareg hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet av plasmaprotein och avlägsnas inte genom dialys, medan avlägsnande av hydroklortiazid kan göras genom dialys.
I närvaro av nedsatt njurfunktion, genomsnittliga plasmanivåer och AUC-värden för hydroklortiazid ökar och urin eliminationshastighet minskar. En trefaldig ökning av AUC observerades hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion. En 8-faldig ökning av AUC har observerats hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion Hydroklortiazia är kontraindicerat hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.3).
Nedsatt leverfunktion
I en farmakokinetisk studie utförd på patienter med mild (n = 6) till måttlig (n = 5) nedsatt leverfunktion ökade exponeringen för valsartan cirka två gånger jämfört med friska frivilliga (se avsnitt 4.2 och 4.3).
Inga data finns tillgängliga om användning av valsartan hos patienter med allvarlig nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Den potentiella toxiciteten för kombinationen valsartan / hydroklortiazid administrerat oralt undersöktes hos råttor och apor (marmoset) i studier med upp till 6 månaders varaktighet. Det fanns inga resultat som utesluter användning av terapeutiska doser hos människor.
I studier av kronisk toxicitet orsakades sannolikt de associeringsinducerade förändringarna av valsartan. Det toxikologiskt riktade organet var njuren, med en mycket mer uttalad reaktion hos apan än hos råtta. Kombinationen resulterade i njurskada (nefropati med tubulär basofili, ökad plasmaurea, plasmakreatinin och serumkalium, ökad urinvolym och urinelektrolyter från 30 mg / kg / dag valsartan + 9 mg / kg / dag hydroklortiazid hos råttor och 10 + 3 mg / kg / dag hos apor), troligen genom en förändring av njurhemodynamiken.Dessa doser hos råttor representerar 0,9 respektive 3,5 gånger den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD) av valsartan respektive hydroklortiazid i mg / m2. Hos apor representerar dessa doser 0,3 respektive 1,2 gånger den maximala dosen. Rekommenderas hos människor (MRHD) av valsartan och hydroklortiazid i mg / m2 (beräkningar förutsätter en oral dos på 320 mg / dag valsartan i kombination med 25 mg / dag hydroklortiazid och en 60 kg patient).
Höga doser av kombinationen valsartan / hydroklortiazid orsakade en minskning av röda blodkroppsindex (erytrocytantal, hemoglobin, hematokrit) från 100 + 31 mg / kg / dag hos råtta och 30 + 9 mg / kg / dag i apan. Dessa doser hos råttor representerar 3,0 respektive 12 gånger den högsta rekommenderade humana dosen (MRHD) av valsartan respektive hydroklortiazid i mg / m2. Hos apor representerar dessa doser 0,9 och 3,5 gånger den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD) av valsartan respektive hydroklortiazid i mg / m2 (beräkningar förutsätter en oral dos på 320 mg / dag valsartan i kombination med 25 mg / dag hydroklortiazid och en 60 kg patient).
Hos apor observerades skador på magslemhinnan (från 30 + 9 mg / kg / dag). Kombinationen resulterade också i hyperplasi av afferenta arterioler i njuren (vid 600 + 188 mg / kg / dag hos råttor och 30 + 9 mg / kg / dag hos apor). Dessa doser hos apor representerar 0,9 respektive 3,5 gånger gånger maximal rekommenderad human dos (MRHD) av valsartan och hydroklortiazid i mg / m2. Hos råttor representerar dessa doser 18 och 73 gånger den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD) av valsartan respektive hydroklortiazid i mg / m2 (beräkningar förutsätter en oral dos på 320 mg / dag valsartan i kombination med 25 mg / dag hydroklortiazid och en 60 kg patient).
Ovanstående effekter verkar bero på den farmakologiska effekten av höga doser valsartan (blockad av angiotensin II-inducerad hämning av reninfrisättning, med stimulering av reninproducerande celler) och förekommer även med ACE-hämmare. Verkar inte ha någon relevans för terapeutisk behandling doser av valsartan hos människor.
Kombinationen valsartan + hydroklortiazid har inte testats med avseende på mutagenicitet, kromosomal nedbrytning eller cancerframkallande, eftersom ingen interaktion har visats mellan dessa två ämnen. Dessa tester utfördes dock separat med valsartan och hydroklortiazid och visade inte mutagenicitet, kromosomal nedbrytning eller cancerframkallande. .
Hos råttor resulterade maternalt toxiska doser av valsartan (600 mg / kg / dag) under de sista dagarna av dräktigheten och under amning i lägre överlevnadshastigheter, lägre viktökning och försenad utveckling (broskavlossning) och öppning av hörselgången i avkomma (se avsnitt 4.6). Dessa doser hos råttor (600 mg / kg / dag) är cirka 18 gånger den maximala rekommenderade humandosen i mg / m2 (beräkningar förutsätter en oral dos på 320 mg / dag för en 60 kg patient). Liknande resultat observerades för valsartan / hydroklortiazid hos råttor och kaniner.I embryo-fosterutvecklingsstudier (segment II) med valsartan / hydroklortiazid hos råttor och kaniner fanns inga tecken på teratogenicitet, men fetotoxicitet i samband med maternell toxicitet observerades.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärnan på surfplattan
Mikrokristallin cellulosa
Vattenfri kolloidal kiseldioxid
Crospovidon
Magnesiumstearat
Beläggning
Hypromellos
Macrogol 8000
Talk
Röd järnoxid (E 172)
Gul järnoxid (E 172)
Titandioxid (E 171)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.
Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Blister av PVC / PE / PVDC / Al eller PVC / PVDC / Al.
14, 28, 30, 56, 98 filmdragerade tabletter i kalenderförpackningar; 280 filmdragerade tabletter.
Delbara endosblister av PVC / PE / PVDC / Al eller PVC / PVDC / Al.
56x1, 98x1, 280x1 filmdragerade tabletter
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
A.I.C. Nr 034114013 / M 14 filmdragerade tabletter i PVC / PE / PVDC / AL-blister
A.I.C. Nr 034114025 / M 28 filmdragerade tabletter i PVC / PE / PVDC / AL-blister
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 1 oktober 1998
Datum för senaste förnyelse: 29 maj 2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
4 mars 2013