Aktiva ingredienser: Octreotide
Sandostatin LAR 10 mg / 2,5 ml pulver och vätska till injektionsvätska, suspension
Sandostatin LAR 20 mg / 2,5 ml pulver och vätska till injektionsvätska, suspension
Sandostatin LAR 30 mg / 2,5 ml pulver och vätska till injektionsvätska, suspension
Sandostatin förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar: - Sandostatin LAR 10 mg / 2,5 ml pulver och vätska till injektionsvätska, suspension, Sandostatin LAR 20 mg / 2,5 ml pulver och vätska till injektionsvätska, suspension, Sandostatin LAR 30 mg / 2,5 ml pulver och vätska till injektionsvätska, suspension
- Sandostatin 0,05 mg / ml injektionsvätska, lösning eller koncentrat till infusionsvätska, lösning, Sandostatin 0,1 mg / ml injektionsvätska, lösning eller koncentrat till infusionsvätska, lösning, Sandostatin 0,5 mg / ml injektionsvätska eller koncentrat till infusionsvätska, lösning, Sandostatin 1 mg / 5 ml injektionsvätska, lösning eller koncentrat till infusionsvätska, lösning
Varför används Sandostatin? Vad är det för?
Sandostatin är en syntetisk somatostatinanalogförening. Somatostatin finns normalt i människokroppen, där det hämmar frisättningen av vissa hormoner som tillväxthormon. Fördelarna med Sandostatin framför somatostatin är att det är mer potent och dess verkan varar längre.
Sandostatin LAR används
- för att behandla akromegali,
Akromegali är ett tillstånd där kroppen producerar för mycket tillväxthormon. Normalt styr tillväxthormon tillväxten av vävnader, organ och ben. När det finns i för stora mängder orsakar det en ökning av storleken på ben och vävnader, särskilt händer och fötter. Sandostatin LAR minskar kraftigt symtomen på akromegali, som inkluderar huvudvärk, kraftig svettning, domningar i händer och fötter, trötthet och ledvärk. I de flesta fall orsakas överdriven produktion av tillväxthormon av en förstoring av hypofysen (hypofysadenom ); Sandostatin LAR -behandling kan minska adenomets storlek.
Sandostatin LAR används för att behandla personer med akromegali:
- när andra typer av behandling för akromegali (kirurgi eller strålbehandling) är olämpliga eller inte har fungerat;
- efter strålbehandling, för att täcka övergångsperioden tills strålbehandlingen når maximal effekt.
- för att lindra symtom i samband med överdriven produktion av vissa specifika hormoner och andra relaterade ämnen i magen, tarmarna och bukspottkörteln.
Överdriven produktion av specifika hormoner och andra relaterade naturliga ämnen kan orsakas av några sällsynta tillstånd i magen, tarmarna och bukspottkörteln. Denna situation förändrar kroppens naturliga hormonbalans och resulterar i en mängd olika symptom, såsom värmevallningar, diarré, blodtryck, hudutslag och viktminskning. Sandostatin LAR -behandling hjälper till att kontrollera dessa symtom.
- för att behandla neuroendokrina tumörer i tarmen (t.ex. bilaga, tunntarm eller tjocktarm).
Neuroendokrina tumörer är sällsynta cancerformer som finns i olika delar av kroppen. Sandostatin LAR används också för att kontrollera tillväxten av dessa tumörer när de befinner sig i tarmen (t.ex. bilaga, tunntarm eller tjocktarm).
- för att behandla hypofysenadenom som producerar för mycket sköldkörtelstimulerande hormon (TSH)
Överdriven mängd sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) leder till hypertyreoidism. Sandostatin LAR används för att behandla personer med hypofysstumörer som producerar för mycket sköldkörtelstimulerande hormon (TSH):
- när andra behandlingar (kirurgi eller strålbehandling) inte är indicerade eller inte har varit effektiva;
- efter strålbehandling, för att täcka den period som krävs för att strålbehandling ska uppnå maximal effekt.
Kontraindikationer När Sandostatin inte ska användas
Ta inte Sandostatin:
- om du är allergisk mot oktreotid eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Sandostatin
Tala med din läkare innan du tar Sandostatin LAR:
- om du vet att du har gallsten, eller har haft dem tidigare; tala om för din läkare, eftersom långvarig användning av Sandostatin LAR kan leda till stenbildning. Din läkare kan be dig att regelbundet kontrollera gallblåsan.
- om du vet att du har problem med dina blodsockernivåer som är för höga (diabetes) eller för låga (hypoglykemi). När Sandostatin LAR används för att behandla gastroesofageal variceal blödning, bör blodsockernivån övervakas.
- om du tidigare har haft episoder av vitamin B12 -brist kan din läkare be dig att regelbundet kontrollera dina vitamin B12 -nivåer.
Tester och kontroller
Om du får Sandostatin LAR -behandling under en längre tid kan din läkare be dig att regelbundet kontrollera din sköldkörtelfunktion.
Din läkare kommer att kontrollera din leverfunktion.
Barn
Erfarenheten av användning av Sandostatin LAR till barn är begränsad.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Sandostatin
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. DE
Du kan i allmänhet fortsätta att ta andra läkemedel medan du behandlas med Sandostatin LAR. Sandostatin LAR har dock rapporterats interagera med vissa läkemedel, såsom cimetidin, cyklosporin, bromokriptin, kinidin och terfenadin.
Om du tar läkemedel för att kontrollera blodtrycket (t.ex. betablockerare eller kalciumkanalblockerare) eller medel för att kontrollera vatten- och elektrolytbalansen kan din läkare besluta att justera din dos.
Om du är diabetiker kan din läkare besluta att justera din insulindosering.Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare innan du tar detta läkemedel.
Sandostatin LAR kan endast användas under graviditet om det behövs.
Patienter i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel under behandlingen.
Patienter ska inte amma under behandling med Sandostatin LAR. Det är inte känt om Sandostatin LAR utsöndras i bröstmjölk.
Köra och använda maskiner
Sandostatin LAR har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Vissa biverkningar som huvudvärk och trötthet kan dock uppstå under behandling med Sandostatin LAR, vilket kan minska förmågan att framföra fordon och använda maskiner på ett säkert sätt.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Sandostatin: Dosering
Sandostatin LAR ska alltid administreras som en djup gluteal injektion. Platsen för upprepade injektioner bör växlas mellan vänster och höger skinka.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Sandostatin
Om du har tagit för stor mängd av Sandostatin LAR
Inga livshotande reaktioner har rapporterats efter överdosering av Sandostatin LAR.
Symtom på överdosering är: rodnad, frekvent urinering, trötthet, depression, ångest och bristande koncentration.
Tala omedelbart för din läkare om du tror att du har symptom på en överdos.
Om du har glömt att ta Sandostatin LAR
Om du glömmer injektionen rekommenderas att du ger den så snart du kommer ihåg och sedan fortsätter behandlingen som vanligt.Fördröjningen på några dagar i administreringen är inte skadlig men kan få tillfälliga symtom igen tills det återgår till det normala .
Om du slutar att ta Sandostatin LAR
Om behandlingen med Sandostatin LAR avbryts kan symtom återkomma. Sluta därför inte ta Sandostatin LAR om inte din läkare säger till dig det.
Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, fråga din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Sandostatin
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Vissa biverkningar kan vara allvarliga. Tala omedelbart för din läkare om något av följande inträffar:
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 användare):
- Gallstenar som kan orsaka plötslig ryggsmärta.
- Förhöjda blodsockernivåer.
Vanliga (kan drabba upp till 1 av 10 användare):
- Minskad aktivitet i sköldkörteln (hypotyreos) med förändringar i hjärtfrekvens, aptit eller vikt, trötthet, förkylning eller svullnad i nacken.
- Förändringar i sköldkörtelns funktionstester.
- Inflammation i gallblåsan (cholecystit); Symtomen kan vara smärta i övre högra buken, feber, illamående, gulning av hud och ögon (gulsot).
- Lågt blodsocker.
- Nedsatt glukostolerans.
- Långsam hjärtslag.
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 användare):
- Törst, låg urinproduktion, mörk urin, röd och torr hud.
- Snabb hjärtslag.
Andra allvarliga biverkningar
- Överkänslighetsreaktioner, inklusive hudutslag.
- En typ av allergisk reaktion (anafylaksi) som orsakar andningssvårigheter eller yrsel.
- Inflammation i bukspottkörteln (pankreatit) kan inkludera plötslig smärta i övre delen av buken, illamående, kräkningar, diarré.
- Leverinflammation (hepatit); Symtomen kan vara gulfärgning av hud och ögon (gulsot), illamående, kräkningar, aptitlöshet, generellt illamående, klåda, lättfärgad urin.
- Oregelbunden hjärtrytm.
Tala omedelbart för din läkare om du märker någon av de biverkningar som beskrivs ovan.
Andra biverkningar:
Tala om för din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska om du märker någon av de biverkningar som anges nedan. Dessa är vanligtvis lätta och tenderar att försvinna med fortsatt behandling.
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 användare):
- Diarre.
- Buksmärtor.
- Illamående.
- Förstoppning.
- Flatulens.
- Huvudvärk.
- Lokal smärta vid injektionsstället.
Vanliga (kan drabba upp till 1 av 10 användare):
- Upprörd mage efter att ha ätit (dyspepsi).
- Han retched.
- Känsla av magmassa.
- Feta pallar.
- Mjuka avföring.
- Jag gjorde det klart.
- Yrsel
- Aptitlöshet.
- Förändring av leverfunktionstester.
- Håravfall
- Andnöd.
- Svaghet.
Tala om för din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal om någon av dessa biverkningar inträffar.
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet .agenziaitalianadelfarmaco.gov.it / it / ansvarig
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på förpackningen efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden. Förvara produkten mellan 2 ° och 8 ° C, skyddad mot ljus. Sandostatin LAR kan förbli vid rumstemperatur på administreringsdagen.
Suspensionen bör dock endast beredas omedelbart före intramuskulär injektion.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Sandostatin LAR innehåller
Den aktiva substansen är oktreotidacetat lika med oktreotid som en fri peptid ... 10 mg 20 mg 30 mg
Övriga ingredienser är:
flaska: poly (DL-laktid-ko-glykolid), steril mannitol.
förfylld spruta med lösningsmedel: karmellosnatrium, mannitol, vatten för injektionsvätskor
Beskrivning av hur Sandostatin LAR ser ut och förpackningens innehåll
Pulver och vätska till injektionsvätska, suspension. Extended-release formulering för intramuskulär användning.
Pulver: vit till benvit färg.
Lösningsmedel: klar och färglös lösning.
En förpackning innehåller: en flaska innehållande 10 mg, 20 mg eller 30 mg oktreotidmikrosfärer, 1 förfylld spruta med 2,5 ml lösningsmedel som ska användas för att hänga upp pulvret och 2 nålar (40 mm x 1,1 mm).
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
LAR SANDOSTATINPULVER OCH LÖSNINGSMEDEL FÖR INJEKTIONSBARA UPPGIFTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
A flaska innehåller:
Aktiv princip
oktreotidacetat lika med
oktreotid som en fri peptid ............................................. 10 mg ...... 20 mg ...... 30 mg
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Pulver och vätska till injektionsvätska, suspension.
Pulver: vit till benvit färg.
Lösningsmedel: klar och färglös lösning.
Extended-release formulering för intramuskulär användning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av patienter med akromegali där kirurgi är olämplig eller ineffektiv eller väntar på att strålbehandling ska uppnå maximal effekt (se avsnitt 4.2).
Behandling av patienter med symtom associerade med funktionella gastro-entero-pankreatiska endokrina tumörer såsom karcinoida tumörer med drag av karcinoidsyndrom (se avsnitt 5.1).
Behandling av patienter med avancerade neuroendokrina tumörer i mellan tarmen eller med okänd primär tumörplats där platser utanför mitttarmen har uteslutits.
Behandling av TSH-utsöndrande hypofysadenom:
• när utsöndringen inte normaliseras efter operation och / eller strålbehandling;
• hos patienter där kirurgi inte är lämpligt;
• hos bestrålade patienter, tills strålterapi når effekt.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Akromegali
Det rekommenderas att påbörja behandling med administrering av Sandostatin LAR 20 mg med 4 veckors mellanrum i 3 månader. Patienter på subkutan Sandostatin-behandling kan starta Sandostatin LAR dagen efter den sista dosen subkutan Sandostatin. Efterföljande dosjusteringar bör baseras på blodtillväxthormon (GH) och tillväxtfaktorkoncentrationer. Insulinliknande tillväxt 1 / somatomedin C (IGF-1) och om kliniska symptom.
Hos patienter där både kliniska symtom och biokemiska parametrar (GH; IGF-1) inte har kontrollerats på ett tillfredsställande sätt (GH-koncentrationer fortfarande högre än 2,5 mcg / L) inom 3-månadersperioden, kan dosen ökas till 30 mg varje 4 veckor. Om GH, IGF-1 och / eller symtom efter 3 månader fortfarande inte kontrolleras tillräckligt med dosen på 30 mg, kan dosen ökas till 40 mg var fjärde vecka.
Hos patienter där GH -koncentrationerna förblir konstant under 1 mikrogram / l normaliseras IGF 1 -serumkoncentrationerna och de flesta reversibla tecken / symtom på akromegali försvinner efter 3 månaders behandling med 20 mg, Sandostatin LAR 10 mg kan emellertid ges var fjärde vecka. särskilt i denna patientgrupp som använder denna låga dos Sandostatin LAR, adekvat övervakning av serum GH- och IGF-1-koncentrationer och tecken och kliniska symptom.
Hos patienter med en stabil dos Sandostatin LAR, GH och IGF 1 ska kontroller utföras var sjätte månad.
Gastro-entero-pankreas endokrina tumörer
Behandling av patienter med symptom associerade med fungerande gastro-entero-pankreas neuroendokrina tumörer
Det rekommenderas att påbörja behandling med administrering av Sandostatin LAR 20 mg med 4 veckors mellanrum. Patienter som får subkutan Sandostatin ska fortsätta behandlingen med den tidigare effektiva dosen i 2 veckor efter den första injektionen av Sandostatin LAR.
Hos patienter där både kliniska symptom och biokemiska parametrar är väl kontrollerade efter 3 månaders behandling kan dosen reduceras till Sandostatin LAR 10 mg var fjärde vecka.
Hos patienter där både kliniska symptom och biokemiska parametrar endast delvis kontrolleras efter 3 månaders behandling kan dosen ökas till Sandostatin LAR 30 mg var fjärde vecka.
På dagar då symtom i samband med gastro-entero-bukspottkörtel tumörer förvärras under behandling med Sandostatin LAR, rekommenderas ytterligare administrering av Sandostatin subkutant i den dos som användes innan Sandostatin LAR påbörjas.Det kan huvudsakligen inträffa under de första 2 månaderna av behandlingen fram till terapeutisk behandling koncentrationer av oktreotid uppnås.
Behandling av patienter med avancerade neuroendokrina tumörer i mellan tarmen eller med okänd primär tumörplats där platser utanför mitttarmen har uteslutits
Den rekommenderade dosen Sandostatin LAR är 30 mg administrerad var fjärde vecka (se avsnitt 5.1). Sandostatin LAR -behandling för tumörkontroll bör fortsätta även i frånvaro av tumörprogression.
Behandling av TSH-utsöndrande hypofysadenom.
Sandostatin LAR-behandling ska inledas med en dos på 20 mg med 4 veckors intervall i 3 månader innan en dosjustering övervägs. Dosen justeras sedan utifrån TSH- och sköldkörtelhormonsvaret.
Användning till patienter med nedsatt njurfunktion
Nedsatt njurfunktion förändrar inte den totala oktreotidexponeringen (AUC) vid subkutan administrering som Sandostatin, och det är därför inte nödvändigt att justera dosen Sandostatin LAR.
Användning till patienter med nedsatt leverfunktion
I en studie där Sandostatin administrerades både subkutant och intravenöst, fann man att läkemedlets elimineringsförmåga kan minskas hos patienter med levercirros, men inte hos dem med leversteatos. I vissa fall kan dosjustering krävas hos patienter med nedsatt leverfunktion.
Användning hos äldre patienter
I en studie med Sandostatin administrerad subkutant, krävdes ingen dosjustering hos personer ≥65 år. Följaktligen krävs ingen dosjustering av Sandostatin LAR i denna patientgrupp.
Användning till barn
Erfarenheten av användning av Sandostatin LAR till barn är begränsad.
Administreringssätt
Sandostatin LAR kan endast administreras som djupa intramuskulära injektioner. Platsen för upprepade intramuskulära injektioner bör växlas mellan vänster och höger skinka (se avsnitt 6.6).
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Allmän
Eftersom GH-utsöndrande hypofysstumörer ibland kan expandera och orsaka allvarliga komplikationer (t.ex. förändringar i synfältet), är noggrann övervakning av alla patienter avgörande. Vid tumörexpansion bör möjligheten till alternativa förfaranden övervägas.
Hos akromegaliska kvinnliga patienter kan de terapeutiska fördelarna med minskade nivåer av tillväxthormon (GH) och normalisering av insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1) potentiellt återställa fertiliteten.Kvinnliga patienter i fertil ålder bör rådas att använda "adekvat preventivmedel" under behandling med oktreotid vid behov (se även avsnitt 4.6).
Sköldkörtelns funktion bör övervakas hos patienter vid långvarig behandling med oktreotid.
Leverfunktionen bör övervakas under oktreotidbehandling
Händelser relaterade till det kardiovaskulära systemet
Vanliga fall av bradykardi har rapporterats. Dosjusteringar av läkemedel som betablockerare, kalciumkanalblockerare eller medel för att kontrollera vatten- och elektrolytbalansen kan vara nödvändiga (se avsnitt 4.5).
Gallblåsan och relaterade händelser
Octreotide hämmar utsöndringen av kolecystokinin, vilket resulterar i minskad kontraktilitet hos gallblåsan och ökad risk för sand- och stenbildning.Utvecklingen av gallsten har rapporterats hos 15 - 30% av patienterna på långtidsbehandling med Sandostatin för subkutan väg. prevalens i den allmänna befolkningen (i åldern 40 till 60 år) är cirka 5-20%. Data om långvarig exponering av patienter med akromegali eller gastro-entero-pankreastumörer för Sandostatin LAR tyder på att behandling med Sandostatin LAR inte ökar incidensen av gallsten jämfört med subkutan behandling. En ultraljudskontroll av gallblåsan är dock tillrådlig både före och med 6 månaders intervall under behandling med Sandostatin LAR. Om sådana förekommer är gallsten i allmänhet asymptomatiska; om de är symtomatiska kan de behandlas genom upplösning med gallsyror eller med chir -ingrepp brådskande.
Kolhydratmetabolism
För sin hämmande verkan på tillväxthormon, glukagon och insulinfrisättning, Sandostatin LAR
det kan påverka regleringen av glukosmetabolismen. Postprandial glukostolerans kan försämras. Som rapporterats hos patienter som behandlats med subkutan Sandostatin kan ett tillstånd av ihållande hyperglykemi i vissa fall induceras som en följd av kronisk administrering av läkemedlet. Hypoglykemi har också rapporterats.
Hos patienter med samtidig typ I -diabetes kan Sandostatin LAR sannolikt påverka glukosregleringen och insulinbehovet kan minska. Hos patienter utan diabetes och hos patienter med typ II-diabetes med delvis intakta insulinreserver kan subkutan administrering av Sandostatin resultera i en ökning av postprandial blodsocker. Det rekommenderas därför att övervaka glukostolerans och behandling mot diabetes.
Hos patienter med insulinom, eftersom oktreotid har en större relativ hämning av tillväxthormon och glukagonutsöndring än insulin, och eftersom varaktigheten av den hämmande effekten på insulin är kortare, kan oktreotid öka svårighetsgraden och förlänga hypoglykemiens varaktighet. Dessa patienter bör övervakas noga.
Näring
Hos vissa patienter kan oktreotid försämra absorptionen av kostfett.
En konsekvent minskning av vitamin B12 -nivåer och onormala Schilling -testresultat har observerats hos vissa patienter som får oktreotid. Övervakning av vitamin B12 -nivåer rekommenderas under Sandostatin LAR -behandling hos patienter som tidigare har haft episoder av vitamin B12 -brist.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Dosjustering av läkemedel som betablockerare, kalciumkanalblockerare eller vätska och elektrolytkontrollmedel kan behövas när Sandostatin LAR ges samtidigt (se avsnitt 4.4).
Dosjustering av insulin och diabetesläkemedel kan behövas när Sandostatin LAR ges samtidigt (se avsnitt 4.4).
Oktreotid har visat sig minska tarmabsorptionen av cyklosporin och fördröja cimetidins.
Samtidig administrering av oktreotid och bromokriptin ökar biotillgängligheten för bromokriptin.
Begränsade publicerade data indikerar att somatostatinanaloger kan minska metaboliskt clearance av föreningar som man vet metaboliseras av cytokrom P450 -enzymer, på grund av tillväxthormonundertryckning. Eftersom det inte kan uteslutas att oktreotid har denna effekt, måste det därför vara försiktigt vid användning av andra läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av CYP3A4 och som har ett lågt terapeutiskt index (t.ex. kinidin, terfenadin).
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns begränsade data om användning av oktretotid hos gravida kvinnor (mindre än 300 exponerade graviditeter) och i ungefär en tredjedel av fallen är graviditetsresultaten okända.De flesta rapporterna mottogs efter marknadsföring av oktreotid och över 50% av de exponerade graviditeterna har har rapporterats hos akromegaliska patienter. De flesta kvinnor utsattes för oktreotid under graviditetens första trimester vid doser från 100 till 1200 mcg / dag Sandostatin administrerat subkutant eller 10 till 40 mg / månad Sandostatin LAR. Medfödda anomalier har rapporterats i cirka 4% av graviditeterna med känt resultat.För dessa fall har man inte misstänkt ett orsakssamband med oktreotid.
Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter avseende reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).
Som en försiktighetsåtgärd är det att föredra att undvika att använda Sandostatin LAR under graviditet (se avsnitt 4.4).
Matdags
Det är inte känt om oktreotid utsöndras i bröstmjölk. Djurstudier har visat att oktreotid utsöndras i bröstmjölk. Patienter ska inte amma under behandling med Sandostatin LAR.
Fertilitet
Det är inte känt om oktreotid påverkar människans fertilitet. Hos hanar födda av mödrar som behandlats under graviditet och amning observerades en försening av testiklarnas nedstigning.Oktreotid försämrade dock inte fertiliteten hos han- och honråttor vid doser upp till 1 mg / kg kroppsvikt per dag (se avsnitt 5.3)
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Sandostatin LAR har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Patienter bör rådas att vara försiktiga när de kör bil eller använder maskiner om de upplever yrsel, asteni / trötthet eller huvudvärk när de tar Sandostatin LAR.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste rapporterade biverkningarna under oktreotidbehandling inkluderar gastrointestinala störningar, störningar i nervsystemet, lever- och gallvägar och metabolism- och näringsstörningar.
De vanligaste rapporterade biverkningarna under kliniska prövningar med oktreotid var diarré, buksmärta, illamående, flatulens, huvudvärk, kolelithiasis, hyperglykemi och förstoppning. Andra vanliga rapporterade biverkningar var yrsel, lokal smärta, gallsand, sköldkörtelns dysfunktion (minskat sköldkörtelhormon [TSH], minskad total och fri T4), lös avföring, nedsatt glukostolerans, kräkningar, asteni och hypoglykemi.
Tabell över biverkningar
Följande biverkningar, listade i tabell 1, samlades in under kliniska studier med oktreotid:
Biverkningar (tabell 1) listas efter frekvenskategori, med den vanligaste reaktionen först med följande konvention: mycket vanligt (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100,
Tabell 1 Biverkningar som rapporterats i kliniska studier
De spontant rapporterade biverkningarna i tabell 2 har rapporterats på frivillig basis och det är inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt fastställa frekvens eller orsakssamband till läkemedelsexponering.
Tabell 2 Biverkningar från läkemedel från spontana rapporter
Beskrivning av utvalda biverkningar
Gastrointestinala störningar
I sällsynta fall kan biverkningar som påverkar mag -tarmkanalen uppvisa egenskaperna hos en akut tarmobstruktion, med progressiv bukspänning, svår smärta i det epigastriska området, buksmärtor och bukförsvarsreaktion.
Det är känt att frekvensen av gastrointestinala biverkningar minskar med tiden med fortsatt behandling.
Reaktioner på injektionsstället
Reaktioner på injektionsstället inklusive smärta, sveda, rodnad, hematom, blödning, klåda eller svullnad har vanligen rapporterats hos patienter som får Sandostatin LAR; dessa händelser krävde dock inte några kliniska ingrepp i de flesta fall.
Metabolism och näringsstörningar
Även om uppmätt utsöndring av fekalt fett kan ökas, finns det dock inga bevis för att långtidsbehandling med oktreotid orsakade en näringsbrist från malabsorption.
Bukspottkörtelens enzymer
I mycket sällsynta fall har akut pankreatit rapporterats inom de första timmarna eller dagarna efter subkutan Sandostatin -behandling och försvunnit vid avbrytande av läkemedlet. Dessutom har kolelithiasis-inducerad pankreatit rapporterats hos patienter på långtidsbehandling med subkutan Sandostatin.
Hjärtpatologier
Elektrokardiografiska förändringar som QT-förlängning, axiell avvikelse, tidig repolarisering, lågspänning, R / S-övergång, tidig R-vågsprogression och icke-specifika ST-vågförändringar har observerats hos både patienter med akromegali och patienter med karcinoidsyndrom. Förhållandet mellan dessa händelser och behandling med oktreotidacetat har inte fastställts eftersom många av dessa patienter har underliggande hjärtsjukdom (se avsnitt 4.4).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Överdosering
Ett begränsat antal fall av oavsiktlig överdos av Sandostatin LAR har rapporterats. Doser varierade från 100 mg till 163 mg / månad Sandostatin LAR. Den enda biverkningen som rapporterades var värmevallningar.
Cancerpatienter har rapporterats få Sandostatin LAR -doser på upp till 60 mg / månad och upp till 90 mg / 2 veckor. Dessa doser tolererades vanligtvis väl, men följande biverkningar har rapporterats: frekvent urinering, trötthet, depression, ångest och brist på koncentration.
Behandling vid överdosering är symptomatisk.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Somatostatin och analoger, ATC -kod: H01CB02
Octreotide är en syntetisk oktapeptid, strukturell analog av naturligt somatostatin med farmakologisk aktivitet som helt liknar det endogena hormonet, men med en betydligt längre verkningstid. Det hämmar den patologiska ökningen av utsöndringen av tillväxthormon (GH) och peptider och serotonin som produceras i det gastro-entero-pankreas endokrina systemet (GEP).
Hos djur har oktreotid visat sig vara en mer potent GH-, glukakon- och insulinfrisättningshämmare än somatostatin, med mer markerad selektivitet för GH- och glukagonundertryckning.
Hos friska försökspersoner har oktreotid, liksom somatostatin, visat sig hämma:
• arginininducerad GH-frisättning, träning och insulininducerad hypoglykemi,
• post-prandial frisättning av insulin, glukagon, gastrin, andra peptider i det endokrina systemet GEP och frisättning av insulin och glukokon inducerad av arginin,
• frisättning av TSH (tyrotropiskt hormon) inducerat av hormonet TRH (hormon som frigör tyrotropin).
Till skillnad från somatostatin är oktreotid mer potent för att hämma GH -utsöndring än insulin; dess administrering följs inte av rebound hypersekretion av hormoner (t.ex. GH hos patienter med akromegali).
Hos patienter med akromegali frigör Sandostatin LAR, en galenisk formulering av oktreotid som är lämplig för upprepad administrering med 4-veckorsintervall, konstanta och terapeutiska serumokreotidkoncentrationer och därigenom konsekvent sänka GH och normalisera serum-IGF-1-koncentrationer hos de flesta patienter. Hos de flesta patienter minskar Sandostatin LAR kraftigt de kliniska symptomen på sjukdomen, såsom huvudvärk, överdriven svettning, parestesi, trötthet, osteoartralgi och karpaltunnelsyndrom. Hos tidigare obehandlade akromegaliska patienter med GH-utsöndrande hypofysadenom resulterade behandling med Sandostatin LAR i> 20% minskning av tumörvolymen hos en signifikant andel (50%) av patienterna.
Hos patienter med GH-utsöndrande hypofysadenom har Sandostatin LAR observerats orsaka tumörkrympning (före operation). Operationen bör dock inte försenas.
Hos patienter med fungerande tumörer i det gastro-entero-pankreatiska endokrina systemet säkerställer behandling med Sandostatin LAR kontinuerlig kontroll av sjukdomsrelaterade symtom. Effekterna av oktreotid på de olika typerna av gastro-entero-pankreastumörer är följande:
Karsinoida tumörer
Administrering av oktreotid kan resultera i förbättring av symtomen, särskilt värmevallningar och diarré. I många fall åtföljs detta av en minskning av serotonin i plasma och en minskning av urinutsöndring av 5-hydroxiindolättiksyra.
VIPomi
De biokemiska egenskaperna hos dessa tumörer består i överproduktion av vasoaktiv tarmpeptid (VIP). I de flesta fall resulterar administrationen av oktreotid i en "dämpning av den typiska svåra sekretoriska diarré som är karakteristisk för detta tillstånd, med därmed förbättrad livskvalitet. Detta åtföljs av en förbättring av associerade elektrolytavvikelser, såsom hypokalemi", vilket möjliggör suspension av enteral och parenteral elektrolytvätskanäring. Hos vissa patienter visar datortomografi en minskning eller stopp av tumörprogression, eller till och med dess minskning, särskilt i levermetastaser.Klinisk förbättring åtföljs vanligtvis av en minskning av VIP -nivåer i plasma, som kan nå normala värden.
Glukagonomer
Administrering av oktreotid resulterar i en väsentlig förbättring av det nekrolytiska migrationsutslaget, vilket är karakteristiskt för detta tillstånd i de flesta fall. Effekten av oktreotid på tillstånd av mild diabetes mellitus som ofta inträffar är inte märkbar och leder i allmänhet inte till minskade doser av insulin eller orala hypoglykemiska medel. Octreotid resulterar i förbättring av diarré och därmed viktökning hos patienter med detta tillstånd. Även om administration av oktreotid ofta leder till en omedelbar minskning av plasmaglukagonhalterna, bibehålls i allmänhet inte denna minskning under en längre administreringsperiod, trots fortsatt symtomatisk förbättring.
Gastrinomas / Zollinger-Ellisons syndrom
Protonpumpshämmare eller H2 -receptorhämmande behandling kontrollerar i allmänhet magsyras hypersekretion.Diarré, som också är ett dominerande symptom, kan dock inte lindras tillräckligt med protonpumpshämmare eller H2 -receptorhämmare.Sandostatin LAR kan ytterligare bidra till att minska magsyras hypersekretion och förbättra symtomen, inklusive diarré, genom att undertrycka förhöjda gastrinnivåer hos vissa patienter.
Insulinom
Administrering av oktreotid ger en minskning av plasmakoncentrationerna av immunoreaktivt insulin. Hos patienter med opererbara tumörer hjälper oktreotid att återställa och upprätthålla normoglykemi vid preoperativa nivåer. Hos patienter med inoperabla godartade eller maligna tumörer kan glykemisk kontroll förbättras även utan långvarig samtidig minskning av cirkulerande insulinnivåer.
Behandling av patienter med avancerade neuroendokrina tumörer i mellan tarmen eller med okänd primär tumörplats där platser utanför mitttarmen har uteslutits
En fas IIII, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie (PROMID) visade att Sandostatin LAR hämmar tumörtillväxt hos patienter med avancerade neuroendokrina tumörer i mitten.
85 patienter randomiserades för att få Sandostatin LAR 30 mg var fjärde vecka (n = 42) eller placebo (n = 43) i 18 månader, fram till cancerprogression eller död.
De viktigaste inklusionskriterierna var: obehandlade (naiva) patienter; väldifferentierad eller icke-fungerande, histologiskt bekräftad, lokalt inoperabla eller metastatiska neuroendokrina tumörer / karcinom
med primärtumör belägen i mellan tarmen eller av okänt ursprung men tros ha sitt ursprung i mellan tarmen om en primär tumör i bukspottkörteln, bröstet eller annan plats uteslöts.
Den primära slutpunkten var tid till tumörprogression eller tumörrelaterad död (TTP).
I befolkningsanalysen intention-to-treat (ITT) (alla randomiserade patienter) observerades 26 och 41 cancerrelaterade framsteg eller dödsfall i Sandostatin LAR respektive placebogrupper (HR = 0,32; 95% KI, 0,19-0,55 ; p-värde = 0,000015).
I den konservativa analysen av ITT-befolkningen (cITT) där 3 patienter censurerades vid randomisering observerades 26 och 40 tumörrelaterade framsteg eller dödsfall i Sandostatin LAR respektive placebogrupperna (HR = 0,34; 95% CI, 0,20 - 0,59; p-värde = 0,000072; Fig. 1).Mediantiden till tumörprogression var 14,3 månader i Sandostatin LAR -gruppen (95% KI, 11,0 - 28,8 månader) och 6,0 månader i placebogruppen (95% KI, 3,7 - 9, 4 månader).
I befolkningsanalysen per protokoll (PP) där andra patienter censurerades i slutet av studiebehandling, observerades 19 och 38 tumörprogression eller tumörrelaterade dödsfall i Sandostatin LAR respektive placebogrupperna (HR = 0, 24 ; 95% CI, 0,13-0,45; p-värde = 0,0000036).
Tabell 3 Resultat av TTP enligt populationsanalysen
Behandlingseffekten var liknande hos patienter med funktionell (HR = 0,23; 95% CI, 0,09-0,57) och icke-fungerande (HR = 0,25; 95% CI, 0,10- 0,59).
Efter 6 månaders behandling observerades sjukdomsstabilisering hos 66% av patienterna i Sandostatin LAR -gruppen och hos 37% av patienterna i placebogruppen.
Baserat på den signifikanta kliniska nyttan av Sandostatin LAR som observerades i den planerade interimanalysen avbröts registreringen.
I denna studie matchade toleransprofilen för Sandostatin LAR den kända tolerabilitetsprofilen.
Behandling av TSH-utsöndrande hypofysadenom
En intramuskulär injektion av Sandostatin LAR var fjärde vecka har visat sig dämpa förhöjda sköldkörtelhormonnivåer som leder till normalisering av TSH och förbättring av kliniska tecken och symtom på hypertyreoidism hos patienter med TSH-utsöndrande adenom. Sandostatin LAR-behandling nådde statistisk signifikans från baslinjen efter 28 dagar och behandlingsförmånen bibehölls i upp till 6 månader.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Efter intramuskulär administrering av Sandostatin LAR når serumkoncentrationen av oktreotid en initial övergående topp inom 1 timme efter administrering, följt av en progressiv minskning av koncentrationen till odetekterbara nivåer inom 24 timmar. Efter denna topp på dag 1 förblir oktreotidkoncentrationen på subterapeutiska nivåer under de kommande sju dagarna hos de flesta patienter. Oktreotidnivåerna stiger sedan igen till platåkoncentrationer vid dag 14 och förblir relativt stabila under de kommande 3-4 veckorna. Toppnivån under dag 1 ligger under nivåerna i platåfasen och högst 0,5% av läkemedlet frigörs under dag 1. Från och med den 42: e dagen minskar oktreotidkoncentrationen långsamt, samtidigt med fasen av slutlig nedbrytning av polymermatris av den farmaceutiska formen.
Hos patienter med akromegali är medelplatakoncentrationerna av oktreotid efter enstaka administreringar av 10 mg, 20 mg, 30 mg Sandostatin cirka 358 ng / L, 926 ng / L respektive 1710 ng / L. Steady -state uppnåddes efter 3 injektioner med 4 -veckors intervall och är högre med en faktor på cirka 1,6 - 1,8 och motsvarar 1557 ng / L och 2384 ng / L efter upprepade injektioner av 20 - 30 mg Sandostatin LAR respektive.
Genomsnittliga (och median) koncentrationer av steady-state-oktreotid i serum hos patienter med karcinoida tumörer ökade linjärt med administrerad dos och befanns vara 1231 ng / L, 2620 ng / L och 3928 ng / L efter upprepade injektioner. 10 mg, 20 mg, respektive 30 mg Sandostatin LAR, administrerat med 4 veckors intervall.
Det observerades att upp till 28 månatliga Sandostatin LAR -injektioner fanns det ingen ackumulering av oktreotid utöver det som förutses av överlappning av frisättningsprofiler.
Den farmakokinetiska profilen för oktreotid efter Sandostatin LAR -injektioner återspeglar frisättningsprofilen från polymermatrisen och dess biologiska nedbrytning. Efter att det har släppts ut i den systemiska cirkulationen, distribueras oktreotid enligt dess kända farmakokinetiska egenskaper som beskrivs för subkutan administrering. Distributionsvolymen för steady-state för oktreotid är 0,27 l / kg och kroppens totala eliminering är 160 ml / min. Plasmaproteinbindningen är 65%. Mängden oktreotid som är bunden till blodet i cellerna är irrelevant.
Farmakokinetiska data erhållna i ett begränsat antal blodprov hos barn i åldern 7-17 år, med hypotalamisk fetma, som fick Sandostatin LAR 40 mg per månad, visade genomsnittlig minsta oktreotidplasmakoncentration på 1395 ng / L efter den första injektionen och 2973 ng / L vid steady state. En hög variation mellan försökspersoner observerades.
Steady state genom oktreotidkoncentrationer korrelerade inte med ålder och BMI, men korrelerade måttligt med kroppsvikt (52,3-133 kg) och var signifikant olika mellan manliga och kvinnliga patienter, dvs. cirka 17% högre hos kvinnliga patienter.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Djurstudier av toxicitet vid akut och upprepad dos, gentoxicitet, cancerframkallande potential och reproduktionstoxicitet har inte visat någon särskild fara för människor.
Reproduktionsstudier på djur avslöjade inga tecken på teratogena, embryo / foster- eller andra reproduktionseffekter på grund av parenteralt administrerad oktreotid i doser upp till 1 mg / kg / dag. Viss observerad fördröjning av fysiologisk tillväxt av råttavkomma var övergående och kan hänföras till "GH -hämning på grund av" överdriven farmakodynamisk aktivitet (se avsnitt 4.6).
Inga specifika studier har utförts på unga råttor. I utvecklingsstudier före och efter födseln observerades minskad tillväxt och mognad hos F1-avkommor till mödrar som fick oktreotid under graviditet och amning. effekterna som nämnts ovan var övergående och betraktades som en följd av GH -hämning.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Flaska: Poly (DL-laktid-ko-glykolid), steril mannitol.
Förfylld spruta (lösningsmedel för parenteral användning): Carmellosenatrium, mannitol, vatten för injektionsvätskor.
06.2 Oförenlighet
Sandostatin LAR -mikrosfärer för injektion får endast spädas med lämpligt lösningsmedel och inte
måste injiceras tillsammans med andra produkter. Därför har kompatibilitet med andra läkemedel inte utvärderats.
06.3 Giltighetstid
3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara produkten mellan 2 ° och 8 ° C, skyddad från ljus. Sandostatin LAR kan förbli vid rumstemperatur på administreringsdagen.
Suspensionen bör dock endast beredas omedelbart före intramuskulär injektion.
Sandostatin LAR måste förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Ett paket innehåller:
en flaska innehållande 10 mg, 20 mg eller 30 mg oktreotidmikrosfärer, 1 förfylld spruta med 2,5 ml lösningsmedel som ska användas för suspension av pulvret och 2 nålar (40 mm x 1,1 mm).
Mikrosfärerna är förpackade i en 5 ml glasflaska, förslutna med en teflonbelagd gummipropp och aluminiumlock med plastskydd.
Lösningsmedlet finns i en sluten spruta med två gummiproppar placerade på framsidan och på kolven.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
Instruktioner för intramuskulär injektion av Sandostatin LAR, ska endast administreras i det djupa glutealområdetFölj instruktionerna nedan noggrant för att säkerställa fullständig mättnad av pulvret och bildandet av en enhetlig suspension före intramuskulär administrering.
Sandostatin LAR -suspensionen bör endast beredas omedelbart före administrering.
Det rekommenderas att Sandostatin LAR endast administreras av utbildad vårdpersonal.
Låt flaskan Sandostatin LAR och sprutan med lösningsmedlet nå rumstemperatur.
Ta bort skyddslocket från flaskan som innehåller Sandostatin LAR. Knacka försiktigt på flaskans botten på en hård yta för att lägga allt pulver i botten av flaskan.
Ta bort skyddslocket från sprutan som innehåller lösningsmedlet.
Sätt in en av nålarna på sprutan
Desinficera flaskans gummipropp med en spritsudd. För in nålen i mitten av gummiproppen på flaskan som innehåller Sandostatin LAR.
Injicera långsamt lösningsmedlet i flaskan, låt det rinna längs väggarna utan att flytta Sandostatin LAR -pulvret. Spruta inte lösningsmedlet direkt i pulvret. Ta bort nålen från flaskan.
Skaka inte flaskan förrän lösningsmedlet har fuktat allt Sandostatin LAR-pulver (efter cirka 2-5 minuter).
Kontrollera pulvret på flaskans sidor och botten utan att vända flaskan upp och ner. Om torra fläckar kvarstår, låt lösningsmedlet blöta pulvret utan att skaka.
När lösningsmedlet har jämnt vätat allt pulver, skaka flaskan med måttliga roterande rörelser i cirka 30 - 60 sekunder tills en enhetlig och grumlig suspension erhålls.
Skaka inte flaskan för mycket eftersom det kan orsaka flockning av suspensionen och göra den oanvändbar.
Sätt genast in nålen i gummiproppen och placera flaskan på en styv yta i en vinkel på cirka 45 ° och dra långsamt flaskans innehåll i sprutan.
Vänd inte flaskan upp och ner när du fyller sprutan eftersom det kan påverka mängden som dras.
Det är normalt att en liten mängd suspension sitter kvar på flaskans väggar och botten, vilket är ett beräknat överskott.
Byt omedelbart den använda nålen mot den andra i förpackningen.
Produkten ska administreras omedelbart efter beredning av suspensionen. Vänd långsamt sprutan för att bibehålla en enhetlig suspension. Ta bort luften från sprutan.
Desinficera injektionsstället med en alkoholpinne. Gör långsamt och med konstant tryck en djup intramuskulär injektion i höger eller vänster gluteal plats efter sugning för att säkerställa att du inte befinner dig i ett venöst kärl. Om nålen blir blockerad, sätt in en ny nål med samma diameter [1,1 mm, 19 gauge].
Sandostatin LAR ska endast administreras djupt intramuskulärt och aldrig intravenöst.
Vid oavsiktlig inblandning av ett blodkärl, sätt in en ny nål och byt injektionsstället.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Sandostatin LAR 10 mg pulver och vätska till injektionsvätska, suspension
Pulverflaska + 2,5 ml förfylld spruta + 2 nålar - A.I.C. n. 027083082
Sandostatin LAR 20 mg pulver och vätska till injektionsvätska, suspension
Pulverflaska + 2,5 ml förfylld spruta + 2 nålar - AIC. n. 027083094
Sandostatin LAR 30 mg pulver och vätska till injektionsvätska, suspension
Pulverflaska + 2,5 ml förfylld spruta + 2 nålar - A.I.C. n. 027083106
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Första tillstånd: 19.09.1995
Förnyelse: 01.06.2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
09/2015