Aktiva ingredienser: Esomeprazol
Nexium 10 mg magresistenta granulat för oral suspension, i påse
Nexium -förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Nexium 10 mg magresistenta granulat för oral suspension, i påse
- Nexium 20 mg gastroresistenta tabletter, Nexium 40 mg gastroresistenta tabletter
- NEXIUM 40 mg pulver till injektions- / infusionsvätska, lösning
Varför används Nexium? Vad är det för?
Nexium innehåller ett ämne som kallas esomeprazol, som tillhör en grupp läkemedel som kallas protonpumpshämmare. Dessa läkemedel fungerar genom att minska mängden syra som produceras i magen.
Nexium används för behandling av "gastroesofageal refluxsjukdom".
- Gastroesofageal reflux uppstår när syra från magen släpper ut i matstrupen och orsakar smärta, inflammation och halsbränna. Halsbränna består av en brännande känsla som stiger från magen eller bröstet mot nacken.
- Hos barn kan symtom innefatta mageinnehåll som återvänder till munnen (uppstötningar), illamående (kräkningar) och dålig viktökning.
Kontraindikationer När Nexium inte ska användas
Ta inte Nexium
- om du är allergisk (överkänslig) mot esomeprazol eller andra liknande protonpumpshämmare (t.ex. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, omeprazol) eller mot något annat innehållsämne i gastro-resistenta Nexium-granulat.
- om du tar ett läkemedel som innehåller nelfinavir (används för att behandla HIV).
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Nexium
Var särskilt försiktig med Nexium
- om du har leverproblem, tala om för din läkare, eftersom han kan ordinera en lägre dos
- tala om för din läkare om du har njurproblem.
Nexium kan dölja symtomen på andra sjukdomar. Tala därför omedelbart om för din läkare om något av följande händer dig när du tar Nexium:
- Tappar mycket i vikt utan anledning.
- Du har ont i magen eller matsmältningsbesvär.
- Börja kräkas upprepade gånger.
- Du har svårt att svälja.
- Du spy blod eller har svart avföring (blodfärgad avföring).
Om du har ordinerats Nexium på "efter behov", kontakta din läkare om symptomen kvarstår eller om deras egenskaper förändras. On-demand-behandling har inte studerats hos barn och rekommenderas därför inte i denna patientgrupp.
Om du tar en protonpumpshämmare som Nexium, särskilt längre än ett år, kan du ha en något ökad risk för fraktur i höft, handled eller ryggrad. Om du har osteoporos eller tar kortikosteroider (vilket kan öka risken för osteoporos) kontakta din läkare.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Nexium
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. Nexium kan påverka hur andra läkemedel fungerar och vissa läkemedel kan påverka Nexium.
Tala särskilt om för din läkare eller apotekspersonal om du tar något av följande läkemedel:
- Atazanavir (används för att behandla HIV). Ta inte Nexium om du tar nelfinavir.
- Klopidogrel (används för att förhindra blodproppar)
- Ketokonazol, itrakonazol eller vorikonazol (används för att behandla infektioner orsakade av svampar).
- Erlotinib (används för att behandla cancer).
- Diazepam (används för behandling av ångest eller för muskelavslappning).
- Citalopram, imipramin eller klomipramin (används för att behandla depression).
- Fenytoin (används vid epilepsi).
- Warfarin eller kumarin (läkemedel som kallas antikoagulantia som används för att tunna blodet).
- Cilostazol (används för att behandla intermittent claudication - smärta i benen när man går, vilket orsakas av otillräcklig blodtillförsel).
- Cisaprid (används vid matsmältningsbesvär och halsbränna).
- Klaritromycin (används för att behandla infektioner).
- Digoxin (används för hjärtproblem).
- Metotrexat (ett läkemedel som används vid högdos kemoterapi för att behandla cancer) - om du tar en hög dos metotrexat kan din läkare tillfälligt avbryta din Nexium -behandling.
- Takrolimus (används vid organtransplantationer)
- Rifampicin (används för att behandla tuberkulos).
- Johannesört (Hypericum perforatum) (används för att behandla depression).
Ta Nexium magresistenta granulat med mat och dryck
Nexium magresistenta granulat kan tas med eller utan mat.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Tala om för din läkare eller apotekspersonal innan du tar Nexium om du är gravid eller försöker bli gravid. Din läkare kommer att berätta om du kan ta Nexium under denna tid. Nexium ska inte tas under amning.
Köra och använda maskiner
Det är osannolikt att Nexium påverkar din förmåga att framföra fordon eller använda verktyg eller maskiner.
Viktig information om några av ingredienserna i Nexium
Nexium innehåller sackaros och glukos som båda är sockerarter. Det är därför viktigt att ha grundlig munhygien och att regelbundet rengöra tänderna med en tandborste.
Om din läkare har sagt att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar Nexium.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Nexium: Dosering
Ta alltid Nexium enligt läkarens anvisningar. Om du är osäker bör du kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Din medicin kommer som granulat i en påse. Varje påse innehåller 10 mg esomeprazol. Din läkare kommer att berätta hur många dospåsar du ska ta per dag. Din läkare kommer också att berätta hur lång tid du ska ta dem.
- Töm innehållet i påsen eller påsarna i ett glas som innehåller vatten. Använd inte mousserande vatten. Mängden vatten beror på antalet dospåsar som din läkare har sagt att du ska ta åt gången.
- Använd 15 milliliter (ml) vatten (3 tsk) för varje påse. Det betyder att du behöver 15 ml för en påse och 30 ml för två påsar.
- Blanda granulaten i vattnet.
- Låt innehållet tjockna i några minuter.
- Blanda igen och drick innehållet. Granulaten får inte tuggas eller krossas. Lämna inte innehållet längre än 30 minuter innan du dricker.
- Om det finns spår av produkten kvar i glaset, tillsätt mer vatten, blanda och drick innehållet omedelbart.
Nexium magresistenta granulat kan tas med eller utan mat.
Om du får sondmatning kommer din läkare eller sjuksköterska att ge dig Nexium genom röret. Information till din läkare eller sjuksköterska finns i slutet av denna bipacksedel.
Barn
- Nexium rekommenderas inte för barn under 1 år.
- Barn mellan 1 och 11 år kan ta Nexium. Vanlig dos är en påse (10 mg) eller två påsar (20 mg) en gång om dagen. Dosen för barn beräknas utifrån barnets vikt och läkaren bestämmer rätt dos.
Vuxna och ungdomar från 12 år
Vanlig dos är två dospåsar (20 mg) eller 4 dospåsar (40 mg) en gång om dagen.
Pensionärer
Du behöver inte ändra dosen om du är äldre.
Patienter med lever- eller njurproblem
- Hos patienter med allvarliga leverproblem är den maximala dagliga dosen Nexium 2 dospåsar (20 mg). Hos barn i åldern 1-11 år med allvarliga leverproblem bör den maximala dagliga dosen på 10 mg inte överskridas.
- Inga särskilda dosreduktioner krävs hos patienter med njurproblem. Men om du har allvarliga njurproblem kan din läkare besluta att göra några tester.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Nexium
Om du har tagit för stor mängd av Nexium
Om du har tagit mer Nexium än vad din läkare har ordinerat, kontakta din läkare för konsultation.
Om du har glömt att ta Nexium
Om du glömmer att ta en dos Nexium, ta den så snart du kommer ihåg det. Om det är nästan dags för din nästa dos, vänta tills den vanliga tiden. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av Nexium
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Nexium
Liksom alla läkemedel kan Nexium orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Allergiska reaktioner
En allvarlig allergisk reaktion (anafylaksi) är en sällsynt biverkning som påverkar färre än 1 av 1000 personer som tar Nexium.
Du kan märka väsande andning, svullnad i ansikte eller kropp, utslag, svimning eller svårigheter att svälja. Om detta händer dig, sluta ta Nexium och kontakta din läkare omedelbart.
Andra biverkningar inkluderar:
Vanliga (drabbar färre än 1 av 10 personer):
- Huvudvärk.
- Effekter på magen eller tarmarna: diarré, magont, förstoppning, flatulens.
- Illamående eller kräkningar.
Mindre vanliga (drabbar färre än 1 av 100 personer):
- Svullnad i fötter och anklar.
- Störd sömn (sömnlöshet).
- Yrsel, nålar, sömnighet.
- Yrsel.
- Torr mun
- Förändringar i blodprov som kontrollerar hur levern fungerar.
- Hudutslag, nässelfeber och klåda.
- Fraktur i höft, handled eller ryggrad (om Nexium används i höga doser och under längre perioder)
Sällsynta (drabbar färre än 1 av 1000 personer):
- Blodproblem såsom minskat antal vita blodkroppar och trombocyter.
- Låga nivåer av natrium i blodet.
- Känner mig upprörd, förvirrad eller deprimerad.
- Förändringar i smak.
- Synproblem såsom dimsyn.
- Plötslig väsande andning eller andfåddhet (bronkospasm).
- Inflammation i munnen.
- En infektion som kallas "trast" som kan påverka tarmen och orsakas av en svamp.
- Hepatit med eller utan gulsot.
- Håravfall (alopeci).
- Hudutslag vid sol exponering.
- Ledsmärta (artralgi) eller muskelsmärta (myalgi).
- Allmän känsla av att vara dålig och brist på styrka.
- Ökad svettning.
Mycket sällsynta (drabbar färre än 1 av 10 000 personer):
- Förändring av antalet blodkroppar, inklusive agranulocytos (brist på vita blodkroppar).
- Aggression.
- Att se, känna eller höra saker som inte finns där (hallucinationer).
- Svåra leverproblem som leder till leversvikt och hjärninflammation.
- ciche eller skalning av huden. Detta kan vara associerat med hög feber och ledvärk (erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys).
- Muskelsvaghet.
- Svåra njurproblem.
- Bröstförstoring hos män.
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
- Om du tar Nexium i mer än tre månader kan dina magnesiumnivåer i blodet sjunka. Låga magnesiumnivåer kan manifestera sig med trötthet, ofrivilliga muskelsammandragningar, desorientering, kramper, yrsel, ökad puls. Kontakta din läkare omedelbart om du har något av dessa symtom. Låga magnesiumnivåer kan också leda till en minskning av kalium- eller kalciumnivåerna i blodet. Din läkare bör bestämma om du vill kontrollera dina magnesium i blodet regelbundet.
- Inflammation i tarmarna (vilket kan leda till diarré).
Nexium kan i mycket sällsynta fall påverka vita blodkroppar som leder till immunbrist. Om du har en "infektion med symptom som feber med allvarlig försämring av ditt allmänna fysiska tillstånd eller feber med symtom på lokal infektion som smärta i nacke, hals eller mun eller svårigheter att urinera, bör du kontakta din läkare så snart som möjligt . att brist på vita blodkroppar (agranulocytos) kan uteslutas genom ett blodprov. Det är viktigt för dig att ge information om de läkemedel du tar.
Oroa dig inte över listan över möjliga biverkningar ovan. Du kan inte få några. Om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel, kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Giltighetstid och lagring
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
- Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte Nexium efter utgångsdatumet som anges på kartongen och påsen. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
- Den beredda suspensionen ska tas inom 30 minuter
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad innehåller Nexium magresistenta granulat för oral suspension
Den aktiva ingrediensen är esomeprazol. Varje påse innehåller 10 mg esomeprazol (som magnesiumtrihydrat).
Hjälpämnen är:
Esomeprazol granulat:
Glycerolmonostearat 40-55
Hydroxipropylcellulosa
Hypromellos
Magnesiumstearat
Sampolymer metakrylsyra etylakrylat (1: 1) dispersion vid 30%
Polysorbat 80 sackaros i sfärer (sackaros och majsstärkelse)
Talk
Trietylcitrat
Inerta granulat:
Vattenfri citronsyra (för pH -justering)
Crospovidon
Glukos
Hydroxipropylcellulosa
Gul järnoxid (E 172)
Xantangummi.
Hur Nexium ser ut och förpackningens innehåll
Varje påse Nexium innehåller ljusgula fina granulat. Bruna granulat kan vara synliga. Den orala suspensionen är en tjock, gul vätska som innehåller suspenderade granulat.
Varje förpackning innehåller 28 påsar.
Följande information är endast avsedd för läkare eller vårdpersonal
Information om administrering till patienter med nasogastrisk eller magslang:
- För att administrera 10 mg dosen, tillsätt innehållet i en 10 mg påse till 15 ml vatten.
- För att administrera 20 mg dosen, tillsätt innehållet i två 10 mg dospåsar till 30 ml vatten.
- Blanda.
- Låt tjockna i några minuter.
- Blanda igen.
- Ta upp suspensionen med en spruta.
- Injicera genom röret, 6 franska i diameter eller större, i magen inom 30 minuter efter rekonstituering.
- Fyll på sprutan med 15 ml vatten för 10 mg dosen och med 30 ml vatten för 20 mg dosen.
- Skaka och injicera det återstående innehållet i det nasogastriska eller gastriska röret i magen. Oanvänd suspension ska kasseras
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
NEXIUM 10 MG MATBESTÄMMANDE GRANULAT FÖR ORALSUSPENSION, I PACKNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje påse innehåller: 10 mg esomeprazol (som magnesiumtrihydrat).
Hjälpämnen: sackaros 6,8 mg och glukos 2,8 mg.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Gastroresistenta granulat för oral suspension, i påse.
Ljusgula fina granulat. Bruna granulat kan vara synliga.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Nexium oral suspension är främst indicerad för behandling av gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) hos barn 1 till 11 år.
Gastroesofageal refluxsjukdom (GERD)
- behandling av endoskopiskt påvisad erosiv refluxesofagit
- symptomatisk behandling av gastroesofageal refluxsjukdom (GERD)
Nexium oral suspension kan också användas till patienter som har svårt att svälja Nexium magresistenta dispergerbara tabletter. För indikationer hos patienter i åldern 12 år och äldre, se produktresumén för Nexium gastro-resistenta tabletter.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering:
Pediatrisk population:
Barn från 1 till 11 år med en kroppsvikt> 10 kg
Gastroesofageal refluxsjukdom (GERD)
- Endoskopiskt påvisad behandling av erosiv refluxesofagit
Vikt ≥ 10 -
Vikt ≥ 20 kg: 10 mg eller 20 mg en gång dagligen i 8 veckor.
- Symptomatisk behandling av gastroesofageal refluxsjukdom (GERD)
10 mg en gång dagligen i upp till 8 veckor.
Doser över 1 mg / kg / dag har inte studerats.
Barn under 1 år
Erfarenheten av behandling med esomeprazol hos barn under 1 år är begränsad och därför rekommenderas behandling inte i denna åldersgrupp (se avsnitt 5.1).
Vuxna och ungdomar från 12 år
För dosering för patienter i åldern 12 år och äldre, se produktresumén för Nexium gastro-resistenta tabletter.
Särskilda populationer
Patienter med nedsatt njurfunktion
Dosjusteringar krävs inte hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Med tanke på den begränsade kliniska erfarenheten bör patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion behandlas med försiktighet (se avsnitt 5.2).
Patienter med nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion. Hos patienter ≥ 12 år med allvarligt nedsatt leverfunktion bör maxdosen 20 mg Nexium inte överskridas. Hos barn i åldern 1-11 år med allvarligt nedsatt leverfunktion bör maxdosen 10 mg inte överskridas (se avsnitt 5.2).
Administreringssätt
För 10 mg dosen, töm innehållet i en 10 mg påse i ett glas innehållande 15 ml vatten.
För dosen 20 mg, töm innehållet i två 10 mg påsar i ett glas som innehåller 30 ml vatten.
Använd inte mousserande vatten.
Blanda innehållet tills granulatet har spridits och låt det tjockna i några minuter. Blanda igen och drick innehållet inom 30 minuter. Granulaten får inte tuggas eller krossas. Skölj glaset med 15 ml vatten för att ta alla granulat.
För patienter med nasogastrisk eller magslang: se avsnitt 6.6 för beredning och instruktioner för administrering.
04.3 Kontraindikationer
Känd överkänslighet mot esomeprazol, mot bensimidazolersättningar eller mot någon annan komponent i formuleringen.
Esomeprazol ska inte användas samtidigt med nelfinavir (se avsnitt 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
I närvaro av alarmerande symtom (t.ex. betydande oavsiktlig viktminskning, återkommande kräkningar, dysfagi, hematemes eller melaena) och när magsår misstänks eller förekommer bör sårets maligna natur uteslutas i hur Nexium -terapi kan lindra symtom och fördröja diagnosen.
Patienter som har behandlats under lång tid (särskilt de som har behandlats i mer än ett år) bör övervakas regelbundet. Långtidsbehandling är indicerat för vuxna och ungdomar (12 år och äldre, se avsnitt 4.1).
Patienter med on-demand-behandling bör instrueras att kontakta sin läkare om de upplevda symptomen får en annan karaktär. On-demand-behandling har inte studerats hos barn och är därför inte indicerat i denna patientgrupp.
Konsekvenserna av fluktuerande plasmakoncentrationer av esomeprazol för interaktioner med andra läkemedel bör övervägas hos patienter på denna behandling (se avsnitt 4.5).
Läkemedlet innehåller sackaros och glukos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasbrist ska inte ta detta läkemedel.
Behandling med protonpumpshämmare kan leda till en något ökad risk för Salmonella och Campylobacter gastrointestinala infektioner (se avsnitt 5.1).
Samtidig administrering av esomeprazol och atazanavir rekommenderas inte (se avsnitt 4.5). Om kombinationen av atazanavir med en protonpumpshämmare är oundviklig, rekommenderas noggrann klinisk övervakning i kombination med en ökning av dosen atazanavir till 400 mg med 100 mg ritonavir; dosen esomeprazol bör inte överstiga 20 mg.
Esomeprazol, liksom alla syrablockerande läkemedel, kan minska absorptionen av vitamin B12 (cyanokobalamin) på grund av hypo- eller achlorhydria. Risk för minskad absorption av vitamin B12.
Esomeprazol är en hämmare av CYP2C19. Potentiell interaktion med läkemedel som metaboliseras av CYP2C19 bör övervägas i början eller slutet av behandlingen med esomeprazol. En interaktion mellan klopidogrel och omeprazol observerades (se avsnitt 4.5) Den kliniska relevansen av denna interaktion är osäker. Som en försiktighetsåtgärd bör samtidig användning av esomeprazol och klopidogrel avskräcks.
Protonpumpshämmare (PPI) som esomeprazol har visat sig orsaka allvarlig hypomagnesemi hos patienter som behandlats i minst tre månader och i många fall under ett år. Allvarliga symptom på hypomagnesemi inkluderar trötthet, tetany, delirium, kramper, yrsel och ventrikulär arytmi. De kan initialt manifestera sig lömskt och försummas. Hypomagnesemi hos de flesta patienter förbättras efter att ha tagit magnesium och avbrutit protonpumpshämmaren. Sjukvårdspersonal bör överväga att mäta magnesiumnivåer innan PPI -behandling påbörjas och regelbundet under behandling. Behandling hos patienter i behandling under lång tid eller vid digoxinbehandling eller läkemedel som kan orsaka hypomagnesemi (t.ex. diuretika).
Protonpumpshämmare, särskilt när de används i höga doser och under längre perioder (> 1 år), kan orsaka en något ökad risk för höft-, handleds- och ryggradsfrakturer, särskilt hos äldre patienter eller i närvaro av andra kända riskfaktorer. Observationsstudier tyder på att protonpumpshämmare kan öka den totala risken för fraktur med 10% till 40%. Denna ökning kan delvis bero på andra riskfaktorer.Patienter med risk för osteoporos bör få behandling enligt gällande riktlinjer för klinisk praxis och måste ta en "adekvat mängd D -vitamin och kalcium.
Störningar i laboratorietester
En ökad nivå av CgA kan störa undersökningar av neuroendokrina tumörer. För att undvika denna störning bör esomeprazolbehandlingen tillfälligt avbrytas i minst fem dagar innan CgA -bestämning.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Esomeprazols inflytande på andra läkemedels farmakokinetik
Läkemedel med pH -beroende absorption
Undertryckning av magsyra i samband med behandling med esomeprazol och andra protonpumpshämmare kan minska eller öka absorptionen av läkemedel med pH -beroende gastrisk absorption. Som observerats med andra läkemedel som minskar intragastrisk surhet kan absorptionen av läkemedel som ketokonazol, itrakonazol och erlotinib minska och absorptionen av digoxin öka under behandling med esomeprazol. Samtidig behandling med omeprazol (20 mg dagligen) och digoxin hos friska personer ökade biotillgängligheten för digoxin med 10% (upp till 30% hos två av tio försökspersoner). & EACUTE; toxicitet för digoxin har sällan rapporterats, men försiktighet bör iakttas när esomeprazol administreras i höga doser till äldre patienter. Övervakning av den terapeutiska användningen av digoxin behöver därför förstärkas.
Interaktioner har rapporterats mellan omeprazol och vissa proteashämmare. Den kliniska relevansen och mekanismerna för dessa interaktioner är inte alltid kända. En ökning av mags pH under omeprazolbehandling kan förändra absorptionen av proteashämmare.Andra möjliga interaktionsmekanismer sker genom hämning av CYP2C19. Minskade serumnivåer av atazanavir och nelfinavir har rapporterats vid administrering med omeprazol och därför rekommenderas inte samtidig administrering. Samtidig administrering av omeprazol (40 mg / dag) med atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg till friska frivilliga resulterar i en betydande minskning av atazanavirs exponering (cirka 75% minskning av AUC, Cmax och Cmin). Att öka atazanavirdosen till 400 mg kompenserade inte för omeprazols inverkan på atazanavirs exponering. Samtidig administrering av omeprazol (20 mg / dag) med atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg hos friska frivilliga resulterade i en minskning av atazanavir med cirka 30% exponering jämfört med exponering observerad med atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg / dag utan omeprazol 20 mg / dag. Samtidig administrering av omeprazol (40 mg / dag) minskade AUC, genomsnittlig Cmax och Cmin för nelfinavir med 36-39% och medelvärde AUC, Cmax och Cmin för den farmakologiskt aktiva metaboliten M8 med 75-92%Ökade serumnivåer (80-100%) av saquinavir (administreras samtidigt med ritonavir) under samtidig behandling med omeprazol (40 mg / dag) Behandling med omeprazol 20 mg / dag hade ingen effekt på exponeringen av darunavir (administreras samtidigt med ritonavir) och amprenavir (administreras samtidigt med ritonavir). -administration med ritonavir). Behandling med esomeprazol 20 mg / dag hade ingen effekt på exponeringen av amprenavir (med och utan samtidig administrering med ritonavir). Behandling med omeprazol 40 mg / dag hade ingen effekt på exponeringen av lopinavir (vid samtidig administrering med ritonavir). Samtidig administrering av esomeprazol och atazanavir rekommenderas inte och samtidig administrering av esomeprazol och nelfinavir är kontraindicerat på grund av de farmakodynamiska effekterna och liknande farmakokinetiska egenskaper hos omeprazol och esomeprazol.
Läkemedel som metaboliseras av CYP2C19
Esomeprazol hämmar dess huvudsakliga metaboliserande enzym, CYP2C19. När esomeprazol kombineras med andra läkemedel som metaboliseras via CYP2C19, såsom diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenytoin etc. kan plasmakoncentrationerna av dessa läkemedel öka och doserna kan behöva minskas . Detta bör särskilt beaktas när esomeprazol ordineras efter behov. Samtidig administrering av esomeprazol 30 mg främjar en 45% minskning av clearance av CYP2C19 -substratet diazepam. Samtidig administrering av esomeprazol 40 mg främjar en bättre förhöjning av fenytoin genom plasmanivåer med 13 % Övervakning av fenytoinplasmakoncentrationer rekommenderas vid start eller stopp av behandling med esomeprazol. Omeprazol (40 mg / dag) ökar Cmax och AUC för vorikonazol (substrat CYP2C19) med 15% respektive 41%.
Samtidig administrering av 40 mg esomeprazol till patienter som fick warfarin visade att koagulationstiderna förblev inom ett normalt intervall i en klinisk studie. Efter marknadsföringen av produkten, under samtidig behandling, har dock några isolerade fall av ökade INR -värden av klinisk relevans rapporterats. Övervakning av patienten vid initiering och avslutning av samtidig behandling med esomeprazol under behandling med warfarin eller andra kumarinderivat rekommenderas.
Omeprazol och esomeprazol fungerar som hämmare av CYP2C19. Omeprazol, som ges i doser på 40 mg till friska försökspersoner i en tvärstudie, ökade Cmax och AUC för cilostazol med 18% respektive 26% och en av dess aktiva metaboliter med 29% respektive 69%.
Hos friska frivilliga främjar samtidig administrering av esomeprazol 40 mg och cisaprid en 32% ökning av området under plasmakoncentration / tidskurvan (AUC) och en 31% förlängning av eliminationshalveringstiden (t½), men inte en signifikant ökning i maximal plasmakoncentration av cisaprid. Den lilla förlängningen av QTc -intervallet som observerats efter administrering av cisaprid enbart förlängs inte ytterligare efter kombinationen av cisaprid och esomeprazol.
Esomeprazol har inte visat sig ha någon kliniskt relevant effekt på amoxicillins och kinidins farmakokinetik.
Inga kliniskt relevanta farmakokinetiska interaktioner visades i korttidsstudier som utvärderade samtidig administrering av esomeprazol med naproxen eller rofecoxib.
I en cross-over klinisk studie administrerades klopidogrel (300 mg laddningsdos följt av 75 mg / dag) i 5 dagar som monoterapi och med omeprazol (80 mg administrerat tillsammans med klopidogrel). Exponering för den aktiva metaboliten av klopidogrel minskade med 46% (dag 1) och 42% (dag 5) när klopidogrel och omeprazol administrerades samtidigt.När klopidogrel och omeprazol administrerades samtidigt minskade 47% (24 timmar) och 30% (dag 5) av genomsnittlig hämning av trombocytaggregation (PAH) .I en annan studie visade det sig att administrering av klopidogrel och omeprazol vid olika tidpunkter inte förhindrar deras interaktion, vilket verkar drivas av omeprazols inhiberande verkan på CYP2C19 Icke-unika data från observations- och kliniska studier har rapporterats om de kliniska konsekvenserna av denna farmakokinetiska / farmakodynamiska interaktion när det gäller större kardiovaskulära händelser.
Mekanism okänd
Metotrexatnivåer har rapporterats öka hos vissa patienter när de ges tillsammans med protonpumpshämmare. I närvaro av höga doser metotrexat kan tillfällig utsättning av esomeprazol behöva övervägas.
Inverkan av andra läkemedel på esomeprazols farmakokinetik
Esomeprazol metaboliseras via CYP2C19 och CYP3A4. Samtidig behandling med esomeprazol och en CYP3A4 -hämmare, klaritromycin (500 mg två gånger om dagen) resulterar i en fördubbling av exponeringen (AUC) för esomeprazol. Samtidig administrering av esomeprazol och en hämmare Kombinerad C3 mer än dubbelt exponeringen av esomeprazol. Voriconazol, hämmare av CYP2C19 och CYP3A4, ökar AUC för omeprazol med 280%. Dosjustering av esomeprazol krävs inte rutinmässigt i någon av ovanstående situationer, men den bör övervägas hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion och i fall där långtidsbehandling är indicerad. Långtidsbehandling är indicerat för vuxna och ungdomar (12 år och äldre, se avsnitt 4.1).
Läkemedel som är kända för att inducera CYP2C19 eller CYP3A4 eller båda (såsom rifampicin och johannesört) kan leda till minskade esomeprazolserumnivåer på grund av ökad esomeprazolmetabolism.
04.6 Graviditet och amning
Kliniska data om exponering under graviditet är otillräckliga för Nexium. Inga missbildningar eller foetotoxiska effekter har observerats med omeprazol, racemisk blandning i epidemiologiska studier som omfattar ett stort antal gravida kvinnor. Djurstudier med esomeprazol tyder inte på skadliga effekter. Direkta eller indirekta effekter på embryo-fosterutveckling Studier som utförts på djur med den racemiska blandningen indikerar inte direkta eller indirekta skadliga effekter på dräktighet, förlossning eller utveckling efter födseln. Förskrivning av läkemedlet till gravida kvinnor bör göras med försiktighet.
Det är inte känt om esomeprazol utsöndras i bröstmjölk. Studier på ammande kvinnor har inte utförts, därför bör Nexium inte användas under amning.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Ingen effekt observerades.
04.8 Biverkningar
Följande biverkningar har identifierats eller misstänkts under kliniska prövningar med esomeprazol och efter marknadsföring. Ingen av dessa var dosrelaterade. Reaktionerna har klassificerats efter frekvens: mycket vanliga> 1/10; vanligt ≥1 / 100,
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Sällsynta: sjukdomskänsla, ökad svettning
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Sällsynta: bronkospasm
Störningar i blodet och lymfsystemet
Sällsynta: leukopeni, trombocytopeni
Mycket sällsynta: agranulocytos, pancytopeni
Nervsystemet
Vanlig: huvudvärk
Mindre vanliga: yrsel, parestesi, somnolens
Sällsynta: smakstörningar
Störningar i immunsystemet
Sällsynta: överkänslighetsreaktioner som feber, angioödem och anafylaktisk reaktion / chock
Hud och subkutan vävnad
Mindre vanliga: dermatit, klåda, utslag, urtikaria
Sällsynt: alopeci, ljuskänslighet
Mycket sällsynta: erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys (TEN)
Lever- och gallvägar
Mindre vanliga: förhöjda leverenzymvärden
Sällsynta: hepatit med eller utan gulsot
Mycket sällsynta: leversvikt, encefalopati hos patienter med befintlig leversjukdom
Gastrointestinala störningar
Vanliga: buksmärtor, förstoppning, diarré, flatulens, illamående / kräkningar
Mindre vanliga: muntorrhet
Sällsynta: stomatit, gastrointestinal candidiasis
Ingen känd frekvens: Mikroskopisk kolit
Metabolism och näringsstörningar
Mindre vanliga: perifert ödem
Sällsynta: hyponatremi
Ingen känd frekvens: hypomagnesemi (se avsnitt 4.4); allvarlig hypomagnesemi kan vara relaterad till hypokalcemi.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Mindre vanliga: fraktur i höft, handled eller ryggrad (se avsnitt 4.4)
Sällsynta: artralgi, myalgi
Mycket sällsynta: muskelsvaghet
Njurar och urinvägar
Mycket sällsynta: interstitiell nefrit
Psykiatriska störningar
Mindre vanliga: sömnlöshet
Sällsynta: agitation, förvirring, depression
Mycket sällsynta: aggression, hallucinationer
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
Mycket sällsynta: gynekomasti
Ögonbesvär
Sällsynta: suddig syn
Öron- och labyrintstörningar
Mindre vanliga: yrsel
04.9 Överdosering
Erfarenheten av avsiktlig överdosering är för närvarande mycket begränsad. Gastrointestinala symptom och svaghet har beskrivits i samband med intag av 280 mg. Enstaka doser på 80 mg esomeprazol orsakade inga konsekvenser. En specifik motgift är inte känd. Esomeprazol är i stor utsträckning bunden till plasmaproteiner och är därför inte lätt dialyserbar. Liksom i alla fall av överdosering bör behandlingen vara symptomatisk med allmänna stödjande åtgärder.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: syrepumpshämmare.
ATC -kod: A02BC05.
Esomeprazol är S -isomeren av omeprazol och minskar magsyrasekretion genom en specifik och selektiv verkningsmekanism Esomeprazol är en specifik hämmare av syrapumpen i parietalcellen. Båda omeprazolisomererna, R och S, har liknande farmakodynamisk aktivitet.
Plats och verkningsmekanism
Esomeprazol är en svag bas och koncentreras och omvandlas till den aktiva formen i den mycket sura miljön i paracellcellens intracellulära canaliculi, där den hämmar enzymet H + K + -ATPas - syrapump, vilket främjar en hämning av basalsyran utsöndring och stimulerad.
Effekter på magsyrasekretion
Efter oral administrering av 20 mg och 40 mg esomeprazol sker effekten på syrautsöndring inom 1 h. Efter upprepad dosering med 20 mg esomeprazol en gång dagligen i 5 dagar, minskar den genomsnittliga toppsyrautsöndringen efter pentagastrin -stimulering med 90% vid utvärdering 6-7 timmar efter den femte dagen.
Efter 5 dagars oral administrering med esomeprazol 20 mg och 40 mg bibehålls det intragastriska pH vid värden över 4 under en medeltid på 13 respektive 17 timmar av 24, hos patienter med symptomatisk gastroesofageal refluxsjukdom.
Andelen patienter som håller intragastriskt pH över 4 i minst 8, 12 och 16 timmar är 76%, 54%respektive 24%för 20 mg esomeprazol respektive 97%, 92%respektive 56%för 40 mg esomeprazol.
Ett samband mellan läkemedelsexponering och hämning av syrautsöndring har visats med AUC som en surrogatparameter för plasmakoncentration.
Terapeutiska effekter på syrahämning
Esomeprazol 40 mg främjar läkning av refluxesofagit hos cirka 78% av patienterna efter 4 veckor och hos 93% efter 8 veckor.
Andra effekter relaterade till syrahämning
Under behandling med antisekretoriska läkemedel har en förhöjning av serumnivåerna av gastrin observerats som svar på minskad syrautsöndring. Nivån av Chromogranin A (CgA) ökar också på grund av minskad magsyra.
En ökning av antalet ECL-celler, möjligen relaterat till ökade gastrinnivåer, har observerats hos vissa patienter under långtidsbehandling med esomeprazol.
Under långvarig behandling med antisekretoriska läkemedel observerades en ökning av frekvensen av utseende av magkörtelcystor, som representerar den fysiologiska konsekvensen av den uttalade hämningen av syrautsöndring. Dessa formationer är godartade och verkar reversibla.
Minskad surhet i magsäcken, inklusive protonpumpshämmare, ökar antalet bakterier i magen som normalt förekommer i mag -tarmkanalen. Behandling med protonpumpshämmare kan leda till en något ökad risk för gastrointestinala infektioner Salmonella Och Campylobacter och möjligen också från Clostridium difficile hos inlagda patienter.
Pediatrisk population
Barn med gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) från 1 till 11 år
I en multicenter parallell gruppstudie behandlades 109 patienter med endoskopiskt bevisad GERD (1 till 11 år) med Nexium en gång dagligen i 8 veckor för att bedöma säkerhet och tolerabilitet. Dosen per patientens kroppsvikt var följande:
vikt
vikt ≥ 20 kg: 10 mg eller 20 mg esomeprazol en gång dagligen.
Patienterna var endoskopiskt karakteriserade för närvaro eller frånvaro av erosiv esofagit. 53 patienter hade erosiv esofagit vid baslinjen. Av de 45 patienter som genomgick endoskopisk uppföljning hade 42 (93,3%) löst (88,9%) eller förbättrat (4,4%) sin erosiva esofagit efter 8 veckors behandling.
Barn med GERD från 0 till 11 månaders ålder
Esomeprazols effekt och säkerhet hos patienter med tecken och symtom på GERD utvärderades i en placebokontrollerad studie (98 patienter i åldern 1 till 11 månader).
1 mg / kg esomeprazol administrerades en gång dagligen i två veckor (öppen fas) och 80 patienter inkluderades i ytterligare 4 veckor (dubbelblind fas för bedömning av behandlingsavbrott). När det gäller den primära slutpunkten för avbrott på grund av försämrade symtom, fanns det inga signifikanta skillnader mellan esomeprazol och placebo.
I en placebokontrollerad studie (52 patienter yngre än 1 månad) utvärderades effekt och säkerhet hos patienter med GERD-symtom. 0,5 mg / kg esomeprazol administrerades en gång dagligen för minst Det fanns inga signifikanta skillnader mellan esomeprazol och placebo i den primära slutpunkten, ändra från baslinjen i antalet symptomatiska GORD -episoder.
Resultaten av de pediatriska studierna visade också att behandling med 0,5 mg / kg och 1,0 mg / kg esomeprazol hos barn under 1 månad respektive 1 till 11 månader minskade genomsnittligt procentuellt tidsintervall med intra-esofagealt pH
Säkerhetsprofilen befanns likna den hos vuxna.
I en studie på pediatriska patienter med gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) (från ECL -cellhyperplasi utan känd klinisk betydelse och utan utveckling av atrofisk gastrit eller karcinoida tumörer.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption och distribution
Esomeprazol är känsligt för den sura miljön och administreras oralt i form av gastro-resistenta granulat. In vivo omvandling till R-isomer är irrelevant. Absorptionen av esomeprazol är snabb, med maximala plasmanivåer cirka 1-2 timmar efter dosering. Total biotillgänglighet är 64% efter en enda 40 mg administrering och når 89% efter administrering. Upprepas varje dag. För 20 mg esomeprazol är motsvarande värden 50% respektive 68%. Den uppenbara distributionsvolymen vid steady-state hos friska försökspersoner är cirka 0,22 l / kg kroppsvikt. 97% av esomeprazol är bundet till plasmaproteiner.
Matintag fördröjer och minskar absorptionen av esomeprazol, även om detta inte har någon signifikant påverkan på effekten av esomeprazol på intragastrisk surhet.
Metabolism och eliminering
Esomeprazol metaboliseras fullständigt av cytokrom P450 (CYP) -systemet. Det mesta av metabolismen av esomeprazol är beroende av den polymorfiskt uttryckta CYP2C19, som är ansvarig för bildandet av hydroxi- och desmetylmetaboliterna i esomeprazol. Resten beror på en annan specifik isoform, CYP3A4, som är ansvarig för bildandet av esomeprazolsulfonat som är den huvudsakliga plasmametaboliten.
Parametrarna nedan återspeglar huvudsakligen farmakokinetiken hos individer som är metaboliserare med ett funktionellt CYP2C19 -enzym.
Total plasmaclearance är cirka 17 l / timme efter en engångsdos och cirka 9 l / timme efter upprepad administrering. Plasmaelimineringshalveringstiden för esomeprazol är cirka 1,3 timmar efter upprepad daglig dosering. Farmakokinetiken för esomeprazol har studerats vid doser upp till 40 mg två gånger dagligen. Arean under plasmakoncentrationen / tidskurvan ökar med upprepad administrering av esomeprazol. Denna ökning är dosberoende och leder till en ökning av AUC mer än dosproportionell efter upprepad administrering Detta dosberoende och tidsberoende beror på minskningen av första passmetabolismen och systemisk clearance, möjligen på grund av "hämning av" CYP2C19 enzym som orsakas av esomeprazol och / eller dess sulfonatmetabolit. I tidsintervallet mellan administreringarna rensas esomeprazol fullständigt från plasma och har ingen tendens att ackumuleras vid administrering en gång dagligen.
De största metaboliterna av esomeprazol har ingen effekt på syrautsöndring. Nästan 80% av en oral dos av esomeprazol utsöndras som metaboliter i urinen, resten i avföringen. Mindre än 1% av moderläkemedlet finns i urinen.
Särskild patientpopulation
Cirka 2,9 ± 1,5% av befolkningen, kallade dåliga metaboliserare, har otillräcklig funktion av CYP2C19 -enzymet. Hos dessa individer kommer metabolismen av esomeprazol sannolikt främst att katalyseras av CYP3A4. Efter upprepad daglig administrering av 40 mg esomeprazol var medelområdet under plasmakoncentrationen / tidskurvan cirka 100% högre hos dåliga metaboliserare än hos personer med funktionellt CYP2C19 -enzym (omfattande metaboliserare). Den genomsnittliga maximala plasmakoncentrationen ökade med cirka 60%.
Dessa observationer har inga konsekvenser för esomeprazols dosering.
Metabolismen av esomeprazol förändras inte signifikant hos äldre personer (71-80 år).
Efter en enda administrering av 40 mg esomeprazol är medelområdet under plasmakoncentrationen / tidskurvan cirka 30% högre hos kvinnor än hos män. Efter upprepad daglig dosering observerades ingen könsskillnad. Dessa observationer har inga konsekvenser för doseringen av esomeprazol.
Metabolismen av esomeprazol hos patienter med mild till måttlig nedsatt leverfunktion kan försämras.Metabolismen sjunker hos patienter med svår leverdysfunktion vilket resulterar i en fördubbling av området under plasmakoncentrationen / tidskurvan för esomeprazol.Därav hos patienter med dysfunktion. maxdosen 20 mg ska inte överskridas Esomeprazol och dess huvudmetaboliter visar ingen tendens att ackumuleras vid administrering en gång dagligen.
Inga studier har utförts på patienter med nedsatt njurfunktion. Eftersom njuren är ansvarig för utsöndringen av metaboliterna av esomeprazol men inte för eliminering av moderföreningen, förväntas inte metabolismen av esomeprazol påverkas hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Pediatrisk population
Tonåringar från 12 till 18 år:
Efter upprepad administrering av 20 mg och 40 mg esomeprazol var den totala exponeringen (AUC) och tiden för att uppnå maximal plasmakoncentration (tmax) hos ungdomar i åldern 12-18 år likartade med de som ses hos vuxna.
Barn från 1 till 11 år:
Efter upprepad dosering av 10 mg esomeprazol var den totala exponeringen (AUC) som observerades inom åldersintervallet 1 till 11 år liknande och exponeringen liknade den hos ungdomar och vuxna som behandlades med dosen. 20 mg. Efter upprepad administrering av 20 mg esomeprazol var den totala exponeringen (AUC) högre för barn mellan 6 och 11 år än den som observerades hos ungdomar och vuxna som behandlats med samma dos.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Konventionella prekliniska studier av toxicitet, genotoxicitet och reproduktionstoxicitet vid upprepad administrering avslöjade inga särskilda risker för människor.Cancerframkallande studier på råttor som behandlats med den racemiska blandningen visade hyperplasi av ECL -celler i mage och karcinoider. Dessa förändringar som observerats hos råttor är resultatet av "förhöjd och uttalad hypergastrinaemi sekundär till" syrahämning och observerades hos råttor efter långvarig behandling med magsyrasekretionshämmare.
Jämfört med det som observerades hos vuxna djur, observerades inga nya eller oväntade toxiska effekter hos råttor och unga hundar efter administrering av esomeprazol i 3 månader.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Esomeprazol -granulat:
Glycerolmonostearat 40-55
Hydroxipropylcellulosa
Hypromellos
Magnesiumstearat
Metakrylsyraetylakrylatsampolymer (1: 1) dispersion vid 30%
Polysorbat 80
Sackarospärlor (sackaros och majsstärkelse)
Talk
Trietylcitrat
Inerta granulat:
Vattenfri citronsyra (för pH -justering)
Crospovidon
Glukos
Hydroxipropylcellulosa
Gul järnoxid (E172)
Xantangummi.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
Produkten måste tas inom 30 minuter efter beredning.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Det finns inga särskilda förvaringsanvisningar.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Förpackning med 28 påsar.
Påsar (innehållande granulat) bestående av 3 lager: polyetylentereftalat (PET), aluminium, lågdensitetspolyeten (LDPE) som skyddar granulaten från fukt.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
För patienter med nasogastrisk eller magslang
1) För att administrera en 10 mg dos, tillsätt innehållet i en 10 mg påse till 15 ml vatten.
2) För att administrera en 20 mg dos, tillsätt innehållet i två 10 mg dospåsar till 30 ml vatten.
3) Blanda.
4) Låt tjockna i några minuter.
5) Blanda igen.
6) Dra upp suspensionen med en spruta.
7) Injicera genom röret, 6 franska i diameter eller större, i magen inom 30 minuter efter rekonstituering.
8) Fyll på sprutan med 15 ml vatten för 10 mg dosen och med 30 ml vatten för 20 mg dosen.
9) Skaka och injicera det återstående innehållet i det nasogastriska eller magröret i magen.
Oanvänd suspension ska kasseras.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
AstraZeneca S.p.A.
Volta palats
Via F. Sforza
20080 Basiglio (MI).
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Nexium 10 mg magresistenta granulat för oral suspension, förpackning med 28 dospåsar - AIC: 034972556 / M.
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 17 april 2009
Datum för senaste förnyelse: mars 2011
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Mars 2013
