Aktiva ingredienser: Fenofibrat
Fulcrosupra 145 mg filmdragerade tabletter
Fulcrosupra förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Fulcrosupra 145 mg filmdragerade tabletter
- Fulcrosupra 160 mg filmdragerade tabletter
Varför används Fulcrosupra? Vad är det för?
Fulcrosupra tillhör en grupp läkemedel som vanligen kallas fibrater. Dessa läkemedel används för att sänka halten av fetter (lipider) i blodet. Till exempel de fetter som kallas triglycerider.
Fulcrosupra används tillsammans med en fettsnål kost och andra icke-medicinska behandlingar, såsom träning och viktminskning, för att minska blodfettnivåerna.
Fulcrosupra kan användas som tillägg till andra läkemedel (statiner) under vissa omständigheter där blodfettnivåer inte kontrolleras med enbart statin.
Kontraindikationer När Fulcrosupra inte ska användas
Ta inte Fulcrosupra om:
- du är allergisk mot fenofibrat eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnittet: Ytterligare information)
- du är allergisk mot jordnötter eller jordnötsolja eller sojalecitin eller relaterade produkter
- har haft en allergisk reaktion eller hudskada på grund av solljus eller UV-ljus medan du tar andra läkemedel (dessa läkemedel inkluderar andra fibrater eller ett antiinflammatoriskt läkemedel som kallas 'Ketoprofen')
- har allvarliga lever-, njur- eller gallblåseproblem
- har pankreatit (inflammerad bukspottkörtel som orsakar buksmärtor) som inte orsakas av höga halter av fett i blodet
Ta inte Fulcrosupra om någon av ovanstående information gäller dig. Om du är osäker, tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Fulcrosupra
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Fulcrosupra
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du tar Fulcrosupra om:
- har några njur- eller leverproblem
- du kan ha en inflammerad lever (hepatit) - tecken inkluderar gulning av hud och ögonvitor (gulsot), ökade leverenzymer (visas i blodprov) magont och klåda
- har underaktiv sköldkörtel (hypotyreos)
Om någon av ovanstående information gäller dig (eller om du är osäker), tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Fulcrosupra.
Effekter på musklerna:
Sluta ta Fulcrosupra och kontakta din läkare omedelbart om du upplever oförklarliga kramper eller muskelsmärta, ömhet eller svaghet när du tar detta läkemedel.
- Detta beror på att detta läkemedel kan orsaka muskelproblem som kan vara allvarliga.
- Dessa problem är sällsynta men inkluderar inflammation och muskelförsämring. Detta kan orsaka njurskada eller till och med dödsfall.
Risken för muskelnedbrytning är mycket högre hos vissa patienter. Tala om för din läkare om:
- är över 70 år
- har njurproblem
- har sköldkörtelproblem
- du eller en nära familjemedlem har ärftliga muskelproblem
- dricker stora mängder alkohol
- tar kolesterolsänkande läkemedel som kallas statiner som simvastatin, atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin eller fluvastatin
- har någonsin haft muskelproblem under behandling med statiner eller med fibrater (som fenofibrat, bezafibrat eller gemfibrozil)
Om någon av ovanstående information gäller dig (eller om du är osäker), tala om för din läkare innan du tar Fulcrosupra.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Fulcrosupra
Tala om för din läkare om du tar eller nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Tala särskilt om för din läkare eller apotekspersonal om du tar något av följande läkemedel:
- antikoagulantia för att tunna blodet (t.ex. warfarin)
- andra läkemedel som används för att kontrollera fettnivåer i blodet (t.ex. statiner eller fibrater). Att ta statin samtidigt som Fulcrosupra kan öka risken för muskelproblem
- en särskild klass av läkemedel för behandling av diabetes (som rosiglitazon eller pioglitazon)
- cyklosporin (ett immunsuppressivt medel)
Om någon av ovanstående information gäller dig (eller om du är osäker), tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Fulcrosupra.
Fulcrosupra med mat, dryck och alkohol
Tabletten ska tas med eller utan mat, när som helst på dagen
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
- Tala om för din läkare om du är gravid, misstänker eller planerar att bli gravid. Eftersom det inte finns tillräcklig klinisk erfarenhet av användning av Fulcrosupra under graviditeten, ska du endast använda Fulcrosupra om din läkare anser att det är absolut nödvändigt.
- Det är inte känt om den aktiva substansen i Fulcrosupra utsöndras i bröstmjölk. Därför ska du inte ta Fulcrosupra om du ammar eller planerar att amma ditt barn.
Rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel
Köra och använda maskiner
Detta läkemedel påverkar inte din förmåga att framföra fordon eller använda verktyg eller maskiner.
Fulcrosupra innehåller laktos och sackaros (sockertyper). Om din läkare har fått veta att du inte tål eller smälter vissa sockerarter (du har intolerans mot vissa sockerarter), informera din läkare innan du tar detta läkemedel.
Fulcrosupra innehåller sojalecitin. Om du är allergisk mot jordnötter eller soja, ta inte detta läkemedel
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Fulcrosupra: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Hur man tar detta läkemedel
- Svälj tabletten med ett glas vatten.
- Krossa inte eller tugga tabletten
Hur mycket medicin ska man ta
Den rekommenderade dosen är en tablett per dag.
Om du tar en kapsel fenofibrat på 200 mg eller en tablett Fulcrosupra 160 mg kan du byta till en tablett med Fulcrosupra 145 mg.
Personer med njurproblem
Om du har njurproblem kan din läkare säga att du ska ta en lägre dos. Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd.
Användning till barn och ungdomar
Användning av Fulcrosupra rekommenderas inte under 18 år
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Fulcrosupra
Om du har tagit för stor mängd av Fulcrosupra
Om du har tagit mer Fulcrosupra än du borde eller om någon har tagit din medicin, tala om det för din läkare eller kontakta närmaste sjukhus.
Om du har glömt att ta Fulcrosupra
- Om du glömmer att ta en dos, ta bara din nästa dos vid vanlig tidpunkt.
- Ta sedan din surfplatta vid normal tid
- Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Kontakta din läkare om du är orolig.
Om du slutar att ta Fulcrosupra
Sluta inte ta Fulcrosupra om inte din läkare säger till dig eller om tabletterna inte får dig att känna dig sjuk.Det beror på att onormala fettnivåer i blodet måste behandlas under lång tid. Kom ihåg att förutom att ta Fulcrosupra är det också viktigt att du:
- följ en fettsnål diet
- träna regelbundet.
Om din läkare avbryter behandlingen, ta inte de kvarvarande tabletterna om inte din läkare säger till dig det.
Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, fråga din läkare eller apotekspersonal eller sjuksköterska.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Fulcrosupra
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Sluta ta Fulcrosupra och uppsök läkare omedelbart om du märker någon av följande allvarliga biverkningar - du kan behöva akut medicinsk behandling:
- allergisk reaktion - tecknen kan innefatta svullnad i ansikte, läppar, tunga eller svalg som kan orsaka andningssvårigheter
- muskelkramper eller smärta, ömhet eller svaghet - dessa kan vara tecken på muskelinflammation eller nedbrytning, vilket kan orsaka njurskada eller till och med dödsfall
- magont - detta kan vara ett tecken på att bukspottkörteln är inflammerad (pankreatit)
- bröstsmärta och andfåddhet - detta kan vara tecken på en blodpropp i lungan (lungemboli)
- smärta, rodnad eller svullnad i benen - det kan vara tecken på blodpropp i benet (djup venetrombos)
- gulning av huden och ögonvitorna (gulsot) eller en ökning av leverenzymer - det kan vara tecken på inflammation i levern (hepatit).
Sluta ta Fulcrosupra och uppsök läkare omedelbart om du märker någon av ovanstående biverkningar.
Andra biverkningar inkluderar:
Vanliga (drabbar färre än 1 av 10 personer):
- diarre
- magont
- flatulens
- illamående
- att vara sjuk (kräkas)
- ökade nivåer av leverenzymer i blodet - visas i tester
Mindre vanliga (drabbar färre än 1 av 100 personer):
- huvudvärk
- gallsten
- minskad sexuell lust
- utslag, klåda eller röda fläckar på huden
- ökat kreatinin (producerat av njurarna) - visas i analyser
- pankreatit (inflammation i bukspottkörteln som orsakar buksmärtor)
- tromboembolism: lungemboli (blodpropp i lungan som orsakar bröstsmärta och andfåddhet), djup venetrombos (blodpropp i benet som orsakar smärta, rodnad eller svullnad i benen)
- muskelsmärta, muskelinflammation, muskelkramper och svaghet
Sällsynta (drabbar färre än 1 av 1000 personer):
- håravfall
- yrsel (yrsel)
- känner mig utmattad (trötthet)
- ökad urea (ämne som produceras av njurarna) - visas i analyserna
- ökad hudkänslighet för solljus, sollampor och solstolar
- minskade nivåer av hemoglobin (som transporterar syre i blodet) och vita blodkroppar - visas i tester
- hepatit (inflammation i levern), vars symtom kan vara mild gulsot (gulning av hud och ögonvitor), magont och klåda
- överkänslighet (allergisk reaktion)
Biverkningar vars sannolikhet för förekomst inte är kända
- svår form av utslag med rodnad, skalning och svullnad i huden som ser ut som svåra brännskador
- långvarig lungsjukdom
- muskelförsämring
- komplikationer av gallsten
- Om du upplever någon form av ovanlig andningssjukdom, kontakta din läkare omedelbart
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Förvara detta läkemedel i originalförpackningen för att skydda det mot ljus och fukt.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blisterförpackningen efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Fulcrosupra innehåller
- Den aktiva ingrediensen är fenofibrat. Varje Fulcrosupra 145 mg tablett innehåller 145 milligram (mg) fenofibrat.
- Övriga innehållsämnen är: sackaros, laktosmonohydrat, silikerat mikrokristallint cellulosa, crospovidon, hypromellos, natriumlaurylsulfat, natriumdokusat, magnesiumstearat.
Opadry® tablettbeläggning innehåller också: polyvinylalkohol, titandioxid (E171), talk, sojalecitin, xantangummi.
Beskrivning av hur Fulcrosupra ser ut och förpackningens innehåll
Fulcrosupra 145 mg är vita, långsträckta, filmdragerade tabletter med "145" på ena sidan och "Fournier-logotyp" på den andra.
De filmdragerade tabletterna förpackas i blister med 10, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100, 280, 300
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
FULCROSUPRA 145 MG
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En filmdragerad tablett innehåller 145 mg fenofibrat (nanopartiklar).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
Vita, avlånga, filmdragerade tabletter präglade med "145" på ena sidan och "Fournier-logotyp" på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Terapeutiska indikationer
Fulcrosupra 145 mg är indicerat som tillägg till kost och andra icke-läkemedelsbehandlingar (t.ex. träning, viktminskning) för:
- Behandling av svår hypertriglyceridemi med eller utan låga HDL -kolesterolnivåer.
- Blandad hyperlipidemi, när ett statin är kontraindicerat eller inte tolereras.
- Blandad hyperlipidemi hos patienter med hög kardiovaskulär risk, förutom ett statin, när triglycerid- och HDL -kolesterolnivåer inte är tillräckligt kontrollerade.
04.2 Dosering och administreringssätt
Tillsammans med kosten utgör detta läkemedel en långsiktig behandling, vars effektivitet måste övervakas regelbundet.
Svar på behandlingen ska övervakas genom att bestämma serumlipidnivåer (totalt kolesterol, LDL -kolesterol, triglycerider). Om ett adekvat svar inte har uppnåtts efter flera månader (t.ex. 3 månader), bör kompletterande eller olika terapeutiska åtgärder övervägas.
Dosering:
Vuxna: den rekommenderade dosen är en tablett innehållande 145 mg fenofibrat en gång om dagen.
Patienter som behandlas med en 200 mg kapsel eller en 160 mg tablett kan bytas till en 145 mg fenofibrattablett utan ytterligare dosjusteringar.
Äldre patienter: hos äldre patienter rekommenderas den dos som föreskrivs för vuxna patienter.
Patienter med nedsatt njurfunktion: Dosreduktion krävs hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Användning av läkemedelsformer som innehåller en lägre dos av den aktiva ingrediensen (100 mg eller 67 mg fenofibrat) rekommenderas till dessa patienter.
Pediatrisk population: användningen av styrkan på 145 mg är kontraindicerad hos barn.
Leversjukdom: Patienter med leversjukdom har inte studerats.
Administreringssätt
Tabletterna ska sväljas hela med ett glas vatten.
Fulcrosupra 145 mg filmdragerade tabletter kan tas när som helst på dagen, antingen med eller utan mat (se avsnitt 5.2).
04.3 Kontraindikationer
• Leverinsufficiens (inklusive gallcirros och ihållande leverfunktionsavvikelser av oklar art, t.ex. ihållande förhöjning av transaminaser);
• njursvikt;
• barn (under 18 år);
• överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne;
• känd fotoallergi eller fototoxisk reaktion under behandling med fibrater eller ketoprofen;
• sjukdom i gallblåsan;
• akut eller kronisk pankreatit med undantag för akut pankreatit på grund av svår hypertriglyceridemi.
FULCROSUPRA 145 mg filmdragerade tabletter ska inte tas av patienter som är allergiska mot jordnöts- eller jordnötsolja eller sojalecitin eller relaterade produkter på grund av risken för överkänslighetsreaktioner.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Sekundära orsaker till hyperkolesterolemi, såsom okontrollerad typ 2 diabetes mellitus, hypotyreos, nefrotiskt syndrom, dysproteinemi, obstruktiv leversjukdom, läkemedelsbehandling, alkoholism, bör behandlas på lämpligt sätt innan fenofibratbehandling påbörjas. För hyperlipidemiska patienter som tar östrogen eller preventivmedel som innehåller östrogen måste det undersökas om hyperlipidemi är av primär eller sekundär art (möjlig ökning av lipidvärden orsakade av östrogener som tas ur munnen).
Leverfunktion: Liksom med andra lipidsänkande medel har ökningar i transaminasnivåer rapporterats hos vissa patienter.
I de flesta fall var dessa förhöjningar övergående, milda och asymptomatiska. Det rekommenderas att transaminasnivåerna övervakas var tredje månad under de första 12 månaderna av behandlingen och regelbundet därefter.
Försiktighet bör iakttas hos patienter som utvecklar förhöjda transaminasnivåer och behandlingen bör avbrytas om ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) nivåer stiger mer än tre gånger den övre gränsen för det normala intervallet. I närvaro av symptom som tyder på hepatit (t.ex. gulsot, klåda), bör laboratorietester utföras och avbrytande av behandling med fenofibrat kan övervägas.
Bukspottkörteln: Pankreatit har rapporterats hos patienter som tar fenofibrat (se avsnitt 4.3 och 4.8). Detta kan representera brist på effekt hos patienter med svår hypertriglyceridemi, en direkt läkemedelseffekt eller ett sekundärt fenomen som förmedlas av förekomst av gallsten eller bildandet av täta massor med obstruktion av den gemensamma gallgången.
Muskel: Muskeltoxicitet, inklusive mycket sällsynta fall av rabdomyolys, har rapporterats efter administrering av fibrater och andra lipidsänkande medel.
Patienter med en personlig historia av hypoalbuminemi och njurinsufficiens visar en högre förekomst av myotoxicitet.
Muskeltoxicitet bör misstänkas hos patienter med diffus myalgi, myosit, muskelkramper och svaghet och / eller markant ökning av CPK (nivåer över 5 gånger den övre gränsen för det normala intervallet) .I dessa fall bör behandlingen med fenofibrat avbrytas.
Patienter med predisponerande faktorer för myopati och / eller rabdomyolys kan ha ökad risk att utveckla rabdomyolys inklusive: ålder över 70 år, personlig eller familjehistoria av ärftliga muskelsjukdomar; nedsatt njurfunktion; hypoalbuminemi; Hypotyreos; hög alkoholkonsumtion. De potentiella fördelarna och riskerna med fenofibratbehandling bör vägas noggrant för dessa patienter.
Risken för muskeltoxicitet kan öka om läkemedlet ges tillsammans med ett annat fibrat eller en HMG-CoA-reduktas (statin) -hämmare, särskilt i fall av redan existerande muskelsjukdom. Följaktligen bör samtidig förskrivning av fenofibrat och statin reserveras för patienter med svår kombinerad dyslipidemi och hög kardiovaskulär risk, utan en muskelsjukdom tidigare.
Denna kombinationsterapi bör användas med försiktighet och patienterna bör övervakas noga med avseende på tecken på muskeltoxicitet.
Njurfunktion: Behandlingen bör avbrytas om kreatininnivåerna ökar över 50% och den övre gränsen för det normala (ULN). Det rekommenderas att kreatinin övervakas under de första tre månaderna efter behandlingens början och regelbundet därefter (för dosrekommendationer, se avsnitt 4.2).
Detta läkemedel innehåller laktos, därför bör patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption inte ta detta läkemedel.
Detta läkemedel innehåller sackaros, därför bör patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sackrasisomaltasbrist inte ta detta läkemedel.
FULCROSUPRA 145 mg filmdragerade tabletter ska inte tas av patienter som är allergiska mot sojalecitin eller relaterade ämnen på grund av risken för att utveckla överkänslighetsreaktioner (se avsnitt 4.3).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Orala antikoagulantia: fenofibrat ökar effekten av orala antikoagulantia och kan öka risken för blödning.Det rekommenderas att dosen av antikoagulantia reduceras med ungefär en tredjedel i början av behandlingen och sedan gradvis justeras vid behov, baserat på övervakning av INR (Internationellt normaliserat förhållande). Därför rekommenderas inte denna kombination.
Ciklosporin: några allvarliga fall av reversibel nedsatt njurfunktion har rapporterats vid samtidig administrering av fenofibrat och cyklosporin.Njurfunktionen hos dessa patienter bör därför övervakas noggrant och behandling med fenofibrat bör avbrytas vid allvarliga laboratorieavvikelser.
HMG-CoA-reduktashämmare och andra fibrater: risken för allvarlig muskeltoxicitet ökar om ett fibrat används i kombination med HMG-CoA-reduktashämmare eller andra fibrater.
Denna kombinationsbehandling bör användas med försiktighet och patienterna bör övervakas noga med avseende på tecken på muskeltoxicitet (se avsnitt 4.4).
Cytokrom P450 -enzymer: Utbildning in vitro med humana levermikrosomer, indikerar att fenofibrat och fenofibrinsyra inte är hämmare av cytokrom (CYP) P 450 -isoformerna CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP1A2. vid terapeutiska koncentrationer.
Patienter som samtidigt tar fenofibrat och läkemedel som metaboliseras av CYP2C19, CYP2A6 och särskilt CYP2C9 och som har ett smalt terapeutiskt index bör övervakas noggrant och vid behov rekommenderas dosjusteringar av dessa läkemedel.
04.6 Graviditet och amning
Det finns inga adekvata data om användning av fenofibrat hos gravida kvinnor.
Djurstudier visade inga teratogena effekter Embryotoxiska effekter sågs vid doser som resulterade i maternell toxicitet (se avsnitt 5.3) Den potentiella risken för människor är okänd. Därför ska FULCROSUPRA 145 mg filmdragerade tabletter endast användas under graviditet efter en noggrann "nytta / riskbedömning".
Det finns inga data om utsöndring av fenofibrat och / eller dess metaboliter i bröstmjölk. Därför ska FULCROSUPRA 145 mg filmdragerade tabletter inte användas av ammande mödrar.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
FULCROSUPRA 145 mg filmdragerade tabletter påverkar inte förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
04.8 Biverkningar
De vanligaste rapporterade biverkningarna vid behandling med fenofibrat är matsmältnings-, mag- eller tarmstörningar.
Följande biverkningar observerades i placebokontrollerade kliniska prövningar (n = 2344) vid de frekvenser som anges nedan:
* I FIELD-studien, en randomiserad placebokontrollerad studie på 9795 patienter med typ 2-diabetes mellitus, observerades en statistiskt signifikant ökning av pankreatitfall hos patienter som fick fenofibrat jämfört med dem som fick placebo (0,8 % kontra 0,5 %; p = 0,031) . I samma studie rapporterades en statistiskt signifikant ökning av incidensen av lungemboli (0,7% i placebogruppen mot 1,1% i fenofibratgruppen; p = 0,022) och en icke-statistiskt signifikant ökning. Djup venetrombos (placebo: 1,0% [48/4900 patienter] kontra fenofibrat 1,4% [67/4895 patienter]; p = 0,074).
a Förutom de händelser som rapporterats i kliniska prövningar rapporterades spontant följande biverkningar under marknadsföringen av Fulcrosupra. Utifrån tillgängliga data är det inte möjligt att uppskatta en exakt frekvens som därför är att betrakta som "okänd";
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: Interstitiell lungsjukdom
Muskuloskeletala systemet, bindväv och benstörningar: Rabdomyolys
04.9 Överdosering
Endast anekdotiska fall av överdosering med fenofibrat har rapporterats. I de flesta fall rapporterades inga överdoseringssymtom.
En specifik motgift är inte känd. Vid misstanke om överdosering bör symptomatisk behandling sökas och lämpliga stödåtgärder vidtas.
Fenofibrat kan inte elimineras genom hemodialys.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: lipidsänkande / kolesterolsänkande och hypotiglyceridsänkande / fibratämnen.
ATC -kod: C10AB05.
Fenofibrat är ett derivat av fibrinsyra vars effekter på modifieringen av lipidstrukturen som rapporteras hos människan medieras av aktiveringen av alfa -receptorn som aktiverar proliferationen av peroxisomer (Peroxisome Proliferator Activated Receptor -typ alfa eller PPARα).
Genom aktivering av PPARα ökar fenofibrat lipolys och eliminering av aterogena partiklar som är rika på triglycerider från plasma, aktiverar lipoproteinlipas och minskar produktionen av apoprotein CIII. Aktivering av PPARα inducerar också en ökning av syntesen av apoproteiner AI och AII.
Den ovan beskrivna effekten av fenofibrat på lipoproteiner leder till en minskning av fraktioner med mycket låg och låg densitet (VLDL och LDL) innehållande apoprotein B och till en ökning av högdensitetslipoprotein (HDL) -fraktioner som innehåller apoproteiner AI och AII.
Vidare, genom att modulera syntesen och katabolismen av VLDL -fraktioner, ökar fenofibrat LDL -clearance och minskar små och täta LDL, vars nivåer är förhöjda i fenotypen för aterogena lipoproteiner, en "vanlig förändring hos patienter med risk för kranskärlssjukdom.
Under kliniska prövningar med fenofibrat minskade totalt kolesterol och triglycerider med 20-25%respektive 40-55%och HDL-kolesterol ökade med 10-30%.
Hos hyperkolesterolemiska patienter, där LDL -kolesterolnivåerna reduceras med 20% -35%, resulterar den totala effekten på kolesterol i en minskning av förhållandet totalt kolesterol till HDL -kolesterol, LDL -kolesterol och HDL -kolesterol, eller Apo B och Apo AI, allt varav markörer för aterogen risk.
På grund av dess effekt på LDL -kolesterol och triglycerider kan behandling med fenofibrat vara användbar för patienter med hyperkolesterolemi, med eller utan hypertriglyceridemi, inklusive sekundär hyperlipoproteinemi som vid typ 2 -diabetes mellitus.
Det finns bevis för att fibratbehandling kan minska händelser i kranskärlssjukdomar, men fibrater har inte visat sig minska dödligheten av alla orsaker vid primär eller sekundär förebyggande av hjärt-kärlsjukdom.
Lipidstudien med åtgärder för att kontrollera kardiovaskulär risk vid diabetes (ACCORD) var en randomiserad, placebokontrollerad studie som omfattade 5518 patienter med typ 2-diabetes som behandlats med fenofibrat utöver simvastatin. Fenofibrat plus simvastatinbehandling visade ingen signifikant skillnad från simvastatin monoterapi i det primära resultatet bestående av icke-dödligt hjärtinfarkt, icke-dödlig stroke och kardiovaskulär död (riskförhållande [HR] 0,92, 95% CI 0, 79-1,08, p = 0,32 ; absolut riskminskning: 0,74%).I den förspecificerade undergruppen av patienter med dyslipidemi, definierad som patienter med den lägsta tertilen av HDL-C (≤34 mg / dL eller 0,88 mmol / L) och i den högsta tertilen av TG (≥204 mg / dL eller 2, 3 mmol / l) vid baslinjen visade fenofibrat plus simvastatinbehandling en 31% relativ minskning jämfört med simvastatin monoterapi för det primära utfallet av föreningen (riskförhållande [HR] 0,69, CI 95% 0,49-0,97, p = 0,03; absolut riskreduktion: 4,95% ). Analys av en annan förspecificerad undergrupp identifierade en statistiskt signifikant interaktion mellan kön (p = 0,01), vilket indikerar en möjlig behandlingsfördel med kombinationsbehandling hos män (p = 0,037), men potentiellt en risk högre för det primära utfallet hos kvinnor som får kombination behandling än simvastatin monoterapi (p = 0,069) .Detta observerades inte i ovannämnda undergrupp av patienter med dyslipidemi, men det fanns inte heller några tydliga tecken på fördelar hos kvinnor med dyslipidemi behandlade med fenofibrat plus simvastatin, och en möjlig skadlig effekt av detta undergrupp kunde inte uteslutas.
Extravaskulära kolesterolavlagringar (senor och tuberösa xantom) kan minskas markant eller helt elimineras under behandling med fenofibrat.
Patienter med ökade fibrinogennivåer behandlade med fenofibrat visade signifikanta minskningar av denna parameter liksom de med ökade Lp (a) -nivåer.
Andra inflammationsmarkörer, såsom C-reaktivt protein, reduceras med fenofibratbehandling.
Den urikosuriska effekten av fenofibrat, vilket leder till en minskning av urinsyranivåer med cirka 25%, kan betraktas som en ytterligare fördel för dyslipidemiska patienter med hyperurikemi.
Fenofibrat har visat sig ha en trombocythämmande effekt på trombocyter hos djur och i en klinisk studie som visade en minskning av trombocytaggregation inducerad av ADP, arakidonsyra och adrenalin.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
FULCROSUPRA 145 mg filmdragerade tabletter innehåller 145 mg fenofibrat-nanopartiklar.
Absorption: den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) inträffar mellan 2 och 4 timmar efter oral administrering. Plasmakoncentrationerna förblir stabila under fortsatt behandling hos varje individ.
I motsats till tidigare fenofibratformuleringar är den maximala plasmakoncentrationen och den totala exponeringen av nanopartikelformuleringen oberoende av matintaget. Därför kan FULCROSUPRA 145 mg filmdragerade tabletter tas med eller utan måltider. En studie om mateffekter som innefattar administrering av den nya 145 mg tablettformuleringen av fenofibrat till friska manliga och kvinnliga försökspersoner som fastar och under en fettrik måltid visade att exponering (AUC och Cmax) för "fenofibrinsyra påverkas inte av mat.
Distribution: fenofibrinsyra binder starkt till plasmalbumin (mer än 99%).
Metabolism och utsöndring: efter oral administrering hydrolyseras fenofibrat snabbt av esteraser till den aktiva metaboliten fenofibrinsyra. Oförändrat fenofibrat kan inte detekteras i plasma.
Fenofibrat är inte ett substrat för CYP 3A4. Hepatisk mikrosomal metabolism är inte inblandad.
Läkemedlet utsöndras huvudsakligen i urinen.
Nästan allt läkemedel elimineras inom 6 dagar. Fenofibrat utsöndras huvudsakligen i form av fenofibrinsyra och dess glukuroniserade konjugat.
Den uppenbara totala plasmaclearance för fenofibrinsyra påverkas inte hos äldre patienter.
Kinetiska studier efter administrering av engångsdos och fortsatt behandling har visat att läkemedlet inte ackumuleras. Fenofibrinsyra elimineras inte genom hemodialys.
Plasmaelimineringshalveringstiden för fenofibrinsyra är cirka 20 timmar.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Studier av kronisk toxicitet gav inte relevant information om fenofibrats specifika toxicitet.
Mutagenicitetsstudier av fenofibrat var negativa.
Hos råttor och möss hittades levertumörer som kan hänföras till peroxisomproliferation vid höga doser.
Dessa händelser är specifika för små gnagare och har inte observerats hos andra djurarter.
Detta är inte relevant för terapeutisk användning hos människor.
Studier på möss, råttor och kaniner visade inte teratogena effekter. Embryotoxiska effekter observerades vid doser som orsakade maternell toxicitet.
En förlängning av graviditetsperioden och svårigheter vid förlossningen har observerats efter administrering av höga doser.
Det fanns inga tecken på några effekter på fertiliteten.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Förteckning över hjälpämnen
Kärna:
Sackaros, laktosmonohydrat, silikerat mikrokristallint cellulosa, crospovidon, hypromellos, natriumlaurilsulfat, natriumdokusat, magnesiumstearat.
Beläggning:
Polyvinylalkohol, titandioxid (E171), talk, sojalecitin, xantangummi.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i originalförpackningen.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Värmeformade blister (i transparent PVC / PE / PVDC, förseglad med aluminiumfolie) med 10 eller 14 tabletter vardera.
Lådor med 10, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98 och 100 tabletter.
Sjukhusförpackningar: 280 (10x28) och 300 (10x30) tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Abbott S.r.l. - S.R. 148 Pontina km 52 snc, 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
10 tabletter - AIC n. 035928124 / M
20 tabletter - AIC n. 035928136 / M
28 tabletter - AIC n. 035928148 / M
30 tabletter - AIC n. 035928151 / M
50 tabletter - AIC n. 035928163 / M
84 tabletter - AIC n. 035928175 / M
90 tabletter - AIC n. 035928187 / M
98 tabletter - AIC n. 035928199 / M
100 tabletter - AIC n. 035928201 / M
280 tabletter - AIC n. 035928213 / M
300 tabletter - AIC n. 035928225 / M
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
17/07/2007
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
April 2012