Aktiva ingredienser: Etoricoxib
EXINEF 30 mg filmdragerade tabletter
EXINEF 60 mg filmdragerade tabletter
EXINEF 90 mg filmdragerade tabletter
EXINEF 120 mg filmdragerade tabletter
Varför används Exinef? Vad är det för?
- EXINEF tillhör en grupp läkemedel som kallas selektiva COX-2-hämmare. Dessa tillhör en familj av läkemedel som kallas icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
- EXINEF hjälper till att minska smärta och svullnad (inflammation) i leder och muskler hos personer med artros, reumatoid artrit, ankyloserande spondylit och gikt.
- EXINEF används också för kortvarig behandling av måttlig smärta efter tandkirurgi.
Vad är artros (OA)?
Artros är en ledsjukdom som orsakas av den progressiva försämringen av brosk som täcker ändarna av benen. Detta leder till svullnad (inflammation), smärta, ömhet, stelhet och funktionshinder.
Vad är reumatoid artrit?
Reumatoid artrit är en långvarig inflammatorisk ledsjukdom som orsakar smärta, stelhet, svullnad och progressiv rörelseförlust i drabbade leder. Det kan också orsaka inflammation i andra delar av kroppen.
Vad är gikt?
Gikt är en sjukdom med plötsliga och återkommande attacker av mycket smärtsam inflammation och rodnad i lederna. Det orsakas av avsättning av mineralkristaller i lederna.
Vad är ankyloserande spondylit?
Ankyloserande spondylit är en inflammatorisk sjukdom i ryggraden och stora leder.
Kontraindikationer När Exinef inte ska användas
Ta inte EXINEF:
- om du är allergisk (överkänslig) mot etoricoxib eller något annat innehållsämne i EXINEF (se Ytterligare information
- om du är allergisk mot icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), inklusive aspirin och COX-2-hämmare (se Möjliga biverkningar)
- om du har ett aktivt magsår eller aktiv mage eller tarmblödning
- om du har svår leversjukdom
- om du har allvarlig njursjukdom
- om du är gravid eller det finns en möjlighet att du är gravid eller om du ammar (se "Graviditet och amning")
- om du är under 16 år
- om du har en inflammatorisk tarmsjukdom, såsom Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kolit
- om din läkare har diagnostiserat dig med hjärtproblem såsom hjärtsvikt (måttlig eller svår), kärlkramp (bröstsmärta) eller om du har haft en hjärtinfarkt o om du har genomgått en koronar bypassoperation; om du har haft "perifer artärsjukdom (minskad cirkulation i benen och fötterna på grund av förminskade eller blockerade blodkärl) eller om du har haft någon typ av stroke (inklusive minislag, övergående ischemisk attack eller TIA)." etoricoxib kan öka lätt risk för hjärtinfarkt och stroke; av denna anledning ska den inte användas till personer som redan har haft hjärtproblem eller stroke
- om du har högt blodtryck som inte kontrolleras genom behandling (fråga din läkare eller apotekspersonal om du inte är säker på om ditt blodtryck är tillräckligt kontrollerat).
Om du tror att något av detta gäller dig, ta inte dessa tabletter förrän du har rådfrågat din läkare.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Exinef
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar EXINEF om:
- Har en historia av blödning i magen eller sår.
- Du är uttorkad, till exempel på grund av en långvarig episod av kräkningar eller diarré.
- Du har svullnad på grund av vätskeretention.
- Har en historia av hjärtsvikt eller någon annan form av hjärtsjukdom.
- Har en historia av högt blodtryck. Hos vissa kan EXINEF, särskilt i höga doser, öka blodtrycket och din läkare kommer regelbundet att kontrollera ditt blodtryck.
- Har en historia av lever- eller njursjukdom.
- Han behandlas för en "infektion. EXINEF kan maskera eller dölja feber, vilket är ett tecken på infektion.
- Hon är en kvinna som försöker bli gravid.
- Han är en äldre person (över 65 år).
- Du har diabetes, högt kolesterol eller en vana att röka. Detta är tillstånd som kan öka risken för hjärtsjukdomar.
Om du är osäker på något av de tillstånd som just nämnts, tala med din läkare innan du tar EXINEF för att se om läkemedlet är lämpligt för dig.
EXINEF har samma effekt hos både den yngre och den äldre patienten. Om du är äldre (över 65 år) kommer din läkare att övervaka dig på rätt sätt. Ingen dosjustering är nödvändig för äldre patienter.
Barn och ungdomar
Ge inte detta läkemedel till barn och ungdomar under 16 år.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av Exinef
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, inklusive sådana som du kan köpa utan läkares recept.
I synnerhet om du tar något av följande läkemedel kan din läkare behöva kontrolleras för att se om dessa läkemedel fungerar bra när du har börjat ta EXINEF:
- blodförtunnande medel (antikoagulantia), såsom warfarin
- rifampicin (ett antibiotikum)
- metotrexat (ett läkemedel som används för att undertrycka immunsystemet och ofta används vid behandling av reumatoid artrit)
- läkemedel som används för högt blodtryck och hjärtsvikt som kallas ACE -hämmare och angiotensinreceptorblockerare, såsom enalapril och ramipril, och losartan och valsartan
- litium (ett läkemedel som används för vissa typer av depression)
- diuretika
- cyklosporin eller takrolimus (läkemedel som används för att undertrycka immunsystemet)
- digoxin (ett läkemedel mot hjärtsvikt och oregelbunden hjärtrytm)
- minoxidil (ett läkemedel mot högt blodtryck)
- salbutamol tabletter eller oral lösning (ett läkemedel mot astma)
- orala preventivmedel
- hormon ersättnings terapi
- aspirin, risken för magsår är högre om du tar EXINEF med aspirin.
EXINEF kan tas med låga doser aspirin. Om du behandlas med lågdos aspirin för att förhindra hjärtinfarkt eller stroke, ska du inte sluta ta aspirin utan att rådfråga din läkare.
Du ska inte ta höga doser aspirin eller antiinflammatoriska läkemedel medan du tar EXINEF.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
EXINEF tabletter ska inte tas under graviditet. Om du är gravid eller misstänks vara gravid, eller om du tror att du kan bli gravid, ta inte tabletterna. Om du blir gravid, sluta ta tabletterna och kontakta din läkare.
Om du är osäker eller om du behöver mer information om detta, kontakta din läkare. Det är inte känt om EXINEF utsöndras i bröstmjölk. Om du ammar eller tror att du ska amma, kontakta din läkare innan du tar EXINEF. Om du använder EXINEF får du inte amma.
EXINEF med mat och dryck
Effekten av EXINEF kan börja snabbare när den tas utan mat.
Köra eller använda maskiner
Vissa patienter som tar EXINEF har rapporterat yrsel och sömnighet.
Kör inte bil om du känner dig yr eller sömnig.
Använd inte verktyg eller maskiner om du känner dig yr eller sömnig.
EXINEF innehåller laktos
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Exinef: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
EXINEF tabletter ska inte tas av barn eller ungdomar under 16 år.
Ta EXINEF tabletter en gång dagligen genom munnen. EXINEF kan tas med eller utan mat.
Ta inte mer än den rekommenderade dosen för behandling av din sjukdom. Din läkare kommer regelbundet att utvärdera din behandling. Det är viktigt att du använder den lägsta smärtkontrolldosen och att du inte tar EXINEF längre än nödvändigt. Detta beror på att risken för hjärtinfarkt och stroke kan öka efter långvarig behandling, särskilt med höga doser.
Artros
Den rekommenderade dosen är 30 mg en gång dagligen, vilket vid behov kan ökas till maximalt 60 mg en gång dagligen.
Reumatoid artrit
Den rekommenderade dosen är 90 mg en gång om dagen.
Ankyloserande spondylit
Den rekommenderade dosen är 90 mg en gång om dagen. Akuta smärttillstånd Etoricoxib ska endast användas under den akuta smärtsamma perioden.
Gikt
Den rekommenderade dosen är 120 mg en gång dagligen, som endast ska användas under den akuta smärtsamma perioden, begränsad till högst 8 dagars behandling.
Postoperativ smärta från tandkirurgi
Den rekommenderade dosen är 90 mg en gång dagligen, begränsat till högst 3 dagars behandling.
Människor med leverproblem
- Om du har mild leversjukdom ska du inte ta mer än 60 mg per dag.
- Om du har måttlig leversjukdom ska du inte ta mer än 30 mg per dag.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Exinef
Om du har tagit mer EXINEF än du borde
Du ska aldrig ta fler tabletter än vad din läkare rekommenderar. Om du tar för många EXINEF -tabletter ska du omedelbart kontakta en läkare.
Om du har glömt att ta EXINEF
Det är viktigt att hålla sig till den dos EXINEF som din läkare anger. Om du glömmer en dos, fortsätt bara ditt vanliga dosplan nästa dag. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Exinef
Liksom alla läkemedel kan EXINEF orsaka biverkningar, men de förekommer inte hos alla patienter.
Om något av följande symtom uppstår ska du sluta ta EXINEF och omedelbart kontakta din läkare:
- andfåddhet, bröstsmärtor eller svullnad i anklarna som utvecklas eller börjar bli värre
- gulning av hud och ögon (gulsot) - detta är symptom på leverproblem
- svår eller kontinuerlig magsmärta eller avföring som blir svart
- en allergisk reaktion som kan innefatta hudproblem som sår eller blåsbildning eller svullnad i ansikte, läppar, tunga eller hals som kan göra det svårt att andas.
Frekvensen av möjliga biverkningar som anges nedan definieras enligt följande konvention:
Mycket vanliga (drabbar fler än 1 av 10 patienter)
Vanliga (drabbar 1 till 10 användare av 100)
Mindre vanliga (drabbar 1 till 10 användare av 1000)
Sällsynta (drabbar 1 till 10 användare av 10 000)
Mycket sällsynta (drabbar färre än 1 av 10 000 användare)
Följande biverkningar kan uppstå under behandling med EXINEF:
Väldigt vanligt:
- magont
Allmänning:
- alveolit (inflammation och smärta efter "tanduttag)
- svullnad i benen och / eller fötterna på grund av vätskeretention (ödem)
- yrsel, huvudvärk
- hjärtklappning (snabb eller oregelbunden hjärtslag), oregelbunden hjärtrytm (arytmi)
- ökat blodtryck
- väsande andning eller andfåddhet (bronkospasm)
- förstoppning, flatulens (överskott av gas), gastrit (inflammation i magen på insidan), halsbränna, diarré, matsmältningsbesvär (dyspepsi) / magbesvär, illamående, retching (kräkningar), inflammation i matstrupen, munsår
- förändringar i vissa blodprov relaterade till leverfunktion
- blåmärken
- svaghet och trötthet, influensaliknande sjukdom
Ovanlig:
- gastroenterit (inflammation i mag -tarmkanalen som involverar både mage och tunntarm), övre luftvägsinfektion, urinvägsinfektion
- minskning av antalet röda blodkroppar, minskning av antalet vita blodkroppar, minskning av trombocyter
- överkänslighet (en allergisk reaktion inklusive nässelfeber som kan vara tillräckligt allvarlig för att kräva omedelbar läkarvård)
- ökar eller minskar aptiten, viktökning
- ångest, depression, minskad mental skärpa, syn, känsliga eller hörseluppfattningar som inte orsakas av verkliga stimuli (hallucinationer)
- smakförändring, sömnsvårigheter, stickningar eller domningar, sömnighet
- dimsyn, irritation och rodnad i ögonen
- ringningar i öronen, yrsel (ihållande yrsel)
- onormal hjärtrytm (förmaksflimmer), snabb puls, hjärtsvikt, täthet, tryck eller tyngd i bröstet (angina pectoris), hjärtinfarkt
- rodnad, stroke, minislag (övergående ischemisk attack), kraftig ökning av blodtrycket, inflammation i blodkärl
- hosta, andfåddhet, näsblod
- uppblåsthet i magen eller tarmarna, förändringar i tarmvanor, muntorrhet, magsår, inflammation i mageytan som kan bli svår och kan leda till blödning, irritabel tarm, inflammation i bukspottkörteln
- svullnad i ansiktet, hudutslag eller kliande hud, rodnad i huden
- muskelkramper / spasmer, muskelsmärta / stelhet
- höga kaliumnivåer i blodet, förändringar i vissa blod- eller urintester relaterade till njurfunktion, allvarliga njurproblem
- bröstsmärta
Sällsynt:
- angioödem (en allergisk reaktion med svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller svalg som kan orsaka andningssvårigheter och sväljning, som kan vara tillräckligt allvarlig för att kräva omedelbar läkarvård) / anafylaktiska / anafylaktoida reaktioner inklusive chock (en allvarlig allergisk reaktion som kräver omedelbar läkarvård)
- förvirring, rastlöshet
- leverproblem (hepatit)
- låga nivåer av natrium i blodet
- leversvikt, gulning av hud och / eller ögon (gulsot)
- allvarliga hudreaktioner
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Ta inte EXINEF efter utgångsdatumet som anges på förpackningen. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den angivna månaden.
Flaska: Förvara behållaren väl tillsluten för att skydda läkemedlet från fukt.
Blister: Förvaras i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från fukt.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad EXINEF innehåller
- Den aktiva substansen är etoricoxib Varje filmdragerad tablett innehåller 30, 60, 90 eller 120 mg etoricoxib.
- Övriga ingredienser är:
Insidan av tabletterna: vattenfritt dibasiskt kalciumfosfat, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa.
Tabletbeläggning: carnaubavax, laktosmonohydrat, hypromellos, titandioxid (E171), triacetin. 30, 60 och 120 mg tabletterna innehåller också gul järnoxid (färg E172) och indigokarmin (färg E132).
Hur EXINEF ser ut och vad paketet innehåller
EXINEF -tabletter finns i fyra formuleringar:
30 mg bikonvexa, äppelformade, blågröna tabletter, präglade "101" på ena sidan och "ACX 30" på den andra
60 mg, bikonvexa, äppelformade, mörkgröna tabletter, präglade med "200" på ena sidan och slätt på den andra;
90 mg, bikonvexa, äppelformade, vita tabletter präglade med "202" på ena sidan och släta på den andra;
120 mg, bikonvexa, äppelformade, ljusgröna tabletter, präglade med "204" på ena sidan och slät på den andra.
Förpackning:
30 mg:
Förpackningar med 2, 7, 14, 20, 28, 49 tabletter eller flerförpackningar med 98 (2 förpackningar med 49) tabletter i blister.
60, 90 och 120 mg:
Förpackningar med 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tabletter eller flerförpackningar med 98 (2 förpackningar med 49) tabletter i blister; eller 30 och 90 tabletter i flaskor, med torkmedelsbehållare. Torkmedlet (en eller två behållare) i flaskan, som används för att hålla tabletterna torra, ska inte sväljas.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
EXINEF
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller 30, 60, 90 eller 120 mg etoricoxib.
Hjälpämnen med kända effekter:
30 mg: laktos 1,3 mg
60 mg: laktos 2,7 mg
90 mg: laktos 4,0 mg
120 mg: laktos 5,3 mg
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerade tabletter (tabletter).
30 mg tabletter: Grönblå, äppelformade, bikonvexa tabletter, präglade med "101" på ena sidan och "ACX 30" på den andra.
60 mg tabletter: mörkgröna, äppelformade, bikonvexa tabletter, präglade med "200" på ena sidan och släta på den andra.
90 mg tabletter: Vita, äppelformade, bikonvexa tabletter präglade med "202" på ena sidan och släta på den andra.
120 mg tabletter: äppelformade, ljusgröna bikonvexa tabletter, präglade med "204" på ena sidan och släta på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
För symptomatisk behandling av artros (OA), reumatoid artrit (RA), ankyloserande spondylit och smärta och tecken på inflammation i samband med akut giktartrit.
För korttidsbehandling av måttlig smärta i samband med tandkirurgi.
Beslutet att förskriva en selektiv COX-2-hämmare bör baseras på en bedömning av den enskilda patientens totala risker (se avsnitt 4.3, 4.4).
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Eftersom de kardiovaskulära riskerna med etoricoxib kan öka med dos och exponeringstid, bör behandlingstiden vara så kort som möjligt och den lägsta effektiva dagliga dosen ska användas. Behovet av behandling för symtomatisk lindring och behandlingsterapi bör utvärderas regelbundet, särskilt hos patienter med artros (se avsnitt 4.3, 4.4, 4.8 och 5.1).
Artros
Den rekommenderade dosen är 30 mg en gång dagligen. Hos vissa patienter med otillräcklig symptomlindring kan en ökning av dosen till 60 mg en gång dagligen öka effektiviteten.I avsaknad av ökad terapeutisk nytta bör andra terapeutiska alternativ övervägas.
Reumatoid artrit
Den rekommenderade dosen är 90 mg en gång dagligen.
Ankyloserande spondylit
Den rekommenderade dosen är 90 mg en gång dagligen.
Vid akuta smärttillstånd ska etoricoxib endast användas under den akuta symptomfasen.
Akut giktartrit
Den rekommenderade dosen är 120 mg en gång dagligen. I kliniska prövningar av akut giktartrit administrerades etoricoxib i 8 dagar.
Postoperativ smärta från tandkirurgi
Den rekommenderade dosen är 90 mg en gång dagligen, begränsat till högst 3 dagar. Vissa patienter kan behöva ytterligare "postoperativ analgesi".
Doser högre än de som rekommenderas för varje indikation har inte visat större effekt eller har inte studerats. Följaktligen:
Dosen för OA bör inte överstiga 60 mg / dag.
Dosen för RA och ankyloserande spondylit bör inte överstiga 90 mg / dag.
Dosen för akut giktartrit bör inte överstiga 120 mg / dag, begränsat till högst 8 dagars behandling.
Dosen för akut postoperativ smärta från tandkirurgi bör inte överstiga 90 mg / dag, begränsat till högst 3 dagar.
Särskilda populationer
Pensionärer
Ingen dosjustering krävs hos äldre. Liksom med andra läkemedel bör försiktighet iakttas hos äldre patienter (se avsnitt 4.4).
Leverinsufficiens
Oavsett indikation ska en dos på 60 mg en gång dagligen inte överskridas hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh poäng 5-6). Hos patienter med måttlig nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng 7-9), oavsett indikation, bör en dos på 30 mg en gång dagligen inte överskridas.
Klinisk erfarenhet är särskilt begränsad hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion och försiktighet bör iakttas.Det finns ingen klinisk erfarenhet av patienter med svår leverdysfunktion (Child-Pugh-poäng ≥10); användning av läkemedlet är därför kontraindicerat. Hos dessa patienter (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.2).
Njursvikt
Ingen dosjustering krävs för patienter med kreatininclearance ≥30 ml / min (se avsnitt 5.2). Användning av etoricoxib hos patienter med kreatininclearance
Pediatriska patienter
Etoricoxib är kontraindicerat hos barn och ungdomar under 16 år (se avsnitt 4.3).
Administreringssätt
EXINEF administreras oralt och kan tas med eller utan mat. Läkemedlets effekt kan komma att förväntas när EXINEF administreras mellan måltiderna. Detta bör beaktas om snabb symptomlindring krävs.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Aktivt magsår eller aktiv gastrointestinal (GI) blödning.
Patienter som har utvecklat bronkospasm, akut rinit, näspolyper, angioneurotiskt ödem, urtikaria eller allergiska reaktioner efter att ha tagit acetylsalicylsyra eller NSAID inklusive COX-2 (cyklooxygenas-2) -hämmare.
Graviditet och amning (se avsnitt 4.6 och 5.3).
Svår leverdysfunktion (serumalbumin
Uppskattat renalt kreatininclearance
Barn och ungdomar under 16 år.
Kronisk inflammation i tarmen.
Kongestivt hjärtsvikt (NYHA II-IV).
Hypertensiva patienter vars blodtryck är ihållande över 140/90 mmHg och inte kontrolleras tillräckligt.
Etablerad ischemisk hjärtsjukdom, perifer artärsjukdom och / eller cerebral kärlsjukdom.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Gastrointestinala effekter
Övre gastrointestinala komplikationer [perforering, sår eller blödning (SUP)] har inträffat hos patienter som behandlats med etoricoxib, varav några är dödliga.
Försiktighet iakttas vid behandling av patienter som löper större risk att utveckla gastrointestinala komplikationer med NSAID: äldre, patienter som tar andra NSAID eller samtidigt acetylsalicylsyra eller patienter med tidigare gastrointestinala störningar, såsom sår och blödning i mag -tarmkanalen.
När etoricoxib tas tillsammans med acetylsalicylsyra (även vid låg dos) finns det en ytterligare ökad risk för gastrointestinala biverkningar (gastrointestinala sår eller andra gastrointestinala komplikationer). Gastrointestinal säkerhet mellan selektiva COX-2-hämmare + acetylsalicylsyra och NSAID + acetylsalicylsyra (se avsnitt 5.1).
Kardiovaskulära effekter
Kliniska studier tyder på att den selektiva COX-2-hämmarklassen av läkemedel kan vara associerad med risk för trombotiska händelser (särskilt MI-hjärtinfarkt och stroke), jämfört med placebo och vissa NSAID. Eftersom de kardiovaskulära riskerna med etoricoxib kan öka med dos och exponeringstid, bör behandlingstiden vara så kort som möjligt och den lägsta effektiva dagliga dosen bör användas.Behovet av behandling och svar på behandlingen bör utvärderas regelbundet, särskilt vid patienter med artros (se avsnitt 4.2, 4.3, 4.8 och 5.1).
Patienter med betydande riskfaktorer för kardiovaskulära händelser (t.ex. högt blodtryck, hyperlipidemi, diabetes mellitus, rökvanor) ska endast behandlas med etoricoxib efter noggrant övervägande (se avsnitt 5.1).
Selektiva COX-2-hämmare ersätter inte acetylsalicylsyra vid profylax av kardiovaskulära tromboemboliska sjukdomar eftersom de inte har någon trombocythämmande effekt.
Njureffekter
Renala prostaglandiner kan spela en kompenserande roll för att upprätthålla renal perfusion. Följaktligen kan administrering av etoricoxib i förhållanden med nedsatt njurperfusion resultera i en minskning av prostaglandinproduktionen och för det andra i det renala blodflödet och därmed försämra njurfunktionen. försämring, dekompenserad hjärtsvikt eller cirros. Övervakning av njurfunktion bör övervägas hos sådana patienter.
Vätskeretention, ödem och högt blodtryck
Liksom med andra läkemedel som är kända för att hämma prostaglandinsyntes har vätskeretention, ödem och hypertoni observerats hos patienter som tar etoricoxib. Alla icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), inklusive etoricoxib, kan vara associerade med en ny debut av hjärtsvikt eller återkommande. För information om etoricoxibs dosrelaterade terapeutiska svar, se avsnitt 5.1.
Försiktighet bör iakttas hos patienter med en historia av hjärtsvikt, dysfunktion i vänster kammare eller hypertoni och hos patienter med redan existerande ödem av någon annan anledning.Om det finns kliniska tecken på försämring av dessa patienters tillstånd bör lämpliga åtgärder vidtas, inklusive avbrytande av behandling med etoricoxib.
Etoricoxib kan vara associerat med allvarligare och vanligare hypertoni än andra NSAID och selektiva COX-2-hämmare, särskilt vid höga doser. Därför bör högt blodtryck kontrolleras före behandling med etoricoxib (se avsnitt 4.3) och särskild uppmärksamhet bör ägnas åt blodtrycksövervakning under behandling med etoricoxib.Blodtrycket bör övervakas inom 2 veckor efter behandlingens början. Om blodtrycket stiger avsevärt bör alternativ behandling övervägas.
Hepatiska effekter
I kliniska studier har förhöjningar av alaninaminotransferas (ALAT) och / eller aspartataminotransferas (ASAT) rapporterats hos cirka 1% av patienterna som behandlats med 30, 60 och 90 mg etoricoxib per dag i upp till ett år (cirka 3 eller mer gånger normens övre gräns).
Patient med tecken och / eller symtom på leverdysfunktion eller med onormala leverfunktionstester bör utvärderas. Om tecken på leversvikt observeras eller ihållande abnormiteter (tre gånger högre än normalt) i leverfunktionstester påträffas, ska behandling med etoricoxib avbrytas.
Försiktighetsåtgärder i allmänhet
Om patienter under behandlingsperioden upplever en försämring av funktionen hos något av de organsystem som beskrivs ovan, bör lämpliga åtgärder vidtas och avbrytande av behandling med etoricoxib bör övervägas. Äldre patienter och patienter med nedsatt njur-, lever- eller hjärtfunktion som behandlas med etoricoxib ska hållas under adekvat medicinsk observation.
Var försiktig när du påbörjar behandling med etoricoxib hos uttorkade patienter. Det är lämpligt att rehydrera patienter innan behandling med etoricoxib påbörjas.
Allvarliga hudreaktioner, några av dem dödliga, inklusive exfoliativ dermatit, Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys, har rapporterats mycket sällan efter marknadsföring i samband med användning av NSAID och vissa selektiva COX-2-hämmare (se avsnitt 4.8). Patienter verkar ha högre risk för dessa reaktioner under den tidiga behandlingsfasen, med symtom som börjar i de flesta fall under den första behandlingsmånaden. Allvarliga överkänslighetsreaktioner har rapporterats hos patienter som behandlats med etoricoxib (såsom anafylaksi och angioödem) (se avsnitt 4.8) Vissa selektiva COX-2-hämmare har associerats med en ökad risk för hudreaktioner hos patienter som tidigare haft läkemedelsallergi. Behandling med etoricoxib ska avbrytas när de första tecknen på hudutslag, slemhinneskador eller andra tecken på överkänslighet.
Etoricoxib kan dölja feber och andra tecken på inflammation.
Försiktighet bör iakttas när etoricoxib administreras samtidigt med warfarin eller andra orala antikoagulantia (se avsnitt 4.5).
Användning av etoricoxib, liksom med andra läkemedel som är kända för att hämma cyklooxygenas / prostaglandinsyntes, rekommenderas inte till kvinnor som planerar att bli gravida (se avsnitt 4.6, 5.1 och 5.3).
EXINEF tabletter innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Farmakodynamiska interaktioner
Orala antikoagulantiaHos försökspersoner som stabiliserats vid kronisk warfarinbehandling var administrering av etoricoxib 120 mg / dag associerad med en cirka 13% ökning av det internationella normaliserade förhållandet (INR) av protrombintid. Därför bör INR för protrombintid för patienter som får orala antikoagulantia övervakas noggrant, särskilt under de allra första dagarna, när behandling med etoricoxib påbörjas eller när etoricoxib -dosen ändras (se avsnitt 4.4).
Diuretika, ACE-hämmare och Angiotensin II-antagonister (AII-A): NSAID kan minska effekten av diuretika och andra antihypertensiva läkemedel.Vissa patienter med nedsatt njurfunktion (t.ex. uttorkade patienter eller äldre patienter med nedsatt njurfunktion) kan samtidigt administrera en ACE -hämmare eller receptorantagonist av angiotensin II och cyklooxygenashämmande medel till ytterligare försämring av njurfunktionen, inklusive eventuellt akut njursvikt, som vanligtvis är reversibelt. Dessa interaktioner bör övervägas hos patienter som tar etoricoxib samtidigt med ACE -hämmare eller angiotensin II -receptorantagonister. Kombinationen bör därför administreras med försiktighet, särskilt hos äldre patienter. Patienterna bör vara tillräckligt hydrerade, med uppmärksamhet på övervakning av njurfunktionen vid initiering av samtidig behandling och regelbundet därefter.
Acetylsalicylsyra: i en studie på friska individer, vid steady state, hade etoricoxib 120 mg en gång dagligen ingen effekt på acetylsalicylsyra (81 mg en gång dagligen). Etoricoxib kan användas tillsammans med acetylsalicylsyra i de doser som används för kardiovaskulär profylax (lågdos acetylsalicylsyra). Samtidig administrering av lågdos acetylsalicylsyra och etoricoxib kan dock leda till en ökad förekomst av sårbildning i mag -tarmkanalen eller andra komplikationer jämfört med enbart etoricoxib. Samtidig administrering av etoricoxib med doser av acetylsalicylsyra högre än de som beskrivs ovan för kardiovaskulär profylax eller med andra NSAID rekommenderas inte (se avsnitt 5.1 och 4.4).
Ciklosporin och takrolimus: Även om denna interaktion inte har studerats med etoricoxib, kan samtidig administrering av cyklosporin eller takrolimus med någon typ av NSAID öka den nefrotoxiska effekten av cyklosporin eller takrolimus. Njurfunktionen bör övervakas när etoricoxib administreras med ett av dessa läkemedel.
Farmakokinetiska interaktioner
Etoricoxibs effekt på andra läkemedels farmakokinetik
Litium: NSAID minskar renal utsöndring av litium och ökar följaktligen plasmalitiumkoncentrationen. Vid behov, övervaka noggrant litiumnivån i blodet och justera litiumdosen under samtidig läkemedelsintag och när behandlingen med NSAID avbryts.
Metotrexat: två studier utvärderade effekterna av etoricoxib 60, 90 eller 120 mg en gång dagligen i sju dagar hos patienter som fick reumatoid artrit med doser av metotrexat på 7,5 till 20 mg en gång i veckan. Etoricoxib vid doser på 60 och 90 mg hade ingen effekt på plasmakoncentrationer av metotrexat eller renalt clearance. I en studie hade etoricoxib 120 mg ingen effekt, men i den andra studien ökade etoricoxib 120 mg plasmakoncentrationerna av metotrexat med 28% och minskade renal clearance av metotrexat med 13%. Tillräcklig övervakning av toxicitet rekommenderas. Från metotrexat när co -administreras med metotrexat och etoricoxib.
Orala preventivmedel: etoricoxib 60 mg administrerat samtidigt med ett oralt preventivmedel innehållande 35 mcg etinylestradiol (EE) och 0,5-1 mg noretindron i 21 dagar ökade steady state AUC0-24h EE med 37%. Etoricoxib 120 mg administrerat samtidigt med samma orala preventivmedel eller i separata administrationer med 12 timmars mellanrum, ökade steady-state AUC0-24h för EE från 50 till 60%. Denna ökning av EE-koncentrationer bör beaktas vid val av en oral preventivmedel för användning med etoricoxib En ökning av EE -exponering kan öka förekomsten av biverkningar i samband med orala preventivmedel (t.ex. venösa tromboemboliska händelser hos kvinnor i riskzonen).
HRT: Administrering av etoricoxib 120 mg med konjugerad östrogenbaserad hormonersättningsterapi (0,625 mg PREMARIN) i 28 dagar ökade den genomsnittliga steady-state AUC0-24h för okonjugerad östron (41%), equilin (76%) och 17-β- östradiol (22%). Effekten av de rekommenderade kroniska doserna etoricoxib (30, 60 och 90 mg) har inte studerats. Effekterna av etoricoxib 120 mg på exponeringen (AUC0-24h) för ovanstående östrogena komponenter i PREMARIN var mindre än hälften av effekterna. observerades vid administrering av enbart PREMARIN och dosen ökades från 0,625 till 1,25 mg. Den kliniska betydelsen av dessa ökningar är okänd, och högre doser av PREMARIN har inte studerats i kombination med etoricoxib. Sådana ökningar av östrogenkoncentrationen bör övervägas vid val av postmenopausal hormonersättningsterapi för användning med etoricoxib eftersom ökad exponering för östrogen kan öka risken för biverkningar i samband med HRT.
Prednison / prednisolon: i läkemedelsinteraktionsstudier hade etoricoxib ingen kliniskt relevant effekt på prednison / prednisolons farmakokinetik.
Digoxin: etoricoxib 120 mg en gång dagligen i 10 dagar till friska frivilliga förändrade inte AUC0-24h i plasma vid steady state eller "renal eliminering av digoxin. C" var en ökning av digoxin Cmax (cirka 33%). Denna ökning var generellt sett inte relevant för de flesta patienter. Patienter med hög risk för digoxintoxicitet bör dock övervakas för samtidig administrering av etoricoxib och digoxin.
Effekter av etoricoxib på läkemedel som metaboliseras av sulfotransferaser
Etoricoxib är en hämmare av human sulfotransferasaktivitet, särskilt SULT1E1, och har visat sig öka serumkoncentrationerna av etinylestradiol. Även om kunskapen om effekterna av flera sulfotransferaser för närvarande är begränsad och de kliniska konsekvenserna för många läkemedel fortfarande undersöks, kan det vara klokt att vara försiktig vid samtidig administrering av etoricoxib med andra läkemedel som främst metaboliseras av humana sulfotransferaser (t.ex. salbutamol och minoxidil per os) .
Etoricoxibs effekter på läkemedel som metaboliseras av isoenzymer i CYP -systemet
Baserat på studier i vitro, etoricoxib förväntas inte hämma cytokrom P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 eller 3A4. I en studie på friska försökspersoner förändrade daglig administrering av 120 mg etoricoxib inte CYP3A4 -leveraktiviteten mätt med erytromycin -andningstestet.
Effekt av andra läkemedel på etoricoxib farmakokinetik
Etoricoxibs huvudsakliga metaboliska väg beror på CYP -enzymer. CYP3A4 verkar bidra till metabolismen av etoricoxib in vivo. Utbildning in vitro indikerar att CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 och CYP2C19 också kan katalysera den stora metaboliska vägen, men deras kvantitativa roller har ännu inte studerats i Jag bor.
Ketokonazol: ketokonazol, en potent CYP3A4 -hämmare, en gång dagligen med 400 mg i 11 dagar till friska frivilliga, hade ingen kliniskt relevant effekt på farmakokinetiken för engångsdoser på 60 mg etoricoxib (43% ökning av AUC).
Voriconazol och Miconazole: samtidig administrering av oral vorikonazol eller lokal mikonazol oral gel, starka CYP3A4 -hämmare med etoricoxib orsakade en liten ökning av etoricoxib -exponering, men anses inte vara kliniskt signifikant baserat på publicerade data.
Rifampicin: Samtidig administrering av etoricoxib och rifampicin, en kraftig inducerare av CYP -enzymer, resulterade i en 65% minskning av plasmakoncentrationerna av etoricoxib. Denna interaktion kan resultera i återfall av symtom när etoricoxib administreras samtidigt med rifampicin. Även om detta kan tyda på en dosökning, har doser av etoricoxib högre än de som förväntats för varje indikation inte studerats i kombination med rifampicin och rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.2).
Antacida: antacida påverkar inte etoricoxibs farmakokinetik i kliniskt signifikant omfattning.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga kliniska data om exponering för etoricoxib hos gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken för gravida kvinnor är okänd. Etoricoxib kan, liksom andra läkemedel som hämmar prostaglandinsyntes, orsaka livmodern tröghet och för tidig stängning av artärkanalen under sista trimestern. Etoricoxib är kontraindicerat under graviditet (se avsnitt 4.3). Om graviditet inträffar under behandlingen ska behandling med etoricoxib avbrytas.
Matdags
Det är inte känt om etoricoxib utsöndras i bröstmjölk Etoricoxib utsöndras i råttmjölk. Kvinnor som tar etoricoxib får inte amma (se avsnitt 4.3 och 5.3).
Fertilitet
Användning av etoricoxib, liksom för andra farmakologiska ämnen som är kända för att hämma COX-2, rekommenderas inte till kvinnor som planerar att bli gravida.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Patienter som upplever yrsel, yrsel eller somnolens när de tar etoricoxib bör avstå från att köra bil eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
I kliniska studier utvärderades etoricoxib för säkerhet hos 7 152 individer, inklusive 4 614 patienter med OA, RA, kronisk ryggsmärta eller ankyloserande spondylit (cirka 600 patienter med OA eller RA behandlades i ett år eller mer).
I kliniska studier var profilen för biverkningar liknande hos patienter med OA eller RA som behandlats med etoricoxib i ett år eller längre.
I en klinisk studie av akut giktartrit behandlades patienter med etoricoxib 120 mg en gång dagligen i 8 dagar.Den negativa erfarenhetsprofilen i denna studie var i allmänhet liknande det kombinerade utfallet som rapporterades i OA-, RA- och ländryggssmärtestudier. Kronisk.
I ett resultatbaserat studie av kardiovaskulär säkerhet, där poolade data från tre aktiva jämförande kontrollerade studier utvärderades, behandlades 17 412 patienter med OA eller RA med etoricoxib (60 mg eller 90 mg) under en genomsnittlig varaktighet på cirka 18 månader. Säkerhetsdata och detaljer från denna studie presenteras i avsnitt 5.1.
I kliniska prövningar av akut postoperativ tandvärk efter operation som omfattade 614 patienter som behandlats med etoricoxib (90 mg eller 120 mg) var den negativa erfarenhetsprofilen i dessa studier i allmänhet liknande den som rapporterades i de kombinerade OA-, RA -studierna och kroniskt låga. ryggont.
Tabell över biverkningar
Följande biverkningar rapporterades i kliniska prövningar, med en "högre förekomst än placebo hos patienter med OA, RA, kronisk ryggsmärta eller ankyloserande spondylit behandlad med etoricoxib 30 mg, 60 mg eller 90 mg upp till rekommenderad dos i upp till vid 12 veckor; i MEDAL-programstudier upp till 3½ år, i kortvariga akuta smärtstudier upp till 7 dagar; eller efter marknadsföring (se tabell 1):
Bord 1:
Följande allvarliga biverkningar har rapporterats i samband med användning av NSAID och kan inte uteslutas med etoricoxib: nefrotoxicitet inklusive interstitiell nefrit, nefrotiskt syndrom.
04.9 Överdosering
I kliniska studier resulterade enstaka doser av etoricoxib upp till 500 mg och flera doser upp till 150 mg / dag i 21 dagar inte i någon signifikant toxicitet. Det har rapporterats om akut överdos av etoricoxib, även om inga negativa erfarenheter rapporterades i de flesta fall. De vanligast observerade biverkningarna överensstämde med etoricoxibs säkerhetsprofil (t.ex. gastrointestinala händelser, kardiorenala händelser).
Vid en överdos är det rimligt att vidta gemensamma stödåtgärder, såsom att ta bort oabsorberat material från mag -tarmkanalen, kliniskt övervaka patienten och vid behov inleda stödjande vård.
Etoricoxib är inte dialyserbart genom hemodialys; det är inte känt om etoricoxib är dialyserbart genom peritonealdialys.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antiinflammatoriska och antireumatiska läkemedel, icke-steroider, coxibs.
ATC -kod: M01 AH05.
Handlingsmekanism
Etoricoxib är en selektiv hämmare av cyklooxygenas 2 (COX-2) inom det kliniska dosintervallet, för oral administrering.
I alla kliniska farmakologiska studier resulterade EXINEF i dosberoende hämning av COX-2 utan hämning av COX-1 vid doser upp till 150 mg / dag. Etoricoxib hämmade inte gastrisk prostaglandinsyntes och hade ingen effekt på trombocytfunktionen.
Cyklooxygenas ansvarar för produktionen av prostaglandiner. Två isoformer har identifierats, COX-1 och COX-2. COX-2 är "isoformen" för enzymet som har visats induceras av proinflammatoriska stimuli och antas vara främst ansvarig för syntesen av prostanoidmediatorer av smärta, inflammation och feber. COX-2 är också involverad i ägglossning, vid implantation av embryot och i stängningen av artärkanalen, i reglering av njurfunktionen och i vissa funktioner i centrala nervsystemet (feberinduktion, smärtuppfattning och kognitiv funktion). Det kan också spela en roll vid sårläkning. COX-2 har identifierats i vävnaderna som omger magsår hos människor men dess relevans vid läkning av sår har inte fastställts.
Klinisk effekt och säkerhet
Effektivitet
Hos patienter med artros (OA) resulterade etoricoxib 60 mg en gång dagligen i betydande förbättringar av smärta och patientbedömning av sjukdomsstatus. Dessa positiva effekter sågs redan den andra behandlingsdagen och varade i upp till 52 veckor. Studier med etoricoxib 30 mg en gång dagligen visade överlägsen effekt jämfört med placebo under 12-veckors behandlingsperiod (med liknande utvärderingar som ovanstående studier). I en dosintervallstudie visade etoricoxib 60 mg en signifikant större förbättring jämfört med 30 mg i alla 3 primära slutpunkter under 6-veckors behandlingsperiod. Dosen på 30 mg har inte studerats vid artros i händerna.
Hos patienter med reumatoid artrit (RA) resulterade etoricoxib 90 mg en gång dagligen i betydande förbättringar av smärta, inflammation och rörlighet. Dessa positiva effekter upprätthölls under 12-veckors behandlingsperioder.
Hos patienter med akuta giktartritattacker gav etoricoxib 120 mg en gång dagligen under en åtta dagars behandlingsperiod måttlig till avsevärd lindring av ledvärk och inflammation jämfört med indometacin 50 mg tre gånger dagligen. Smärtlindring sågs redan fyra timmar efter start behandling.
Hos patienter med ankyloserande spondylit gav etoricoxib 90 mg en gång dagligen signifikanta förbättringar av ryggradssmärta, inflammation, stelhet och funktion. Den kliniska nyttan av etoricoxib-terapi observerades redan den andra behandlingsdagen och bibehölls under hela 52-veckors behandlingsperiod.
I en klinisk studie som utvärderade postoperativ tandvärk administrerades etoricoxib 90 mg en gång dagligen i upp till tre dagar. I undergruppen av patienter med måttlig smärta vid baslinjen uppvisade etoricoxib 90 mg en analgetisk effekt liknande den för ibuprofen 600 mg (16,11 mot 16,39; P = 0,722) och överlägsen den för paracetamol / kodein 600 mg / 60 mg ( 11.00; P
Säkerhet
MEDALPROGRAM (Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term)
Medaljprogrammet var ett blivande studieprogram på resultat kardiovaskulär (CV) säkerhet från sammanslagna data från tre randomiserade, dubbelblinda, aktiva komparatorkontrollerade kliniska prövningar, MEDAL-, EDGE II- och EDGE-studierna.
MEDAL -studien var en studie om resultat CV utfört på 17 804 patienter med OA och 5 700 patienter med RA som behandlats med etoricoxib 60 (OA) eller 90 mg (OA och RA) eller diklofenak 150 mg / dag under en genomsnittlig period på 20,3 månader (högst 42,3 månader, median 21,3 månader) . Endast allvarliga biverkningar och avbrott på grund av eventuella biverkningar registrerades i denna studie.
EDGE- och EDGE II -studierna jämförde den gastrointestinala toleransen för etoricoxib mot diklofenak. EDGE -studien omfattade 7111 patienter med OA behandlade med en dos etoricoxib 90 mg / dag (1,5 gånger den rekommenderade dosen för OA) eller diklofenak 150 mg / dag under en genomsnittlig period av 9,1 månader (max 16, 6 månader, median 11,4 månader ). EDGE II -studien omfattade 4 086 RA -patienter behandlade med etoricoxib 90 mg / dag eller 150 mg diklofenak / dag i genomsnitt 19,2 månader (max 33,1 månader, median 24 månader).
I MEDAL -dataprogrammet behandlades 34 701 patienter med OA eller RA under en genomsnittlig varaktighet på 17,9 månader (max 42,3 månader, median 16,3 månader), varvid cirka 12 800 patienter behandlades i mer än 24 månader. Patienter som var inskrivna i programmet hade en stor räckviddav kardiovaskulära och gastrointestinala riskfaktorer vid baslinjen. Patienter med en ny historia av hjärtinfarkt, koronar bypass-transplantat eller PCI inom 6 månader före inskrivning uteslöts. Användning av gastroprotektiva medel och lågdos aspirin var tillåtet i studierna.
Global säkerhet:
Det fanns ingen signifikant skillnad mellan frekvensen av kardiovaskulära trombotiska händelser av etoricoxib och de för diklofenak. Kardiorenala biverkningar observerades oftare med etoricoxib än med diklofenak, och denna effekt var dosberoende (se specifika resultat nedan). Gastrointestinala och leverbiverkningar observerades signifikant oftare med diklofenak än med etoricoxib. Förekomsten av negativa erfarenheter av EDGE och EDGE II och av negativa erfarenheter som anses allvarliga eller sannolikt kan leda till avbrott i MEDAL -studien var högre med etoricoxib än med diklofenak.
Kardiovaskulära säkerhetsresultat:
Förekomsten av allvarliga bekräftade trombotiska kardiovaskulära biverkningar (hjärt-, cerebrovaskulära och perifera kärlhändelser) var jämförbar mellan etoricoxib och diklofenak, och data sammanfattas i tabellen nedan.Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader i förekomsten av trombotiska händelser med etoricoxib och diklofenak i alla undergrupper som analyserats inklusive alla kategorier av patienter med kardiovaskulär risk vid baslinjen. De relativa riskerna för bekräftade allvarliga trombotiska kardiovaskulära biverkningar som ses separat med etoricoxib 60 mg eller 90 mg kontra diklofenak 150 mg var liknande.
CV -dödlighet och total dödlighet var liknande mellan etoricoxib- och diklofenakbehandlingsgrupperna.
Kardiorenala händelser:
Cirka 50% av patienterna som deltog i MEDAL -studien hade en historia av hypertoni vid baslinjen. I studien var incidensen av avbrott på grund av hypertoni-relaterade biverkningar statistiskt signifikant högre för etoricoxib än för diklofenak. Förekomsten av biverkningar för hjärtsvikt (avbrott och allvarliga händelser) inträffade i samma takt som etoricoxib 60 mg jämfört med 150 mg diklofenak, men var högre för etoricoxib 90 mg än diklofenak 150 mg (statistiskt signifikant för etoricoxib 90 mg jämfört med diklofenak 150 mg i MEDAL OA -kohorten). Incidensen av bekräftade biverkningar för kongestivt hjärtsvikt (allvarliga händelser som leder till sjukhusvistelse eller ett akutbesök) var signifikant högre. Inte signifikant med etoricoxib jämfört med 150 mg diklofenak, och denna effekt var dos -beroende. Förekomsten av avbrott på grund av ödemrelaterade biverkningar var högre för etoricoxib än för 150 mg diklofenak, och denna effekt var dosberoende (statistiskt signifikant för etoricoxib 90 mg, men inte för etoricoxib 60 mg).
De kardiorenala resultaten för EDGE och EDGE II överensstämde med de som beskrivits för MEDAL -studien.
I enskilda studier av MEDAL -programmet var den absoluta förekomsten av avbrott i alla behandlingsgrupper för etoricoxib (60 mg eller 90 mg) upp till 2,6% för högt blodtryck, upp till 1,9% för ödem och upp till 1,1% för kongestivt hjärtsvikt , med högre avbrottshastigheter observerade med etoricoxib 90 mg jämfört med etoricoxib 60 mg.
Gastrointestinala toleransresultat från MEDAL -programmet:
Inom var och en av de tre studierna i MEDAL -programmet observerades en signifikant lägre avbrottshastighet för etoricoxib än för diklofenak för alla GI -biverkningar (t.ex. dyspepsi, buksmärta, sår). patientår under hela studieperioden var följande: 3,23 för etoricoxib och 4,96 för diklofenak i MEDAL-studien; 9.12 med etoricoxib och 12.28 med diklofenak i EDGE -studien; och 3,71 med etoricoxib och 4,81 med diklofenak i EDGE II -studien.
Gastrointestinala säkerhetsresultat från MEDAL -programmet:
Övre GI -händelser definierades som perforeringar, sår och blödningar. Delmängden av alla övre GI -händelser som anses komplicerade inkluderade perforeringar, hinder och komplicerad blödning; delmängden av övre GI -händelser som anses okomplicerade inkluderade okomplicerad blödning och okomplicerade sår. En signifikant lägre total GI -händelsehastighet observerades med etoricoxib än med diklofenak. Det fanns ingen signifikant skillnad mellan etoricoxib och diklofenak med avseende på den komplicerade händelsehastigheten. För undergruppen av övre GI-blödningshändelser (kombinerade komplicerade och okomplicerade data) fanns det ingen signifikant skillnad mellan etoricoxib och diklofenak. Hos patienter på samtidig lågdos aspirinbehandling (cirka 33% av patienterna) fanns det ingen signifikant fördel med etoricoxib jämfört med diklofenak i övre mag -tarmkanalen.
Per 100 patientårstal bekräftade komplicerade och okomplicerade övre GI-händelser (perforeringar, sår och blödningar (PUB)) var 0,67 (95% KI 0,57, 0,77) med etoricoxib och 0,97 (95% KI 0,85, 1,10) med diklofenak, vilket resulterar i en relativ risk på 0,69 (95% KI 0,57, 0,83).
Frekvensen av bekräftade övre GI -händelser hos äldre patienter utvärderades och den största minskningen sågs hos patienter ≥ 75 år, 1,35 [95% KI 0,94, 1,87] vs. 2,78 [95% CI 2,14, 3,56] händelser per 100 patientår för etoricoxib respektive diklofenak.
Antalet bekräftade kliniska händelser som påverkade det nedre mag -tarmkanalen (perforering, obstruktion eller blödning i tunntarmen eller tjocktarmen (POB)) var inte signifikant olika mellan etoricoxib och diklofenak.
Leversäkerhetsresultat från MEDAL -programmet:
Etoricoxib var associerat med en signifikant lägre avbrottshastighet på grund av leverbiverkningar än diklofenak. I de kombinerade uppgifterna från MEDAL -programmet avbröts 0,3% av patienterna som fick etoricoxib och 2,7% av patienterna som fick diklofenak på grund av leverbiverkningar.
Hastigheten per 100 patientår var 0,22 för etoricoxib och 1,84 för diklofenak (p-värde var
Ytterligare säkerhetsdata avseende kardiovaskulära trombotiska händelser
I kliniska prövningar exklusive MEDAL -programstudierna behandlades cirka 3100 patienter med etoricoxib ≥60 mg / dag i 12 veckor eller längre. Det fanns inga märkbara skillnader i frekvensen av allvarliga bekräftade trombotiska kardiovaskulära händelser mellan patienter behandlade med etoricoxib ≥60 mg, placebo eller NSAID exklusive naproxen. Förekomsten av dessa händelser var dock högre hos patienter som behandlats med etoricoxib än hos de som behandlades med naproxen 500 mg två gånger dagligen. risk för tromboemboliska händelser COX-2-hämmare minskar bildandet av systemiska (och därför möjligen endoteliala) prostacyklin utan att påverka trombocyttromboxan Den kliniska relevansen av dessa fynd har inte fastställts.
Ytterligare gastrointestinala säkerhetsdata
I två 12-veckors dubbelblinda endoskopistudier var den kumulativa förekomsten av gastrointestinala sår signifikant lägre hos patienter som behandlats med etoricoxib 120 mg en gång dagligen jämfört med patienter som behandlats med naproxen 500 mg två gånger dagligen eller ibuprofen 800 mg tre gånger om dagen Etoricoxib hade en högre förekomst av gastrointestinala sår än placebo.
Nyrefunktionsstudie hos äldre
Effekterna av 15 dagars behandling med etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg två gånger dagligen), naproxen (500 mg två gånger dagligen) och placebo på natriumutsöndring i urinen, blodtryck och andra parametrar för njurfunktionen hos personer i åldern 60 och 85 år en kost på 200 mEq / dag natrium utvärderades i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad parallell gruppstudie. Etoricoxib, celecoxib och naproxen hade liknande effekter på natriumutsöndring i urinen under 2 veckors behandling. Alla aktiva jämförare visade en ökning av systoliska blodtrycksvärden jämfört med placebo, men etoricoxib var associerat med en ökning. Statistiskt signifikant vid dag 14 jämfört med celecoxib och naproxen (genomsnittlig förändring från baslinjen för systoliskt blodtryck: etoricoxib 7,7 mmHg, celecoxib 2,4 mmHg, naproxen 3,6 mmHg).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Oralt administrerat etoricoxib absorberas väl. Den genomsnittliga biotillgängligheten efter oral administrering är cirka 100%. Vid en gång daglig administrering av 120 mg observerades den maximala plasmakoncentrationen (geometriskt medelvärde Cmax = 3,6 μg / ml) steady state cirka 1 timme (Tmax) efter dosering hos fastande vuxna Det geometriska medelvärdet för området under kurvan (AUC0-24h) var 37,8 mcg • h / ml. Etoricoxibs farmakokinetik är linjär över det kliniska dosspektrumet.
Matintag (en fettrik måltid) hade ingen effekt på absorptionsgraden från en dos på 120 mg etoricoxib. Absorptionshastigheten ändrades med en minskning av Cmax med 36% och en ökning av Tmax på två timmar. Dessa data anses inte vara kliniskt signifikanta.I kliniska studier administrerades etoricoxib utan hänsyn till mat.
Distribution
Etoricoxib är cirka 92% bundet till humana plasmaproteiner vid koncentrationer från 0,05 till 5 mcg / ml. Hos människor var distributionsvolymen vid steady state (Vdss) cirka 120 liter.
Etoricoxib korsar moderkakan hos råtta och kanin och blod -hjärnbarriären hos råtta.
Ämnesomsättning
Etoricoxib metaboliseras i stor utsträckning i urinen som modermedicin.Den huvudsakliga metabola vägen för bildandet av 6-hydroximetylderivatet katalyseras av CYP-enzymer.CYP3A4 verkar bidra till metabolismen av etoricoxib. in vivo. In vitro -studier indikerar att CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 och CYP2C19 också kan katalysera den stora metaboliska vägen, men deras kvantitativa roll har inte studerats. in vivo.
Fem metaboliter har identifierats hos människor. Huvudmetaboliten är 6 "-karboxylsyraderivatet av etoricoxib bildat genom" ytterligare oxidation av 6 "-hydroximetylderivatet. Dessa huvudmetaboliter visade antingen ingen mätbar aktivitet eller uppvisade endast svag aktivitet. Som COX -2 hämmare Ingen av dessa metaboliter hämmar COX-1.
Eliminering
Efter administrering av en enda 25 mg intravenös dos av radiomärkt etoricoxib till friska försökspersoner detekterades 70% av radioaktiviteten i urinen och 20% i avföringen, mestadels i form av metaboliter. Mindre än 2% hittades som oförändrat läkemedel.
Eliminering av etoricoxib sker nästan uteslutande via metabolism följt av renal utsöndring. Steady-state-koncentrationer av etoricoxib uppnås inom sju dagar med en gång daglig administrering av 120 mg, med en ackumuleringshastighet på cirka 2, motsvarande en ackumuleringshalveringstid på cirka 22 timmar. Plasmaclearance uppskattas till cirka 50 ml / min efter en intravenös dos på 25 mg.
Kännetecken för patienter
PensionärerFarmakokinetiken hos äldre (65 år och äldre) liknar den hos unga.
Sex: farmakokinetiken för etoricoxib är liknande hos män och kvinnor.
Leverinsufficiens: Hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng 5-6) gav administrering av etoricoxib 60 mg en gång dagligen en genomsnittlig AUC cirka 16% högre än för friska försökspersoner som fick samma dos. Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh poäng 7-9) administreras 60 mg etoricoxib varannan dag, Genomsnittlig AUC liknade friska försökspersoner som fick etoricoxib 60 mg en gång dagligen, etoricoxib 30 mg en gång dagligen har inte studerats i denna population. Det finns inga kliniska eller farmakokinetiska data från patienter med svår dysfunktion. Lever (Child-Pugh-poäng ≥10), (se avsnitt 4.2 och 4.3).
Njursvikt: Farmakokinetiken för en enda dos på 120 mg etoricoxib hos patienter med måttligt till svårt nedsatt njurfunktion och hos hemodialyspatienter med njursjukdom i slutstadiet skilde sig inte signifikant från den hos friska försökspersoner. Hemodialys bidrog försumbart till eliminering (dialys clearance cirka 50 ml / min) (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Pediatriska patienter: etoricoxibs farmakokinetik hos pediatriska patienter (
I en farmakokinetisk studie (n = 16) utförd på ungdomar (12-17 år) var farmakokinetiken hos ungdomar som väger 40 till 60 kg behandlade med etoricoxib 60 mg en gång dagligen och ungdomar> 60 kg som behandlats med etoricoxib 90 mg en gång dagligen liknade den hos vuxna behandlade med etoricoxib 90 mg en gång dagligen. Etoricoxibs säkerhet och effekt hos pediatriska patienter har inte fastställts (se avsnitt 4.2).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I prekliniska studier visade sig att etoricoxib inte var genotoxiskt.Etoricoxib var inte cancerframkallande hos möss. sköldkörteln. Dessa typer av tumörer som observerats hos råttor anses vara en artsspecifik följd av induktion av hepatiska CYP-enzymer hos råtta. Etoricoxib har inte visat sig inducera hepatisk CYP3A -enzyminduktion hos människor.
Hos råtta ökade etoricoxibs gastrointestinala toxicitet med dos och exponeringstid. I en 14-veckors studie på toxicitet på råtta orsakade etoricoxib gastrointestinala sår vid doser över den humana terapeutiska dosen. I toxicitetsstudien på 53 och 106 veckor observerades också gastrointestinala sår vid exponeringar som var jämförbara med de som observerades hos människor vid terapeutiska doser.Vid höga exponeringar observerades njur- och gastrointestinala förändringar hos hundar.
Etoricoxib var inte teratogent i reproduktionstoxicitetsstudier utförda på råttor vid 15 mg / kg / dag (exponering cirka 1,5 gånger den dagliga dosen [90 mg] baserat på systemisk exponering). Hos kaniner observerades en dosrelaterad ökning av kardiovaskulära missbildningar vid exponeringsnivåer under den kliniska exponeringen som kan uppnås hos människor vid daglig dos (90 mg). Inga behandlingsrelaterade fosterskelett- eller yttre missbildningar observerades dock. Hos råttor och kaniner var det en dosrelaterad ökning av förlusten efter implantation vid exponeringar som var större än eller lika med 1,5 gånger den mänskliga exponeringen (se avsnitt 4.3 och 4.6).
Etoricoxib utsöndras i mjölk från ammande råttor i koncentrationer som är ungefär dubbelt så stora som plasma. Det var viktminskning hos avkommor som exponerades för mjölk från ammande djur som behandlats med etoricoxib.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Insidan av tabletterna:
Vattenfritt dibasiskt kalciumfosfat
Kroskarmellosnatrium
Magnesiumstearat
Mikrokristallin cellulosa
Beläggning av tabletter:
Carnaubavax
Laktosmonohydrat
Hypromellos
Titandioxid (E171)
Triacetin
30, 60 och 120 mg tabletterna innehåller också indigokarminsjö (E132) och gul järnoxid (E172).
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Flaskor: Förvara behållaren väl tillsluten för att skydda mot fukt.
Blister: Förvaras i originalförpackningen för att skydda mot fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
30 mg
Aluminium / aluminiumblister i förpackningar om 2, 7, 14, 20, 28, 49 tabletter eller flerförpackningar med 98 (2 förpackningar med 49) tabletter.
60, 90 och 120 mg
Aluminium / aluminiumblister i förpackningar med 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tabletter eller flerförpackningar med 98 (2 förpackningar med 49) tabletter.
Aluminium / aluminiumblister (endos) i förpackningar om 50 och 100 tabletter.
Vita, runda, HDPE -flaskor med en vit polypropylenförslutning som innehåller 30 tabletter med två 1 gram torkmedelsbehållare och 90 tabletter med en 1 gram torkmedelsbehållare.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Abiogen Pharma S.p.A.
Via Meucci, 36 - Ospedaletto - Pisa
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
"30 mg filmdragerade tabletter" 7 tabletter i blister Al / Al AIC n.035822446 / M
"30 mg filmdragerade tabletter" 28 tabletter i Al / Al-blister AIC n.035822434 / M
"60 mg filmdragerade tabletter" 2 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822016 / M
"60 mg filmdragerade tabletter" 5 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822028 / M
"60 mg filmdragerade tabletter" 7 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822030 / M
"60 mg filmdragerade tabletter" 10 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822042 / M
"60 mg filmdragerade tabletter" 14 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822055 / M
"60 mg filmdragerade tabletter" 20 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822067 / M
"60 mg filmdragerade tabletter" 28 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822079 / M
"60 mg filmdragerade tabletter" 30 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822081 / M
"60 mg filmdragerade tabletter" 50 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822093 / M
"60 mg filmdragerade tabletter" 98 (2x49) tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822105 / M
"60 mg filmdragerade tabletter" 100 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822117 / M
"60 mg filmdragerade tabletter" 50x1 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822129 / M
"60 mg filmdragerade tabletter" 100x1 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822131 / M
"60 mg filmdragerade tabletter" 30 tabletter i HDPE-flaska AIC n. 035822143 / M
"90 mg filmdragerade tabletter" 2 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822156 / M
"90 mg filmdragerade tabletter" 5 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822168 / M
"90 mg filmdragerade tabletter" 7 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822170 / M
"90 mg filmdragerade tabletter" 10 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822182 / M
"90 mg filmdragerade tabletter" 14 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822194 / M
"90 mg filmdragerade tabletter" 20 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822206 / M
"90 mg filmdragerade tabletter" 28 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822218 / M
"90 mg filmdragerade tabletter" 30 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822220 / M
"90 mg filmdragerade tabletter" 50 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822232 / M
"90 mg filmdragerade tabletter" 98 (2x49) tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822244 / M
"90 mg filmdragerade tabletter" 100 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822257 / M
"90 mg filmdragerade tabletter" 50x1 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822269 / M
"90 mg filmdragerade tabletter" 100x1 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822271 / M
"90 mg filmdragerade tabletter" 30 tabletter i HDPE-flaska AIC n. 035822283 / M
"120 mg filmdragerade tabletter" 2 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822295 / M
"120 mg filmdragerade tabletter" 5 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822307 / M
"120 mg filmdragerade tabletter" 7 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822319 / M
"120 mg filmdragerade tabletter" 10 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822321 / M
"120 mg filmdragerade tabletter" 14 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822333 / M
"120 mg filmdragerade tabletter" 20 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822345 / M
"120 mg filmdragerade tabletter" 28 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822358 / M
"120 mg filmdragerade tabletter" 30 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822360 / M
"120 mg filmdragerade tabletter" 50 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822372 / M
"120 mg filmdragerade tabletter" 98 (2x49) tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822384 / M
"120 mg filmdragerade tabletter" 100 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822396 / M
"120 mg filmdragerade tabletter" 50x1 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822408 / M
"120 mg filmdragerade tabletter" 100x1 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822410 / M
"120 mg filmdragerade tabletter" 30 tabletter i HDPE-flaska AIC n. 035822422 / M
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Februari 2004 / februari 2012
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Maj 2013
