Aktiva ingredienser: Simvastatin
ZOCOR 10, 20, 40 mg filmdragerade tabletter
Varför används Zocor? Vad är det för?
ZOCOR innehåller den aktiva substansen simvastatin. ZOCOR är ett läkemedel som används för att minska nivåerna av totalt kolesterol, "dåligt" kolesterol (LDL -kolesterol) och fettsubstanser som kallas triglycerider i blodet. Dessutom ökar ZOCOR nivåerna av "gott" kolesterol (HDL -kolesterol).
ZOCOR tillhör en grupp läkemedel som kallas statiner. Kolesterol är en av flera fettämnen som finns i blodomloppet.
Totalt kolesterol består huvudsakligen av LDL -kolesterol och HDL -kolesterol.
LDL -kolesterol kallas ofta "dåligt" kolesterol eftersom det kan byggas upp i artärväggarna och bilda plack. Med tiden kan denna plackuppbyggnad leda till förträngning av artärerna. Denna förträngning kan bromsa eller blockera blodflödet till vitala organ som hjärta och hjärna. Denna blockering av blodflödet kan orsaka hjärtinfarkt eller stroke. HDL -kolesterol kallas ofta "bra" kolesterol eftersom det hjälper till att förhindra att dåligt kolesterol byggs upp i artärerna och skyddar mot hjärtsjukdomar.
Triglycerider är en annan form av fett i blodet som kan öka risken för hjärtsjukdomar.
Du måste vara på en kolesterolsänkande kost när du tar detta läkemedel.
ZOCOR används som tillägg till din kost för att sänka kolesterolet om du har:
- förhöjda kolesterolnivåer i blodet (primär hyperkolesterolemi) eller höga blodfettnivåer (blandad hyperlipidemi).
- en ärftlig sjukdom (homozygot familjär hyperkolesterolemi) som ökar kolesterolhalten i blodet. Det är möjligt att du också behandlas med andra behandlingar.
- kranskärlssjukdom (CHD) eller om du löper hög risk för hjärt -kärlsjukdom (eftersom du har diabetes, har haft stroke eller har en "annan blodkärlssjukdom). ZOCOR kan förlänga överlevnaden genom att minska risken för hjärtproblem sjukdom, oavsett blodkolesterolvärden.
De flesta människor har inte omedelbara symptom på högt kolesterol. Din läkare kan kontrollera ditt kolesterol med ett enkelt blodprov. Gå till din läkare regelbundet, håll koll på dina kolesterolvärden och definiera mål med din läkare.
Kontraindikationer När Zocor inte ska användas
Ta inte ZOCOR:
- om du är allergisk (överkänslig) mot simvastatin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6: Förpackningens innehåll och annan information)
- om du för närvarande har leverproblem
- om du är gravid eller ammar
- om du tar medicin med en eller flera av följande aktiva substanser:
- itrakonazol, ketokonazol, posakonazol eller vorikonazol (används för att behandla erytromycin, klaritromycin eller telitromycin (används för att behandla infektioner)
- HIV -proteashämmare såsom indinavir, nelfinavir, ritonavir och saquinavir (HIV -proteashämmare används för HIV -infektioner)
- boceprevir eller telaprevir (används för att behandla hepatit C -virusinfektion)
- nefazodon (används för att behandla depression)
- kobicistat
- gemfibrozil (används för att sänka kolesterolet)
- cyklosporin (används för organtransplanterade patienter)
- danazol (ett konstgjord hormon som används för att behandla endometrios, ett tillstånd där livmoderslemhinnan växer utanför livmodern).
- Om du tar eller under de senaste sju dagarna har tagit eller har fått ett läkemedel som kallas fusidinsyra (används för att behandla bakteriell infektion).
Ta inte mer än 40 mg ZOCOR om du tar lomitapid (används för att behandla ett allvarligt och sällsynt genetiskt kolesteroltillstånd).
Fråga din läkare om du är osäker på om medicinen du använder är en av de som anges ovan.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Zocor
Tala om för din läkare:
- av alla medicinska tillstånd inklusive allergier.
- om du dricker stora mängder alkohol.
- om du någonsin har haft leversjukdom. I det här fallet kanske ZOCOR inte passar dig.
- om du ska opereras. Du kan behöva sluta ta ZOCOR under en kort tid.
- om du är asiatisk, eftersom en annan dos kan vara lämplig för dig.
Din läkare måste göra ett blodprov innan du tar ZOCOR och om du har symtom på leverproblem medan du tar ZOCOR. Denna analys görs för att veta om levern fungerar korrekt.
Din läkare kan också beställa blodprov för att kontrollera din leverfunktion efter påbörjad behandling med ZOCOR.
Medan du behandlas med detta läkemedel kommer din läkare noggrant att kontrollera att du inte har diabetes eller att du inte riskerar att utveckla diabetes. Du riskerar att utveckla diabetes om du har högt blodsocker och fett, om du är överviktig och har högt blodtryck.
Tala om för din läkare om du har allvarlig lungsjukdom.
Kontakta din läkare omedelbart om du upplever muskelsmärta, ömhet eller svaghet av obestämda orsaker utan anledning. Detta beror på att muskelproblem i sällsynta fall kan vara allvarliga och kan innefatta skador på muskelvävnad som kan leda till njurskador. dödsfall har inträffat mycket sällan.
Risken för muskelskada är större vid högre doser ZOCOR, särskilt med 80 mg -dosen: Risken för muskelskada är ännu större hos vissa patienter. Tala med din läkare om något av följande gäller dig:
- konsumera stora mängder alkohol
- har njurproblem
- har sköldkörtelproblem
- är 65 år eller äldre
- är kvinna
- har någonsin haft muskelproblem under behandling med kolesterolsänkande läkemedel som kallas "statiner" eller fibrater
- Du eller en nära familjemedlem har en ärftlig muskelsjukdom.
Tala också om för din läkare eller apotekspersonal om du har konstant muskelsvaghet. Ytterligare tester och läkemedel kan behövas för att diagnostisera och behandla detta tillstånd.
Barn och ungdomar
Säkerhet och effekt av ZOCOR har studerats hos pojkar mellan 10 och 17 år och hos tjejer som har börjat menstruera i minst ett år (se avsnitt 3: Hur man tar ZOCOR). ZOCOR har inte studerats hos barn under 10 år. Be din läkare om mer information.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Zocor
Tala om för din läkare om du tar, nyligen har tagit eller kanske tar andra läkemedel med något av följande aktiva ämnen. Att ta ZOCOR med något av följande läkemedel kan öka risken för muskelproblem (några av dessa har redan listats under "Ta inte ZOCOR").
- cyklosporin (används ofta hos organtransplanterade patienter)
- danazol (ett konstgjord hormon som används för att behandla endometrios, ett tillstånd där livmoderslemhinnan växer utanför livmodern)
- läkemedel med en aktiv substans som itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, posakonazol eller vorikonazol (används för att behandla svampinfektioner)
- fibrerar med aktiva ingredienser som gemfibrozil och bezafibrat (används för att sänka kolesterolet)
- erytromycin, klaritromycin, telitromycin eller fusidinsyra (används för att behandla bakteriella infektioner). Ta inte fusidinsyra medan du använder detta läkemedel. Se även punkt 4 i denna bipacksedel.
- HIV -proteashämmare såsom indinavir, nelfinavir, ritonavir och saquinavir (används för behandling av AIDS)
- boceprevir eller telaprevir (används för att behandla hepatit C -virusinfektioner)
- nefazodon (används för att behandla depression)
- läkemedel med den aktiva substansen kobicistat
- amiodaron (används för att behandla oregelbunden hjärtslag)
- verapamil eller diltiazem eller amlodipin (används för att behandla högt blodtryck, bröstsmärta i samband med hjärtsjukdom eller andra hjärtsjukdomar)
- lomitapid (används för att behandla ett allvarligt och sällsynt genetiskt kolesteroltillstånd)
- kolkicin (används för att behandla gikt)
Liksom för de läkemedel som anges ovan, berätta för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. Tala särskilt om för din läkare om du tar läkemedel med något av följande verksamma ämnen:
- läkemedel med en aktiv ingrediens för att förhindra blodproppar, såsom warfarin, fenprocoumon eller acenocoumarol (antikoagulantia)
- fenofibrat (används också för att sänka kolesterolet)
- niacin (används också för att sänka kolesterolet)
- rifampicin (används för att behandla tuberkulos).
Du bör också tala om för din läkare att han föreskriver ett nytt läkemedel som du tar ZOCOR. ZOCOR med mat och dryck.
Grapefruktjuice innehåller ett eller flera ämnen som förändrar hur kroppen använder vissa läkemedel, inklusive ZOCOR. Konsumtion av grapefruktjuice bör undvikas.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Använd inte ZOCOR om du är gravid, om du tänker bli gravid eller om du misstänker att du är gravid. Om du blir gravid när du tar ZOCOR, sluta ta det omedelbart och kontakta din läkare.
Använd inte ZOCOR om du ammar eftersom det inte är känt om läkemedlet passerar över i bröstmjölk.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Köra och använda maskiner
ZOCOR förväntas inte störa din förmåga att köra bil eller använda maskiner. Man bör dock komma ihåg att yrsel har rapporterats efter att ha tagit ZOCOR.
ZOCOR innehåller laktos
ZOCOR tabletter innehåller ett socker som kallas laktos. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Zocor: Dosering
Din läkare kommer att avgöra vilken tablettstyrka som är lämplig för dig, baserat på ditt tillstånd, nuvarande behandling och din riskprofil.
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
När du behandlas med ZOCOR måste du följa en diet för att sänka dina kolesterolnivåer.
Dosering:
Den rekommenderade dosen är ZOCOR 10 mg, 20 mg eller 40 mg via munnen en gång om dagen.
Vuxna: Startdosen är vanligtvis 10, 20 eller, i vissa fall, 40 mg per dag.
Din läkare kan justera din dos efter minst 4 veckor till högst 80 mg per dag. Ta inte mer än 80 mg per dag. Din läkare kan ordinera lägre doser, särskilt om du tar några av de läkemedel som anges ovan eller har vissa njurproblem.
Dosen på 80 mg rekommenderas endast för vuxna patienter med mycket höga kolesterolnivåer och med hög risk för hjärtsjukdomar som inte har nått sin ideala kolesterolnivå med de lägsta doserna.
Användning till barn och ungdomar:
För barn (i åldrarna 10-17 år) är den vanliga rekommenderade startdosen 10 mg per dag givet på kvällen. Den högsta rekommenderade dosen är 40 mg per dag.
Administreringssätt:
Ta ZOCOR på kvällen. Du kan ta den oavsett måltider. Fortsätt att ta ZOCOR om inte din läkare säger åt dig att sluta behandlingen.
Om din läkare har ordinerat ZOCOR tillsammans med ett annat kolesterolsänkande läkemedel som innehåller ett gallsyrabindande medel, ska du ta ZOCOR minst 2 timmar före eller 4 timmar efter att du tagit det gallsyrasekvestrerande läkemedlet.
Om du har glömt att ta ZOCOR
- ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett; ta bara din vanliga dos ZOCOR nästa dag till vanlig tid
Om du slutar att ta ZOCOR
- tala med din läkare eller apotekspersonal eftersom ditt kolesterol kan stiga igen.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Zocor
Om du har tagit mer ZOCOR än du borde kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Zocor
Liksom alla läkemedel kan ZOCOR orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
För att beskriva frekvensen med vilken biverkningar uppstår används följande termer:
- Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare).
- Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer).
- Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data).
I sällsynta fall har följande allvarliga biverkningar rapporterats.
Om någon av följande allvarliga biverkningar inträffar, bör du avbryta behandlingen och omedelbart kontakta din läkare eller gå till närmaste sjukhusets akutmottagning.
- muskelsmärta, ömhet, svaghet eller kramper. I sällsynta fall kan dessa muskelproblem vara allvarliga och kan inkludera skada på muskelvävnad som resulterar i njurskador; och mycket sällan har det förekommit dödsfall
- överkänslighetsreaktioner (allergier) som inkluderar:
- svullnad i ansikte, tunga och svalg som kan orsaka andningssvårigheter
- svår muskelsmärta vanligtvis i axlar eller höfter
- utslag med svaghet i benen och nackmusklerna
- ledvärk eller inflammation (polymyalgia rheumatica)
- inflammation i blodkärlen (vaskulit)
- ovanliga blåmärken, utslag och svullnad (dermatomyosit), nässelfeber, hudkänslighet för solen, feber, rodnad
- andfåddhet (dyspné) och illamående
- lupusliknande symptomkomplex (inklusive utslag, ledstörningar och effekter på blodkroppar)
- leverinflammation med följande symtom: gulning av hud och ögon, klåda, mörk urin eller blek avföring, trötthet eller svaghet, aptitlöshet, leversvikt (mycket sällsynt)
- inflammation i bukspottkörteln ofta förknippad med svår buksmärta.
Följande biverkningar har också sällan rapporterats:
- lågt antal röda blodkroppar (anemi)
- domningar eller svaghet i armar och ben
- huvudvärk, stickningar, yrsel
- matsmältningsstörningar (buksmärta, förstoppning, flatulens, matsmältningsbesvär, diarré, illamående, kräkningar)
- utslag, klåda, håravfall
- svaghet
- svårt att somna (mycket sällsynt)
- dåligt minne (mycket sällsynt), minnesförlust, förvirring.
Följande biverkningar har också rapporterats men frekvensen kan inte uppskattas utifrån tillgänglig information (frekvensen är inte känd):
- erektil dysfunktion
- depression
- lunginflammation som orsakar andningsproblem, inklusive ihållande hosta och / eller andnöd och feber.
- senproblem, ibland komplicerade av senbrott.
Ytterligare möjliga biverkningar rapporterade med vissa statiner:
- sömnstörningar, inklusive mardrömmar
- sexuella svårigheter
- diabetes. Det är mer troligt om du har högt blodsocker och fett, är överviktig och har högt blodtryck. Din läkare kommer att övervaka dig under behandling med detta läkemedel
- muskelsmärta, ömhet eller svaghet som är konstant som i mycket sällsynta fall kanske inte försvinner efter att behandlingen med ZOCOR har avslutats (frekvensen är inte känd).
Laboratoriets värden
Förhöjningar har observerats i vissa blodprovsvärden avseende leverfunktion och ett muskelenzym (kreatinkinas). Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på förpackningen. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvaras under 30 ° C.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Annan information
Vad ZOCOR innehåller
Den aktiva ingrediensen är simvastatin (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Övriga innehållsämnen är: butylerad hydroxianisol (E320), askorbinsyra (E300), citronsyramonohydrat (E330), mikrokristallin cellulosa (E460), förgelatinerad stärkelse, magnesiumstearat (E572) och laktosmonohydrat. Tablettbeläggningen innehåller hypromellos (E464), hydroxipropylcellulosa (E463), titandioxid (E171) och talk (E553b). Tabletterna på 10 mg och 20 mg innehåller också gul järnoxid (E172) och röd järnoxid (E172). 40 mg tabletterna innehåller också röd järnoxid.
Hur ZOCOR ser ut och förpackningens innehåll
ZOCOR 10 mg
Blisterförpackningar med trilaminatfilm bestående av polyvinylklorid (PVC) / polyeten (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumfolie som omslag i förpackningar med 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 eller 100 tabletter.
Blisterförpackningar av polyvinylklorid (PVC) med aluminiumfolie i förpackningar om 4, 10 eller 28 eller 30 tabletter.
Gula glasflaskor med metallförslutning i förpackningar om 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflaskor i förpackningar om 50 tabletter.
Flaskor med hög densitet polyeten (HDPE) i förpackningar om 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhetsdosblister som innehåller trilaminatfilmen bestående av polyvinylklorid (PVC) / polyeten (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumfolie i förpackningar om 49 eller 500 tabletter.
ZOCOR 20 mg
Blisterförpackningar med trilaminatfilm bestående av polyvinylklorid (PVC) / polyeten (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumfolie som omslag i förpackningar med 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 eller 168 tabletter.
Blisterförpackningar av polyvinylklorid (PVC) med aluminiumfolie i förpackningar om 14, 28, 30, 50 eller 90 tabletter.
Gula glasflaskor med metallförslutning i förpackningar om 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflaskor i förpackningar om 50 tabletter.
Flaskor med hög densitet polyeten (HDPE) i förpackningar om 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhetsdosblister som innehåller trilaminatfilmen bestående av polyvinylklorid (PVC) / polyeten (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumfolie som lägger i förpackningar med 28, 49, 84, 98 eller 500 tabletter.
ZOCOR 40 mg
Blisterförpackningar med trilaminatfilm bestående av polyvinylklorid (PVC) / polyeten (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumfolie som omslag i förpackningar med 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 eller 168 tabletter.
Blisterförpackningar bestående av polyvinylklorid (PVC) med aluminiumfolie i förpackningar med 7, 14, 28, 30, 49, 50 eller 90 tabletter.
Gula glasflaskor med metallförslutning i förpackningar om 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflaskor i förpackningar om 50 tabletter.
Flaskor med hög densitet polyeten (HDPE) i förpackningar om 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhetsdosblister innehållande trilaminatfilmen bestående av polyvinylklorid (PVC) / polyeten (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumfolie som lägger i förpackningar med 28, 49, 98 eller 100 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ZOCOR -TABLETTER TÄCKADE MED FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 10 mg simvastatin.
Varje tablett innehåller 20 mg simvastatin.
Varje tablett innehåller 40 mg simvastatin.
Hjälpämne:
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
Varje 10 mg tablett innehåller 70,7 mg laktosmonohydrat.
Varje 20 mg tablett innehåller 141,5 mg laktosmonohydrat.
Varje 40 mg tablett innehåller 283,0 mg laktosmonohydrat.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerade tabletter.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Hyperkolesterolemi
Behandling av primär hyperkolesterolemi eller blandad dyslipidemi, som kosttillskott, när svaret på kost och andra icke-farmakologiska behandlingar (t.ex. träning, viktminskning) är otillräckligt.
Behandling av homozygot familjär hyperkolesterolemi som kosttillskott och andra lipidsänkande behandlingar (t.ex. LDL-aferes) eller om sådana behandlingar inte är lämpliga.
Kardiovaskulär förebyggande
Minskning av kardiovaskulär dödlighet och sjuklighet hos patienter med manifest aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom eller diabetes mellitus, med normala eller ökade kolesterolnivåer, som ett tillägg till korrigering av andra riskfaktorer och andra kardioskyddande behandlingar (se avsnitt 5.1).
04.2 Dosering och administreringssätt
Doseringsintervallet är 5-80 mg / dag administrerat oralt som en enda dos på kvällen.
Dosjusteringar bör vid behov göras med minst 4 veckors mellanrum till högst 80 mg / dag som en enda dos på kvällen. Dosen på 80 mg rekommenderas endast till patienter med svår hyperkolesterolemi och hög risk för kardiovaskulära komplikationer som inte har uppnått terapeutiska mål med lägre doser och när fördelarna förväntas överväga de potentiella riskerna (se avsnitt 4.4 och 5.1).
Hyperkolesterolemi
Patienten ska placeras på en vanlig kolesterolsänkande diet och fortsätta denna diet under behandling med Zocor. Startdosen är vanligtvis 10-20 mg / dag som en enda dos på kvällen. Patienter som kräver en stor LDL-C-minskning (större än 45%) kan börja med 20-40 mg / dag som en enda dos på kvällen. Dosjusteringar bör vid behov göras enligt ovan.
Homozygot familjär hyperkolesterolemi
Baserat på resultaten av en kontrollerad klinisk studie är den rekommenderade startdosen Zocor 40 mg / dag på kvällen. Zocor ska användas som tillägg till andra lipidsänkande behandlingar (t.ex. LDL-aferes) hos dessa patienter eller om dessa behandlingar inte är tillgängliga.
Kardiovaskulär förebyggande
Den vanliga dosen av Zocor är 20 till 40 mg / dag som en enda dos på kvällen till patienter med hög risk för kranskärlssjukdom (CHD, med eller utan hyperlipidemi). Läkemedelsbehandling kan påbörjas samtidigt med kost och träning. Dosjusteringar bör vid behov göras enligt ovan.
Samtidig behandling
Zocor är effektivt ensamt eller i kombination med gallsyrasekvestranter. Administrering bör ske antingen mer än 2 timmar före eller mer än 4 timmar efter administrering av ett gallsyrabindande medel.
För patienter som tar Zocor samtidigt med andra fibrater än gemfibrozil (se avsnitt 4.3) eller fenofibrat, ska dosen av Zocor inte överstiga 10 mg / dag. Hos patienter som tar amiodaron, amlodipin, verapamil eller diltiazem samtidigt med Zocor ska dosen Zocor inte överstiga 20 mg / dag (se avsnitt 4.4 och 4.5).
Doser vid njurinsufficiens
Inga dosändringar krävs hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion.
Hos patienter med svår njurinsufficiens (kreatininclearance
Användning hos äldre
Ingen dosjustering krävs.
Användning för barn och ungdomar (åldrarna 10-17 år)
För barn och ungdomar (pojkar med Tanner steg II och högre och flickor som har varit postmenarche i minst ett år, 10 till 17 år) med heterozygot familjär hyperkolesterolemi, är den vanliga rekommenderade startdosen 10 mg / dag administrerad. som en enda dos på kvällen. Barn och ungdomar bör placeras på en vanlig kolesterolsänkande diet innan behandling med simvastatin påbörjas; denna diet bör fortsätta under behandling med simvastatin.
Det rekommenderade doseringsintervallet är 10-40 mg / dag, den maximala rekommenderade dosen är 40 mg / dag. Doser bör individualiseras enligt det rekommenderade terapeutiska målet enligt rekommendationerna för pediatrisk behandling (se avsnitt 4.4 och 5.1). Dosjusteringar bör göras med intervall om 4 eller fler veckor.
Erfarenheten av Zocor hos prepubertala barn är begränsad.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot simvastatin eller mot något hjälpämne
• Aktiv leversjukdom eller ihållande förhöjningar av serumtransaminaser utan någon uppenbar orsak
• Graviditet och amning (se avsnitt 4.6)
• Samtidig administrering av potenta CYP3A4-hämmare (medel som ökar AUC cirka fem gånger eller mer) (t.ex. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, hiv-proteashämmare (t.ex. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycin, klaritromycin, telitromycin och nefazod se avsnitt 4.4 och 4.5)
• Samtidig administrering av gemfibrozil, cyklosporin eller danazol (se avsnitt 4.4 och 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Myopati / rabdomyolys
Simvastatin, liksom andra HMG-CoA-reduktashämmare, orsakar ibland myopati, som manifesterar sig som muskelsmärta, ömhet eller svaghet i samband med förhöjningar av kreatinkinas (CK) nivåer mer än 10 gånger den övre normalgränsen. Ibland manifesteras som rabdomyolys med eller utan akut njursvikt sekundärt till myoglobinuri, och mycket sällan har dödliga effekter inträffat. Risken för myopati ökar med höga nivåer av HMG-CoA-reduktashämmande aktivitet i plasma.
Precis som med andra HMG-CoA-reduktashämmare är risken för myopati / rabdomyolys dosrelaterad.I en klinisk prövningsdatabas där 41 413 patienter behandlades med Zocor registrerades 24 747 patienter (cirka 60%) i studier med en medianuppföljning på minst 4 år var förekomsten av myopati cirka 0,03%, 0,08% och 0,61% vid 20, 40 respektive 80 mg / dag. I dessa kliniska prövningar övervakades patienter noga och vissa interagerande läkemedel uteslöts.
I en klinisk studie där patienter med en historia av hjärtinfarkt behandlades med Zocor 80 mg / dag (genomsnittlig uppföljning på 6,7 år) var förekomsten av myopati cirka 1,0% jämfört med en incidens på 0,02% som ses hos patienter behandlades med 20 mg / dag. Ungefär hälften av dessa fall av myopati inträffade under det första behandlingsåret. Incidensen av myopati under varje påföljande behandlingsår var cirka 0,1% (se avsnitt 4.8 och 5.1).
Risken för myopati är högre hos patienter som behandlas med 80 mg simvastatin än med andra statinbaserade behandlingar med liknande effekt för att sänka LDL-C. Därför ska 80 mg dosen Zocor endast användas till patienter med svår hyperkolesterolemi och med hög risk för kardiovaskulära komplikationer som inte har uppfyllt behandlingsmålen med lägre doser och när fördelarna förväntas överväga de potentiella riskerna. Hos patienter som behandlas med 80 mg simvastatin och som kräver ett interaktionsmedel bör en lägre dos simvastatin eller en alternativ statinbehandling med lägre potential för läkemedelsinteraktioner användas (se nedan. Åtgärder för att minska risken för myopati orsakad av läkemedelsinteraktioner och punkterna 4.2, 4.3 och 4.5).
I en klinisk studie där patienter med hög risk för kardiovaskulär sjukdom behandlades med simvastatin 40 mg / dag (medianuppföljning på 3,9 år) var förekomsten av myopati cirka 0,05% för patienter. Icke-kinesiska (n = 7367) kontra 0,24% för kinesiska patienter (n = 5468). Även om den enda asiatiska befolkningen som utvärderades i denna kliniska studie var kinesisk, bör försiktighet iakttas vid förskrivning av simvastatin till asiatiska patienter och den lägsta dosen måste nödvändigtvis användas.
Minskad funktionalitet hos transportproteiner
Minskad funktion av levertransportproteiner OATP kan öka systemisk exponering för simvastatinsyra och öka risken för myopati och rabdomyolys. Nedsatt funktion kan uppstå både som ett resultat av inhibering av interagerande läkemedel (t.ex. cyklosporin) och hos patienter som bär SLCO1B1 -genotyp c. 521T> C.
Patienter som bär SLCO1B1 -genallelen (c.521T> C) som kodar för ett mindre aktivt OATP1B1 -protein har ökad systemisk exponering för simvastatinsyra och ökad risk för myopati. Risken för myopati relaterad till en hög dos (80 mg) av simvastatin är totalt cirka 1%, utan genetisk testning. Baserat på resultaten från SEARCH -studien har bärare av den homozygota C -allelen (även kallad CC) behandlade med 80 mg har en 15% risk att utveckla myopati inom ett år, medan risken för mol heterozygota bärare av C -allelen (CT) är 1,5%. Den relativa risken är 0,3% hos patienter med den vanligaste genotypen (TT) (se avsnitt 5.2).Om det är tillgängligt bör genotypning för förekomst av C-allelen övervägas som en del av nytta-riskbedömningen innan simvastatin förskrivs till enskilda patienter och höga doser, hos dem med CC-genotyp, bör dock undvikas. denna gen vid genotypning utesluter inte möjligheten att myopati utvecklas.
Mätning av kreatinkinasnivåer
CK -nivåer ska inte mätas efter ansträngande träning eller i närvaro av någon annan orsak till CK -förhöjning, eftersom detta försvårar datatolkningen. mätas om efter 5-7 dagar för att bekräfta resultaten.
Innan behandlingen
Alla patienter som påbörjar eller ökar dosen av simvastatin ska informeras om risken för myopati och instrueras att omedelbart rapportera oförklarlig muskelsmärta, ömhet eller svaghet.
Statiner ska ordineras med försiktighet till patienter med predisponerande faktorer för rabdomyolys. För att fastställa ett referensvärde för baslinjen bör CK -nivån mätas innan behandling påbörjas i följande fall:
• Äldre (ålder ≥ 65 år)
• Kvinnligt kön
• Nedsatt njurfunktion
• Okontrollerad hypotyreos
• Personlig eller familjehistoria av ärftliga muskelsjukdomar
• Har en historia av muskeltoxicitet med ett statin eller fibrat
• Alkoholmissbruk.
I sådana situationer bör risken för behandling vägas mot den möjliga nyttan och klinisk övervakning rekommenderas. Om patienten tidigare har upplevt muskelsjukdomar under behandling med fibrat eller statin, bör behandling med en annan klassmedlem endast inledas med försiktighet. Om CK -nivåerna är signifikant förhöjda vid baslinjen (större än 5 gånger den övre gränsen för det normala), ska behandling inte påbörjas.
Under behandlingen
Om patienten rapporterar muskelsmärta, svaghet eller kramper under statinbehandling ska CK -nivåerna mätas. Vid signifikant förhöjda CK -nivåer (större än 5 gånger den övre gränsen för det normala), i avsaknad av ansträngande träning, ska behandlingen avbrytas. Avbrytande av behandlingen bör övervägas om muskelsymtomen är allvarliga och orsakar dagligt obehag, även om CK -värdena är mindre än 5 gånger normalgränsen.Behandlingen ska avbrytas om myopati misstänks av någon annan anledning.
Om symtomen avtar och CK -nivåerna återgår till det normala, kan återinförande av statinet eller införande av ett alternativt statin vid lägsta dos och noggrant övervakning övervägas.
En högre förekomst av myopati har observerats hos patienter som titrerats till 80 mg -dosen (se avsnitt 5.1). Det rekommenderas att CK -nivåer mätas regelbundet eftersom de kan vara användbara för att identifiera subkliniska fall av myopati. Det finns dock ingen säkerhet att sådan övervakning kommer att förhindra myopati.
Simvastatinbehandling bör tillfälligt avbrytas några dagar innan större elektiv kirurgi och om något större medicinskt eller kirurgiskt tillstånd utvecklas.
Åtgärder för att minska risken för myopati orsakad av läkemedelsinteraktioner (se även avsnitt 4.5)
Risken för myopati och rabdomyolys ökar signifikant genom samtidig användning av simvastatin med kraftiga CYP3A4 -hämmare (såsom itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIV -proteashämmare (t.ex. nelfirvir), telapre som gemfibrozil, cyklosporin och danazol Användning av dessa läkemedel är kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Risken för myopati och rabdomyolys ökar också vid samtidig användning av amiodaron, amlodipin, verapamil eller diltiazem och vissa doser av simvastatin (se avsnitt 4.2 och 4.5). Risken för myopati, inklusive rabdomyolys, kan ökas genom samtidig fusidinsyra med statiner (se avsnitt 4.5).
När det gäller CYP3A4 -hämmare är samtidig användning av simvastatin med itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, hiv -proteashämmare (t.ex. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, telitromycin (se avsnitt 4.3) . Om behandling med potenta CYP3A4-hämmare (medel som ökar AUC cirka fem gånger eller mer) inte kan undvikas, ska behandling med simvastatin avbrytas (och användning av ett annat statin bör övervägas) under behandlingen. Dessutom bör försiktighet iakttas vid kombination av simvastatin med några andra mindre potenta CYP3A4 -hämmare: flukonazol, verapamil, diltiazem (se avsnitt 4.2 och 4.5). Samtidig intag av grapefruktjuice och simvastatin bör undvikas.
Användning av simvastatin och gemfibrozil är kontraindicerad (se avsnitt 4.3) På grund av den ökade risken för myopati och rabdomyolys bör dosen simvastatin inte överstiga 10 mg / dag hos patienter som får simvastatin och andra fibrater, utom fenofibrat (se avsnitt 4.2 och 4.5).
Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av fenofibrat med simvastatin, eftersom båda läkemedlen kan orsaka myopati när de ges ensamma.
Simvastatin ska inte ges samtidigt med fusidinsyra. Det har rapporterats om rabdomyolys (inklusive vissa dödsfall) hos patienter som får denna kombination (se avsnitt 4.5). Hos patienter där användning av systemisk fusidinsyra anses vara väsentlig, bör statinbehandling avbrytas under behandling med fusidinsyra.Patienter bör rådas att omedelbart söka läkarvård om symtom utvecklas: muskelsvaghet, smärta eller ömhet.
Statinbehandling kan återinföras sju dagar efter den sista dosen av fusidinsyra.I undantagsfall där långvarig systemisk användning av fusidinsyra krävs, till exempel för att behandla allvarliga infektioner, bör behovet av samtidig administrering av simvastatin och fusidinsyra endast utvärderas från fall till fall under noggrann medicinsk övervakning.
Samtidig användning av simvastatin vid doser över 20 mg / dag med amiodaron, amlodipin, verapamil eller diltiazem bör undvikas (se avsnitt 4.2 och 4.5).
Patienter som tar andra läkemedel som är kända för att ha en måttlig hämmande effekt på CYP3A4 när de används samtidigt med simvastatin, särskilt med högre doser av simvastatin, kan ha en ökad risk för myopati. När simvastatin administreras samtidigt med en måttlig CYP3A4-hämmare (medel som ökar AUC ungefär 2-5 gånger) kan en justering av simvastatindosen behövas. För vissa måttliga CYP3A4 -hämmare, t.ex. diltiazem, rekommenderas en maximal dos på 20 mg simvastatin (se avsnitt 4.2).
Sällsynta fall av myopati / rabdomyolys har associerats med samtidig administrering av HMG-CoA-reduktashämmare och lipidmodifierande doser av niacin (nikotinsyra) (≥ 1 g / dag), som båda kan orsaka myopati ensam.
I en klinisk studie (medianuppföljning på 3,9 år) med patienter med hög risk för kardiovaskulär sjukdom och med välkontrollerade LDL-C-nivåer på simvastatin 40 mg / dag med eller utan ezetimibe 10 mg, fanns det ingen ytterligare fördel med kardiovaskulära utfall med tillägg av doser av niacin (nikotinsyra) som kan ändra lipidprofilen (≥ 1 g / dag).
Därför bör läkare som överväger kombinationsbehandling med simvastatin och lipidmodifierande doser av niacin (nikotinsyra) (≥ 1 g / dag) eller niacininnehållande produkter noggrant väga de potentiella fördelarna och riskerna och bör noggrant övervaka patienterna för tecken eller symtom på muskelsmärta, ömhet eller svaghet, särskilt under de första månaderna av behandlingen och när dosen av båda läkemedlen ökas.
I denna studie var förekomsten av myopati dessutom cirka 0,24% för kinesiska patienter som behandlats med simvastatin 40 mg eller ezetimibe / simvastatin 10/40 mg jämfört med 1,24% för kinesiska patienter som behandlats med simvastatin. 40 mg eller ezetimibe / simvastatin 10/40 mg administreras samtidigt med nikotinsyra / laropiprant 2000 mg / 40 mg modifierad frisättning. Även om den enda asiatiska befolkningen som utvärderades i denna kliniska studie var kinesisk, eftersom förekomsten av myopati är högre hos kinesiska patienter än hos icke-kinesiska patienter, kan samtidig administrering av simvastatin med doser av niacin (nikotinsyra) ändra lipidprofilen (≥ 1 g / dag) rekommenderas inte till asiatiska patienter.
Acipimox är strukturellt relaterat till niacin. Även om acipimox inte har studerats kan risken för muskelrelaterade toxiska effekter vara liknande den för niacin.
Hepatiska effekter
I kliniska studier har persistenta förhöjningar av serumtransaminaser (upp till> 3 x ULN) inträffat hos vissa vuxna patienter som får simvastatin. När simvastatin avbröts eller avbröts hos dessa patienter återvände transaminashalterna vanligtvis långsamt till nivåerna före behandlingen.
Det rekommenderas att leverfunktionstester utförs innan behandling påbörjas och därefter vid klinisk indikation. Patienter för vilka en dos på 80 mg har fastställts bör genomgå ytterligare tester före doseringen, 3 månader efter att 80 mg -dosen påbörjats och regelbundet därefter (t.ex. var 6: e månad). Månader) under det första behandlingsåret. bör betalas till de patienter som utvecklar förhöjda serumtransaminasnivåer, och hos dessa patienter ska mätningar upprepas omedelbart och därför utföras oftare.Om transaminasnivåer visar en ökning, särskilt om dessa stiger till 3 gånger den övre normala ihållande, bör simvastatin avbrytas. Observera att ALAT kan uppstå från muskler, därför kan en ökning av ALAT och CK indikera myopati (se ovan Myopati / rabdomyolys).
Det har förekommit sällsynta rapporter efter marknadsföring om dödligt och icke-dödligt leversvikt hos patienter som tar statiner, inklusive simvastatin. Om allvarlig leverskada med kliniska symtom och / eller hyperbilirubinemi eller gulsot uppstår under behandling med Zocor, avbryt behandlingen omedelbart. Om det inte finns någon alternativ etiologi ska du inte starta om behandlingen med Zocor.
Produkten ska användas med försiktighet till patienter som konsumerar stora mängder alkohol.
Som med andra lipidsänkande läkemedel har måttliga (mindre än 3 gånger ULN) ökningar av serumtransaminaser rapporterats efter behandling med simvastatin. Dessa förändringar uppträdde strax efter påbörjad behandling med simvastatin, var ofta övergående, åtföljdes inte av några symtom och det var inte nödvändigt att avbryta behandlingen.
Diabetes mellitus
Vissa bevis tyder på att statiner, som en klasseffekt, ökar blodsockret och hos vissa patienter med hög risk att utveckla diabetes kan orsaka en nivå av hyperglykemi så att antidiabetisk behandling är lämplig. Denna risk uppvägs dock av minskningen av kärlrisken med användning av statiner och bör därför inte vara en anledning till att behandlingen avbryts.Patienter i riskzonen (fastande glukos 5,6 - 6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, förhöjda triglyceridnivåer, hypertoni) bör övervakas både kliniskt och biokemiskt i enlighet med nationella riktlinjer.
Pulmonell interstitiell patologi
Fall av interstitiell lungsjukdom har rapporterats med vissa statiner, inklusive simvastatin, särskilt med långtidsbehandling (se avsnitt 4.8). Symtomen kan innefatta dyspné, icke-produktiv hosta och försämring av den allmänna hälsan (trötthet, viktminskning och feber). Om man misstänker att en patient har utvecklat interstitiell lungsjukdom ska statinbehandling avbrytas.
Användning för barn och ungdomar (åldrarna 10-17 år)
Säkerheten och effekten av simvastatin hos patienter i åldern 10 till 17 år med heterozygot familjär hyperkolesterolemi utvärderades i en kontrollerad klinisk studie på ungdomar med Tanner stadium II och högre och hos flickor postmenarche i minst ett år. Patienter behandlade med simvastatin hade en negativ effektprofil generellt liknande den hos patienter som behandlats med placebo. Doser över 40 mg studerades inte i denna population. I denna lilla kontrollerade studie fanns det ingen effekt detekterbar på sexuell tillväxt eller mognad hos unga pojkar eller flickor eller någon effekt menstruationscykellängd hos flickor (se avsnitt 4.2, 4.8 och 5.1). Ungdomar bör få råd om lämpliga preventivmetoder under simvastatinbehandling (se avsnitt 4.3 och 4.6). Hos patienter under 18 år har effekt och säkerhet för behandling längre än 48 veckor inte studerats, och de långsiktiga effekterna på fysisk, intellektuell och sexuell mognad är inte kända. Simvastatin är inte känt. Har studerats hos patienter under 10 år, inte heller hos prepubertala barn och flickor före övergången.
Hjälpämne
Denna produkt innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
Farmakodynamiska interaktioner
Interaktioner med lipidsänkande läkemedel som kan orsaka myopati när de ges ensamma
Risken för myopati, inklusive rabdomyolys, ökar vid samtidig administrering med fibrater. Dessutom finns det en "farmakokinetisk interaktion med gemfibrozil som leder till ökade plasmanivåer av simvastatin (se nedan Farmakokinetiska interaktioner och punkterna 4.3 och 4.4). När simvastatin och fenofibrat administreras samtidigt finns det inga tecken på att risken för myopati är större än summan av de enskilda riskerna för något av läkemedlen. Tillräcklig farmakovigilans och farmakokinetiska data finns inte tillgängliga för övriga fibrater. Sällsynta fall av myopati / rabdomyolys har associerats med samtidig administrering av simvastatin och lipidmodifierande doser av niacin (≥ 1 g / dag) (se avsnitt 4.4).
Farmakokinetiska interaktioner
Följande tabell sammanfattar de förskrivande rekommendationerna för interagerande medel (ytterligare detaljer finns i texten; se även avsnitt 4.2, 4.3 och 4.4).
Andra läkemedels effekter på simvastatin
Interaktioner med CYP3A4 -hämmare
Simvastatin är ett substrat för cytokrom P450 3A4. Kraftiga hämmare av cytokrom P450 3A4 ökar risken för myopati och rabdomyolys genom att öka koncentrationen av HMG-CoA-reduktashämmande aktivitet i plasma under simvastatinbehandling. Sådana hämmare inkluderar itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIV-proteashämmare (t.ex. nelfinavir) boceprevir, telaprevir och nefazodon. 10 gånger exponeringen för surmetaboliten av simvastatin (den aktiva beta-hydroxisyrametaboliten). Telitromycin orsakade en 11-faldig ökning av exponeringen för surmetaboliten.
Kombinationen med itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, hiv -proteashämmare (t.ex. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycin, klaritromycin, telitromycin och nefazodon är kontraindicerad liksom med gemfibrozil, cyklospan). Om behandling med potenta CYP3A4-hämmare (medel som ökar AUC ungefär fem gånger eller mer) är oundviklig, ska behandling med simvastatin avbrytas (och användning av ett annat statin bör övervägas) under behandlingens gång.Försiktighet bör iakttas när simvastatin kombineras med andra mindre potenta CYP3A4 -hämmare: flukonazol, verapamil eller diltiazem (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Flukonazol
Sällsynta fall av rabdomyolys i samband med samtidig administrering av simvastatin och flukonazol har rapporterats (se avsnitt 4.4).
Cyklosporin
Risken för myopati / rabdomyolys ökar vid samtidig administrering av cyklosporin och simvastatin; Därför är användning med cyklosporin kontraindicerad (se avsnitt 4.3 och 4.4). Även om mekanismen inte är helt klarlagd har cyklosporin visat sig öka AUC för HMG-CoA-reduktashämmare. Ökningen av AUC för simvastatinsyra beror förmodligen delvis på hämning av CYP3A4 och / eller OATP1B1.
Danazol
Risken för myopati och rabdomyolys ökar vid samtidig administrering av danazol och simvastatin; Därför är användning med danazol kontraindicerad (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil ökar AUC för simvastatinsyra med 1,9 gånger, möjligen på grund av hämning av glukuronideringsvägen och / eller OATP1B1 (se avsnitt 4.3 och 4.4). Samtidig administrering med gemfibrozil är kontraindicerat.
Fusidinsyra
Risken för myopati inklusive rabdomyolys kan ökas genom samtidig administrering av systemisk fusidinsyra och statiner. Samtidig administrering av denna kombination kan orsaka ökade plasmakoncentrationer av båda medlen. Mekanismen för denna interaktion (oavsett om den är farmakodynamisk eller farmakokinetisk eller båda) är fortfarande okänd. Det har rapporterats om rabdomyolys (inklusive vissa dödsfall) hos patienter som får denna kombination. Om behandling med fusidinsyra krävs, ska behandlingen med simvastatin avbrytas under behandlingen med fusidinsyra (se avsnitt 4.4).
Amiodaron
Risken för myopati och rabdomyolys ökar vid samtidig administrering av amiodaron och simvastatin (se avsnitt 4.4). I en klinisk studie rapporterades myopati hos 6% av patienterna som behandlades med simvastatin 80 mg och amiodaron.
Därför bör simvastatindosen inte överstiga 20 mg / dag hos patienter som samtidigt behandlas med amiodaron.
Kalciumkanalblockerare
Verapamil
Risken för myopati och rabdomyolys ökar vid samtidig administrering av verapamil och simvastatin 40 mg eller 80 mg (se avsnitt 4.4). I en farmakokinetisk studie resulterade samtidig administrering med verapamil i en 2,3-faldig ökning av exponeringen för surmetaboliten, förmodligen delvis på grund av hämning av CYP3A4. Dosen av simvastatin bör därför inte överstiga 20 mg / dag hos patienter som får samtidig behandling med verapamil.
Diltiazem
Risken för myopati och rabdomyolys ökar vid samtidig administrering av diltiazem och 80 mg simvastatin (se avsnitt 4.4).
I en farmakokinetisk studie orsakade samtidig administrering av diltiazem en 2,7-faldig ökning av exponeringen för surmetaboliten, möjligen på grund av hämning av CYP3A4. Dosen av simvastatin bör därför inte överstiga 20 mg / dag hos patienter som får samtidig behandling med diltiazem.
Amlodipin
Patienter som samtidigt behandlas med amlodipin och simvastatin har en ökad risk för myopati. I en farmakokinetisk studie orsakade samtidig administrering av amlodipin en 1,6-faldig ökning av exponeringen för syrametaboliten, därför bör dosen simvastatin inte överstiga 20 mg / dag hos patienter som samtidigt får amlodipin.
Måttliga CYP3A4 -hämmare
Patienter som tar andra läkemedel som är kända för att ha en måttlig hämmande effekt på CYP3A4 när de används samtidigt med simvastatin, särskilt med högre doser av simvastatin, kan ha en ökad risk för myopati (se avsnitt 4.4).
Hämmare av transportproteinet OATP1B1
Simvastatinsyra är ett substrat för transportproteinet OATP1B1. Samtidig administrering av läkemedel som är hämmare av transportproteinet OATP1B1 kan leda till ökade plasmakoncentrationer av simvastatinsyra och ökad risk för myopati (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Niacin (nikotinsyra)
Sällsynta fall av myopati / rabdomyolys har associerats med samtidig administrering av simvastatin och lipidmodifierande doser av niacin (nikotinsyra) (≥ 1 g / dag). I en farmakokinetisk studie resulterade samtidig administrering av en engångsdos på 2 g nikotinsyra med fördröjd frisättning och simvastatin 20 mg i en liten ökning av AUC för simvastatin och simvastatinsyra och i Cmax för simvastatinsyra i plasmakoncentrationer.
Grapefruktjuice
Grapefruktjuice hämmar cytokrom P450 3A4. Samtidigt intag av simvastatin och stora mängder (mer än en liter per dag) grapefruktjuice resulterade i en 7-faldig ökning av exponeringen för surmetaboliten. Intag av 240 ml grapefruktjuice på morgonen och simvastatin på kvällen resulterade också i en 1,9-faldig ökning. Grapefruktjuiceintag under behandling med simvastatin bör därför undvikas.
Kolkicin
Det har rapporterats om myopati och rabdomyolys vid samtidig administrering av kolchicin och simvastatin till patienter med nedsatt njurfunktion. Noggrann klinisk övervakning av sådana patienter som tar denna kombination rekommenderas.
Rifampicin
Eftersom rifampicin är en potent inducerare av CYP3A4 kan patienter som genomgår långvarig behandling med rifampicin (t.ex. behandling av tuberkulos) uppleva förlust av effekt från simvastatin. I en farmakokinetisk studie på friska frivilliga minskade området under plasmakoncentrationskurvan (AUC) för simvastatinsyra med 93% vid samtidig administrering av rifampicin.
Simvastatins effekter på andra läkemedels farmakokinetik
Simvastatin har ingen hämmande effekt på cytokrom P450 3A4. Därför förväntas ingen verkan av simvastatin på plasmakoncentrationer av ämnen som metaboliseras via cytokrom P450 3A4.
Orala antikoagulantia
I två kliniska prövningar, den ena hos friska frivilliga och den andra hos hyperkolesterolemiska patienter, hade simvastatin 20-40 mg / dag en blygsam förstärkande effekt av kumarinantikoagulantia: protrombintid rapporterad som International Normalized Ratio (INR) ökade från en baslinje på 1,7 till 1,8 och en baslinje på 2,6 till 3,4 hos frivilliga respektive studiepatienter. Mycket sällsynta fall av förhöjt INR har rapporterats. Hos patienter som behandlas med kumarinantikoagulantia bör protrombintiden bestämmas innan behandling med simvastatin påbörjas och tillräckligt ofta under de tidiga stadierna terapi för att säkerställa att ingen signifikant förändring av protrombintid inträffar. När en stabil protrombintid har dokumenterats kan protrombins timing övervakas med de intervall som rutinmässigt rekommenderas för patienter som får kumarinantikoagulantia. Om det ändras eller administrationen avbryts måste samma procedur upprepas. Simvastatinbehandling har inte associerats med blödning eller förändringar i protrombintid hos patienter som inte behandlas med antikoagulantia.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Zocor är kontraindicerat under graviditet (se avsnitt 4.3).
Säkerhet hos gravida kvinnor har inte fastställts. Inga kontrollerade kliniska studier har utförts med simvastatin hos gravida kvinnor. Det har förekommit sällsynta rapporter om medfödda abnormiteter efter intrauterin exponering för HMG-CoA-reduktashämmare. I en prospektiv analys av cirka 200 graviditeter som under första trimestern exponerades för Zocor eller en annan närbesläktad HMG-CoA-reduktashämmare var förekomsten av medfödda avvikelser jämförbar med den som ses i den allmänna befolkningen. Detta antal graviditeter var statistiskt tillräckligt för att utesluta en ökning av medfödda anomalier med 2,5 gånger eller högre än baslinjeincidensen.
Även om det inte finns några tecken på att förekomsten av medfödda avvikelser hos avkomman hos patienter som behandlats med Zocor eller andra närbesläktade HMG-CoA-reduktashämmare skiljer sig från vad som ses i den allmänna befolkningen, kan behandling av mödrar med Zocor minska fosternivåer av mevalonat, en föregångare till kolesterolbiosyntes. Ateroskleros är en kronisk process och rutinmässigt avbrytande av lipidsänkande läkemedel under graviditeten har begränsad inverkan på den långsiktiga risken i samband med primär hyperkolesterolemi. Av dessa skäl bör Zocor inte användas för kvinnor som är gravida och försöker för att bli gravid eller misstänka att de är gravida Behandling med Zocor ska avbrytas under graviditeten eller tills det är fastställt att kvinnan inte är gravid (se avsnitt 4.3 och 5.3).
Matdags
Det är okänt om simvastatin eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i bröstmjölk och eftersom allvarliga biverkningar kan uppstå bör kvinnor som tar Zocor inte amma (se avsnitt 4.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Zocor har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Det bör dock beaktas att yrsel under körning eller användning av maskiner sällan har rapporterats efter marknadsföring.
04.8 Biverkningar
Frekvensen av följande biverkningar, rapporterade i kliniska prövningar och / eller efter marknadsföring, rankas baserat på bedömningen av deras incidens i stora långsiktiga placebokontrollerade kliniska prövningar, inklusive HPS och 4S med 20 536 och 4444 patienter (se avsnitt 5.1). För HPS registrerades bara allvarliga biverkningar förutom myalgi, ökningar av serumtransaminaser och CK. För 4S registrerades alla biverkningar som listas nedan. Om incidensen för simvastatin var lägre eller liknande de som var relaterade till placebo i dessa studier , och det fanns rapporter om spontana effekter som rimligen kan klassificeras som orsakssamband, klassificerades dessa oönskade effekter som "sällsynta".
I "HPS (se avsnitt 5.1) för 20 536 patienter som behandlats med Zocor 40 mg / dag (n = 10 269) eller placebo (n = 10 267) var säkerhetsprofilerna jämförbara mellan patienter som behandlats med Zocor 40 mg och patienter som behandlats med placebo över den genomsnittliga 5-åriga studietiden.Frekvensen av behandlingen avbröts på grund av biverkningar var jämförbar (4,8% hos patienter behandlade med Zocor 40 mg jämfört med 5,1% hos patienter behandlade med placebo). L "förekomst av myopati var mindre än 0,1% hos patienter som behandlats med Zocor 40 mg. Det fanns förhöjda transaminasnivåer (större än 3 gånger den övre normalgränsen som bekräftades genom upprepade tester) hos 0,21% (n = 21) av patienterna som behandlades med Zocor 40 mg jämfört med 0,09% (n = 9) av patienterna som behandlades med placebo.
Frekvensen av biverkningar sorteras enligt följande kriterium: mycket vanligt (> 1/10), vanligt (≥ 1/100,
Störningar i blodet och lymfsystemet:
Sällsynt: anemi.
Psykiatriska störningar:
Mycket sällsynt: sömnlöshet.
Okänt: depression.
Nervsystemet:
Sällsynt: huvudvärk, parestesi, yrsel, perifer neuropati.
Mycket sällsynt: minnesskada.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:
Okänt: interstitiell lungsjukdom (se avsnitt 4.4).
Gastrointestinala störningar:
Sällsynt: förstoppning, buksmärtor, flatulens, dyspepsi, diarré, illamående, kräkningar, pankreatit.
Lever- och gallvägar:
Sällsynt: hepatit / gulsot.
Mycket sällsynt: dödlig och icke-dödlig leversvikt
Hud och subkutan vävnad:
Sällsynt: utslag, klåda, alopeci.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar:
Sällsynt: myopati * (inklusive myosit), rabdomyolys med eller utan akut njursvikt (se avsnitt 4.4), myalgi, muskelkramper.
* I en klinisk studie förekom myopati vanligen hos patienter som behandlades med Zocor 80 mg / dag jämfört med patienter som behandlades med 20 mg / dag (1,0% respektive 0,02%) (se avsnitt 4.4 och 4.5).
Okänt: tendinopati, ibland komplicerad av bristning
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet:
Okänt: erektil dysfunktion.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället:
Sällsynt: asteni.
Tydligen överkänslighetssyndrom inklusive några av följande funktioner har rapporterats sällan: angioödem, lupusliknande syndrom, polymyalgia rheumatica, dermatomyosit, vaskulit, trombocytopeni, eosinofili, ökad ESR, artrit och artralgi, urtikaria, ljuskänslighet, feber, rodnad, dyspné och .
Diagnostiska tester:
Sällsynt: ökning av serumtransaminasnivåer (alaninaminotransferas, aspartataminotransferas ,? -glutamyltranspeptidas) (se avsnitt 4.4 Hepatiska effekter), ökning av alkaliskt fosfatas; ökning av serum -CK -nivåer (se avsnitt 4.4).
Ökningar av HbA1c och fastande serumglukosnivåer har rapporterats med statiner, inklusive Zocor.
Det har förekommit sällsynta rapporter efter marknadsföring om kognitiv försämring (t.ex. minnesförlust, glömska, amnesi, minnesstörning, förvirring) i samband med statinanvändning. Dessa kognitiva funktionsnedsättningar har rapporterats för alla statiner. Rapporterna var i allmänhet icke-allvarliga och reversibla. efter avbrytande av statinbehandling, med varierande tider för symptomdebut (1 dag till år) och symptomupplösning (median 3 veckor).
Följande ytterligare biverkningar har rapporterats med vissa statiner:
Sömnstörningar, inklusive mardrömmar
Sexuell dysfunktion
Diabetes mellitus: frekvensen beror på förekomst eller frånvaro av riskfaktorer (fastande blodglukos ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, förhöjda triglyceridnivåer, hypertoni historia).
Barn och ungdomar (åldrarna 10-17 år)
I en 48-veckors studie av barn och ungdomar (pojkar i Tanner steg II och uppåt och flickor i postmenarche i minst ett år) i åldern 10 till 17 år med heterozygot familjär hyperkolesterolemi (n = 175), profilen Säkerhet och tolerans för Zocor -gruppen var i allmänhet liknande placebogruppens. De långsiktiga effekterna på fysisk, intellektuell och sexuell mognad är okända. Det finns för närvarande otillräckliga data tillgängliga efter ett års behandling (se avsnitt 4.2, 4.4 och 5.1).
04.9 Överdosering
Ett begränsat antal fall av överdosering har hittills rapporterats; den maximala dosen som togs var 3,6 g. Alla patienter återhämtade sig utan konsekvenser. Det finns ingen specifik behandling vid överdosering. I detta fall bör symtomatiska och stödjande åtgärder vidtas.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: HMG-CoA-redaktashämmare.
ATC -kod: C10A A01.
Efter oralt intag hydrolyseras simvastatin, som är en inaktiv lakton, i levern till motsvarande aktiv beta-hydroxisyraform som har kraftig hämmande aktivitet på HMG-CoA-reduktas (3 hydroxi-3-metylglutaryl CoA-reduktas). Detta enzym katalyserar omvandlingen av HMG-CoA till mevalonat, en tidig och begränsande reaktion vid biosyntesen av kolesterol.
Zocor har visat sig minska både normala och förhöjda LDL-C-koncentrationer. LDL bildas av protein med mycket låg densitet (VLDL) och kataboliseras främst av LDL-receptorn med hög affinitet.Mekanismen för den LDL-sänkande effekten av Zocor kan innebära både minskning av VLDL-kolesterolkoncentrationen (C-VLDL) och induktion av LDL-receptorn leder till en minskning av produktionen och en ökning av LDL-C katabolism. Apolipoprotein B minskar också väsentligt under behandling med Zocor. Zocor ökar också måttligt HDL-C och minskar plasma-TG. Som ett resultat av dessa förändringar minskar förhållandena mellan totalt kolesterol och HDL-C och LDL-C och HDL-C.
Hög risk för kranskärlssjukdom (CHD) eller befintlig kranskärlssjukdom
I Heart Protection Study (HPS) studerades effekterna av Zocor-terapi på 20 536 patienter (40-80 år) med eller utan hyperlipidemi och med kranskärlssjukdom, andra ocklusiva artärsjukdomar eller diabetes mellitus.I denna studie behandlades de 10 269 patienter med Zocor, 40 mg / dag och 10 267 med placebo under en genomsnittlig varaktighet på 5 år. Vid baseline hade 6 793 patienter (33%) LDL-C-nivåer under 116 mg / dL; 5 063 patienter (25%)) hade nivåer mellan 116 mg / dL och 135 mg / dL; och 8 680 patienter (42%) hade nivåer över 135 mg / dL.
Behandling med Zocor 40 mg / dag jämfört med placebo reducerade signifikant risken för dödlighet av alla orsaker (1 328 [12,9%] för patienter som behandlades med simvastatin jämfört med 1507 [14,7%] för patienter som behandlades med placebo; p = 0,0003), på grund av en 18% minskning av koronar dödsfall (587 [5,7%] mot 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2% minskning av absolut risk).Minskningen av icke-vaskulära dödsfall uppnådde inte statistisk signifikans. Zocor minskade också risken för större koronarhändelser (en sammansatt slutpunkt inklusive icke-dödlig MI- och CHD-dödsfall) med 27% (p koronar bypass eller perkutan transluminal koronar angioplastik) och för perifer revaskularisering och andra revaskulariseringsprocedurer. Icke-kranskärlssjukdom genom 30% (p stroke med 25% (p kranskärlssjukdom men med cerebrovaskulär eller perifer artärsjukdom, kvinnor och män, personer under eller över 70 år vid studiestart, närvaro eller frånvaro av högt blodtryck och särskilt de med LDL -kolesterol) under 3,0 mmol / L vid inkludering.
I Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) utvärderades effekten av Zocor-terapi på total dödlighet hos 4444 patienter med CHD och ett totalt kolesterol på 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L) vid denna randomiserade, dubbla -blind, placebokontrollerad, multicenterstudie, patienter med angina eller tidigare hjärtinfarkt (MI) behandlades med diet, standardbehandlingsåtgärder och Zocor 20-40 mg / dag (n = 2221) eller placebo (n = 2223) för en mediantid på 5,4 år. Zocor minskade risken för dödsfall med 30% (absolut riskreduktion 3,3%). Risken för dödsfall i hjärtsjukdom minskade med 42% (absolut riskreduktion med 3,5%). Zocor minskade också risken för större kranskärlshändelser (CHD-död plus sjukhusbevisad tyst icke-dödlig MI) med 34%. Zocor minskade också signifikant risken för cerebrovaskulära händelser dödliga och icke-dödliga (stroke och övergående ischemisk attack) med 28% det fanns en statistiskt signifikant skillnad mellan grupperna i icke-kardiovaskulär dödlighet.
Studien av effekten av ytterligare minskningar av kolesterol och homocystein (SÖK) utvärderade effekten av behandling med Zocor 80 mg mot 20 mg (medianuppföljning av 6,7 år) på större kärlhändelser (MVE; definieras som dödligt ischemiskt hjärta sjukdom, icke-dödligt hjärtinfarkt, koronarrevaskulariseringsprocedur, icke-dödlig eller dödlig stroke eller perifer revaskulariseringsprocedur) hos 12 064 patienter med hjärtinfarkt, det fanns ingen signifikant skillnad i förekomsten av MVE mellan 2 grupper; Zocor 20 mg (n = 553; 25,7%) vs Zocor 80 mg (n = 1,477; 24,5%); RR 0,94, 95%CI: 0,88 till 1,01.Den absoluta skillnaden i LDL-C-nivå mellan de två grupperna under loppet av studien var 0,35 ± 0,01 mmol / L. Säkerhetsprofilerna var likartade mellan de två behandlingsgrupperna förutom incidensmyopati som var cirka 1,0% för patienter som behandlats med Zocor 80 mg jämfört med 0,0 2% för patienter som behandlats med 20 mg. Ungefär hälften av dessa myopatifall inträffade under det första behandlingsåret. Förekomsten av myopati under varje påföljande behandlingsår var cirka 0,1%.
Primär hyperkolesterolemi och kombinerad hyperlipidemi
I jämförande effekt- och säkerhetsstudier av simvastatin 10, 20, 40 och 80 mg / dag hos patienter med hyperkolesterolemi var den genomsnittliga minskningen av LDL-C 30, 38, 41 respektive 47%. I studier på patienter med kombinerad (blandad) hyperlipidemi av simvastatin 40 mg och 80 mg var medianminskningen av triglycerider 28 respektive 33%(placebo: 2%), och den genomsnittliga ökningen av HDL-C var 2%.13 och 16% (placebo: 3%), respektive.
Kliniska studier på barn och ungdomar (åldrarna 10-17 år)
I en dubbelblind, placebokontrollerad studie, 175 patienter (99 pojkar med Tanner stadium II och högre och 76 tjejer i postmenarche i minst ett år) i åldern 10 till 17 år (medelålder 14,1 år) med heterozygot familjär hyperkolesterolemi ( heFH) randomiserades till behandling med simvastatin eller placebo i 24 veckor (baslinjestudie). Kriteriet för inkludering av studien krävde en baslinje-LDL-C-nivå mellan 160 och 400 mg / dL och minst en förälder med en LDL-C-nivå> 189 mg / dL. Simvastatindosen (en gång dagligen på kvällen) var 10 mg under de första 8 veckorna, 20 mg under de andra 8 veckorna och 40 mg därefter. I en 24-veckors förlängningsstudie valdes 144 patienter att fortsätta behandlingen och fick simvastatin 40 mg eller placebo.
Zocor reducerade signifikant plasma LDL-C, TG och Apo B. Resultaten från 48-veckors förlängningsstudie var jämförbara med de som ses i basstudien.
Efter 24 veckors behandling erhölls medelvärdet för LDL-C på 124,9 mg / dl (intervall: 64,0-289,0 mg / dl) jämfört med 207,8 mg / dl i 40 mg Zocor-gruppen. (Intervall: 128,0-334,0 mg / dl) dl) erhållen i placebogruppen.
Efter 24 veckors simvastatinbehandling (med dosökningar från 10, 20 till 40 mg per dag med 8 veckors intervall) minskade Zocor genomsnittliga LDL-C-nivåer med 36,8% (placebo: 1,1% från baslinjen), Apo B med 32,4% (placebo: 0,5%) och median TG-nivåer med 7,9%(placebo: 3,2%) och ökade medelvärden för HDL-C på 8,3%(placebo: 3,6%). De långsiktiga fördelarna med Zocor vid kardiovaskulära händelser är inte kända hos barn med heFH.
Hos barn med heterozygot familjär hyperkolesterolemi har säkerheten och effekten av doser över 40 mg per dag inte studerats.Den långsiktiga effekten av simvastatinbehandling för att minska sjuklighet och dödlighet hos vuxna har inte fastställts i barndomen.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Simvastatin är en inaktiv lakton som lätt hydrolyseras in vivo till motsvarande beta-hydroxisyraform, en kraftig hämmare av HMG-CoA-reduktas. Hydrolys sker huvudsakligen i levern; hydrolyshastigheten i mänsklig plasma är mycket långsam.
Farmakokinetiska egenskaper utvärderades hos vuxna. Inga farmakokinetiska data finns tillgängliga för barn och ungdomar.
Absorption
Hos människor absorberas simvastatin väl och genomgår en omfattande primär extraktionsprocess i levern. Leverextraktion beror på omfattningen av blodflöde till levern. Levern är den aktiva formens primära verkningsplats. Tillgängligheten av beta- hydroxisyraderivat till systemcirkulationen efter en oral dos simvastatin visade sig vara mindre än 5% av dosen Den maximala plasmakoncentrationen för de aktiva hämmarna uppnås 1-2 timmar efter administrering av simvastatin. samtidig mat påverkar inte absorptionen.
En- och flerdos farmakokinetik för simvastatin visade att det inte finns någon läkemedelsackumulering efter multipel dosering.
Distribution
Simvastatin och dess aktiva metabolit är mer än 95% bundna till proteiner.
Eliminering
Simvastatin är ett substrat för CYP 3A4 (se avsnitt 4.3 och 4.5). De viktigaste metaboliterna av simvastatin som finns i humanplasma är beta-hydroxisyra och 4 andra aktiva metaboliter. Efter en oral dos av radioaktivt simvastatin hos människor utsöndrades 13% av radioaktiviteten i urinen och 60% i avföringen inom 96 timmar. Mängden som finns i avföringen representerar de absorberade ekvivalenter som utsöndras i gallan och de icke-absorberade. Efter intravenös injektion av beta-hydroxisyrametaboliten var den senare halveringstiden 1,9 h. Endast i genomsnitt 0,3% av den intravenösa dosen utsöndrades i urinen som hämmande ämnen.
Simvastatinsyra transporteras aktivt till hepatocyter via bäraren OATP1B1.
Särskilda populationer
SLCO1B1 polymorfism
Bärare av c.521T> C -allelen i SLCO1B1 -genen har reducerat OATP1B1 -aktivitet Den genomsnittliga exponeringen (AUC) för den huvudsakliga aktiva metaboliten, simvastatinsyra, är 120% i heterozygota bärare av C -allelen (CT) och 221% i homozygoter (CC) jämfört med patienter med den vanligaste genotypen (TT) .C -allelen har en frekvens på 18% i den europeiska befolkningen. Det finns en risk för ökad exponering för simvastatinsyra hos patienter med SLCO1B1 -polymorfism, vilket kan leda till en ökad risk för rabdomyolys (se avsnitt 4.4).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Baserat på konventionella djurstudier av farmakodynamik, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet och cancerframkallande, finns det inga andra risker för patienten än de som förväntas baserat på den farmakologiska mekanismen. Vid maximalt tolererade doser hos råttor och kaniner gav simvastatin inga fostermissbildningar och hade inga effekter på fertilitet, reproduktiv funktion eller neonatal utveckling.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Insidan av surfplattan
Butylerad hydroxianisol (E320)
Askorbinsyra (E300)
Citronsyramonohydrat (E330)
Mikrokristallin cellulosa (E460)
Pregelatiniserad stärkelse
Magnesiumstearat (E572)
Laktosmonohydrat
Tabletbeläggning
Hypromellos (E464)
Hydroxipropylcellulosa (E463)
Titandioxid (E171)
Talk (E553b)
Gul järnoxid (E172) (10 och 20 mg tabletter)
Röd järnoxid (E172) (10, 20 och 40 mg tabletter)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
I intakt förpackning: 2 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras under 30 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Zocor 10 mg
Blisterförpackningar med trilaminatfilm bestående av polyvinylklorid (PVC) / polyeten (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumfolie som omslag i förpackningar med 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 eller 100 tabletter.
Blisterförpackningar bestående av polyvinylklorid (PVC) med aluminiumfolie i förpackningar om 4, 10, 28 eller 30 tabletter.
Gula glasflaskor med metallförslutning i förpackningar om 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflaskor i förpackningar om 50 tabletter.
Flaskor med hög densitet polyeten (HDPE) i förpackningar om 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhetsdosblister som innehåller trilaminatfilmen bestående av polyvinylklorid (PVC) / polyeten (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumfolie som omslag i förpackningar om 49 eller 500 tabletter.
Zocor 20 mg
Blisterförpackningar med trilaminatfilm bestående av polyvinylklorid (PVC) / polyeten (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumfolie som omslag i förpackningar med 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 eller 168 tabletter.
Blisterförpackningar av polyvinylklorid (PVC) med aluminiumfolie i förpackningar om 14, 28, 30, 50 eller 90 tabletter.
Gula glasflaskor med metallförslutning i förpackningar om 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflaskor i förpackningar om 50 tabletter.
Flaskor med hög densitet polyeten (HDPE) i förpackningar om 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhetsdosblister som innehåller trilaminatfilmen bestående av polyvinylklorid (PVC) / polyeten (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumfolie som lägger i förpackningar med 28, 49, 84, 98 eller 500 tabletter.
Zocor 40 mg
Blisterförpackningar med trilaminatfilm bestående av polyvinylklorid (PVC) / polyeten (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumfolie som omslag i förpackningar med 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 eller 168 tabletter.
Blisterförpackningar bestående av polyvinylklorid (PVC) med aluminiumfolie i förpackningar med 7, 14, 28, 30, 49, 50 eller 90 tabletter.
Gula glasflaskor med metallförslutning i förpackningar om 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflaskor i förpackningar om 50 tabletter.
Flaskor med hög densitet polyeten (HDPE) i förpackningar om 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhetsdosblister innehållande trilaminatfilmen bestående av polyvinylklorid (PVC) / polyeten (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumfolie som lägger i förpackningar med 28, 49, 98 eller 100 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
ZOCOR 10 mg filmdragerade tabletter: 20 filmdragerade tabletter, AIC n. 027216011
ZOCOR 20 mg filmdragerade tabletter: 10 filmdragerade tabletter, AIC n. 027216023
ZOCOR 20 mg filmdragerade tabletter: 28 filmdragerade tabletter, AIC n. 027216098
ZOCOR 40 mg filmdragerade tabletter: 10 filmdragerade tabletter, AIC n. 027216035
ZOCOR 40 mg filmdragerade tabletter: 28 filmdragerade tabletter, AIC n. 027216100
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Juli 2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Mars 2015
