Antidepressiva läkemedel

Depression: heterogent syndrom som förändrar de humorala stadierna hos individer på olika nivåer, utan verkliga orsaker. Symtom involverar främst den känslomässigt affektiva sfären, men neurodegenerativa fenomen kan också förekomma, till exempel minnesvärda och pratsamma svårigheter.
Det finns olika typer av depression:

Depression reaktiva eller sekundära: på grund av allvarliga betingade orsaker, till exempel verkliga olyckor.
Depression endogen: verklig patologi allmänt genetiskt bestämd, först behandlad med psykiatrisk terapi och sedan med läkemedelsbehandling.
Syndrom maniodepressiv: bipolär affektiv störning, som alternerar stadier av djup depression med stadier av överdriven och irrationell eufori; kräver specifik läkemedelsbehandling.

Den mest troliga orsaken till depression är en dysfunktion i den centrala och perifera överföringen av neurotransmittorer: noradrenalin, serotonin och dopamin; alla är inblandade i kontrollen av humör, sömn-vakna cykel, aptit, "sexuell aktivitet och aggressivitet reaktioner. Ändringen av dessa faktorer ger upphov till de typiska symptomen på depression.

Det finns en "etiologisk hypotes för depressionens början som en patologi, enligt vilken bristen på dessa neuroaminer skulle orsaka förändring av de funktioner som de reglerar. Från denna hypotes föddes två kategorier av läkemedel, MAO-hämmare och TRICYKLER, med olika verkningsmekanism, men samma farmakologiska effekt, dvs förstärkning av noradrenerg och serotonerg överföring. Dessa läkemedel har visat sig vara användbara, men inte tillräckliga: "antidepressiva effekten uppträder efter veckors behandling, även om neuronal överföring återställs några timmar efter administrering. Orsaken till denna inkonsekvens förklaras av den andra hypotesen som formulerats av forskarna," neurotrofisk hypotes av depression; enligt denna teori orsakas depression inte enbart av det neuroaminerga underskottet, utan också av: förändringar i uttrycket av receptorerna för dessa neurotransmittorer, förändringar i transduktionsmekanismerna på cytosolnivå och förändringar under genuttrycket av neurotrofiska faktorer; det senare skulle orsaka fenomen av neurodegeneration, eftersom de omdefinierar plasticitet och neuronal överlevnad. Andra generationens antidepressiva medel tenderar att minska dessa fenomen genom att inducera neurogenes, det vill säga genom att återställa funktionen hos skadade neuroner; men även då tar det veckors behandling innan effekten sker.
Klassificering av antidepressiva medel.

MAO-hämmare: irreversibla hämmare av mono-amino-oxidas, nedbrytande enzymer av neuronala monoaminer: detta gör att neurotransmittorerna kan frigöras kontinuerligt, utan att genomgå nedbrytning. Första generationens MAO -hämmare är irreversibla, medan andra generationens har några medlemmar med reversibla hämmaregenskaper och med färre biverkningar än den första. De har dock begränsad användning eftersom de är hepatotoxiska och kräver frekvent administrering och en kost med lågt innehåll av tyramin.

Tricykliska antidepressiva medel: I flera år har de varit antidepressiva läkemedel av förstahandsval, eftersom de är de mest effektiva. Den första introducerades på 1950 -talet och kan blockera de transportörer som ansvarar för återupptag av noradrenalin och serotonin på synaptisk nivå, därför inducerar den en ökning av koncentrationen av dessa signalsubstanser på ett indirekt sätt. Dessa läkemedel mot depression, dock har biverkningar. inte försumbar: de interagerar som antagonister mot acetylkolins muskarinreceptorer och orsakar därmed hämning av sekret, minskad gastrisk rörlighet, vätskeansamling, dimsyn, takykardi, CNS -störningar (vanföreställningar, hallucinationer ...); de interagera alltid som antagonister av histamin H1 -receptorer som orsakar dåsighet, viktökning, yrsel och central sedering; de blockerar också noradrenerga α1 -receptorer som orsakar vasodilatation med påföljande ortostatisk hypotoni, yrsel och sexuella problem. Dessa läkemedel visar också en god affinitet för hjärtvävnad, vilket genererar kardiotoxicitet; slutligen har de en viss grad av tolerans, därav behovet av ett "gradvis avbrott.

Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI): Upptäcktes på 1980 -talet, de kan selektivt hämma serotonintransportörer; de interagerar inte med andra noradrenerga receptorer, därför har de inte biverkningar av tricykliska. Klassificerade efter deras farmakokinetik. Antidepressiva effekten beror på ökningen av serotonin på synaptisk nivå, men denna effekt kan ha sekundära effekter, såsom: gastrointestinala störningar, sömnstörningar.I samband med I-MAO kan de orsaka en sådan ökning av serotoninkoncentrationen som att orsaka det så kallade "serotoninsyndromet", kännetecknat av: darrningar, muskelstelhet, humörsvängningar, kramper och koma Terapeutiska doser av SSRI-antidepressiva medel är effektiva och framför allt de mest använda, eftersom de är lätta att administrera.

Selektiva noradrenalinåterupptagshämmare (NARI): farmakologiskt alternativ till SSRI, inte lika effektivt.

Specifika serotonerga och noradrenerga antidepressiva medel (NASSA): fungerar som antagonister för α2 -receptorerna i nervändarna, fysiologiskt ansvariga för att blockera frisättningen av serotonin och noradrenalin. Biverkningarna är mindre allvarliga, men det finns ett mildt lugnande tillstånd och en tendens till viktökning.

Serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI): de har en multipel verkningsmekanism som tricykliska, men utan att interagera med M1-, H1- och α1 -receptorerna. Det mest kända är Duloxetnia, vilket hämmar återupptaget av båda receptorerna på ett balanserat sätt; därför behovet av att administrera låga doser; detta läkemedel mot depression verkar inte ha allvarliga biverkningar, men de sekundära effekterna relaterade till njurfunktionen bör komma ihåg: vattenretention och blockering av urinering, som för närvarande studeras för behandling av stressurininkontinens.

Hypericum perforatum: Hypericum eller johannesört, används som ett antidepressivt medel; in vitro visade det sig att dess inhiberande verkan vid återupptag av noadrenalin och serotonin är jämförbar med tricykliska eller SNRI. Det metanoliska eller hydrometanoliska extraktet är effektivt för behandling av milda eller måttliga depressioner; men på marknaden finns det många preparat baserade på hypericum, som faktiskt också används som ett antibakteriellt och antiinflammatoriskt för lokal användning. Vegetabiliskt, hypericum har hög effekt, därför rekommenderas det inte under graviditet eller amning, eller i samband med konventionella antidepressiva medel; det visar dessutom en hög inducerande effekt av det hepatiska mikrosomala systemet och en hög ljuskänslighet. Med hänvisning till hypericum -extrakt har de organ som är ansvariga för fytovigilans rapporterat ljuskänslighet, som kan uppstå vid överdrivna doser men som går tillbaka efter avbrott i administrationen och maniska attacker (agitation, irritabilitet, ångest och sömnlöshet).