UROREC - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Urorec - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring Sammansättning och farmaceutisk form

Aktiva ingredienser: Silodosin

Urorec 8 mg hårda kapslar
Urorec 4 mg hårda kapslar

Indikationer Varför används Urorec? Vad är det för?

Vad är Urorec

Urorec tillhör en grupp läkemedel som kallas alfa1A-adrenoceptorhämmare. Urorec är selektiv för receptorer i prostata, urinblåsa och urinrör. Genom att blockera dessa receptorer slappnar medicinen av den glatta muskeln i dessa vävnader. Gör det lättare att urinera och lindrar symtom. .

Vad är Urorec för

Urorec används hos vuxna män för att behandla urinsymtom i samband med godartad förstoring av prostata (prostatahyperplasi), såsom:

svårt att kissa,
känner att du inte har tömt blåsan helt,
ofta behov av att kissa, även på natten.

Kontraindikationer När Urorec inte ska användas

Ta inte Urorec

om du är allergisk mot silodosin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).

Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Urorec

Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Urorec

Om du opererar ögonen på grund av en grumling av det kristallina (kataraktoperation) är det viktigt att du omedelbart informerar din ögonläkare om att du använder eller har använt Urorec tidigare. Detta beror på att vissa patienter som behandlats med denna typ av medicin har upplevt en förlust av muskelton i iris (den färgade cirkulära delen av ögat) under denna procedur. Ögonläkaren kommer att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder beträffande de läkemedel och kirurgiska tekniker som kommer att användas. Fråga din läkare om det är nödvändigt att skjuta upp eller tillfälligt stoppa behandlingen med Urorec vid kataraktoperation.
Om du har svimmat tidigare eller blivit yr när du plötsligt står upp, tala om det för din läkare innan du tar Urorec. som sänker blodtrycket I det här fallet ska du sitta eller ligga omedelbart tills dina symtom försvinner och tala om för din läkare så snart som möjligt (se även avsnittet "Köra bil och använda maskiner").
Om du har allvarliga leverproblem bör du inte ta Urorec eftersom läkemedlet inte har studerats hos patienter med dessa tillstånd.
Om du har njurproblem, rådfråga din läkare. Om du har måttliga njurproblem börjar din läkare med försiktighet och eventuellt med en reducerad dos (se avsnitt 3 "Dos"). Om du har allvarlig njursjukdom får inte ta Urorec.
Eftersom godartad förstoring av prostata och prostatacancer kan ha samma symtom kommer din läkare att kontrollera att du inte har prostatacancer innan du påbörjar behandling med Urorec. Urorec är inte en behandling för prostatacancer.
Behandling med Urorec kan leda till onormal utlösning (minskning av mängden sperma som släpps ut vid samlag), vilket tillfälligt kan försämra manlig fertilitet.Denna effekt försvinner efter att behandlingen med Urorec avslutats. Tala om för din läkare om du vill skaffa barn.

Barn och ungdomar

Ge inte detta läkemedel till barn och ungdomar under 18 år, eftersom det inte finns någon indikation för denna åldersgrupp.

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Urorec

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.

Tala särskilt om för din läkare om du tar:

läkemedel som sänker blodtrycket (särskilt läkemedel som kallas alfa1-blockerare som prazosin eller doxazosin), eftersom det finns en potentiell risk att effekten av dessa läkemedel ökar under behandling med Urorec.
svampdödande läkemedel (t.ex. ketokonazol eller itrakonazol), läkemedel som används för att kontrollera HIV / AIDS -infektion (t.ex. ritonavir) eller läkemedel som används efter transplantation för att förhindra organavstötning (t.ex. cyklosporin), eftersom dessa läkemedel kan öka koncentrationen av Urorec i blodet .
läkemedel som används om du har problem med att få eller bibehålla erektion (t.ex. sildenafil eller tadalafil), eftersom samtidig användning med Urorec kan sänka ditt blodtryck något.
läkemedel mot epilepsi eller rifampicin (ett läkemedel som används för att behandla tuberkulos), eftersom effekten av Urorec kan minska.

Varningar Det är viktigt att veta att:

Köra och använda maskiner

Kör inte bil eller använd maskiner om du känner dig svag, yr eller sömnig eller har dimsyn.

Dos, metod och administreringstid Hur man använder Urorec: Dosering

Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.

Den rekommenderade dosen är en Urorec 8 mg kapsel per dag oralt.

Ta alltid kapseln med en måltid, helst vid samma tid varje dag. Krossa eller tugga inte kapseln utan svälj den hela, helst med ett glas vatten.

Patienter med njurproblem

Om du har måttliga njurproblem kan din läkare ordinera en annan dos. För dessa fall finns Urorec 4 mg hårda kapslar tillgängliga.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Urorec

Om du har tagit för stor mängd av Urorec

Om du har tagit mer än en kapsel, tala om det för din läkare så snart som möjligt. Tala omedelbart för din läkare om du känner dig yr eller svag.

Om du har glömt att ta Urorec

Om du har glömt att ta en kapsel tidigare kan du ta den senare samma dag. Om det är nästan dags för din nästa dos, hoppa över den glömda dosen. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd kapsel.

Om du slutar att ta Urorec

Om du slutar behandlingen kan dina symtom återkomma.

Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Urorec

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.

Kontakta din läkare omedelbart om du märker någon av följande allergiska reaktioner: svullnad i ansikte eller hals, andningssvårigheter, svimning, kliande hud eller nässelfeber, eftersom konsekvenserna kan bli allvarliga.

Den vanligaste biverkningen är en minskning av mängden sperma som släpps ut under samlag. Denna effekt försvinner efter avslutad behandling med Urorec. Tala om för din läkare om du vill skaffa barn.

Yrsel kan uppstå, inklusive när du står upp och ibland svimnar. Om du känner dig svag eller yr, sitt eller lägg dig omedelbart tills symtomen försvinner. Om du känner dig yr när du reser dig eller om du svimmar, tala om det för din läkare så snart som möjligt.

Urorec kan orsaka komplikationer under kataraktkirurgi (operation på ögat utförs för att åtgärda linsens grumling, se avsnittet "Varningar och försiktighetsåtgärder"). Det är viktigt att du omedelbart informerar din ögonläkare om du använder eller har använt Urorec i förväg. .

Möjliga biverkningar listas nedan:

Mycket vanliga biverkningar (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer)

Onormal utlösning (minskning eller frånvaro av spermautsläpp under samlag, se avsnittet "Varningar och försiktighetsåtgärder")

Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)

Yrsel, även när du reser dig (se även tidigare i detta stycke)
Rinnande eller täppt näsa
Diarre

Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)

Minskad sexuell lust
Illamående
Torr mun
Svårighet att få eller behålla en erektion
Accelererad puls
Symtom på en allergisk hudreaktion, såsom utslag, klåda, nässelfeber och läkemedelsinducerade utslag
Onormala leverfunktionstester
Lågt blodtryck

Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer)

Snabba eller oregelbundna hjärtslag (kallas hjärtklappning)
Svimning / medvetslöshet

Mycket sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer)

Andra allergiska reaktioner med svullnad i ansikte eller hals

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)

Flagga eleven under grå starroperation (se även tidigare i detta stycke)

Tala om för din läkare om det verkar som om det har någon effekt på ditt sexliv.

Rapportering av biverkningar

Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.

Giltighetstid och lagring

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blisterförpackningen efter EXP / EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.

Förvaras vid högst 30 ° C.

Förvara i originalförpackningen för att skydda mot ljus och fukt.

Använd inte detta läkemedel om du märker att förpackningen är skadad eller om den visar tecken på manipulering.

Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.

Sammansättning och läkemedelsform

Vad Urorec innehåller

Urorec 8 mg

Den aktiva ingrediensen är silodosin. Varje kapsel innehåller 8 mg silodosin.

Övriga innehållsämnen är förgelatiniserad majsstärkelse, mannitol (E421), magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, gelatin, titandioxid (E171).

Urorec 4 mg

Den aktiva ingrediensen är silodosin. Varje kapsel innehåller 4 mg silodosin.

Övriga innehållsämnen är förgelatiniserad majsstärkelse, mannitol (E421), magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, gelatin, titandioxid (E171), gul järnoxid (E172).

Hur Urorec ser ut och förpackningens innehåll

Urorec 8 mg är vita, ogenomskinliga, hårda gelatinkapslar.

Urorec 4 mg är gula ogenomskinliga hårda gelatinkapslar.

Urorec finns i förpackningar innehållande 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapslar. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Ytterligare information om Urorec finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion 04. amning 04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner 04.8 Biverkningar 04.9 Överdosering 05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 05.1 Farmakodynamiska egenskaper 05.2 Farmakokinetiska egenskaper 05.3 Prekliniska säkerhetsdata 06.0 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 06.1 Hjälpämnen 06.2 Oförenlighet 06.3 Hållbarhet 06.4 Förvaring 06.4 Särskilda förpackningar förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 08.0 MARKNADSFÖRESKRIFTSNAMN CIO 09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE 10.0 DATUM FÖR ÖVERSIKT AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOFÖRKLARINGAR, FULLA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FÖR RADIODROG, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OCH PREPARATION

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

UROREC 4 MG HÅRA KAPSULER

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje hård kapsel innehåller 4 mg silodosin.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM

Hård kapsel.

Hård gelatinkapsel, gul, ogenomskinlig, storlek 3.

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

Behandling av tecken och symtom på godartad prostatahyperplasi (BPH) hos vuxna män.

04.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Den rekommenderade dosen är en Urorec 8 mg kapsel per dag. För speciella patientgrupper rekommenderas en Urorec 4 mg kapsel per dag (se nedan).

Pensionärer

Ingen dosjustering krävs hos äldre (se avsnitt 5.2).

Nedsatt njurfunktion

Hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion (CLCR ≥50 till ≤80 ml / min) krävs ingen dosjustering.

Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (CLCR ≥30 till

Nedsatt leverfunktion

Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion.

Användning till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion rekommenderas inte eftersom inga data finns tillgängliga (se avsnitt 4.4 och 5.2).

Pediatrisk population

Det finns ingen indikation för en specifik användning av Urorec i den pediatriska populationen i den godkända indikationen.

Administreringssätt

Oral användning.

Kapseln ska tas med mat, varje dag, helst samtidigt. Kapseln ska inte krossas eller tuggas utan ska sväljas hel, helst med ett glas vatten.

04.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

Intraoperativt Floppy Iris syndrom (Intraoperativt Floppy Iris syndrom, OM ÄR)

IFIS (en variant av små pupilsyndrom) har observerats under kataraktkirurgi hos vissa patienter som behandlats med α1-blockerare eller tidigare behandlats med α1-blockerare. Denna omständighet kan öka procedurkomplikationer under operationen.

Inledande av silodosinbehandling hos patienter som väntar på kataraktoperation rekommenderas inte. Avbrytande av α1-blockerande behandling 1-2 veckor före kataraktoperation har rekommenderats, men fördelarna och varaktigheten av att avbryta behandlingen före kataraktoperation har ännu inte fastställts.

Under den preoperativa utvärderingen bör ögonkirurger och hela teamet överväga om patienter som väntar på kataraktoperation behandlas eller har behandlats med silodosin, för att säkerställa att lämpliga åtgärder finns tillgängliga för att hantera IFIS under "intervention".

Ortostatiska effekter

Förekomsten av ortostatiska effekter med silodosin är mycket låg. Men en minskning av blodtrycket kan uppstå hos enskilda patienter, vilket sällan kan orsaka synkope. Vid de första symptomen på ortostatisk hypotoni (t.ex. postural yrsel) ska patienten sitta eller ligga ner tills symtomen försvinner Hos patienter med ortostatisk hypotoni rekommenderas behandling med silodosin inte.

Nedsatt njurfunktion

Användning av silodosin hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (CLCR

Nedsatt leverfunktion

Eftersom inga data finns tillgängliga, rekommenderas inte användning av silodosin till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2 och 5.2).

Prostatacancer

Eftersom BPH och prostatacancer kan ha samma symtom och kan samexistera bör patienter som anses ha BPH utvärderas innan silodosinbehandling påbörjas för att utesluta förekomst av prostatacancer. Därefter, med jämna mellanrum, digital rektalundersökning och vid behov prostata specifik antigen (PSA) mätning bör utföras.

Behandling med silodosin resulterar i minskad eller ingen utlösning under orgasm, vilket tillfälligt kan försämra manlig fertilitet. Effekten försvinner när behandlingen med silodosin avbryts (se avsnitt 4.8).

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

Silodosin metaboliseras i stor utsträckning, främst via CYP3A4, alkoholdehydrogenas och UGT2B7. Silodosin är också ett substrat för P-glykoprotein.Substanser som hämmar (såsom ketokonazol, itrakonazol, ritonavir eller cyklosporin) eller inducerar (som rifampicin, barbiturater, karbamazepin, fenytoin) dessa enzymer och transportörer kan påverka plasmakoncentrationerna av silodosin och dess metabolit aktiv.

Alfa blockerare

Det finns ingen adekvat information om säkerheten vid användning av silodosin i kombination med andra α-adrenoceptorantagonister. Därför rekommenderas inte samtidig användning av andra α-adrenoceptorantagonister.

CYP3A4 -hämmare

I en interaktionsstudie observerades en 3,7-faldig ökning av den maximala plasmakoncentrationen av silodosin och en 3,1-faldig ökning av silodosinexponering (dvs AUC) vid samtidig administrering av en potent hämmare av silodosin. CYP3A4 (ketokonazol 400 mg). Samtidig användning av potenta CYP3A4 -hämmare (såsom ketokonazol, itrakonazol, ritonavir eller cyklosporin) rekommenderas inte.

När silodosin administrerades samtidigt med en måttlig potens CYP3A4-hämmare, såsom diltiazem, observerades en ökning av silodosin AUC med cirka 30%, medan Cmax och halveringstid inte påverkades. Denna förändring är inte kliniskt relevant och ingen dosjustering är nödvändig.

PDE-5-hämmare

Minimala farmakodynamiska interaktioner har observerats mellan silodosin och maximala doser av sildenafil eller tadalafil. I en placebokontrollerad studie på 24 försökspersoner i åldrarna 45 till 78 år som behandlats med silodosin inducerade samtidig administrering av sildenafil 100 mg eller tadalafil 20 mg inte kliniskt signifikanta genomsnittliga minskningar av systoliskt eller diastoliskt blodtryck, vilket visats från det ortostatiska testet ( stående mot ryggläge). Hos personer över 65 år varierade den genomsnittliga minskningen vid olika tidpunkter från 5 till 15 mmHg (systoliskt blodtryck) och från 0 till 10 mmHg (diastoliskt blodtryck). Positiva ortostatiska tester var bara något oftare vid gemensam administrering; det fanns dock inga episoder av symtomatisk ortostatisk hypotoni eller yrsel. Patienter som behandlas med PDE-5-hämmare i kombination med silodosin bör övervakas för eventuella biverkningar.

Antihypertensiva

Som en del av det kliniska prövningsprogrammet har många patienter sambehandlats med antihypertensiva medel (främst med renin-angiotensinverkande medel, betablockerare, kalciumkanalblockerare och diuretika), utan ökad förekomst av ortostatisk hypotoni. Ändå bör försiktighet iakttas vid samtidig behandling med antihypertensiva medel och patienter bör övervakas för eventuella biverkningar.

Digoxin

Steady-state-nivåer av digoxin, ett substrat för P-glykoprotein, förändrades inte signifikant vid samtidig administrering med silodosin 8 mg en gång dagligen. Ingen dosjustering är nödvändig.

04.6 Graviditet och amning

Graviditet och amning

Ej relevant eftersom silodosin endast är avsett för manliga patienter.

Fertilitet

Utlösningsfall med minskat eller inget spermautsläpp (se avsnitt 4.8) på grund av silodosins farmakodynamiska egenskaper har rapporterats under behandling med silodosin. Innan behandlingen påbörjas bör patienten informeras om denna möjliga effekt, vilket tillfälligt försämrar manlig fertilitet.

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Urorec har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Patienterna bör informeras om eventuella symtom relaterade till postural hypotoni (såsom yrsel) och rekommenderas att vara försiktiga när de kör och använder maskiner tills de är medvetna om de möjliga effekterna av silodosin på kroppen.

04.8 Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Säkerheten för silodosin utvärderades i fyra dubbelblinda kontrollerade fas II-III kliniska prövningar (med 931 patienter behandlade med silodosin 8 mg en gång dagligen och 733 patienter behandlade med placebo) och i två långsiktiga öppna studier. Totalt fick 1 581 patienter silodosin i en dos av 8 mg en gång dagligen, inklusive 961 patienter exponerade i minst 6 månader och 384 patienter exponerade i 1 år.

De vanligaste biverkningarna som rapporterats med silodosin i placebokontrollerade kliniska prövningar och under långvarig användning var utlösningssjukdomar som retrograd utlösning och anejakulation (minskad eller frånvarande ejakulatvolym), med en frekvens på 23%. Detta kan tillfälligt försämra manlig fertilitet Denna effekt är reversibel inom några dagar efter avslutad behandling (se avsnitt 4.4).

Tabell över biverkningar

I tabellen nedan listas biverkningar som observerats i alla kliniska studier och från marknadsföring efter marknadsföring världen över för vilka ett rimligt orsakssamband har fastställts, listade efter MedDRA-organklass och efter frekvens: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga ( ≥1 / 100,

Väldigt vanligt allmänning Ovanlig Sällsynt Mycket sällsynt Okänt Störningar i immunförsvar Allergiska reaktioner inklusive svullnad i ansiktet, svullnad i tungan och svalgödem 1 Störningar psykiatrisk Minskad libido Patologier hos nervsystem Yrsel Synkope Förlust av medvetande 1 Patologier hjärt- Takykardi 1 Hjärtklappning 1 Patologier kärl- Ortostatisk hypotension Hypotoni 1 Patologier respiratorisk, bröstkorg och mediastinal Nästäppa Patologier mag -tarm Diarre Illamående, muntorrhet Patologier hepatobiliär Leverfunktionstestavvikelser 1 Patologier hos hud och subkutan vävnad Utslag1, klåda1, urtikaria1, läkemedelsutbrott1 Patologier reproduktionssystemet och bröstet Ejakulationsstörningar, inklusive retrograd utlösning, anejakulation Erektil dysfunktion Skada, förgiftning och procedurkomplikationer Intraoperativt Floppy Iris syndrom

1-Biverkningar rapporterade genom spontanrapportering baserad på erfarenhet efter marknadsföring över hela världen (frekvenser beräknade baserat på händelser som rapporterats i kliniska fas I-IV-studier och icke-interventionella studier).

Beskrivning av utvalda biverkningar

Ortostatisk hypotension

Förekomsten av ortostatisk hypotoni i placebokontrollerade kliniska prövningar var 1,2% med silodosin och 1,0% med placebo Ortostatisk hypotoni kan ibland orsaka synkope (se avsnitt 4.4).

Intraoperativt Floppy Iris syndrom (IFIS)

IFIS har observerats under kataraktoperationer (se avsnitt 4.4).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet.

04.9 Överdosering

Silodosin har utvärderats upp till maximala doser på 48 mg / dag hos friska manliga försökspersoner. Postural hypotoni är den dosbegränsande biverkningen. Vid nyligen intaget, överväg att framkalla kräkningar eller utföra magsköljning. Om överdosering av silodosin orsakar hypotoni bör kardiovaskulärt stöd ges. Kardiovaskulärt stöd är osannolikt. Dialys har en betydande fördel, eftersom silodosin är starkt proteinbunden (96,6%).

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Urologer, alfa-adrenoceptorantagonister, ATC-kod: G04CA04.

Handlingsmekanism

Silodosin är mycket selektivt för α1A-adrenoceptorer som huvudsakligen finns i den mänskliga prostata, botten och nacken i urinblåsan, prostatakapsel och prostata urinrör. Blockeringen av dessa α1A-adrenoceptorer inducerar avslappning av glattmuskeln i dessa vävnader, med följd minskning av motståndet i urinblåsans utflödeskanal, utan att äventyra kontraktiliteten hos detrusorens glatta muskulatur. Detta resulterar i en förbättring av symptomen på de nedre urinvägarna (symtom i nedre urinvägarna, LUTS) relaterade till fyllning (irriterande) och tömning (obstruktiv), som är associerade med godartad prostatahyperplasi.

Silodosin har en markant lägre affinitet för α1B-adrenoceptorer som huvudsakligen finns i det kardiovaskulära systemet. in vitro att α1A: α1B -bindningsförhållandet för silodosin (162: 1) är extremt högt.

Klinisk effekt och säkerhet

I en fas II dosinställande, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie med silodosin 4 eller 8 mg en gång dagligen observerades en mer markant förbättring av symptompoängen.American Urologic Association (AUA) med 8 mg silodosin (-6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018) och 4 mg silodosin (-5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355) jämfört med placebo (-4,0 ± 5,5, n = 83).

Mer än 800 patienter med måttliga till svåra BPH -symtom (Internationellt prostatasymtom, IPSS, baseline ≥13) behandlades med silodosin 8 mg en gång dagligen i två placebokontrollerade fas III-kliniska studier utförda i USA och i en placebo- och aktiv jämförelsestyrd klinisk studie. I Europa. I alla studier randomiserades patienter som inte svarade på placebo i en 4-veckors placebo-inkörningsfas för att få studiebehandling. I alla studier observerades en mer markant minskning av både fyllnings- (irriterande) och ogiltiga (obstruktiva) symtom på grund av BPH hos patienter som behandlats med silodosin jämfört med placebo, mätt efter 12 veckors behandling. Data observerade i avsikten att behandla populationer av varje studie visas nedan:

Studie Behandlingsgrupp Antal patienter IPSS Totalpoäng IPSS Irriterande symptom IPSS Obstruktiva symptom Utgångsvärde (± SD) Ändra från baslinjen Skillnad (95% CI) mot placebo Ändra från baslinjen Skillnad (95% CI) mot placebo Ändra från baslinjen Skillnad (95% CI) mot placebo US-1 Silodosin 233 22±5 -6,5 -2,8* (-3,9; -1,7) -2,3 -0,9* (-1,4; -0,4) -4,2 -1,9* (-2,6; -1,2) Placebo 228 21±5 -3,6 -1,4 -2,2 US-2 Silodosin 233 21±5 -6,3 -2,9* -2,4 -1,0* -3,9 -1,8* (-2,5; -1,1) Placebo 229 21±5 -3,4 (-4,0; -1,8) -1,3 (-1,5; -0,6) -2,1 Europa Silodosin 371 19±4 -7,0 -2,3* (-3,2; -1,4) -2,5 -0,7° (-1,1; -0,2) -4,5 -1,7*(-2,2; -1,1) Tamsulosin 376 19±4 -6,7 -2,0* (-2,9; -1,1) -2,4 -0,6° (-1,1; -0,2) -4,2 -1,4* (-2,0; -0,8) Placebo 185 19±4 -4,7 -1,8 -2,9

* pvs placebo; ° p = 0,002 mot placebo

I den aktiva jämförelsekontrollerade kliniska studien som genomfördes i Europa visade sig att 8 mg silodosin en gång dagligen inte var sämre än tamsulosin 0,4 mg en gång dagligen: den justerade genomsnittliga skillnaden (95% CI) i IPSS totalpoäng för behandlingar i per-protokollpopulation var 0,4 (-0,4 till 1,1). Svarfrekvensen (dvs. förbättring av IPSS totalpoäng med minst 25%) var signifikant större i silodosin (68%) och tamsulosin (65%) grupper jämfört med placebo (53%) gruppen.

I den öppna, långsiktiga förlängningsfasen av dessa kontrollerade studier, där patienter behandlades med silodosin i upp till 1 år, bibehölls silodosininducerad symptomförbättring vid behandlingens vecka 12 under 1 år.

Inga signifikanta minskningar av blodtrycket i ryggen observerades i alla kliniska studier med silodosin.

Doser på 8 mg och 24 mg per dag silodosin hade ingen statistiskt signifikant effekt på EKG -intervall eller hjärterepolarisering jämfört med placebo.

Pediatrisk population

Europeiska läkemedelsmyndigheten har avstått från skyldigheten att lämna in studieresultat med Urorec i alla undergrupper av den pediatriska populationen vid BPH (se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning).

05.2 Farmakokinetiska egenskaper

Farmakokinetiken för silodosin och dess huvudsakliga metaboliter undersöktes hos vuxna manliga patienter med och utan BPH efter enkel och multipel dosering, med doser från 0,1 mg till 48 mg per dag. Farmakokinetiken för silodosin är linjär över detta dosintervall.

Exponeringen för huvudmetaboliten i plasma, silodosinglukuronid (KMD-3213G), vid steady state är cirka 3 gånger exponeringen för modersubstansen. Silodosin och dess glukuronid når steady state efter 3 dagars respektive 5 dagars behandling.

Absorption

Oralt administrerat silodosin absorberas väl och absorptionen är dosproportionell Absolut biotillgänglighet är cirka 32%.

I en studio in vitro utfört med Caco-2-celler har det visat sig att silodosin är ett substrat för P-glykoprotein.

Mat minskar Cmax med cirka 30%, ökar Tmax med cirka 1 timme och har begränsade effekter på AUC.

Hos friska manliga försökspersoner, representativa för patienternas ålder (n = 16, medelålder 55 ± 8 år), efter administrering av 8 mg en gång dagligen i 7 dagar omedelbart efter frukosten, fanns följande farmakokinetiska parametrar: Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2,5 timmar (intervall 1,0-3,0), AUC 433 ± 286 ng • h / ml.

Distribution

Silodosin har en distributionsvolym på 0,81 l / kg och är 96,6% bunden till plasmaproteiner. Det distribueras inte i blodkroppar.

Proteinbindningen av silodosinglukuronid är 91%.

Biotransformation

Silodosin metaboliseras i stor utsträckning via glukuronidering (UGT2B7), alkoholdehydrogenas, aldehyddehydrogenas och oxidation, främst av CYP3A4. Huvudmetaboliten i plasma, glukuronsyrakonjugatet av silodosin (KMD-3213G), som har visat sig vara aktivt in vitro, har en förlängd halveringstid (cirka 24 timmar) och når plasmakoncentrationer cirka fyra gånger högre än silodosinkoncentrationer. in vitro indikerar att silodosin inte har potential att hämma eller inducera cytokrom P450 -enzymsystemet.

Eliminering

Efter oral administrering av 14C-märkt silodosin var återhämtningen av radioaktivitet efter 7 dagar cirka 33,5% i urinen och 54,9% i avföringen. Total clearance av silodosin var cirka 0,28 L / h / kg. Silodosin utsöndras huvudsakligen i form av metaboliter, minimala mängder av det oförändrade ämnet återvinns i urinen. Den terminala halveringstiden för silodosin och dess glukuronid är cirka 11 timmar respektive 18 timmar.

Särskilda patientpopulationer

Pensionärer

Exponering för silodosin och dess huvudsakliga metaboliter varierar inte signifikant med åldern, inte ens hos patienter över 75 år.

Pediatrisk population

Silodosin har inte studerats hos patienter under 18 år.

Nedsatt leverfunktion

I en enkeldosstudie förändrades silodosins farmakokinetik inte hos nio patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng mellan 7 och 9) jämfört med nio friska frivilliga. Resultaten av denna studie bör tolkas med försiktighet, eftersom de registrerade patienterna hade normala biokemiska värden, vilket indikerar normal metabolisk funktion, och klassificerades som med måttligt nedsatt leverfunktion, baserat på förekomst av ascites och hepatisk encefalopati.

Farmakokinetiken för silodosin har inte studerats hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.

Nedsatt njurfunktion

I en enkeldosstudie upplevde silodosin (obunden) exponering hos patienter med lätt (n = 8) och måttlig (n = 8) nedsatt njurfunktion i genomsnitt en ökning av Cmax (1,6-faldig) och AUC (1,7-faldig) ) jämfört med patienter med normal njurfunktion (n = 8). Hos personer med allvarligt nedsatt njurfunktion (n = 5) var ökningen av exponeringen 2,2-faldig för Cmax och 3,7 gånger för AUC. Exponeringen för de viktigaste metaboliterna, silodosinglukuronid och KMD-3293, ökades också.

Övervakning av plasmanivåer i en klinisk fas III -studie visade att totala silodosinnivåer efter 4 veckors behandling inte förändrades hos patienter med lätt nedsatt funktion (n = 70) jämfört med patienter med normal njurfunktion (n = 155), medan de fördubblades genomsnitt hos patienter med måttligt nedsatt (n = 7).

En översyn av säkerhetsdata som erhållits från patienter som ingår i alla kliniska studier tyder inte på att lätt nedsatt njurfunktion (n = 487) medför en ytterligare säkerhetsrisk under behandling med silodosin (såsom ökad yrsel eller ortostatisk hypotoni) jämfört med patienter med normal njurfunktion Följaktligen krävs ingen dosjustering hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion.Eftersom det endast finns begränsad erfarenhet av patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (n = 35), måste en reducerad startdos på 4 mg administreras av Urorec i patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion rekommenderas inte.

05.3 Prekliniska säkerhetsdata

Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi och cancerframkallande, mutagen och teratogen potential. Effekter hos djur (påverkar sköldkörteln hos gnagare) observerades endast vid exponeringar som ansågs tillräckligt överskridande den maximala exponeringen för människor, vilket tyder på liten relevans för klinisk användning.

Infertilitet observerades hos hanråttor från exponeringar ungefär dubbelt exponeringen vid den högsta rekommenderade humana dosen. Den observerade effekten var reversibel.