Aktiva ingredienser: Fondaparinux (fondaparinuxnatrium)
Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml injektionsvätska, lösning
Arixtra förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml injektionsvätska, lösning
- Arixtra 2,5 mg / 0,5 ml injektionsvätska, lösning
- Arixtra 5 mg / 0,4 ml injektionsvätska, lösning, Arixtra 7,5 mg / 0,6 ml injektionsvätska, lösning, Arixtra 10 mg / 0,8 ml injektionsvätska, lösning
Varför används Arixtra? Vad är det för?
Arixtra är ett läkemedel som hjälper till att förhindra att blodproppar bildas i blodkärlen (antitrombotiskt medel).
Arixtra innehåller ett ämne som kallas fondaparinuxnatrium. Det verkar genom att hämma aktiviteten av koagulationsfaktor Xa ("ten-A") i blodet, och förhindrar därigenom bildning av blodproppar (trombos) i blodkärlen.
Arixtra används för:
- förhindra att blodproppar bildas i blodkärlen i benen eller lungorna efter ortopedisk kirurgi (såsom höft- eller knäoperation) eller efter bukoperationer;
- förhindra bildning av blodproppar under och omedelbart efter en period med begränsad rörlighet på grund av en akut sjukdom;
- behandling av blodproppar i benens ytliga blodkärl (ytlig venetrombos).
Kontraindikationer När Arixtra inte ska användas
Använd inte Arixtra:
- om du är allergisk mot fondaparinuxnatrium eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- om du har kraftiga blödningar
- om du har en "bakteriell hjärtinfektion;
- om du har mycket svår njursjukdom.
Tala om för din läkare om du tror att något av detta gäller dig. I så fall ska du inte använda Arixtra.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Arixtra
Var särskilt försiktig med Arixtra:
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Arixtra:
- om du löper risk för okontrollerad blödning (blödningar) som inkluderar: magsår blödarsjukdom nyligen hjärnblödning (intrakraniell blödning) nyligen utförd hjärn-, ryggrad eller ögonoperation
- om du har svår leversjukdom
- om du har njursjukdom
- om du är 75 år eller äldre
- om du väger mindre än 50 kg.
Tala om för din läkare om du tror att något av detta gäller dig.
Barn och ungdomar
Arixtra har inte testats för användning hos barn och ungdomar under 17 år.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Arixtra
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Detta inkluderar också de köpta utan recept. Vissa andra läkemedel kan påverka hur Arixtra fungerar eller kan påverkas av Arixtra.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Arixtra ska inte ordineras till gravida kvinnor om det inte är särskilt nödvändigt. Amning rekommenderas inte när du tar Arixtra. Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du använder detta läkemedel.
Arixtra innehåller natrium
Varje dos av detta läkemedel innehåller mindre än 23 mg natrium och är därför i huvudsak natriumfritt.
Arixtra -sprutan innehåller latex
Sprutans nålskydd innehåller latex som kan orsaka allergiska reaktioner hos latexkänsliga individer.
- Tala om för din läkare om du har en latexallergi innan du behandlas med Arixtra.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Arixtra: Dosering
Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Den rekommenderade dosen är 2,5 mg en gång om dagen, som ska injiceras vid ungefär samma tidpunkt varje dag.
Om du har njursjukdom kan dosen reduceras till 1,5 mg en gång om dagen.
Hur Arixtra ges
- Arixtra ges genom injektion under huden (subkutant) i en hudveck i nedre delen av buken. Sprutor är förfyllda med den exakta dosen som behövs. Doseringssprutor på 2,5 mg och 1,5 mg är olika. För "bruksanvisning" punkt för punkt, se slutet av arket.
- Injicera inte Arixtra i muskeln.
Hur länge ska Arixtra tas
Du måste fortsätta Arixtra -behandlingen så länge som din läkare föreskriver, eftersom Arixtra förhindrar utveckling av allvarliga sjukdomar
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Arixtra
Om du injicerar för mycket Arixtra
Kontakta din läkare eller apotekspersonal så snart som möjligt för råd, eftersom detta ökar risken för blödning.
Om du har glömt att ta Arixtra
- Ge dosen så snart du kommer ihåg. Injicera inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
- Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker på vad du ska göra.
Sluta inte använda Arixtra utan medicinsk rådgivning
Om du avbryter behandlingen tidigare än din läkare föreskriver, riskerar du att utveckla en blodpropp i en ven i benen eller i lungorna. Kontakta din läkare eller apotekspersonal innan behandlingen avbryts.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Arixtra
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Villkor för vilka det är nödvändigt att be om hjälp
Allvarliga allergiska reaktioner (anafylaxi): är mycket sällsynta hos personer som tar Arixtra (upp till 1 av 10 000 personer). Symtomen inkluderar:
- svullnad, ibland i ansikte eller mun (angioödem), vilket orsakar svårigheter att svälja eller andas
- kollaps.
Kontakta din läkare omedelbart om du upplever sådana symtom. Sluta ta Arixtra.
Vanliga biverkningar
De kan drabba mer än en av 100 personer som behandlas med Arixtra:
- blödning (till exempel på operationsplatsen, från ett redan existerande magsår, från näsan, från tandköttet),
- anemi (minskning av antalet röda blodkroppar).
Mindre vanliga biverkningar
De kan drabba upp till en av 100 personer som behandlas med Arixtra:
- blåmärken eller svullnad (ödem)
- illamående eller kräkningar
- bröstsmärta
- andnöd
- rodnad eller klåda
- vätska som sipprar från såret från operationen
- feber
- minskning eller ökning av antalet trombocyter (blodkroppar som behövs för koagulation)
- ökning av vissa ämnen (enzymer) som produceras av levern
Sällsynta biverkningar
De kan drabba upp till 1 av 1000 personer som behandlas med Arixtra:
- allergiska reaktioner (inklusive klåda, svullnad, utslag)
- inre hjärn- eller bukblödning
- ångest eller förvirring
- huvudvärk
- svimning eller yrsel, lågt blodtryck
- dåsighet eller trötthet
- värmevallningar
- hosta
- benvärk eller magont
- diarré eller förstoppning
- dålig matsmältning
- sårinfektion
- ökning av bilirubin (ett ämne som produceras av levern) i blodet
- minskning av kalium i blodet.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
- Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
- Förvaras under 25 ° C. Frys inte.
- Arixtra får inte förvaras i kylskåp.
Använd inte detta läkemedel:
- efter utgångsdatumet som anges på etiketten och kartongen
- om du märker att det finns partiklar i lösningen, eller om lösningen har en onormal färg
- om du märker att sprutan är skadad
- om du har öppnat en spruta och inte ska använda den omedelbart.
Kassering av sprutor:
Kasta inte någon medicin eller spruta i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Förpackningens innehåll och annan information
Vad Arixtra innehåller
- Den aktiva substansen är 1,5 mg fondaparinuxnatrium i 0,3 ml injektionsvätska, lösning.
- Övriga innehållsämnen är natriumklorid, vatten för injektionsvätskor och saltsyra och / eller natriumhydroxid för pH -justering.
Arixtra innehåller inga produkter av animaliskt ursprung.
Beskrivning av hur Arixtra ser ut och förpackningens innehåll
Arixtra är en klar och färglös injektionsvätska, lösning. Den levereras med en förfylld, engångsspruta, komplett med ett skyddssystem som har utformats för att skydda mot oavsiktliga nålstick efter användning. Den finns i förpackningar med 2, 7, 10 och 20 förfyllda sprutor (inte alla förpackningsstorlekar kan marknadsföras).
PUNKT FÖR PUNKT MED ARIXTRA GUIDE
Användningsinstruktioner
Dessa instruktioner gäller för båda typerna av sprutor (automatiskt och manuellt nålskyddssystem)
Där instruktionerna för varje spruta är olika anges detta tydligt.
1. Tvätta händerna noggrant med tvål och vatten och torka dem sedan med en handduk.
2. Ta sprutan ur väskan och kontrollera att:
- utgångsdatumet har inte passerat
- lösningen är klar och färglös och innehåller inte partiklar
- sprutan har inte öppnats eller skadats
3. Sitt eller lägg dig i ett bekvämt läge.
Välj en punkt i nedre delen av buken, minst 5 cm under naveln
Byt vänster och höger sida av nedre delen av buken för varje injektion. Detta hjälper till att minska obehaget på injektionsstället.
Om injektion i nedre delen av buken inte är möjlig, kontakta din sjuksköterska eller läkare för råd.
4. Rengör injektionsstället med en alkoholpinne.
5. Ta bort nålskyddet genom att först vrida det och sedan dra det direkt från sprutans kropp. Ta bort locket.
Viktig notering
- Vidrör inte nålen och se till att den inte kommer i kontakt med andra ytor innan du injicerar.
- Förekomsten av en liten luftbubbla i sprutan är normal. Försök inte att ta bort små luftbubblor innan du injicerar för att se till att du inte tappar någon produkt.
6. Nyp lätt det desinficerade hudområdet för att bilda en vikning. Håll vecket mellan tummen och pekfingret under hela injektionen
7. Håll sprutan stadigt mellan fingrarna.
För in vinkelrätt (i 90 ° vinkel) hela nålens längd i hudvecket
8. Injicera ALT innehållet i sprutan genom att trycka ned kolven så långt det går
Spruta med automatiskt system
9. Släpp kolven och nålen dras automatiskt ut från huden in i säkerhetshylsan där den förblir permanent stängd
Spruta med manuellt system
9. Efter injektion, håll sprutan i ena handen medan du håller i säkerhetshylsan, använd den andra handen för att hålla i handtaget och dra tillbaka ordentligt. Detta låser upp hylsan. Skjut hylsan genom sprutans kropp tills den klickar på plats över nålen
Kasta inte den använda sprutan tillsammans med hushållsavfall. Kasta den använda sprutan enligt instruktionerna från din läkare eller apotekspersonal
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ARIXTRA 1,5 MG / 0,3 ML
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje förfylld spruta (0,3 ml) innehåller 1,5 mg fondaparinuxnatrium.
Hjälpämnen med kända effekter: Innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos och är därför i huvudsak natriumfritt.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Injicerbar lösning.
Lösningen är en klar, färglös vätska.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Förebyggande av venösa tromboemboliska episoder (VTE) hos vuxna som genomgår större ortopedisk kirurgi i underbenen, såsom höftfraktur, större knäoperation eller höftbyteskirurgi.
Förebyggande av venösa tromboemboliska episoder (VTE) hos vuxna som genomgår bukkirurgi anses ha stor risk för tromboemboliska komplikationer, till exempel patienter som genomgår bukoperation för cancer (se avsnitt 5.1).
Förebyggande av venösa tromboemboliska episoder (VTE) hos medicinskt relevanta vuxna som anses ha hög risk för VTE och som är immobiliserade på grund av ett akut tillstånd som hjärtsvikt och / eller akut andningssjukdom och / eller akut inflammatorisk sjukdom eller infektion.
Behandling av vuxna med akut spontan symtomatisk ytlig venetrombos i nedre extremiteterna i avsaknad av samtidig djup ventrombos (se avsnitt 4.2 och 5.1).
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Patienter som genomgår en större ortopedisk eller bukoperation
Den rekommenderade dosen fondaparinux är 2,5 mg administrerad en gång dagligen efter operationen genom subkutan injektion.
Den initiala dosen ska administreras 6 timmar efter operationens slut när hemostas har säkerställts.
Behandlingen bör fortsätta tills risken för venös tromboembolism minskar, vanligtvis tills patienten återupptar promenaden, minst 5-9 dagar efter operationen.Erfarenhet visar att risken för VTE kvarstår efter 9 dagar efter operationen hos patienter som genomgår höftfrakturoperation. Hos dessa patienter bör användning av förlängd fondaparinuxprofylax övervägas i upp till ytterligare 24 dagar (se avsnitt 5.1).
Medicinskt relevanta patienter som löper hög risk för tromboemboliska komplikationer baserat på en individuell riskbedömning
Den rekommenderade dosen fondaparinux är 2,5 mg en gång dagligen administrerad genom subkutan injektion. Behandling som varar 6-14 dagar har kliniskt studerats hos medicinskt relevanta patienter (se avsnitt 5.1).
Behandling av ytlig venetrombos
Den rekommenderade dosen fondaparinux är 2,5 mg per dag, administrerad genom subkutan injektion. Patienter som är berättigade till behandling med fondaparinux 2,5 mg måste uppvisa spontan, akut, symptomatisk och isolerad ytlig venös trombos i underbenen, minst 5 cm lång och dokumenterad med ultraljud eller andra fysiska undersökningar. Behandlingen ska påbörjas så snart som möjligt omedelbart efter diagnosen och efter uteslutning av samtidig djup venetrombos (DVT) eller ytlig venetrombos inom 3 cm från sapheno-femoral junction. Behandlingen bör fortsätta i minst 30 dagar och upp till högst 45 dagar hos patienter med hög risk för tromboemboliska komplikationer (se avsnitt 4.4 och 5.1).
Patienter bör rekommenderas att själv injicera produkten när de enligt läkarens bedömning är villiga och kan göra det. Läkare bör ge tydliga instruktioner för självinjektion.
• Patienter som behöver opereras eller andra invasiva ingrepp
Hos patienter med ytlig venetrombos som ska opereras eller genom andra invasiva ingrepp ska fondaparinux, om möjligt, inte ges under 24 timmar före operationen.Fondaparinux -behandling kan starta om minst 6 timmar efter operationen. Kirurgisk förutsatt att hemostas uppnått.
Särskilda kategorier av patienter
Hos patienter som genomgår kirurgi kräver administreringstiden för den första fondaparinux -injektionen strikt överensstämmelse hos patienter ≥ 75 år och / eller nedsatt njurinsufficiens med ett kreatininclearance mellan 20 och 50 ml / min.
Den första administreringen av fondaparinux ska ges tidigast 6 timmar efter operationens slut.Injektionen ska inte ges utan hemostas fastställd (se avsnitt 4.4).
Njursvikt -
• VTE -förebyggande - Fondaparinux ska inte användas till patienter med kreatininclearance 50 ml / min).
• Behandling av ytlig venetrombos - Fondaparinux ska inte användas till patienter med kreatininclearance 50 ml / min). Säkerhet och effekt av 1,5 mg har inte studerats (se avsnitt 4.4).
Leversvikt -
• VTE -förebyggande - Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion. Hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion ska fondaparinux användas med försiktighet eftersom det inte har studerats i denna patientgrupp (se avsnitt 4.4 och 5.2).
• Behandling av ytlig venetrombos - Säkerhet och effekt av fondaparinux har inte studerats hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion, därför rekommenderas inte användning av fondaparinux till dessa patienter (se avsnitt 4.4).
Pediatrisk population - Fondaparinux rekommenderas inte för barn under 17 år på grund av brist på data om säkerhet och effekt.
Låg kroppsvikt
• VTE -förebyggande - Patienter med blödande kroppsvikt. Eliminering av fondaparinux minskar med vikten Fondaparinux ska användas med försiktighet hos dessa patienter (se avsnitt 4.4).
• Behandling av ytlig venetrombos - Säkerhet och effekt för fondaparinux har inte studerats hos patienter som väger mindre än 50 kg, därför rekommenderas inte fondaparinux för användning hos dessa patienter (se avsnitt 4.4).
Administreringssätt
Fondaparinux ska administreras genom djup subkutan injektion, med patienten i ryggläge. Injektionsstället ska växla mellan vänster och höger anterolateral sida och mellan vänster och höger posterolateral sida av bukväggen. För att undvika förlust av medicin när du använder den förfyllda sprutan, släpp inte ut luftbubblor från sprutan före injektion. Hela nålens längd måste sättas in vinkelrätt i ett hudveck mellan tummen och pekfingret; hudvecket måste bibehållas under hela injektionen.
För ytterligare instruktioner om användning och avfallshantering, se avsnitt 6.6.
04.3 Kontraindikationer
- Känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1
- pågående blödning, kliniskt signifikant
- akut bakteriell endokardit
- svår njurinsufficiens definierad som kreatininclearance
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Fondaparinux är endast avsett för subkutan användning och ska inte administreras intramuskulärt.
Blödningar
Fondaparinux ska användas med försiktighet till patienter som har en ökad risk för blödning, såsom de med medfödda eller förvärvade blödningsstörningar (t.ex. trombocytantal 3), aktiv ulcerös gastrointestinal sjukdom och nyligen eller kort efter hjärnan, ryggraden eller intrakraniell blödning. i särskilda patientgrupper enligt nedan.
• För förebyggande av VTE - Medel som kan öka risken för blödning ska inte administreras samtidigt med fondaparinux. Sådana ämnen inkluderar desirudin, fibrinolytiska medel, GP IIb / IIIa -receptorantagonister, heparin, heparinoider eller lågmolekylär heparin (LMWH). Vid behov bör samtidig behandling med vitamin K -antagonister administreras enligt anvisningarna i avsnitt 4.5. Andra trombocythämmande läkemedel (acetylsalicylsyra, dipyridamol, sulfinpyrazon, tiklopidin eller klopidogrel) och NSAID bör användas med försiktighet. Om samadministration är nödvändig krävs noggrann övervakning.
• För behandling av ytlig venetrombos - Fondaparinux ska användas med försiktighet hos patienter som får samtidig medicin som ökar risken för blödning.
Patienter med ytlig venetrombos
Förekomsten av ytlig venös trombos på ett avstånd större än 3 cm från sapheno-femoral-korsningen måste bekräftas innan behandling med fondaparinux påbörjas och närvaron av DVT måste uteslutas genom kompressionsultraljud (CUS) eller andra objektiva metoder. Det finns inga data om användning av fondaparinux 2,5 mg hos patienter med ytlig venetrombos associerad med samtidig DVT eller med ytlig venetrombos inom 3 cm från sapheno-femoral junction (se avsnitt 4.2 och 5.1).
Säkerheten och effekten av fondaparinux 2,5 mg har inte studerats i följande grupper: patienter med ytlig venetrombos efter skleroserande behandling eller som en följd av en intravenös linje, patienter med en historia av ytlig venetrombos under de senaste 3 månaderna, patienter med en historia av venös tromboembolisk sjukdom under de senaste 6 månaderna, eller patienter med en aktiv tumör (se avsnitt 4.2 och 5.1).
Spinal / epidural bedövning
Hos patienter som genomgår en större ortopedisk kirurgi, med samtidig användning av fondaparinux och spinal / epidural anestesi eller spinal punktering kan förekomsten av epidurala eller spinala hematom som kan resultera i långvarig eller permanent förlamning uteslutas.Risken för dessa sällsynta händelser kan öka med den postoperativa användningen av inhemska epiduralkatetrar eller med samtidig användning av andra läkemedel som verkar på hemostas.
Äldre patienter
Den äldre befolkningen har ökad risk för blödning. Eftersom njurfunktionen generellt minskar med åldern kan äldre patienter visa minskad eliminering och ökad exponering för fondaparinux (se avsnitt 5.2) Fondaparinux ska användas med försiktighet hos äldre patienter (se avsnitt 4.2).
Låg kroppsvikt
• VTE -förebyggande - Patienter med kroppsvikt
• Behandling av ytlig venetrombos - Det finns inga kliniska data tillgängliga för användning av fondaparinux för behandling av ytlig venetrombos hos patienter som väger mindre än 50 kg.Fondaparinux rekommenderas därför inte för behandling av ytlig venetrombos hos dessa patienter (se avsnitt 4.2).
Njursvikt
• VTE -förebyggande - Fondaparinux är känt för att huvudsakligen utsöndras av njurarna. Patienter med kreatininclearance
• Behandling av ytlig venetrombos - Fondaparinux får inte användas till patienter med kreatininclearance
Svår leverinsufficiens
• VTE -förebyggande - Ingen fondaparinux dosjustering är nödvändig. Användning av fondaparinux till patienter med svår leverinsufficiens bör dock övervägas med försiktighet på grund av ökad risk för blödning på grund av brist på koagulationsfaktorer hos patienter med svår leverinsufficiens (se avsnitt 4.2).
• Behandling av ytlig venetrombos - Det finns inga kliniska data tillgängliga för användning av fondaparinux för behandling av ytlig venetrombos hos patienter med
svår leverinsufficiens. Fondaparinux rekommenderas därför inte för behandling av ytlig venetrombos hos dessa patienter (se avsnitt 4.2).
Patienter med heparininducerad trombocytopeni
Fondaparinux ska användas med försiktighet till patienter med tidigare Heparininducerad trombocytopeni (HIT). Effekt och säkerhet för fondaparinux hos patienter med typ II HIT har inte formellt studerats Fondaparinux binder inte till koagulationsfaktor 4 och korsreagerar inte med plasma hos patienter med typ II HIT. Sällsynta spontana rapporter om HIT har mottagits hos patienter som behandlats med fondaparinux. Hittills har en orsakssamband mellan fondaparinuxbehandling och början av HIT inte fastställts.
Latexallergi
Nålskyddet på den förfyllda sprutan innehåller torr naturgummilatex som kan orsaka allergiska reaktioner hos latexkänsliga individer.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Samtidig administrering av fondaparinux och ämnen som kan öka risken för blödning ökar risken för blödning (se avsnitt 4.4).
Orala antikoagulantia (warfarin), trombocythämmare (acetylsalicylsyra), NSAID (piroxicam) och digoxin interagerade inte med fondaparinux farmakokinetik. Dosen av fondaparinux (10 mg) i interaktionsstudierna var högre än den rekommenderade dosen för de aktuella indikationerna. Fondaparinux påverkar varken INR -aktiviteten för warfarin, eller blödningstiden under behandling med acetylsalicylsyra eller piroxicam, eller digoxins steady state -farmakokinetik.
Fortsättning av behandling med ett annat antikoagulerande läkemedel
Om fortsatt behandling ska inledas med heparin eller LMWH, bör som regel den första injektionen ges 1 dag efter den sista fondaparinux -injektionen.
Om behandling med en vitamin K -antagonist krävs fortsätter behandlingen med fondaparinux tills det fastställda INR -värdet har uppnåtts.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns otillräckliga data från användning av fondaparinux under graviditet. Djurstudier är otillräckliga med avseende på effekter på graviditet, embryonal / fosterutveckling, förlossning och postnatal utveckling på grund av begränsad exponering. Fondaparinux ska inte ordineras för gravida kvinnor om det inte är absolut nödvändigt.
Amning
Fondaparinux utsöndras i råttmjölk men det är inte känt om fondaparinux utsöndras i bröstmjölk. Amning rekommenderas inte under fondaparinuxbehandling, men oral absorption av barnet är dock osannolik.
Fertilitet
Det finns inga tillgängliga data om effekten av fondaparinux på fertiliteten hos människor. Djurstudier har inte visat någon effekt på fertiliteten.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
04.8 Biverkningar
De vanligast rapporterade allvarliga biverkningarna med fondaparinux är blödningskomplikationer (på olika platser inklusive sällsynta fall av intrakraniell / intracerebral och retroperitoneal blödning) och anemi. Fondaparinux ska användas med försiktighet till patienter som har ökad risk för blödning (se avsnitt 4.4).
Säkerheten för fondaparinux 2,5 mg utvärderades hos 3 595 patienter som genomgick en större ortopedisk operation av de nedre extremiteterna som behandlats i upp till 9 dagar, hos 327 patienter som genomgick höftfrakturoperation behandlade i 3 veckor efter en första profylax på 1 vecka, hos 1 407 patienter som genomgick buk kirurgi behandlad i upp till 9 dagar och hos 425 medicinskt relevanta patienter (som inte genomgår kirurgiska behandlingar) med risk för tromboemboliska komplikationer behandlade i upp till 14 dagar.
Biverkningar rapporterade av utredare som åtminstone möjligen relaterade till fondaparinux presenteras inom varje frekvensgrupp (mycket vanligt ≥1 / 10; vanligt: ≥ 1/100,
I andra studier eller efter marknadsföring har sällsynta fall av intrakraniell / intracerebral och retroperitoneal blödning rapporterats.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som uppstår efter godkännande av läkemedlet är viktigt. Det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Bilaga V.
04.9 Överdosering
Doser av fondaparinux som överstiger den rekommenderade regimen kan leda till ökad blödningsrisk. Det finns inga kända motgift mot fondaparinux.
Överdosering i samband med blödningskomplikationer måste innebära att behandlingen avbryts och den primära orsaken söks. Lämplig behandling som kirurgisk hemostas, blodtransfusion, färsk plasmatransfusion, plasmaferes bör övervägas.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antitrombotiska medel.
ATC -kod: B01AX05.
Farmakodynamiska effekter
Fondaparinux är en syntetisk och selektiv hämmare av aktiverad faktor X (Xa). Den antitrombotiska aktiviteten hos fondaparinux är resultatet av selektiv inhibering av faktor Xa förmedlad av antitrombin III (ATIII). Genom selektiv bindning till ATIII förbättrar fondaparinux (cirka 300 gånger) den naturliga neutraliseringen av faktor Xa med ATIII. Av faktor Xa avbryter blodet koagulationskaskad och hämmar både trombinbildning och trombutveckling Fondaparinux inaktiverar inte trombin (aktiverad faktor II) och har ingen effekt på trombocyter.
Vid 2,5 mg dos påverkar fondaparinux inte rutinmässiga koagulationstester som aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT), aktiverad koagulationstid (ACT) eller protrombintid (PT) / International Normalized Ratio (INR) i plasma, inte heller blödningstid eller fibrinolytisk Men endast sällsynta rapporter om förlängning av aPTT har mottagits.
Fondaparinux korsreagerar inte med serum från patienter med heparininducerad trombocytopeni.
Kliniska studier
Förebyggande av venös tromboembolism (VTE) hos patienter som genomgår en större ortopedisk kirurgi i nedre extremiteterna som behandlats i upp till 9 dagar: den fondaparinux kliniska planen var utformad för att demonstrera effekten av fondaparinux vid förebyggande av venösa tromboemboliska händelser (VTE), dvs. trombos proximal och distal djup vene (DVT) och lungemboli (PE) hos patienter som genomgår större ortopedisk kirurgi i underbenen, såsom höftfraktur, större knäoperation eller höftbyteskirurgi. I fas II och III kontrollerade kliniska prövningar över 8000 patienter studerades ( höftfraktur - 1711, höftbyte - 5829, större knäoperation - 1 367). Fondaparinux 2,5 mg en gång dagligen startade 6-8 timmar efter operationen jämfördes med enoxaparin 40 mg en gång dagligen startat 12 timmar före operationen, eller 30 mg två gånger dagligen orno startade 12-24 timmar efter operationen.
I en samlad analys av dessa studier var den rekommenderade dosregimen för fondaparinux kontra enoxaparin associerad med en signifikant minskning (54% -95% KI, 44%; 63%) i förekomsten av VTE uppskattad fram till elfte dagen efter operationen, oavsett av den typ av operation som utförs. Majoriteten av "end-point" -händelser diagnostiserades med en förutbestämd venografi och bestod huvudsakligen av distal DVT, men förekomsten av proximal DVT var också signifikant reducerad. Incidensen av symptomatisk VTE, inklusive PE, var inte signifikant annorlunda. grupper.
I studierna jämfört med enoxaparin 40 mg en gång dagligen påbörjat 12 timmar före operationen observerades svår blödning hos 2,8% av patienterna som behandlades med fondaparinux vid rekommenderad dos jämfört med 2,6% med enoxaparin.
Förebyggande av venös tromboembolism (VTE) hos patienter som genomgår höftfrakturoperation som behandlats i upp till 24 dagar efter första 1-veckors profylax: I en dubbelblind, randomiserad klinisk prövning behandlades 737 patienter med fondaparinux 2,5 mg en gång dagligen i 7 ± 1 dag efter höftfrakturoperation. Vid slutet av denna period randomiserades 656 patienter till att få fondaparinux 2,5 mg en gång dagligen eller placebo i ytterligare 21 ± 2 dagar. Fondaparinux gav en signifikant minskning av den totala förekomsten av VTE jämfört med placebo [3 patienter (1,4%) respektive 77 patienter (35%)] Majoriteten (70/80) av rapporterade VTE -episoder var fall av asymptomatisk DVT som upptäcktes flebografiskt Fondaparinux gav också en signifikant minskning av förekomsten av symptomatisk VTE (DVT och / eller PE) [1 (0,3%) mot 9 (2,7%) patienter], inklusive 2 dödliga PE rapporterade i placebogruppen. Allvarlig blödning, alla kirurgiska och inga dödliga, observerades hos 8 patienter (2,4%) behandlade med fondaparinux 2,5 mg jämfört med 2 (0,6%) med placebo.
Förebyggande av venösa tromboemboliska episoder (VTE) hos patienter som genomgår bukoperationer som anses ha stor risk för tromboemboliska komplikationer, såsom patienter som genomgår bukoperation för cancer: I en dubbelblind klinisk studie randomiserades 2927 patienter till att få fondaparinux 2, 5 mg en gång dagligen eller dalteparin 5000 IE en gång dagligen, genom en pre-operativ injektion på 2500 IE och en första postoperativ injektion på 2500 IE, i 7 + 2 dagar. De viktigaste platserna för operationen var kolorektal, gastrisk, hepatisk, kolecystektomi eller andra gallgripande ingrepp. Sextionio procent av patienterna genomgick en canceroperation. Patienterna genomgick urologisk (exklusive njure) eller gynekologisk kirurgi., Laparoskopisk eller kärlkirurgi ingick inte i studien .
I denna studie var incidensen av total VTE 4,6% (47 /1 027) med fondaparinux, jämfört med 6,1% (62 /1 021) med dalteparin: minskning av udda förhållande (95% CI) = - 25,8% (-49,7%, Skillnaden i frekvensen av total VTE mellan behandlingsgrupperna, som inte var statistiskt signifikant, berodde främst på minskningen av distal DVT. Incidensen av symtomatisk DVT var liknande mellan de två behandlingsgrupperna: 6 patienter (0,4% ) i fondaparinux -gruppen kontra 5 patienter (0,3%) i dalteparingruppen. I den stora undergruppen av patienter som genomgick canceroperation (69% av patientpopulationen) var frekvensen av VTE 4,7% i fondaparinux -gruppen jämfört med 7,7% i dalteparingruppen.
Allvarlig blödning observerades hos 3,4% av fondaparinuxbehandlade patienter och 2,4% av den dalteparinbehandlade gruppen.
Förebyggande av venösa tromboemboliska episoder (VTE) hos medicinskt relevanta patienter med hög risk för tromboemboliska komplikationer på grund av nedsatt rörlighet vid akut sjukdom: I en randomiserad dubbelblind klinisk prövning behandlades 839 patienter i 6 till 14 dagar med fondaparinux 2,5 mg en gång dagligen eller med placebo. Denna studie omfattade medicinskt relevanta akuta patienter i åldern ≥ 60 år som förväntades ligga sängliggande i minst fyra dagar och inlagda på sjukhus för NYHA klass III / IV hjärtsvikt och / eller akut andningssjukdom. Och / eller akut infektiös eller inflammatorisk patologi. Fondaparinux jämfört med placebo minskade signifikant den totala förekomsten av VTE [18 patienter (5,6%) respektive 34 patienter (10,5%)]. Majoriteten av händelserna var asymptomatisk distal DVT. Fondaparinux minskade också signifikant förekomsten av PE som anses vara dödlig [0 patienter (0,0%) mot 5 patienter (1,2%) respektive]. Allvarlig blödning observerades hos 1 patient (0,2%) av varje grupp.
Behandling av patienter med spontan symtomatisk akut ytlig venetrombos utan samtidig djup ventrombos (DVT)
En randomiserad, dubbelblind klinisk prövning (CALISTO) omfattade 3002 patienter med spontan, akut, symptomatisk och isolerad ytlig venetrombos i nedre extremiteterna, minst 5 cm lång, bekräftad av kompressionsultraljud (CUS). Patienter inkluderades inte om de hade samtidig DVT eller ytlig venetrombos inom 3 cm från sapheno-femoral junction. Patienterna uteslöts om de hade svår leverinsufficiens, svår njurinsufficiens (kreatininclearance
Patienter randomiserades till att få fondaparinux 2,5 mg en gång dagligen eller placebo i 45 dagar utöver strumpor, smärtstillande medel och / eller aktuella icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). Uppföljningen fortsatte fram till dag 77. Studiepopulationen var 64% kvinnor, med en medianålder på 58 år, 4,4% hade kreatininclearance.
Det primära effektresultatet, ett sammansatt resultat av symptomatisk PE, symptomatisk DVT, förlängning av symptomatisk ytlig venös trombos, återkommande symtomatisk ytlig venös trombos eller död på dag 47, minskade signifikant med 5,9% hos patienter i placebogruppen. 0,9% hos dem som fick fondaparinux 2,5 mg (relativ riskminskning: 85,2%; 95% KI, 73,7% till 91,7% [p
Förekomsten av varje tromboembolisk komponent i det primära utfallet minskade också signifikant hos fondaparinux -patienter enligt beskrivningen nedan: symptomatisk PE [0 (0%) mot 5 (0,3%) (p = 0,031)], symptomatisk DVT [3 (0,2%) mot 18 (1,2%); minskning av relativ risk 83,4% (s
Dödligheten var låg och liknande mellan behandlingsgrupperna med 2 (0,1%) dödsfall i fondaparinux -gruppen mot 1 (0,1%) död i placebogruppen.
Effekten upprätthölls till och med dag 77 och var konsekvent i alla fördefinierade undergrupper inklusive patienter med åderbråck och patienter med ytlig venetrombos belägen under knäet.
Större blödningar under behandlingen inträffade hos 1 (0,1%) patient på fondaparinux och hos 1 (0,1%) patient på placebo. Kliniskt relevant icke-större blödning inträffade hos 5 (0,3%) patienter på fondaparinux och hos 8 (0,5%) patienter på placebo.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Efter subkutan administrering absorberas fondaparinux fullständigt och snabbt (100% absolut biotillgänglighet). Efter en enda subkutan injektion av fondaparinux 2,5 mg till friska unga försökspersoner uppnås maximal plasmakoncentration (medelvärde C = 0,34 mg / l) 2 timmar efter administrering. Plasmakoncentrationer som motsvarar hälften av de genomsnittliga Cmax -värdena uppnås 25 minuter efter administrering.
Fondaparinux farmakokinetik är linjär över ett dosintervall på 2 till 8 mg subkutant hos friska äldre försökspersoner. Efter dosering en gång dagligen uppnås steady-state plasmanivåer 3 till 4 dagar senare, med en 1,3-faldig ökning av Cmax och AUC.
Medelvärdet (CV%) av de uppskattade steady state -parametrarna för fondaparinux hos patienter med höftbyteskirurgi som fick fondaparinux 2,5 mg en gång dagligen är: Cmax (mg / l) - 0,39 (31%), Tmax (h) - 2,8 (18% ) och Cmin (mg / l) - 0,14 (56%). Hos patienter med höftfraktur i samband med ålderdom är fondaparinux plasmakoncentrationer vid steady state: Cmax (mg / l) - 0,50 (32%), Cmin (mg / l l) - 0,19 (58%).
Distribution
Distributionsvolymen för fondaparinux är begränsad (7 - 11 liter). In vitro, fondaparinux är starkt och specifikt bundet till antitrombinprotein med en dosberoende plasmakoncentrationsbindning (98,6% till 97,0% inom ett koncentrationsintervall av 0,5 till 2 mg / l). Fondaparinux binder inte signifikant till andra plasmaproteiner, inklusive trombocytfaktor 4 (PF4).
Eftersom fondaparinux inte binder signifikant till andra plasmaproteiner än ATIII, förväntas ingen interaktion med andra läkemedel genom att proteinbindningen ändras.
Biotransformation
Även om det inte är fullständigt utvärderat, finns det inga bevis för fondaparinuxmetabolism och i synnerhet för bildandet av aktiva metaboliter.
Fondaparinux hämmar inte in vitro CYP450 -systemet (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A4). Därför förväntas fondaparinux inte interagera in vivo med andra läkemedel genom att hämma CYP-medierad metabolism.
Eliminering
Eliminationshalveringstiden (t½) är cirka 17 timmar hos friska unga försökspersoner och cirka 21 timmar hos friska äldre försökspersoner Fondaparinux utsöndras med 64 till 77% av njurarna som oförändrad förening.
Särskilda kategorier av patienter:
Pediatrisk population - Fondaparinux har inte studerats i denna patientklass för förebyggande av VTE eller för behandling av ytlig venetrombos.
Äldre patienter - Njurfunktionen kan minska med åldern och därför kan elimineringskapaciteten för fondaparinux minskas hos äldre. Hos patienter> 75 år som opererades var den uppskattade plasmaclearance 1,2 till 1,4 gånger lägre än hos patienter med ålder
Njursvikt - Jämfört med patienter med normal njurfunktion (kreatininclearance> 80 ml / min) är plasmaclearance 1,2 till 1,4 gånger lägre hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 50 till 80 ml / min) och i genomsnitt 2 gånger lägre hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30 till 50 ml / min). Vid svår njurinsufficiens (kreatininclearance
Kön - Det var ingen skillnad mellan könen efter justering för kroppsvikt.
Lopp - Farmakokinetiska skillnader på grund av ras har inte studerats prospektivt. Studier som utförts på asiatiska (japanska) friska försökspersoner avslöjade dock inte en annan farmakokinetisk profil jämfört med kaukasiska friska försökspersoner. På samma sätt observerades inga skillnader i plasmaclearance mellan svarta och kaukasiska patienter som genomgår ortopedisk kirurgi.
Kroppsvikt - Plasmaclearance för fondaparinux ökar med kroppsvikt (9% ökning per 10 kg).
Leverinsufficiens - Efter en enstaka subkutan dos fondaparinux hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh kategori B) minskade den totala (dvs både bundna och obundna) Cmax och AUC med 22% respektive 39% i jämförelse med patienter med normal leverfunktion. De lägre plasmakoncentrationerna av fondaparinux har tillskrivits den minskade bindningen till ATIII, vilket i sin tur är beroende av de lägre plasmakoncentrationerna av ATIII hos patienter med leverinsufficiens vilket därför resulterar i en ökning av renal clearance av fondaparinux. fria fondaparinux -koncentrationer förväntas förbli oförändrade hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion och därför krävs ingen dosjustering baserat på farmakokinetik.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser och toxicitet.Djurstudier är otillräckliga med avseende på reproduktionstoxiska effekter på grund av begränsad exponering.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Natriumklorid
Vatten för injektionsvätskor
Saltsyra
Natriumhydroxid
06.2 Oförenlighet
I avsaknad av kompatibilitetsstudier får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25 ° C.Får ej frysas.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Typ I -glas (1 ml) försedd med en 27 gauge x 12,7 mm nål och låst av ett bromobutyl- eller klorobutylelastomerkolvlåssystem.
Arixtra finns i förpackningar med 2, 7, 10 och 20 förfyllda sprutor. Det finns två typer av sprutor:
• spruta med gul kolv och automatiskt säkerhetssystem
• spruta med en gul kolv och ett manuellt säkerhetssystem.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Subkutan injektion administreras som med en konventionell spruta.
Parenterala lösningar bör undersökas visuellt före administrering för onormala partiklar och färgning.
Instruktioner för självadministration finns i bipacksedeln.
Nålskyddssystemet för Arixtra förfyllda sprutor har utformats med ett säkerhetssystem för att skydda mot oavsiktliga nålstick efter injektion.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irland
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU / 1/02/206 / 005-008
035606060
035606072
EU/1/02/206/024
EU/1/02/206/025
035606223
EU/1/02/206/026
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 21 mars 2002
Datum för senaste förnyelse: 21 mars 2007
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
D.CCE augusti 2014