Paraminofenoler och Paracetamol

Bland de läkemedel som tillhör familjen Paramminophenol är den mest kända paracetamol (TACHIPIRINA ®) eller acetaminophen (term som används mest i USA).

Detta läkemedel binder försumbart till COX1 och COX2, medan det har en mycket större affinitet för COX3, till vilket det komplexeras genom att hämma dem.

Av denna anledning kan det inte betraktas som ett NSAID (det saknar faktiskt signifikant antiinflammatorisk aktivitet och har endast smärtstillande och febernedsättande aktivitet). Dess verkningsmekanism har dock ännu inte klargjorts fullt ut; i själva verket verkar det som att hos människor - i motsats till vad som händer hos hundar - är den inhiberande effekten på COX -3 otillräcklig för att förklara de antipyretiska effekterna av acetaminofen.

Paracetamol är det mest använda läkemedlet för smärta som sträcker sig från mild till måttlig (t.ex. huvudvärk, mensvärk), tack vare de minskade biverkningarna.
Dosen är 300/500 mg var 4/6 timme; det kan bli farligt vid doser över fyra gram per dag. Även om den terapeutiska dosen ligger under denna gräns, är ett OTC -läkemedel (därför tillgängligt utan recept) oavsiktligt missbruk eller förgiftning inte ovanligt.

Den allvarligaste biverkningen som är kopplad till missbruk av paracetamol är kopplad till dess hepatotoxicitet, vilket kan leda till levernekros, ibland dödlig. Ansvarig för denna biverkning är en metabolit som bildas i levern av cytokromerna. Kallas N-acetyliminokinon , det ger upphov till föreningar av summa med glutation, en kraftfull antioxidant som i levern kan avgifta främmande ämnen som administreras utifrån. När produktionen av denna paracetamolmetabolit tömmer på glutation, antioxidantverkan för den senare går förlorad, försämras funktionen hos leverenzymerna som leder till lysering av hepatocyten med bildandet av nekrotiska områden som ofta är dödliga.
Gränsen på 4 gram paracetamol per dag är faktiskt lägre än den maximala dosen som en frisk person tolererar (6 gram / dag), men det tjänar också till att skydda personer som lider av leversjukdomar.
Vid paracetamolförgiftning är glutation inte lämpligt som ett antiveninläkemedel eftersom det bara kan injiceras intramuskulärt och absorberas därför långsamt. Av denna anledning används dess derivat, kallat acetylcystein (FLUIMUCIL ®) som i sig är ett mukolytiskt läkemedel, därför lämpligt för att underlätta eliminering av slem från luftvägarna. Läkemedlets uppgift för kategorin mukolytik är att bryta bindningarna. av sulfid så att proteinerna som utgör den "avvecklas" och blir mer mottagliga för proteaser (enzymer avsedda för deras nedbrytning).
Vid paracetamolförgiftning administreras acetylcystein mycket långsamt intravenöst. Behandlingen fortsätter tills blodprov visar återupprättandet av leverenzymer.