Aktiva ingredienser: Apripitant
EMEND 125 mg hårda kapslar
EMEND 80 mg hårda kapslar
Emend förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar: - EMEND 125 mg hårda kapslar, EMEND 80 mg hårda kapslar
- EMEND 125 mg pulver för oral suspension
Varför används Emend? Vad är det för?
EMEND innehåller den aktiva substansen aprepitant och tillhör en grupp läkemedel som kallas 'neurokinin 1 (NK1) -receptorantagonister'. Hjärnan har ett specifikt "område som kontrollerar illamående och kräkningar. EMEND fungerar genom att blockera signalerna som sänds till det området och därmed minska illamående och kräkningar. EMEND -kapslar används till vuxna och ungdomar i åldern 12 år och äldre tillsammans med andra. Läkemedel för att förhindra illamående. och kräkningar orsakade av kemoterapibehandlingar (cancerbehandlingar) som är starka och måttliga inducerare av illamående och kräkningar (t.ex. cisplatin, cyklofosfamid, doxorubicin eller epirubicin).
Kontraindikationer När Emend inte ska användas
Ta inte EMEND:
- om du eller barnet är allergiskt mot aprepitant eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- med läkemedel som innehåller pimozid (ett ämne som används för att behandla psykiatriska sjukdomar), terfenadin och astemizol (används för hösnuva och andra allergier), cisaprid (används för att behandla matsmältningsproblem). Tala om för läkaren om du eller barnet tar dessa läkemedel eftersom behandlingen måste ändras innan du eller barnet börjar ta EMEND.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Emend
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du tar EMEND eller ger ditt barn detta läkemedel.
Innan behandling med detta läkemedel, tala om för din läkare om du eller barnet har leversjukdom eftersom levern är viktig för att bryta ner läkemedlet i kroppen. Din läkare kan därför behöva kontrollera leverens eller barnets tillstånd.
Barn och ungdomar
Ge inte EMEND 80 mg kapslar till barn under 12 år, eftersom 80 mg kapslarna inte har studerats i denna population.
Interaktioner Vilka droger eller livsmedel kan ändra effekten av Emend
EMEND kan påverka andra läkemedel både under och efter behandling med EMEND. Det finns vissa läkemedel som inte ska tas med EMEND (t.ex. pimozid, terfenadin, astemizol och cisaprid) eller som kräver dosjustering (se även: "Ta inte EMEND").
Effekterna av EMEND eller andra läkemedel kan påverkas om du eller ditt barn tar EMEND tillsammans med andra läkemedel, inklusive de som anges nedan. Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du eller ditt barn tar något av följande läkemedel:
- preventivmedel som kan inkludera p-piller, hudplåster, implantat och vissa hormonfrisättande intrauterina enheter (IUD) kanske inte fungerar som de ska tillsammans med EMEND. En annan eller ytterligare icke-hormonell preventivmetod bör användas under behandling med EMEND och i upp till 2 månader efter användning av EMEND.
- cyklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus (immunsuppressiva medel)
- alfentanil, fentanyl (används för att behandla smärta)
- kinidin (används för att behandla oregelbunden hjärtslag)
- irinotekan, etoposid, vinorelbin, ifosfamid (läkemedel som används för att behandla cancer)
- läkemedel som innehåller ergot-härledda alkaloider som ergotamin och diergotamin (används för att behandla migrän)
- warfarin, acenocoumarol (antikoagulantia; blodprov kan krävas)
- rifampicin, klaritromycin, telitromycin (antibiotika som används för att behandla infektioner)
- fenytoin (ett läkemedel som används för att behandla kramper)
- karbamazepin (används för att behandla depression och epilepsi)
- midazolam, triazolam, fenobarbital (läkemedel som används för att lugna eller hjälpa dig att sova)
- Johannesört (ett växtbaserat preparat som används för att behandla depression)
- proteashämmare (används för att behandla HIV -infektioner)
- ketokonazol utom schampo (används för att behandla Cushings syndrom, som kännetecknas av att kroppen producerar för mycket kortisol)
- itrakonazol, vorikonazol, posakonazol (svampdödande medel)
- nefazodon (används för att behandla depression)
- kortikosteroider (som dexametason och metylprednisolon)
- ångestdämpande läkemedel (t.ex. alprazolam)
- tolbutamid (ett läkemedel som används för att behandla diabetes) Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du eller ditt barn tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du eller ditt barn tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Detta läkemedel ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt. Om du eller barnet är gravid, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn eller ammar, rådfråga din läkare innan du tar detta läkemedel.
För information om preventivmedel, se "Andra läkemedel och EMEND".
Det är inte känt om EMEND utsöndras i bröstmjölk. Amning rekommenderas därför inte under behandlingen med detta läkemedel. Innan du tar detta läkemedel är det viktigt att tala om för din läkare om du eller barnet ammar eller tänker amma.
Köra och använda maskiner
Det bör beaktas att vissa människor känner sig yr och sömniga efter att ha tagit EMEND. Om du eller ditt barn känner dig yr eller sömnig, undvik att köra, cykla eller använda maskiner eller verktyg efter att ha tagit detta. Medicin (se "Möjliga biverkningar").
EMEND innehåller sackaros
EMEND kapslar innehåller sackaros. Om din läkare har fått veta att du eller barnet inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Emend: Dosering
Ta alltid detta läkemedel eller ge detta läkemedel till ditt barn precis som din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska har sagt till dig. Fråga din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska om du är osäker. Ta alltid EMEND tillsammans med andra läkemedel för att förhindra illamående och kräkningar. Efter behandling med EMEND kan din läkare be dig eller ditt barn att fortsätta ta andra läkemedel inklusive en kortikosteroid (t.ex. dexametason) och en "5-HT3-antagonist" (t.ex. "ondansetron) för att förhindra illamående och kräkningar. Kontakta din läkare, apotekare eller sjuksköterska om du är osäker.
Den rekommenderade orala dosen EMEND är:
- Dag 1:
- en 125 mg kapsel 1 timme innan kemoterapisessionen påbörjas
- Dag 2 och 3:
- en 80 mg kapsel varje dag.
- Om kemoterapi inte ges, ta EMEND på morgonen.
- Om kemoterapi ges, ta
EMEND 1 timme innan du startar cellgiftsbehandlingen. EMEND kan tas med eller utan mat.
Svälj kapseln hel med vätska.
Om du har glömt att ta EMEND
Om du eller barnet missar en dos, rådfråga din läkare.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Emend
Ta inte mer kapslar än rekommenderat av din läkare. Kontakta din läkare om du eller barnet har tagit för många kapslar.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Emend
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Sluta ta EMEND och uppsök läkare omedelbart om du eller ditt barn märker någon av följande biverkningar, som kan vara allvarliga och som du eller ditt barn kan behöva akut medicinsk behandling för:
- nässelfeber, utslag, klåda, andningssvårigheter eller sväljning (okänd frekvens, kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data); detta är tecken på en allergisk reaktion.
Andra biverkningar som har rapporterats listas nedan.
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer) är:
- förstoppning, matsmältningsbesvär
- huvudvärk
- trötthet
- aptitlöshet
- hicka
- ökning av mängden leverenzymer i blodet.
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer) är:
- yrsel, sömnighet,
- akne, utslag
- ångest,
- rapning
- illamående, kräkningar, halsbränna, magont, muntorrhet, vind
- ökad smärta eller sveda vid urinering
- svaghet, allmän känsla av att vara dålig
- rodnad i ansiktet eller huden
- snabba eller oregelbundna hjärtslag
- feber med ökad infektionsrisk, sänkning av röda blodkroppar.
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer) är:
- svårigheter att tänka, brist på energi, förändrad smak
- hudens känslighet för solen, kraftig svettning, fet hud, hudskador, kliande utslag, Stevens-Johnsons syndrom / toxisk epidermal nekrolys (en sällsynt allvarlig hudreaktion)
- eufori (känsla av extrem lycka), desorientering
- bakteriell infektion, svampinfektion
- svår förstoppning, magsår, inflammation i tunntarmen och tjocktarmen, lesioner i munnen, tarmgas
- frekvent urinering, mer urin än normalt, med socker eller blod i urinen
- obehag i bröstet, svullnad, förändring i hur du går
- hosta, slemhinnor i halsen, halsirritation, nysningar, halsont
- okulär urladdning och klåda
- ringer i öronen
- muskelspasmer, muskelsvaghet
- överdriven törst
- långsam puls, hjärt- och blodkärlssjukdom
- sänkning av vita blodkroppar, sänkning av natriumnivåer i blodet, viktminskning.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska om du eller barnet får några biverkningar. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet.
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
<Annan information
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Förvara i originalförpackningen för att hålla den borta från fukt.
Ta inte bort kapseln från blistret förrän du ska ta den.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Annat "> Annan information
Vad EMEND innehåller
EMED 80 mg hårda kapslar:
- Den aktiva ingrediensen är aprepitant. Varje kapsel innehåller 80 mg aprepitant.
- Övriga innehållsämnen är sackaros, mikrokristallin cellulosa (E 460), hydroxipropylcellulosa (E 463), natriumlaurylsulfat, gelatin, titandioxid (E 171), shellack, kaliumhydroxid och svart järnoxid (E 172).
EMED 125 mg hårda kapslar:
- Den aktiva ingrediensen är aprepitant. Varje 125 mg hård kapsel innehåller 125 mg aprepitant.
- Övriga innehållsämnen är: sackaros, mikrokristallin cellulosa (E 460), hydroxipropylcellulosa (E 463), natriumlaurylsulfat, gelatin, titandioxid (E 171), shellack, kaliumhydroxid, svart järnoxid (E 172), röd järnoxid ( E 172) och gul järnoxid (E 172).
Beskrivning av hur EMEND ser ut och förpackningens innehåll
EMED 80 mg hårda kapslar:
Den 80 mg hårda kapseln är ogenomskinlig med vitt lock och kropp med "461" och "80 mg" tryckt radiellt på kroppen med svart bläck.
EMEND 80 mg hårda kapslar finns i följande förpackningsstorlekar:
- Aluminiumblister som innehåller en 80 mg kapsel
- 2-dagars behandlingsförpackning innehållande två 80 mg kapslar
- 5 aluminiumblister som vardera innehåller en 80 mg kapsel
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
EMED 125 mg hårda kapslar:
Den 125 mg hårda kapseln är ogenomskinlig med en vit kropp och ett rosa lock med "462" och "125 mg" tryckt radiellt på kroppen med svart bläck.
EMEND 125 mg hårda kapslar finns i följande förpackningsstorlekar:
- Aluminiumblisterförpackning innehållande en kapsel på 125 mg
- 5 aluminiumblister med vardera en 125 mg kapsel
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ÄNDRA HÅRDA KAPPELAR
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje 125 mg kapsel innehåller 125 mg aprepitant. Varje 80 mg kapsel innehåller 80 mg aprepitant.
Hjälpämne med känd effekt
Varje kapsel innehåller 125 mg sackaros (i 125 mg kapsel).
Hjälpämne med känd effekt
Varje kapsel innehåller 80 mg sackaros (i 80 mg kapsel).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Hård kapsel.
125 mg kapslarna är ogenomskinliga med en vit kropp och rosa lock med "462" och "125 mg" tryckt radiellt på kroppen med svart bläck. 80 mg kapslarna är ogenomskinliga med en vit kropp och locket med "461" och "80 mg" tryckt radiellt på kroppen med svart bläck.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Förebyggande av illamående och kräkningar i samband med mycket och måttligt emetogen cancercancerbehandling hos vuxna och ungdomar från 12 år.
EMEND 125 mg / 80 mg ges som en del av en kombinationsbehandling (se avsnitt 4.2).
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna
EMEND ges i 3 dagar som en del av en behandling som innehåller en kortikosteroid och en 5-HT3-antagonist. Den rekommenderade dosen är 125 mg oralt en gång dagligen en timme innan kemoterapi påbörjas dag 1 och 80 mg oralt en gång dagligen dag 2 och 3 på morgonen.
Följande behandlingar rekommenderas hos vuxna för att förebygga illamående och kräkningar i samband med kemoterapi med emetogen cancer:
Mycket emetogen cellgiftsbehandling
Dexametason ska administreras 30 minuter före kemoterapibehandling dag 1 och på morgonen dag 2 till 4. Dexametasondosen tar hänsyn till läkemedelsinteraktioner.
Måttligt emetogen cellgiftsbehandling
Dexametason ska administreras 30 minuter före kemoterapibehandling dag 1. Dosen dexametason tar hänsyn till läkemedelsinteraktioner.
Pediatrisk population
Tonåringar (12 till 17 år)
EMEND ges i 3 dagar som en del av en behandling som innehåller en 5-HT3-antagonist. Den rekommenderade dosen för EMEND -kapslar är 125 mg oralt dag 1 och 80 mg oralt dag 2 och 3. EMEND ges oralt 1 timme före kemoterapi dag 1, 2 och 3. Om kemoterapi inte ges dag 2 och 3 , EMEND bör ges på morgonen. Se produktresumén (SmPC) för den valda 5-HT3-antagonisten för information om lämplig dosering. Om en kortikosteroid, såsom dexametason, administreras samtidigt med EMEND, bör kortikosteroiddosen administreras med 50% av den vanliga dos (se avsnitt 4.5 och 5.1).
Säkerhet och effekt för 80 mg kapsel och 125 mg kapsel har inte påvisats för barn under 12 år. Inga data finns tillgängliga.För information om lämplig dosering till spädbarn, småbarn och barn från 6 månader till mindre än 12 år ålder, se produktresumén för pulvret för oral suspension.
Allmän
Effektdata för kombination med andra kortikosteroider och 5-HT3-antagonister är begränsade. För mer information om samtidig administrering med kortikosteroider, se avsnitt 4.5. Se produktresumén för 5-HT3-antagonistläkemedel.
Särskilda populationer
Äldre (≥ 65 år)
Ingen dosjustering krävs för äldre (se avsnitt 5.2).
Sex
Ingen dosjustering krävs baserat på kön (se avsnitt 5.2).
Nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med nedsatt njurfunktion eller för patienter med njursjukdom i slutstadiet som genomgår hemodialys (se avsnitt 5.2).
Nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med lätt nedsatt leverfunktion. Det finns begränsade uppgifter om patienter med måttligt nedsatt leverfunktion och det finns inga data från patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion. Apripitant ska användas med försiktighet hos dessa patienter (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Administreringssätt
De hårda kapslarna måste sväljas hela.
EMEND kan tas med eller utan mat.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Samtidig administrering med pimozid, terfenadin, astemizol eller cisaprid (se avsnitt 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Patienter med måttligt till svårt nedsatt leverfunktion
Det finns begränsade data för patienter med måttligt nedsatt leverfunktion och inga data för patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion. EMEND ska användas med försiktighet hos dessa patienter (se avsnitt 5.2).
Interaktioner med CYP3A4
EMEND ska användas med försiktighet hos patienter som samtidigt får oral behandling med aktiva ämnen som metaboliseras främst av CYP3A4 och med ett smalt terapeutiskt intervall, såsom cyklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, ergot härledda alkaloider, fentanyl och kinidin (se avsnitt 4.5 Vidare måste samtidig administrering med irinotekan behandlas med stor försiktighet eftersom kombinationen kan resultera i ökad toxicitet.
Samtidig administrering med warfarin (ett CYP2C9 -substrat)
Hos patienter som behandlas med kronisk warfarin, bör International Normalized Ratio (INR) övervakas noggrant under behandling med EMEND och i 14 dagar efter varje 3-dagars EMEND-kurs (se avsnitt 4.5).
Samtidig administrering med hormonella preventivmedel
Effekten av hormonella preventivmedel kan minskas under och 28 dagar efter administrering av EMEND. Under behandling med EMEND och i 2 månader efter administrering av den sista dosen EMEND bör alternativa icke-hormonella preventivmetoder användas (se avsnitt 4.5 ).
Hjälpämnen
EMEND kapslar innehåller sackaros. Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasbrist bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
L "aprepitant (125 mg / 80 mg) är ett substrat, måttlig hämmare och inducerare av CYP3A4. L" aprepitant är också en inducerare av CYP2C9. Det finns hämning av CYP3A4 under behandling med EMEND. Efter avslutad behandling orsakar EMEND en övergående mild induktion av CYP2C9, CYP3A4 och glukuronidering. Aperpitant verkar inte interagera med transport-P-glykoprotein, vilket antyds av bristen på interaktion mellan aprepitant och digoxin.
Effekt av aprepitant på farmakokinetiken för andra aktiva substanser
CYP3A4 -hämning
Som en måttlig hämmare av CYP3A4 kan aprepitant (125 mg / 80 mg) öka plasmakoncentrationerna av samtidigt administrerade CYP3A4-metaboliserade aktiva substanser Total exponering av samtidigt administrerade CYP3A4-substrat kan öka till cirka 3 gånger under 3-dagars behandling med EMEND; den förväntade effekten av aprepitant på plasmakoncentrationer av CYP3A4 -substrat administrerade intravenöst förväntas bli lägre. EMEND får inte användas samtidigt med pimozid, terfenadin, astemizol eller cisaprid (se avsnitt 4.3). Hämning av CYP3A4 av aprepitant kan leda till förhöjda plasmakoncentrationer av dessa aktiva substanser, vilket potentiellt kan orsaka allvarliga och livshotande reaktioner. Försiktighet rekommenderas vid samtidig administrering av EMEND och oralt administrerade aktiva substanser som metaboliseras främst av CYP3A4 och med ett smalt terapeutiskt intervall, såsom cyklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, diergotamin, ergotamin, fentanyl och kinidin (se avsnitt 4.4).
Kortikosteroider
Dexametason: Den vanliga orala dosen av dexametason bör reduceras med cirka 50% vid samtidig administrering med en terapeutisk behandling med EMEND 125 mg / 80 mg. Dosen av dexametason vid kemoterapi inducerade illamående och kräkningar kliniska studier valdes med hänsyn till läkemedelsinteraktioner (se avsnitt 4.2). EMEND, givet som en kur på 125 mg med 20 mg dexametason i kombination oralt dag 1, och EMEND givet i en dos på 80 mg / dag med 8 mg dexametason i kombination oralt dag 2 till 5, ökade AUC för dexametason, ett CYP3A4-substrat, 2,2-faldigt på dag 1 och 5.
Metylprednisolon: Den vanliga intravenösa metylprednisolondosen bör minskas med cirka 25% och den vanliga orala metylprednisolondosen bör minskas med cirka 50% vid samtidig administrering med en terapeutisk behandling med EMEND 125 mg / 80 mg. När EMEND gavs som en del av en 125 mg behandling dag 1 och 80 mg / dag dag 2 och 3, ökade AUC för metylprednisolon, ett CYP3A4 -substrat, med 1,3 gånger på dag 1 och 2,5 gånger på dag 3, när metylprednisolon var administreras samtidigt intravenöst i doser på 125 mg dag 1 och oralt i doser på 40 mg dag 2 och 3.
Under fortsatt behandling med metylprednisolon kan AUC för metylprednisolon sjunka sent inom 2 veckor efter påbörjad dosering av EMEND på grund av den inducerande effekten av aprepitant på CYP3A4. Denna effekt förväntas bli mer uttalad vid administrering av oral metylprednisolon.
Kemoterapimedicin
I de farmakokinetiska studierna ändrade EMEND, när det administrerades med en dos på 125 mg / dag dag 1 och 80 mg / dag dag 2 och 3, inte farmakokinetiken för docetaxel administrerat intravenöst dag 1 eller vinorelbin administrerat intravenöst dag 1 eller dag 8. Eftersom effekten av EMEND på farmakokinetiken för oralt administrerade CYP3A4 -substrat är överlägsen effekten av EMEND på farmakokinetiken för intravenösa CYP3A4 -substrat, en interaktion med kemoterapiprodukter som administreras till oralt metaboliseras huvudsakligen eller delvis av CYP3A4 (t.ex. etoposid Försiktighet rekommenderas och ytterligare övervakning är lämplig hos patienter som får läkemedel som huvudsakligen eller delvis metaboliseras av CYP3A4 (se avsnitt 4.4) Neurotoxicitet efter marknadsföring, en potentiell biverkning av ifosfamid, har rapporterats dop eller samtidig administrering av aprepitant och ifosfamid.
Immunsuppressiva medel
Under 3-dagarsregimen för behandling av CINV förväntas en måttlig övergående ökning följt av en liten minskning av exponeringen av CYP3A4-metaboliserade immunsuppressiva medel (t.ex. cyklosporin, takrolimus, everolimus och sirolimus). 3-dagarsbehandlingens varaktighet och begränsad tid -beroende förändringar i exponeringen, ingen dosreduktion av immunsuppressiva medel rekommenderas under 3-dagars samtidig administrering med EMEND.
Midazolam
De potentiella effekterna av ökade koncentrationer av midazolam eller andra bensodiazepiner som metaboliseras via CYP3A4 (alprazolam, triazolam) bör övervägas när dessa läkemedel administreras samtidigt med EMEND (125 mg / 80 mg).
EMEND ökade AUC för midazolam, ett känsligt substrat för CYP3A4, med 2,3 gånger på dag 1 och 3,3 gånger på dag 5 när en enda dos på 2 mg midazolam administrerades dag 1 och dag 5 av en kur med EMEND 125 mg dag 1 och 80 mg / dag dag 2 till 5.
I en annan studie med intravenös administrering av midazolam administrerades EMEND i en dos på 125 mg dag 1 och 80 mg / dag dag 2 och 3, och 2 mg midazolam administrerades intravenöst före administrering av den 3-dagars terapeutiska cykeln med EMEND och dag 4, 8 och 15. EMEND ökade AUC för midazolam med 25% på dag 4 och minskade AUC för midazolam med 19% på dag 8 och 4% på dag 15 Dessa effekter ansågs inte vara kliniskt viktiga.
I en tredje studie med intravenös och oral midazolamadministrering administrerades EMEND i en dos på 125 mg dag 1 och 80 mg / dag dag 2 och 3 tillsammans med ondansetron 32 mg dag 1, dexametason 12 mg dag 1 och 8 mg dag 2-4. Denna kombination (EMEND, ondansetron och dexametason) minskade AUC för oralt midazolam med 16% på dag 6, 9% på dag 8, 7% på dag 15 och 17% på dag 22. Dessa effekter ansågs inte vara kliniskt viktiga.
Ytterligare en studie avslutades med intravenös administrering av midazolam och EMEND.
2 mg intravenöst midazolam administrerades 1 timme efter oral administrering av en engångsdos EMEND 125 mg. Plasma-AUC för midazolam ökade 1,5 gånger. Denna effekt ansågs inte vara kliniskt viktig.
Induktion
Som en mild inducerare av CYP2C9, CYP3A4 och glukuronidering kan aprepitant minska plasmakoncentrationerna av substrat som rensas av dessa metaboliska vägar inom två veckor efter behandlingens början. Denna effekt kan bara bli uppenbar efter slutet av den 3 dagars behandling med EMEND. För CYP2C9- och CYP3A4-substrat är induktion övergående med maximal effekt 3-5 dagar efter att 3-dagarsbehandlingen med EMEND är avslutad. Effekten bibehålls i några dagar, minskar sedan långsamt och är kliniskt obetydlig. Efter två veckor efter avslutad behandling. med EMEND. En mild induktion av glukuronidering observeras också med 80 mg oralt aprepitant administrerat i 7 dagar. Det saknas data om effekterna på CYP2C8 och CYP2C19. Försiktighet rekommenderas vid administrering av warfarin, acenokumarol, tolbutamid, fenytoin eller andra aktiva substanser som är kända för att metaboliseras av CYP2C9 inom detta tidsintervall.
Warfarin
Hos patienter som behandlas med kronisk warfarin ska protrombintid (INR) övervakas noggrant under behandling med EMEND och i 2 veckor efter varje 3-dagars EMEND-kurs för illamående och kräkningar som orsakas av kemoterapi (se avsnitt 4.4). När en enda 125 mg dos EMEND gavs dag 1 och en dos på 80 mg / dag gavs dag 2 och 3 hos friska personer som stabiliserades vid kronisk warfarinbehandling, fanns det ingen effekt av EMEND på plasma -AUC för R (+ ) eller "(S-) warfarin bestämt på dag 3; c" var emellertid en minskning med 34% i koncentrationen av S (-) warfarin (ett CYP2C9-substrat), åtföljt av en 14% minskning av INR 5 dagar efter avslutad behandling med ÄNDRA.
Tolbutamid
När EMEND gavs i en dos på 125 mg dag 1 och 80 mg / dag dag 2 och 3, minskade AUC för tolbutamid (ett CYP2C9 -substrat) med 23% på dag 4, med 28% på dag 8 och 15% på dag 15, när en engångsdos på 500 mg tolbutamid administrerades oralt före administrering av EMEND på 3 dagar och dagarna 4, 8 och 15.
Hormonella preventivmedel
Effekten av hormonella preventivmedel kan minskas under och i 28 dagar efter administrering av EMEND. Alternativa icke-hormonella ersättningsmetoder bör användas under behandling med EMEND och i 2 månader efter administrering av den sista dosen EMEND.
I en klinisk studie administrerades enstaka doser av ett oralt preventivmedel innehållande etinylestradiol och noretindron dag 1 till dag 21 med EMEND, i en dos på 125 mg dag 8 och 80 mg / dag dag 9 och 10 med ondansetron 32. intravenöst mg på dag 8 och oralt dexametason givet i doser av 12 mg på dag 8 och 8 mg / dag på dagarna 9, 10 och 11. Under dagarna 9 till 21 i denna studie skedde en minskning med upp till 64 % av dalkoncentrationerna av etinylöstradiol och minskning med upp till 60% av dalkoncentrationerna av noretindron.
5-HT3-antagonister
I kliniska interaktionsstudier hade aprepitant ingen kliniskt relevant effekt på farmakokinetiken för ondansetron, granisetron eller hydrodolasetron (den aktiva metaboliten av dolasetron).
Andra läkemedels effekter på aprepitants farmakokinetik
Samtidig administrering av EMEND med aktiva substanser som hämmar CYP3A4-aktivitet (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klaritromycin, telitromycin, nefazodon och proteashämmare) bör övervägas med försiktighet, eftersom kombinationen förväntas resultera i en flerfaldig ökning av plasmakoncentrationerna av aprepitant (se avsnitt 4.4).
Samtidig administrering av EMEND med aktiva substanser starka inducerare av CYP3A4 -aktivitet (t.ex. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital) bör undvikas eftersom kombinationen resulterar i minskade plasmakoncentrationer av aprepitant vilket kan leda till minskad effekt av EMEND. EMEND med naturläkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum) rekommenderas inte.
Ketokonazol
Vid administrering som en enda dos på 125 mg aprepitant på dag 5 i en 10-dagars behandling med ketokonazol, en stark CYP3A4-hämmare, vid en dos på 400 mg / dag, ökade AUC för aprepitant med cirka 5. och medelvärdet terminal halveringstid för aprepitant ökade cirka 3-faldigt.
Rifampicin
Vid administrering av en enda dos på 375 mg aprepitant på dag 9 av en 14-dagars behandling med 600 mg rifampicin / dag, en stark CYP3A4-inducerare, minskade "aprepitant AUC med 91% och" genomsnittlig terminal halveringstid minskade med 68%.
Pediatrisk population
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
04.6 Graviditet och amning
Preventivmedel hos män och kvinnor
Effekten av hormonella preventivmedel kan minska under och i 28 dagar efter administrering av EMEND. Under behandling med EMEND och i 2 månader efter administrering av den sista dosen EMEND bör alternativa icke-hormonella preventivmetoder användas (se avsnitt 4.4 och 4.5).
Graviditet
Inga kliniska data om användning av aprepitant under graviditet finns tillgängliga. Potentialen för reproduktionstoxicitet hos aprepitant har inte fullt ut karakteriserats eftersom exponeringsnivåer över terapeutisk exponering vid 125 mg -dosen inte kunde uppnås i djurstudier. / 80 mg på människor. Dessa studier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på graviditet, embryofostalt utveckling, förlossning eller postnatal utveckling (se avsnitt 5.3). De potentiella effekterna på reproduktion av förändringar i neurokinreglering är okända. EMEND ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt.
Matdags
Aperpitant utsöndras i mjölk från råttor under amning Det är inte känt om aprepitant utsöndras i bröstmjölk; amning rekommenderas därför inte under behandling med EMEND.
Fertilitet
Potentialen för aprepitants effekter på fertiliteten karakteriserades inte fullt ut som högre än terapeutiska exponeringsnivåer hos människor inte kunde uppnås i djurstudier.Dessa fertilitetsstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter i förhållande till parningsprestanda, fertilitet, embryo / fosterutveckling, eller antalet spermier och rörlighet (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
EMEND kan påverka förmågan att framföra fordon, cykla eller använda maskiner något. Yrsel och trötthet kan uppstå efter administrering av EMEND (se avsnitt 4.8).
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Säkerhetsprofilen för aprepitant utvärderades hos cirka 6 500 vuxna i mer än 50 studier och 184 barn och ungdomar i 2 pilotpediatriska kliniska studier.
De vanligaste biverkningarna som rapporterades vid högre incidens hos vuxna som behandlades med aprepitant än med standardterapi hos patienter som fick mycket emetogen kemoterapi (HEC) var: hicka (4,6% kontra 2,9%), ökat alaninaminotransferas (ALAT) (2,8% kontra 1,1%), dyspepsi (2,6%mot 2,0%), förstoppning (2,4%mot 2,0%), huvudvärk (2,0%mot 1,8%) och minskad aptit (2,0%mot 0,5%). Den vanligaste biverkningen rapporterades med högre incidensen hos patienter som behandlades med aprepitant än med standardterapi hos patienter som fick måttligt emetogen kemoterapi (MEC) var trötthet (1,4% mot 0,9%).
De vanligaste biverkningarna som rapporterades med en högre förekomst hos pediatriska patienter som behandlats med aprepitant än i kontrollplanen samtidigt med behandling med emetogen cancercancerbehandling var hicka (3,3%mot 0,0%) och rodnad (1,1%). Mot 0,0% ).
Tabell med lista över biverkningar
Följande biverkningar observerades i en analys från HEC- och MEC-studier med högre incidens med aprepitant än vad som rapporterats med standardterapi hos vuxna eller barn eller vid användning efter marknadsföring. Frekvenskategorierna i tabellen är baserade på studier och utförda på vuxna; frekvenser som observerats i pediatriska studier var liknande eller lägre, om det inte anges i tabellen. Några mindre vanliga biverkningar i den vuxna befolkningen observerades inte i pediatriska studier.
Frekvenser definieras som: mycket vanliga (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100,
† Illamående och kräkningar var effektparametrar under de första 5 dagarna efter kemoterapibehandling och rapporterades endast som biverkningar därefter.
Beskrivning av utvalda biverkningar
Biverkningsprofilen hos vuxna i multipelcykelförlängningen av studier med HEC och MEC upp till 6 ytterligare cykler av kemoterapi var i allmänhet liknande den som observerades i cykel 1.
I en ytterligare aktiv kontrollerad klinisk studie på 1169 vuxna patienter som fick aprepitant och HEC var biverkningsprofilen generellt liknande den som ses i andra HEC-studier med aprepitant.
Ytterligare biverkningar observerades hos vuxna patienter som behandlats med aprepitant för postoperativt illamående och kräkningar (PONV) vid en incidens som var högre än den som rapporterats med ondansetron: smärta i övre delen av buken, buk auskultatorisk abnormitet, förstoppning *, dysartri, dyspné, hypoestesi, sömnlöshet, mios, illamående, sensoriska störningar, magbesvär, subokklusion *, minskad synskärpa, väsande andning.
* Rapporteras hos patienter som tar en högre dos aprepitant.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskförhållandet för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via den italienska läkemedelsmyndigheten. , webbplats: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Vid överdosering ska behandlingen med EMEND avbrytas, patienten övervakas och allmänna stödjande åtgärder vidtas. På grund av de antiemetiska effekterna av aprepitant kan läkemedelsinducerad emes inte vara effektiv.
Apripitant kan inte avlägsnas genom hemodialys.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antiemetika och illamående, ATC -kod: A04AD12
Aperpitant är en selektiv human substans P -antagonist med hög affinitet för neurokinin 1 (NK1) -receptorer.
3-dagars behandling med aprepitant hos vuxna
I 2 randomiserade, dubbelblinda studier med totalt 1 094 vuxna patienter behandlade med kemoterapi inklusive cisplatin ≥ 70 mg / m2, jämfördes aprepitant i kombination med ondansetron / dexametasonbehandling (se avsnitt 4.2) med standard (placebo plus ondansetron 32 mg intravenöst) ges dag 1 plus dexametason 20 mg oralt dag 1 och 8 mg två gånger dagligen dag 2 och 4). Även om en 32 mg intravenös dos ondansetron användes i kliniska prövningar, är detta inte längre den rekommenderade dosen. Se produktinformation för utvald 5-HT3-antagonist för lämplig dosinformation.
Effekten baserades på bedömning av följande sammansatta mått: fullständigt svar (definierat som inga episoder av uppkomst och ingen användning av räddningsterapi) huvudsakligen under cykel 1.Resultaten utvärderades för varje individuell studie och för de 2 poolade studierna.
En sammanfattning av de viktigaste studieresultaten baserade på den kombinerade analysen visas i tabell 1.
bord 1
Andel vuxna patienter som får högemetogen kemoterapibehandling
och som svarade på behandling efter behandlingsgrupp och fas - cykel 1
* Konfidensintervaller beräknades utan justeringar för kön och samtidig kemoterapi som tidigare ingick i den primära analysen av oddsförhållanden och logistiska modeller.
† En patient i Apripitant -behandlingsgruppen hade endast data i den akuta fasen och uteslöts från de övergripande och försenade fasanalyserna; en patient i gruppen Standardbehandling hade endast data i den fördröjda fasen och uteslöts. Från den globala analysen och från den akuta fasanalysen.
Statistiskt signifikanta skillnader i effekt observerades också i var och en av de två individuella studierna.
I samma 2 kliniska studier fortsatte 851 vuxna patienter i multipelcykelförlängningen för upp till 5 ytterligare kemoterapikurser. Effekten av aprepitantbehandling upprätthölls uppenbarligen under alla kurser.
I en dubbelblind, randomiserad studie av totalt 866 vuxna patienter (864 kvinnor och 2 män) som fick kemoterapibehandling med cyklofosfamid 750-1.500 mg / m2 eller cyklofosfamid 500-1.500 mg / m2 och doxorubicin (≤ 60 mg / m2 ) eller epirubicin (≤ 100 mg / m2), aprepitant i kombination med ondansetron / dexametason (se avsnitt 4.2) jämfördes med standardbehandling [placebo plus ondansetron 8 mg oralt (två gånger dag 1 och var 12: e timme dag 2 och 3) plus dexametason 20 mg oralt på dag 1].
Effekten bedömdes utifrån ett sammansatt mått: fullständigt svar (definierat som inga episoder av uppbrott och ingen användning av räddningsterapi) huvudsakligen under cykel 1.
En sammanfattning av de viktigaste studieresultaten visas i tabell 2.
Tabell 2
Andel vuxna patienter som får måttligt emetogen kemoterapibehandling och svarar på behandling efter behandlingsgrupp och fas - cykel 1
* Konfidensintervaller beräknades utan ålderskategorijusteringar (
† En patient i Apripitant -behandlingsgruppen hade endast data om akuta faser och uteslöts från de övergripande och försenade fasanalyserna.
I samma kliniska studie fortsatte 744 vuxna patienter multipelcykelförlängningen för upp till 3 ytterligare kemoterapikurser. Effekten av aprepitant behandling uppenbarligen upprätthölls under alla kurser.
I en andra multicenter, randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps klinisk prövning jämfördes behandling med aprepitant med standardterapi hos 848 vuxna patienter (652 kvinnor, 196 män) som fick kemoterapibehandling med någon intravenös dos oxaliplatin., Karboplatin, epirubicin , idarubicin, ifosfamid, irinotekan, daunorubicin, doxorubicin; intravenös cyklofosfamid; eller intravenös cytarabin (> 1 g / m2). Patienter som behandlats med aprepitant fick kemoterapi för olika typer av cancer omfattande 52% av patienterna med bröstcancer, 21% med olika typer av mag -tarmcancer inklusive kolorektal cancer, 13% med lungcancer och 6%. Med olika typer av gynekologisk cancer. Aperpitant i kombination med ondansetron / dexametason (se avsnitt 4.2) jämfördes med standardterapi [placebo med oral ondansetron 8 mg (två gånger dag 1 och var 12: e timme dag 2 och 3) plus dexametason 20 mg oralt dag 1].
Effekten baserades på bedömning av följande primära och viktiga sekundära slutpunkter: frånvaro av kräkningar under den totala perioden (0 till 120 timmar efter kemoterapi), bedömning av säkerheten och toleransen vid behandling av kemoterapiinducerat illamående och kräkningar (CINV) med aprepitant och fullständigt svar (definierat som frånvaro av kräkningar och räddningsterapi) under den totala perioden (0 till 120 timmar efter kemoterapi). Vidare var frånvaron av signifikant illamående under den totala perioden (0 till 120 timmar efter kemoterapi) utvärderas som en utforskande slutpunkt, både i den akuta och i den fördröjda fasen som en post-hoc-analys.
En sammanfattning av de viktigaste studieresultaten visas i tabell 3.
Tabell 3
Andel vuxna patienter som svarar efter behandlingsgrupp och fas för studie 2 - Cykel 1 Måttligt emetogen kemoterapi
* Konfidensintervaller beräknades utan justeringar för kön och region, som inkluderades i den primära analysen med hjälp av logistiska modeller.
Fördelen med kombinationsterapin med aprepitant i hela studiepopulationen drevs främst av resultaten som observerades hos patienter med dålig kontroll med standardterapi såväl som hos kvinnor, även om resultaten var numeriskt överlägsna oavsett ålder, tumörtyp eller kön. Fullständigt svar på aprepitant- och standardterapibehandling uppnåddes hos 209 av 324 (65%) och 161 av 320 (50%) kvinnor och 83 av 101 (82%) respektive 68 av 87 (78%) män.
Pediatrisk population
I en randomiserad, dubbelblind, aktivt kontrollerad klinisk prövning med 302 barn och ungdomar (i åldern 6 månader till 17 år) som behandlats med måttligt eller mycket emetogen kemoterapi jämfördes aprepitantregimen med en kontrollordning för förebyggande av CINV. Effekten av aprepitant-regimen utvärderades i en enda cykel (cykel 1). Patienterna hade möjlighet att få öppen aprepitant i efterföljande cykler (valfria cykler 2-6); i dessa valfria cykler har emellertid effekten inte utvärderats. Aprepitantregimen för ungdomar i åldern 12-17 år (n = 47) innebar administrering av EMEND 125 mg kapslar oralt dag 1 och administrering av 80 mg / dag dag 2 och 3 i kombination med ondansetron på dag 1. Aprepitantregimen för barn 6 månader till yngre än 12 år (n = 105) bestod av administrering av EMEND -pulver för suspension oral 3,0 mg / kg (upp till 125 mg) oralt den dag 1 och 2,0 mg / kg (upp till 80 mg) oralt dag 2 och 3 i kombination med ondansetron på dag 1. Regimekontrollen hos ungdomar i åldern 12-17 år (n = 48) och barn i åldern 6 månader till mindre än 12 år (n = 102) bestod av administrering av placebo istället för aprepitant på dag 1, 2 och 3 i kombination med ondansetron på dag 1. EMEND eller placebo och ondansetron gavs 1 timme respektive 30 minuter före i början av cellgiftsbehandling. Intravenös administrering av dexametason var tillåten inom ramen för den antiemetiska behandlingen för barn i båda åldersgrupperna, enligt läkarens gottfinnande. En minskning (50%) av dexametason -dosen krävdes för pediatriska patienter som behandlats med aprepitant. Inga dosreduktioner planerades för pediatriska patienter som behandlats med kontrollregimen. Av pediatriska patienter använde 29% i aprepitantregimen och 28% i kontrollregimen dexametason som en komponent i cykel 1 -regimen.
EMENDs antiemetiska aktivitet bedömdes under en period av 5 dagar (120 timmar) efter initiering av kemoterapi på dag 1. Det primära effektmåttet var fullständigt svar under den fördröjda fasen (25-120 timmar efter initiering) av kemoterapi) i cykel 1 En sammanfattning av huvudresultaten av studien visas i tabell 4.
Tabell 4
Antal (%) pediatriska patienter med fullständigt svar och inga kräkningar efter behandlingsgrupp och fas-cykel 1 (avsikt att behandla population)
Uppskattad tid till första episoden av kräkningar efter initiering av kemoterapi var längre med aprepitant (uppskattad mediantid till första kräkningsepisoden på 94,5 timmar) än i kontrollgruppen (uppskattad mediantid till första kräkningsepisoden på 26, 0 timmar).
En "effektanalys i delpopulationer i cykel 1 visade att oberoende av ålderskategori, kön, användning av dexametason för antiemetisk profylax och" emetogenicitet av kemoterapi, möjliggjorde aprepitantregimen bättre kontroll jämfört med kontrollregimen för fullständiga svarsslutpunkter.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Aperpitant uppvisar icke-linjär farmakokinetik, både clearance och absolut biotillgänglighet minskar med ökande dos.
Absorption
Den genomsnittliga absoluta orala biotillgängligheten för aprepitant är 67% för 80 mg kapsel och 59% för 125 mg kapsel. Den genomsnittliga maximala plasmakoncentrationen (Cmax) för aprepitant inträffade efter cirka 4 timmar (tmax). Oral administrering av kapseln med en standardfrukost på cirka 800 Kcal resulterade i en ökning med upp till 40% i AUC för aprepitant. Denna ökning anses inte vara kliniskt relevant.
Farmakokinetiken för aprepitant är olinjär över hela det kliniska dosintervallet. Hos friska unga vuxna, ökningen av AUC0-? mellan 80 mg och 125 mg i enstaka doser administrerade till utfodrade individer var det 26% högre än dosproportionaliteten.
Efter oral administrering av en enda 125 mg EMEND-dos dag 1 och 80 mg en gång dagligen dag 2 och 3 var AUC0-24h (medelvärde ± SD) 19,6 ± 2, 5 mcg • tim / ml och 21,2 ± 6,3 mcg • h / ml på dag 1 respektive 3. Cmax var 1,6 ± 0,36 mcg / ml och 1,4 ± 0, 22 mcg / ml på dag 1 respektive 3.
Distribution
Aperpitanten är starkt proteinbunden, i genomsnitt 97%. Den geometriska genomsnittliga skenbara distributionsvolymen vid steady state (Vdss) är cirka 66 liter hos människor.
Biotransformation
Aperpitanten metaboliseras i stor utsträckning. Hos friska unga vuxna kan cirka 19% av radioaktiviteten i plasma hänföras till aprepitant inom 72 timmar efter administrering av en 100 mg dos [14C] -fosaprepitant, ett prodrug av aprepitant., Vilket indikerar en väsentlig närvaro metaboliter i plasma. Tolv metaboliter av aprepitant har identifierats i human plasma. endast svaga tecken på aktivitet in vitro med humana levermikrosomer indikerar att aprepitant metaboliseras främst via CYP3A4 med potentiella mindre bidrag från CYP1A2 och CYP2C19.
Eliminering
Aperpitant utsöndras inte oförändrat i urinen.Metaboliterna utsöndras i urinen och avföring via gallutskillnad. Efter en enda 100 mg intravenös dos av [14C] -fosaprepitant, ett prodrug av aprepitant, till friska människor återfanns 57% av radioaktiviteten i urinen och 45% i fekalen.
Plasmaclearance för aprepitant är dosberoende, minskar med ökande dos och sträcker sig från cirka 60 till 72 ml / min inom det terapeutiska fönstret Den terminala halveringstiden är cirka 9 till 13 timmar.
Farmakokinetik i speciella populationer
Pensionärer: Efter oral administrering av 125 mg engångsdos aprepitant dag 1 och 80 mg en gång dagligen dag 2 till 5 var AUC0-24h för aprepitant 21% högre dag 1 och 36% dag 5 hos äldre (≥ 65 år) jämfört med unga vuxna. Cmax var 10% högre på dag 1 och 24% högre på dag 5 hos äldre än hos unga vuxna Dessa skillnader anses inte vara kliniskt signifikanta. Ingen dosjustering av EMEND krävs för äldre patienter.
Sex: Efter oral administrering av en enda dos på 125 mg aprepitant var Cmax för aprepitant 16% högre hos kvinnor än hos män. Halveringstiden för aprepitant är 25% kortare hos kvinnor än hos män och dess tmax uppnås ungefär samtidigt. Dessa skillnader anses inte vara kliniskt signifikanta. Ingen dosjustering av EMEND är nödvändig baserat på kön.
Nedsatt leverfunktion: Lätt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass A) påverkar inte aprepitants farmakokinetik i kliniskt relevant utsträckning. Ingen dosjustering krävs för patienter med lätt nedsatt leverfunktion. Baserat på tillgängliga data är det inte möjligt att dra slutsatser om effekten av måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B) på aprepitants farmakokinetik. Det finns inga kliniska eller farmakokinetiska data från patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C ).).
Nedsatt njurfunktion: En enda dos på 240 mg aprepitant administrerades till patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (CrCl
Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion minskade AUC för totalt aprepitant (obundet och proteinbundet) med 21% och Cmax minskade med 32% jämfört med friska människor. Hos patienter med ESRD som genomgår hemodialys minskade AUC0-? Av total aprepitant med 42% och Cmax minskade med 32%. På grund av blygsam minskning av proteinbindningen av aprepitant hos patienter med njursjukdom, förändrades inte AUC för det obundna farmakologiskt aktiva läkemedlet signifikant hos patienter med nedsatt njurfunktion jämfört med friska personer Hemodialysbehandling utförd 4 eller 48 timmar efter administrering hade ingen signifikant effekt på aprepitants farmakokinetik; mindre än 0,2% av dosen återfanns i dialysatet.
Ingen dosjustering av EMEND krävs för patienter med nedsatt njurfunktion eller för patienter med ESRD som genomgår hemodialys.
Pediatrisk population: I samband med en 3-dagars kurs resulterade administrering av aprepitantkapslar (125/80/80 mg) till ungdomspatienter (i åldern 12-17 år) i en AUC0-24 h större än 17 mcg • h/ml på dag 1 med koncentrationer (Cmin) i slutet av dag 2 och 3 över 0,4 mcg / ml hos majoriteten av patienterna. Median max plasmakoncentration (Cmax) var cirka 1,3 mcg / ml på dag 1 och nåddes efter cirka 4 timmar. I samband med en 3-dagars kurs resulterade administrering av aprepitantpulver för oral suspension (3/2/2 mg/kg) hos patienter från 6 månader till yngre än 12 år i en högre AUC0-24 timmar vid 17 mcg • h / ml på dag 1 med koncentrationer (Cmin) i slutet av dag 2 och 3 över 0,1 mcg / ml hos majoriteten av patienterna. Median max plasmakoncentration (Cmax) var cirka 1,2 mcg / ml på dag 1 och nåddes mellan 5 och 7 timmar.
En populationsfarmakokinetisk analys av administrering av aprepitant till pediatriska patienter (i åldern 6 månader till 17 år) tyder på att kön och ras inte har någon kliniskt signifikant effekt på aprepitants farmakokinetik.
Förhållandet mellan koncentration och effekt
Positronemissionstomografi (PET) -studier på friska unga män som använder mycket specifika spårämnen för NK1-receptorer har visat att aprepitant penetrerar hjärnan och upptar NK1-receptorerna i en dos och koncentrationsberoende omfattning i plasma. Beräknar att plasmakoncentrationerna av aprepitant uppnås med den 3-dagars terapeutiska kursen med EMEND hos vuxna resulterar i en beläggning av hjärnans NK1-receptorer som är större än 95%.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data visar ingen fara för människor baserat på konventionella studier av toxicitet vid enstaka och upprepade doser, genotoxicitet, cancerframkallande potential, reproduktionstoxicitet och utvecklingstoxicitet. Det bör dock noteras att systemisk exponering hos gnagare var liknande eller till och med lägre än den terapeutiska exponeringen hos människor i dosen 125 mg / 80 mg. I synnerhet, även om inga negativa effekter på människors exponeringsnivåer observerades i reproduktionsstudier, är djurexponeringar inte tillräckliga för att göra en adekvat riskbedömning för människor.
I en ungdomstoxicitetsstudie på råttor behandlade från postnatal dag 10 till dag 63 inducerade aprepitant "tidig vaginal öppning hos honor som började med 250 mg / kg två gånger per dag och fördröjd förhudseparation hos kvinnliga djur. Hansex med början på 10 mg / kg två gånger Det fanns ingen marginal för kliniskt relevant exponering. Det fanns inga tecken på behandlingsrelaterade effekter på parning, fertilitet eller embryofetalt överlevnad, och det fanns inga patologiska förändringar i reproduktionsorganen. I en ungdomstoxicitetsstudie på hundar behandlade från postnatal dag 14 till dag 42 observerades en minskning av testikelvikt och Leydig cellstorlek hos män i en dos av 6 mg / kg / dag och viktökning i livmodern, hypertrofi i livmodern och livmoderhalsen och ödem i vaginala vävnader observerades hos kvinnliga prover från 4 mg / kg / dag. Det fanns ingen "marginal för" kliniskt relevant exponering av aprepitant. För korttidsbehandling enligt den rekommenderade doseringsregimen anses dessa uppgifter osannolika vara av klinisk relevans.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kapselinnehåll
Sackaros
Mikrokristallin cellulosa (E 460)
Hydroxipropylcellulosa (E 463)
Natriumlaurylsulfat
Kapselskal (125 mg)
Gelé
Titandioxid (E 171)
Röd järnoxid (E 172)
Gul järnoxid (E 172)
Kapselskal (80 mg)
Gelé
Titandioxid (E 171)
Skrivarbläck
Schellack
Kaliumhydroxid
Svart järnoxid (E 172)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
4 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara i originalförpackningen för att skydda mot fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Olika typer av förpackningar finns tillgängliga inklusive olika formuleringar.
Aluminiumblister med en 80 mg kapsel.
Aluminiumblister med två 80 mg kapslar.
5 aluminiumblister vardera med en 80 mg kapsel.
Aluminiumblister med en kapsel på 125 mg.
5 aluminiumblister var och en med en 125 mg kapsel.
Aluminiumblister med en 125 mg kapsel och två 80 mg kapslar.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga särskilda anvisningar för destruktion.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/03/262/001
EU/1/03/262/002
EU/1/03/262/003
EU/1/03/262/004
EU/1/03/262/005
EU/1/03/262/006
036167043
036167068
036167017
036167029
036167056
036167031
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 11 november 2003
Datum för senaste förnyelse: 22 september 2008
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
23 mars 2016
.jpg)
