Aktiva ingredienser: Tizanidine
Navizan tabletter
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
NAVIZAN
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
Varje tablett innehåller 2 mg tizanidin (som tizanidinhydroklorid)
Varje tablett innehåller 4 mg tizanidin (som tizanidinhydroklorid)
Hjälpämnen med kända effekter: laktos i form av vattenfri laktos, 47,21 mg per tablett
Hjälpämnen med kända effekter: laktos i form av vattenfri laktos, 94,42 mg per tablett
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Tabletter.
Vita till benvita, ovala, platta, avfasade tabletter, präglade med "R179" på ena sidan och halverade med "poäng på andra sidan".
Vita till benvita, ovala, platta, avfasade tabletter, präglade med "R180" på ena sidan och kvartade med "poäng på andra sidan.
Poänglinjen på tabletten är att underlätta brytning för att lättare svälja och inte dela upp i lika stora doser.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
Tizanidin är indicerat för vuxna för behandling av spastiska tillstånd i samband med multipel skleros eller ryggradskada eller sjukdom.
04.2 Dosering och administreringssätt -
Dosering
Effekten av tinazidin på spasticitet är störst inom 2 till 3 timmar efter administrering och har en relativt kort verkningstid. Tidpunkten och administreringsfrekvensen bör därför anpassas individuellt och tizanidin ska administreras i uppdelade doser upp till 3-4 gånger om dagen, beroende på patientens behov. Det finns stor variation i respons mellan patienter, därför krävs noggrann dosjustering. Var noga med att inte överskrida den dos som ger önskad terapeutisk effekt. Vanligtvis startas en engångsdos på 2 mg och ökas i steg om 2 mg med intervaller om inte mindre än en halv vecka.
Den totala dagliga dosen bör inte överstiga 36 mg, även om det vanligtvis inte är nödvändigt att överstiga 24 mg / dag. Sekundära farmakologiska effekter (se avsnitt 4.8) kan uppträda vid terapeutiska doser men kan minimeras genom långsam dosjustering, så att det hos de allra flesta patienter inte är en begränsande faktor.
Pensionärer
Erfarenhet hos äldre är begränsad och användning av Tizanidine rekommenderas inte om inte nyttan av behandlingen uppväger risken. Farmakokinetiska data tyder på att renal clearance hos äldre kan minska upp till tre gånger.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance -njurfunktion bör övervakas tillräckligt.
Patienter med nedsatt leverfunktion
Tizanidin är kontraindicerat hos patienter med signifikant nedsatt leverfunktion. Tizanidin ska inte användas till patienter med måttligt nedsatt leverfunktion om inte den potentiella nyttan överväger den potentiella risken för patienten. Inled behandlingen med den lägsta dosen och öka dosen noggrant och enligt patientens tolerans.
Pediatrisk population
Erfarenhet av tizanidin hos patienter under 18 år är begränsad. Användning av tizanidin rekommenderas inte till barn.
Administreringssätt
Muntlig administration
04.3 Kontraindikationer -
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Användning av tizanidin till patienter med signifikant nedsatt leverfunktion är kontraindicerad eftersom tizanidin metaboliseras i stor utsträckning i levern (se avsnitt 5.2).
Samtidig användning av tizanidin och potenta CYP1A2 -hämmare (t.ex. fluvoxamin eller ciprofloxacin) är kontraindicerat (se avsnitt 4.4 och 4.5).
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Samtidig användning av tizanidin och CYP1A2 -hämmare rekommenderas inte (se avsnitt 4.3 och 4.5).
Hypotoni kan uppstå under behandling med tizandin (se avsnitt 4.8) och även som ett resultat av läkemedelsinteraktioner med CYP1A2 -hämmare och / eller antihypertensiva läkemedel (se avsnitt 4.5). Allvarliga manifestationer av hypotoni såsom medvetslöshet och kardiovaskulär kollaps har observerats.
Rebound hypertoni och takykardi har observerats efter abrupt avbrott av tizanidin, vid kronisk användning och / eller vid höga dagliga doser och / eller i kombination med andra antihypertensiva läkemedel (se avsnitt 4.5). I extrema fall kan rebound -hypertoni leda till cerebrovaskulära händelser.Tizanidin ska inte stoppas plötsligt, utan gradvis och med regelbundna blodtryckskontroller.
Njursvikt
Patienter med nedsatt njurfunktion kan kräva lägre doser och därför bör försiktighet iakttas vid användning av tizanidin hos dessa patienter (se avsnitt 4.2).
Leverstörningar
Leverdysfunktion har rapporterats i samband med tizanidin. Det rekommenderas att leverfunktionstester övervakas varje månad under de första fyra månaderna av behandlingen hos alla patienter och hos patienter med kliniska symptom som tyder på nedsatt leverfunktion, såsom oförklarligt illamående, anorexi eller trötthet. Behandling med tizanidin ska avbrytas om serumnivåerna av serumglutamiskt pyruviskt transaminas (SGPT) och / eller serumglutamiskt oxaloacetiatransaminas (SGOT) konsekvent överstiger 3 gånger det maximala normalvärdet.
Pediatrisk population
Tizanidin måste förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
Hjälpämnen
Navizan tabletter innehåller laktos. Detta läkemedel rekommenderas inte till patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, allvarlig laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Tizanidin metaboliseras nästan uteslutande av cytokrom P450 isoenzym CYP1A2. Samtidig administrering av läkemedel som är kända för att hämma eller inducera CYP1A2-aktivitet kan öka plasmanivåerna av tizanidin.
Interaktioner observerade som leder till en kontraindikation
Samtidig användning av tizanidin med fluvoxamin eller ciprofloxacin, båda potenta hämmare av CYP1A2, är kontraindicerad. Samtidig användning av tizanidin med fluvoxamin eller ciprofloxacin resulterade i en 33-faldig och 10-faldig ökning av tizanidins AUC, respektive. kan orsaka somnolens, yrsel och minskad psykomotorisk prestanda (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Interaktioner observerade som inte rekommenderar samtidig användning
Samtidig administrering av tizanidin med andra CYP1A2-hämmare, såsom vissa antiarytmika (amiodaron, mexiletin, propafenon), cimetidin, några fluorokinoloner (enoxacin, norfloxacin,) och tiklopidin, rekommenderas inte (se avsnitt 4.4).
Ökade plasmanivåer av tizanidin kan leda till överdoseringssymtom, såsom QT -förlängning (c) (se avsnitt 4.9).
Samtidig användning av tizanidin (i höga doser) med andra produkter som kan förlänga QT (c), (t.ex. amitriptylin och azitromycin) rekommenderas inte.
På grund av deras potentiella additiva hypotensiva effekter rekommenderas inte samtidig användning av tizanidin med andra alfa-2 adrenerga agonister (såsom klonidin).
Orala preventivmedel
Farmakokinetiska data efter enstaka och flera doser av tizanidin tyder på att clearance av tizanidin reduceras med cirka 50% hos kvinnor som tar p -piller samtidigt.
Även om ingen specifik farmakokinetisk studie har genomförts för att undersöka en potentiell interaktion mellan orala preventivmedel och tizanidin, bör man tänka på möjligheten till ett kliniskt svar och / eller biverkningar av lågdos tizanidin vid förskrivning av tizanidin till en patient som tar p -piller. Inga kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner rapporterades i kliniska prövningar.
Interaktioner att tänka på
Rifampicin
Samtidig administrering av tizanidin och rifampicin resulterar i en minskning av tizanidinkoncentrationerna med 50%. Därför kan den terapeutiska effekten av Tizanidine reduceras under behandling med rifampicin, en effekt som hos vissa patienter kan ha klinisk betydelse. Långvarig samtidig administrering bör undvikas och, om det övervägs, kan noggrann uppmärksamhet krävas. Dosjustering (ökning ).
Cigarett rök Exponering för polycykliska aromatiska kolväten från cigarettrök leder till induktion av CYP1A2.
Administrering av Tizanidine till manliga rökare (> 10 cigaretter per dag) resulterar i en minskning av systemisk exponering för tizanidin med cirka 30%.
Antihypertensiva
Tizanidin kan framkalla hypotoni (se avsnitt 4.4) och förstärka effekten av hypotensiva läkemedel, inklusive diuretika.Därför bör försiktighet iakttas hos patienter på hypotensiv behandling.
Alkohol
Under behandling med tizanidin ska alkoholkonsumtionen minimeras eller undvikas eftersom det kan öka potentiella biverkningar (t.ex. sedering och hypotoni). Tizanidin kan öka den depressiva effekten av alkohol på centrala nervsystemet.
Försiktighet bör också iakttas när tizanidin administreras med betablockerande läkemedel eller digoxin, eftersom kombinationen kan förstärka hypotoni eller bradykardi.
Försiktighet bör iakttas vid samtidig användning av tizanidin och lugnande läkemedel inklusive hypnotika (t.ex. bensodiazepiner), antihistaminer (t.ex. klorfenamin) och baklofen på grund av den möjliga förstärkningen av den lugnande effekten av tizanidin.
04.6 Graviditet och amning -
Graviditet
Det finns ingen eller begränsad mängd data om användning av Tizanidine hos gravida kvinnor.Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).
Tizanidin rekommenderas inte under graviditet och till kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel.
Matdags
Små mängder tizanidin utsöndras i råttmjölk (se avsnitt 5.3). Eftersom en risk för det ammade barnet inte kan uteslutas bör tizanidin inte användas under amning.
Fertilitet
Djurstudier har inte visat några effekter på fertiliteten vid doser av 10 mg / kg / dag respektive 3 mg / kg / dag hos han- respektive honråttor (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Patienter som uppvisar suddig syn, dåsighet, trötthet eller andra symtom på hypotoni bör avrådas från att delta i aktiviteter som kräver en hög grad av vakenhet, t.ex. att köra bil eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar -
Biverkningar (tabell 1) listas efter frekvens, med de vanligaste först, enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100 och
1 Hallucinationer är självbegränsande, utan tecken på psykos, och har alltid inträffat hos patienter som samtidigt tar potentiellt hallucinogena läkemedel som antidepressiva medel.
2 Det har förekommit förhöjningar av levertransaminaser i levern som är reversibla när behandlingen avbryts.
Vid låga doser har somnolens, trötthet, yrsel, muntorrhet, minskat blodtryck, illamående, gastrointestinala störningar och ökade transaminaser rapporterats, vanligtvis som milda och övergående händelser.
Vid högre doser är händelser som rapporterats för låga doser mer frekventa och mer uttalade, men sällan tillräckligt allvarliga för att motivera att behandlingen avbryts.
Abstinenshypertension kan leda till cerebrovaskulära händelser i allvarliga fall.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet, eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / risk -förhållandet för läkemedlet.
Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Överdosering -
Klinisk erfarenhet är begränsad. I ett fall av en vuxen som intog 400 mg tizanidin var återhämtningen händelselös. Patienten behandlades med mannitol och furosemid.
Symtom:
Illamående, kräkningar, hypotoni, QT -förlängning (c), yrsel, mios, andningssvårigheter, koma, rastlöshet, somnolens.
Behandling.
Allmänna stödåtgärder anges och ett försök bör göras för att avlägsna det förtärda ämnet från mag -tarmkanalen genom magsköljning eller aktivt kol. Tvingad diures förväntas påskynda elimineringen av tizanidin. Ytterligare behandlingar bör vara symtomatiska. Patienten ska vara väl hydrerad.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk klass: centralt verkande muskelavslappnande medel, andra centralt verkande muskelavslappnande medel.
ATC -kod: M03BX02.
Tizanidin är en alfa2-adrenerg receptoragonist i centrala nervsystemet på över-spinal och ryggrad. Denna påverkan bestämmer en "inhibering av" reflex polysynaptisk spinalaktivitet. Tizanidin har ingen direkt effekt på skelettmuskler, neuromuskulära korsningar eller monosynaptiska reflexer i ryggraden.
Hos människor minskar tizanidin patologiskt ökad muskelton, inklusive motståndskraft mot passiv rörelse, och lindrar smärtsamma spasmer och kloner.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Absorption och distribution
Tizanidin absorberas snabbt och når maximal plasmakoncentration på cirka 1 timme. Tizanidin är endast 30% bundet till plasmaproteiner och har visat sig lätt passera blod-hjärnbarriären i djurstudier. Den genomsnittliga steady-state distributionsvolymen (Vss) efter i.v. är 2,6 L / kg (CV 21%). Även om tizanidin lätt absorberas, begränsar metabolismen vid första pass biotillgängligheten till 34% av en intravenös dos. Den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) för tizanidin är 12,3 ng / ml (variationskoefficient, CV, 56%) och 15,6 ng / ml (CV 60%) efter enstaka respektive upprepad 4 mg administrering.
Samtidig intag av mat har ingen inverkan på den farmakokinetiska profilen för tizanidintabletter (administreras som 4 mg tabletter). Även om Cmax -värdet är ungefär 1/3 högre efter administrering av tabletten under matade förhållanden, anses det inte vara av klinisk relevans, precis som effekten på absorptionens omfattning (AUC) inte är signifikant.
Biotransformation och eliminering
Tizanidin metaboliseras snabbt och i stor utsträckning (cirka 95%) i levern och mönstret för biotransformation hos djur och människor är kvalitativt likartat.Tizanidin in vitro metaboliseras huvudsakligen av cytokrom p450 1A2. Metaboliterna utsöndras huvudsakligen via njurarna väg (cirka 70% av den administrerade dosen och verkar vara praktiskt taget inaktiv). Renal utsöndring (bestämd av procentuell återhämtning i urinen av den totala mängden administrerad radioaktivitet) är cirka 53% efter en enda dos på 5 mg och 66% efter administrering av 4 mg tre gånger om dagen. Halveringstiden för tizanidin från plasma är 2-4 timmar.
Linearitet / icke-linjäritet
Tizanidin har linjär farmakokinetik över dosintervallet 1 till 20 mg.
Egenskaper i synnerhet patientpopulationer
Patienter med nedsatt njurfunktion
Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Patienter med nedsatt leverfunktion
Inga specifika studier har utförts på denna population. Eftersom tizanidin metaboliseras i stor utsträckning i levern av CYP1A2 -enzymet kan nedsatt leverfunktion öka dess systemiska exponering. Tizanidin är kontraindicerat hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3).
Äldre befolkning
Farmakokinetiska data för denna population är begränsade.
Kön och etnicitet
Kön har ingen kliniskt signifikant effekt på tizanidins farmakokinetik. Effekten av etnisk känslighet och ras på tizanidins farmakokinetik har inte studerats.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Akut förgiftning
Tizanidin har en låg nivå av akut toxicitet. Tecken på överdos har observerats efter enstaka doser> 40 mg / kg hos djur och är relaterade till läkemedlets farmakologiska verkan.
Toxicitet vid upprepad dos
De toxiska effekterna av tizanidin beror främst på dess farmakologiska verkan. Vid doser på 24 och 40 mg / kg / dag i subkroniska studier på gnagare leder alfa 2-agonisteffekten till stimulering av centrala nervsystemet, t.ex. motorisk excitation, aggression, tremor och kramper.
Tecken relaterade till centralt förmedlad muskelavslappning, t.ex. sedering och ataxi observerades ofta vid lägre dosnivåer i subkroniska och kroniska orala toxicitetsstudier på hundar. Dessa tecken, relaterade till läkemedlets myotonolytiska aktivitet, observerades vid doser på 1- 4 mg / kg / dag i en 13-veckors hundstudie och 1,5 mg / kg / dag i en 52-veckors studie på hunden.
QT -förlängning och bradykardi observerades i studier av kronisk toxicitet hos hundar vid doser på 1,0 mg / kg / dag och högre.
Lätt förhöjda serumtransaminaser har observerats i flera toxicitetsstudier vid högre dosnivåer. Dessa var inte alltid associerade med histopatologiska förändringar i levern.
Mutagenes
Olika tester in vitro och in vivo, gav inte bevis på en mutagen potential hos tizanidin.
Carcinogenes
Inga tecken på cancerframkallande egenskaper påvisades i två långtidsstudier på möss (78 veckor) och råtta (104 veckor) vid dosnivåer upp till 9 mg / kg / dag hos råtta och upp till 16 mg / kg / dag hos råtta . mus. Vid dessa dosnivåer, motsvarande den högsta tolererade dosen, på grundval av minskningen av utvecklingshastigheten, observerades inga neoplastiska eller pre-neoplastiska patologier som kan hänföras till behandlingen.
Reproduktionstoxicitet
Reproduktionsstudier utförda på råttor i en dos av 3 mg / kg / dag och på kaniner i en dos av 30 mg / kg / dag tizanidin, visade inga tecken på teratogenicitet. Doser på 10 och 30 mg / kg / dag ökade graviditetstiden och dystocia hos honråttor. En ökning av fostrets och valparnas förlust observerades och utvecklingsfördröjning inträffade (framgår av minskad fetal kroppsvikt och fördröjd förening av skelettet). Vid dessa doser visade mödrarna markanta tecken på muskelavslappning och sedering.
Ingen minskning av fertiliteten observerades hos hanråttor vid en dos av 10 mg / kg / dag och hos honråttor i en dos av 3 mg / kg / dag. Fertiliteten minskade hos hanråttor behandlade med 30 mg / kg / dag (helt reversibel efter en återhämtningsperiod på 2 veckor) och hos honråttor med 10 mg / kg / dag. Vid dessa doser observerades moderns beteendemässiga effekter och kliniska tecken inklusive markerad sedering, viktminskning och ataxi.
Tizanidin och / eller dess metaboliter är kända för att passera in i mjölken hos gnagare.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Vattenfri laktos,
mikrokristallin cellulosa,
vattenfri kolloidal kiseldioxid, stearinsyra.
06.2 Inkompatibilitet "-
Inte tillämpbar.
06.3 Giltighetstid "-
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Förvaras inte vid temperaturer över 30 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
PVC / PVdC - Aluminiumblister.
Blisterförpackningar med 15, 20, 30, 100 och 120 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
I.B.N SAVIO S.R.L, Via del Mare 36
00071 Pomezia
Rom
Återförsäljare till salu :
Itapharma Srl - Via Ponte a Piglieri n. 8, 56121 Pisa
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
"2 mg tabletter" 15 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422011
"2 mg tabletter" 20 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422023
"2 mg tabletter" 30 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422035
"2 mg tabletter" 100 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422047
"2 mg tabletter" 120 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422050
"4 mg tabletter" 15 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422062
"4 mg tabletter" 20 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422074
"4 mg tabletter" 30 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422086
"4 mg tabletter" 100 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422098
"4 mg tabletter" 120 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422100
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
05/03/2010
