Aktiva ingredienser: Levofloxacin
REFRAIN 250 mg filmdragerade tabletter
REFRAIN 500 mg filmdragerade tabletter
Varför används Refrain? Vad är det för?
REFRAIN tabletter innehåller den aktiva substansen som kallas levofloxacin. Detta läkemedel tillhör en grupp läkemedel som kallas antibiotika. Levofloxacin är ett "kinolon" antibiotikum. Detta läkemedel verkar genom att döda bakterierna som är ansvariga för infektioner i kroppen
REFRAIN tabletter kan användas för att behandla infektioner:
- av ansiktsbihålorna
- lungor, hos patienter med kroniska andningsproblem eller lunginflammation
- urinvägar, inklusive njure och urinblåsa
- av prostata, där en ihållande infektion kan utvecklas
- hud och subkutan vävnad, inklusive muskler. Dessa kallas ibland "mjuka vävnader".
I vissa speciella situationer kan REFRAIN -tabletter användas för att minska sannolikheten för att få en lungsjukdom som kallas mjältbrand eller förvärras av sjukdomen efter att ha utsatts för bakterien som orsakar mjältbrand.
Kontraindikationer När Refrain inte ska användas
Ta inte detta läkemedel och tala om för din läkare om:
- du är allergisk (överkänslig) mot levofloxacin, mot något annat kinolonantibiotikum som moxifloxacin, ciprofloxacin eller ofloxacin eller mot något av övriga innehållsämnen i detta läkemedel. ansikte, hals eller tunga
- har eller har lidit av epilepsi
- har haft senproblem, såsom seninflammation, relaterad till behandling med ett 'kinolonantibiotikum'. Senor är fibrösa strukturer som förbinder skelettets muskler
- är ett växande barn eller ungdom
- du är gravid, kan bli gravid eller tror att du är det
- ammar
Ta inte detta läkemedel om ovanstående på något sätt kan gälla dig. Om du har ytterligare frågor, fråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar REFRAIN tabletter.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Refrain
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel om
- är 60 år eller äldre
- du tar kortikosteroider, ibland kallade steroider (se "Andra läkemedel och RFRAIN")
- har fått anfall
- drabbats av hjärnskada från en stroke eller annan hjärnskada
- har njurproblem
- du lider av en sjukdom som kallas "glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist". Att ge detta läkemedel gör det mer sannolikt att du kommer att utveckla allvarliga blodproblem
- drabbats av psykiska problem
- har haft hjärtproblem: särskild försiktighet bör iakttas vid användning av denna typ av läkemedel om du är född med eller har en familjehistoria med förlängt QT -intervall (visas på EKG, en elektrisk registrering av hjärtat), har en saltlösningsobalans i blod (särskilt låg kalium- eller magnesiumnivå i blodet), har en mycket långsam hjärtrytm (kallad bradykardi), har ett svagt hjärta (hjärtsvikt), har tidigare haft hjärtinfarkt (hjärtinfarkt), om du är en äldre kvinna eller patient eller om eller tar andra läkemedel som kan orsaka onormala förändringar i EKG (se avsnittet "Ta andra läkemedel")
- har diabetes
- har haft leverproblem
- har Myastenia gravis
Om du har några frågor som ovanstående på något sätt kan gälla dig, fråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar REFRAIN tabletter.
Om du har några frågor som ovanstående på något sätt kan gälla dig, fråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar REFRAIN tabletter.
Medan du tar REFRAIN
Kontakta din ögonläkare omedelbart om din syn minskar eller om ögonen på annat sätt är nedsatta.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Refrain
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Detta beror på att REFRAIN tabletter kan påverka hur vissa andra läkemedel fungerar, och vissa läkemedel kan också påverka hur REFRAIN tabletter fungerar.
Tala särskilt om för din läkare om du tar något av följande läkemedel. Detta beror på att samtidig administrering med REFRAIN tabletter kan öka risken att du kommer att få biverkningar:
- kortikosteroider, ibland kallade steroider - används för att behandla inflammation. Chansen att du kommer att utveckla inflammation och / eller bristning i senorna är större.
- warfarin - används för att tunna blodet. Chansen att "blöda" är större.Din läkare kan be dig att ta regelbundna blodprov för att kontrollera blodproppar.
- teofyllin - används för andningsproblem. Chansen att du får ett anfall (anfall) är högre om du tar teofyllin i kombination med REFRAIN.
- icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)-används för smärta och inflammation som aspirin, ibuprofen, fenbufen, ketoprofen och indometacin. Chansen att du kommer att få ett anfall (anfall) när det tas i kombination med REFRAIN tabletter är större.
- cyklosporin - används för organtransplantationer Det är mer troligt att du får de typiska biverkningarna av cyklosporin.
- läkemedel som kan förändra hjärtrytmen: läkemedel som tillhör klassen antiarytmika (t.ex. kinidin, hydrokinidin, disopyramid, amiodaron, sotalol, dofetilid och ibutilid), tricykliska antidepressiva medel, vissa antimikrobiella medel (tillhör makrolidklassen), några antipsykotika.
- probenecid - används för att behandla gikt och cimetidin - används för sår och halsbränna. Särskild försiktighet bör iakttas vid användning av något av dessa läkemedel i kombination med REFRAIN. Om du har njurproblem kan din läkare ordinera en lägre dos.
Ta inte REFRAIN tabletter samtidigt med följande läkemedel. Detta beror på att verkningsmekanismen för REFRAIN -tabletter kan påverkas:
- järnsalter i tabletter (för anemi), zinktillskott, antacida innehållande magnesium eller aluminium (för surhet eller halsbränna), didanosin eller sukralfat (för magsår). Se avsnitt 3 "Om du tar järnsalter i tabletter, zinktillskott, antacida, didanosin eller sukralfat".
Urinalys för opiater
Urintester kan visa "falskt positiva" resultat för starka smärtstillande medel som kallas "opiater" hos patienter som tar REFRAIN. Om din läkare anser att det är nödvändigt att göra urintester, berätta för honom att du tar REFRAIN tabletter.
Tuberkulos test
Detta läkemedel kan orsaka "falskt negativa" resultat i vissa tester som används i laboratoriet för att leta efter bakterien som orsakar tuberkulos.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Ta inte detta läkemedel om:
- du är gravid, kan bli gravid eller tror att du är det
- ammar eller planerar att amma.
Köra och använda maskiner
Vissa biverkningar kan uppstå efter att du tagit detta läkemedel som inkluderar yrsel, sömnighet, subjektiv känsla av rörelse (yrsel) eller synstörningar. Några av dessa biverkningar kan påverka din koncentrationsförmåga och reaktionshastighet. Om detta händer, kör inte bil fordon eller gör aktiviteter som kräver hög uppmärksamhet.
Dosering och användningssätt Hur man använder Refrain: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Hur man tar detta läkemedel
- ta detta läkemedel genom munnen
- svälj tabletterna hela med vatten
- tabletterna kan tas med eller mellan måltiderna
Skydda din hud mot solljus
Utsätt dig inte för direkt solljus medan du tar detta läkemedel och i 2 dagar efter avslutad behandling. Detta beror på att huden blir mycket känsligare för solen och kan bränna, klia eller allvarliga skador kan uppstå om du inte följer följande försiktighetsåtgärder:
- se till att du använder en hög skyddsfaktor solskyddsmedel
- alltid ha en hatt och kläder som täcker dina armar och ben
- undvik solstolar
Om du redan tar järntabletter, zinktillskott, antacida, didanosin eller sukralfat
- Ta inte dessa läkemedel samtidigt som REFRAIN. Ta den föreskrivna dosen av dessa läkemedel minst 2 timmar före eller efter att du har tagit REFRAIN -tabletter.
Hur mycket medicin ska man ta
- din läkare kommer att bestämma hur mycket REFRAIN tabletter du ska ta
- dosen beror på vilken typ av infektion du har och på platsen för infektionen i din kropp
- behandlingstiden beror på infektionens svårighetsgrad
- om du tycker att effekten av läkemedlet är för svag eller för stark, ändra inte dosen själv utan prata med din läkare
Vuxna och äldre
Infektioner i ansiktsbihålorna
- två REFRAIN 250 mg tabletter en gång om dagen
- eller en REFRAIN 500 mg tablett en gång om dagen
Lunginfektioner, hos patienter med kroniska andningsproblem
- två REFRAIN 250 mg tabletter en gång om dagen
- eller en REFRAIN 500 mg tablett en gång om dagen
Lunginflammation
- två REFRAIN 250 mg tabletter en eller två gånger om dagen
- eller en REFRAIN 500 mg tablett en eller två gånger om dagen
Urinvägsinfektioner inklusive njurar eller urinblåsa
- en eller två REFRAIN 250 mg tabletter en gång om dagen
- eller, en halv eller en REFRAIN 500 mg tablett en gång om dagen
Infektioner i prostata
- två REFRAIN 250 mg tabletter en gång om dagen
- eller en REFRAIN 500 mg tablett en gång om dagen
Infektioner i hud och subkutan vävnad, inklusive muskler
- två REFRAIN 250 mg tabletter en eller två gånger om dagen
- eller en REFRAIN 500 mg tablett en eller två gånger om dagen
Vuxna med njurproblem
Läkaren kan tycka att det är nödvändigt att minska dosen.
Barn och ungdomar
Detta läkemedel ska inte ges till barn eller ungdomar.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Refrain
Om du har tagit fler REFRAIN -tabletter än du borde
Om du av misstag har tagit fler tabletter än du borde, tala omedelbart för din läkare eller sök läkare någon annanstans. Ta med dig medicinförpackningen. Detta kommer att låta läkaren veta vad du har tagit. Följande biverkningar kan förekomma: anfall (anfall), förvirring, yrsel, svimning och hjärtproblem - vilket kan leda till oregelbundna hjärtslag och illamående (illamående) eller halsbränna.
Om du har glömt att ta REFRAIN tabletter
Om du glömmer att ta en dos, ta den så snart du kommer ihåg om det inte är dags för din nästa dos. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta REFRAIN tabletter
Sluta inte ta REFRAIN tabletter bara för att du mår bättre. Det är viktigt att du slutför tabletterna som din läkare har ordinerat åt dig. Om du slutar ta tabletterna för tidigt kan infektionen komma tillbaka och ditt tillstånd kan förvärras eller bakterierna kan utveckla resistens mot läkemedlet.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Refrain
Liksom alla läkemedel kan REFRAIN orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Dessa effekter är vanligtvis milda eller måttliga i svårighetsgrad och försvinner ofta efter en kort tid.
Sluta ta REFRAIN och gå genast till din läkare eller sjukhus om du märker följande biverkning:
Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 patienter)
- har en allergisk reaktion. Tecknen kan vara: hudutslag, svårigheter att svälja eller andas, svullnad i läppar, ansikte, hals eller tunga
Sluta ta REFRAIN och kontakta din läkare eller sjukhus omedelbart om du märker någon av följande biverkningar - du kan behöva akut medicinsk behandling:
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 patienter)
- vattnig diarré med eventuellt blod, eventuellt åtföljd av magkramper och hög feber. Detta kan tyda på ett allvarligt tarmproblem
- smärta och inflammation i senor eller ledband som i vissa fall kan brista. Akillessenen påverkas oftast.
- kramper
Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 patienter)
- brännande, stickande, smärta eller domningar. Dessa tecken kan indikera en sjukdom som kallas "neuropati"
Övrig
- allvarligt utslag som kan innefatta skador eller skalning av huden runt läpparna, ögonen, munnen, näsan och könsorganen
- aptitlöshet, gulning av hud och ögon, mörk urin, kliande eller ont i magen (buken) .Detta kan vara tecken på leverproblem som kan inkludera dödligt leversvikt (leversvikt som kan orsaka död)
Kontakta din ögonläkare omedelbart om din syn blir suddig eller om du har obehag i ögonen när du tar REFRAIN.
Tala om för din läkare om någon av följande biverkningar blir värre eller varar mer än några dagar:
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 patienter)
- sömnproblem
- huvudvärk, yrsel
- illamående, kräkningar) och diarré
- ökade nivåer av leverenzymer i blodet
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 patienter)
- Förändringar i antalet andra bakterier eller svampar, infektion med en svamp som kallas Candida, vilket kan kräva behandling
- Förändring av antalet vita blodkroppar som visas i resultaten av vissa blodprov (leukopeni, eosinofili)
- Känner mig stressad (ångest), känner mig förvirrad, känner mig orolig, sömnig, skakar, yr
- Andfåddhet (dyspné)
- förändrad smak av saker, aptitlöshet, magbesvär eller matsmältningsbesvär (dyspepsi), smärta i mageområdet, uppblåsthet (flatulens), förstoppning
- klåda och utslag, svår klåda eller nässelfeber, kraftig svettning (hyperhidros)
- ledvärk eller muskelvärk
- Blodprov kan visa onormala resultat på grund av leverproblem (ökat bilirubin) eller njurar (ökat kreatinin)
- Generell svaghet
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 patienter)
- lätt blåmärken och blödningar på grund av en minskning av antalet trombocyter i blodet (trombocytopeni)
- lågt antal vita blodkroppar (neutropeni)
- överdrivet immunsvar (överkänslighet)
- minskade blodsockernivåer (hypoglykemi). Detta är viktigt för personer med diabetes
- se eller höra saker som inte finns där (hallucinationer, paranoia), åsiktsförändringar och andra tankar (psykotiska reaktioner) med möjlighet att utveckla självmordstankar eller självmordshandlingar
- deprimerad, psykiska problem, rastlöshet (agitation), onormala drömmar eller mardrömmar
- stickande känsla i händer och fötter (parestesi)
- problem med hörsel (tinnitus) eller syn (dimsyn)
- ovanligt snabb hjärtslag (takykardi) eller lågt blodtryck (hypotoni)
- muskelsvaghet. Detta är viktigt för patienter som lider av myasthenia gravis (en sällsynt sjukdom i nervsystemet).
- förändrad njurfunktion och enstaka njursvikt som kan orsakas av en allergisk njurreaktion som kallas interstitiell nefrit
- feber
Andra biverkningar inkluderar:
- minskning av röda blodkroppar (anemi). Detta kan leda till blek eller gul hud på grund av skador på röda blodkroppar och en minskning av antalet alla typer av blodkroppar (pancytopeni).
- feber, halsont och en allmän känsla av att må dåligt som inte försvinner. Detta kan bero på en minskning av antalet vita blodkroppar i blodet (agranulocytos)
- brist på blodtillförsel (chock av anafylaktisk typ)
- ökning av blodsockernivån (hyperglykemi) eller minskning av blodsockernivån vilket leder till hur (hypoglykemisk koma). Detta är viktigt för personer med diabetes
- förändring i lukten av saker, förlust av lukt eller smak (parosmi, anosmi, ageusia) svårigheter att röra sig eller gå (dyskinesi, extrapyramidala störningar)
- tillfällig medvetslöshet eller hållning (synkope)
- tillfällig synförlust
- försämring eller hörselnedsättning
- ovanligt snabb hjärtslag, livshotande oregelbunden hjärtslag inklusive hjärtstopp, förändringar i hjärtslag (kallas "QT-förlängning" på elektrokardiogram, hjärtaktivitet i hjärtat)
- andningssvårigheter eller väsande andning (bronkospasm)
- allergiska reaktioner som påverkar lungorna
- pankreatit
- leverinflammation (hepatit)
- ökad hudkänslighet för solen eller ultravioletta strålar (ljuskänslighet)
- inflammation i kärlen som transporterar blod i hela kroppen på grund av en allergisk reaktion (vaskulit)
- inflammation i inre vävnader i munnen (stomatit)
- nedbrytning av muskler och förstörelse av muskler (rabdomyolys)
- ledrodnad och svullnad (artrit)
- smärta, inklusive smärta i rygg, bröst och extremiteter
- attacker av porfyri hos patienter som redan lider av porfyri (en mycket sällsynt metabolisk störning)
- ihållande huvudvärk med eller utan dimsyn (godartad intrakraniell hypertoni)
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden men det är bäst att förvara REFRAIN i originalblister och kartong och på en torr plats.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och aluminiumfolien.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad REFRAIN innehåller
Den aktiva ingrediensen är levofloxacin. Varje REFRAIN 250 mg tablett innehåller 250 mg levofloxacin och varje REFRAIN 500 mg tablett innehåller 500 mg levofloxacin.
Övriga ingredienser är:
- för tablettkärnan: mikrokristallin cellulosa, krospovidon, hypromellos, talk, magnesiumstearat.
- för beläggningen: hypromellos, titandioxid, makrogol 400, talk, gul järnoxid, röd järnoxid.
Beskrivning av utseendet på REFRAIN och förpackningens innehåll
Kartong innehållande en blister med 5 tabletter.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
REFRAIN TABLETS COATED WITH FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje REFRAIN filmdragerad tablett innehåller 250 mg levofloxacin, som aktiv ingrediens, motsvarande 256,23 mg levofloxacinhemihydrat.
Varje REFRAIN filmdragerad tablett innehåller 500 mg levofloxacin, som aktiv ingrediens, motsvarande 512,46 mg levofloxacinhemihydrat.
För fullständig lista över hjälpämnen, se avsnitt 6.1 "Förteckning över hjälpämnen".
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
Ljus persika filmdragerad tablett med en mållinje.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
REFRAIN är indicerat för vuxna för behandling av följande infektioner (se avsnitt 4.4 "Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder" och 5.1 "Farmakodynamiska egenskaper"):
• Akut bakteriell bihåleinflammation
• Akut förvärring av kronisk bronkit
• Gemenskapsförvärvad lunginflammation
• Komplicerade hud- och mjukvävnadsinfektioner.
För ovan nämnda infektioner bör REFRAIN endast användas när användning av antibakteriella medel som vanligtvis rekommenderas för den första behandlingen av dessa infektioner anses olämplig.
• Pyelonefrit och komplicerade urinvägsinfektioner (se avsnitt 4.4 "Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder")
• Kronisk bakteriell prostatit
• Okomplicerad cystit (se avsnitt 4.4 "Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder")
• Inandning av mjältbrand: profylax efter exponering och botande behandling (se avsnitt 4.4 "Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder")
REFRAIN kan också användas för att slutföra en terapikurs hos patienter som har visat förbättring under inledande behandling med intravenöst levofloxacin.
Innan REFRAIN ordineras bör officiella riktlinjer för lämplig användning av antibakteriella medel övervägas.
04.2 Dosering och administreringssätt
REFRAIN tabletter administreras en eller två gånger om dagen. Dosen beror på infektionens typ, svårighetsgrad och känsligheten hos patogenen som antas orsaka infektionen.
REFRAIN tabletter kan också användas för att slutföra en terapikurs hos patienter som har visat förbättring under inledande behandling med intravenöst levofloxacin. Med tanke på bioekvivalensen hos de orala och parenterala formuleringarna kan samma dosering användas.
Dosering
Följande doser av REFRAIN rekommenderas:
Dosering till patienter med normal njurfunktion (kreatininclearance> 50 ml / min)
Särskilda populationer
Nedsatt njurfunktion (Kreatininclearance ≤ 50 ml / min)
* Inga ytterligare doser krävs efter hemodialys eller kontinuerlig ambulerande peritonealdialys (CAPD).
Nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering krävs eftersom levofloxacin inte metaboliseras till någon relevant mängd i levern och huvudsakligen utsöndras av njuren.
Pensionärer
Ingen dosjustering krävs för äldre än den som åläggs av hänsyn till njurfunktionen (se avsnitt 4.4 "Tendonit och senbrott"Och"Förlängning av QT -intervallet').
Pediatrisk population
REFRAIN är kontraindicerat hos växande barn och ungdomar (se avsnitt 4.3 "Kontraindikationer").
Administreringssätt
REFRAIN tabletter ska sväljas utan att tugga med tillräcklig mängd vätska. De kan delas längs poänglinjen för att justera dosen. Tabletterna kan tas med eller mellan måltiderna. REFRAIN tabletter ska tas minst två timmar före eller efter intag av järnsalter, zinksalter, antacida innehållande magnesium eller aluminium eller didanosin (endast didanosinformuleringar innehållande aluminium- eller magnesiumbuffertar) och sukralfat, eftersom deras absorption kan minska (se avsnitt 4.5 "Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion").
04.3 Kontraindikationer
REFRAIN tabletter får inte administreras:
• för patienter som har överkänslighet mot levofloxacin eller mot andra kinoloner eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1,
• till epileptiska patienter,
• till patienter med sena störningar i samband med administrering av fluorokinoloner,
• till barn eller ungdomar under tillväxtperioden,
• till gravida kvinnor,
• till kvinnor som ammar.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Det är mycket troligt att Staphylococcus aureus resistent mot meticillin (MRSA) visar korsresistens mot fluorokinoloner, inklusive levofloxacin. Därför rekommenderas inte levofloxacin för behandling av kända eller misstänkta MRSA -infektioner om inte laboratorieresultat har bekräftat organismens mottaglighet för levofloxacin (och vanligen rekommenderade antibakteriella medel för behandling av MRSA -infektioner anses olämpliga).
Levofloxacin kan användas vid behandling av akut bakteriell bihåleinflammation och akut uppblossning av kronisk bronkit om dessa infektioner har fått tillräcklig diagnos.
Resistens mot fluorokinoloner av OCH. coli - den patogen som är vanligast vid urinvägsinfektioner - är varierande inom olika delar av Europeiska unionen. Förskrivare bör ta hänsyn till den lokala förekomsten av resistens mot OCH. coli till fluorokinoloner.
Mjältbrand Inandning: Användning hos människor är baserad på känslighetsdata in vitro från Bacillus anthracis och på djurförsök tillsammans med begränsade människodata. Förskrivare bör hänvisa till nationella eller internationella konsensusdokument om mjältbrandbehandling.
Tendonit och senbrott
Tendonit kan sällan förekomma. Det handlar oftast om akillessenen och kan leda till att senan brister. Tendonit och senbrott, ibland bilateralt, kan inträffa inom 48 timmar efter start av levofloxacinbehandling och har rapporterats i upp till flera månader efter avslutad behandling.Risken för senit och senbrott ökar hos patienter med mer än 60 år, i patienter som får dagliga doser på 1000 mg och hos patienter som använder kortikosteroider. Hos äldre patienter bör den dagliga dosen justeras enligt kreatininclearance (se avsnitt 4.2 "Dosering och administreringssätt"). Noggrann övervakning av dessa patienter är därför nödvändig om de är föreskrivna levofloxacin. Alla patienter bör rådfråga sin läkare om de upplever symtom på tendonit. Om man misstänker tendonit ska behandlingen med levofloxacin omedelbart avbrytas och särskilda åtgärder bör vidtas för den drabbade senan (t.ex. immobilisering) (se avsnitt 4.3 "Kontraindikationer" och 4.8 "Biverkningar erati ").
Clostridium difficile sjukdom
Om diarré uppstår, särskilt om den är svår, ihållande och / eller blöder under eller efter behandling med levofloxacin (även flera veckor efter behandlingen), kan detta vara symptomatiskt på sjukdomen. Clostridium difficile (CDAD). Allvarlighetsgraden av CDAD kan variera från mild till livshotande; den allvarligaste formen är pseudomembranös kolit (se avsnitt 4.8 "Biverkningar"). Det är därför viktigt att överväga denna diagnos hos patienter som utvecklar svår diarré under eller efter behandling med levofloxacin. Vid misstänkt eller bekräftad CDAD ska behandlingen med levofloxacin avbrytas omedelbart och omedelbara terapeutiska åtgärder vidtas.
I detta kliniska sammanhang är produkter som hämmar peristaltik kontraindicerade.
Patienter som är utsatta för anfall
Kinoloner kan sänka anfallströskeln och kan följaktligen utlösa anfall. Levofloxacin är kontraindicerat hos patienter med epilepsi tidigare (se avsnitt 4.3 "Kontraindikationer") och bör, liksom med andra kinoloner, användas med yttersta försiktighet hos patienter som är utsatta för kramper eller hos patienter som får samtidig behandling med aktiva substanser som teofyllin som minskar tröskelvärdet för cerebralt anfall (se avsnitt 4.5 "Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion"). Vid kramper (se avsnitt 4.8 "Biverkningar") ska behandlingen med levofloxacin avbrytas.
Patienter med glukos-6-fosfat-dehydrogenasbrist
Patienter med latenta eller kända defekter i glukos-6-fosfatdehydrogenasaktivitet kan vara predisponerade för hemolytiska reaktioner vid behandling med kinolonklass antibakteriella medel. Av denna anledning, om levofloxacin ska användas i denna typ av patient, bör den potentiella förekomsten av hemolys vara övervakas.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Eftersom levofloxacin huvudsakligen utsöndras via njuren, bör REFRAIN -doserna justeras på lämpligt sätt vid nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2 "Dosering och administreringssätt").
Överkänslighetsreaktioner
Levofloxacin kan orsaka allvarliga, potentiellt dödliga överkänslighetsreaktioner (t.ex. angioödem upp till anafylaktisk chock), ibland efter startdosen (se avsnitt 4.8 "Biverkningar"). Patienter ska omedelbart avbryta behandlingen och kontakta sin läkare eller gå till akuten så att lämpliga akutbehandlingar genomförs.
Svåra bullösa reaktioner
Fall av allvarliga bullös hudreaktioner som Stevens-Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys har rapporterats med levofloxacin (se avsnitt 4.8 "Biverkningar"). Patienter bör rådas att omedelbart kontakta sin läkare om hud- och / eller slemhinneaktioner inträffar innan behandlingen fortsätter.
Dysglykemi
Som med alla kinoloner har störningar i blodsockret, inklusive både hypoglykemi och hyperglykemi, rapporterats, vanligtvis hos diabetespatienter som behandlas samtidigt med orala hypoglykemiska medel (t.ex. glibenklamid) eller med insulin. Fall av hypoglykemisk koma har rapporterats. Det rekommenderas att blodsockret övervakas noggrant hos diabetespatienter (se avsnitt 4.8 "Biverkningar").
Förebyggande av fotosensibilisering
Fotokänslighet har rapporterats under behandling med levofloxacin (se avsnitt 4.8 "Biverkningar"). Patienter uppmanas att inte i onödan utsätta sig för intensivt solljus eller UV -strålning. artificiell (t.ex. sollampa, solarium) under behandlingen och i 48 timmar efter avslutad behandling för att undvika att fotosensibilisering börjar.
Patienter behandlade med vitamin k -antagonister
På grund av en möjlig ökning av koagulationstestvärden (PT / INR) och / eller blödning hos patienter som behandlas med levofloxacin i kombination med en vitamin K -antagonist (t.ex. warfarin), bör koagulationstester övervakas när dessa läkemedel administreras samtidigt (se avsnitt 4.5 "Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion").
Psykotiska reaktioner
Psykotiska reaktioner har rapporterats hos patienter som tar kinoloner, inklusive levofloxacin. Dessa har i mycket sällsynta fall utvecklats till självmordstankar och självfarligt beteende, ibland efter bara en enda dos levofloxacin (se avsnitt 4.8 "Biverkningar"). Om patienten utvecklar dessa reaktioner ska levofloxacin avbrytas och lämpliga åtgärder vidtas. Försiktighet rekommenderas om levofloxacin ska användas till psykotiska patienter eller till patienter med psykiatrisk sjukdom i anamnesen.
Hjärtsjukdomar
Särskild försiktighet bör iakttas vid användning av fluorokinoloner, inklusive levofloxacin, hos patienter med kända riskfaktorer för QT -intervallförlängning, såsom:
• medfött långt QT -syndrom,
• samtidig användning av läkemedel som är kända för att förlänga QT -intervallet (t.ex. klass IA och III -arytmika, tricykliska antidepressiva medel, makrolider, antipsykotika),
• felaktig elektrolytobalans (t.ex. hypokalemi, hypomagnesemi),
• hjärtsjukdom (t.ex. hjärtsvikt, hjärtinfarkt, bradykardi)
• Äldre patienter och kvinnor kan vara mer känsliga för QTc -förlängande läkemedel. Därför bör särskild försiktighet iakttas vid administrering av fluorokinoloner, inklusive levofloxacin, till dessa populationer.
• Se avsnitt 4.2 "Dosering och administreringssätt" - "Äldre", avsnitt 4.5 "Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion", avsnitt 4.8 "Biverkningar" och avsnitt 4.9 "Överdosering").
Perifer neuropati
Sensorisk eller sensorimotorisk perifer neuropati, som kan inträffa snabbt, har rapporterats hos patienter som tar fluorokinoloner, inklusive levofloxacin (se avsnitt 4.8 "Biverkningar"). Om patienten har symtom på neuropati bör behandlingen med levofloxacin avbrytas för att förhindra att en irreversibel situation utvecklas.
Lever- och gallvägar
Fall av levernekros upp till dödligt leversvikt har rapporterats med levofloxacin, främst hos patienter med allvarliga underliggande sjukdomar, såsom sepsis (se avsnitt 4.8 "Biverkningar"). Patienter bör rådas att avsluta behandlingen och kontakta sin läkare om tecken och symtom på leversjukdom utvecklas, såsom anorexi, gulsot, mörk urin, klåda eller palpationskänslig buk.
Förvärring av myasthenia gravis
Fluorokinoloner, inklusive levofloxacin, har neuromuskulär blockerande aktivitet och kan förvärra muskelsvaghet hos patienter medmyasthenia gravis. Efter marknadsföring allvarliga biverkningar, inklusive dödsfall och behovet av andningsstöd, har associerats med användning av fluorokinoloner hos patienter med myasthenia gravis.Levofloxacin rekommenderas inte till patienter som tidigare haft myasthenia gravis.
Synstörningar
Om synen försämras eller om det uppstår effekter på ögonen, bör en ögonläkare omedelbart konsulteras (se avsnitt 4.7 "Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner" och 4.8 "Biverkningar").
Superinfektioner
Användning av levofloxacin, särskilt om den förlängs, kan leda till tillväxt av icke-känsliga organismer.Om superinfektion uppstår under behandlingen bör lämpliga åtgärder vidtas.
Störningar i laboratorieanalys
Hos patienter som behandlas med levofloxacin kan bestämning av opioider i urinen ge falskt positiva resultat.För att bekräfta positivitet kan det vara nödvändigt att utföra analysen med en mer specifik metod.
Levofloxacin kan hämma tillväxten av Mycobacterium tuberculosis och kan därför ge falska negativa resultat vid den bakteriologiska diagnosen tuberkulos.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Andra läkemedels effekt på REFRAIN
Järnsalter, zinksalter, antacida innehållande magnesium eller aluminium, didanosin
Absorptionen av levofloxacin minskar avsevärt när REFRAIN -tabletter administreras samtidigt med järnsalter, zinksalter, antacida innehållande magnesium eller aluminium eller didanosin (endast didanosinformuleringar innehållande aluminium- eller magnesiumbuffertar). Samtidig administrering av fluorokinoloner med zinkhaltiga multivitaminer verkar minska oral absorption. Det rekommenderas därför att preparat som innehåller tvåvärda eller trevärda katjoner, såsom järnsalter eller antacida som innehåller magnesium eller aluminium eller didanosin (endast didanosinformuleringar innehållande aluminium- eller magnesiumbuffertar) tas inte inom 2 timmar före eller efter att ha tagit REFRAIN -tabletter (se avsnitt 4.2 "Dosering och administreringssätt"). Kalciumsalter har en minimal effekt på den orala absorptionen av levofloxacin.
Sucralfate
Sucralfate minskar avsevärt biotillgängligheten för REFRAIN -tabletter vid samtidig administrering. Därför rekommenderas vid samtidig behandling att sukralfat administreras 2 timmar efter administrering av REFRAIN tabletter (se avsnitt 4.2 "Dosering och administreringssätt").
Teofyllin, fenbufen eller liknande icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
Inga farmakokinetiska interaktioner mellan levofloxacin och teofyllin visades i en klinisk studie. En markant minskning av anfallströskeln kan dock inträffa när kinoloner administreras samtidigt med teofyllin, NSAID eller andra medel som kan minska denna tröskel.
I närvaro av fenbufen var koncentrationerna av levofloxacin 13% högre än de som observerades genom administrering av läkemedlet ensamt.
Probenecid och cimetidin
Probenecid och cimetidin visade en statistiskt signifikant effekt på eliminering av levofloxacin.
Renal clearance av levofloxacin reducerades med cimetidin (24%) och probenecid (34%).
Detta beror på att båda läkemedlen kan blockera utsöndringen av levofloxacin i njurtubuli. Vid de doser som används i kliniska studier är det dock osannolikt att de statistiskt signifikanta kinetiska skillnaderna har klinisk relevans.
Särskild försiktighet är nödvändig när levofloxacin administreras samtidigt med läkemedel som kan modifiera renal tubulär utsöndring som probenecid och cimetidin, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion.
annan relevant information
Kliniska farmakologiska studier har visat att levofloxacins farmakokinetik inte förändras på ett kliniskt relevant sätt när levofloxacin administreras samtidigt med följande läkemedel: kalciumkarbonat, digoxin, glibenklamid och ranitidin.
REFRAIN: s effekt på andra läkemedel
Cyklosporin
Halveringstiden för ciklosporin ökar med 33% vid samtidig administrering med levofloxacin.
K -vitaminantagonister
Ökningar av koagulationstestvärden (PT / INR) och / eller blödning, som kan vara allvarliga, har rapporterats hos patienter som behandlats med levofloxacin i kombination med en vitamin K -antagonist (t.ex. warfarin). Därför bör koagulationstester övervakas hos patienter som behandlas med vitamin K -antagonister (se avsnitt 4.4 "Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder").
Läkemedel som är kända för att förlänga QT -intervallet
Levofloxacin, liksom andra fluorokinoloner, bör användas med försiktighet till patienter som tar läkemedel som är kända för att förlänga QT -intervallet (t.ex. klass IA och III -antiarytmika, tricykliska antidepressiva medel, makrolider, antipsykotika) (se avsnitt 4.4 "Varningar och försiktighetsåtgärder)." Användning ". ).
annan relevant information
I en farmakokinetisk interaktionsstudie förändrade levofloxacin inte farmakokinetiken för teofyllin (som är ett substrat för CYP1A2), vilket indikerar att levofloxacin inte är en CYP1AE -hämmare.
Andra former av interaktion
Mat
Eftersom det inte finns några interaktioner av särskild klinisk relevans med mat, kan REFRAIN tabletter administreras oavsett samtidig matintag.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns begränsade data om användning av levofloxacin under graviditet. Djur reproduktionsstudier har inte visat några direkta eller indirekta skadliga effekter av reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3 "Prekliniska säkerhetsdata"). Men i avsaknad av data från människor och på grund av experimentella risker för skador av fluorokinoloner på den viktbärande brosket hos den växande organismen ska levofloxacin inte användas till gravida kvinnor (se avsnitt 4.3 "Kontraindikationer" och 5.3 ". Preklinisk säkerhet ").
Matdags
REFRAIN är kontraindicerat hos kvinnor som ammar. Det finns otillräcklig information om utsöndring av levofloxacin i bröstmjölk, men andra fluorokinoloner utsöndras i bröstmjölk. I avsaknad av mänskliga data och på grund av experimentella risker för skador av fluorokinoloner på de viktbärande broskarna hos den växande organismen måste Levofloxacin ska inte användas av kvinnor till ammande kvinnor (se avsnitt 4.3 "Kontraindikationer" och 5.3 "Prekliniska säkerhetsdata").
Fertilitet
Levofloxacin orsakade inte minskad fertilitet eller reproduktionsresultat hos råttor.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Vissa oönskade effekter av levofloxacin (t.ex. yrsel / yrsel, somnolens, synstörningar) kan förändra patientens koncentrationsförmåga och reaktion med därmed följande risk i situationer där dessa färdigheter är av särskild vikt (när du kör bil och använder maskiner).
04.8 Biverkningar
Informationen kan spåras tillbaka till kliniska studier som utförts på mer än 8300 patienter och omfattande erfarenhet efter marknadsföring.
Frekvenserna i tabellen definieras enligt följande konvention:
mycket vanligt: ≥ 1/10,
vanliga: ≥ 1/100,
ovanlig: ≥ 1/1000, ≤ 1/100,
sällsynta: ≥ 1/10000, ≤ 1/1000,
mycket sällsynta: ≤ 1/10000,
okänd: ej uppskattad utifrån tillgängliga data.
Inom de olika frekvensgrupperna rapporteras biverkningar i fallande svårighetsgrad.
a Anafylaktiska och anafylaktoida reaktioner kan ibland inträffa även efter den första administreringen
b Mukokutana reaktioner kan ibland uppstå även efter den första administreringen
Andra biverkningar associerade med fluorokinolonadministrering inkluderar:
• attacker av porfyri hos patienter med porfyri.
04.9 Överdosering
Enligt djurtoxicitetsstudier eller kliniska farmakologiska studier, utförda med högre doser än terapeutiska doser, är de viktigaste symtomen som uppstår efter akut överdosering med REFRAIN -tabletter de på nivån i det centrala nervsystemet, såsom: förvirring, yrsel, nedsatt medvetande, anfall, förlängning av QT -intervallet och gastrointestinala reaktioner såsom: illamående, slemhinneserosioner.
Centrala nervsystemets effekter inklusive förvirring, kramper, hallucinationer och darrningar har observerats efter marknadsföring.
Vid överdosering bör symtomatisk behandling tas. EKG -övervakning bör utföras för möjligheten till QT -intervallförlängning Antacida kan användas för att skydda magslemhinnan Hemodialys, inklusive peritonealdialys och kontinuerlig ambulerande peritonealdialys (CAPD), är inte effektiva för att avlägsna levofloxacin. Inga specifika motgift är kända.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: kinolonantibakterier, fluorokinoloner.
ATC -kod: J01MA 12.
Levofloxacin är en syntetisk antibakteriell som tillhör klassen fluorokinoloner och är S (-) enantiomeren av ofloxacin raceme.
Handlingsmekanism
Som ett fluorokinolon antibakteriellt medel verkar levofloxacin på DNA-DNA-gyraskomplexet och topoisomeras IV.
PK / PD relation
Graden av levofloxacins antibakteriella aktivitet beror på förhållandet mellan den maximala serumkoncentrationen (Cmax) eller arean under kurvan (AUC) och den minimala hämmande koncentrationen (MIC).
Motståndsmekanism
Resistens mot levofloxacin förvärvas genom en steg-för-steg-process med målplatsmutationer i både topoisomeraser av typ II, DNA-gyras och topoisomeras IV. Andra motståndsmekanismer som permeabilitetsbarriärer (vanliga i Pseudominas aeruginosa) och effluxmekanismer kan ändra känsligheten för levofloxacin.
C "är korsresistens mellan levofloxacin och andra fluorokinoloner. På grund av den särskilda verkningsmekanismen finns det i allmänhet ingen korsresistens mellan levofloxacin och andra klasser av antibakteriella medel.
Brytpunkt
MIC -brytpunktsvärdena (mg / l), rekommenderade av EUCAST för levofloxacin, enligt vilka vi skiljer mottagliga mikroorganismer från de med känslighet från de med mellanliggande känslighet och de med mellanliggande känslighet från resistenta, visas i tabellen nedan.
Kliniska brytpunkter, uttryckta i MIC (minsta hämmande koncentration), för levofloxacin, rekommenderat av EUCAST (version 2.0-01-01-2012):
Förekomsten av resistens för utvalda arter kan variera geografiskt och med tiden. Information om den lokala förekomsten av resistens är önskvärd, särskilt när allvarliga infektioner ska behandlas.
Vid behov är det lämpligt att konsultera en expert i fall där den lokala förekomsten av resistensfenomen är sådan att ifrågasätta produktens användbarhet vid åtminstone vissa typer av infektioner.
# S.Aureus resistent meticillin har troligen korsresistens mot fluorokinoloner, inklusive levofloxacin.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Administreras oralt, absorberas levofloxacin snabbt och nästan helt med en maximal plasmakoncentration inom 1-2 timmar.
Absolut biotillgänglighet är cirka 99-100%.
Mat har liten effekt på absorptionen av levofloxacin.
Steady state uppnås inom 48 timmar med en dosering på 500 mg en eller två gånger dagligen.
Distribution
Serumproteinbindningen av levofloxacin är cirka 30-40%.
Den genomsnittliga distributionsvolymen för levofloxacin är cirka 100 liter efter enstaka och upprepade doser på 500 mg, vilket indikerar en "bred fördelning i kroppsvävnader".
Penetration i vävnader och vätskor i organismen :
Levofloxacin har visat sig tränga in i bronkialslemhinnan, bekläda epitelvätskor, alveolära makrofager, lungvävnad, hud (blåsvätska), prostatavävnad och urin.
Levofloxacin har emellertid dålig penetration i cerebrospinalvätskan.
Biotransformation
Levofloxacin metaboliseras i liten utsträckning till desmetyl levofloxacin och levofloxacin N-oxidmetaboliter. Dessa metaboliter är
Eliminering
Efter oral och intravenös administrering elimineras levofloxacin långsamt från plasma (t ½: 6-8 timmar).
Utsöndring sker huvudsakligen via njurarna (> 85% av den administrerade dosen).
Den genomsnittliga uppenbara total clearance för levofloxacin efter en enda dos på 500 mg är 175 +/- 29,2 ml / min.
Eftersom det inte finns några större farmakokinetiska skillnader efter oral eller intravenös administrering tyder detta på att de orala och intravenösa administreringssätten är utbytbara.
Linjäritet
Levofloxacin uppvisar linjär farmakokinetik inom intervallet 50 till 1000 mg.
Särskilda populationer
Patienter med njurinsufficiens
Levofloxacins farmakokinetik påverkas av nedsatt njurfunktion. När njurfunktionen minskar minskar renal eliminering och clearance medan elimineringshalveringstiden ökar enligt beskrivningen i följande tabell.
Farmakokinetik vid njurinsufficiens efter en oral dos på 500 mg
Äldre försökspersoner
Det finns inga signifikanta skillnader i levofloxacinkinetik mellan äldre och unga försökspersoner, utom de som är förknippade med förändringar i kreatininclearance.
Skillnader mellan könen
Separata analyser mellan manliga och kvinnliga försökspersoner avslöjade små och marginella skillnader i levofloxacins farmakokinetik.
Det finns inga tecken på den kliniska relevansen av dessa skillnader.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data visade ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av engångstoxicitet, toxicitet vid upprepad dos, cancerframkallande potential och toxicitet för reproduktion och utveckling.
Levofloxacin orsakade inte försämring av fertilitet eller reproduktion hos råtta och den enda effekten på fostret var försenad mognad som ett resultat av maternell toxicitet.
Levofloxacin inducerade inte genmutationer i bakterie- eller däggdjursceller, men inducerade kromosomavvikelser i lungceller från kinesiska hamster in vitro. Dessa effekter kan hänföras till hämning av topoisomeras II.
In vivo -test (mikronukleus, cellkromatidutbyte, oplanerad DNA -syntes, dominerande dödligt test) visar ingen genotoxisk potential.
Studier på möss har visat en fototoxisk aktivitet av levofloxacin endast vid mycket höga doser.
Levofloxacin visar ingen potentiell genotoxisk aktivitet vid fotomutagenes -tester medan det minskar tumörutveckling vid fotokarcinogenestest.
Liksom med andra fluorokinoloner visade levofloxacin vissa effekter på brosk (bubblor och hålrum) hos råttor och hundar, särskilt hos unga djur.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
REFRAIN filmdragerade tabletter innehåller följande ingredienser:
Kärnan på surfplattan:
Mikrokristallin cellulosa, crospovidon, hypromellos, talk, magnesiumstearat.
Beläggning: Hypromellos, makrogol 400, titandioxid (E 171), talk, gul järnoxid (E 172), röd järnoxid (E 172).
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Kartong och PVC / aluminiumblister innehållande 5 tabletter.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Som med alla läkemedel måste det oanvända läkemedlet och det avfall som härrör från det kastas i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via S.G. Cottolengo, 15 - 20143 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
AIC n. 040131017 REFRAIN 250 mg filmdragerade tabletter - 5 tabletter
AIC n. 040131029 REFRAIN 500 mg filmdragerade tabletter - 5 tabletter
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
AIFA: s beslut den 4/10/2011
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Mars 2015