Aktiva ingredienser: Celecoxib
Celebrex 100 mg hårda kapslar
Celebrex 200 mg hårda kapslar
Varför används Celebrex? Vad är det för?
Celebrex används för symptomatisk behandling av reumatoid artrit, artros och ankyloserande spondylit.
Celebrex tillhör en klass av läkemedel som kallas icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och mer specifikt till en undergrupp som kallas COX-2-hämmare. Kroppen producerar prostaglandiner, vilket kan orsaka smärta och inflammation.Vid vissa tillstånd som reumatoid artrit och artros producerar kroppen mer av dem. Celebrex verkar genom att minska produktionen av prostaglandiner och därmed också minska smärta och inflammation.
Kontraindikationer När Celebrex inte ska användas
Tala om för din läkare om något av följande gäller dig, eftersom patienter med dessa tillstånd inte ska ta Celebrex.
- om du är allergisk mot celecoxib eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- om du någonsin har haft en allergisk reaktion mot en klass av läkemedel som kallas "sulfonamider" (t.ex. vissa antibiotika som används för att behandla infektioner)
- om du för närvarande har "magsår eller tarmsår" eller "mage eller tarm" blödning
- om du på grund av intag av acetylsalicylsyra eller andra antiinflammatoriska eller smärtstillande läkemedel (NSAID) har haft astma, näspolyper, svår nästäppa eller en allergisk reaktion såsom kliande hudutslag, svullnad i ansikte, läppar, tunga eller svalg, andningssvårigheter eller väsande andning
- om du är gravid. Om du kan bli gravid under behandlingen bör du diskutera preventivmedel med din läkare.
- om du ammar
- om du har svår leversjukdom
- om du har allvarlig njursjukdom
- om du har en inflammatorisk tarmsjukdom som ulcerös kolit eller Crohns sjukdom
- om du har "hjärtsvikt eller känd ischemisk hjärtsjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom, till exempel har du fått diagnosen hjärtinfarkt, stroke eller övergående ischemisk attack (tillfällig minskning av blodflödet till hjärnan, även känt som" minislag " ), en "angina, eller en blockering av blodkärl till hjärtat eller hjärnan
- om du har eller har haft cirkulationsproblem (perifer artärsjukdom) eller om du har opererats på benens artärer
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Celebrex
Celebrex har ordinerats åt dig av din läkare. Följande information hjälper dig att få de bästa resultaten med Celebrex: Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor.
Tala med din läkare innan du tar Celebrex:
- om du tidigare har haft "sår eller" blödning i magen eller tarmen (ta inte Celebrex om du för närvarande har ett "sår eller" blödning i magen eller tarmarna)
- om du tar acetylsalicylsyra (även vid låga doser som används för hjärtskydd)
- om du använder läkemedel för att minska blodpropp (t.ex. warfarin)
- om du använder Celebrex samtidigt med andra NSAID än acetylsalicylsyra, t.ex. ibuprofen eller diklofenak. Samtidig användning av dessa läkemedel bör undvikas
- om du röker, har diabetes, högt blodtryck eller högt kolesterol
- om du har ett hjärta, lever eller njure som inte fungerar bra kan din läkare kontrollera dig regelbundet
- om du har vätskeretention (som svullna fotleder och fötter)
- om du är uttorkad, till exempel på grund av sjukdom, diarré eller användning av diuretika (används för att behandla överflödig vätska i kroppen)
- om du har haft en allvarlig allergisk reaktion eller en allvarlig hudreaktion mot något läkemedel
- om du känner dig sjuk av en "infektion eller tror att du har en" infektion, eftersom Celebrex kan dölja feber eller andra tecken på infektion och inflammation
- om du är över 65 kan din läkare kontrollera dig regelbundet
Liksom med andra NSAID (t.ex. ibuprofen eller diklofenak) kan detta läkemedel leda till ökat blodtryck och därför kan din läkare be dig att kontrollera ditt blodtryck regelbundet.
Några fall av allvarliga leverreaktioner, inklusive allvarlig leverinflammation, leverskada, leversvikt (vissa fall med dödlig utgång eller nödvändig levertransplantation) har rapporterats under behandling med celecoxib. Av de fall för vilka tidpunkten för början är känd, inträffade de allvarligaste leverreaktionerna inom en månad efter behandlingens början.
Celebrex kan försöka bli gravid svårare. Tala om för din läkare om du planerar att bli gravid eller om du har problem med att bli gravid (se avsnittet om graviditet och amning).
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Celebrex
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel:
- Dextrometorfan (används för att behandla hosta)
- ACE -hämmare eller angiotensin II -antagonister (används för högt blodtryck och hjärtsvikt)
- Diuretika (används för att behandla överflödig vätska i kroppen)
- Flukonazol och rifampicin (används för att behandla svamp- och bakterieinfektioner)
- Warfarin eller andra orala antikoagulantia (läkemedel som minskar blodpropp)
- Litium (används för att behandla vissa typer av depression)
- Andra läkemedel mot depression, sömnstörningar, högt blodtryck eller oregelbunden hjärtslag
- Neuroleptika (används för att behandla vissa psykiska störningar)
- Metotrexat (används för behandling av reumatoid artrit, psoriasis och leukemi)
- Karbamazepin (används för att behandla epilepsi / anfall och vissa former av smärta eller depression)
- Barbiturater (används för att behandla epilepsi / anfall och vissa sömnstörningar)
- Ciklosporin och trakrolimus (används för att undertrycka immunsystemet, t.ex. efter transplantationer)
Celebrex kan tas med en låg dos acetylsalinsyra (75 mg per dag eller mindre). Fråga din läkare om råd innan du tar båda läkemedlen samtidigt.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Graviditet
Celebrex får inte användas av kvinnor som är gravida eller som kan bli gravida (t.ex. kvinnor i fertil ålder som inte använder lämpliga preventivmedel) under behandlingen. Om du blir gravid när du tar Celebrex ska du avbryta behandlingen och kontakta din läkare för alternativ behandling.
Fertilitet
NSAID, inklusive Celebrex, kan minska fertiliteten. Du bör tala om för din läkare om du planerar att bli gravid eller om du har problem med att bli gravid.
Köra och använda maskiner
Innan du kör eller använder maskiner måste du vara medveten om hur du kan reagera på Celebrex. Om du känner dig yr eller dåsig efter att ha tagit Celebrex ska du inte köra bil eller använda maskiner förrän dessa effekter försvinner.
Celebrex innehåller
Celebrex innehåller laktos (en typ av socker). Om du har informerats om att du har "intolerans mot vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Celebrex: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker. Om du tror eller känner att effekten av Celebrex är för stark eller för svag, tala med din läkare eller apotekspersonal.
Din läkare kommer att berätta vilken dos du ska ta. Eftersom risken för biverkningar relaterade till hjärtproblem kan öka med ökande dos och behandlingstid, är det viktigt att du använder lägsta möjliga dos för att kontrollera smärta och inte ska ta Celebrex längre än nödvändigt. För att leta efter symtom.
Celebrex ska sväljas hela med en drink vatten. Kapslarna kan tas när som helst på dagen, med eller utan mat. Försök dock alltid att ta varje dos Celebrex vid samma tidpunkt varje dag.
Kontakta din läkare inom två veckor efter behandlingens början om du inte känner någon nytta.
För artros är den vanliga dosen 200 mg per dag, som kan ökas av din läkare till maximalt 400 mg vid behov. Den vanliga dosen är följande:
- en 200 mg kapsel en gång om dagen; eller
- en 100 mg kapsel två gånger om dagen.
För reumatoid artrit är den vanliga dosen 200 mg per dag, som kan ökas av din läkare till maximalt 400 mg vid behov. Den vanliga dosen är följande:
- en 100 mg kapsel två gånger om dagen.
För ankyloserande spondylit är den vanliga dosen 200 mg per dag, som kan ökas av din läkare till maximalt 400 mg om det behövs.
Den vanliga dosen är följande:
- en 200 mg kapsel en gång om dagen; eller
- en 100 mg kapsel två gånger om dagen.
Njur- eller leverproblem: Se till att din läkare vet om du har lever- eller njurproblem, eftersom en lägre dos kan behövas.
Äldre, särskilt de som väger mindre än 50 kg: om du är över 65 år och särskilt om du väger mindre än 50 kg, kan din läkare kontrollera dig noggrannare.
Du bör inte ta mer än 400 mg per dag.
Användning för barn: Celebrex är endast för vuxna. Får inte användas för barn.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Celebrex
Om du har tagit för stor mängd av Celebrex:
Du ska inte ta fler kapslar än vad din läkare har ordinerat åt dig. Om du tar för många kapslar, kontakta din läkare, apotekspersonal eller sjukhus och ta med dig medicinen.
Om du har glömt att ta Celebrex:
Om du glömmer att ta en kapsel, ta den så snart du kommer ihåg det. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta Celebrex:
Att plötsligt avbryta behandlingen med Celebrex kan leda till att symtomen försämras. Sluta inte ta Celebrex om inte din läkare har sagt det till dig. Din läkare kommer förmodligen att berätta för dig att minska dosen i några dagar innan du ger upp helt.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Celebrex
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
De biverkningar som anges nedan sågs hos artritpatienter som tog Celebrex. Biverkningarna som anges nedan markerade med en asterisk (*) uppstod vid högre frekvenser hos patienter som tog Celebrex för att förhindra kolonpolyper. Patienter i dessa studier tog Celebrex vid höga doser och för en längre varaktighet.
Om något av följande inträffar, sluta ta Celebrex och tala omedelbart med din läkare:
Om du har:
- en allergisk reaktion som hudutslag, svullnad i ansiktet, väsande andning eller andningssvårigheter
- hjärtsjukdomar som bröstsmärta
- svår magsmärta eller tecken på blödning i magen eller tarmarna, såsom svart avföring eller blod i avföringen eller kräkningar av blod
- en hudreaktion som hudutslag, blåsor eller skalning av huden
- leversvikt (symptom som inkluderar illamående, diarré, gulsot (gulaktig missfärgning av huden eller jordklotet).
Mycket vanliga: kan drabba fler än 1 av 10 patienter:
- Högt blodtryck *
Vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 10 patienter:
- Hjärtattack*
- Vätskeretention med svullna fotleder, ben och / eller händer
- Urinvägsinfektioner
- Andnöd *, bihåleinflammation (bihåleinflammation eller infektion, blockerade eller smärtsamma bihålor), rinnande eller täppt näsa, halsont, hosta, förkylning, influensasymtom
- Yrsel, sömnsvårigheter
- Kräkningar *, magont, diarré, matsmältningsbesvär, vind
- Hudutslag, klåda
- Muskelstelhet
- Svårt att svälja *
- Förvärring av befintliga allergier
Mindre vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 100 patienter:
- Stroke *
- Hjärtsvikt, hjärtklappning, förhöjd puls
- Förvärring av befintligt högt blodtryck
- Onormala blodprov för leverrelaterade värden
- Onormala blodprov för njurvärden
- Anemi (förändringar i röda blodkroppar som kan orsaka trötthet och andfåddhet)
- Ångest, depression, trötthet, sömnighet, stickningar
- Förhöjda kaliumnivåer i blodprovsresultat (kan orsaka illamående, trötthet, muskelsvaghet eller hjärtklappning)
- Suddig eller nedsatt syn, ringningar i öronen, smärta och sår i munnen, svårigheter att höra *
- Förstoppning, rapningar, inflammation i magen (matsmältningsbesvär, magont eller kräkningar), försämring av inflammation i magen eller tarmarna.
- Benkramper
- Ökad kliande utslag (nässelfeber)
Sällsynta: kan förekomma hos upp till 1 av 1000 patienter:
- Sår (blödning) i magen, matstrupen eller tarmarna; eller hernierad tarm (kan orsaka magont, feber, illamående, kräkningar, tarmblockering), mörk eller svart avföring, matstrupsinflammation (kan orsaka sväljsvårigheter), inflammation i bukspottkörteln (kan orsaka magont)
- Minskning av vita blodkroppar (som skyddar kroppen från infektion) och trombocyter (större risk för blödning eller blåmärken)
- Svårighet att samordna muskelrörelser
- Känner mig förvirrad, smakförändringar
- Ökad ljuskänslighet
- Håravfall
Mycket sällsynta: kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 patienter:
- Allvarliga hudsjukdomar som akut generaliserad och exanthematös pustulos (symtom inkluderar röd, svullen hud täckt med många små pustler)
- Leverproblem (såsom kolestas och kolestatisk hepatit, som kan åtföljas av symptom som missfärgad avföring, illamående och gulning av hud eller ögon)
- Njursjukdomar (såsom nefrotiskt syndrom och minimal förändringssjukdom, som kan åtföljas av symtom som vätskeansamling (ödem), skummande urin, trötthet och aptitlöshet)
Ingen känd frekvens kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data:
- Dödlig hjärnblödning
- Allvarliga allergiska reaktioner (inklusive livshotande anafylaktisk chock) som kan orsaka hudutslag, svullnad i ansikte, läppar, mun, tunga eller svalg, väsande andning eller andningssvårigheter; svårt att svälja)
- Blödning i magen eller tarmarna (kan orsaka blod i avföringen eller kräkningar), tarminflammation eller tjocktarm, illamående
- Allvarliga hudsjukdomar som Stevens-Johnsons syndrom, exfoliativ dermatit och toxisk epidermal nekrolys (kan orsaka utslag, blåsor eller skalning av huden)
- Försenad allergisk reaktion med möjliga symptom som utslag, svullnad i ansiktet, feber, svullna lymfkörtlar, onormala blodvärden (t.ex. leverfunktion, fullständigt blodtal (eosinofili, en specifik förhöjning av vita blodkroppar).
- Leverinsufficiens, leverskada och svår leverinflammation (ibland dödsfall eller fall som kräver levertransplantation). Symtomen inkluderar illamående, diarré, gulsot (gulaktig hud eller ögon), mörk urin, blek avföring, lätt blödning, klåda eller frossa.
- Njurproblem (eventuellt njursvikt, njurinflammation)
- Blodproppar i blodkärlen i lungorna. Symtomen kan vara plötslig andfåddhet, skarpa smärtor vid andning eller svimning.
- Oregelbunden hjärtrytm
- Meningit (inflammation i membranet som täcker hjärnan och ryggmärgen)
- Hallucinationer
- Förvärring av epilepsi (möjlighet till frekventa och / eller allvarligare anfall)
- Inflammerade blodkärl (kan orsaka feber, smärta, rödaktiga fläckar på huden)
- Obstruktion av en "artär eller ven i ögat, som orsakar partiell eller total synförlust, inflammation i konjunktiva, blödning i ögat"
- Minskning av röda blodkroppar, vita blodkroppar och trombocyter (kan orsaka trötthet, lätt blåmärken, frekventa näsblod och ökad risk för infektioner)
- Bröstsmärta
- Nedsatt luktsinne
- Hudfärgning (blåmärken), muskelsmärta och svaghet, ledvärk
- Menstruationsstörningar
- Minskad fertilitet hos kvinnor, vanligtvis reversibel
- Huvudvärk, värmevallningar
- Låga natriumnivåer i blodprovsresultat (kan orsaka aptitlöshet, huvudvärk, illamående, kramper och muskelsvaghet)
I kliniska prövningar som inte är relaterade till artrit eller andra artritrelaterade tillstånd, där Celebrex togs i doser på 400 mg per dag i upp till 3 år, observerades följande biverkningar:
Vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 10 patienter:
- Hjärtsjukdomar: angina (bröstsmärta)
- Magbesvär: irritabelt tarmsyndrom (kan inkludera magont, diarré, matsmältningsbesvär, vind)
- Njursten (som kan orsaka ryggont eller magsmärta, blod i urinen), svårigheter att urinera
- Viktökning
Mindre vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 100 patienter:
- Djup venetrombos (blodproppar vanligtvis i benet, vilket kan orsaka smärta, svullnad eller rodnad i vaden eller andningsproblem)
- Magbesvär: maginfektion (som kan orsaka mag- och tarmirritation och sår)
- Fraktur i underbenen
- Herpes zoster (St. Anthony's fire), hudinfektion, eksem (torrt, kliande utslag), lunginflammation (bröstinfektion (möjlig hosta, feber, andningssvårigheter)
- Flygande flugor i ögat orsakar nedsatt eller suddig syn, yrsel på grund av störningar i innerörat, ömma, inflammerade eller blödande tandkött, munsår
- Överdriven urinering på natten, blödande hemorrojder, frekventa tarmrörelser
- Fettansamlingar på huden eller någon annanstans, ganglioncysta (ofarlig svullnad i lederna och runt senor i händer eller fötter), svårigheter att tala, onormal eller mycket intensiv blödning från slidan, bröstsmärta
- Förhöjda natriumnivåer i blodprovsresultat
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på blister och kartong Utgångsdatumet avser den sista dagen i den angivna månaden.
Förvara inte Celebrex vid högst 30 ° C.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Förpackningens innehåll och annan information
Vad Celebrex innehåller
Den aktiva ingrediensen är celecoxib.
1 kapsel innehåller celecoxib 100 mg eller 200 mg.
Hjälpämnen är:
Laktosmonohydrat, natriumlaurylsulfat, povidon, kroskarmellosnatrium och magnesiumstearat. Kapselskal innehåller: gelatin, titandioxid E171, natriumlaurylsulfat och sorbitanmonolaurat. Bläcket innehåller shellack, propylenglykol, indigokarmin E132 (100 mg kapslar), gul järnoxid E172 (200 mg kapslar).
Hur Celebrex ser ut och förpackningens innehåll
Celebrex finns i form av hårda kapslar. Vita ogenomskinliga kapslar med blå band märkta 7767 och 100 (Celebrex 100 mg).
Vita ogenomskinliga kapslar med guldband märkta 7767 och 200 (Celebrex 200 mg).
Kapslarna är förpackade i klara eller ogenomskinliga PVC -blister eller aluminiumblister.
Celebrex finns i förpackningar om 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps , 1 x 50 cps i separerbara enheter, 1 x 100 cps i separerbara enheter, 5 x (10 x 10) cps.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
CELEBREX
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje kapsel innehåller 100 mg eller 200 mg celecoxib.
Celebrex kapslar innehåller laktos (varje kapsel innehåller 149,7 mg eller 49,8 mg laktosmonohydrat, se avsnitt 4.4).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Hårda kapslar.
Vita ogenomskinliga kapslar med blå band märkta 7767 och 100.
Vita ogenomskinliga kapslar med guldband märkta 7767 och 200.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Symtomatisk behandling av artros, reumatoid artrit och ankyloserande spondylit.
Beslutet att förskriva en selektiv COX-2-hämmare bör baseras på en bedömning av den enskilda patientens totala risker (se avsnitt 4.3 och 4.4).
04.2 Dosering och administreringssätt
Eftersom de kardiovaskulära riskerna med celecoxib kan öka med dos och exponeringstid bör behandlingstiden vara så kort som möjligt och den lägsta effektiva dagliga dosen bör användas.Behovet av behandling och svar på behandlingen bör utvärderas regelbundet, särskilt vid patienter med artros (se avsnitt 4.3, 4.4, 4.8 och 5.1).
Artros
Den rekommenderade dagliga dosen är 200 mg en gång dagligen eller i två uppdelade doser. Hos patienter vars symptomlindring inte har visat sig vara tillräcklig, kan en dos på 200 mg två gånger dagligen öka effekten.Efter två veckors behandling, i avsaknad av större terapeutisk nytta, bör andra terapeutiska alternativ övervägas.
Reumatoid artrit
Den rekommenderade startdosen är 200 mg i två uppdelade doser. Om det behövs kan dosen därefter ökas till 200 mg två gånger om dagen. Efter två veckors behandling, i avsaknad av större terapeutisk nytta, bör andra terapeutiska alternativ övervägas.
Ankyloserande spondylit
Den rekommenderade dagliga dosen är 200 mg en gång dagligen eller i två uppdelade doser. Hos patienter vars symptomlindring inte har visat sig vara tillräcklig kan en dos på 400 mg en gång dagligen eller i två uppdelade doser öka effekten.Efter två veckors behandling, i avsaknad av större terapeutisk nytta, bör utvärderas andra terapeutiska alternativ.
Den högsta rekommenderade dagliga dosen är 400 mg för alla indikationer.
Celebrex kan tas med eller utan mat.
Pensionärer
Ålder över 65: Precis som hos yngre vuxna bör 200 mg per dag användas initialt. Om det behövs kan dosen därefter ökas till 200 mg två gånger om dagen. Särskild uppmärksamhet krävs hos äldre patienter med en kroppsvikt mindre än 50 kg (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Förändrad leverfunktion
Hos patienter med känt måttligt nedsatt leverfunktion (serumalbumin mellan 25-35 g / l) ska behandlingen startas med hälften av den rekommenderade dosen. Klinisk erfarenhet i denna grupp är begränsad till patienter med levercirros (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.2).
Förändrad njurfunktion
Klinisk erfarenhet hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion som behandlas med celecoxib är begränsad; därför rekommenderas att behandla denna patientgrupp med försiktighet (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.2).
Barn
Användning av celecoxib är inte indicerat för barn.
Minskning av metabolisk aktivitet för CYP2C9
Patienter med känd eller misstänkt minskning av metabolisk aktivitet för CYP2C9 baserat på genotyp eller tidigare historia / erfarenhet av andra CYP2C9-substrat bör ges celecoxib med försiktighet, eftersom risken för dosberoende biverkningar ökar i I dessa fall bör man överväga att ta hänsyn till halvera den minsta rekommenderade dosen (se avsnitt 5.2).
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne (se avsnitt 6.1).
Känd överkänslighet mot sulfonamider.
Aktivt magsår eller gastrointestinal blödning.
Ämnen hos vilka astmatiska attacker, akut rinit, näspolyper, angioneurotiskt ödem har förekommit,
nässelfeber eller reaktioner av allergisk typ efter att ha tagit acetylsalicylsyra eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inklusive COX-2 (cyklo-oxygenas-2) -hämmare.
Graviditet och kvinnor i fertil ålder som inte använder lämpliga preventivmedel (se avsnitt 4.5). Missbildningar observerades hos de två djurarter som studerades med celecoxib (se avsnitt 4.6 och 5.3). Den potentiella risken för administrering under graviditeten är okänd men kan inte uteslutas.
Amning (se avsnitt 4.6 och 5.3).
Allvarlig leverinsufficiens (serumalbumin
Uppskattat renalt kreatininclearance
Kronisk inflammation i tarmen.
Kongestivt hjärtsvikt (NYHA II-IV).
Etablerad ischemisk hjärtsjukdom, perifer artärsjukdom och / eller cerebral kärlsjukdom.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Övre gastrointestinala komplikationer (perforationer, sår eller blödningar), några av dem dödliga, har rapporterats hos patienter som behandlats med celecoxib. Försiktighet iakttas vid behandling av patienter som har en ökad risk för gastrointestinala komplikationer i samband med användning av NSAID: äldre, patienter som tar andra NSAID eller acetylsalicylsyra samtidigt eller patienter som tidigare haft gastrointestinala sjukdomar, t.ex. som sår och gastrointestinal blödning ..
När celecoxib tas tillsammans med acetylsalicylsyra (även i låga doser) finns det en ytterligare ökad risk för gastrointestinala biverkningar (gastrointestinala sår eller andra gastrointestinala komplikationer).
I långsiktiga kliniska studier har ingen signifikant skillnad i gastrointestinal säkerhet visats mellan selektiva COX-2-hämmare + acetylsalicylsyra och NSAID + acetylsalicylsyra (se avsnitt 5.1).
Samtidig användning av celecoxib och andra NSAID än aspirin bör undvikas.
I en långtids placebokontrollerad klinisk studie på patienter med sporadisk adenomatös polypos behandlad med celecoxib i doser på 200 mg två gånger dagligen och 400 mg två gånger dagligen jämfört med placebo, observerades en ökning av antalet allvarliga kardiovaskulära händelser, främst hjärtinfarkt ( se avsnitt 5.1).
Eftersom de kardiovaskulära riskerna med celecoxib kan öka med dos och exponeringstid bör behandlingstiden vara så kort som möjligt och den lägsta effektiva dagliga dosen bör användas.Behovet av behandling och svar på behandlingen bör utvärderas regelbundet, särskilt vid patienter med artros (se avsnitt 4.2, 4.3, 4.8 och 5.1).
Patienter med betydande riskfaktorer för kardiovaskulära händelser (t.ex. högt blodtryck, hyperlipidemi, diabetes mellitus, cigarettrökning) ska endast behandlas med celecoxib efter noggrant övervägande (se avsnitt 5.1).
Selektiva COX-2-hämmare är inte ett substitut för acetylsalicylsyra för profylax av tromboemboliska sjukdomar av kardiovaskulärt ursprung eftersom de inte har trombocythämmande effekter.
Liksom med andra läkemedel som hämmar prostaglandinsyntes har vätskeretention och ödem rapporterats hos patienter som behandlats med celecoxib. Därför ska celecoxib användas med försiktighet hos patienter med en historia av hjärtsvikt, dysfunktion i vänster kammare eller högt blodtryck och hos patienter med andra redan existerande ödem, eftersom prostaglandinhämning kan orsaka försämrad njurfunktion och vätskeretention. Försiktighet krävs också vid patienter som tar diuretika eller som löper risk för hypovolemi.
Precis som andra NSAID kan celecoxib leda till att hypertoni börjar eller förvärras redan existerande hypertoni, vilket båda kan bidra till "ökad förekomst av kardiovaskulära händelser. Blodtryck bör därför övervakas noga vid behandling med celecoxib och under hela behandlingen. behandlingsförloppet.
Nedsatt njur- eller leverfunktion och särskilt nedsatt hjärtfunktion finns lättare hos äldre patienter och därför bör dessa patienter hållas under lämplig medicinsk övervakning.
NSAID, inklusive celecoxib, kan orsaka njurtoxicitet. Kliniska studier utförda med celecoxib har visat effekter på njurfunktionen liknande dem som ses med jämförande NSAID. Patienter med högst risk för njurtoxicitet är patienter med nedsatt njurfunktion, hjärtsvikt, nedsatt leverfunktion, patienter som får diuretika, ACE -hämmare, angiotensin II -receptorantagonister och äldre (se avsnitt 4.5). Sådana patienter bör övervakas noga under behandling med celecoxib.
Några fall av allvarliga leverreaktioner, inklusive fulminant hepatit (vissa fall med dödlig utgång), levernekros och leversvikt (vissa fall med dödlig utgång eller som kräver levertransplantation) har rapporterats under behandling med celecoxib. Av de fall för vilka tidpunkten för uppkomsten är känd, utvecklades de allvarligaste leverbiverkningarna inom en månad efter att celecoxib -behandlingen påbörjats (se avsnitt 4.8).
Om patientens kliniska tillstånd försämras i något av de organsystem som beskrivs ovan under behandlingen, bör lämpliga åtgärder vidtas och avbrytande av celecoxib -behandling bör övervägas.
Celecoxib hämmar cytokrom CYP2D6. Även om det inte är en stark hämmare av detta enzym, kan dosreducering individuellt krävas för läkemedel som metaboliseras av cytokrom CYP2D6 (se 4.5). Patienter som har nedsatt metabolisk aktivitet för CYP2C9 bör behandlas med försiktighet (se avsnitt 5.2).
Allvarliga hudreaktioner, några av dem dödliga, inklusive exfoliativ dermatit, Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys, har rapporterats mycket sällan i samband med användning av celecoxib (se avsnitt 4.8) Patienter verkar ha ökad risk för dessa. Biverkningar i de inledande behandlingsstadierna: i de flesta fall inträffar symtomen inom den första behandlingsmånaden. Allvarliga överkänslighetsreaktioner (inklusive anafylaksi, angioödem, läkemedelsutslag med eosinofili och systemiska symtom (DRESS, överkänslighetssyndrom)) har rapporterats hos patienter som får celecoxib (se avsnitt 4.8).
Patienter som tidigare haft sulfonamidallergi eller andra läkemedelsallergier kan ha ökad risk för allvarliga hudreaktioner eller överkänslighetsreaktioner (se avsnitt 4.3). Celecoxib -behandlingen ska avbrytas när de första tecknen på utslag, slemhinneskador eller andra tecken på överkänslighet uppträder.
Celecoxib kan dölja febertillstånd och andra tecken på inflammation.
Svåra blödningsepisoder har inträffat hos patienter som samtidigt tar warfarinbehandling. Försiktighet rekommenderas vid samtidig administrering av celecoxib och warfarin och andra orala antikoagulantia (se avsnitt 4.5).
Celebrex 100 mg och 200 mg kapslar innehåller laktos (149,7 mg respektive 49,8 mg). Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Farmakodynamiska interaktioner
Antikoagulerande aktivitet bör övervakas särskilt under de första dagarna efter behandlingens början eller dosjustering av celecoxib hos patienter som tar warfarin eller andra antikoagulantia eftersom dessa patienter har en ökad risk för blödningskomplikationer. Därför bör patienter på orala antikoagulantia övervakas noga med avseende på protrombintid (INR), särskilt under de första dagarna av behandlingen när celecoxibbehandling påbörjas eller när celecoxibdosen ändras (se 4.4). Blödningsepisoder, några dödliga, associerade med ökningar av protrombintid har rapporterats, särskilt hos äldre patienter som behandlats med celecoxib och warfarin.
NSAID kan minska effekten av diuretika och antihypertensiva. Liksom med NSAID kan risken för akut njursvikt, som i allmänhet är reversibel, öka hos vissa patienter med nedsatt njurfunktion (t.ex. uttorkade patienter, patienter som behandlas) med diuretika eller äldre. ) när ACE -hämmare eller angiotensin II -receptorantagonister kombineras med NSAID, inklusive celecoxib (se avsnitt 4.4). Därför bör administrering av dessa läkemedel i kombination ske med försiktighet, särskilt hos äldre patienter. Patienterna ska vara tillräckligt hydrerade och övervakning av njurfunktionen bör övervägas efter behandlingens början och regelbundet därefter.
I en 28-dagars klinisk studie på patienter med stadium I och II hypertoni kontrollerad med lisinopril resulterade administrering av celecoxib 200 mg två gånger om dagen inte i kliniskt signifikanta ökningar av det genomsnittliga dagliga systoliska blodtrycket eller diastoliskt, vilket framgår av 24-timmars kontroll av öppenvårdsblodtryck.Bland patienter som behandlades med celecoxib 200 mg BID ansågs 48% inte reagera på lisinopril vid det sista kliniska besöket (patienter som antingen hade ett diastoliskt blodtryck> 90 mmHg eller en ökning av diastoliskt blodtryck> 10% från baslinjen), jämfört med 27 % av patienterna som behandlats med placebo; denna skillnad var statistiskt signifikant.
Det är tänkbart att samtidig administrering av NSAID och cyklosporin eller takrolimus kan öka den nefrotoxiska effekten av cyklosporin och takrolimus.Njurfunktionen bör övervakas när celecoxib administreras samtidigt med något av dessa läkemedel.
Celecoxib kan användas i kombination med lågdosacetylsalicylsyra men är inte ett substitut för acetylsalicylsyra för kardiovaskulär profylax.I avgörande studier, liksom med andra NSAID, har samtidig administrering av lågdos acetylsalicylsyra visat en ökad risk för gastrointestinala sår eller andra gastrointestinala komplikationer jämfört med användning av enbart celecoxib (se avsnitt 5.1).
Farmakokinetiska interaktioner
Effekter av celecoxib på andra läkemedel
Celecoxib är en CYP2D6 -hämmare. Under behandling med celecoxib ökade plasmakoncentrationerna av cytokrom CYP2D6 -substratet dextrometorfan med 136%. Plasmakoncentrationer av läkemedel som interagerar med detta enzym kan öka vid samtidig administrering med celecoxib. Antidepressiva medel (tricykliska och selektiva hämmare av återupptagning serotonin), neuroleptika, antiarytmika, etc. utgör ett exempel på denna kategori av läkemedel. Den individuellt bestämda dosen av dessa läkemedel, substrat för cytokrom CYP2D6, kan kräva en minskning när behandling med celecoxib startas, eller en ökning när den avbryts.
Utbildning in vitro visat att celecoxib har viss potential för hämning av cytokrom CYP2C19 katalyserad metabolism. Den kliniska relevansen av detta fenomen noteras in vitro, är inte känt. Diazepam, citalopram och imipramin är exempel på läkemedel som metaboliseras av cytokrom CYP2C19.
I en interaktionsstudie visade celecoxib ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för orala preventivmedel (1 mg noretisteron / 35 mg etinylestradiol).
Celecoxib förändrar inte farmakokinetiken för tolbutamid (CYP2C9 -substrat) eller glibenklamid i kliniskt relevant utsträckning.
Hos patienter med reumatoid artrit förändrade celecoxib inte statistiskt signifikant farmakokinetiken (plasma eller renal clearance) för metotrexat (vid de doser som används vid denna sjukdom). Lämplig övervakning av metotrexattoxicitet bör dock övervägas vid kombination med celecoxib.
Hos friska frivilliga resulterade samtidig administrering av celecoxib 200 mg två gånger dagligen och 450 mg litium två gånger dagligen i en genomsnittlig ökning av litium Cmax och AUC-värden på 16% respektive 18%. Därför bör patienter som behandlas med litium övervakas noggrant när behandling med celecoxib påbörjas eller avbryts.
Effekter av andra läkemedel på celecoxib
Hos patienter med minskad CYP2C9 metabolisk aktivitet och ökad systemisk exponering för celecoxib kan samtidig behandling med CYP2C9 -hämmare öka celecoxibexponeringen ytterligare.För patienter med känd minskad metabolisk aktivitet.För CYP2C9 bör dessa kombinationer undvikas (se avsnitt 4.2 och 5.2).
Eftersom celecoxib främst metaboliseras av cytokrom CYP2C9, bör patienter som får flukonazol behandlas med hälften av den rekommenderade dosen. "Samtidig användning av en engångsdos celecoxib 200 mg och flukonazol 200 mg / dag, en potent hämmare av CYP2C9, orsakade en genomsnittlig ökning av celecoxib Cmax respektive AUC med 60% respektive 130%. L" Samtidig användning av CYP2C9 -inducerare, t.ex. eftersom rifampicin, karbamazepin och barbiturater kan minska plasmakoncentrationerna av celecoxib.
Ketokonazol eller antacida förändrade inte farmakokinetiken för celecoxib.
04.6 Graviditet och amning
Inga kliniska data finns tillgängliga om användning av celecoxib under graviditet. Studier på djur (råttor och kaniner) har visat reproduktionstoxicitet, inklusive missbildningar (se avsnitt 4.3 och 5.3). Den potentiella risken för administrering under graviditet är okänd, men kan inte uteslutas. Liksom andra prostaglandinsynteshämmare kan celecoxib orsaka livmodertröghet och för tidig stängning av artärkanalen under graviditetens tredje trimester Celecoxib är kontraindicerat vid bekräftad eller möjlig graviditet (se avsnitt 4.3 och 4.4) Om graviditet inträffar under behandlingen, celecoxib bör avbrytas.
Celecoxib utsöndras i mjölk från ammande råttor i koncentrationer som liknar de som finns i plasma. Administrering av celecoxib till ett litet antal ammande kvinnor har visat "mycket låg utsöndring av celecoxib i bröstmjölk. Kvinnor som behandlas med celecoxib ska inte amma."
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Patienter som upplever yrsel, yrsel eller somnolens när de tar celecoxib bör undvika att köra bil eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Biverkningarna listas efter systemorganklass och fördelas efter frekvens i tabell 1, baserat på data från följande källor:
• Biverkningar rapporterade hos patienter med artros och reumatoid artrit, med incidenter större än 0,01% och större än de som rapporterats för placebo, i 12 kliniska prövningar jämfört med placebo och / eller annan aktiv kontroll med upp till 12 veckors varaktighet, med dagliga doser av celecoxib från 100 mg till 800 mg. I andra studier som utförts med icke-selektiva NSAID som jämförare, behandlades cirka 7 400 patienter med artros och reumatoid artrit med dagliga doser av celecoxib upp till maximalt 800 mg, inklusive cirka 2300 patienter i behandling i ett år eller mer. Biverkningar som rapporterats med celecoxib i dessa ytterligare studier överensstämde med de som rapporterats hos patienter med artros eller reumatoid artrit som anges i tabell 1.
• Biverkningar rapporterade vid högre incidenter än placebo för försökspersoner som behandlats med 400 mg dagliga doser celecoxib i de 3-åriga långsiktiga studierna för förebyggande av polypos (APC- och PreSAP-studier; se avsnitt 5.1, Farmakodynamiska egenskaper:Kardiovaskulär säkerhet - Långtidsstudier på patienter med sporadiska adenomatösa polyper).
• Biverkningar som orsakats av läkemedelsövervakning efter marknadsföring rapporterades spontant under en tidsperiod där man uppskattar att över 70 miljoner patienter har behandlats med celecoxib (med olika doser, varaktigheter och indikationer). Eftersom inte alla biverkningar rapporteras till innehavaren av godkännandet för försäljning och ingår i databasen över säkerhetsövervakning är det inte möjligt att på ett tillförlitligt sätt bestämma frekvensen av dessa reaktioner.
Tabell 1. Biverkningar i kliniska studier med Celecoxib och farmakovigilans efter marknadsföring (MedDRA-terminologi) 1,2
I de slutliga (bedömda) uppgifterna från APC- och PreSAP -studierna hos patienter som behandlats med celecoxib 400 mg dagligen i upp till 3 år (kombinerade data från båda studierna - se avsnitt 5.1 för enskilda studieresultat), l "högre förekomst av hjärtinfarkt jämfört till placebo var 7,6 händelser per 1000 patienter (ovanligt), och det fanns ingen "högre förekomst än placebo för stroke (icke-differentierade typer).
04.9 Överdosering
Inga fall av överdos har rapporterats. Enstaka doser upp till 1200 mg och flera doser upp till 1200 mg två gånger dagligen har administrerats till friska frivilliga i 9 dagar utan att kliniskt signifikanta biverkningar inträffat. Lämplig medicinsk vård bör ges vid misstänkt överdosering, såsom magsköljning, medicinsk övervakning och vid behov institutionell behandling. Dialys anses inte vara en effektiv metod för eliminering av läkemedlet med tanke på dess höga bindning till plasmaproteiner.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Icke-steroida antiinflammatoriska och antireumatiska läkemedel, NSAID, Coxibs
ATC -kod M01AH01
Celecoxib är en selektiv hämmare av cyklo-oxygenas-2 (COX-2), effektivt oralt, vid administrering i en dos på 200-400 mg / dag (kliniskt effektområde). Vid dessa doser observerades ingen statistiskt signifikant inhiberande effekt på COX-1 (mätt som hämning) hos friska frivilliga. ex vivo av tromboxan B2 [TxB2]).
Cyklo-oxygenas är ansvarigt för bildandet av prostaglandiner. Två isoformer av cyklooxygenas har identifierats, COX-1 och COX-2. COX-2 har visat sig vara isoformen av enzymet som induceras som svar på proinflammatoriska stimuli och antas vara främst ansvarig för syntesen av prostanoider som orsakar smärta, inflammation och feber. COX-2 är också involverad i processerna för ägglossning, äggimplantation och stängning av artärkanalen, i reglering av njurfunktionen och i centralnervesystemets aktivitet (feberinduktion, smärtuppfattning och kognitiv funktion). Det kan också spela en roll vid läkning av sår: det har faktiskt isolerats i vävnaderna som omger magsår hos människor, men dess betydelse för sårläkningsprocessen har inte fastställts.
Skillnaden i blodplättshämmande aktivitet mellan vissa COX-1-hämmande NSAID-preparat och selektiva COX-2-hämmare kan vara kliniskt signifikant hos patienter med risk för tromboemboliska reaktioner. COX-2-hämmare minskar bildandet av systemisk prostacyklin (och därmed möjligen även av endotelet) utan att verka på trombocyttrombocyter.
Celecoxib är en diarylsubstituerad pyrazol, som kemiskt liknar andra icke-arylaminsulfonamider (t.ex. tiazider, furosemid) men som skiljer sig från arylaminsulfonamider (t.ex. sulfametoxazol och andra sulfonamidantibiotika).
En dosberoende effekt på TxB2 observerades efter administrering av höga doser celecoxib. Men i små studier på friska frivilliga vid flera doser på 600 mg två gånger dagligen (3 gånger den maximala rekommenderade dosen) visade celecoxib ingen effekt på trombocytaggregation och blödningstid jämfört med placebo.
Många kliniska studier har utförts som bekräftade effekten och säkerheten av celecoxib vid artros, reumatoid artrit och ankyloserande spondylit. Celecoxib har utvärderats vid behandling av inflammatoriska och smärtsamma tillstånd vid artros i knä och höft. Hos cirka 4 200 patienter som är inskrivna i klinisk försök upp till 12 veckor, kontrollerade mot placebo och aktiva läkemedel. Celecoxib har också utvärderats för behandling av inflammatoriska och smärtsamma tillstånd vid reumatoid artrit hos cirka 2100 patienter inskrivna i kliniska prövningar upp till 24 veckors kontrollerade jämfört med placebo och aktiva läkemedel. Med användning av celecoxib i dagliga doser på 200-400 mg uppnåddes en minskning av smärta på mindre än 24 timmar efter administrering.Celecoxib utvärderades också för symptomatisk behandling av ankyloserande spondylit hos 896 patienter som deltog i kliniska studier upp till 12 veckor kontrollerad mot placebo och aktiva läkemedel.I dessa studier, givet i doser om 100 mg BID, 200 mg QD, 200 mg BID och 400 mg QD, visade Celecoxib signifikant förbättring av smärta, övergripande sjukdomsaktivitet och funktionalitet vid ankyloserande spondylit.
Fem dubbelblinda, randomiserade, kontrollerade studier involverade endoskopisk kontroll av det övre mag -tarmkanalen på cirka 4 500 patienter, behandlade i doser om 50 - 400 mg BEL Celecoxib BID och som inte hade några sår i början av studien. I de 12 endoskopiska studierna . veckor celecoxib (100-800 mg / dag) var associerad med en signifikant lägre risk för gastroduodenala sår jämfört med naproxen (1000 mg / dag) och ibuprofen (2400 mg / dag). Data var inte signifikanta jämfört med diklofenak (150 av två av 12-veckorsstudierna var andelen patienter med endoskopiskt upptäckt gastroduodenalt sår inte signifikant annorlunda än placebo och celecoxib 200 mg BID och 400 mg BID.
I en långsiktig prospektiv studie som genomfördes för att utvärdera säkerheten vid behandling (CLASS-studie, varaktighet 6-15 månader), behandlades 5 800 patienter med artros och 2200 patienter med reumatoid artrit med celecoxib 400 mg BID (4 gånger respektive 2 gånger ) rekommenderade doser för artros och reumatoid artrit), ibuprofen 800 mg TID eller diklofenak 75 mg BID (båda vid terapeutiska doser). Tjugotvå procent av de inskrivna patienterna tog samtidigt lågdos acetylsalicylsyra (≤ 325 mg / dag), främst för kardiovaskulär profylax. När det gäller den primära slutpunkten, dvs. antalet komplicerade sår (definierat som gastrointestinal blödning, perforering eller obstruktion), skilde sig celecoxib inte signifikant från ibuprofen eller diklofenak individuellt bedömt. Även när jämförelsen gjordes med NSAID som helhet observerades ingen statistiskt signifikant skillnad för komplicerade sår (relativ risk 0,77, 95% KI 0,41-1,46, baserat på hela behandlingstiden). "Kombinerad slutpunkt, nämligen komplicerad och symptomatisk sår, "var incidensen signifikant lägre i celecoxibgruppen än i NSAID-gruppen (relativ risk 0,66, 95% CI 0,45-0,97), även om denna skillnad inte hittades mellan celecoxib och diklofenak. En 4-faldig högre frekvens av komplicerade sår har rapporterats hos patienter som får celecoxib och lågdosacetylsalicylsyra än hos patienter som tar celecoxib ensam. till till gruppen patienter som behandlats med NSAID (relativ risk 0,29, 95% KI 0,17-0,48). Den signifikant lägre förekomsten av denna händelse förblev opåverkad med eller utan användning av acetylsalicylsyra.
I en 24-veckors randomiserad prospektiv säkerhetsstudie på patienter ≥60 år eller som tidigare haft gastroduodenalsår (exklusive dem som använder acetylsalicylsyra), andelar av patienter med minskat hemoglobin (≥2 g / dl) och / eller hematokrit (≥10%) av känt eller misstänkt gastrointestinal ursprung var lägre hos patienter som behandlats med celecoxib 200 mg två gånger dagligen (N = 2238) än hos patienter som behandlats med fördröjd frisättning av diklofenak 75 mg två gånger omeprazol 20 mg en gång dagligen (N = 2246) ( 0,2% mot 1,1% vid etablerat gastrointestinal ursprung, p = 0,004; 0,4% mot 2,4% vid förmodat gastrointestinalt ursprung, p = 0,0001) .Kliniskt uppenbara gastrointestinala komplikationer som perforering, obstruktion eller blödning var mycket låga, utan skillnader mellan behandlingsgrupper (4-5 per grupp).
Kardiovaskulär säkerhet - Långtidsstudier på patienter med sporadiska adenomatösa polyper
Två studier utfördes med Celecoxib på patienter med sporadiska adenomatösa polyper: APC -studien (Adenomförebyggande med Celecoxib) och PreSAP -studien (Förebyggande av spontana adenomatösa polyper). I APC-studien rapporterades en dosrelaterad ökning av den kombinerade (bedömda) slutpunkten för kardiovaskulär död, hjärtinfarkt eller stroke med Celecoxib jämfört med placebo under 3 års behandling. För samma kombinerade effektmått visade PreSAP-studien inte en statistiskt signifikant riskökning.
I APC-studien var de relativa riskerna mot placebo för den kombinerade (bedömda) slutpunkten för kardiovaskulär död, hjärtinfarkt eller stroke 3,4 (95% KI 1,4-8,5) vid 400 mg BID celecoxib och 2,8 (95% KI 1,1-7,2 ) med en dos på 200 mg celecoxib två gånger dagligen. De kumulativa hastigheterna över 3 år för denna kombinerade slutpunkt var 3,0% (20/671 patienter) respektive 2,5% (17/685 patienter), jämfört med 0,9% (6/679 patienter ) för placebo. Ökningarna för båda celecoxibbehandlingsgrupperna jämfört med placebo berodde främst på en högre förekomst av hjärtinfarkt.
I PreSAP -studien var den relativa risken mot placebo för samma kombinerade (bedömda) slutpunkt 1,2% (95% KI 0,6 - 2,4) med en enkel daglig dos på 400 mg celecoxib, jämfört med placebo. De kumulativa 3-årsfrekvensen för denna kombinerade slutpunkt var 2,3% (21/933 patienter) respektive 1,9% (12/628 patienter). Förekomsten av hjärtinfarkt (bedömd) var 1,0% (9/933 patienter) med en enda daglig dos på 400 mg celecoxib och 0,6% (4/628 patienter) med placebo.
Data från en tredje långtidsstudie, ADAPT (Alzheimers Disease Anti-inflammatory Prevention Trial), visade inte en signifikant ökning av kardiovaskulär risk med celecoxib 200 mg två gånger dagligen jämfört med placebo. Den relativa risken jämfört med placebo för en liknande kombinerad slutpunkt (kardiovaskulär död, hjärtinfarkt, stroke) var 1,14 (95% KI 0,61 - 2,12) med celecoxib 200 mg två gånger dagligen. Incidensen av hjärtinfarkt var 1, 1% (8/717 patienter) med celecoxib 200 mg två gånger dagligen och 1,2% (13/1070) med placebo.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Celecoxib absorberas väl och når maximal plasma efter cirka 2-3 timmar. Att ta det på full mage (fettrik måltid) fördröjer absorptionen med cirka 1 timme.
Celecoxib elimineras huvudsakligen efter metabolism; mindre än 1% av dosen utsöndras oförändrat i urinen Subjektiv variation i celecoxib-exponering är cirka 10-faldig. Celecoxib uppvisar en dos- och tidsoberoende farmakokinetisk profil över det terapeutiska dosintervallet. Vid plasmakoncentrationer motsvarande terapeutiska doser är plasmaproteinbindningen cirka 97%. Celecoxib binder inte företrädesvis till erytrocyter. Eliminationshalveringstiden är 8-12 timmar stabilt läge de uppnås inom 5 dagar från behandlingens början Den farmakologiska aktiviteten utövas av den oförändrade aktiva principen. De viktigaste metaboliterna som finns i cirkulationen har ingen detekterbar COX-1- eller COX-2-aktivitet.
Celecoxib -metabolism förmedlas främst av cytokrom P450 2C9. Tre metaboliter har identifierats i human plasma, inaktiva som hämmare av COX-1 eller COX-2, nämligen en primär alkohol, motsvarande karboxylsyra och dess glukurokonjugat.
Aktiviteten av cytokrom P450 2C9 reduceras hos patienter med genetiska polymorfismer som leder till en minskning av enzymaktiviteten, såsom de som är homozygota för CYP2C9 * 3 -polymorfismen.
I en en gång daglig farmakokinetisk studie av 200 mg celecoxib till friska frivilliga, med olika genotyper som CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 eller CYP2C9 * 3 / * 3, median Cmax och AUC 0-24 celecoxib på dag 7 var cirka 4- och 7-faldigt högre hos patienter med CYP2C9 * 3 / * 3-genotypen respektive i jämförelse med de andra genotyperna.I tre separata endosstudier som omfattade totalt 5 patienter med CYP2C9 * 3-genotyp / * 3, AUC 0-24 per engångsdos nästan tredubblats jämfört med normala metaboliserare. Frekvensen för den homozygota * 3 / * 3 genotypen uppskattas till 0,3-1,0% mellan etniska grupper.
Patienter med känd eller misstänkt minskad metabolisk aktivitet för CYP2C9 baserat på historia / tidigare erfarenhet av andra CYP2C9 -substrat bör administreras med försiktighet (se avsnitt 4.2).
Det fanns inga kliniskt signifikanta skillnader i celecoxib farmakokinetiska parametrar mellan äldre afroamerikanska och kaukasiska patienter.
Plasmakoncentrationen av celecoxib är nästan fördubblad hos äldre kvinnor (ålder> 65 år).
Jämfört med patienter med normal leverfunktion hade patienter med lätt nedsatt leverfunktion en genomsnittlig ökning av celecoxib Cmax och AUC på 53% respektive 26%. Motsvarande värden hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion var 41% respektive 146%. Metabolisk kapacitet hos patienter med lätt till måttligt nedsatt var direkt relaterad till albuminvärden. Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (serumalbumin mellan 25-35 g / l) ska behandlingen inledas med en dos som motsvarar hälften av den rekommenderade patienterna med allvarligt nedsatt leverfunktion (serumalbumin
Erfarenheten av användning av celecoxib till patienter med nedsatt njurfunktion är begränsad. Farmakokinetiken för läkemedlet har inte studerats hos patienter med nedsatt njurfunktion, men det är osannolikt att detta kommer att förändras signifikant i denna population. Därför rekommenderas försiktighet vid behandling av patienter med nedsatt njurfunktion. Användning av celecoxib vid allvarligt nedsatt njurfunktion är kontraindicerad.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I konventionella embryo-fostertoxicitetsstudier var förekomsten av membranbråck hos råttfoster och kardiovaskulära missbildningar hos kaninfoster efter systemisk exponering för läkemedlet i fri form ungefär 5-faldig (råtta) och 3-faldig (kanin). Högre än nivåerna uppnådd med den maximala rekommenderade dagliga dosen hos människor (400 mg). Membranbråck observerades också hos råttor i en peri-post natal toxicitetsstudie, som inkluderade exponering under organogenesperioden I denna studie, den lägsta systemiska exponeringen vid vilken denna abnormitet inträffade hos ett enda djur uppskattades vara 3 gånger den rekommenderade humana dosen.
Hos djuret resulterade exponering för celecoxib under de tidiga stadierna av embryonal utveckling i förluster före och efter implantation. Dessa effekter förväntas som en följd av hämning av prostaglandinsyntes.
Celecoxib utsöndras i råttmjölk. Fostertoxicitet observerades i peri-post-natala studier på råttor.
Konventionella genotoxicitets- eller cancerframkallande studier har inte avslöjat några särskilda faror för människor, förutom de som beskrivs i andra avsnitt i produktresumén.I en tvåårig toxicitetsstudie på hanråttor vid höga doser observerades en ökning av trombos i andra vävnader än binjurarna.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
100 mg kapslarna innehåller laktosmonohydrat, natriumlaurylsulfat, povidon K30, kroskarmellosnatrium och magnesiumstearat. Kapselskal innehåller: gelatin, titandioxid E171; Bläcket innehåller indigokarmin E132, shellack, propylenglykol.
200 mg kapslar innehåller laktosmonohydrat, natriumlaurylsulfat, povidon K30, kroskarmellosnatrium och magnesiumstearat. Kapselskal innehåller: gelatin, titandioxid E171; Bläcket innehåller gul järnoxid E172, shellack, propylenglykol.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Genomskinlig eller ogenomskinlig PVC-blister eller värmeförseglad aluminiumblister.
Kartonger med 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50 cps i separerbara enheter, 1 x 100 cps i separerbara enheter, 5 x (10 x 10) cps.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Celebrex 100 mg
Blisterförpackningar Aluminium / transparent PVC
2 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624015 / M
6 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624027 / M
10 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624039 / M
20 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624041 / M
30 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624054 / M
40 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624066 / M
50 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624078 / M
60 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624080 / M
100 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624092 / M
10 x 10 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624104 / M
10 x 30 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624116 / M
10 x 50 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624128 / M
1 x 50 hårda kapslar 100 mg i separerbara enheter - AIC n. 034624130 / M
1 x 100 hårda kapslar 100 mg i separerbara enheter - AIC n. 034624142 / M
Blisterförpackningar Aluminium / ogenomskinlig PVC
2 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624155 / M
6 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624167 / M
10 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624179 / M
20 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624181 / M
30 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624193 / M
40 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624205 / M
50 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624217 / M
60 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624229 / M
100 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624231 / M
10 x 10 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624243 / M
10 x 30 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624256 / M
10 x 50 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624268 / M
1 x 50 hårda kapslar 100 mg i separerbara enheter - AIC n. 034624270 / M
1 x 100 hårda kapslar 100 mg i separerbara enheter - AIC n. 034624282 / M
Aluminium / aluminium blisterförpackningar
2 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624294 / M
6 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624306 / M
10 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624318 / M
20 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624320 / M
30 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624332 / M
40 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624344 / M
50 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624357 / M
60 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624369 / M
100 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624371 / M
10 x 10 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624383 / M
10 x 30 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624395 / M
10 x 50 hårda kapslar 100 mg - AIC n. 034624407 / M
1 x 50 hårda kapslar 100 mg i separerbara enheter - AIC n. 034624419 / M
1 x 100 hårda kapslar 100 mg i separerbara enheter - AIC n. 034624421 / M
Celebrex 200 mg
Blisterförpackningar Aluminium / transparent PVC
2 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624433 / M
6 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624445 / M
10 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624458 / M
20 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624460 / M
30 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624472 / M
40 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624484 / M
50 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624496 / M
60 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624508 / M
100 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624510 / M
10 x 10 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624522 / M
10 x 30 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624534 / M
10 x 50 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624546 / M
1 x 50 hårda kapslar 200 mg i separerbara enheter - AIC n. 034624559 / M
1 x 100 hårda kapslar 200 mg i separerbara enheter - AIC n. 034624561 / M
Blisterförpackningar Aluminium / ogenomskinlig PVC
2 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624573 / M
6 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624585 / M
10 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624597 / M
20 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624609 / M
30 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624611 / M
40 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624623 / M
50 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624635 / M
60 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624647 / M
100 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624650 / M
10 x 10 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624662 / M
10 x 30 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624674 / M
10 x 50 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624686 / M
1 x 50 hårda kapslar 200 mg i separerbara enheter - AIC n. 034624698 / M
1 x 100 hårda kapslar 200 mg i separerbara enheter - AIC n. 034624700 / M
Aluminium / aluminium blisterförpackningar
2 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624712 / M
6 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624724 / M
10 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624736 / M
20 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624748 / M
30 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624751 / M
40 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624763 / M
50 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624775 / M
60 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624787 / M
100 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624799 / M
10 x 10 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624801 / M
10 x 30 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624813 / M
10 x 50 hårda kapslar 200 mg - AIC n. 034624825 / M
1 x 50 hårda kapslar 200 mg i separerbara enheter - AIC n. 034624837 / M
1 x 100 hårda kapslar 200 mg i separerbara enheter - AIC n. 034624849 / M
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 4 augusti 2000
Datum för senaste förnyelse: 3 december 2009
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
18 mars 2013
.jpg)
-feofitina-di-rame---e141-(ii)-sali-di-sodio-o-potassio-dei-complessi-della-clorofilla-con-rame.jpg)
.jpg)
