Aktiva ingredienser: Infliximab
Remicade 100 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning
Varför används Remicade? Vad är det för?
Remicade innehåller en aktiv substans som kallas infliximab. Infliximab är ett protein av mänskligt och animaliskt ursprung (från musen).
Remicade tillhör en grupp läkemedel som kallas 'TNF -blockerare'. Det används hos vuxna för behandling av följande inflammatoriska sjukdomar:
- Reumatoid artrit
- Psoriasisartrit
- Ankyloserande spondylit (Bechterews sjukdom)
- Psoriasis.
Remicade används också hos vuxna och barn 6 år och äldre för:
- Crohns sjukdom
- Ulcerös kolit.
Remicade verkar genom att blockera verkan av ett protein som kallas "tumörnekrosfaktor alfa" (TNFα). Detta protein är involverat i kroppens inflammatoriska processer och genom att blockera det är det möjligt att minska inflammation i kroppen.
Reumatoid artrit
Reumatoid artrit är en inflammatorisk ledsjukdom. Om du har reumatoid artrit kommer du initialt att behandlas med andra läkemedel. Om du inte svarar tillräckligt på dessa läkemedel kommer du att behandlas med Remicade i kombination med ett annat läkemedel som kallas metotrexat för:
- Minska tecken och symtom på sjukdomen,
- Sakta ner utvecklingen av skador på lederna,
- Förbättra fysisk funktion.
Psoriasisartrit
Psoriasisartrit är en inflammatorisk ledsjukdom, vanligtvis åtföljd av psoriasis. Om du har psoriasisartrit kommer du att behandlas med andra läkemedel först. Om du inte svarar tillräckligt på dessa läkemedel kommer du att behandlas med Remicade för att:
- Minska tecken och symtom på sjukdomen,
- Sakta ner utvecklingen av skador på lederna,
- Förbättra fysisk funktion.
Ankyloserande spondylit (Bechterews sjukdom)
Ankyloserande spondylit är en inflammatorisk sjukdom i ryggraden. Om du har ankyloserande spondylit kommer du att behandlas med andra läkemedel först. Om du inte svarar tillräckligt på dessa läkemedel kommer du att behandlas med Remicade för att:
- Minska tecken och symtom på sjukdomen,
- Förbättra fysisk funktion.
Psoriasis
Psoriasis är en inflammatorisk hudsjukdom. Om du har måttlig till svår plackpsoriasis behandlas du först med andra läkemedel eller andra behandlingar, t.ex. fototerapi. Om du inte svarar tillräckligt på dessa läkemedel eller behandlingar kommer du att behandlas med Remicade för att minska tecken och symtom på din sjukdom.
Ulcerös kolit
Ulcerös kolit är en inflammatorisk tarmsjukdom. Om du har ulcerös kolit kommer du att behandlas med andra läkemedel först. Om du inte svarar tillräckligt på dessa läkemedel får du Remicade för att behandla sjukdomen.
Crohns sjukdom
Crohns sjukdom är en inflammatorisk tarmsjukdom. Om du har Crohns sjukdom kommer du att behandlas med andra läkemedel först. Om du inte svarar tillräckligt på dessa läkemedel kommer du att behandlas med Remicade för att: • Behandla aktiv Crohns sjukdom • Minska antalet av onormala öppningar (fistlar) mellan tarmen och huden, för vilka andra mediciner eller operationer har visat sig vara otillräckliga.
Kontraindikationer När Remicade inte ska användas
Du ska inte ges Remicade om:
- du är allergisk mot infliximab (aktiv substans i Remicade) eller mot något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
- du är allergisk (överkänslig) mot musproteiner
- har tuberkulos (TB) eller en "annan allvarlig infektion som lunginflammation eller sepsis
- har "hjärtsvikt som är måttlig eller svår."
Ta inte Remicade om något av ovanstående villkor gäller för dig. Om du är osäker, tala med din läkare innan du får Remicade
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Remicade
Tala med din läkare innan du får Remicade om du har:
Fick tidigare Remicade
- Tala om för din läkare om du tidigare har behandlats med Remicade och om du startar om behandlingen med Remicade.
Om du har slutat ta Remicade i mer än 16 veckor finns det en ökad risk för allergiska reaktioner när du startar Remicade igen.
Infektioner
Tala om för din läkare om du har en "till och med mycket liten infektion" innan du får Remicade
- Tala om för din läkare innan du får Remicade om du har bott i eller rest till ett område där infektioner som kallas histoplasmos, coccidioidomykos eller blastomykos är vanliga. Dessa infektioner orsakas av specifika typer av svampar som kan påverka lungorna eller andra delar av kropp. kropp
- Du kan vara mer benägen för infektioner när du behandlas med Remicade. Om du är 65 år eller äldre har du en högre risk
- Dessa infektioner kan vara allvarliga och inkluderar tuberkulos, infektioner orsakade av virus, svampar eller bakterier eller andra opportunistiska infektioner och sepsis som i sällsynta fall kan vara livshotande.
Tala omedelbart för din läkare om du får symtom på infektion medan du behandlas med Remicade. Symtomen inkluderar feber, hosta, influensaliknande symptom, illamående, röd eller mycket varm hud, sår eller tandproblem.Din läkare kan rekommendera ett tillfälligt stopp av Remicade.
Tuberkulos (TB)
- Det är mycket viktigt att du berättar för din läkare om du någonsin har haft tuberkulos eller om du har varit i nära kontakt med personer som har haft eller har tuberkulos
- Din läkare kommer att göra tester för att se om du har tuberkulos. Några fall av tuberkulos har rapporterats hos patienter som behandlats med Remicade, i sällsynta fall även hos patienter som hade behandlats med läkemedel mot tuberkulos. Läkaren kommer att registrera dessa tester på patientkortet
- Om din läkare tror att du är i riskzonen för tuberkulos kan du behandlas med läkemedel mot tuberkulos innan du får Remicade.
Tala omedelbart för din läkare om du märker några tecken på tuberkulos när du tar Remicade. Tecknen inkluderar ihållande hosta, viktminskning, trött känsla, feber, nattliga svettningar.
Hepatit B -virus (HBV)
- Tala om för din läkare om du är bärare eller har eller har haft hepatit B innan du får Remicade
- Tala om för din läkare om du tror att du riskerar att drabbas av hepatit B
- Ska läkaren utvärdera om du har hepatit B? Behandling med TNF -blockerare som Remicade kan orsaka att hepatit B -virus reaktiveras hos patienter med detta virus, vilket i vissa fall kan orsaka dödsfall.
Hjärtproblem
- Tala om för din läkare om du har några hjärtproblem, såsom lätt hjärtsvikt
- Din läkare kommer att övervaka din hjärtfunktion noga.
Tala omedelbart för din läkare om du märker nya eller förvärrade tecken på hjärtsvikt under behandling med Remicade. Tecknen inkluderar andfåddhet eller svullnad i fötterna.
Cancer och lymfom
- Tala om för din läkare om du har eller har haft lymfom (en typ av blodcancer) eller andra typer av cancer innan du får Remicade
- Patienter med svår reumatoid artrit som har lidit av denna sjukdom under lång tid kan ha en högre risk än genomsnittet att utveckla lymfom.
- Barn och vuxna som tar Remicade kan ha en ökad risk att utveckla lymfom eller annan typ av cancer.
- Vissa patienter som har behandlats med TNF-blockerare, inklusive Remicade, har utvecklat en sällsynt typ av cancer som kallas hepatospleniskt T-celllymfom. De flesta av dessa patienter var ungdomar eller unga vuxna män och de flesta hade Crohns eller ulcerös kolit. Denna typ av cancer är vanligtvis dödlig. Nästan alla patienter behandlades också med läkemedel som kallas azatioprin eller 6-merkaptopurin förutom TNF-blockerare.
- Vissa patienter som behandlas med infliximab har utvecklat vissa typer av hudcancer. Tala om för din läkare om du upplever någon form av förändring i hudens utseende eller tillväxt på huden under eller efter behandlingen.
Lungsjukdom eller kraftig rökning
- Tala om för din läkare om du har en lungsjukdom som kallas kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller om du är storrökare innan du får Remicade
- Patienter med KOL och som är storrökare kan ha ökad risk för cancer vid behandling med Remicade.
Nervsystemet sjukdom
- Tala om för din läkare om du har eller har haft problem med nervsystemet innan du får Remicade. Detta inkluderar multipel skleros, Guillain-Barré syndrom, attacker eller en diagnos av "optisk neurit".
Tala omedelbart för din läkare om du märker symtom på en nervsjukdom när du tar Remicade. Tecknen inkluderar synförändringar, svaghet i armar och ben, domningar eller stickningar i någon del av kroppen.
Onormala hudöppningar
- Tala om för din läkare om du har onormala hudöppningar (fistlar) innan du får Remicade.
Vaccinationer
- Tala om för din läkare om du nyligen har vaccinerats eller planerar att vaccineras
- Du får inte ta emot några vacciner när du behandlas med Remicade
- Vissa vaccinationer kan orsaka infektioner. Om du fick Remicade medan du var gravid kan ditt barn ha en ökad risk att få denna infektion i ungefär sex månader efter den sista dosen som mottogs under graviditeten.Det är viktigt att informera din barnläkare och annan vårdpersonal om hur du använder Remicade så att det kan avgöra när ditt barn ska få vaccin.
Infektiösa terapeutiska medel
- Tala med din läkare om du nyligen har tagit eller planerar att ta behandling med ett infektiöst terapeutiskt medel (t.ex. BCG -instillation som används för att behandla cancer).
Tandläkare eller procedurer
- Tala om för din läkare om du ska genomföra några tandbehandlingar eller behandlingar
- Tala om för kirurgen eller tandläkaren som utför proceduren att du behandlas med Remicade genom att visa patientkortet.
Barn och ungdomar
Ovanstående information gäller även barn och ungdomar. Vidare:
- vissa barn och ungdomspatienter som har tagit TNF-blockerande läkemedel, såsom Remicade, har utvecklat cancer, inklusive ovanliga typer, som ibland har varit dödliga.
- Jämfört med vuxna utvecklade fler barn som tog Remicade infektioner
- Barn bör få rekommenderade vaccinationer innan Remicade -behandling påbörjas.
Om du inte är säker på om något av ovanstående villkor gäller för dig, kontakta din läkare innan du får Remicade.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Remicade
Patienter med inflammatoriska sjukdomar tar redan läkemedel för att behandla sjukdomen. Dessa läkemedel kan orsaka biverkningar. Din läkare kommer att informera dig om vilka andra läkemedel du ska fortsätta att ta medan du behandlas med Remicade.
Tala om för din läkare om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, inklusive andra läkemedel för att behandla Crohns sjukdom, ulcerös kolit, reumatoid artrit, ankyloserande spondylit, psoriasisartrit eller psoriasis eller läkemedel du får utan recept, till exempel vitaminer och örter mediciner.
Tala särskilt om för din läkare om du använder något av dessa läkemedel:
- Läkemedel som påverkar immunsystemet
- Kineret (anakinra). Remicade och Kineret får inte administreras tillsammans
- Orencia (abatacept). Remicade och Orencia får inte ges tillsammans.
Om du inte är säker på om något av ovanstående villkor gäller för dig, kontakta din läkare innan du får Remicade.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
- Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare innan du tar detta läkemedel. Remicade rekommenderas inte under graviditeten
- Du måste undvika att bli gravid när du behandlas med Remicade och i minst 6 månader efter avslutad behandling. Se till att du använder adekvat preventivmedel under denna tid.
- Amma inte medan du behandlas med Remicade eller i 6 månader efter den senaste Remicade-behandlingen
- Om du fick Remicade under din graviditet kan ditt barn ha en ökad risk för att få en infektion.Det är viktigt att du informerar din barnläkare och annan vårdpersonal om din användning av Remicade innan ditt barn får vaccin (för mer information, se avsnittet om vaccinationer ).
Köra och använda maskiner
Det är osannolikt att Remicade påverkar din förmåga att framföra fordon eller använda maskiner. Om du känner dig trött eller dålig efter Remicade -behandling ska du inte köra bil eller använda verktyg eller maskiner.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Remicade: Dosering
Hur Remicade ges
- Remicade kommer att ges till dig av din läkare eller sjuksköterska
- Din läkare eller sjuksköterska kommer att förbereda Remicade injektionsvätska, lösning
- Remicade -lösningen injiceras långsamt (under en 2 timmars period) i en ven, vanligtvis i armen. Denna procedur kallas en "intravenös infusion" eller dropp. Efter den tredje behandlingen kan din läkare besluta att ge dig Remicade under en timme
- Du kommer att övervakas under administrering av Remicade och i 1-2 timmar därefter.
Hur mycket Remicade ges
- Din läkare kommer att räkna ut dosen (i mg) och intervallet mellan doserna Remicade. Detta beror på din sjukdom, vikt och respons på behandlingen.
- Tabellen nedan visar hur ofta detta läkemedel administreras.
Reumatoid artrit
Vanlig dos är 3 mg för varje kg kroppsvikt
Psoriasisartrit, ankyloserande spondylit (Bechterews sjukdom), psoriasis, ulcerös kolit och Crohns sjukdom
Vanlig dos är 5 mg för varje kg kroppsvikt.
Användning till barn och ungdomar
Remicade ska endast användas till barn för Crohns sjukdom eller ulcerös kolit. Dessa barn måste vara 6 år eller äldre.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Remicade
Om du får mer Remicade än du behöver
Eftersom detta läkemedel ges till dig av din läkare eller sjuksköterska är det osannolikt att du får för mycket. Det finns inga kända biverkningar av överdosering av Remicade.
Om du glömmer eller saknar en "Remicade" -infusion
Om du glömmer eller missar ett möte för att administrera Remicade, gör ett nytt möte så snart som möjligt.
Fråga din läkare om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Remicade
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. De flesta av dessa effekter är milda till måttliga. Vissa patienter kan dock uppleva allvarliga biverkningar och kräver medicinsk behandling. Biverkningar kan också uppstå efter att Remicade -behandlingen har avslutats.
Tala omedelbart för din läkare om du märker någon av följande biverkningar:
- Tecken på en allergisk reaktion, såsom svullnad i ansikte, läppar, mun eller hals som kan orsaka svårigheter att svälja eller andas, utslag, nässelfeber, svullnad av händer, fötter eller fotleder. Den allergiska reaktionen kan inträffa inom 2 timmar efter injektionen eller senare. Andra tecken på en allergisk reaktion som kan uppstå upp till 12 dagar efter injektionen inkluderar muskelsmärta, feber, led- eller käksmärta, halsont eller halsont.
- Tecken på hjärtproblem, såsom andfåddhet, svullnad i fötterna eller förändringar i hjärtslag
- Tecken på infektion (inklusive tuberkulos), såsom feber, trötthet, hosta (ihållande), andfåddhet, influensaliknande symtom, viktminskning, nattliga svettningar, diarré, sår, tandproblem eller sveda under urinering
- Tecken på lungproblem, såsom hosta, andningssvårigheter eller täthet i bröstet
- Tecken på neurologiska problem (inklusive ögonproblem), såsom anfall, stickningar eller domningar i någon del av kroppen, svaghet i armar eller ben, synförändringar, såsom dubbelseende eller andra ögonproblem
- Tecken på leverproblem, såsom gulning av hud eller ögon, mörkbrun urin eller smärta i övre högra sidan av magen, feber
- Tecken på immunförsvar, kallad lupus, såsom ledvärk eller utslag på kinderna eller armarna, solkänsliga områden
- Tecken på minskning av antalet blodkroppar, såsom ihållande feber, blödning eller blåmärken oftare eller ser bleka ut.
Tala omedelbart för din läkare om du märker något av symtomen som beskrivs ovan.
Mycket vanliga biverkningar (drabbar fler än 1 av 10 patienter)
- Magont, illamående
- Virusinfektioner som herpes eller influensa
- Övre luftvägsinfektioner som bihåleinflammation
- Huvudvärk
- Biverkning på grund av infusionen
- Värk.
Vanliga biverkningar (drabbar 1 till 10 användare av 100)
- Förändringar i leverfunktion, ökning av leverenzymer (ses i blodprov)
- Infektioner i lungorna eller bröstet, såsom bronkit eller lunginflammation
- Andningssvårigheter eller smärta vid andning, bröstsmärta
- Blödning i magen eller tarmarna, diarré, matsmältningsbesvär, halsbränna, förstoppning
- Urtikaria-liknande utslag, kliande utslag eller torr hud
- Problem med balans eller yrsel
- Feber, ökad svettning
- Cirkulationsproblem, såsom lågt eller högt blodtryck
- Blåmärken, rodnad eller näsblod, varm, röd hud (rodnad)
- Känner mig trött eller svag
- Bakteriella infektioner som generaliserad infektion, abscess eller infektion i hudens djupa lager (cellulit)
- Blodproblem som anemi eller lågt antal vita blodkroppar
- Förstorade lymfkörtlar
- Depression, sömnstörningar
- Ögonproblem, inklusive röda ögon och infektioner
- Snabb hjärtslag (takykardi) eller hjärtklappning
- Smärta i leder, muskler eller rygg
- Urinvägsinfektion
- Psoriasis, hudproblem som eksem och håravfall
- Reaktioner på injektionsstället såsom smärta, svullnad, rodnad eller klåda
- Frossa, ansamling av vätska under huden som orsakar svullnad
- Domningar eller stickningar.
Mindre vanliga biverkningar (drabbar 1 till 10 användare av 1000)
- Dålig blodtillförsel, svullnad i en ven
- Hudproblem som blåsor, vårtor, onormal missfärgning eller pigmentering av huden eller svullna läppar
- Allvarliga allergiska reaktioner (t.ex. anafylaksi), immunsystemstörning som kallas lupus, allergiska reaktioner mot främmande proteiner
- Sår som är långsamma att läka
- Leversvullnad (hepatit) eller gallblåsan (gallblåsan), leverskada
- Distrahering, irritabilitet, förvirring, nervositet
- Ögonproblem inklusive suddig eller nedsatt syn, svullna ögon eller styes
- Nytt eller förvärrat hjärtsvikt, långsam puls
- Svimning
- Kramper, nervösa störningar
- Tarmperforering eller tarmblockering, magont eller kramper
- Svullnad i bukspottkörteln (pankreatit)
- Svampinfektioner som jästinfektion
- Lungproblem (t.ex. ödem)
- Överdriven vätska runt lungorna (pleural effusion)
- Njurinfektioner
- Lågt antal blodplättar, för stort antal vita blodkroppar
- Infektioner i slidan.
Sällsynta biverkningar (drabbar 1 till 10 användare av 10 000)
- En typ av blodcancer (lymfom)
- Dålig tillförsel av syre till organ genom blodet, cirkulationsproblem såsom förträngning av ett blodkärl
- Inflammation av membranet som leder hjärnan (meningit)
- Infektioner på grund av ett försvagat immunförsvar
- Hepatit B -infektion, om du har haft hepatit B tidigare? Svullnad eller tillväxt av onormala vävnader
- Svullnad i de små blodkärlen (vaskulit)? Immunologiska störningar som kan påverka lungor, hud och lymfkörtlar (t.ex. sarkoidos)
- Brist på intresse eller känslor
- Allvarliga hudproblem som toxisk epidermal nekrolys, Steven-Johnsons syndrom eller erythema multiforme, hudproblem som kokar
- Allvarliga störningar i nervsystemet, såsom transversell myelit, multipel sklerosliknande sjukdom, optisk neurit och Guillain-Barré syndrom
- Vätska i membranet som leder hjärtat (perikardiell effusion)
- Allvarliga lungproblem (t.ex. interstitiell lunginflammation)
- Melanom (en typ av hudcancer).
Andra biverkningar (frekvensen är okänd)
- Cancer hos barn och vuxna
- En sällsynt blodcancer som främst drabbar unga (hepatospleniskt T-celllymfom)
- Leverinsufficiens
- Merkelcellscancer (en typ av hudcancer)
- Förvärring av ett tillstånd som kallas dermatomyosit (ser ut som ett "utslag som åtföljer muskelsvaghet).
Ytterligare biverkningar hos barn och ungdomar
Barn som tog Remicade för Crohns sjukdom visade vissa skillnader i biverkningar jämfört med vuxna som tog Remicade för Crohns sjukdom.
De vanligaste biverkningarna hos barn var: lågt antal röda blodkroppar (anemi), blod i avföringen, lågt antal vita blodkroppar (leukopeni), rodnad eller rodnad (värmevallningar), virusinfektioner, lågt antal neutrofiler (neutropeni) som är vita blodkroppar som bekämpar infektion, benfraktur, bakteriell infektion och luftvägsallergiska reaktioner.
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Du kan hjälpa till ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Remicade lagras i allmänhet av vårdpersonal. Om du behöver det är lagringsdetaljerna följande:
- Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på etiketten och kartongen efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
- Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C).
- Detta läkemedel kan också förvaras i originalförpackningen utanför kylskåpet upp till högst 25 ° C under en enda period på upp till sex månader. I denna situation ska den inte förvaras i kylskåp igen. Skriv det nya utgångsdatumet på rutan inklusive dag / månad / år. Kassera detta läkemedel om det inte används före det nya utgångsdatumet eller utgångsdatumet som står på kartongen, beroende på vilket som inträffar först.
- När Remicade är beredd för infusion rekommenderas att den används så snart som möjligt (inom 3 timmar). Men om lösningen bereds under helt bakteriefria förhållanden kan den förvaras i kylskåp i 24 timmar mellan 2 ° C och 8 ° C.
- Använd inte detta läkemedel om det är missfärgat eller har partiklar.
Vad Remicade innehåller
- Den aktiva ingrediensen är infliximab. Varje injektionsflaska innehåller 100 mg infliximab. Efter beredning innehåller varje ml 10 mg infliximab.
- Övriga innehållsämnen är sackaros, polysorbat 80, monobasiskt natriumfosfat och dibasiskt natriumfosfat.
Hur Remicade ser ut och förpackningens innehåll
Remicade levereras i en injektionsflaska av glas som innehåller pulvret för koncentrat till infusionsvätska, lösning. Pulvret består av frystorkade vita granulat.
Remicade finns i förpackningar med 1, 2, 3, 4 eller 5 injektionsflaskor. Alla förpackningsstorlekar kan inte marknadsföras
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
REMICADE 100 MG PULVER TILL KONCENTRAT FÖR INFUSIONSLÖSNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje injektionsflaska innehåller 100 mg infliximab. Infliximab är en chimär human-murin monoklonal IgG1-antikropp som produceras i murina hybridomceller med rekombinant DNA-teknik. Efter beredning innehåller varje ml 10 mg infliximab.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Pulver för koncentrat till infusionsvätska, lösning.
Pulvret består av frystorkade vita granulat.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Reumatoid artrit
Remicade, i kombination med metotrexat, är indicerat för att minska tecken och symtom och förbättra fysisk funktion vid:
• vuxna patienter med aktiv sjukdom när svaret på sjukdomsmodifierande anti-reumatiska läkemedel (DMARD), inklusive metotrexat, har varit otillräckligt.
• vuxna patienter med svår, aktiv och progressiv sjukdom som inte tidigare behandlats med metotrexat eller andra DMARD.
En minskning av graden av progression av ledskador har visats genom radiografisk utvärdering av denna patientpopulation (se avsnitt 5.1).
Crohns sjukdom hos vuxna
Remicade är indicerat för:
• behandling av måttlig till svår aktiv Crohns sjukdom hos vuxna patienter som inte har svarat trots fullständig och adekvat behandling med kortikosteroider och / eller immunsuppressiva medel; eller hos patienter som inte tolererar eller har medicinska kontraindikationer för de ovannämnda terapierna.
• behandling av aktiv fistulerande Crohns sjukdom hos vuxna patienter som inte har svarat trots en fullständig och adekvat behandling med konventionell behandling (inklusive antibiotika, dränering och immunsuppressiv behandling).
Crohns sjukdom hos barn
Remicade är indicerat för behandling av svår aktiv Crohns sjukdom, hos barn och ungdomar i åldern 6-17 år som inte har svarat på konventionell behandling med kortikosteroid, en immunmodulator och primär näringsterapi, eller hos patienter som inte tål eller har kontraindikationer för de ovannämnda terapierna. Remicade har endast studerats i kombination med konventionell immunsuppressiv behandling.
Ulcerös kolit
Remicade är indicerat för behandling av måttlig till svår aktiv ulcerös kolit hos vuxna patienter som inte har svarat tillräckligt på konventionell behandling inklusive kortikosteroider och 6-merkaptopurin (6-MP) eller azatioprin (AZA), eller som är intoleranta eller som det finns en medicinsk kontraindikation för dessa behandlingar.
Pediatrisk ulcerös kolit
Remicade är indicerat för behandling av svår, aktiv ulcerös kolit hos barn och ungdomar mellan 6 och 17 år som inte har svarat tillräckligt på konventionell behandling inklusive kortikosteroider och 6-MP eller AZA, eller som har intolerans eller som det finns medicinsk behandling för. kontraindikation mot dessa behandlingar.
Ankyloserande spondylit
Remicade är indicerat för behandling av svår, aktiv ankyloserande spondylit hos vuxna patienter som inte har svarat tillräckligt på konventionella behandlingar.
Psoriasisartrit
Remicade är indicerat för behandling av aktiv och progressiv psoriasisartrit hos vuxna patienter när svaret på tidigare DMARD -behandlingar har varit otillräckligt.
Remicade bör ges:
• i samband med metotrexat
• eller individuellt hos patienter som är intoleranta mot metotrexat eller för vilka det är kontraindicerat
Remicade har visat sig förbättra fysisk funktion hos patienter med psoriasisartrit och minska graden av progression av perifer ledskada mätt med röntgenstrålar hos patienter med symmetriska polyartikulära subtyper av sjukdomen (se avsnitt 5.1).
Psoriasis
Remicade är indicerat för behandling av måttlig till svår plackpsoriasis hos vuxna patienter som har misslyckats eller är kontraindicerade eller som har varit intoleranta mot andra systemiska behandlingar inklusive cyklosporin, metotrexat eller PUVA (se avsnitt 5.1).
04.2 Dosering och administreringssätt
Remicade -behandling bör initieras och övervakas av specialistläkare med erfarenhet av diagnos och behandling av reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, ankyloserande spondylit, psoriasisartrit eller psoriasis. Remicade måste administreras intravenöst. Remicade-infusioner ska administreras av kvalificerad vårdpersonal som är utbildad i att känna igen eventuella infusionsrelaterade problem Patienter som behandlas med Remicade ska få bipacksedeln och patientkortet.
Under behandling med Remicade bör användningen av andra samtidiga behandlingar som kortikosteroider och immunsuppressiva medel optimeras.
Dosering
Vuxna (≥ 18 år)
Reumatoid artrit
En 3 mg / kg intravenös infusion följt av ytterligare 3 mg / kg infusioner vid vecka 2 och 6 efter den första infusionen, sedan var 8: e vecka.
Remicade måste administreras samtidigt med metotrexat.
Tillgängliga data tyder på att kliniskt svar vanligtvis uppnås inom 12 veckor efter behandlingsstart. Om en patient har ett otillräckligt svar eller förlorar svar efter denna period kan en gradvis ökning av dosen på 1,5 mg övervägas. / Kg, upp till ett maximalt 7,5 mg / kg, var 8: e vecka. Alternativt kan administrering av 3 mg / kg var fjärde vecka övervägas. Om adekvat respons uppnås bör behandlingen fortsätta. patienter med vald dos eller frekvens.Noggrann hänsyn bör tas till fortsatt behandling hos patienter som inte visar några terapeutiska fördelar under de första 12 veckorna av behandlingen eller efter dosjustering.
Måttlig till svår aktiv Crohns sjukdom
5 mg / kg administreras som en intravenös infusion följt av ytterligare 5 mg / kg infusion 2 veckor efter den första infusionen. Om en patient inte svarar på behandlingen efter 2 doser ska ingen ytterligare behandling med infliximab ges. Tillgängliga data stöder inte ytterligare behandling med infliximab hos icke-patienter svarare inom 6 veckor efter den första infusionen.
Hos patienter som svarar är alternativa lösningar för fortsatt behandling:
• Underhåll: kompletterande infusion av 5 mg / kg i vecka 6 efter den första dosen, följt av upprepade infusioner var 8: e vecka eller
• Återadministrering: en infusion av 5 mg / kg om tecken och symtom på sjukdom kvarstår (se under ”Återadministrering” och avsnitt 4.4).
Även om jämförande data saknas, tyder begränsade data på patienter som initialt svarade på 5 mg / kg terapi men förlorade svar på att vissa patienter kan återhämta sig genom att öka dosen (se avsnitt 5.1). Fortsatt behandling bör omprövas noggrant hos patienter som inte visar tecken på terapeutisk nytta efter dosjustering.
Aktiv fistulerande Crohns sjukdom
5 mg / kg ges som en intravenös infusion följt av ytterligare 5 mg / kg infusioner i vecka 2 och vecka 6 efter den första infusionen. Om en patient inte svarar efter 3 doser ska ingen ytterligare behandling med infliximab ges.
Hos patienter som svarar är alternativa lösningar för fortsatt behandling:
• Underhåll: ytterligare infusioner på 5 mg / kg var 8: e vecka eller
• Återadministrering: en infusion av 5 mg / kg om tecken och symtom på sjukdom kvarstår, följt av infusioner av 5 mg / kg var 8: e vecka (se under ”Återadministrering” och avsnitt 4.4).
Även om jämförande data saknas, tyder begränsade data på patienter som initialt svarade på 5 mg / kg terapi men förlorade svar på att vissa patienter kan återhämta sig genom att öka dosen (se avsnitt 5.1). Fortsatt behandling bör omprövas noggrant hos patienter som inte visar tecken på terapeutisk nytta efter dosjustering.
Vid Crohns sjukdom är erfarenheten av återadministrering, om tecken och symtom på sjukdom kvarstår, begränsad och inga jämförande risk / nytta-data för alternativa lösningar för fortsatt behandling finns tillgängliga.
Ulcerös kolit
En 5 mg / kg intravenös infusion följt av ytterligare 5 mg / kg infusioner vid vecka 2 och 6 efter den första infusionen, upprepas sedan var 8: e vecka.
Tillgängliga data tyder på att kliniskt svar vanligtvis uppnås inom 14 veckor efter att behandlingen påbörjats, dvs efter tre administreringar. Noggrann övervägande bör tas till fortsatt behandling hos patienter som inte svarar inom denna tidsperiod.
Ankyloserande spondylit
En 5 mg / kg intravenös infusion följt av ytterligare 5 mg / kg infusioner vid vecka 2 och 6 efter den första infusionen, sedan upprepad efter 6 till 8 veckor. Om en patient inte svarar inom 6 veckor (dvs. efter 2 doser) ska de inte få någon ytterligare behandling med infliximab.
Psoriasisartrit
En 5 mg / kg intravenös infusion följt av ytterligare 5 mg / kg infusioner vid vecka 2 och 6 efter den första infusionen, upprepas sedan var 8: e vecka.
Psoriasis
En 5 mg / kg intravenös infusion följt av ytterligare 5 mg / kg infusioner vid vecka 2 och 6 efter den första infusionen, upprepas sedan var 8: e vecka. Om en patient inte svarar inom 14 veckor (dvs. efter 4 doser) ska ingen ytterligare behandling av infliximab ges.
Återadministrering för Crohns sjukdom och reumatoid artrit
Om tecken och symtom på sjukdomen återkommer kan Remicade administreras igen inom 16 veckor efter den senaste infusionen. I kliniska studier var fördröjda överkänslighetsreaktioner "ovanliga" och inträffade efter intervall utan Remicade-administrering. Mindre än 1 år (se avsnitt Säkerhet och effekt vid återadministrering har inte fastställts efter mer än 16 veckor utan Remicade-administrering. Detta gäller både patienter med Crohns sjukdom och patienter med reumatoid artrit.
Återadministrering för ulcerös kolit
Säkerhet och effekt vid återadministrering med andra intervall än 8 veckor har inte fastställts (se avsnitt 4.4 och 4.8).
Återadministrering för ankyloserande spondylit
Säkerhet och effekt för andra administreringar än de som ges med ett intervall på 6 till 8 veckor har inte fastställts (se avsnitt 4.4 och 4.8).
Återadministrering för psoriasisartrit
Säkerhet och effekt vid återadministrering med andra intervall än 8 veckor har inte fastställts (se avsnitt 4.4 och 4.8).
Återadministrering för psoriasis
En "begränsad erfarenhet av psoriasis till följd av återbehandling med en enda dos Remicade efter ett intervall på 20 veckor tyder på en" minskad effekt och en "högre förekomst av milda till måttliga infusionsreaktioner" jämfört med den initiala induktionsplanen. (Se avsnitt 5.1).
En "begränsad erfarenhet av återbehandling efter sjukdom som förvärras via en re-induktionsregim antyder en" hög förekomst av infusionsreaktioner, inklusive allvarliga reaktioner, jämfört med dem vid 8 veckors underhållsbehandling (se avsnitt 4.8).
Omadministration i de olika indikationerna
Om underhållsbehandlingen avbryts och det är nödvändigt att starta om behandlingen, rekommenderas inte användning av en re-induktionsbehandling (se avsnitt 4.8) .I denna situation bör behandlingen med Remicade startas om som en enda dos följt av underhållsdos enligt rekommendationerna beskrivna ovan.
Äldre patienter (≥ 65 år)
Inga specifika studier har gjorts med Remicade på äldre patienter. Inga väsentliga åldersrelaterade skillnader i clearance eller distributionsvolym observerades i kliniska studier.
Ingen dosjustering krävs (se avsnitt 5.2). För mer information om säkerheten för Remicade hos äldre patienter, se avsnitt 4.4 och 4.8.
Nedsatt njur- och / eller leverfunktion
Remicade har inte studerats i dessa patientpopulationer. Ingen dosrekommendation kan ges (se avsnitt 5.2).
Pediatrisk population
Crohns sjukdom (6 - 17 år)
En dos på 5 mg / kg administrerad genom intravenös infusion följt av efterföljande infusioner av doser på 5 mg / kg 2 och 6 veckor efter den första infusionen och därefter var 8: e vecka. Tillgängliga data stöder inte ytterligare behandling med infliximab hos barn och ungdomar som inte svarar inom de första 10 veckorna av behandlingen (se avsnitt 5.1).
Vissa patienter kan behöva ett kortare dosintervall för att bibehålla klinisk nytta, medan för andra kan ett längre dosintervall vara tillräckligt. Patienter som har minskat tidsintervallet mellan doserna till mindre än 8 veckor kan ha ökad risk för biverkningar. Fortsatt behandling med förkortat intervall bör noga övervägas hos de patienter som inte visar tecken på terapeutisk nytta. Efter en förändring av tidsintervall mellan doserna.
Säkerhet och effekt av Remicade hos barn med Crohns sjukdom under 6 år har inte studerats. För närvarande tillgängliga farmakokinetiska data beskrivs i avsnitt 5.2 men ingen rekommendation om dosering kan ges till barn under 6 år.
Ulcerös kolit (6 - 17 år)
En dos på 5 mg / kg administrerad genom intravenös infusion följt av efterföljande infusioner av doser på 5 mg / kg 2 och 6 veckor efter den första infusionen och därefter var 8: e vecka. Tillgängliga data stöder inte ytterligare behandling med infliximab hos pediatriska patienter som inte svarar inom de första 8 veckorna av behandlingen (se avsnitt 5.1).
Säkerhet och effekt för Remicade hos barn med ulcerös kolit under 6 år har inte studerats. För närvarande tillgängliga farmakokinetiska data beskrivs i avsnitt 5.2 men ingen rekommendation om dosering kan ges till barn under 6 år.
Psoriasis
Säkerhet och effekt för Remicade hos barn och ungdomar under 18 år vid indikationen psoriasis har inte fastställts. För närvarande finns tillgängliga data beskrivna i avsnitt 5.2 men ingen rekommendation om dosering kan göras.
Juvenil idiopatisk artrit, psoriasisartrit och ankyloserande spondylit
Säkerhet och effekt för Remicade hos barn och ungdomar under 18 år vid indikationerna ung idiopatisk artrit, psoriasisartrit och ankyloserande spondylit har inte fastställts. För närvarande tillgängliga data beskrivs i avsnitt 5.2 men ingen rekommendation om dosering kan ges.
Juvenil reumatoid artrit
Säkerhet och effekt för Remicade för barn och ungdomar under 18 år vid indikation för ung reumatoid artrit har inte fastställts. För närvarande tillgängliga data beskrivs i avsnitt 4.8 och 5.2 men kan inte göras. Rekommendation om dosering.
Nedsatt njur- och / eller leverfunktion
Remicade har inte studerats i dessa patientpopulationer. Ingen dosrekommendation kan ges (se avsnitt 5.2).
Administreringssätt
Remicade ska administreras intravenöst under en 2 timmars period. Alla patienter som behandlas med Remicade ska observeras i minst 1-2 timmar efter infusionen för akuta infusionsrelaterade reaktioner. Akututrustning som adrenalin, antihistaminer, kortikosteroider och ett artificiellt andningsskydd bör hållas tillgängligt.Patienter kan förbehandlas med till exempel antihistamin, hydrokortison och / eller paracetamol och infusionshastigheten kan sänkas för att minska risken för infusionsrelaterade reaktioner, särskilt om infusionsrelaterade reaktioner tidigare har inträffat (se avsnitt 4.4).
Infusioner förkortade i indikationer för vuxna
Hos noggrant utvalda vuxna patienter som har tolererat minst 3 initiala 2-timmars Remicade-infusioner (induktionsfas) och som får underhållsbehandling, administrering av efterföljande infusioner under en period av inte mindre än 1 timme Om en infusionsreaktion i samband med den förkortade infusionen inträffar kan en långsammare infusionshastighet övervägas för framtida infusioner, om behandlingen fortsätter. Förkortade infusioner vid doser> 6 mg / kg har inte studerats (se avsnitt 4.8).
För instruktioner om beredning och administrering, se avsnitt 6.6.
04.3 Kontraindikationer
Patienter som tidigare har haft överkänslighet mot infliximab (se avsnitt 4.8), mot andra murina proteiner eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Patienter med tuberkulos eller andra allvarliga infektioner som sepsis, bölder och opportunistiska infektioner (se avsnitt 4.4).
Patienter med måttlig till svår hjärtsvikt (NYHA - New York Heart Association - Klass III / IV) (se avsnitt 4.4 och 4.8).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
För att förbättra spårbarheten för biologiska läkemedel bör varumärket och batchnumret för den administrerade produkten tydligt registreras (eller märkas) i patientjournalen.
Infusionsreaktioner och överkänslighet
Infliximab har associerats med akuta infusionsrelaterade reaktioner inklusive anafylaktisk chock och fördröjda överkänslighetsreaktioner (se avsnitt 4.8).
Akuta infusionsreaktioner inklusive anafylaktiska reaktioner kan inträffa under (inom några sekunder) eller inom timmar efter infusionen. Om akuta reaktioner på infusionen inträffar måste infusionen avbrytas omedelbart. Nödutrustning som adrenalin, antihistaminer, kortikosteroider och en artificiell ventilator bör hållas tillgänglig.Patienter kan förbehandlas med t.ex. en antihistamin, hydrokortison och / eller paracetamol för att förhindra milda och övergående effekter.
Antikroppar mot infliximab kan utvecklas och har associerats med en ökad frekvens av infusionsreaktioner. En låg frekvens av infusionsreaktioner var allvarliga allergiska reaktioner. Ett samband observerades också mellan utvecklingen av antikroppar mot infliximab och en minskning av responsen. Samtidig administrering av immunmodulatorer var associerad med en lägre förekomst av antikroppar mot infliximab och en minskning av frekvensen av infusionsreaktioner.Effekten av samtidig immunmodulerande behandling var mer intensiv hos episodiskt behandlade patienter än hos patienter som fick underhållsbehandling. Patienter som har avbrutit immunsuppressiv behandling före eller under behandling med Remicade har en ökad risk att utveckla dessa antikroppar. Antikroppar mot infliximab kan inte alltid detekteras i serumprover. Om allvarliga reaktioner inträffar ska symtomatisk behandling ges och ytterligare Remicade -infusioner ska inte ges (se avsnitt 4.8.).
Fördröjda överkänslighetsreaktioner har rapporterats i kliniska studier. Tillgängliga data tyder på en ökad risk för fördröjd överkänslighet för att öka tidsintervallen utan Remicade -administrering. Patienter bör rådas att omedelbart kontakta sin läkare vid en fördröjd biverkning (se avsnitt 4.8). Om patienterna behandlas på nytt efter en längre under perioden bör de övervakas noga med avseende på tecken och symtom på fördröjd överkänslighet.
Infektioner
Patienter bör övervakas noga för infektioner inklusive tuberkulos före, under och efter Remicade -behandling. Eftersom eliminering av infliximab kan ta upp till sex månader bör övervakning fortsätta under denna period.För ytterligare behandling med Remicade ska inte ges om en patient utvecklar allvarliga infektioner eller sepsis.
Försiktighet är nödvändig vid användning av Remicade hos patienter med kronisk infektion eller en historia av återkommande infektioner, inklusive samtidig behandling med immunsuppressiva patienter. Patienter bör på lämpligt sätt informeras om behovet av att undvika exponering för potentiella riskfaktorer för infektioner.
Tumörnekrosfaktor alfa (TNFα) förmedlar inflammation och modulerar cellulära immunsvar Experimentella data visar att TNFα är avgörande för upplösning av intracellulära infektioner Klinisk erfarenhet visar att värdimmunförsvaret äventyras hos vissa patienter som behandlas med infliximab.
Det bör noteras att TNFa -suppression kan dölja symtomen på en infektion som feber. Tidigt igenkänning av atypiska kliniska manifestationer av allvarliga infektioner och typiska kliniska manifestationer av sällsynta och ovanliga infektioner är avgörande för att minimera förseningar i diagnos och behandling.
Patienter som tar TNF-blockerande läkemedel är mer benägna att allvarliga infektioner.
Tuberkulos, bakterieinfektioner, inklusive sepsis och lunginflammation, invasiva svamp-, virus- och andra opportunistiska infektioner har observerats hos patienter som behandlats med infliximab. Några av dessa infektioner har varit dödliga; de vanligast rapporterade opportunistiska infektionerna med en dödlighet> 5% inkluderar penumocystos, candidiasis, listerios och aspergillos.
Patienter som utvecklar en ny infektion under behandling med Remicade bör övervakas noggrant och genomgå en noggrann diagnostisk utvärdering. Administrering av Remicade ska avbrytas om en patient utvecklar en ny allvarlig infektion eller sepsis och lämplig antimikrobiell eller svampdödande behandling påbörjas tills infektionen är löst.
Tuberkulos
Fall av aktiv tuberkulos har rapporterats hos patienter som behandlats med Remicade. Det bör noteras att det i de flesta fall var extrapulmonell tuberkulos, både lokaliserad och diffus.
Innan behandling med Remicade påbörjas bör alla patienter utvärderas för både aktiv och inaktiv ("latent") tuberkulos. Denna utvärdering bör innehålla en detaljerad medicinsk historia inklusive en personlig historia om tuberkulos eller eventuell tidigare kontakt med en källa till TB -infektion och tidigare och / eller samtidigt immunsuppressiva behandlingar. Lämpliga diagnostiska tester som tuberkulinhudtester och bröstradiografi bör utföras hos alla patienter (lokala riktlinjer kan gälla). Det rekommenderas att dessa test rapporteras på patientlarmkortet. Förskrivare påminns om risken för falska negativa tuberkulinhudtestresultat, särskilt hos svårt sjuka eller immunsviktiga patienter.
Om aktiv tuberkulos diagnostiseras får Remicade -behandling inte påbörjas. (se avsnitt 4.3)
Om man misstänker latent tuberkulos bör en läkare med erfarenhet av behandling av tuberkulos konsulteras. I alla situationer som beskrivs nedan måste nytta / risk -balansen för Remicade -behandling noga övervägas.
Om inaktiv ("latent") tuberkulos diagnostiseras bör anti-tuberkulosbehandling för latent tuberkulos startas innan behandling med Remicade påbörjas enligt lokala riktlinjer.
Hos patienter som har många eller signifikanta riskfaktorer för tuberkulos och har ett negativt test för latent tuberkulos, bör behandling mot tuberkulos övervägas innan Remicade startas.
Användning av anti-tuberkulosbehandling bör också övervägas innan behandling med Remicade påbörjas hos patienter med en tidigare historia av latent eller aktiv tuberkulos för vilken en adekvat behandling inte kan bekräftas.
Vissa fall av aktiv tuberkulos har rapporterats hos patienter som behandlats med Remicade under och efter behandling av latent tuberkulos.
Alla patienter bör rådas att söka läkare om tecken / symtom som tyder på tuberkulos (t.ex. ihållande hosta, slöseri / viktminskning, låg feber) uppstår under eller efter Remicade-behandling.
Invasiva svampinfektioner
En invasiv svampinfektion som aspergillos, candidiasis, pneumocystos, histoplasmos, coccidioidomykos eller blastomykos bör misstänkas hos patienter som behandlas med Remicade om de utvecklar allvarlig systemisk sjukdom och en läkare som är kompetent att diagnostisera och behandla invasiva svampinfektioner bör konsulteras i ett tidigt skede när man besöker dessa patienter. Invasiva svampinfektioner kan presenteras som spridning snarare än lokaliserad sjukdom, och antigen- och antikroppstester kan vara negativa hos vissa patienter med aktiv infektion. Lämplig empirisk antimykotisk behandling bör övervägas i diagnostikprocessen, med beaktande av både risken för en allvarlig svampinfektion och riskerna med antimykotisk behandling.
För patienter som har bott i eller rest till områden där invasiva svampinfektioner som histoplasmos, coccidioidomycosis eller blastomycosis är endemiska, bör fördelarna och riskerna med Remicade -behandling noga övervägas innan Remicade -behandling påbörjas.
Fistulerande Crohns sjukdom
Patienter med fistulerande Crohns sjukdom med akuta suppurativa fistlar bör inte påbörja behandling med Remicade förrän en källa till möjlig infektion, särskilt abscesser, har uteslutits (se avsnitt 4.3).
Återaktivering av hepatit B (HBV)
Återaktivering av hepatit B har observerats hos patienter som behandlats med en TNF-antagonist, inklusive infliximab och som var kroniska bärare av detta virus. I vissa fall har dödliga utfall inträffat.
Patienter bör utvärderas för HBV -infektion innan behandling med Remicade påbörjas. För patienter som testar positivt för HBV -infektion rekommenderas samråd med en läkare med erfarenhet av behandling av hepatit B.
HBV-bärare som kräver Remicade-behandling bör övervakas noga med avseende på tecken och symtom på aktiv HBV-infektion under hela behandlingstiden och i många månader efter avslutad behandling. Otillräckliga data finns tillgängliga om HBV-patienter. Behandlas med antiviral behandling i kombination med TNF-antagonist behandling för att förhindra HBV -reaktivering Hos patienter som utvecklar HBV -reaktivering bör Remicade -behandlingen avbrytas och effektiv antiviral behandling med lämplig stödjande behandling påbörjas.
Hepatobiliära händelser
Under marknadsföringsperioden för Remicade har mycket sällsynta fall av gulsot och icke-infektiös hepatit observerats, vissa med autoimmun hepatit. Det har varit isolerade fall av leversvikt som resulterat i levertransplantation eller död. Hos patienter med tecken och symtom på nedsatt leverfunktion bör nivån på leverskada bedömas. Om gulsot och / eller ALAT -förhöjningar ≥ 5 gånger den övre normalgränsen utvecklas, bör Remicade -behandlingen avbrytas och en grundlig undersökning av de onormala tillstånden göras.
Förening av en TNF-alfa-hämmare och anakinra
Allvarliga infektioner och neutropeni inträffade i kliniska kombinationsstudier av anakinra och en annan TNFα -hämmare, utan ytterligare klinisk nytta över användningen av etanercept ensam.Givet beskaffenheten av de biverkningar som observerats med kombinationen av etanercept och anakinra kan liknande toxicitet uppstå med kombination av anakinra och andra TNFα -hämmare. Därför rekommenderas inte kombinationen av Remicade och anakinra.
Förening av en TNF-alfa-hämmare och abatacept
I kliniska prövningar var den kombinerade användningen av TNF-antagonister och abatacept associerad med en ökad risk för infektioner, inklusive allvarliga infektioner, jämfört med TNF-antagonister som används ensam, utan ökad klinisk nytta. Remicade och abatacept rekommenderas inte.
Förening med andra biologiska terapier
Det finns otillräcklig information om samtidig användning av infliximab med andra biologiska behandlingar som används för att behandla samma tillstånd som infliximab. Samtidig användning av infliximab rekommenderas inte på grund av risken för ökad infektionsrisk och andra potentiella läkemedelsinteraktioner.
Substitution mellan biologiska DMARD
Försiktighet bör iakttas och patienterna ska fortsätta att övervakas vid byte från en biologisk till en annan, eftersom överlappande biologisk aktivitet kan ytterligare öka risken för biverkningar, inklusive infektion.
Levande vacciner / infektiösa terapeutiska medel
Hos patienter som behandlas med anti-TNF-terapi finns begränsade data tillgängliga om svaret på vaccination med levande vacciner eller om sekundär överföring av infektion med administrering av levande vacciner. Användning av levande vacciner kan leda till kliniska infektioner, inklusive spridda infektioner. . Samtidig administrering av levande vacciner med Remicade rekommenderas inte.
Hos spädbarn som exponerats i livmodern för infliximab har ett dödligt utfall på grund av disseminerad Calmette-Guérin bacillus (BCG) -infektion rapporterats efter administrering av BCG-vaccin efter födseln. Innan levande vacciner ges till exponerade spädbarn i livmodern en väntetid på minst sex månader efter födseln rekommenderas för infliximab (se avsnitt 4.6).
Andra användningar av infektiösa terapeutiska medel, såsom levande försvagade bakterier (till exempel intravesikal instillation med BCG för cancerbehandling) kan resultera i kliniska infektioner, inklusive spridda infektioner. Det rekommenderas att terapeutiska infektionsmedel inte ges samtidigt med Remicade.
Autoimmuna reaktioner
Den relativa bristen på TNFα orsakad av anti-TNF-terapi kan leda till initiering av en autoimmun process.Om en patient har symtom som förutsäger ett lupusliknande syndrom efter behandling med Remicade och är positivt för anti-DNA-antikroppar mot dubbel helix, ytterligare behandling med Remicade ska inte ges (se avsnitt 4.8).
Effekter på nervsystemet
Användningen av TNF-blockerande medel, inklusive infliximab, har associerats med början eller förvärring av kliniska symptom och / eller radiografiska bevis på demyeliniserande störningar i centrala nervsystemet, inklusive multipel skleros och perifera demyeliniseringsstörningar, inklusive Guillain-Barré syndrom Hos patienter med redan befintliga eller senaste demyeliniserande störningar, bör fördelarna och riskerna med anti-TNF-behandling noga övervägas innan behandling med Remicade påbörjas.
Avbrytande av Remicade -behandling bör övervägas om dessa tillstånd utvecklas.
Maligna neoplasmer och lymfoproliferativa sjukdomar
Fler fall av maligniteter inklusive lymfom observerades i kontrollerade faser av TNF -hämmare kliniska prövningar bland patienter som fick en TNF -hämmare jämfört med kontrollpatienter. Under kliniska prövningar med Remicade, vid alla godkända indikationer, var incidensen av lymfom hos patienter som behandlades med Remicade högre än förväntat i den allmänna befolkningen, men lymfomfrekvensen var sällsynt. Efter marknadsföring har fall av leukemi rapporterats i patienter som behandlats med en TNF -antagonist. Det finns en ökad bakgrundsrisk för att utveckla lymfom och leukemi hos patienter med reumatoid artrit med en mycket aktiv och långvarig inflammatorisk sjukdom som komplicerar riskbedömningen.
I en klinisk undersökning som utvärderar användningen av Remicade hos patienter med måttlig till svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (Kronisk obstruktiv lungsjukdom, KOL) rapporterades fler fall av malignitet hos patienter som behandlats med Remicade än hos kontrollpatienter. Alla patienter var storrökare. Var noga med att utvärdera behandlingen av patienter med ökad risk för malignitet som storrökare.
Baserat på nuvarande kunskap kan risken för att utveckla lymfom eller maligniteter hos patienter som behandlas med en TNF -hämmare inte uteslutas (se avsnitt 4.8). Var försiktig när man överväger behandling med TNF -hämmare hos patienter med malignitet i anamnesen eller vid övervägande av långvarig behandling hos patienter som utvecklar malignitet.
Försiktighet bör också iakttas hos patienter med psoriasis som tidigare har behandlats omfattande med immunsuppressiva medel eller under längre perioder med PUVA.
Efter marknadsföring har maligniteter, varav några dödliga, rapporterats bland barn, ungdomar och unga vuxna (upp till 22 år) som behandlats med TNF-blockerande läkemedel (behandling påbörjas ≤ 18 år), inklusive Remicade. hälften av fallen var lymfom. De andra fallen representerades av en mängd olika maligniteter och inkluderade sällsynta maligniteter som vanligtvis förknippas med immunsuppression. En risk för utveckling av malignitet hos patienter som behandlas med TNF -hämmare kan inte uteslutas.
Sällsynta fall efter marknadsföring av hepatospleniskt T-celllymfom (HSTCL) har rapporterats hos patienter som behandlats med TNF-blockerande medel, inklusive infliximab. Denna sällsynta form av T-celllymfom har ett extremt aggressivt förlopp och resultat. Vanligtvis dödligt. Nästan alla patienter hade fått behandling med AZA eller 6-MP samtidigt med eller omedelbart före en TNF-blockerare. De allra flesta fallen med Remicade inträffade hos patienter med Crohns sjukdom eller ulcerös kolit och De flesta fall har rapporterats hos ungdomar eller unga manliga vuxna. potentiell risk för kombinationen av AZA eller 6-MP och Remicade måste noga övervägas. En risk för att utveckla hepatospleniskt T-celllymfom hos patienter som behandlas med Remicade kan inte uteslutas (se avsnitt 4.8).
Melanom och Merkelcellscancer har rapporterats hos patienter som får behandling med en TNF -blockerare, inklusive Remicade (se avsnitt 4.8). Periodisk hudundersökning rekommenderas, särskilt för patienter med riskfaktorer för hudcancer.
En retrospektiv kohortstudie baserad på data från svenska nationella hälsoregister fann en ökad förekomst av livmoderhalscancer hos kvinnor med reumatoid artrit behandlad med infliximab jämfört med biologiskt obehandlade patienter eller den allmänna befolkningen, inklusive de över 60 år. Periodisk screening bör fortsätta hos kvinnor behandlas med Remicade, inklusive de över 60 år.
Alla patienter med ulcerös kolit som har en ökad risk att utveckla kolon dysplasi eller karcinom (till exempel patienter med långvarig ulcerös kolit eller primär skleroserande kolangit) eller som har en medicinsk historia av dysplasi eller tjocktarmscancer bör undersökas. denna dysplasi med jämna mellanrum, innan behandling påbörjas och under sjukdomsförloppet. Denna utvärdering bör omfatta en koloskopi och biopsier enligt lokala riktlinjer. Mot bakgrund av aktuella data är det inte känt om infliximab -behandling påverkar risken för att utveckla dysplasi eller tjocktarmscancer (se avsnitt 4.8).
Eftersom risken för ökad risk att utveckla cancer hos patienter som behandlas med Remicade med nydiagnostiserad dysplasi inte har fastställts är det nödvändigt att utvärdera nytta / risk -förhållandet hos de enskilda patienterna och överväga att avbryta behandlingen.
Hjärtsvikt
Remicade ska användas med försiktighet till patienter med lätt hjärtsvikt (NYHA klass I / II). Patienterna bör övervakas noga och behandlingen med Remicade ska avbrytas hos patienter som uppvisar nya eller förvärrade symtom på hjärtsvikt (se avsnitt 4.3 och 4.8).
Hematologiska reaktioner
Fall av pancytopeni, leukopeni, neutropeni och trombocytopeni har rapporterats hos patienter som får anti-TNF-läkemedel, inklusive Remicade. Alla patienter bör rådas att omedelbart söka läkarvård om de utvecklar kompatibla tecken eller symtom på bloddyskrasi (t.ex. ihållande feber, blåmärken, blödningar och blekhet). Avbrytande av Remicade -behandling bör övervägas hos patienter med bekräftade signifikanta hematologiska abnormiteter.
Andra
Erfarenheten av säkerheten vid Remicade -behandling hos patienter som har opererats, inklusive artroplastik, är begränsad. Den långa eliminationshalveringstiden för infliximab bör övervägas vid planering av operation. En patient som kräver operation under Remicade -behandling bör övervakas noggrant för ökad risk för infektioner och lämpliga åtgärder bör övervägas.
Underlåtenhet att svara på behandling för Crohns sjukdom kan tyda på förekomst av styva fibrotiska strikturer som kan kräva kirurgisk behandling. Det finns inga kliniska bevis som tyder på att infliximab förvärras eller orsakar fibrotiska strikturer.
Särskilda populationer
Äldre patienter (≥ 65 år)
Förekomsten av allvarliga infektioner hos patienter över 65 år som behandlats med Remicade var högre än hos patienter under 65 år. Några av dessa var dödliga. Särskild uppmärksamhet bör ägnas risken för infektion vid behandling av äldre (se avsnitt 4.8) .
Pediatrisk population
Infektioner
I kliniska studier rapporterades infektioner oftare hos barn än hos vuxna (se avsnitt 4.8).
Vaccinationer
Det rekommenderas att pediatriska patienter, om möjligt, har alla vaccinationer i enlighet med de senaste riktlinjerna innan Remicade -behandlingen påbörjas.
Maligna neoplasmer och lymfoproliferativa störningar
Efter marknadsföring har maligniteter, varav några dödliga, rapporterats bland barn, ungdomar och unga vuxna (upp till 22 år) som behandlats med TNF-blockerande läkemedel (behandling påbörjas ≤ 18 år), inklusive Remicade. hälften av fallen var lymfom. De andra fallen representerades av en mängd olika maligniteter och inkluderade sällsynta maligniteter som vanligtvis förknippas med immunsuppression. En risk för utveckling av maligna neoplasmer hos barn och ungdomar som behandlas med TNF -hämmare kan inte uteslutas.
Sällsynta fall av hepatospleniskt T-celllymfom har rapporterats efter marknadsföring hos patienter som behandlats med TNF-blockerande medel, inklusive infliximab. Denna sällsynta form av T-celllymfom har ett extremt aggressivt förlopp och vanligtvis dödligt. Nästan alla patienter hade fått behandling med AZA eller 6-MP samtidigt med eller omedelbart före en TNF-blockerare. De allra flesta fallen med Remicade inträffade hos patienter med Crohns sjukdom eller ulcerös kolit och de flesta fall har rapporterats hos ungdomar eller unga manliga vuxna. Den potentiella risken för kombination av AZA eller 6-MP och Remicade måste noga övervägas. En risk för att utveckla hepatospleniskt T-celllymfom hos patienter som behandlas med Remicade kan inte uteslutas (se avsnitt 4.8).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Inga interaktionsstudier har utförts.
Det finns indikationer på att samtidig användning av metotrexat och andra immunmodulatorer hos patienter med reumatoid artrit, psoriasisartrit och Crohns sjukdom minskar bildandet av antikroppar mot infliximab och ökar plasmakoncentrationerna av infliximab. Resultaten är dock osäkra på grund av begränsningarna i de metoder som används för analysen av infliximab och antikropparna mot infliximab i serum.
Kortikosteroider verkar inte förändra farmakokinetiken för infliximab på ett kliniskt relevant sätt.
Kombinationen av Remicade med andra biologiska behandlingar som används för att behandla samma tillstånd som Remicade, inklusive anakinra och abatacept, rekommenderas inte (se avsnitt 4.4).
Det rekommenderas att levande vacciner inte ges samtidigt som Remicade. Det rekommenderas också att levande vacciner inte ges till spädbarn efter exponering i livmodern till infliximab i minst 6 månader efter födseln (se avsnitt 4.4).
Infektiösa terapeutiska medel ska inte administreras samtidigt med Remicade (se avsnitt 4.4).
04.6 Graviditet och amning
Kvinnor i fertil ålder
Kvinnor i fertil ålder bör använda adekvat preventivmedel under behandling med Remicade och fortsätta använda det i minst 6 månader efter den sista dosen.
Graviditet
Ett måttligt antal prospektivt insamlade data om gravida patienter (cirka 450) som behandlats med infliximab med kända utfall, inklusive ett begränsat antal (cirka 230) graviditeter som behandlats under första trimestern, visade inga oväntade effekter på resultatet. På grund av hämning av TNFα, infliximab som ges under graviditeten kan förändra det normala immunsvaret hos den nyfödda. Varken maternell toxicitet, embryotoxicitet eller teratogenicitet hittades i en musutvecklingstoxicitetsstudie med användning av en liknande antikropp som selektivt hämmar TNFa -funktionalitet (se avsnitt 5.3).
Den tillgängliga kliniska erfarenheten är för begränsad för att utesluta risker och administrering av infliximab rekommenderas därför inte under graviditet.
Infliximab passerar genom moderkakan och har detekterats i serum hos spädbarn i upp till 6 månader efter födseln. Efter exponeringen i livmodern till infliximab kan spädbarn ha en högre infektionsrisk, inklusive en "allvarlig spridd infektion som kan leda till dödlig utgång. Administrering av levande vacciner (t.ex. BCG -vaccin) till exponerade spädbarn i livmodern infliximab rekommenderas inte under minst 6 månader efter födseln (se avsnitt 4.4 och 4.5). Fall av agranulocytos har också rapporterats (se avsnitt 4.8).
Matdags
Det är inte känt om infliximab utsöndras i bröstmjölk eller absorberas systemiskt efter intag. Eftersom humana immunglobuliner utsöndras i bröstmjölk bör kvinnor inte amma i minst 6 månader efter behandling med Remicade.
Fertilitet
Otillräckliga prekliniska data finns tillgängliga för att dra slutsatser om infliximabs effekter på fertilitet och övergripande reproduktiv funktion (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Remicade har mindre effekter på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Yrsel kan uppstå efter administrering av Remicade (se avsnitt 4.8).
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Övre luftvägsinfektion var den vanligaste biverkningen (ADR) som rapporterades i kliniska prövningar, som förekom hos 25,3% av infliximabbehandlade patienter jämfört med 16,5% av kontrollpatienterna. "Användning av TNF-hämmare som rapporterats för Remicade inkluderar HBV-reaktivering, kongestivt hjärtsvikt (CHF), allvarliga infektioner (inklusive sepsis, opportunistiska infektioner och TB), serumsjukdom (fördröjda överkänslighetsreaktioner), hematologiska reaktioner, lupus systemisk erythematosus / lupusliknande syndrom, demyeliniserande sjukdom, hepatobiliära händelser, lymfom, HSTCL, leukemi, Merkelcell cancer, melanom, malignitet hos barn, sarkoidos / sarkoid-reaktion, tarm- eller perianal abscess (vid Crohns sjukdom) och allvarliga infusionsreaktioner (se avsnitt 4.4).
Tabell över biverkningar
Tabell 1 listar biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar, liksom biverkningar, några med dödlig utgång, rapporterade efter marknadsföring. Inom systemorganklassen listas biverkningar efter frekvens enligt följande kategorier: mycket vanliga (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100 till
bord 1
Biverkningar i kliniska prövningar och efter marknadsföring
* inklusive bovint tuberkulos (spridd BCG -infektion), se avsnitt 4.4
Infusionsrelaterade reaktioner
I kliniska studier definierades en infusionsrelaterad reaktion som varje biverkning som inträffade under en infusion eller inom 1 timme efter infusionen. I kliniska fas III-studier hade 18% av patienterna som behandlades med infliximab jämfört med 5% av patienterna som behandlades med placebo en infusionsrelaterad reaktion. Sammantaget upplevde en högre andel patienter som fick infliximab som monoterapi en infusionsrelaterad reaktion än patienter som fick samtidig infliximab med immunmodulatorer. Cirka 3% av patienterna avbröt behandlingen på grund av infusionsrelaterade reaktioner och alla patienter återhämtade sig med eller utan medicinsk behandling.
Av de infliximabbehandlade patienter som fick en infusionsreaktion under induktionsperioden till och med vecka 6, upplevde 27% en infusionsreaktion under underhållsperioden mellan vecka 7 och vecka 54. Av patienter som inte hade en infusionsreaktion under induktionsperioden, 9% upplevde en infusionsreaktion under underhållsperioden.
I en klinisk studie på patienter med reumatoid artrit (ASPIRE) administrerades infusioner över 2 timmar för de första 3 infusionerna.De efterföljande infusionernas varaktighet kunde förkortas till inte mindre än 40 minuter hos patienter som inte upplevde några reaktioner. infusionen. I denna studie fick sextiosex procent av patienterna (686 av 1040) minst en förkortad infusion som varade 90 minuter eller mindre och 44% av patienterna (454 av 1040) fick minst en förkortad infusion som varade i 60 minuter eller mindre. Hos infliximabbehandlade patienter som fick minst en förkortad infusion inträffade infusionsrelaterade reaktioner hos 15% av patienterna och allvarliga infusionsreaktioner inträffade hos 0,4% av patienterna.
I en klinisk studie på patienter med Crohns sjukdom (SONIC) sågs infusionsrelaterade reaktioner hos 16,6% (27/163) av patienterna som fick infliximab som monoterapi, hos 5% (9/179) av patienterna som fick infliximab som monoterapi. i kombination med AZA och hos 5,6% (9/161) av patienterna som får AZA som monoterapi. En svår infusionsreaktion (
Under marknadsföringsperioden har fall av anafylaktoida reaktioner, inklusive laryngealt / faryngealt ödem, svår bronkospasm och kramper, associerats med Remicade-administrering.
Dessutom har det också förekommit sällsynta rapporter om övergående synförlust och myokardiskemi / hjärtinfarkt som inträffat under eller inom två timmar efter Remicade -infusionen (se avsnitt 4.4).
Infusionsreaktioner efter återadministrering av Remicade
En klinisk studie utformades på patienter med måttlig till svår psoriasis för att utvärdera effekten och säkerheten av långvarig underhållsbehandling, jämfört med återbehandling med en Remicade-induktionsbehandling (högst fyra infusioner vid 0, 2, 6 och 14 veckor) efter sjukdom Patienterna fick ingen samtidig immunsuppressiv behandling.I retreatment -armen upplevde 4% (8/219) av patienterna allvarliga infusionsreaktioner mot ansiktsödem och hypotoni. I alla fall avbröts Remicade -behandlingen och / eller en annan behandling antogs med fullständig upplösning av tecken och symtom.
Försenad överkänslighet
I kliniska studier var fördröjda överkänslighetsreaktioner ovanliga och inträffade efter Remicade-fria tidsintervall på mindre än 1 år. I psoriasisstudier uppstod fördröjda överkänslighetsreaktioner tidigt under behandlingen. Tecken och symtom inkluderade myalgi och / eller artralgi med feber och / eller utslag, där vissa patienter uppvisade klåda, ansikts-, hand- eller läppödem, dysfagi, nässelfeber, halsont och huvudvärk.
Det finns otillräckliga data om förekomsten av fördröjda överkänslighetsreaktioner efter Remicade-fria tidsintervall på mer än 1 år, men begränsade data från kliniska prövningar tyder på en ökad risk för fördröjd överkänslighet mot ökningen. Tidsintervallens varaktighet utan administrering av Remicade (se avsnitt 4.4).
I en 1-årig klinisk studie med upprepade infusioner hos patienter med Crohns sjukdom (ACCENT I-studie) var incidensen av reaktioner till följd av utvecklingen av serumsjukliknande reaktioner 2,4%.
Immunogenicitet
Patienter som utvecklade antikroppar mot infliximab var mer benägna att uppleva infusionsrelaterade reaktioner (cirka 2 till 3 gånger högre). Samtidig användning av immunsuppressiva medel tycktes minska frekvensen av infusionsrelaterade reaktioner.
I kliniska prövningar där enstaka och flera doser infliximab administrerades från 1 till 20 mg / kg hittades antikroppar mot infliximab hos 14% av patienterna som fick någon immunsuppressiv behandling och hos 24% av patienterna utan immunsuppressiv behandling. 8% av patienter med reumatoid artrit behandlades upprepade gånger med rekommenderad dos och metotrexat utvecklade antikroppar mot infliximab. Hos psoriasisartritpatienter som behandlats med 5 mg / kg med eller utan metotrexat utvecklades antikroppar hos 15% totalt sett patienter (hos 4% av patienterna som fick metotrexat) och 26% av patienterna som inte fick metotrexat vid baslinjen). Hos patienter med Crohns sjukdom som fick underhållsbehandling utvecklade i genomsnitt 3,3% av patienterna som fick immunsuppressiva medel och 13,3% av patienterna som inte fick immunsuppressiva antikroppar mot infliximab. Incidensen av antikroppar var 2-3 gånger högre för patienter som behandlas episodiskt. På grund av metodiska begränsningar utesluter ett negativt test inte förekomsten av antikroppar mot infliximab. Vissa patienter som utvecklade höga titrar av antikroppar mot infliximab hade minskad effekt. Hos psoriasispatienter som behandlats med infliximab -underhållsregim, i avsaknad av samtidig behandling med immunmodulatorer, utvecklade cirka 28% antikroppar mot infliximab (se avsnitt 4.4: "Infusionsreaktioner och överkänslighet").
Infektioner
Tuberkulos, bakterieinfektioner, inklusive sepsis och lunginflammation, invasiva svamp-, virus- och andra opportunistiska infektioner har observerats hos patienter som får Remicade. Några av dessa har varit dödliga. De vanligast rapporterade opportunistiska infektionerna med en dödlighet> 5% inkluderar pneumocystos, candidiasis, listerios och aspergillos (se avsnitt 4.4).
I kliniska prövningar behandlades 36% av infliximabbehandlade patienter för infektioner, jämfört med 25% av placebobehandlade patienter.
I kliniska prövningar av reumatoid artrit var incidensen av allvarliga infektioner inklusive lunginflammation högre hos patienter som behandlades med infliximab och metotrexat än hos dem som behandlades med metotrexat ensam, särskilt i doser på 6 mg / kg eller högre (se avsnitt 4.4).
Bland de spontana rapporter som rapporterades efter marknadsföringsperioden är infektioner den vanligaste allvarliga biverkningen. Några av fallen hade dödlig utgång. Nästan 50% av de rapporterade dödsfallen var associerade med infektion. Fall av tuberkulos har rapporterats., ibland dödlig, inklusive fall av miliärtuberkulos och extrapulmonell lokaliseringstubberkulos (se avsnitt 4.4).
Maligna neoplasmer och lymfoproliferativa sjukdomar
I kliniska prövningar med infliximab där 5 780 patienter, representerande 5 494 patientår, behandlades, detekterades 5 fall av lymfom och 26 fall av icke-lymfom maligniteter, jämfört med inga fall av lymfom och 1 fall av icke-lymfom malignitet. observerats hos 1 600 placebobehandlade patienter som representerar 941 patientår.
I långsiktiga kliniska säkerhetsstudier på upp till 5 år med infliximab, vilket motsvarar 6 234 patientår (3210 patienter), har 5 fall av lymfom och 38 fall av icke-lymfom maligniteter rapporterats.
Fall av malignitet, inklusive lymfom, har också rapporterats under perioden efter marknadsföring (se avsnitt 4.4).
I en undersökande klinisk studie med patienter med måttlig till svår KOL som antingen var rökare eller tidigare rökare, behandlades 157 vuxna patienter med Remicade i liknande doser som de som används vid reumatoid artrit och Crohns sjukdom. Nio av dessa patienter utvecklade maligniteter, inklusive 1 lymfom. Mediantiden för en uppföljning var 0,8 år (incidens 5,7% [95% KI 2,65%-10,6%]. Ett fall av malignitet rapporterades bland de 77 patienterna i kontrollen (mediantid för uppföljning 0,8 år; incidens 1,3% [95% KI 0,03% - 7,0%]). Majoriteten av dessa maligniteter involverade lunga, huvud eller nacke.
En populationsbaserad retrospektiv kohortstudie fann en ökad förekomst av livmoderhalscancer hos infliximabbehandlade kvinnor med reumatoid artrit jämfört med biologiskt obehandlade patienter eller den allmänna befolkningen, inklusive de över 60 år (se avsnitt 4.4).
Dessutom har sällsynta fall av hepatospleniskt T-celllymfom rapporterats efter marknadsföring hos patienter som behandlats med Remicade, de allra flesta fallen inträffade hos patienter med Crohns sjukdom och ulcerös kolit, de flesta patienter var ungdomar eller unga manliga vuxna (se avsnitt 4.4 ).
Hjärtsvikt
I en fas II -studie med syfte att utvärdera Remicade vid hjärtsvikt (CHF) hittades en högre förekomst av dödlighet på grund av förvärrad hjärtsvikt hos patienter som behandlats med Remicade, särskilt hos de som behandlats. Med den högsta dosen 10 mg / kg (dvs dubbla den högsta godkända dosen). I denna studie behandlades 150 patienter med NYHA klass III och IV CHF (fraktion av vänster kammare ≤ 35%) med 3 infusioner av Remicade 5 mg / kg, 10 mg / kg eller placebo under en period av 6 veckor. Vid 38 veckor dog 9 av de 101 patienter som behandlades med Remicade (2 till 5 mg / kg och 7 till 10 mg / kg) medan det fanns ett dödsfall bland de 49 patienter som behandlades med placebo.
Fall av förvärrad hjärtsvikt, med och utan identifierbara triggers, har rapporterats under perioden efter marknadsföring hos patienter som behandlats med Remicade.Nystartade hjärtsvikt, inklusive hjärtsvikt, har också rapporterats under perioden efter marknadsföring. Hos patienter med ingen känd existerande kardiovaskulär sjukdom Några av dessa patienter var under 50 år.
Hepatobiliära händelser
I kliniska studier har milda eller måttliga förhöjningar av ALAT och ASAT observerats hos patienter som får Remicade utan att utvecklas till allvarlig leverskada. Förhöjningar av ALAT ≥ 5 x över normala gränser (ULN) observerades (se tabell 2). Aminotransferashöjningar (vanligare vid ALAT än ASAT) observerades hos en större andel patienter som fick Remicade än i kontrollgrupper, både när Remicade gavs ensamt och när det gavs i kombination med andra immunsuppressiva läkemedel. De flesta av aminotransferasavvikelserna var övergående; emellertid inträffade långvariga ökningar hos ett litet antal patienter. I allmänhet var patienter som utvecklade förhöjningar av ALAT och ASAT asymptomatiska och avvikelserna minskade eller försvann antingen genom att fortsätta eller avbryta behandlingen med Remicade eller genom att ändra samtidig behandling. Mycket sällsynta fall av gulsot och hepatit, vissa med autoimmun hepatit, har rapporterats hos patienter som fått Remicade under övervakningsperioden efter marknadsföring (se avsnitt 4.4).
Tabell 2
Antal patienter med ökad ALAT -aktivitet i kliniska prövningar
1 Patienter i placebogruppen fick metotrexat medan patienter i infliximabgruppen fick både infliximab och metotrexat.
2 patienter i placebogruppen i de 2 fas III -studierna av Crohns sjukdom, ACCENT I och ACCENT II, fick en startdos på 5 mg / kg infliximab vid studiestart och placebo i underhållsfasen. Randomiserades till placebogruppen. och sedan bytte till infliximab, inkluderades de i infliximab -gruppen i ALT -analysen. I fas IIIb -studien av Crohns sjukdom, SONIC, fick patienter i placebogruppen AZA 2,5 mg / kg / dag som en aktiv kontroll, förutom infusioner av infliximab placebo.
3 Antal patienter utvärderade för ALAT.
4 Genomsnittlig uppföljning baseras på behandlade patienter.
Antinukleära antikroppar (ANA) / dubbelsträngade DNA-antikroppar (dsDNA)
Ungefär hälften av infliximabbehandlade patienter i kliniska prövningar som var ANA-negativa vid baslinjen blev ANA-positiva under studien, jämfört med cirka en femtedel av placebobehandlade patienter. Anti-dsDNA-antikroppar detekterades nyligen hos cirka 17% av infliximabbehandlade patienter jämfört med 0% av placebobehandlade patienter. I den senaste utvärderingen var 57% av patienterna som behandlades med infliximab positiva för anti-dsDNA-antikroppar, men rapporter om liknande lupus- och lupussyndrom förblir sällsynta (se avsnitt 4.4).
Pediatrisk population
Juvenil reumatoid artrit patienter
Remicade studerades i en klinisk studie som omfattade 120 patienter (åldersintervall: 4-17 år) med aktiv juvenil reumatoid artrit oavsett metotrexatanvändning. Patienter behandlades med infliximab 3 eller 6 mg / kg som en 3-dos induktionsbehandling (vecka 0 , 2, 6 respektive vecka 14,16, 20) följt av underhållsterapi var 8: e vecka, i kombination med metotrexat.
Infusionsreaktioner
Infusionsreaktioner inträffade hos 35% av patienter med ung reumatoid artrit som fick 3 mg / kg jämfört med 17,5% av patienterna som fick 6 mg / kg.I Remicade 3 mg / kg -gruppen upplevde 4 av 60 patienter en allvarlig infusionsreaktion och 3 patienter rapporterade en möjlig anafylaktisk reaktion (varav 2 ingick i svåra infusionsreaktioner). I gruppen på 6 mg / kg upplevde 2 av 57 patienter en allvarlig infusionsreaktion. "infusion, varav en hade en möjlig anafylaktisk reaktion (se avsnitt 4.4) .
Immunogenicitet
38% av patienterna som fick 3 mg / kg utvecklade antikroppar mot infliximab jämfört med 12% av patienterna som fick 6 mg / kg. Antikroppstitrar var signifikant högre i gruppen som fick 3 mg / kg än i gruppen som fick 6 mg / kg.
Infektioner
Infektioner inträffade hos 68% (41/60) av barn som fick 3 mg / kg i 52 veckor, hos 65% (37/57) av barn som fick 6 mg / kg infliximab i 38 veckor och hos 47% (28 /60) av barn som fick placebo i 14 veckor (se avsnitt 4.4).
Pediatriska patienter med Crohns sjukdom
Följande biverkningar rapporterades vanligare hos barn med Crohns sjukdom som ingår i REACH -studien (se avsnitt 5.1) än hos vuxna patienter med Crohns sjukdom: anemi (10,7%), blod i avföringen (9,7%), leukopeni (8,7%), rodnad med hudrodnad (8,7%), virusinfektioner (7,8%), neutropeni (6,8%), benfrakturer (6,8%), bakterieinfektioner (5,8%) och allergiska reaktioner som involverar luftvägarna (5,8%). Andra särskilda överväganden beskrivs nedan.
Infusionsrelaterade reaktioner
17,5% av randomiserade patienter i REACH-studien upplevde 1 eller fler infusionsreaktioner Inga allvarliga fall av infusionsreaktioner rapporterades och 2 försökspersoner i REACH-studien utvecklade icke-allvarliga anafylaktiska reaktioner.
Immunogenicitet
Antikroppar mot infliximab detekterades hos 3 (2,9%) av barnpatienter.
Infektioner
I REACH -studien rapporterades infektioner hos 56,3% av randomiserade patienter behandlade med infliximab. Infektioner rapporterades oftare hos patienter som fick infusioner var 8: e vecka än hos dem som behandlades var 12: e vecka (73,6% respektive 38,0%), medan allvarliga infektioner rapporterades hos 3 patienter i gruppunderhållsbehandlingen var 8: e vecka och hos 4 patienter i den behandlade gruppen var 12: e vecka. De vanligast rapporterade infektionerna var infektion i övre luftvägarna och faryngit. Abscess var den vanligaste av allvarliga infektioner. 3 fall av lunginflammation (1 svår) och 2 fall av herpes zoster (båda icke-allvarliga) har rapporterats.
Pediatriska patienter med ulcerös kolit
Sammantaget överensstämde biverkningarna som rapporterades i studien hos barn med ulcerös kolit (C0168T72) generellt i överensstämmelse med de som rapporterades i studier på vuxna patienter med ulcerös kolit (ACT 1 och ACT 2). I studie C0168T72 var de vanligaste biverkningarna infektion i övre luftvägarna, faryngit, buksmärtor, feber och huvudvärk. Den vanligaste biverkningen var en försämring av ulcerös kolit, vars incidens var högre hos patienter som behandlades var 12: e vecka än hos dem som behandlades var 8: e vecka.
Infusionsrelaterade reaktioner
Totalt rapporterade 8 (13,3%) av de 60 patienter som behandlades en eller flera reaktioner på infusionen, varav 4 av de 22 patienterna (18,2%) i underhållsgruppen som behandlades var 8: e vecka och 3 av de 23 patienterna (13, 0% ) i underhållsgruppen behandlad var 12: e vecka Inga allvarliga infusionsreaktioner rapporterades. Alla infusionsreaktioner var milda eller måttliga i intensitet.
Immunogenicitet
Antikroppar mot infliximab detekterades hos 4 (7,7%) av patienterna under vecka 54.
Infektioner
Infektioner rapporterades hos 31 (51,7%) av de 60 patienter som behandlades i studie C0168T72 och 22 (36,7%) krävde oral eller parenteral antimikrobiell behandling. Andelen patienter med infektioner i studie C0168T72 var liknande den i den pediatriska Crohns sjukdomstudien (REACH) men högre än andelen i vuxna ulcerös kolitstudier (ACT 1 och ACT 2). Den totala förekomsten av infektioner i studie C0168T72 var 13/22 (59%) i underhållsgruppen som behandlades var 8: e vecka och 14/23 (60,9%) i underhållsgruppen som behandlades var 12: e vecka. Övre luftvägarna (7/60 [12] %]) och faryngit (5/60 [8%]) var de vanligaste infektioner i andningsorganen. Allvarliga infektioner rapporterades hos 12% (7/60) av alla behandlade patienter.
I denna studie fanns det fler patienter i åldersgruppen 12 till 17 år än i åldern 6 till 11 år (45/60 [75,0%]) mot 15/60 [25,0%]). Även om antalet patienter i varje undergrupp var för litet för att kunna göra några säkra slutsatser angående "ålders effekt på säkerhetsrelaterade händelser", fanns det en högre andel patienter med allvarliga biverkningar och behandlingavbrott orsakade av händelser. åldersgrupp än i den äldre åldersgruppen. Även om andelen patienter med infektioner också var högre i den yngre åldersgruppen, för svåra infektioner, var andelarna i de två grupperna lika. Den totala andelen biverkningar och infusionsreaktioner var liknande mellan åldrarna 6 till 11 och 12 till 17 år.
Erfarenhet efter marknadsföring
Spontan rapportering av allvarliga biverkningar efter marknadsföring hos barn inkluderade maligniteter inklusive hepatospleniskt T-celllymfom, övergående leverenzymavvikelser, lupusliknande syndrom och positiva autoantikroppar (se avsnitt 4.4 och 4.8).
Ytterligare information om särskilda populationer
Äldre patienter (≥ 65 år)
I kliniska prövningar av reumatoid artrit var förekomsten av allvarliga infektioner högre hos patienter som behandlades med infliximab plus metotrexat 65 år och äldre (11,3%) än hos patienter under 65 år (4, 6%). Hos patienter som behandlades enbart med metotrexat var incidensen av allvarliga infektioner 5,2% hos patienter 65 år och äldre jämfört med 2,7% hos patienter under 65 år (se avsnitt 4.4).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet, eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskförhållandet för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar till den italienska läkemedelsmyndigheten. , webbplats: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Inga fall av överdos har rapporterats. Enstaka doser upp till maximalt 20 mg / kg administrerades utan toxiska effekter.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: tumörnekrosfaktor alfa (TNF-alfa) -hämmare.
ATC -kod: L04AB02.
Handlingsmekanism
Infliximab är en chimär, human-murin, monoklonal antikropp som binds med hög affinitet till både de lösliga och transmembrana formerna av TNFa, men inte till lymfotoxin α (TNFβ).
Farmakodynamiska effekter
Infliximab hämmar in vitro TNFα -aktivitet över ett brett spektrum av biologiska doser. Infliximab förhindrade sjukdom hos transgena möss som utvecklar polyartrit som en följd av väsentligt mänskligt TNFa -uttryck, och när det administrerades efter sjukdomsdebut medgav det regression av gemensamma erosioner. In vivo, infliximab bildar snabbt stabila komplex med humant TNFα, en process som leder till förlust av biologisk aktivitet av TNFα.
Höga koncentrationer av TNFα detekterades i lederna hos patienter med reumatoid artrit och relaterade till sjukdomens höga aktivitet.Behandling med infliximab resulterade i en minskning av infiltrationen av inflammatoriska celler i de inflammerade områdena i lederna och i minskningen av uttryck vid reumatoid artrit. molekyler som förmedlar celladhesion, kemotaxi och vävnadsnedbrytning. Efter behandling med infliximab upplevde patienter minskade nivåer av interleukin 6 (IL-6) och C-reaktivt protein (CRP) och förhöjda hemoglobinnivåer hos RA-patienter med minskade hemoglobinnivåer jämfört med värden före behandling. Dessutom uppvisade perifera blodlymfocyter ingen signifikant minskning av antalet och det proliferativa svaret på testet in vitro av mitogen stimulering jämfört med cellerna hos obehandlade patienter. Hos patienter med psoriasis resulterade behandling med infliximab i minskad epidermal inflammation och normalisering av keratinocytdifferentiering till psoriatiska plack. Vid psoriasisartrit minskade korttidsbehandling med Remicade antalet T-celler och blodkärl. I synovium och psoriatisk hud.
En histologisk utvärdering av kolonbiopsier utförda före och 4 veckor efter infliximab -administrering avslöjade en väsentlig minskning av detekterbart TNFα. Infliximab -behandling av patienter med Crohns sjukdom var också associerad med en betydande
minskning av serumkoncentrationen av CRP, en vanligt förhöjd inflammatorisk markör. Totalt antal perifera leukocytantal påverkades minimalt hos patienter som behandlades med infliximab, även om förändringar i lymfocyter, monocyter och neutrofiler återspeglade förändringar från normala värden. Peronala blodmononukleära celler (PBMC) hos patienter som behandlats med infliximab visade en opåverkad proliferativ reaktionskapacitet på stimuli, jämfört med obehandlade patienter; och vidare, efter behandling med infliximab, observerades inga väsentliga förändringar i produktionen av cytokiner av de stimulerade PBMC -cellerna. Analys av lamina propria mononukleära celler erhållna efter tarmslemhinnebiopsi visade att infliximab -behandling resulterade i en minskning av antalet celler som kan uttrycka TNFa och interferon y. Ytterligare histologiska studier har visat att infliximab -behandling minskar infiltrationen av inflammatoriska celler i de involverade områdena i tarmen och närvaron av markörEndoskopiska intestinala slemhinnestudier har visat att slemhinnan läker hos patienter som behandlas med infliximab.
Klinisk effekt och säkerhet
Artrit reumatoid hos vuxna
Effekten av infliximab utvärderades i två multicenter, randomiserade, dubbelblinda pilotstudier: ATTRACT och ASPIRE.I båda studierna, samtidig användning av stabila doser av folsyra, orala kortikosteroider (≤ 10 mg / die) och / eller icke- steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
Primära slutpunkter var minskning av tecken och symtom enligt definitionen i American College of Rheumatology-kriterierna (ACR20 för ATTRACT, ACR-N-indikator för ASPIRE), förebyggande av strukturella ledskador och förbättrad fysisk funktion.En minskning av tecken och symtom definierades som en förbättring med minst 20% (ACR20) i antalet smärtsamma och svullna leder och i 3 av följande 5 kriterier: Läkarens globala bedömning, Patientens globala bedömning, Funktionsbedömning / funktionshinder, smärta visuell analog skala, erytrocytsedimenteringshastighet eller C-reaktivt protein. ACR-N använder samma kriterier som ACR20, beräknat med tanke på den lägsta procentuella förbättringen av antalet svullna leder, smärtsamma leder och medianen för de återstående 5 komponenterna i ACR-svaret. Led) i både händer och fötter, mättes med utvärdera förändringen från baslinjen i van der Heijdes modifierade totala Sharp-poäng (0-440). Frågeformuläret för hälsovärdering (HAQ; skala 0 till 3) användes för att utvärdera den genomsnittliga förändringen i fysisk funktion över tid från baslinjen.
ATTRACT-studien utvärderade svaren vid veckorna 30, 54 och 102 i en placebokontrollerad studie på 428 patienter med aktiv reumatoid artrit trots behandling med metotrexat. Ungefär 50% av patienterna var i funktionell klass III. Patienterna behandlades med placebo, 3 mg / kg eller 10 mg / kg infliximab vid veckorna 0, 2 och 6 och därefter var 4: e eller 8: e vecka. Alla patienter tog en stabil dos metotrexat (median 15 mg / vecka) i 6 månader före inskrivningen och förblev på stabila doser under hela studien.
Resultat i vecka 54 (ACR20, van der Heijde-modifierad total Sharp-poäng och HAQ), visas i tabell 3. En högre förekomst av kliniskt svar (ACR50 och ACR70) observerades i alla grupper som behandlades med infliximab vid vecka 30 och 54 jämfört enbart med metotrexat.
En minskning av graden av progressiv strukturell ledskada (erosion och minskning av ledgapet) observerades i alla infliximabbehandlade grupper efter 54 veckor (tabell 3).
Effekter som observerades vid vecka 54 bibehölls till och med vecka 102 av behandlingen. På grund av antalet behandlingsavbrott kunde omfattningen av effektskillnaden mellan infliximab- och metotrexat -monoterapigrupperna inte definieras.
Tabell 3
Effekter på ACR20, strukturella ledskador och fysisk funktion vid vecka 54, ATTRACT
kontrollerad = Alla patienter hade aktiv RA trots behandling med stabila doser metotrexat i 6 månader före inskrivningen och var tvungna att förbli stabila doser under studien. Samtidig användning av stabila doser orala kortikosteroider (≤ 10 mg / dag) och / eller en icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) var tillåtet; ett folattillskott gavs.
b Alla doser infliximab administrerades samtidigt med metotrexat och folat och i vissa fall med kortikosteroider och / eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
c sid
d högre värden indikerar större ledskada.
och HAQ = Health Assessment Questionnaire; högre värden indikerar en "mindre funktionsnedsättning.
ASPIRE-studien utvärderade svaren vid vecka 54 hos 1004 tidigare metotrexat-naiva patienter med aktiv reumatoid artrit (medianantal svullna och ömma leder: 19 respektive 31) vid den senaste tiden (sjukdomsvaraktighet ≤ 3 år, median 0,6 år). Alla patienter fick metotrexat (optimerat till 20 mg / vecka efter vecka 8) i kombination med placebo eller infliximab 3 mg / kg eller 6 mg / kg vid veckorna 0, 2 och 6 och därefter var 8: e vecka. Resultaten i vecka 54 visas i tabell 4.
Efter 54 veckors behandling gav båda doserna infliximab + metotrexat statistiskt signifikant förbättring av tecken och symtom som var större än metotrexat enbart, mätt med andelen patienter som uppnådde ACR 20, 50 och 70 svar.
I ASPIRE hade mer än 90% av patienterna minst två värderbara röntgenbilder. Minskning av graden av progressiv strukturskada observerades vid veckorna 30 och 54 i infliximab + metotrexatgrupperna jämfört med metotrexat enbart.
Tabell 4
Effekter på ACRn, strukturella ledskador och fysisk funktion vid vecka 54, ASPIRE
på P
b högre värden indikerar större ledskada.
c frågeformulär för hälsovärdering; högre värden indikerar en "mindre funktionsnedsättning.
d p = 0,030 e
Data för att stödja dostitrering vid reumatoid artrit kommer från studierna
ATTRAKT, ASPIRE och START. START var en randomiserad, multicenter, dubbelblind, 3-armig, parallell grupp, säkerhetsstudie. I en av studiegrupperna (grupp 2, n = 329) fick patienter med otillräckligt svar dostitrering i steg om 1,5 mg / kg från 3 till 9 mg / kg. Majoriteten (67%) av dessa patienter krävde inte dostitrering. Av de patienter som behövde det uppnådde 80% kliniskt svar och majoriteten (64%) av dessa krävde endast en ökning med 1,5 mg / kg.
Crohns sjukdom hos vuxna
Induktionsbehandling vid aktiv, måttlig till svår Crohns sjukdom Effekten av en engångsdos infliximab utvärderades hos 108 patienter med aktiv Crohns sjukdom, allt från måttlig till svår (Crohns sjukdomsaktivitetsindex (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad dos Av de 108 patienterna behandlades 27 med den rekommenderade dosen infliximab (5 mg / kg). Alla patienter hade otillräckligt svar på tidigare konventionella behandlingar Samtidig användning av oförändrade doser av konventionell behandling var tillåten och 92% av patienterna fortsatte sedan få sådana terapier.
Den primära slutpunkten var beräkningen av antalet patienter som upplevde ett kliniskt svar, definierat som en minskning av CDAI med ≥ 70 poäng från baslinjen, vid vecka 4 och utan ökad användning av läkemedel eller kirurgi för sjukdomen. Patienter som svarade i vecka 4 följdes upp till vecka 12. Sekundära slutpunkter inkluderade antalet patienter i klinisk remission vid vecka 4 (CDAI
Efter vecka 4, efter administrering av engångsdos, hade 22/27 (81%) patienter som behandlades med infliximab i en dos av 5 mg/kg ett kliniskt svar jämfört med 4/25 (16%) patienter behandlade med placebo (p
Underhållsbehandling vid aktiv, måttlig till svår Crohns sjukdom hos vuxna
Effekten av upprepade infusioner med infliximab utvärderades i en 1-årig klinisk studie (ACCENT I). Totalt 573 patienter med måttlig till svår aktiv Crohns sjukdom (CDAI ≥ 220 ≤ 400) fick en enda infusion på 5 mg / kg vid vecka 0. 178 av de 580 registrerade patienterna (30,7%) hade svår sjukdom (CDAI -poäng> 300 och samtidig behandling med kortikosteroider och / eller immunsuppressiva medel) motsvarande den population som definierades i indikationerna (se avsnitt 4.1) Vid vecka 2, alla patienter utvärderades för kliniskt svar och randomiserades till en av tre behandlingsgrupper; en placebogruppsunderhållsgrupp, en 5 mg / kg underhållsgrupp och ett underhåll med 10 mg / kg Därefter fick alla tre grupper upprepade infusioner i vecka 2, 6 och var 8 veckor därefter.
Av de 573 randomiserade patienterna uppnådde 335 (58%) kliniskt svar vid vecka 2. Dessa patienter klassificerades som vecka 2 -respondenter och inkluderades i den primära analysen (se tabell 5). Vecka 2, 32% (26/81) i placebo -underhållsgrupp och 42% (68/163) i infliximab -underhållsgruppen uppnådde kliniskt svar vid vecka 6. Efter det var det ingen skillnad mellan grupperna i antalet patienter som därefter svarade på behandlingen.
De samprimära slutpunkterna var andelen patienter i klinisk remission (CDAI
Tabell 5
Effekter på svarshastighet och remission, data från ACCENT I (patienter som uppnår svar vid vecka 2)
en minskning av CDAI ≥ 25% och ≥ 70 poäng.
b CDAI
I början av vecka 14 byttes patienter som hade svarat på behandlingen men därefter förlorade sin kliniska nytta till en dos av infliximab 5 mg / kg högre än den dos som de ursprungligen randomiserades till. L "Åttionio procent (50 / 56) av patienter som förlorade kliniskt svar på infliximab 5 mg / kg underhållsterapi efter vecka 14 svarade på 10 mg / kg infliximabbehandling.
Vid veckorna 30 och 54 observerades förbättringar av livskvalitetsbedömningar, en minskning av sjukdomsrelaterade sjukhusvistelser och användning av kortikosteroider i infliximab-underhållsgrupperna jämfört med placebo-underhållsgruppen.
Infliximab, med eller utan AZA, utvärderades i en randomiserad, dubbelblind, aktiv jämförelsestudie (SONIC) på 508 vuxna patienter med måttlig till svår Crohns sjukdom (CDAI ≥ 220 ≤ 450) som aldrig hade behandlats tidigare. immunsuppressiva och med en median sjukdomstid på 2,3 år. Vid baslinjen var 27,4% av patienterna på systemiska kortikosteroider, 14,2% av patienterna på budesonid och 54,3% av patienterna på 5-ASA-föreningar. Patienter randomiserades till att få AZA -monoterapi, infliximab -monoterapi eller infliximab plus AZA -kombinationsbehandling. Infliximab administrerades i en dos av 5 mg / kg vid veckorna 0, 2, 6 och därefter var 8: e vecka. AZA administrerades i en daglig dos av 2,5 mg / kg.
Studiens primära slutpunkt var kortikosteroidfri klinisk remission vid vecka 26, definierad som patienter i klinisk remission (CDAI prednison eller motsvarande) eller budesonid i dos> 6 mg / dag. För resultat se tabell 6. Andel patienter med slemhinneläkning vid vecka 26 var signifikant större i kombinationsgrupperna infliximab plus AZA (43,9%, sid
Tabell 6
Andel patienter som uppnår kortikosteroidfri klinisk remission vid vecka 26, SONIC
* P-värden representerar varje infliximab-behandlingsgrupp kontra AZA-monoterapi
Liknande mönster för uppnåendet av kortikosteroidfri klinisk remission observerades vid vecka 50. Dessutom observerades en förbättring av livskvaliteten med infliximab som rapporterats av IBDQ-frågeformuläret.
Induktionsbehandling vid aktiv fistulerande Crohns sjukdom
Effekten utvärderades i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på 94 patienter med Crohns sjukdom som hade haft fistlar i minst 3 månader. 31 av dessa patienter behandlades med 5 mg / kg infliximab. Cirka 93% av patienterna hade tidigare genomgått antibiotikabehandling eller immunsuppressiv behandling.
Samtidig, oförändrad dosanvändning av konventionella behandlingar var tillåten och 83% av patienterna fortsatte att få minst en av dessa behandlingar.Patienterna fick tre doser placebo eller infliximab vid veckorna 0, 2 och 6. Uppföljning av patienterna var 26 veckor Den primära slutpunkten var antalet patienter som upplevde ett kliniskt svar, definierat som en ≥ 50% minskning från baslinjen i antalet rensande fistlar efter mild kompression i minst två på varandra följande kontroller (4 veckor senare), utan ökad läkemedelsanvändning eller operation för Crohns sjukdom.
68% (21/31) av patienterna som fick infliximab i en dos av 5 mg/kg upplevde ett kliniskt svar jämfört med 26% (8/31) av patienterna som behandlades med placebo (p = 0,002). Medeltiden för svar i infliximab -gruppen var 2 veckor. Den genomsnittliga svarstiden var 12 veckor. Dessutom sågs stängning av alla fistlar hos 55% av patienterna som fick infliximab, jämfört med 13% av patienterna som fick placebo (p = 0,001).
Underhållsbehandling vid aktiv fistulerande Crohns sjukdom
Effekten av upprepade infusioner av infliximab hos patienter med fistulerande Crohns sjukdom utvärderades i en 1-årig studie (ACCENT II) Totalt 306 patienter fick 3 doser av 5 mg / kg infliximab vid vecka 0, 2 och 6. Vid baslinjen , 87% av patienterna hade perianala fistlar, 14% hade bukfistlar, 9% hade rektovaginala fistlar. Median CDAI -poängen var 180. Vid vecka 14 utvärderades 282 patienter för kliniskt svar och randomiserades till behandling med placebo eller infliximab 5 mg / kg var 8: e vecka till och med vecka 46.
Patienter som svarade i vecka 14 (195/282) analyserades för det primära effektmåttet, vilket var tiden mellan randomisering och förlust av svar (se tabell 7.) Minskade kortikosteroider tilläts efter vecka 6.
Tabell 7
Effekter på svarshastigheten, data från ACCENT II -studien (patienter uppnår svar vid vecka 14)
en ≥ 50% minskning från baslinjen i antalet dräneringsfistlar under en period av ≥ 4 veckor
b Frånvaro av dränerande fistlar
I början av vecka 22 byttes patienter som initialt svarade på behandlingen och som därefter tappade svaret till aktiv återbehandling var 8: e vecka med en dos av infliximab 5 mg / kg högre än den dos som de ursprungligen randomiserats till. Bland patienter i 5 mg / kg infliximab -underhållsgruppen som bytte till aktiv återbehandling eftersom de hade tappat fistelreduceringssvar efter vecka 22, 57% (12/21) svarade på infliximab -återbehandling 10 mg / kg var 8: e vecka.
Det fanns ingen signifikant skillnad mellan placebo och infliximab i andelen patienter med ihållande stängning av alla fistlar fram till vecka 54, symtom på proktalgi, abscess och urinvägsinfektioner eller i antalet nya fistlar som utvecklats under behandlingen.
Underhållsbehandling med infliximab var 8: e vecka minskade signifikant sjukdomsrelaterade sjukhusvistelser och operationer jämfört med placebo. Dessutom observerades en minskning av användningen av kortikosteroider och en förbättring av livskvaliteten.
Ulcerös kolit hos vuxna
Säkerhet och effekt av Remicade utvärderades i två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar (ACT 1 och ACT 2) på vuxna patienter med måttlig till svår aktiv ulcerös kolit (Mayo-poäng 6 till 12; endoskopisk subscore ≥ 2) med otillräckligt svar på konventionella behandlingar [orala kortikosteroider, aminosalicylater och / eller immunmodulatorer (6 MP, AZA)]. Samtidig administrering av fasta doser av orala aminosalicylater, kortikosteroider och / eller immunolodulatoriska läkemedel var tillåten. studier patienter randomiserades till placebo eller Remicade 5 mg / kg eller Remicade 10 mg / kg vid veckorna 0, 2, 6, 14 och 22 och i ACT 1 vid veckorna 30, 38 och 46. Kortikosteroidreduktion var tillåten efter 8 veckor.
Tabell 8
Effekter på kliniskt svar, klinisk remission och slemhinneläkning vid vecka 8 och 30.
Kombinerade data från ACT 1 & 2
på P
Effekten av Remicade vid vecka 54 utvärderades i ACT 1 -studien.
Vid vecka 54 hade 44,9% av patienterna i kombinationsgruppen infliximab ett kliniskt svar jämfört med 19,8% i placebogruppen (p
En större andel av patienterna i kombinationsgruppen infliximab kunde avbryta kortikosteroidbehandling och förbli i klinisk remission jämfört med placebogruppen båda veckorna 30 (22,3% mot 7,2%, p
Kombinerade data från ACT 1- och ACT 2-studierna och deras förlängningar, analyserade från baslinjen till vecka 54, visade en minskning av ulcerös kolitrelaterade sjukhusvistelser och kirurgiska ingrepp efter infliximabbehandling. Antalet ulcerös kolitrelaterade sjukhusvistelser var signifikant lägre i behandlingsgrupperna infliximab 5 och 10 mg / kg jämfört med placebogruppen (genomsnittligt antal sjukhusinläggningar per 100 försökspersoner per år: 21 och 19 mot 40 i placebogruppen; p = 0,019 respektive p = 0,007).
Antalet ulcerös kolitrelaterade operationer var också lägre i behandlingsgrupperna infliximab 5 och 10 mg / kg jämfört med placebogruppen (genomsnittligt antal operationer per 100 försökspersoner per år: 22 och 19 mot 34; p = 0,145 och p = 0,022 respektive).
Antalet försökspersoner som genomgick kolektomi när som helst under de 54 veckorna efter den första infusionen av studiemedlet samlades in och kombinerades med data från ACT 1- och ACT 2. -studierna och deras förlängningar. Färre försökspersoner genomgick kolektomi i infliximab 5 mg /kg -gruppen (28/242 eller 11,6% [NS]) och i gruppen infliximab 10 mg/kg (18/242 eller 7,4% [p = 0,011]) jämfört med placebogruppen (36/244; 14,8%).
Minskningen av förekomsten av kolektomier undersöktes också i en annan randomiserad, dubbelblind studie (C0168Y06) på patienter på sjukhus (n = 45) med måttlig till svår aktiv ulcerös kolit som inte hade svarat på intravenösa kortikosteroider. hög risk för kolektomi. Det fanns betydligt färre kolektomier inom 3 månader efter infusionen hos patienter som fick en enda 5 mg / kg infliximab -dos jämfört med patienter som fick placebo (29,2 % respektive 66,7 %, p = 0,017).
I ACT 1- och ACT 2-studierna förbättrade infliximab livskvaliteten, bekräftad av en statistiskt signifikant förbättring både i måttet på en specifik sjukdomsparameter, IBDQ, och i förbättringen av de 36 generiska frågorna som utgör SF-36.
Ankyloserande spondylit hos vuxna
Effekt och säkerhet för infliximab studerades i två dubbelblinda, placebokontrollerade multicenterstudier på patienter med aktiv ankyloserande spondylit (Bath Index för ankyloserande spondylitsjukdomsaktivitet [BASDAI] -poäng ≥ 4 och smärta i ryggraden ≥ 4 på en skala från 1 till 10).
I den första studien (P01522), som inkluderade en 3-månaders dubbelblind fas, behandlades 70 patienter med antingen infliximab 5 mg / kg eller placebo vid vecka 0, 2, 6 (35 patienter per grupp). Från och med vecka 12 började patienter som hittills behandlats med placebo få infliximab i en dos av 5 mg / kg var 6: e vecka till och med vecka 54. Efter det första året placerades 53 patienter i ett öppet protokoll till och med vecka 102.
I en andra klinisk studie (ASSERT) randomiserades 279 patienter till behandling med placebo (grupp 1, n = 78) eller infliximab 5 mg / kg (grupp 2, n = 201) vid veckorna 0, 2, 6 och var 6: e vecka till och med vecka 24. Därefter fortsatte alla försökspersoner med infliximab var 6: e vecka till och med vecka 96. Grupp 1 fick en dos på 5 mg / kg infliximab. I grupp 2, från och med vecka 36, behandlades patienter som hade BASDAI ≥ 3 för 2 besök i följd med en infliximab -dos på 7,5 mg / kg var 6: e vecka till vecka 96.
I ASSERT -studien sågs förbättring av tecken och symtom från vecka 2. Vid vecka 24 var antalet patienter som hade ett ASAS 20 -svar 15/78 (19%) i placebogruppen och lika med 123/201 (61 %) i gruppen infliximab 5 mg / kg (s
I studie P01522 observerades förbättring av tecken och symtom från vecka 2. Vid vecka 12 var patienter som hade ett BASDAI 50 -svar 3/35 (9 %) i placebogruppen och 20/35 (57 %) i infliximab 5 mg / kg grupp (s
I båda studierna förbättrades den fysiska funktionen och livskvaliteten, mätt med BASFI och den fysiska komponentpoängen på SF-36-skalan, avsevärt.
Psoriasisartrit hos vuxna
Effekt och säkerhet utvärderades i två dubbelblinda, placebokontrollerade, multicenterstudier på patienter med aktiv psoriasisartrit.
I den första kliniska studien (IMPACT) studerades effektiviteten och säkerheten för infliximab hos 104 patienter med polyartikulär aktiv psoriasisartrit. Under den 16-veckors dubbelblinda fasen fick patienter antingen 5 mg / kg infliximab eller palcebo. Vid veckor 0, 2, 6 och 14 (52 patienter i varje grupp). Från och med vecka 16 byttes patienter i placebogruppen till infliximab och sedan fick alla patienter infliximab i en dos på 5 mg / kg vardera. 8 veckor till och med vecka 46. Efter det första året av studien fortsatte 78 patienter med en öppen förlängning till och med vecka 98.
I den andra kliniska studien (IMPACT 2) studerades effektiviteten och säkerheten för infliximab hos 200 patienter med aktiv psoriasisartrit (svullna leder ≥ 5 och smärtsamma leder ≥ 5.) Fyrtiosex procent av patienterna fortsatte med fasta doser metotrexat ( ≤ 25 mg / vecka) Under den 24-veckors dubbelblinda fasen fick patienter antingen 5 mg / kg infliximab eller placebo vid vecka 0, 2, 6, 14 och 22 (100 patienter i varje grupp). Vid vecka 16, 47 patienter fick placebo med förbättring
De viktigaste effektresultaten för IMPACT och IMPACT 2 beskrivs nedan
Tabell 9
Effekter på ACR och PASI i IMPACT och IMPACT 2
* ITT-analys där ämnen med saknade data inkluderades som Inte-svarare
vid vecka 98 IMPACT-data inkluderar patienter från placebogruppen och infliximabbehandlade patienter som gick in i den öppna förlängningen
b Baserat på patienter med PASI ≥ 2,5 vid baslinjen för IMPACT och patienter med psoriatisk kroppsyta (BSA) inblandning vid baslinjen ≥ 3% på IMPACT 2
** PASI 75 -svar för IMPACT ingår inte på grund av låg N; sid
I IMPACT och IMPACT 2 observerades kliniskt svar redan i vecka 2 och bibehölls under vecka 98 respektive vecka 54. Effekten har visats med och utan samtidig användning av metotrexat. Minskningar i perifera aktivitetsparametrar som är karakteristiska för psoriasisartrit (såsom antal svullna leder, antal smärtsamma / känsliga leder, daktylit och förekomst av entesopatier) har observerats hos patienter som behandlats med infliximab.
Radiografiska förändringar utvärderades i IMPACT2. Röntgenbilder av händer och fötter samlades in vid baslinjen, vecka 24 och vecka 54. Infliximab -behandling minskade graden av progression av perifer ledskada jämfört med placebobehandling vid den primära slutpunkten i vecka 24, mätt som förändring från baslinjen i modifierad totalpoäng vdH -S (medelvärde ± SD -poäng var 0,82 ± 2,62 i placebogruppen kontra - 0,70 ± 2,53 i infliximabgruppen; p
Signifikant förbättring av fysisk funktion som bedömts av HAQ har påvisats hos patienter som behandlats med infliximab. Betydande förbättringar av livskvalitet mätt med den sammanfattande poängen av de fysiska och mentala komponenterna i SF-36 i IMPACT 2 har också visats.
Psoriasis hos vuxna
Effekten av infliximab utvärderades i två randomiserade, dubbelblinda, multicenterstudier, SPIRIT och EXPRESS.Patienter i båda studierna hade plackpsoriasis (BSA [kroppsyta] ≥ 10% och PASI-poäng [Psoriasisområde och allvarlighetsindex] ≥ 12 ) Det primära effektmåttet i båda studierna var andelen patienter som uppnådde ≥ 75% förbättring från baslinjen i PASI -poäng vid vecka 10.
SPIRIT utvärderade effekten av infliximab induktionsterapi hos 249 patienter med plackpsoriasis som tidigare behandlats med PUVA eller systemisk terapi. Patienter fick infusioner av 3 eller 5 mg / kg infliximab eller placebo vid vecka 0, 2 och 6. Patienter med PGA ≥ 3 var berättigade att få ytterligare en infusion av samma behandling vid vecka 26.
I SPIRIT var andelen patienter som uppnådde PASI 75 vid vecka 10 71,7% i gruppen infliximab 3 mg / kg, 87,9% i gruppen infliximab 5 mg / kg och i gruppen infliximab 5 mg / kg. 5,9% i gruppen placebogrupp (s 20 veckor. Inga reboundfenomen observerades.
EXPRESS utvärderade effekten av induktions- och underhållsterapi med infliximab hos 378 patienter med plackpsoriasis. Patienterna fick 5 mg / kg infliximab eller placebo -infusioner vid veckorna 0, 2 och 6 följt av var 8: e underhållsbehandling. Veckor till vecka 22 i placebogruppen och genom vecka 46 i infliximabgruppen. Vid vecka 24 bytte placebogruppen till infliximab induktionsterapi (5 mg / kg) följt av infliximab underhållsterapi (5 mg / kg) Nagelspsoriasis bedömdes med hjälp av Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI) ) Tidigare behandling med PUVA, metotrexat, cyklosporin eller acitretin mottogs av 71,4% av patienterna, även om dessa inte nödvändigtvis var resistenta mot terapi. De mest signifikanta resultaten presenteras i tabell 10. Hos infliximabbehandlade försökspersoner var signifikanta svar på PASI 50 uppenbart vid den första v isita (vecka 2) och svar på PASI 75 vid det andra besöket (vecka 6). Effekten i undergruppen av patienter som tidigare genomgått systemiska behandlingar liknade den för den totala studiepopulationen.
Tabell 10
Sammanfattning av PASI -svar, PGA -svar och andel patienter med alla naglar läkta vid vecka 10, 24 och 50. EXPRESS.
på P
b n = 292
c Analys utfördes på försökspersoner med nagelspsoriasis vid baslinjen (81,8% av försökspersonerna). Genomsnittliga NAPSI -poäng vid baslinjen var 4,6 och 4,3 i infliximab- och placebogrupperna.
Betydande förbättringar från baslinjen var tydliga i DLQI (s
Pediatrisk population
Crohns sjukdom hos barn (6-17 år)
I REACH-studien behandlades 112 patienter (i åldern 6-17 år, medelåldern 13 år) med måttlig till svår aktiv Crohns sjukdom (pediatrisk CDAI-medelvärde på 40) och med ett otillräckligt svar på konventionella behandlingar med 5 mg / kg infliximab vid vecka 0, 2 och 6. En stabil dos på 6 MP, AZA eller MTX krävdes för alla patienter (35% tog också kortikosteroider vid baslinjen). Patienter som av utredaren ansågs ha kliniskt svar vid vecka 10 randomiserades sedan i två grupper och fick infliximab 5 mg / kg var 8: e vecka eller var 12: e vecka som underhållsbehandling. Om svaret förlorades under underhållet var det möjligt att byta till en högre dos (10 mg / kg) och / eller med kortare intervall mellan infusionerna (var 8: e vecka). 32 pediatriska patienter som kan utvärderas för studiens ändamål genomgick denna övergång (9 försökspersoner i gruppen som behandlades var 8: e vecka och 23 försökspersoner i gruppen som behandlades var 12: e vecka). Tjugofyra av dessa patienter (75,0%) återfick ett kliniskt svar efter denna växling.
Andelen patienter i kliniskt svar vid vecka 10 var 88,4% (99/112). Andelen patienter som uppnådde klinisk remission vid vecka 10 var 58,9% (66/112).
Vid vecka 30 var andelen patienter i klinisk remission högre i gruppen var 8: e vecka (59,6%, 31/52) än för patienterna i var 12: e veckors underhållsgrupp (35,3%, 18/51; p = 0,013) . Vid vecka 54 var uppgifterna följande: 55,8% (29/52) i underhållsgruppen som behandlades var 8: e vecka och 23,5% (12/51) i underhållsgruppen som behandlades var 12: e vecka (p
Data om fistlar extraherades från PCDAI -poäng. Av de 22 patienter som hade fistlar vid baslinjen svarade 63,6% (14/22), 59,1% (13/22) och 68,2% (15/22) fullständigt på fisteln. Vid veckorna 10, 30 och 54, med tanke på övergripande underhållsgrupperna både de som behandlades var 8: e vecka och de som behandlades var 12: e vecka.
Dessutom observerades en statistiskt och kliniskt signifikant förbättring av livskvalitet och höjd samt en signifikant minskning av kortikosteroidanvändning från baslinjen.
Pediatrisk ulcerös kolit (6-17 år)
Säkerhet och effekt för infliximab utvärderades i en multicenter, randomiserad, öppen, klinisk parallellgruppstudie (C0168T72) på 60 barn i åldrarna 6-17 år (medianålder 14,5 år) med kolit. Måttlig till svår aktiv sårsjukdom ( Mayo-poäng 6 till 12; endoskopisk subscore ≥ 2) med otillräckligt svar på konventionella behandlingar. Vid baslinjen fick 53% av patienterna immunmodulerande behandling (6-MP, AZA och / eller MTX) och 62% av patienterna fick kortikosteroider. immunmodulatorer och avsmalnande av kortikosteroider tilläts efter vecka 0.
Alla patienter fick en induktionsbehandling med infliximab 5 mg / kg vid vecka 0, 2 och 6. Patienter som inte hade svarat på infliximab i vecka 8 (n = 15) fick ingen medicin och återvände för en uppföljning av säkerhetsbedömningen. Vid vecka 8 randomiserades 45 patienter och fick underhållsbehandling med infliximab 5 mg / kg var 8: e vecka eller var 12: e vecka.
Andelen patienter i kliniskt svar vid vecka 8 var 73,3% (44/60). Kliniskt svar vid vecka 8 var liknande mellan patienter med och utan samtidig användning av immunmodulatorer vid baslinjen. Klinisk remission vid vecka 8 var 33,3% (17/51) mätt med Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI).
Vid vecka 54 var andelen patienter i klinisk remission mätt med PUCAI -poängen 38% (8/21) i var 8: e veckors underhållsgrupp och 18% (4/22) i var 12: e veckors underhållsgrupp. För patienter som fick kortikosteroider vid baslinjen var andelen patienter i remission och som inte fick kortikosteroider vid vecka 54 38,5% (5/13) i var 8: e veckors underhållsgrupp och 0% (0 /13) i underhållsgruppen som behandlades var 12: e Veckor.
I denna studie fanns det fler patienter i åldersgruppen 12 till 17 år än i åldern 6 till 11 år (45/60 vs. 15/60). Även om antalet patienter i varje undergrupp var för litet för att kunna dra fasta slutsatser beträffande "effekt av ålder", fanns det ett högre antal patienter i den yngre åldersgruppen som ökade dosen eller avbröt behandlingen på grund av otillräcklig effekt.
Andra pediatriska indikationer
Europeiska läkemedelsmyndigheten har avstått från skyldigheten att lämna in resultaten av studier med Remicade i alla undergrupper av den pediatriska populationen vid reumatoid artrit, juvenil idiopatisk artrit, psoriasisartrit, ankyloserande spondylit, psoriasis och Crohns sjukdom (se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning) ).
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Enstaka intravenösa infusioner av 1, 3, 5, 10 eller 20 mg / kg infliximab ökade både den maximala serumkoncentrationen (Cmax) och arean under koncentration-tidskurvan (AUC) på ett dosproportionellt sätt.Distributionsvolymen vid steady state (median Vd 3,0-4,1 liter) var oberoende av den administrerade dosen, vilket visar att infliximab primärt distribueras till kärlkammaren. Inget tidsberoende av de farmakokinetiska egenskaperna observerades. Eliminationsvägen för infliximab karakteriserades inte. Omodifierad infliximab hittades inte i urinen. Inga större skillnader i clearance eller distributionsvolym relaterad till ålder eller vikt har observerats hos patienter med reumatoid artrit.Farmakokinetiken för infliximab hos äldre patienter har inte studerats. Inga studier har utförts på patienter med lever- eller leverfunktion. Nedsatt njurfunktion .
Vid enstaka doser av 3, 5 eller 10 mg / kg var de genomsnittliga Cmax -värdena 77, 118 respektive 277 mcg / ml. Den genomsnittliga terminala halveringstiden vid dessa doser varierade från 8 till 9,5 dagar. Hos de flesta patienter, vid rekommenderad engångsdos på 5 mg / kg för Crohns sjukdom och 3 mg / kg var 8: e vecka för underhåll. Vid reumatoid artrit kan infliximab detekteras i serum i minst 8 veckor.
Upprepad administrering av infliximab (5 mg / kg vid vecka 0, 2 och 6 vid fistulerande Crohns sjukdom, 3 eller 10 mg / kg var fjärde eller åttonde vecka vid reumatoid artrit) resulterade i en liten ackumulering av infliximab i serum efter andra dosen Inga ytterligare kliniskt relevant ackumulering observerades Hos de flesta patienter med fistulerande Crohns sjukdom detekterades infliximab i serum i 12 veckor (intervall 4-28 veckor) efter administrering av regimen.
Pediatrisk population
En "populationsfarmakokinetisk analys baserad på data från patienter med ulcerös kolit (N = 60), Crohns sjukdom (N = 112), ungdomsreumatoid artrit (N = 117) och Kawasakis sjukdom (N = 16) i åldern 2 månader till 17 år totalt visade att expiximab-exponeringen var olinjärt beroende av kroppsvikten. Efter administrering av 5 mg / kg Remicade var 8: e vecka var den förväntade medianexponeringen för infliximab vid steady state (område under koncentration-tidskurvan vid steady state, AUCss) hos barn mellan 6 och 17 år ungefär 20% lägre än medianen förutspådde läkemedelsexponering vid steady state hos vuxna. Median AUCss för pediatriska patienter 2 till mindre än 6 år förutspåddes vara cirka 40% lägre än hos vuxna, även om antalet patienter som stöder denna uppskattning är begränsat.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Infliximab korsreagerar inte med TNFα hos andra djurarter än människor och schimpanser.Därför är konventionella prekliniska säkerhetsdata med infliximab begränsade.I en musutvecklingstoxicitetsstudie med användning av en liknande antikropp som selektivt hämmar funktionell aktivitet hos mus-TNFα var inte hittad, maternell toxicitet, embryotoxicitet, teratogenicitet. I en studie av fertilitet och allmän reproduktiv funktion minskade antalet gravida möss efter administrering av samma analoga antikropp. Det är inte känt om dessa fynd berodde på effekter på män och / eller kvinnor. I en 6-månaders studie av toxicitet vid upprepad dos hos råttor, med användning av samma analoga antikroppar mot murint TNFα, observerades kristallina avlagringar på linskapseln hos några av de behandlade hanråttorna. Ingen specifik oftalmologisk undersökning utfördes på patienter för att bedöma relevansen av denna händelse hos människor. Långsiktiga studier har inte utförts för att utvärdera infliximabs cancerframkallande potential. I studier som utförts på TNFa-bristfälliga möss visade det sig att det inte finns någon ökning av tumörer när de provoceras med kända tumörinitiatorer och / eller promotorer.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Sackaros
Polysorbat 80
Monobasiskt natriumfosfat
Dibasiskt natriumfosfat
06.2 Oförenlighet
I avsaknad av kompatibilitetsstudier får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
06.3 Giltighetstid
Innan rekonstituering:
3 år vid 2 ° C - 8 ° C.
Remicade kan förvaras vid temperaturer som inte är högre än 25 ° C under en enda period på upp till 6 månader, men inte efter det ursprungliga utgångsdatumet. Det nya utgångsdatumet måste skrivas på rutan. Efter avlägsnande från kylskåpet ska Remicade inte förvaras i kylskåpet igen.
Efter rekonstituering:
Den rekonstituerade lösningens kemiska och fysiska stabilitet har visats i 24 timmar vid 25 ° C. Ur mikrobiologisk synpunkt bör produkten användas så snart som möjligt och i alla fall inom 3 timmar efter beredning och utspädning . Om den inte används omedelbart är lagringstider och förhållanden före användning användarens ansvar och ska under inga omständigheter överstiga 24 timmar vid 2 ° C till 8 ° C.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C).
För förvaringsförhållanden upp till 25 ° C före beredning av läkemedlet, se avsnitt 6.3.
Förvaringsförhållanden efter beredning av läkemedlet, se avsnitt 6.3.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Injektionsflaska av typ I med gummipropp och aluminiumpress som skyddas av ett plastlock som innehåller 100 mg infliximab.
Remicade finns i förpackningar med 1, 2, 3, 4 eller 5 injektionsflaskor. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
1. Beräkna dosen och antalet Remicade injektionsflaskor som behövs. Varje injektionsflaska med Remicade innehåller 100 mg infliximab. Beräkna den totala volymen som krävs för den rekonstituerade Remicade -lösningen.
2. Under aseptiska förhållanden, rekonstituera varje Remicade injektionsflaska med 10 ml vatten för injektionsvätskor med en spruta med en 21 gauge (0,8 mm) eller mindre nål. Ta bort aluminiumfliken från injektionsflaskan och rengör locket med en bomullspinne doppad i 70% alkohol. För in sprutnålen i injektionsflaskan genom mitten av gummiproppen och rikta vattenflödet för injektionsvätskor till injektionsflaskans glasvägg. Snurra försiktigt lösningen för att helt lösa det frystorkade pulvret. Skaka inte kraftigt eller länge . SKAKA INTE. Skumning kan uppstå under beredning. Låt den beredda lösningen stå i 5 minuter. Kontrollera att lösningen är färglös till gul och opaliserande, lösningen kan ha några små genomskinliga partiklar, eftersom infliximab är ett protein. Använd inte lösningen om du märker tråkiga partiklar, färgförändringar eller andra främmande föremål.
3. Späd den totala volymen av dosen Remicade rekonstituerad lösning till 250 ml med natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) infusionsvätska, lösning. Späd inte ut den färdigberedda lösningen Remicade med något annat spädningsmedel. Detta kan göras genom att ta ut en volym natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) infusionsvätska, lösning från 250 ml glasflaska eller infusionspåse lika med volymen rekonstituerad Remicade. Tillsätt långsamt den totala volymen Remicade rekonstituerad lösning till 250 ml flaskan eller infusionspåsen. Blanda försiktigt.
4. Administrera infusionslösningen under en infusionstid på minst den rekommenderade infusionstiden (se avsnitt 4.2). Använd endast en infusionssats med ett sterilt, icke-pyrogeniskt, lågproteinbindande in-line filter (pordiameter 1,2 mikrometer eller mindre). Eftersom det inte finns något konserveringsmedel rekommenderas det att börja administrera lösningen för intravenös infusion så snart som möjligt och inom 3 timmar efter beredning och utspädning. Om rekonstituering och utspädning görs under aseptiska förhållanden kan Remicade infusionslösning användas inom 24 timmar vid förvaring vid 2 ° C till 8 ° C. Oanvänd lösning ska inte förvaras för senare användning.
5. Fysiska och biokemiska kompatibilitetsstudier har inte genomförts för att utvärdera kombinationen av Remicade med andra medel. Administrera inte Remicade samtidigt med andra läkemedel i samma intravenösa linje.
6. Innan administrering, inspektera Remicade visuellt för att säkerställa att inga partiklar eller missfärgning observeras.Om ogenomskinliga partiklar, missfärgning eller främmande partiklar observeras, ska de inte användas.
7. Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Nederländerna
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/99/116/001
034528012
EU/1/99/116/002
EU/1/99/116/003
EU/1/99/116/004
EU/1/99/116/005
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 13 augusti 1999. Datum för senaste förnyelse: 2 juli 2009.
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
24 september 2015
-non-sentire-i-sapori.jpg)
