Aktiva ingredienser: Indometacin, koffein, proklorperazin (Prochlorperazine dimaleat)
DIFMETRE -tabletter
DIFMETRE 'brustabletter
DIFMETRE -suppositorier
DIFMETRE 'lågdos suppositorier
Varför används Difmetre? Vad är det för?
Farmakoterapeutisk grupp / typ av aktivitet
Anti-migränläkemedel
Terapeutiska indikationer
Behandling av akut migränattack med eller utan aura Det är särskilt lämpligt för behandling av patienter som lider av illamående och kräkningar under attacken.
Behandling av spänningshuvudvärksepisoder.
Kontraindikationer När Difmetre inte ska användas
Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne.
Difmetre ska inte användas till patienter med historia av gastrointestinal blödning eller perforering relaterad till tidigare aktiva behandlingar eller historia av återkommande magsår / blödning (två eller flera distinkta episoder av bevisad sårbildning eller blödning).
Indometacin är kontraindicerat hos patienter som har haft allergiska reaktioner mot indometacin, acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), hos patienter med allvarligt hjärtsvikt, med psykiska störningar, epileptika, hos parkinsonister.
Tredje trimestern av graviditeten.
Difmetrè -suppositorier ska inte användas till patienter som nyligen har fått rektal blödning eller som lider av proktit.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Difmetre
Användningen av Difmetré är reserverad för behandling av pågående kriser: det rekommenderas därför inte att använda den kontinuerligt. Vid upprepad behandling ska blodprovstest och lever- och njurfunktion utföras.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Difmetre
Tala om för din läkare om du behandlas med:
- orala kortisoner: ökad risk för gastrointestinal sår eller blödning (se Varningar)
- läkemedel som verkar på blodproppar (antikoagulantia som warfarin eller trombocythämmande medel som aspirin): NSAID kan öka effekten av dessa läkemedel
- antidepressiva läkemedel (selektiva serotoninåterupptagshämmare eller SSRI): ökad risk för gastrointestinal blödning (se särskilda varningar)
- läkemedel för behandling av högt blodtryck (diuretika, ACE -hämmare och angiotensin II -antagonister): NSAID kan minska effekten av diuretika och andra antihypertensiva läkemedel.Vissa patienter med nedsatt njurfunktion (t.ex. uttorkade patienter eller äldre patienter med nedsatt njurfunktion) kan -administration av en ACE-hämmare eller angiotensin II-antagonist och medel som hämmar cyklooxygenas-systemet kan leda till ytterligare försämring av njurfunktionen, inklusive eventuellt akut njursvikt, i allmänhet reversibel. Dessa interaktioner bör övervägas hos patienter som tar NSAID samtidigt med ACE -hämmare eller angiotensin II -antagonister.Kombinationen bör därför ges med försiktighet, särskilt hos äldre patienter. .
- antiinflammatoriska läkemedel (inklusive selektiva COX-2-hämmare)
- digitalis (hjärtsviktläkemedel): indometacinet i läkemedlet kan öka plasmanivåerna av digoxin
- litium (läkemedel mot mani): indometacinet i läkemedlet kan öka plasmanivåerna av litium
- antikolinerga läkemedel: proklorperazinet som finns i läkemedlet kan öka antikolinerga biverkningar
- läkemedel mot Parkinsons sjukdom: Proklorperazinet i läkemedlet kan minska deras effektivitet
- QT -förlängande läkemedel: när neuroleptika som proklorperazin administreras samtidigt med QT -förlängande läkemedel ökar risken för att utveckla hjärtsjukdom (se särskilda varningar och biverkningar)
- läkemedel som orsakar förändringar i elektrolyter: neuroleptika som proklorperazin kan interagera med dessa läkemedel (se Särskilda varningar och biverkningar)
- läkemedel mot sömnlöshet eller ångest (bensodiazepiner): koffeinet i läkemedlet kan minska de lugnande och ångestdämpande effekterna av bensodiazepiner
- teofyllin (läkemedel mot astma): höga doser koffein kan öka plasmanivåerna av teofyllin.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Difmetrè innehåller Indometacin som faller i kategorin NSAID, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.
Biverkningar kan minimeras genom att använda den lägsta effektiva dosen under kortast möjliga behandlingstid som behövs för att kontrollera symtomen (se Dosering, metod och administreringstid och gastrointestinala och kardiovaskulära risker nedan). "Användning av Difmetrè bör undvikas samtidigt med NSAID , inklusive selektiva COX-2-hämmare.
Äldre: Äldre patienter har en ökad frekvens av biverkningar av NSAID, särskilt gastrointestinal blödning och perforering, vilket kan vara dödligt (se Biverkningar).
Gastrointestinal blödning, sår och perforering: Gastrointestinal blödning, sår och perforering, som kan vara dödlig, har rapporterats under behandling med alla NSAID, när som helst, med eller utan varningssymtom eller en tidigare historia av allvarliga gastrointestinala händelser.
Hos äldre och hos patienter med historia av sår, särskilt om det är komplicerat med blödning eller perforering (se kontraindikationer), är risken för gastrointestinal blödning, sår eller perforering högre med ökade doser av NSAID. Dessa patienter bör börja behandlingen med den lägsta tillgängliga dosen. Samtidig användning av skyddsmedel (misoprostol eller protonpumpshämmare) bör övervägas för dessa patienter och även för patienter som tar låga doser aspirin eller andra läkemedel som kan öka risken för gastrointestinala händelser (se nedan och interaktioner).
Patienter med tidigare gastrointestinal toxicitet, särskilt äldre, bör rapportera alla ovanliga gastrointestinala symtom (särskilt gastrointestinal blödning), särskilt i de inledande behandlingsstadierna.
Försiktighet bör iakttas hos patienter som tar samtidiga läkemedel som kan öka risken för sår eller blödning, såsom orala kortikosteroider, antikoagulantia som warfarin, selektiva serotoninåterupptagshämmare eller trombocytantriskmedel som aspirin (se Interaktioner).
När gastrointestinal blödning eller sår uppstår hos patienter som tar Difmetrè ska behandlingen avbrytas.
NSAID bör administreras med försiktighet till patienter med tidigare gastrointestinal sjukdom (ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eftersom dessa tillstånd kan förvärras (se biverkningar).
Tillräcklig övervakning och instruktion krävs hos patienter med en historia av mild till måttlig högt blodtryck och / eller kongestivt hjärtsvikt eftersom vätskeretention och ödem har rapporterats i samband med NSAID -behandling.
NSAID och indometacin kan vara associerade med en blygsam ökad risk för hjärtinfarkt ("hjärtinfarkt") eller stroke. Varje risk är mer trolig med höga doser och långvariga behandlingar. Överskrid inte den rekommenderade dosen eller behandlingstiden.
Om patienten har hjärtproblem eller tidigare haft stroke eller tror att de kan vara i riskzonen för dessa tillstånd (till exempel om de har högt blodtryck, diabetes eller högt kolesterol eller rök) bör de diskutera sin behandling med sin läkare eller apotekspersonal.
Allvarliga hudreaktioner, några av dem dödliga, inklusive exfoliativ dermatit, Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys, har rapporterats mycket sällan i samband med användning av NSAID (se Biverkningar). Patienter förekommer i de tidiga behandlingsstadierna. ha högre risk: reaktionen börjar i de flesta fall inom den första behandlingsmånaden. Difmetre ska avbrytas vid första uppkomsten av hudutslag, slemhinneskador eller andra tecken på överkänslighet.
Difmetrè innehåller proklorperazin som faller i kategorin neuroleptika. Använd med försiktighet till patienter med kardiovaskulär sjukdom eller med en QT -förlängning i familjen. Undvik samtidig behandling med andra neuroleptika.
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar de belagda tabletterna.
Graviditet
Hämningen av prostaglandinsyntesen, inducerad av NSAID, såsom indometacin, kan negativt påverka graviditet och / eller embryo / fosterutveckling.
Under graviditetens första och andra trimester ska indometacin inte ges utom i absolut nödvändiga fall.
Om indometacin används av en kvinna som försöker bli gravid, eller under graviditetens första och andra trimester, ska dosen och behandlingstiden hållas så låg som möjligt.
Under graviditetens tredje trimester kan alla prostaglandinsynteshämmare uppvisa:
- fostret till:
- kardiopulmonal toxicitet (med för tidig stängning av artärkanalen och pulmonell hypertension);
- nedsatt njurfunktion, som kan utvecklas till njursvikt med oligo-hydroamnios;
- modern och den nyfödda, i slutet av graviditeten, för att:
- eventuell förlängning av blödningstiden och trombocytblodningseffekt som kan uppstå även vid mycket låga doser;
- hämning av livmoderkontraktioner som resulterar i fördröjd eller förlängd förlossning.
Difmetrè är därför kontraindicerat under graviditetens tredje trimester.
Matdags
Under amning ska produkten endast administreras efter att ha rådfrågat din läkare och utvärderat förhållandet nytta / risk med honom i ditt fall.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
DIFMETRÈ kan göra dig dåsig och därför, efter att ha tagit DIFMETRÈ, rekommenderas du att inte delta i aktiviteter som kräver fullständig mental uppmärksamhet, till exempel att köra bil eller använda maskiner.
Dosering och användningssätt Hur man använder Difmetre: Dosering
Det rekommenderas att ta Difmetrè så snart som möjligt efter att huvudvärken har börjat, men läkemedlet är effektivt även om det tas i ett senare skede.
Difmetrè brustabletter: öppna röret genom att trycka uppåt på skåran på locket.
Brustabletterna måste lösas i ett halvt glas rent vatten. Drick så snart upplösningen av tabletterna är klar.
Vuxna (mellan 18 och 65 år)
Den rekommenderade startdosen är en oral tablett eller ett rektalt suppositorium vid början av huvudvärk. Den farmaceutiska formen och dosen bör väljas utifrån svårighetsgraden av symtomen och patientens individuella egenskaper. Suppositorieformuleringar. De är särskilt lämpliga för patienter med illamående och kräkningar.
Om det inte finns något svar: Om det inte finns någon förbättring av huvudvärk inom 2 timmar efter att ha tagit den första dosen Difmetrè, har en andra dos med samma styrka som tagits för samma attack visat sig vara effektiv vid behandling av huvudvärk. Kliniska studier visar att patienter som inte svarar på behandling för en huvudvärk sannolikt kommer att svara på behandling för en efterföljande attack.
Om huvudvärk återkommer inom 24-48 timmar: Om huvudvärk återkommer inom 24-48 timmar efter ett första svar har en andra dos Difmetrè med samma styrka visat sig vara effektiv vid behandling av återfall.
Det rekommenderas att inte överskrida den maximala dagliga dosen på 4 stolpiller eller 8 tabletter.
Biverkningar kan minimeras genom att använda den lägsta effektiva dosen under kortast möjliga behandlingstid som behövs för att kontrollera symtomen (se Särskilda varningar).
Barn och ungdomar (under 18 år)
Det finns inga data om användning av Difmetrè till barn och ungdomar, därför rekommenderas inte användning av denna i denna åldersgrupp.
Äldre (över 65 år)
Säkerhet och effekt för Difmetrè hos patienter över 65 år har inte systematiskt utvärderats.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Difmetre
Vid oavsiktligt intag / intag av en för hög dos Difmetrè, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
- indometacin såsom gastrointestinala eller nervsystemssymtom
- koffein som illamående, kräkningar, ångest, darrningar, anfall, snabba hjärtslag, arytmier, blodtrycksfall, lågt kalium i blodet och metabol mjölksyraacidos
- proklorperazin som extrapyramidala symptom (som Parkinsons sjukdom), som kan åtföljas av förvirring, sömnighet eller agitation, störd koncentration, anfall eller förändringar i elektrokardiogrammet.
Behandlingen är i huvudsak symptomatisk och stödjande. Magsköljning är användbart, särskilt om det är snabbt. Luftvägarna, som kan hotas av muskeldystoni, måste hållas fria. Vid hypotoni måste ventilation tas om hand. Ryggläget kan ha önskad effekt, annars bör långsam infusion av noradrenalin eller metaraminol eller andra intramuskulära tryck ges. Använd inte adrenalin. Hemodialys är inte till någon hjälp.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Difmetre
Difmetrè har i kliniska studier administrerats till över 250 patienter som tagit en eller två doser inom 48 timmar och har behandlat en eller två migränattacker eller episoder med spänningshuvudvärk. De vanligaste biverkningarna (<3%) var yrsel, yrsel och darrningar. De biverkningar som rapporterats i kliniska studier med Difmetrè uppträder vanligtvis omedelbart efter att ha tagit läkemedlet, är i allmänhet milda eller måttliga och försvinner spontant inom några timmar. De kan minimeras genom att ligga på ryggen och minska initialdosen i nästa attack. Några av symtomen som rapporteras som biverkningar kan vara åtföljande migrän symptom. De biverkningar som anges nedan är de som i kliniska studier ansågs relaterade till behandling med Difmetrè, listade efter minskad förekomst och system:
Kardiovaskulär:
Vanliga (> 1/100, <1/10): takykardi
Auditivt och vestibulärt system:
Vanliga (> 1/100, <1/10): yrsel
Visuell apparat:
Mindre vanliga (> 1/1000, <1/100): synstörningar
Magtarmkanalen:
Vanliga (> 1/100, <1/10): illamående,
Mindre vanliga (> 1/1000, <1/100): kräkningar, dyspepsi, gastrit, övre buksmärta
Systemisk:
Mindre vanliga (> 1/1000, <1/100): asteni, illamående, frossa, smärta
Infektioner:
Mindre vanliga (> 1/1000, <1/100): influensa
Nervsystem:
Vanliga (> 1/100, <1/10): yrsel, tremor,
Mindre vanliga (> 1/1000, <1/100): parestesi, stupor, medvetslöshet, somnolens, spänningshuvudvärk, uppmärksamhetsstörning
Psykiatrisk:
Mindre vanliga (> 1/1000, <1/100): agitation, motorisk rastlöshet
Andningsskydd:
Mindre vanliga (> 1/1000, <1/100): dyspné
Hud- och hudtillägg:
Mindre vanliga (> 1/1000, <1/100): svettning
Kärl:
Mindre vanliga (> 1/1000, <1/100): hypotoni
Andra biverkningar som rapporterats under marknadsföringen var: arytmi, muntorrhet, diarré, förändringar i blodtal, förvirring, hudutslag, hypertoni. Data från kliniska prövningar och marknadsföring indikerar att lågdospiller har en lägre förekomst av biverkningar jämfört med tabletter och stolpiller. .
De vanligast observerade biverkningarna med indometacin är av gastrointestinal karaktär, magsår, gastrointestinal perforering eller blödning, ibland dödlig, kan förekomma, särskilt hos äldre (se försiktighetsåtgärder). Illamående, kräkningar, diarré, flatulens, förstoppning, dyspepsi, buksmärtor, melaena, hematemes, ulcerös stomatit, förvärring av kolit och Crohns sjukdom har rapporterats efter administrering av indometacin (se särskilda varningar). Gastrit har observerats mindre ofta. Ödem, hypertoni och hjärtsvikt har rapporterats i samband med NSAID -behandling.
NSAID och indometacin kan vara associerade med en blygsam ökad risk för hjärtinfarkt ("hjärtinfarkt") eller stroke. Bulliga reaktioner inklusive Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys (mycket sällan) har rapporterats.
På grund av förekomsten av proklorperazin kan teoretiskt förekomma antikolinerga symtom (förstoppning, muntorrhet, sedering) eller extrapyramidala symtom; men vid doser upp till 40 mg per dag saknar proklorperazin signifikanta biverkningar.
Följande biverkningar har observerats med andra läkemedel i samma klass som proklorperazin (neuroleptika): sällsynta fall av QT -förlängning, ventrikulära arytmier som torsades de pointes, ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer och hjärtstopp. Mycket sällsynta fall av plötslig död.
På grund av närvaron av koffein kan ett koffeinhyperstimuleringssyndrom med agitation, rastlöshet, sömnlöshet, darrningar, hjärtklappning, takykardi, hypertoni uppstå. Vidare kan det fortsatta intaget av koffeinhaltiga läkemedel leda till en abstinensreaktion, som främst kännetecknas av huvudvärk.
Patienten uppmanas att rapportera eventuella oönskade effekter som inte beskrivs i bipacksedeln till sin läkare eller apotekspersonal.
Giltighetstid och lagring
Kontrollera utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Varning: använd inte läkemedlet efter detta datum.
Brustabletter: giltighet efter öppning av tuben: 2 månader.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Brustabletterna måste förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C. Håll röret tätt stängt.
Förvara suppositorier vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C.
Sammansättning och läkemedelsform
Sammansättning
DIFMETRÈ -tabletter
En belagd tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: 25 mg indometacin, 75 mg koffein, 2 mg proklorperazin dimaleat.
Hjälpämnen: mannitol (E421), kolloidal hydratiserad kiseldioxid (E551), povidon (E1201), talk (E553b), majsstärkelse, magnesiumstearat (E470b), arabiskt gummi, sackaros, vitt carnaubavax.
DIFMETRÈ brustabletter
En brustablett innehåller:
Aktiv ingrediens: 25 mg indometacin, 75 mg koffein, 2 mg proklorperazin dimaleat.
Hjälpämnen: vattenfri citronsyra (E330), natriumvätekarbonat (E500), sorbitol (E420), natriumsackarin (E954), citronsmak, macrogol 6 glycerolkaprilokaprat, dimetikon (E900)
DIFMETRÈ -suppositorier
Ett suppositorium innehåller:
Aktiv ingrediens: indometacin 50 mg, koffein 150 mg, 8 mg proklorperazin dimaleat.
Hjälpämnen: fasta semisyntetiska glycerider.
DIFMETRÈ lågdos suppositorier
Ett suppositorium innehåller:
Aktiv ingrediens: 25 mg indometacin, 75 mg koffein, 4 mg proklorperazin dimaleat.
Hjälpämnen: fasta semisyntetiska glycerider.
Farmaceutisk form och innehåll
DIFMETRÈ -belagda tabletter: kartong med 20 tabletter.
DIFMETRÈ brustabletter: låda med 20 tabletter, innehållande två rör om 10 tabletter vardera
DIFMETRÈ suppositorier: låda med 6 suppositorier
DIFMETRÈ lågdos suppositorier: låda innehållande 6 suppositorier
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
DIFMETRÈ
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En belagd tablett innehåller:
Aktiva ingredienser: 25 mg indometacin - 75 mg koffein - 2 mg proklorperazin dimaleat.
En brustablett innehåller:
Aktiva ingredienser: indometacin 25 mg -koffein 75 mg -proklorperazin dimaleat 2 mg.
Ett suppositorium innehåller:
Aktiva ingredienser: indometacin 50 mg - koffein 150 mg - 8 mg proklorperazin dimaleat.
Ett suppositorium med låg dos innehåller:
Aktiva ingredienser: 25 mg indometacin - 75 mg koffein - 4 mg proklorperazin dimaleat.
För hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Belagda tabletter, brustabletter och suppositorier.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av akut migränattack med eller utan aura Det är särskilt lämpligt för behandling av patienter som lider av illamående och kräkningar under attacken.
Behandling av spänningshuvudvärksepisoder.
04.2 Dosering och administreringssätt
Det rekommenderas att ta Difmetrè så snart som möjligt efter att huvudvärken har börjat, men läkemedlet är effektivt även om det tas i ett senare skede.
Difmetrè brustabletter: öppna röret genom att trycka uppåt på skåran på locket, ta brustabletterna efter fullständig upplösning i vatten.
Vuxna (mellan 18 och 65 år)
Den rekommenderade startdosen är en oral tablett eller ett rektalt suppositorium vid början av huvudvärk. Den farmaceutiska formen och dosen bör väljas utifrån svårighetsgraden av symtomen och patientens individuella egenskaper. Suppositorieformuleringar. De är särskilt lämpliga för patienter med illamående och kräkningar.
Vid inget svar: Om det inte finns någon förbättring av huvudvärk inom 2 timmar efter att du tagit den första dosen Difmetrè, har en andra dos med samma styrka som tagits för samma attack visat sig vara effektiv vid behandling av huvudvärk. Kliniska studier visar att patienter som inte svarar på behandling för en huvudvärk sannolikt kommer att svara på behandling för en efterföljande attack.
Om huvudvärken återkommer inom 24-48 timmar: Om huvudvärken återkommer inom 24 till 48 timmar efter ett första svar har en andra dos Difmetrè med samma styrka visat sig vara effektiv vid behandling av återfall.
Det rekommenderas att inte överskrida den maximala dagliga dosen på 4 stolpiller eller 8 tabletter. Biverkningar kan minimeras genom att använda den lägsta effektiva dosen under kortast möjliga behandlingstid som behövs för att kontrollera symtomen (se avsnitt 4.4).
Barn och ungdomar (under 18 år)
Det finns inga data om användning av Difmetrè till barn och ungdomar, därför rekommenderas inte användning av denna i denna åldersgrupp.
Äldre (över 65 år)
Säkerhet och effekt för Difmetrè hos patienter över 65 år har inte systematiskt utvärderats.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne.
Difmetre ska inte användas till patienter med historia av gastrointestinal blödning eller perforering relaterad till tidigare aktiva behandlingar eller historia av återkommande magsår / blödning (två eller flera distinkta episoder av bevisad sårbildning eller blödning).
Indometacin är kontraindicerat hos patienter som har haft allergiska reaktioner mot indometacin, acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), hos patienter med allvarligt hjärtsvikt, med psykiska störningar, epileptika, hos parkinsonister.
Tredje trimestern av graviditeten.
Difmetrè -suppositorier ska inte användas till patienter som nyligen har fått rektal blödning eller som lider av proktit.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Användningen av Difmetré är reserverad för behandling av pågående kriser: det rekommenderas därför inte att använda den kontinuerligt. Vid upprepad behandling ska blodprovstest och lever- och njurfunktion utföras.
Difmetrè innehåller Indometacin som faller i kategorin NSAID, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.
Biverkningar kan minimeras genom att använda den lägsta effektiva dosen under kortast möjliga behandlingstid som behövs för att kontrollera symtomen (se avsnitt 4.2 och nedan om gastrointestinala och kardiovaskulära risker).
Användning av Difmetrè bör undvikas samtidigt med NSAID, inklusive selektiva COX-2-hämmare.
Äldre: Äldre patienter har en ökad frekvens av biverkningar av NSAID, särskilt gastrointestinal blödning och perforering, vilket kan vara dödligt (se avsnitt 4.8).
Gastrointestinal blödning, sår och perforering: Gastrointestinal blödning, sår och perforering, som kan vara dödlig, har rapporterats under behandling med alla NSAID, när som helst, med eller utan varningssymtom eller en tidigare historia av allvarliga gastrointestinala händelser.
Hos äldre och hos patienter med historia av sår, särskilt om det är komplicerat med blödning eller perforering (se avsnitt 4.3), är risken för gastrointestinal blödning, sår eller perforering högre med ökande doser av NSAID. Dessa patienter bör börja behandlingen med den lägsta tillgängliga dosen. Samtidig användning av skyddsmedel (misoprostol eller protonpumpshämmare) bör övervägas för dessa patienter och även för patienter som tar låga doser aspirin eller andra läkemedel som kan öka risken för gastrointestinala händelser (se nedan och avsnitt 4.5). historia av gastrointestinal toxicitet, särskilt äldre, bör rapportera alla ovanliga gastrointestinala symtom (särskilt gastrointestinal blödning), särskilt i de inledande behandlingsstadierna. kortikosteroider, antikoagulantia som warfarin, selektiva serotoninåterupptagshämmare eller trombocythämmande medel såsom aspirin (se avsnitt 4.5).
När gastrointestinal blödning eller sår uppstår hos patienter som tar Difmetrè ska behandlingen avbrytas.
NSAID bör administreras med försiktighet till patienter med tidigare gastrointestinal sjukdom (ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eftersom dessa tillstånd kan förvärras (se avsnitt 4.8).
Tillräcklig övervakning och instruktion krävs hos patienter med en historia av mild till måttlig högt blodtryck och / eller kongestivt hjärtsvikt eftersom vätskeretention och ödem har rapporterats i samband med NSAID -behandling.
Kliniska studier och epidemiologiska data tyder på att användning av vissa NSAID (särskilt vid höga doser och för långvarig behandling) kan vara associerad med en blygsam ökad risk för arteriella trombotiska händelser (t.ex. hjärtinfarkt eller stroke).
Det finns otillräckliga data för att utesluta en liknande risk för indometacin.
Patienter med okontrollerad hypertoni, hjärtsvikt, etablerad ischemisk hjärtsjukdom, perifer artärsjukdom och / eller cerebrovaskulär sjukdom bör endast behandlas med indometacin efter noggrant övervägande. Liknande överväganden bör göras innan långtidsbehandling påbörjas hos patienter med riskfaktorer för kardiovaskulär sjukdom (t.ex. högt blodtryck, hyperlipidemi, diabetes mellitus, rökning).
Allvarliga hudreaktioner, några av dem dödliga, inklusive exfoliativ dermatit, Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys, har rapporterats mycket sällan i samband med användning av NSAID (se avsnitt 4.8). I de tidiga stadierna av behandlingen verkar patienter ha högre risk: reaktionen börjar i de flesta fall inom den första behandlingsmånaden. Difmetrè ska avbrytas vid första utseendet på hudutslag, slemhinneskador eller andra tecken på överkänslighet Difmetrè innehåller proklorperazin som faller i kategorin neuroleptika. Använd med försiktighet till patienter med kardiovaskulär sjukdom eller med en QT -förlängning i familjen. Undvik samtidig behandling med andra neuroleptika.
Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sackrasisomaltasbrist ska inte ta de belagda tabletterna.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Kortikosteroider: ökad risk för gastrointestinal sår eller blödning (se avsnitt 4.4).
Antikoagulantia: NSAID kan öka effekten av antikoagulantia, såsom warfarin (se avsnitt 4.4).
Trombocythämmande medel och selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI): ökad risk för gastrointestinal blödning (se avsnitt 4.4).
Diuretika, ACE -hämmare och angiotensin II -antagonister: NSAID kan minska effekten av diuretika och andra antihypertensiva läkemedel. Hos vissa patienter med nedsatt njurfunktion (t.ex. uttorkade patienter eller äldre patienter med nedsatt njurfunktion) kan samtidig administrering av en ACE-hämmare eller angiotensin II-antagonist och medel som hämmar cyklooxygenasesystemet leda till ytterligare försämring av njurfunktionen, inklusive möjlig akut njursvikt, vanligtvis reversibel Dessa interaktioner bör övervägas hos patienter som tar NSAID samtidigt med ACE -hämmare eller angiotensin II -antagonister. Därför bör kombinationen administreras med försiktighet, särskilt hos äldre patienter. Patienterna bör vara tillräckligt hydrerade och övervakning av njurfunktionen bör övervägas efter samtidig behandling.
Samtidig användning av indometacin med digoxin eller litium kan öka plasmanivåerna av båda.
Som med alla fenotiaziner bör försiktighet iakttas vid samtidig användning av proklorperazin med antikolinerga läkemedel, för eventuell ökning av antikolinerga biverkningar och för läkemedel mot Parkinsons sjukdom för eventuell minskning av effekten av den senare.
När neuroleptika som proklorperazin administreras samtidigt med QT -förlängande läkemedel ökar risken för att utveckla hjärtarytmier (se avsnitt 4.4 och 4.8).
Administreras inte samtidigt med läkemedel som orsakar elektrolytstörningar: neuroleptika som proklorperazin kan interagera med dessa läkemedel (se avsnitt 4.4 och 4.8).
Koffein kan minska de lugnande och ångestdämpande effekterna av bensodiazepiner. Höga doser koffein kan öka plasmanivåerna av teofyllin.
Med tanke på det faktum att Difmetrè innehåller låga doser av de tre aktiva ingredienserna och är indicerad för akut behandling, är det dock osannolikt att sådana interaktioner förekommer.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Hämningen av prostaglandinsyntesen, inducerad av NSAID, såsom indometacin, kan negativt påverka graviditet och / eller embryo / fosterutveckling.
Resultaten av epidemiologiska studier tyder på en ökad risk för missfall och hjärtmissbildning och gastroschisis efter användning av en prostaglandinsynteshämmare i tidig graviditet. Den absoluta risken för hjärtmissbildningar ökade från mindre än 1% till cirka 1,5%. Risken har ansetts öka med dos och behandlingslängd. Hos djur har administrering av prostaglandinsynteshämmare visat sig orsaka ökad förlust före och efter implantation och dödlighet. Dessutom har en ökad förekomst av olika missbildningar, inklusive kardiovaskulära, rapporterats hos administrerade djur prostaglandinsynteshämmare under den organogenetiska perioden.
Under graviditetens första och andra trimester ska indometacin inte ges utom i absolut nödvändiga fall.
Om indometacin används av en kvinna som försöker bli gravid, eller under graviditetens första och andra trimester, ska dosen och behandlingstiden hållas så låg som möjligt.
Under graviditetens tredje trimester kan alla prostaglandinsynteshämmare uppvisa:
fostret till:
- kardiopulmonal toxicitet (med för tidig stängning av artärkanalen och pulmonell hypertoni);
- nedsatt njurfunktion, som kan utvecklas till njursvikt med oligo-hydroamnios;
modern och den nyfödda, i slutet av graviditeten, för att:
- möjlig förlängning av blödningstiden, och trombocytblödningseffekt som kan uppstå även vid mycket låga doser;
- hämning av livmoderkontraktioner som leder till fördröjd eller förlängd förlossning.
Difmetrè är därför kontraindicerat under graviditetens tredje trimester.
Matdags
Indometacin, koffein och proklorperazin utsöndras i bröstmjölk.
Spädbarnsexponering kan minimeras genom att undvika amning i 24 timmar efter dosering.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Produkten kan orsaka dåsighet, personer som kan köra fordon eller vänta på operationer som kräver vaksamhetsintegritet måste varnas.
04.8 Biverkningar
Difmetrè har i kliniska studier administrerats till över 250 patienter som tagit en eller två doser inom 48 timmar och har behandlat en eller två migränattacker eller episoder med spänningshuvudvärk. De vanligaste biverkningarna (yrsel, yrsel och tremor. De biverkningar som rapporterats i kliniska studier med Difmetrè uppträder vanligtvis direkt efter att du tagit läkemedlet, är i allmänhet milda eller måttliga och försvinner spontant inom några timmar. Difmetre påverkas dock inte av uppkomsten av dessa effekter, som kan minimeras genom att ligga på ryggen och minska initialdosen i nästa attack. Några av symptomen som rapporteras som biverkningar kan vara medföljande symtom på migrän. De rapporterade biverkningarna av migrän. nedan är de som i kliniska studier ansågs relaterade till behandling med Difmetrè, listade enligt minskande incidens och system:
Kardiovaskulär:
Vanlig (> 1/100, takykardi
Auditivt och vestibulärt system:
Kommuner (> 1/100,
Visuell apparat:
Mindre vanliga (> 1/1000, synstörningar
Magtarmkanalen:
Kommuner (> 1/100,
Mindre vanliga (> 1/1000, dyspepsi, gastrit, övre buksmärta Systemisk:
Mindre vanliga (> 1/1000, asteni, illamående, frossa, smärta
Infektioner:
Mindre vanliga (> 1/1000, influensa
Nervsystem:
Kommuner (> 1/100,
Mindre vanliga (> 1/1000, parestesi, stupor, medvetslöshet, sömnighet, spänningshuvudvärk, störning i uppmärksamhet
Psykiatrisk:
Mindre vanliga (> 1/1000, motorisk rastlöshet
Andningsskydd:
Mindre vanliga (> 1/1000, dyspné
Hud- och hudbilagor:
Mindre vanliga (> 1/1000, svettning
Kärl:
Mindre vanliga (> 1/1000, hypotoni
Andra biverkningar som rapporterats under marknadsföringen var: arytmi, muntorrhet, diarré, förändringar i blodtal, förvirring, hudutslag, hypertoni.
Data från kliniska prövningar och marknadsföring indikerar att lågdospiller har en lägre förekomst av biverkningar än tabletter och suppositorier.
De vanligast observerade biverkningarna med indometacin är av gastrointestinal karaktär, magsår, gastrointestinal perforering eller blödning, ibland dödlig, kan förekomma, särskilt hos äldre (se försiktighetsåtgärder).
Illamående, kräkningar, diarré, flatulens, förstoppning, dyspepsi, buksmärta, melaena, hematemes, ulcerös stomatit, förvärring av kolit och Crohns sjukdom har rapporterats efter administrering av indometacin (se avsnitt 4.4). Gastrit har observerats mindre ofta.
Ödem, hypertoni och hjärtsvikt har rapporterats i samband med NSAID -behandling.
Kliniska studier och epidemiologiska data tyder på att användning av vissa NSAID (särskilt vid höga doser och för långvarig behandling) kan vara associerad med en blygsam ökad risk för arteriella trombotiska händelser (t.ex. hjärtinfarkt eller stroke) (se avsnitt 4.4).
Bulliga reaktioner inklusive Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys har rapporterats (mycket sällan)
På grund av förekomsten av proklorperazin kan teoretiskt förekomma antikolinerga symtom (förstoppning, muntorrhet, sedering) eller extrapyramidala symtom; men vid doser upp till 40 mg per dag saknar proklorperazin signifikanta biverkningar.
Följande biverkningar har observerats med andra läkemedel i samma klass som proklorperazin (neuroleptika): sällsynta fall av QT -förlängning, ventrikulära arytmier som torsades de pointes, ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer och hjärtstopp. Mycket sällsynta fall av plötslig död.
På grund av närvaron av koffein kan ett koffeinhyperstimuleringssyndrom med agitation, rastlöshet, sömnlöshet, darrningar, hjärtklappning, takykardi, hypertoni uppstå. Vidare kan det fortsatta intaget av koffeinhaltiga läkemedel leda till en abstinensreaktion, som främst kännetecknas av huvudvärk.
04.9 Överdosering
Det har inte funnits några rapporter sedan marknadsföringen av en överdos med Difmetrè. Med hänsyn till den rekommenderade dosen Difmetrè är en överdos osannolik.
Symtom
De kliniska manifestationerna av en akut överdos av indometacin är inte kända: symptomen på toxicitet påverkar troligen mag -tarmkanalen och centrala nervsystemet.
Överdosering av koffein resulterar i allmänhet i låg toxicitet. Allvarlig koffeinförgiftning kan leda till illamående, kräkningar, ångest, darrningar, kramper, takykardi, arytmier, hypotoni, hypokalemi och metabolisk mjölksyraacidos.
Möjliga överdoseringseffekter av proklorperazin, vars låga dosering dock gör denna händelse ganska osannolik är: extrapyramidala symptom åtföljda av förvirring, dåsighet eller agitation, koncentrationsstörningar, kramper eller elektrokardiografiska förändringar.
Behandling
Behandlingen är i huvudsak symptomatisk och stödjande. Magsköljning är användbar, särskilt om du uppmanas. Luftvägarna, som kan hotas av muskeldystoni, måste hållas fria. Vid hypotoni bör ventilation tas om hand; kroppens position kan ge önskad effekt annars administrera noradrenalin genom långsam infusion eller metaraminol eller andra pressorer intramuskulärt.
Använd inte adrenalin. Hemodialys hjälper inte.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Anti-migrän
ATC -kod: N02CX99
Verkningsmekanism / farmakologi
De tre aktiva ingredienserna i Difmetrè har visat sig ha specifika farmakologiska aktiviteter för behandling av migrän och huvudvärk.
Till skillnad från andra NSAID är indometacin kemiskt relaterat till serotonin och har en specifik central smärtstillande och vasokonstriktiv verkan på huvudcirkulationen. Koffein har en central kolinerg analgetisk effekt och har förutom NSAID visat sig minska med 40% av dosen NSAID behövs för att uppnå den smärtstillande effekten. Proklorperazin är ett fenotiazin med centrala antiemetiska och smärtstillande egenskaper av den kolinerga typen.
I djurmodeller av migrän har vart och ett av de tre aktiva substanserna visat sig minska hyperalgesi vid doser som är 10 gånger lägre än smärtstillande. . aktiv. Dessutom har indometacin och kombinationen av de tre aktiva ingredienserna i Difmetrè visat sig avskaffa den centrala och perifera sensibilisering, som uppstår under migränattacken.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Indometacin
Indometacin absorberas snabbt från mag-tarmkanalen både oralt och rektalt, biotillgängligheten är nästan 100% via munnen och 80-90% genom rektal; blodtoppen (Tmax) är mellan 1/2 timme och 2 timmar; mer än 90% av indometacin är bundet till plasmaproteiner; distributionsvolymen är mellan 0,34 och 1,57 l / kg; det metaboliseras i levern till inaktiva metaboliter, eliminationshalveringstiden (t1 / 2) är 2-8 timmar ; 60% utsöndras i urinen, främst i form av glukuronid, och resten i avföringen.
Koffein
Koffein absorberas snabbt och nästan helt både oralt och rektalt; Tmax är cirka 1 timme; 35% av koffeinet är bundet till plasmaproteiner; distributionsvolymen är 0,53 l / kg; det metaboliseras fullständigt i levern till aktiva metaboliter, den huvudsakliga är paraxantin; t1 / 2 är 4-5 timmar; det utsöndras i urinen i form av l-metylurinsyra och l-metylxantin.
Proklorperazin
Proklorperazin absorberas lätt från mag -tarmkanalen; oral biotillgänglighet är låg; Tmax är 1,5-5 timmar; distributionsvolymen är 12,9-17,7 l / kg; det metaboliseras i stor utsträckning i levern; t½ är 6,8-9 timmar; det utsöndras i urinen och avföringen i form av många metaboliter.
Förening
De farmakokinetiska egenskaperna hos Difmetrè hos friska försökspersoner skiljer sig inte från de enskilda aktiva ingrediensernas egenskaper.
Hos friska försökspersoner, efter enkel oral administrering av Difmetrè, var Tmax 1,9-1,4-2,4 timmar för indometacin, koffein och proklorperazin.
T1 / 2 hos friska försökspersoner vid en oral oral administrering av Difmetrè är cirka 6 timmar.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Toxicitetsstudier utförda med kombinationen av indometacin, koffein och proklorperazin i samma proportioner som Difmetrè visade följande resultat:
Akut förgiftning: hos hunden, genom att rektalt administrera suppositorier som innehåller de aktiva ingredienserna i en mängd som är tre gånger högre än den som finns i Difmetrè -suppositorier, är det inte möjligt att upptäcka akuta toxiska fenomen, inte ens genom att administrera det högsta möjliga antalet suppositorier.
Kronisk toxicitet: hos hundar tolereras en rektal dos som är tre gånger den hos människor perfekt både kliniskt och patologiskt under en period av 6 månader. En dos som är lika med 6 gånger den hos människor kan orsaka skador i mag-tarmkanalen, en dos som är lika med 12 gånger den mänskliga dosen orsakar allvarliga gastrointestinala skador, som leder till döden, hos de flesta djur.
Teratogenes och fostertoxicitet: hos hundar är en rektal dos på 3 till 6 gånger den hos människor inte teratogen och orsakar inte fostertoxicitet.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
En belagd tablett innehåller:
mannitol (E421), kolloidal hydratiserad kiseldioxid (E551), povidon (E1201), talk (E553b), majsstärkelse, magnesiumstearat (E470b), arabiskt gummi, sackaros, vitt carnaubavax.
En brustablett innehåller:
vattenfri citronsyra (E330), natriumvätekarbonat (E500), sorbitol (E420), natriumsackarin (E954), citronsmak, macrogol 6 glycerolkaprilokaprat, dimetikon (E900).
Ett suppositorium innehåller:
fasta halvsyntetiska glycerider efter smak vid 1,5 g.
Ett suppositorium med låg dos innehåller:
fasta halvsyntetiska glycerider efter smak vid 1,5 g.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
Belagda tabletter och suppositorier: 5 år.
Brustabletter: 3 år. Giltighet efter öppning av röret: 2 månader.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Brustabletterna måste förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.
Förvara i originalförpackningen tätt tillsluten.
Förvara suppositorier vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Dragerade tabletter: förpackning med en blister med 20 tabletter.
Brusetabletter: förpackning innehållande 20 brustabletter i två polypropylenrör om 10 tabletter vardera.
Suppositorier: paket innehållande 6 suppositorier i PVC -blister.
Lågdos suppositorier: förpackning med 6 suppositorier i PVC -blister.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
BGP PRODUCTS S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta, 11 -00144 Rom
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Dragerade tabletter: AIC 021633021.
Brusande tabletter: AIC 021633045
Suppositorier: AIC 021633019.
Lågdos suppositorier: AIC 021633033.
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Belagda tabletter: kartong med 20 tabletter: 18-12-71 / 31-05-2010
Brusande tabletter: ask med 20 tabletter: 30-01-2007 / 31-05-2010
Suppositorier: låda med 6 suppositorier: 21-03-70 / 31-05-2010
Lågdos suppositorier: låda med 6 suppositorier: 28-06-79 / 31-05-2010
